Strofantina ca stimulent cardiac: utilizare istorică și perspective contemporane

Cuprins

1. Introducere. 1
2. Origine botanică. 1
3. Distribuție geografică. 1
4. Genul Strophanthus. 2
5. Caracteristicile fizice ale plantei Strophanthus. 2
6. Natura chimică a strofantinei. 2
7. Utilizări istorice ale strofantinei. 3
8. Medicină tradițională. 3
9. Relevanță culturală. 3
10. Aplicarea modernă timpurie și introducerea în medicina occidentală 4
11. Mecanism de acțiune. 4
12. Mecanism de acțiune ca stimulent cardiac. 4
13. Dozaj și administrare. 5
14. Doza terapeutică. 5
15. Forme de administrare 7
16. Fereastră terapeutică îngustă. 7
17. Preparare și formulare. 8
18. Preparate tradiționale. 8
19. Formulări farmaceutice moderne. 9
20. Provocările pregătirii 10
21. Strofantina în tratamentul bolilor cardiovasculare. 11
22. Utilizarea istorică în insuficiența cardiacă. 11
23. Rol ca stimulent cardiac. 11
24. Eficacitate și studii clinice. 11
25. Comparație cu medicamentele moderne 12
26. Toxicitate și probleme de siguranță. 12
27. Cardiotoxicitate. 12
28. Simptomele otrăvirii. 13
29. Gestionarea toxicității. 13
30. Precauții și contraindicații. 14
31. Concluzii 14
32. Referințe. 14

 

 

Introducere

Strofantina a fost observată de ani de zile ca ingredient activ în multe produse medicinale pe bază de plante și alopate. Este cunoscută și sub numele de ouabain sau g-strofantina. Utilizarea strofantinei datează de la începutul secolului al XX-lea. Utilizarea sa timpurie a fost descoperită în Europa și America Latină datorită acțiunii sale cardiotonice. În Africa, a fost utilizată ca medicament tradițional timp de mai mulți ani, în special în zonele în care nu erau disponibile medicamente noi. Din punct de vedere chimic, este un glicozid cu potențial semnificativ de a crește contractilitatea cardiacă. Acesta a fost, de asemenea, studiat din abundență pentru alte acțiuni terapeutice înainte de descoperirea unor stimulente cardiace mai bune, cum ar fi digoxina, care i-au luat locul. Acesta a fost utilizat anterior în studiile pe animale împotriva șocului hipovolaemic. Ulterior, utilizarea sa a fost extinsă la stimularea și resuscitarea cardiacă la om [1].

Deși înlocuită în mare măsură de tratamente mai moderne, strofantina continuă să fie studiată pentru proprietățile sale farmacologice și toxicitate, cercetările concentrându-se asupra utilizării sale potențiale în medicina alternativă. Aceasta continuă să aibă valoare în studiile toxicologice și farmacocinetice, iar impactul său asupra remediilor tradiționale și asupra tratamentului cardiac precoce este recunoscut în unele regiuni. Literatura de specialitate următoare oferă informații detaliate privind originea și istoria strofantinei, natura sa chimică și utilizarea sa în diverse preparate. În plus, cunoașterea profilului său de siguranță și eficacitate este esențială pentru înțelegerea valorii dozei sale în diferite stadii cardiace, toate acestea fiind citate în secțiunile enumerate mai jos [2].

Origine botanică

Strofantina este un constituent chimic extras din planta otrăvitoare Strophanthus. Este o plantă atât medicinală, cât și ornamentală, cunoscută pentru utilizarea sa primitivă în familia Apocynaceae. Există mai mult de 40 de specii, dintre care unele sunt arbuști lemnoși și copaci mici.

Distribuția geografică

Aceste plante sunt originare în principal din regiunile din Africa, în special din Asia de Sud-Est, unde sunt abundente. Specii Strophanthus se dezvoltă în medii calde și umede, inclusiv păduri, savane și maluri de râuri, unde sunt bine adaptate la o varietate de habitate. Aceste plante prosperă în condiții de umiditate moderată până la ridicată, deși sunt rezistente și se pot adapta la medii perturbate sau mai puțin ideale. Deși se găsesc în principal în regiunile lor native, unele specii sunt cultivate cu succes în afara habitatelor lor naturale, succesul variind în funcție de factori precum clima și tipul de sol [3].

Genul Strophanthus

Unele dintre speciile cunoscute de Strophanthus sunt Strophanthus amboensis, Strophanthus courmontii, Strophanthus gerrardii, Strophanthus hypoleucos și Strophanthus kombe. Strophanthus hispidus, Strophanthus gratus și Strophanthus kombe sunt speciile utilizate în principal pentru extracția strofantinei și a altor derivați activi ai acestei componente chimice [4].

Caracteristicile fizice ale plantei Strophanthus

Caracteristicile fizice ale plantei Strophanthus variază de la o specie la alta, în funcție de localizarea geografică; ca și alte specii de plante, Strophanthus este de obicei aclimatizat la regiunea în care crește, ceea ce îl face potrivit pentru supraviețuire. Caracteristicile principale ale speciilor Strophanthus includ vița de vie lemnoasă și natura cățărătoare, cu tulpini lemnoase mici și uneori asemănătoare unor copaci mici. Înălțimea plantelor variază, de asemenea, foarte mult, de la 8 la 12 metri, cu cele mai înalte liane [5].

