El término „bioregulator peptídico” describe la función biológica propuesta, y no un grupo de medicamentos estrictamente definido, una clase farmacológica o una categoría terapéutica estandarizada. En publicaciones científicas y materiales comerciales, este término puede referirse a secuencias peptídicas sintéticas de corta duración, a preparaciones obtenidas a partir de tejidos animales, a mezclas que contienen múltiples componentes peptídicos o a productos promovidos en relación con órganos o funciones biológicas específicas.
Estos materiales no deben considerarse intercambiables simplemente porque se denominan con un término común. Pueden diferir significativamente en su composición molecular, en la forma de producción, en la formulación, en la vía de administración, en el rango de datos experimentales, en las propiedades farmacológicas, en la información sobre seguridad y en el estatus regulatorio.
Por eso, la pregunta científica más útil no es simplemente ¿actúan los bioregulatorios peptídicos?.
La pregunta correcta es más bien: ¿El medicamento claramente identificado demostró un efecto clínicamente significativo en una población específica, en comparación con un grupo de control adecuado, utilizando métodos de medición de los resultados apropiados y con un riesgo suficientemente caracterizado?.
Los estudios de laboratorio pueden revelar una actividad biológica y proporcionar la base para futuros estudios. Sin embargo, la actividad de laboratorio por sí sola no confirma la eficacia clínica, la seguridad a largo plazo, los beneficios para un órgano específico ni el efecto sobre la longevidad en humanos.
En el artículo se describen estudios originales representativos sobre los bioregulatores peptídicos, incluidos informes de personas y experimentos de laboratorio. Se separan los resultados obtenidos en condiciones experimentales específicas de las afirmaciones más generales relativas a la longevidad, el apoyo a la resistencia, las funciones de los órganos y el efecto antienvejecimiento que suelen atribuirse a esta categoría diversa.
¿Cómo se utiliza el término „bioregulator”?”
Un término amplio para la actividad biológica propuesta
La biorregulación simplemente significa influir en el proceso biológico o modificarlo.
Sin embargo, esta definición es demasiado amplia para indicar un mecanismo molecular específico o confirmar su valor terapéutico. La actividad celular puede ser influenciada por muchas moléculas endógenas, nutrientes, medicamentos, péptidos, proteínas y señales ambientales.
Desde el punto de vista científico, lo más importante es determinar qué proceso está cambiando, en qué dirección, en qué medida, en qué tejido o sistema experimental, con qué exposición y qué son las consecuencias biológicas o clínicas de este cambio.
En la literatura analizada, el término „bioregulator peptídico” aparece especialmente en relación con los preparativos estudiados en el contexto del envejecimiento, la regulación de la inmunidad, las funciones endocrinas y los procesos biológicos relacionados con ciertas células.
Por ejemplo, en una publicación de 1997 se diferenció el preparado Thymalin, derivado de la glándula parótrica, de los peptidos cortos naturales y sintéticos, incluido Thymogenu. [1]
Esta distinción es importante porque muestra que incluso en la literatura histórica, los preparativos obtenidos a partir de tejidos y los péptidos sintéticos definidos no siempre fueron tratados como la misma intervención.
Por lo tanto, una definición amplia puede ocultar diferencias importantes en la composición.
La terminología comercial introduce un nivel adicional de incertidumbre.
Un producto denominado „regulador tiroideo biológico”, „péptido prostático”, „péptido muscular”, „péptido testicular” o otro producto relacionado con un órgano específico puede utilizar la denominación de ese órgano para describir el origen del material, la finalidad del uso previsto, la asociación biológica postulada o simplemente la posición de marketing.
La propia denominación no indica que, tras la administración, el material llegue selectivamente al órgano correspondiente.
Además, no demuestra que el producto corrija los trastornos de este órgano, restaure su función o proporcione una ventaja clínica significativa.
Se trata de afirmaciones científicas distintas que requieren pruebas independientes.
La terminología científica no implica la aprobación reglamentaria
Los términos „regulador peptídico biológico” no deben interpretarse como una categoría reguladora universal ni como una categoría de productos farmacéuticos aprobados.