Frunzele plantelor au de obicei filotaxie opusă, ceea ce înseamnă că frunzele sunt dispuse pe fețe opuse și alternează la noduri. Marginile frunzelor sunt netede, iar forma este eliptică sau ovală mică. Frunzele au o textură catifelată și lucioasă, iar marginile nervurilor frunzelor sunt foarte distincte. Florile apar în ciorchini sau buchete și sunt foarte mici. Culoarea florilor variază de la specie la specie, fiind de obicei albă, galbenă, roz și roșie. Corola este formată din 4 sau 5 petale, iar floarea are un parfum dulce și aromat. Fructul plantei Strophanthus se caracterizează printr-o capsulă lungă și subțire care conține numeroase semințe plate, înaripate. La maturitate, capsulele se deschid în mod natural, eliberând semințele, care sunt de obicei purtate de vânt. La unele specii, fructul poate ajunge până la 30 cm lungime. Tulpina și scoarța sunt de obicei lemnoase, iar suprafața poate fi netedă sau ușor striată. Este adesea de culoare verde-maroniu până la cenușiu. La unele specii, scoarța are o textură fibroasă și era folosită în mod tradițional pentru a face frânghii [5].

Natura chimică a strofantinei

Strofantina este un glicozid cardiac care afectează sistemul cardiovascular prin inhibarea pompei Na+/K+ ATPase, crescând nivelul de calciu intracelular în celulele cardiace. Această creștere a nivelului de calciu crește puterea contracțiilor inimii, făcând ca strofantina să fie utilă în tratamentul insuficienței cardiace și al aritmiilor. Structura chimică a strofantinei constă din două componente-cheie: o agliconă (partea care nu conține zahăr) numită strofanthidină și o moleculă de zahăr, de obicei glucoză, care formează un glicozid prin intermediul unei legături glicozidice [6].

Strofantidina, o moleculă asemănătoare steroizilor cu o structură cardanolidică, are un inel lactonic care joacă un rol-cheie în capacitatea sa de a interacționa cu pompa Na+/K+ ATPază. Grupa de zahăr îmbunătățește biodisponibilitatea și solubilitatea compusului, permițând transportul eficient în fluxul sanguin. Din punct de vedere structural, strofanthidina prezintă similitudini cu alte glicozide cardiace bine cunoscute, cum ar fi ouabain și digoxina. Aceasta crește concentrația celulară de sodiu, crescând nivelul de calciu prin intermediul schimbătorului Na+/Ca2+ și intensificând contracțiile cardiace. Deși strofantina este eficientă în aplicații terapeutice, acțiunea sa puternică contribuie și la toxicitatea sa. Stimularea excesivă a inimii poate provoca efecte secundare periculoase, cum ar fi aritmiile, subliniind necesitatea unei dozări atente [6].

Utilizări istorice ale strofantinei 

Medicina tradițională

Efecte cardiace: În mod tradițional, semințele de Strophanthus au fost extrase pentru a fi utilizate în cazul bolilor cardiace congenitale și mai târziu cronice dezvoltate în părțile centrale ale Asiei și în Africa subsahariană. Împreună cu alte extracte din plante, cum ar fi mușețelul, sfecla și ginsengul, semințele de Strophanthus au fost utilizate pentru eficacitatea lor în ameliorarea simptomelor asociate bolilor cardiovasculare.

Utilizarea cutanată: Un anumit compus activ din aceste semințe, numit Strophantine, a fost utilizat pe cale orală și dermală în cantități mici. Utilizarea externă a Strophantine presupunea zdrobirea semințelor pentru a forma deșeuri, care erau apoi aplicate pe piele. Aceasta favoriza vindecarea rănilor și ajuta la tratarea iritațiilor pielii, eczemelor, ulcerelor și rănilor.

Utilizare diuretică: Strofantina a fost, de asemenea, utilizată în antichitate pentru a exercita un efect diuretic asupra organismului. Era folosită la pacienții care sufereau de edeme pentru a induce un răspuns diuretic în organism.

Altele: Interesant este faptul că semințele de Strophanthus au un miros ușor amar și neplăcut datorită compușilor toxici pe care îi conțin. Această proprietate a fost folosită istoric pentru a respinge insectele și a fost utilizată împreună cu alte ingrediente înțepătoare [7].

Semnificație culturală

În unele credințe spirituale africane, plantele precum Strophanthus sunt considerate a avea mai mult decât o simplă valoare medicinală; ele dețin putere spirituală. Aceste plante sunt adesea incluse în ritualuri pentru a proteja comunitățile de rele și pot juca, de asemenea, un rol în divinație, oferind înțelepciune cu privire la sănătate, mortalitate și alte aspecte ale existenței. Semnificația Strophanthinei și a semințelor de Strophanthus este înrădăcinată în dubla lor utilizare, atât pentru vindecare, cât și pentru luptă, simbolizând interconectarea dintre viață și moarte. Profund legată de practicile tradiționale africane de vindecare, planta întruchipează echilibrul, respectul pentru natură și înțelegerea spirituală, consolidându-i importanța în tradițiile culturale indigene [7].

Aplicarea modernă timpurie și introducerea în medicina occidentală

Strophanthus a fost utilizat în medicina tradițională africană timp de secole, în special pentru efectele sale de stimulare a inimii. Cu toate acestea, abia în secolul al XIX-lea a intrat în atenția cercetătorilor medicali din Europa și Statele Unite. Vindecătorii africani știau de mult timp că semințele conțin glicozide cardiace, care erau utilizate pentru a trata insuficiența cardiacă și problemele de circulație, la fel ca digitalina.

Interesul occidental pentru această plantă a crescut atunci când oamenii de știință i-au studiat potențialul medicinal în secolul al XIX-lea. Aceștia au reușit să izoleze strofantina, care a fost curând recunoscută pentru capacitatea sa de a întări contracțiile inimii, ceea ce o face benefică în tratamentul bolilor de inimă. La sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea, strofantina a fost utilizată pe scară largă în Occident pentru a trata aritmiile și insuficiența cardiacă congestivă. Cu toate acestea, din cauza toxicității sale și a riscurilor asociate cu intervalul său terapeutic îngust, utilizarea sa a trebuit să fie atent controlată. Odată cu apariția unor alternative mai sigure, cum ar fi digoxina, rolul strofantinei în tratamentul cardiac a început să scadă. Totuși, aceasta rămâne un exemplu semnificativ al modului în care cunoștințele tradiționale ale culturilor indigene au contribuit la dezvoltarea farmacologiei occidentale. Deși strofantina nu mai este utilizată pe scară largă în medicina modernă, cercetările în curs privind potențialele sale utilizări terapeutice, în special în neurologie și antimicrobiene, contribuie la menținerea locului său în conversația mai largă dintre medicina științifică tradițională și cea modernă [8].