El término científico, la categoría comercial del producto y el medicamento autorizado para su comercialización son tres conceptos distintos.
Al evaluar si un determinado producto peptídico está aprobado o autorizado para la comercialización, es necesario determinar el producto específico, la sustancia activa, la formulación, la jurisdicción, la indicación y el estado regulatorio actual.
En los Estados Unidos, la base Drugs@FDA contiene, por ejemplo, información sobre los productos aprobados en virtud de los procedimientos incluidos en esta base, incluida la información sobre la autorización y la documentación del producto. [2]
La publicación científica que describe la actividad biológica del péptido no puede sustituir la documentación oficial del medicamento.
Por otra parte, la ausencia de la denominación informal de „bioregulator peptídico” en la base reguladora no permite en sí misma determinar el estado de cada uno de los materiales individuales vendidos con dicha denominación.
En los requisitos reglamentarios también son importantes el país y la fecha.
El mismo producto puede tener un estatus jurídico o regulatorio diferente en diferentes países, y este estatus puede cambiar con el tiempo.
La publicación clínica histórica no constituye, por lo tanto, una prueba de la actual autorización de comercialización del producto.
De la misma manera, la aprobación de un determinado producto no implica automáticamente el uso de un producto de otro fabricante, un suplemento oral que utiliza un nombre similar, un material no caracterizado en un vial ni otra secuencia peptídica sintética.
Primero la clasificación del material, luego la evaluación de los argumentos
Una forma útil de evaluar los estudios sobre los bioregulatores peptídicos es separar lo que realmente es el material de lo que se le atribuye un efecto.
| Material o término | ¿Qué dice al lector? | Qué aún queda por determinar |
|---|---|---|
| Peptido sintético definido | Supone la presencia de una secuencia determinada | Identidad, pureza, formulación, exposición, eficacia y seguridad |
| Un peptido derivado de la propia piel | El material proviene de la materia biológica | Composición, repetibilidad, componentes activos y acción clínica |
| Producto terminado denominado | Se ofrece o se estudia una formulación específica | ¿Su especificación corresponde al producto objeto de estudio y a su aplicación aprobada? |
| Regulador biológico relacionado con un órgano | Se hace una afirmación o asociación sobre un órgano | La selectividad, el suministro y los beneficios relacionados con un trastorno en particular |
| Categoría „longevidad” o „fomento de la resistencia” | Se propone un efecto amplio | Un resultado claramente definido, un estudio adecuado con la participación de personas y una evaluación de la seguridad adecuada |
Esta distinción ayuda a evitar el error común en el razonamiento.
Los materiales suelen clasificarse según las ventajas que pretenden proporcionar o en función de las cuales se promocionan, y luego los resultados relativos a un solo producto se trasladan indirectamente a los demás.
No se puede considerar automáticamente que esta conclusión sea válida.
El objetivo de marketing común, la vinculación con un órgano o la declaración sobre la longevidad no constituyen prueba de una composición común ni de una farmacología común.
Secuencias y identidad de los productos
El extracto no es lo mismo que un único péptido corto.
El extracto procedente de la materia vegetal puede contener muchas moléculas.
El péptido sintético, por otra parte, tiene una identidad molecular definida de forma más precisa, aunque también en este caso el material listo para su uso requiere una caracterización analítica que confirme la presencia del péptido deseado en la pureza y la cantidad esperadas.
Los estudios sobre la mezcla compleja no permiten determinar automáticamente qué componente fue responsable del efecto biológico observado.
Este problema se puede ilustrar, por ejemplo, con el caso de Thymalin.
En un estudio de 2023 se analizaron los dipeptidos KE y EW en el contexto del medicamento Thymalin. El estudio incluía análisis informáticos y experimentos utilizando células sanguíneas periféricas mononucleares estimuladas. [3]
El estudio de los componentes seleccionados puede ayudar a probar las hipótesis sobre la manera en que un preparado complejo puede producir ciertos efectos biológicos.