Mecanismul de acțiune

Strofantina este un glicozid cardiac care acționează în principal prin inhibarea pompei Na+/K+-ATPase, o enzimă-cheie care reglează gradientul de ioni de sodiu și potasiu prin membrana celulară. Prin legarea la subunitatea α a acestei pompe, strofanina blochează acțiunea acesteia, ducând la o acumulare de sodiu în interiorul celulei. Acest dezechilibru de sodiu induce indirect o creștere a nivelului de calciu prin intermediul schimbătorului sodiu-calciu, care acționează invers în aceste condiții. Influxul de calciu crește contractilitatea miocardică, care este un factor-cheie al funcției cardiace [9].

Pompa Na+/K+-ATPază pompează trei ioni de sodiu în afara celulei și aduce doi ioni de potasiu în celulă, ceea ce necesită energie ATP. Atunci când strofantina inhibă această pompă, ionii de sodiu se acumulează în celulă. Dezechilibrul de sodiu face ca schimbătorul sodiu-calciu, care în mod normal schimbă calciu intracelular cu sodiu, să își inverseze funcția. Aceasta duce la un aflux de calciu în celulă, care interacționează cu proteine precum troponina, ceea ce crește contractilitatea miocardului (efect inotrop pozitiv) [9].

Mecanism de acțiune ca stimulent cardiac

Strofantina crește capacitatea inimii de a se contracta, ceea ce este deosebit de benefic în condiții precum insuficiența cardiacă, în care capacitatea inimii de a pompa este redusă. Concentrația crescută de calciu sporește contracția fibrelor miocardice, îmbunătățind capacitatea minut a inimii și contribuind la restabilirea circulației sanguine normale. Acest efect este deosebit de valoros în cazul pacienților cu funcție cardiacă afectată sau insuficiență cardiacă acută.

În plus, strofantina poate afecta ușor activitatea electrică a inimii, încetinind ritmul cardiac (efect cronotropic negativ) prin creșterea tonusului vagal. Controlul ritmului cardiac poate ajuta la tratarea aritmiilor, cum ar fi fibrilația atrială. Combinația dintre contractilitatea îmbunătățită și frecvența cardiacă reglată duce la o mai bună livrare a oxigenului către țesuturi, ameliorând simptomele insuficienței cardiace. Cu toate acestea, utilizarea strofantinei este limitată din cauza ferestrei sale terapeutice înguste. Toxicitatea poate apărea la doze mari, ducând la aritmii, probleme gastrointestinale și chiar complicații care pun viața în pericol. Prin urmare, este necesară o monitorizare atentă atunci când se utilizează acest medicament [10].

Dozaj și administrare

Doza de Strophantine depinde de afecțiunea specifică tratată, de vârsta pacientului și de starea generală de sănătate. Medicamentul este administrat intravenos într-un cadru clinic controlat, iar doza este ajustată în funcție de răspunsul pacientului și de monitorizarea toxicității potențiale. Este esențial să începeți cu o doză mai mică și să creșteți treptat doza pentru a evita efectele adverse, cu monitorizare atentă pentru a asigura utilizarea sigură și eficientă. Mai multe detalii privind dozarea și administrarea acestui stimulator cardiac sunt prezentate mai jos:

Doza terapeutică

Doza terapeutică de Strophantine poate varia în funcție de starea, vârsta și răspunsul pacientului la tratament. Cu toate acestea, dozele tipice de Strophantine utilizate ca stimulent cardiac sunt după cum urmează:

1. Doza inițială (doza de saturație)

   • Pentru insuficiența cardiacă acută, Strofantina poate fi administrată intravenos, de obicei în doze de 0,5 până la 1 mg.
   • Dacă este necesar, această doză poate fi repetată după 12-24 de ore, în funcție de răspunsul pacientului.

2. Doza de întreținere

   • După doza inițială de saturație, doza de întreținere este de obicei de 0,25 până la 0,5 mg pe zi, în funcție de starea clinică și de răspunsul individual.

Este important de reținut că profesionistul din domeniul sănătății trebuie să determine întotdeauna doza exactă pe baza nevoilor specifice ale pacientului și să o ajusteze cu atenție pentru a evita toxicitatea. Monitorizarea atentă a simptomelor de supradozaj, cum ar fi aritmiile cardiace, este esențială, deoarece strofantina are un indice terapeutic îngust.

Strofantin, un glicozid cardiac puternic, necesită ajustarea atentă a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Aceste afecțiuni pot afecta metabolismul și excreția medicamentului, crescând riscul de toxicitate. În funcție de starea pacientului, poate fi necesară și ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală [11].

Reglarea funcției renale:

• Disfuncție renală:

  Deoarece Strofantina este eliminată în principal prin rinichi, pacienții cu insuficiență renală pot prezenta o clearance întârziată a medicamentului, crescând riscul de toxicitate. La acești pacienți, doza trebuie redusă sau intervalul dintre doze trebuie prelungit.

  • În funcție de severitatea insuficienței renale ușoare până la moderate, poate fi necesară o reducere a dozei de aproximativ 25-50%.
  • Insuficiența renală severă poate necesita o reducere mai semnificativă a dozei și, în unele cazuri, strofantina poate fi contraindicată, în special dacă funcția renală este semnificativ afectată.