La demostración de la actividad de la KE o la EW en condiciones de laboratorio específicas no prueba, sin embargo, que ninguno de estos péptidos produzca por sí solo todos los efectos biológicos o clínicos atribuibles al producto completo Thymalin.
Es también problemático inferir en sentido inverso.
El resultado obtenido para el extracto tisular no se puede atribuir automáticamente a un único péptido aislado solo porque haya sido identificado o propuesto como componente del extracto.
Los datos sobre el extracto tampoco confirman que el producto que contiene el ingrediente aislado tenga la misma absorción, distribución tisular, metabolismo, actividad farmacológica ni perfil de seguridad.
El contenido es parte de la intervención misma, y no simplemente un detalle de la etiqueta.
Epithalamin y Epitalon requieren pruebas independientes
El epitalamín y el epitalon, también mencionados en algunas publicaciones como epitalon, se encuentran en áreas relacionadas con el envejecimiento y los péptidos.
La similitud de los nombres puede alentar a combinar las pruebas relativas a ellos.
Esto debe evitarse.
Los estudios deben clasificarse según el material que realmente se utilizó, y no por similitudes en la terminología.
En la sección siguiente del artículo se describen los informes que involucran a personas que han recibido intervenciones que incluyen Epithalamin.
El estudio de Epithalon de 2003, que a menudo se cita, se refería, en cambio, a la actividad de la telomerasa y a la longitud de los telómeros en células somáticas humanas cultivadas. [4][5]
Se trata de diferentes intervenciones llevadas a cabo en condiciones experimentales fundamentalmente diferentes.
El resultado para el ser humano obtenido con un producto de tejido o un material caracterizado de otra manera no se puede simplemente atribuir a un péptido sintético utilizado en un experimento celular.
De la misma manera, los resultados de los estudios celulares sobre Epitalon no pueden explicar automáticamente los resultados clínicos obtenidos con Epithalamine.
Esta distinción es especialmente importante al analizar las listas de correspondencia comerciales.
En una página de la ficha técnica puede haber varios estudios sobre diferentes productos, aunque todos ellos se hayan presentado como fuentes relativas a un solo producto.
Por lo tanto, es necesario analizar los métodos o los materiales descritos en la publicación original, en lugar de basarse únicamente en la similitud de los nombres.
Las diferencias en la transliteración, la terminología histórica, los acrónimos, las antiguas denominaciones y los códigos comerciales pueden dificultar la identificación, pero no eliminan la necesidad de determinar qué material se ha examinado realmente.
¿Qué debería incluir un adecuado descripción de la intervencín investigada?
En el caso de un péptido sintético definido, la caracterización útil incluye la secuencia de aminoácidos, las modificaciones químicas relevantes, la formulación, la vía de administración y la confirmación de la identidad analítica.
Si la interpretación cuantitativa es importante, también pueden ser relevantes la pureza, la verdadera cantidad de péptido, los anticuerpos, la estabilidad y otros parámetros cualitativos.
En el caso de un extracto obtenido de la propia célula, se requiere otro conjunto de datos.
El resumen debe incluir la procedencia de la materia prima, la especificación de la producción, la composición conocida, el método de caracterización y la repetibilidad entre las series.
En el caso de un medicamento acabado y aprobado, la documentación oficial proporciona una capa adicional y fundamental de información sobre la formulación, la indicación, la forma de administración, las advertencias y el estado regulatorio.
Estas detalles son importantes, ya que la intervención utilizada clínicamente o experimentalmente abarca más que la secuencia de péptido impresa en el etiquetado.
La formulación y la vía de administración influyen en la exposición. Más información sobre la importancia de la vía de administración se describe en el artículo sobre en inyecciones de péptidos y otras vías de administración.
La contaminación, los agregados, los productos de degradación y la variabilidad del proceso de producción pueden influir en la interpretación y potencialmente alterar el perfil de riesgo. Por lo tanto, también es importante la forma en que se realiza la medición. Almacenamiento de péptidos.