Reglarea ficatului:

• Disfuncție hepatică:

  Deși ficatul nu metabolizează în principal strofantina, disfuncția hepatică poate totuși afecta indirect farmacocinetica medicamentului, în special dacă duce la modificări ale proteinelor de legare sau ale statusului metabolic general. Cu toate acestea, ajustările hepatice sunt, în general, mai puțin critice comparativ cu ajustările renale.

  • La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară modificarea semnificativă a dozei, dar se recomandă monitorizarea atentă.
  • Prescrierea strofantinei trebuie luată în considerare cu atenție în cazurile de insuficiență hepatică severă, deoarece orice toxicitate a medicamentului poate fi crescută datorită farmacodinamicii modificate.

Ajustări bazate pe greutate:

• Dozaj în funcție de greutatea corporală: Deși doza de strofantină nu depinde de obicei foarte mult de greutatea corporală, unele cazuri pot necesita luarea în considerare a greutății corporale, în special la copii sau la pacienții adulți foarte tineri. În astfel de cazuri, trebuie adoptată o abordare individuală, începând cu o doză mai mică și titrând în funcție de răspunsul clinic și de monitorizarea toxicității.
  • O doză inițială mai mică (de exemplu, 0,02 mg/kg) este în general recomandată pentru pacienții pediatrici și apoi ajustată treptat pe baza răspunsului clinic.
  • Pentru pacienții obezi, în timp ce greutatea corporală poate să nu afecteze în mod semnificativ dozarea, ajustarea dozei pe baza masei corporale slabe poate fi uneori luată în considerare pentru a evita supraacumularea medicamentului.

Orientări generale pentru ajustarea dozei:

• Monitorizare:

  Monitorizarea regulată a electroliților serici (în special potasiu și calciu) și a funcției renale este esențială pentru ajustarea dozei. Dezechilibrele electrolitice pot exacerba efectele toxice ale strofantinei.

• Răspuns clinic:

  Ajustarea dozei trebuie să se bazeze întotdeauna pe răspunsul clinic pentru a obține efecte terapeutice optime, minimizând în același timp riscul de toxicitate.

În cele din urmă, dozarea Strophantine trebuie individualizată pe baza evaluării atente a funcției renale și hepatice a pacientului, a greutății corporale și a răspunsului la tratament. Monitorizarea semnelor de toxicitate, inclusiv aritmii, tulburări gastrointestinale și efecte asupra sistemului nervos central, este esențială pentru a asigura utilizarea în siguranță a [12].

Forme de administrare

Strofantina este de obicei disponibilă prin injectare și se administrează sub supraveghere medicală atentă. Cele două căi de administrare a Strophantine sunt după cum urmează:

1. Injecție intravenoasă (IV)

   • Strofantin este cel mai frecvent administrat intravenos în spital sau în mediul clinic. Injectarea intravenoasă permite absorbția rapidă și debutul acțiunii, ceea ce o face deosebit de utilă în situații acute, cum ar fi insuficiența cardiacă sau aritmiile.

2.  intramuscular (IM):

   • Strofantinul, deși mai rar, poate fi administrat și intramuscular în unele cazuri, în special atunci când accesul intravenos nu este posibil. Injectarea intramusculară duce la o absorbție mai lentă comparativ cu calea intravenoasă.

Strofantin este disponibil într-o singură formă farmaceutică: soluție injectabilă. Soluția poate fi administrată intravenos sau intramuscular. Concentrația soluției variază de obicei, dar este adesea furnizată ca soluție de 0,25 mg/ml sau 0,5 mg/ml. Strofantinul sub formă orală a fost disponibil în comerț sub formă de tablete în urmă cu câțiva ani, dar acesta a fost retras.

Fereastră terapeutică îngustă

Un indice terapeutic îngust este marja mică dintre doza minimă eficientă și doza minimă toxică a unui medicament. Modificările mici ale dozei de medicament sau ale nivelurilor sanguine pot duce la efecte secundare grave sau la reducerea eficacității. Având în vedere riscurile asociate cu utilizarea Strofantinei (din cauza indicelui terapeutic îngust și a toxicității potențiale), aceasta este disponibilă, de obicei, numai în spitale sau unități de îngrijire terțiară, unde cadrele medicale pot monitoriza îndeaproape răspunsul pacientului la medicament. Formele orale sau alte forme neinjectabile nu sunt de obicei disponibile pentru Strophantine [13].

Preparare și formulare

Preparate tradiționale

Extractele și tincturile Strophanthin sunt preparate în mod tradițional prin extragerea compușilor activi din semințele sau frunzele plantei Strophanthus, care conține glicozide cardiace puternice.

Prepararea extractelor de strofantină:

Pentru a prepara extractul, semințele plantei sunt mai întâi recoltate și uscate într-un loc umbrit și răcoros pentru a preveni degradarea compușilor activi. După uscare, semințele sunt măcinate până se obține o pulbere fină. Materialul pulverizat este înmuiat într-un solvent, de obicei alcool (etanol) sau un amestec de apă și alcool, pentru a extrage constituenții activi, inclusiv glicozidele cardiace. Procesul de înmuiere, cunoscut sub numele de macerare, durează de obicei de la câteva zile la câteva săptămâni, în funcție de concentrația dorită a extractului. După macerare, amestecul este filtrat pentru a separa extractul lichid de reziduurile vegetale. Lichidul rezultat se concentrează prin evaporarea solventului, obținându-se un extract mai puternic care conține componentele terapeutice ale Strofantinei

Prepararea tincturilor din strofantină:

Procesul este similar cu cel utilizat pentru tincturi, dar implică înmuierea materialului vegetal în etanol sau alt alcool adecvat. Un raport tipic între materialul vegetal și alcool este de aproximativ 1:5 sau 1:10, alcoolul acționând ca un solvent pentru extragerea compușilor bioactivi. Amestecul se lasă la infuzat timp de 1-2 săptămâni, agitându-se ocazional pentru a îmbunătăți procesul de extracție. După macerare, lichidul este filtrat pentru a îndepărta materia vegetală, lăsând o tinctură care conține ingrediente active concentrate.