El certificado de análisis puede proporcionar respuestas valiosas a preguntas analíticas específicas, pero el COA no confirma todas las propiedades requeridas para su uso en humanos.
La discusión de la FDA sobre algunas sustancias propuestas para la formulación de medicamentos recetados ilustra este problema en el caso de Epitalon.
La agencia señala posibles preocupaciones sobre la inmunogenicidad relacionadas con la agregación y los contaminantes peptídicos y afirma que la información disponible sobre la seguridad es insuficiente para determinar si el método de administración propuesto puede causar daños. [6]
Esta formulación tiene importancia.
Se trata de una declaración sobre una sustancia específica que describe posibles problemas y datos de seguridad incompletos.
No debe transformarse en una afirmación de que cada péptido conlleva el mismo riesgo. Tampoco debe interpretarse la incertidumbre como una prueba de seguridad.
La denominación del producto no indica que se destina a un órgano específico
Los términos como „regulador tiroideo biológico”, „péptido prostático” o „péptido muscular” no son identificadores científicos completos.
La denominación relacionada con el órgano puede indicar la materia orgánica de la que proviene el producto, la relación biológica postulada, la finalidad comercial prevista o la categoría de marketing.
Sin embargo, no constituye una prueba independiente de la selectividad hacia un órgano en particular.
Una afirmación convincente sobre la direccionamiento al órgano requeriría demostrar que el material identificado llega al lugar de acción propuesto en la exposición adecuada y provoca un efecto biológico repetible que sea relevante para el resultado declarado.
La demostración de beneficios clínicos requeriría entonces un nivel adicional de evidencia en la población correspondiente y en relación con un estado clínico específico.
La procedencia de un péptido procedente de una determinada zona no prueba que, tras su administración selectiva, llegue de nuevo a la misma zona.
De la misma manera, la reacción observada en células cultivadas procedentes de un órgano específico no prueba que esa misma reacción ocurra selectivamente en ese órgano en humanos.
Mientras no se establezcan adecuadamente la identidad molecular, la exposición, la distribución y los resultados clínicamente relevantes, las afirmaciones firmes sobre la especificidad de un órgano siguen siendo difíciles de justificar.
Las pruebas mecánicas y las pruebas clínicas
¿Qué pueden demostrar los estudios celulares?
Un experimento celular controlado puede demostrar que un determinado material modifica la respuesta biológica medida en condiciones experimentales definidas.
Dependiendo del proyecto, la investigación puede proporcionar datos sobre la producción de proteínas, marcadores inflamatorios, la expresión de genes, la interacción con receptores o otros procesos celulares.
Sin embargo, por sí solo no puede confirmar los beneficios clínicos en humanos, el esquema terapéutico eficaz, el efecto en el nivel orgánico ni la seguridad a largo plazo.
Un buen ejemplo es el estudio KE/EW de 2023.
En la parte experimental se utilizaron células sanguíneas periféricas de un solo núcleo procedentes de cuatro donantes y un modelo de estimulación inflamatoria. Los investigadores describieron los cambios relacionados con la señalización inflamatoria. [3]
Estos resultados sirven de base para futuros estudios de naturaleza mecánica.
Sin embargo, no son un equivalente a un estudio clínico que demuestre que un bioregulator peptídico previene las infecciones, cura la enfermedad inflamatoria, mejora la inmunidad o acelera la recuperación en los pacientes.
Lo importante es que cuatro donantes de células no significan cuatro pacientes tratados.
La procedencia humana de las células no convierte el experimento celular en un estudio clínico.
La interpretación cautelosa también requiere una parte relativa a la construcción del programa informático.
La interacción molecular prevista es una hipótesis sobre la posible conducta de las moléculas.
Para confirmar si realmente se produce una interacción determinada, se necesitan estudios experimentales adecuados.
Incluso la confirmación de la unión deja preguntas adicionales sobre la penetración en las células, la exposición biológicamente relevante, la distribución tisular, la selectividad, las consecuencias de los siguientes pasos de la señalización y, finalmente, la importancia clínica.