Datorită potenței strofantinei, aceste metode tradiționale de preparare necesită o manipulare atentă și un dozaj precis. Glicozidele sale cardiace pot fi toxice dacă nu sunt utilizate corespunzător. În medicina modernă, strofantina este adesea administrată în forme farmaceutice mai bine controlate decât în preparate brute pe bază de plante.

Perioada de valabilitate a extractelor și tincturilor de strofantină:

Termenul de valabilitate al extractului și al tincturii Strophantine este de obicei de 1 până la 3 ani, în funcție de condițiile de depozitare și de tipul de solvent utilizat. Ambele trebuie depozitate într-un loc răcoros și uscat, departe de lumina directă a soarelui, de căldură și de aer, pentru a-și păstra potența. Extractele și tincturile trebuie depozitate în recipiente etanșe, de preferință din sticlă închisă la culoare, pentru a preveni degradarea. Alcoolul din tincturi ajută la conservarea ingredientelor active, dar expunerea prelungită la lumină sau la aer le poate reduce eficacitatea. Este important să se respecte orice dată de expirare indicată de producător și să se verifice periodic preparatul pentru orice modificări de aspect, culoare sau miros care pot indica o pierdere a potenței sau o potențială degradare. Depozitarea corespunzătoare asigură stabilitatea și siguranța preparatelor [14].

Formulări farmaceutice moderne

Preparatele farmaceutice moderne de Strophantine sunt de obicei fabricate în medii controlate pentru a asigura o dozare și o consistență precise, minimizând riscul de toxicitate. Spre deosebire de extractele sau tincturile tradiționale din plante, care sunt preparate cu mai puțin control, preparatele farmaceutice moderne standardizează ingredientele active, asigurând atât siguranța, cât și eficacitatea.

Extracție și purificare

Procesul începe cu extragerea strofantinei din semințele plantei Strophanthus folosind tehnici avansate de extracție cu solvent. Etanolul sau un amestec de etanol și apă este utilizat de obicei ca solvent. Materialul vegetal este măcinat fin și apoi macerat cu solvent pentru a extrage glicozidele cardiace. După extracție, solventul este îndepărtat prin evaporare, lăsând un extract concentrat care conține strofantina. Acest extract este supus unor procese de purificare suplimentare, cum ar fi cromatografia, pentru a izola și purifica glicozidele active, asigurând o concentrație precisă a compusului activ.

Formula:

Extractul purificat de Strophantine este apoi formulat în forme farmaceutice specifice de dozare, cel mai adesea soluții injectabile sau suspensii injectabile. Acestea sunt preparate pentru a respecta standarde stricte de concentrație, cu cantități exacte de ingredient activ măsurate și standardizate pentru a asigura eficacitatea terapeutică. Soluțiile injectabile sunt de obicei amestecate cu agenți stabilizatori, conservanți și solvenți pentru a menține stabilitatea și a preveni contaminarea microbiană.

Controlul calității și standardizarea:

Preparatele farmaceutice moderne Strophantine sunt supuse unor teste riguroase de control al calității. Acestea includ teste de potență, puritate și sterilitate. Fiecare lot de Strophantine este analizat pentru a se asigura că acesta conține cantitatea corectă de glicozide active și nu conține contaminanți. În plus, se efectuează teste de stabilitate pentru a se asigura că medicamentul își menține eficacitatea și siguranța pe întreaga durată de valabilitate.

Stabilitate și durabilitate:

Formulările moderne de Strophantine, în special soluțiile injectabile, sunt concepute pentru a fi stabile în timp. Mai mulți factori afectează stabilitatea, inclusiv tipul de solvenți utilizați, compoziția conservanților și ambalajul. Pentru a crește stabilitatea, producătorii utilizează stabilizatori și conservanți pentru a preveni degradarea și contaminarea microbiană. Compusul activ, Strophantine, este sensibil la factori precum lumina, temperatura și expunerea la aer, care pot provoca degradarea și pierderea potenței. Prin urmare, aceste formulări sunt de obicei ambalate în recipiente ermetice, rezistente la lumină și depozitate în condiții controlate [15].

Perioada de valabilitate a preparatelor farmaceutice moderne de Strophantine este de obicei de 2 până la 3 ani dacă sunt depozitate corect. Strofantina trebuie depozitată într-un loc răcoros, uscat, departe de lumina directă a soarelui și de temperaturi extreme pentru a păstra potența. Înghețarea sau expunerea la temperaturi ridicate poate compromite stabilitatea medicamentului, astfel încât producătorii recomandă depozitarea la o temperatură ambiantă controlată, de obicei între 15°C și 25°C (59°F și 77°F). Asigurați-vă că verificați data de expirare de pe ambalaj înainte de utilizare. Odată deschis sau diluat, termenul de valabilitate poate fi scurtat și trebuie respectate cu strictețe instrucțiunile de depozitare corespunzătoare pentru a evita pierderea eficacității. Testele regulate de control al calității asigură faptul că medicamentul rămâne eficient și sigur pe toată durata de valabilitate, confirmând că îndeplinește specificațiile privind potența și sterilitatea [14].

Provocările pregătirii

Prepararea unor forme pure și eficiente de strofantină pentru uz clinic prezintă mai multe provocări, în principal din cauza potenței plantei și a necesității unui dozaj precis. Puritatea și standardizarea sunt dificil de realizat, deoarece concentrația de glicozide active poate varia în mod natural în funcție de specia de plantă, factorii de mediu și vârsta plantei. Sunt necesare metode avansate de extracție, cum ar fi cromatografia, pentru a izola strofantina, dar acestea necesită mult timp și sunt costisitoare. În plus, procesul de extracție trebuie să protejeze glicozidele de degradarea cauzată de lumină, căldură sau oxigen.