Los resultados de la telomerasa no son resultados relacionados con la duración de la vida
El estudio Epithalon de 2003, que fue a menudo citado, demostró la inducción de la actividad telomerasa y la elongación de los telómeros en células humanas cultivadas. [5]
Se trata de una observación de laboratorio específica relacionada con las mediciones celulares en el sistema experimental.
El estudio no demostró que las personas que reciben Epitalon vivan más tiempo.
También no se observó una reducción de la frecuencia de las enfermedades relacionadas con la edad, una mejora de la aptitud física, una menor mortalidad ni un retraso en el envejecimiento biológico a nivel de todo el organismo.
En un estudio más reciente, Epitalon fue analizado en modelos celulares humanos normales y líneas celulares de cáncer de mama y se describió el efecto relacionado con los telómeros, que incluye la telomerasa o la elongación alternativa de los telómeros. [7]
La incorporación de modelos de células cancerosas también muestra por qué la biología de los telómeros y los resultados beneficiosos en humanos no se pueden reducir a la premisa de que „los telómeros más largos siempre son mejores”.
La biología de los telómeros es compleja.
Un cambio a nivel celular puede ser interesante desde el punto de vista científico, aunque no sea al mismo tiempo un objetivo final clínicamente deseable.
Sin embargo, los experimentos con células cancerosas no deben interpretarse también en la dirección opuesta.
El estudio no demuestra que Epitalon prevenga los cánceres ni constituye una prueba independiente de que cause cánceres en humanos.
Son preguntas clínicas que requieren otros tipos de datos.
El editor posteriormente publicó una corrección que reemplazaba las ilustraciones 1, 2 y 3 e informó sobre la mejora del artículo original. [8]
Las personas que analizan este estudio deberían, por lo tanto, utilizar la versión actualizada e incluir la corrección al interpretar los resultados.
El simple hecho de que se haga una corrección no significa automáticamente que todos los pedidos sean inválidos.
Al mismo tiempo, la mejora de los datos no cambia el nivel de evidencia: sigue siendo un estudio de laboratorio y no un estudio sobre la longevidad en humanos.
En términos más generales, un biomarcador puede ser biológicamente interesante sin ser un indicador aprobado como sustituto de una ventaja clínica.
Una afirmación convincente sobre la longevidad requeriría, en última instancia, datos sobre resultados como la morbilidad, la discapacidad, la aptitud física o cognitiva, la supervivencia o cualquier otro punto final de manera adecuada fundamentada y clínicamente relevante, junto con una evaluación adecuada de los efectos adversos.
Hay informes sobre personas implicadas, pero requieren una evaluación cuidadosa.
No sería correcto afirmar que toda la literatura sobre los bioregulatores peptídicos se compone únicamente de estudios celulares y experimentos en animales.
Hay estudios sobre ciertos medicamentos realizados con la participación de personas.
En una publicación de 2003 se describieron 266 personas mayores observadas durante aproximadamente seis a ocho años y se presentaron los resultados beneficiosos relacionados con los productos peptídicos derivados de la grasa de la grasa y la hebra de la hebra. [4]
El resumen contiene conclusiones profundas sobre la mortalidad y los resultados relacionados con el envejecimiento.
La existencia de un estudio de este tipo con la participación de personas es importante y no debería ser ignorada solo porque las conclusiones que presenta son más fuertes que las de los estudios de laboratorio.
Sin embargo, el resumen no sustituye la evaluación metodológica.
La interpretación de estos resultados a largo plazo requiere determinar cómo se asignaron los participantes a los grupos, si los grupos eran comparables al inicio del estudio, qué atención médica paralela recibían los participantes, cómo se trataban a las personas excluidas del estudio, cómo se determinaban los resultados y cómo se llevaron a cabo las análisis estadísticos.
El propio abstract no permite evaluar plenamente todas estas cuestiones.
Por eso, la publicación debe ser considerada más bien como un estudio con personas que presenta importantes limitaciones en cuanto a la evaluación, y no como una prueba definitiva de que los bioregulatorios peptídicos comercialmente disponibles prolongan la vida humana.
Una publicación de 2002 describe una cohorte con una población similar y un periodo de observación en el que se utilizaron Thymalin y Epithalamin. [9]
Sin establecer si las poblaciones de los participantes se correspondían parcialmente basándose en publicaciones completas, no se debe considerar automáticamente que estas publicaciones son dos replicaciones independientes solo porque tengan títulos, fechas de publicación o identificadores PubMed diferentes.
En un informe posterior se describió un estudio aleatorizado comparativo que incluyó a 39 participantes que recibían Epithalamin junto con la terapia básica y a 40 personas que recibían la terapia básica, con una observación de hasta 15 años. En el resumen se describieron los resultados beneficiosos a largo plazo. [10]
Es una prueba importante de los estudios con participación de personas y merece ser considerada.
Al mismo tiempo, la relativamente pequeña escala de la muestra, la población clínica específica, la identidad de la intervención, los requisitos metodológicos relacionados con la observación a largo plazo y la necesidad de una evaluación completa de la publicación limitan la posibilidad de generalizar los resultados de forma amplia.
Lo más importante es que el estudio no confirma el efecto general del epitalona sintética ni de toda la categoría de bioregulatores peptídicos sobre la longevidad.
¿Qué deberían aportar las pruebas clínicas más sólidas?
Una base de pruebas clínicas más sólida debería comenzar con la definición clara de la intervención.
El preparativo exacto, la formulación, la vía de administración, la base de la determinación de la dosis, las especificaciones de producción adecuadas y la población estudiada deben describirse de manera tan precisa como sea posible para poder determinar qué se ha investigado realmente.
A continuación, el estudio debe incluir un grupo de comparación adecuado y puntos finales clínicamente relevantes predeterminados.
La aleatoriedad puede limitar el efecto de los factores perturbadores al distribuir más uniformemente las características conocidas e desconocidas de los participantes entre los grupos.
La estigmatización y la evaluación estandarizada de los resultados pueden reducir el impacto de las expectativas y los errores de medición, siempre que estas soluciones sean posibles.
Los estudios sobre el envejecimiento y la longevidad implican dificultades adicionales.
El estado de salud inicial, la carga de enfermedades, los medicamentos tomados, el consumo de tabaco, la alimentación, los factores socioeconómicos, el acceso a la atención médica, la actividad física y el tratamiento concomitante pueden influir en los resultados a largo plazo.
Un largo periodo de observación puede ser valioso, pero el propio tiempo de duración no garantiza una alta calidad de los datos.
Para Nadal son fundamentales la exhaustividad de las observaciones, la recopilación fiable de los resultados y la gestión adecuada de los datos que faltan.
Un otro elemento importante sería la replicación independiente.
Muchas publicaciones procedentes de un mismo programa de investigación pueden profundizar el conocimiento sobre una determinada intervención, pero no necesariamente proporcionan el mismo nivel de confirmación que los resultados coherentes obtenidos independientemente por diferentes equipos de investigación.
Por lo tanto, la cantidad de estudios debería reflejar el número de experimentos independientes y de participantes independientes, y no solo la cantidad de publicaciones visibles en la base de datos.
Los límites de las afirmaciones respecto de toda la categoría
Los datos se refieren a la intervención en cuestión.
Las pruebas deben permanecer asociadas al material que realmente se ha examinado.
El resultado de una secuencia peptídica no puede ser automáticamente atribuido a otra secuencia.
Incluso los péptidos estrechamente relacionados pueden diferir en estabilidad, interacciones moleculares, actividad biológica, distribución y exposición.
De la misma manera, los estudios sobre el extracto tisular mixto no pueden demostrar por sí solos que un único componente aislado produce el efecto clínico completo del extracto.
La misma regla se aplica a la vía de administración y a la población.
El experimento celular en el que las células son expuestas directamente a un péptido no muestra lo que sucede después de la administración oral.
Un estudio realizado en personas mayores con un problema clínico determinado no confirma un efecto similar en adultos jóvenes sanos.