Formularea de preparate farmaceutice stabile, sigure și eficiente este, de asemenea, o provocare. Toxicitatea strofantinei și indicele terapeutic îngust înseamnă că chiar și mici modificări ale dozei pot avea consecințe grave. Stabilitatea este esențială, necesitând ambalarea atentă în recipiente etanșe, rezistente la lumină, pentru a preveni degradarea. De asemenea, cerințele complexe de reglementare și de fabricație sporesc costul și dificultatea de a produce strofantina. Aceste provocări evidențiază necesitatea unui control riguros al calității, a unor practici de formulare sigure și a unei monitorizări atente a pacienților [16].

• Variabilitatea materialului vegetal face ca puritatea și standardizarea să fie dificile.
• Sunt necesare tehnici avansate de extracție, dar acestea sunt costisitoare și necesită mult timp.
• Strofantinul este sensibil la degradare, necesitând o formulare și depozitare atentă.
• Indicele terapeutic îngust face ca dozarea exactă să fie crucială pentru evitarea toxicității.
• Orientările stricte de reglementare și procesele de producție cresc costurile de producție.

Probleme de mediu și etice

Recoltarea durabilă și considerentele etice în utilizarea plantelor Strophanthus sunt esențiale pentru a asigura că specia rămâne viabilă pentru utilizarea viitoare, minimizând în același timp impactul asupra mediului. Recoltarea excesivă, în special a populațiilor sălbatice, poate amenința habitatul natural al plantei și reduce biodiversitatea. Practicile de recoltare responsabile sunt esențiale pentru promovarea durabilității, cum ar fi cultivarea plantelor Strophanthus în medii controlate sau prin metode de cultivare durabile. În plus, considerentele etice includ asigurarea practicilor comerciale echitabile și a bunăstării comunităților locale implicate în recoltare, asigurarea unei compensații echitabile și promovarea protecției mediului. Asigurarea faptului că recoltarea și utilizarea plantelor se face ținând cont atât de durabilitatea mediului, cât și de justiția socială este esențială pentru viabilitatea pe termen lung a produselor pe bază de strofantină

Strofantina în tratamentul bolilor cardiovasculare

Utilizarea istorică în insuficiența cardiacă

Strofantina, extrasă din semințele plantei Strophanthus, are o istorie bogată în tratarea insuficienței cardiace, a aritmiilor și a altor afecțiuni cardiovasculare. Din punct de vedere istoric, planta a fost utilizată de populațiile indigene din Africa și Asia pentru a trata bolile de inimă, iar glicozidele sale cardiace puternice au fost recunoscute ca fiind esențiale pentru îmbunătățirea funcției cardiace. La sfârșitul secolului al XIX-lea, Strophanthus a dobândit recunoaștere în medicina occidentală ca tratament pentru insuficiența cardiacă și insuficiența cardiacă congestivă, în principal datorită capacității sale de a crește puterea contracțiilor inimii. Un stimulent cardiac puternic, strofantina era adesea utilizată atunci când alte tratamente, cum ar fi digitala, eșuau sau provocau efecte secundare. În ciuda eficacității sale, a fost înlocuită treptat de medicamente mai fiabile și mai moderne în secolul al XX-lea.

Rol ca stimulent cardiac

Strofantina acționează ca un stimulent cardiac prin compusul său activ, ouabain, un tip de glicozid cardiac. Acesta crește forța contracțiilor miocardice prin inhibarea pompei Na+/K+-ATPase, care menține echilibrul ionic în membranele celulelor cardiace. Această inhibiție ridică nivelul de sodiu intracelular, crescând concentrațiile de calciu în celulele cardiace. Nivelurile mai ridicate de calciu cresc contractilitatea miocardică, îmbunătățind funcția cardiacă, în special în insuficiența cardiacă. Efectul inotrop pozitiv al strofantinei ajută, de asemenea, la stabilizarea ritmurilor cardiace anormale, ceea ce o face valoroasă în tratamentul ritmurilor cardiace neregulate. Este deosebit de benefică în insuficiența cardiacă severă, în care inima are dificultăți în pomparea eficientă a sângelui [17].

Eficacitate și studii clinice

Studiile clinice privind strofantina au demonstrat eficacitatea acesteia în creșterea debitului cardiac și ameliorarea simptomelor insuficienței cardiace, deși utilizarea sa a scăzut în favoarea medicamentelor moderne. Studiile timpurii au arătat că strofantina ar putea crește contractilitatea miocardică, îmbunătăți circulația și reduce retenția de lichide, care este frecventă la pacienții cu insuficiență cardiacă. Cu toate acestea, studiile contemporane arată o utilizare limitată a strofantinei, în principal din cauza disponibilității unor alternative mai sigure. De exemplu, aceasta este uneori comparată cu digoxina, un alt glicozid cardiac. Unele studii sugerează că strofantina poate avea un profil de efecte secundare mai favorabil decât digoxina, cu un timp de înjumătățire mai scurt și un risc potențial mai scăzut de toxicitate. Cu toate acestea, utilizarea clinică a strofantinei rămâne limitată din cauza medicamentelor mai bine stabilite, cum ar fi digoxina [18].

Comparație cu medicamentele moderne

În comparație cu medicamentele moderne, cum ar fi digoxina și beta-blocantele, strofantina este acum utilizată mai rar. Digoxina, ca și strofantina, acționează prin inhibarea pompei Na+/K+-ATPase pentru a crește contractilitatea cardiacă. Cu toate acestea, digoxina a fost studiată mai pe larg, cu protocoale de dozare stabilite și un timp de înjumătățire lung, ceea ce o face mai previzibilă pentru tratament. Beta-blocantele sunt acum preferate pentru tratamentul insuficienței cardiace, deoarece reduc frecvența cardiacă, scad cererea de oxigen miocardic și îmbunătățesc ratele de supraviețuire, cu beneficii dovedite asupra mortalității. În timp ce Strofantina a fost cândva medicamentul de elecție pentru tratamentul insuficienței cardiace și al aritmiilor, medicamentele moderne precum digoxina și beta-blocantele oferă opțiuni terapeutice mai fiabile, mai sigure și mai eficiente [19].

Toxicitate și probleme de siguranță

Cardiotoxicitate

Strofantina, un glicozid cardiac puternic derivat din semințele plantei Strophanthus, prezintă un risc semnificativ de cardiotoxicitate atunci când este utilizată necorespunzător sau în cantități excesive. Indicele terapeutic al strofantinei este îngust, ceea ce înseamnă că marja dintre o doză eficientă și o doză toxică este foarte mică. Supradozajul de strofantină poate duce la efecte cardiovasculare grave datorită efectelor sale asupra echilibrului electrolitic al inimii. Medicamentul acționează prin inhibarea pompei Na+/K+-ATPase, care este necesară pentru a regla concentrația ionilor de sodiu și potasiu în celulele cardiace. Această inhibiție duce la o creștere a nivelului de sodiu intracelular, care, la rândul său, crește concentrația de ioni de calciu în celulele cardiace. Nivelurile crescute de calciu cresc contractilitatea miocardică, dar interferează și cu conducerea electrică normală a inimii, ceea ce poate provoca aritmii (ritm cardiac neregulat).

Dacă se consumă cantități excesive de strofantină, efectul inotropic pozitiv devine excesiv, provocând o bătaie neregulată sau excesiv de puternică a inimii. Acest lucru poate duce la fibrilație ventriculară, aritmie atrială și chiar stop cardiac. Bradicardia (ritmul cardiac lent) este un alt simptom comun al toxicității strofantinei, deoarece medicamentul poate interfera cu stimularea cardiacă normală. Aritmiile și tulburările electrice netratate pot duce la șoc cardiogen și insuficiență cardiacă. Riscul de toxicitate este extrem de ridicat la pacienții care primesc și alte medicamente care afectează ritmul cardiac sau echilibrul electrolitic, cum ar fi diureticele, care pot duce la hipokaliemie (niveluri scăzute de potasiu). Această afecțiune exacerbează efectele toxice ale glicozidelor cardiace [20].

Simptomele otrăvirii

Simptomele otrăvirii cu strofantină pot varia în funcție de gravitatea supradozajului, dar, de obicei, încep cu simptomele gastrointestinale care sunt comune în cazul toxicității glicozidice. Acestea includ greață, vărsături și diaree, care apar adesea imediat după o supradoză. Pe măsură ce toxicitatea progresează, apar simptome mai severe, care implică în principal sistemele cardiovascular și nervos. Pacienții pot prezenta bradicardie, palpitații sau ritm cardiac neregulat, cum ar fi contracții ventriculare premature sau fibrilație atrială. Tulburările de vedere, cum ar fi vederea încețoșată sau vederea halourilor galbene în jurul luminilor, sunt, de asemenea, tipice toxicității glicozidice și sunt considerate un simptom caracteristic.

În cazurile mai grave de intoxicație, pacienții pot prezenta semne de insuficiență cardiacă, inclusiv edem pulmonar (acumulare de lichid în plămâni) și colaps circulator. Hipotensiunea (tensiune arterială scăzută) este o caracteristică comună a intoxicației severe, în special la pacienții cu aritmii cardiace prelungite sau șoc. Dezechilibrele electrolitice, în special nivelurile scăzute de potasiu, nivelurile scăzute de magneziu sau nivelurile ridicate de calciu, pot agrava situația, ceea ce face crucială monitorizarea atentă a acestor niveluri la pacienții care primesc Strophantine. Deoarece aceste simptome pot escalada rapid, este extrem de important să se recunoască rapid semnele de otrăvire pentru a preveni rezultatele fatale.

Gestionarea toxicității

Tratamentul toxicității strofantinei începe cu întreruperea imediată a medicamentului. Dacă pacientul prezintă aritmii cardiace care pun viața în pericol sau simptome severe, tratamentul va depinde de natura și severitatea toxicității. În cazurile ușoare, monitorizarea atentă și îngrijirea de susținere pot fi suficiente, dar în cazurile mai severe, sunt necesare intervenții mai agresive.

Să presupunem că un pacient se confruntă cu o aritmie, în special fibrilație ventriculară sau alte ritmuri care pun viața în pericol. Într-un astfel de caz, medicamentele antiaritmice precum lidocaina sau fenitoina pot fi justificate pentru a stabiliza activitatea electrică a inimii. Suplimentarea cu potasiu este adesea necesară pentru a corecta hipokaliemia, deoarece nivelurile scăzute de potasiu cresc riscul de aritmii în timpul tratamentului cu Strophantine. În unele cazuri, suplimentarea cu magneziu poate fi, de asemenea, administrată pentru a preveni torsades de pointes, o formă specifică de aritmie asociată cu toxicitatea glicozidelor.

Anticorpii specifici digoxinei pot fi luați în considerare pentru a inversa efectele toxicității severe, deși aceștia sunt utilizați mai frecvent pentru toxicitatea digoxinei decât pentru strofantină. Atropina poate fi utilizată pentru a trata bradicardia (încetinirea ritmului cardiac), în timp ce cardioversia electrică sau defibrilarea pot fi necesare dacă aritmia este refractară la tratamentul farmacologic. Monitorizarea atentă a nivelului de electroliți, a ritmului cardiac și a semnelor vitale ale pacientului este esențială în timpul tratamentului. În unele cazuri, poate fi necesară spitalizarea într-o unitate de terapie intensivă pentru supraveghere și intervenție continue.

Precauții și contraindicații

Trebuie respectate mai multe precauții în timpul utilizării Strophantine, în principal din cauza riscului de toxicitate și a potențialelor efecte secundare. Insuficiența renală este un factor de risc semnificativ pentru toxicitatea Strofantinei, deoarece medicamentul este eliminat în principal de rinichi. Pacienții cu insuficiență renală pot avea o eliminare deficitară a Strofantinei, ceea ce duce la acumulare și toxicitate crescută. În mod similar, pacienții cu afecțiuni hepatice pot avea un metabolism alterat al medicamentului, necesitând ajustarea dozei.

Strofantinul trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu dezechilibre electrolitice, în special hipokaliemie, hipomagneziemie sau hipercalcemie, deoarece aceste afecțiuni cresc probabilitatea apariției aritmiilor cardiace periculoase în timpul tratamentului cu glicozide cardiace. Medicamentul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la strofantină sau alte glicozide, deoarece pot apărea reacții alergice severe. Pacienții cu aritmii ventriculare, insuficiență cardiacă severă sau bloc cardiac trebuie să evite Strofantina, deoarece utilizarea sa poate exacerba aceste afecțiuni [21].

Concluzii

Strofantina, derivată din planta Strophanthus, a fost istoric importantă în tratamentul insuficienței cardiace și al aritmiilor datorită capacității sale de a crește contracția miocardică. Acesta acționează prin inhibarea pompei Na+/K+-ATPase, creșterea nivelului de calciu intracelular și îmbunătățirea funcției cardiace. În ciuda succesului său timpuriu, indicele terapeutic îngust al strofaninei și riscul de toxicitate, împreună cu apariția unor alternative mai sigure și mai eficiente, cum ar fi digoxina și beta-blocantele, au dus la declinul utilizării sale în medicina modernă. Deși utilizarea sa a scăzut, aceasta rămâne un exemplu semnificativ de agenți naturali care contribuie la progresul medical[16].

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

 

Referințe

1. Doepp, M.J.A.J.o.M., C. Cercetare și recenzii, Strofantina poate fi un medicament cardiac valoros? 2023. 2 (9): s. 1-6.
2. Doepp, M.J.R.B., Strofantina, un excelent medicament cardiac. 2023. 3 (03): s. 356-359.
3. Kombe, S.K.-S., Semințe de Strophanthus. Strophantus Kombe (Strophantus Kombe) - plantă din familia cuticulelor.
4. Condy, G., Strophanthus amboensis Apocynaceae: Apocynoideae.
5. Fraser, T.R.J.E. și E.S.T.o.T.R.S.o. Edinburgh, XXI.-Strophanthus hispidus: istoria sa naturală, chimie și farmacologie. 1890. 35 (4): p. 955-1027.
6. Grosa, G., et al, Caracterizarea LC-ESI-MS/MS a strofantinei-K. 2005. 38 (1): s. 79-86.
7. Bonah, C.J.H. și tehnologie, "Problema strofantinei: Marketingul științific timpuriu al medicamentelor cardiace pe două piețe naționale (Franța și Germania, 1900-1930). 2013. 29 (2): s. 135-152.
8. Bhalla, A., et al, Medicamente native și toxicitate cardiovasculară, w Inima și toxinele. 2015, Elsevier. p. 175-202.
9. Pogorelova, V., A. Panait și A.J.B. Pogorelov, Efect nespecific al inhibării Na+/K+-ATPazei cu strofantin sau sub hipotermie în inima de șobolan. 2014. 59 : p. 768-771.
10. Fuerstenwerth, H.J.A.J.o.T., Ouabain - cheia cardioprotecției? 2014. 21 (5): s. 395-402.
11. Bonah, C., "Avem nevoie pentru preparatele de digitalis de ceea ce statul a stabilit pentru seroterapie..."De la colectarea plantelor la standardizarea internațională: cazul strofantinei, 1900-1938, w Evaluarea și standardizarea agenților terapeutici, 1890-1950. 2010, Springer. s. 202-228.
12. Anderson, K.-E., et al, Glicozide cardiace: Partea II: Farmacocinetică și farmacologie clinică. 2012: Springer Science & Business Media.
13. Fürstenwerth, H.J.I.j.o.c.p., Ouabain - insulina inimii. 2010. 64 (12): s. 1591.
14. POULTON, P.-E., DISCUȚIE PRIVIND NOUA FARMACOPEE (EIA.
15. Ganatra Tejas, H., et al, O REVIZUIRE SISTEMICĂ A PROVOCĂRILOR CU CARDIOTONICELE DISPONIBILE ÎN PREZENT ȘI ALTERNATIVELE LOR MAI SIGURE PE BAZĂ DE PLANTE UTILIZATE ÎN INDIA. 2012. 2 (1): p. 11-23.
16. McKenzie, A. Creșterea și scăderea Strofantinei. w Seria de congrese internaționale. 2002 Elsevier.
17. Hambarchian, N., et al, Ouabain crește sensibilitatea la Ca2+ a miofibrilelor, dar nu afectează eliberarea de Ca2+ în fibrele pielii umane. 2004. 492 (2-3): p. 225-231.
18. Mohammadi, K., et al, Efectul inotropic pozitiv al ouabainului asupra inimii izolate este însoțit de activarea căilor de semnal care leagă Na+/K+-ATPasa de ERK1/2. 2003. 41 (4): p. 609-614.
19. Zulian, A., et al, Activarea c-SRC stă la baza efectelor diferențiate ale ouabainului și digoxinei asupra semnalizării Ca2+ în celulele musculare netede arteriale. 2013. 304 (4): p. C324-C333.
20. Botelho, A.F., et al, Cardiotoxicitatea comparativă a dozelor mici de digoxină, ouabain și oleandrin. 2020. 20 : p. 539-547.
21. Reynolds, A., M.L.J.C.J.o.P. Horne, și Farmacologie, Studii privind cardiotoxicitatea ouabainului. 1969. 47 (2): s. 165-170.