El producto vendido con la denominación de investigación debe seguir siendo comparado cuidadosamente con el material utilizado en el estudio citado.
Por eso, una propuesta científicamente fundamentada suele ser más detallada que:
„Los reguladores peptídicos biológicos funcionan”.
o:
„Los reguladores peptídicos biológicos no funcionan”.
La conclusión más útil determina qué se observó, con qué preparativo, en qué modelo o población, en comparación con qué, y qué incertidumbre aún permanece.
La seguridad es una cuestión de investigación independiente
Un signo positivo en cuanto a eficacia no constituye una prueba de la seguridad total.
Los datos de seguridad dependen de la cantidad de personas o objetos experimentales expuestos, de su caracterización, del tiempo de exposición, de la vía de administración, de la formulación, de la calidad del producto y del modo de recopilación de información sobre los efectos adversos.
Los pequeños estudios pueden no detectar los efectos secundarios raros.
Los estudios breves pueden proporcionar poca información sobre los efectos de la tardanza.
Los estudios realizados en una población pueden también tener aplicaciones limitadas en otra.
Termos como „natural”, „de origen tisular” o „peptido corto” no son certificados de seguridad.
La procedencia biológica natural no garantiza la pureza, la repetibilidad, la buena tolerancia ni la ausencia de efectos secundarios.
De la misma manera, la ausencia de un efecto adverso descrito en abstracto no constituye una prueba de seguridad durante el embarazo, la lactancia materna, el tratamiento oncológico, la enfermedad crónica ni la administración simultánea de otros medicamentos.
Estas preguntas requieren datos relacionados con las circunstancias concretas. Una explicación más amplia de este tema se encuentra en el artículo sobre Los efectos secundarios y la seguridad de los péptidos.
La discusión de la FDA sobre el Epitalon es un buen ejemplo de cómo se debe comunicar la incertidumbre.
Se señalaron posibles preocupaciones sobre la inmunogenicidad relacionadas con la agregación y los contaminantes peptídicos, al tiempo que se determinó que la información disponible sobre la seguridad era insuficiente. [6]
Este enunciado debe interpretarse de manera proporcional.
No debería convertirse en una garantía de que el riesgo no existe.
No debe también convertirse en una afirmación de que un determinado efecto adverso es inevitable.
La falta de pruebas suficientes implica incertidumbre.
¿Cómo evaluar críticamente las afirmaciones sobre los bioregulatores?
La evaluación debería comenzar con la determinación de la identidad de la intervención.
La primera pregunta es: ¿El estudio citado realmente se refería al mismo material que se está analizando actualmente?
Luego, es necesario determinar el nivel de pruebas.
¿El resultado proviene de un modelado computarizado, un experimento celular, un modelo animal, un estudio observacional con la participación de personas o un estudio clínico controlado?
Estos tipos de pruebas responden a diferentes preguntas y no deben considerarse equivalentes.
Luego, es necesario comparar el punto final medido con la ventaja prometida.
El cambio del marcador celular no implica automáticamente una mejora de los síntomas.
El resultado sobre la telomerasa no indica una prolongación de la vida.
El cambio del marcador inflamatorio no confirma una mejora de la inmunidad en los pacientes.
En los estudios con participación de personas, son importantes el grupo de comparación, la magnitud de la muestra, la población de participantes, la comparabilidad inicial, el periodo de observación, la falta de datos, la forma de medir los resultados y la comunicación de los efectos adversos.
También es necesario determinar si varias publicaciones no describen los mismos grupos de participantes o grupos parcialmente coincidentes, y si no se han publicado correcciones ni actualizaciones en los estudios.
Finalmente, los argumentos reglamentarios deben verificarse en la fuente nacional correspondiente, utilizando el producto, la sustancia activa, la formulación, la jurisdicción y la entrada actual exacta. Los aspectos reglamentarios generales se han tratado más ampliamente en el artículo. ¿Los péptidos son legales?.
Esta forma de proceder permite analizar estudios potencialmente interesantes sin convertir las hipótesis en métodos de tratamiento establecidos.
También evita situaciones en las que la amplia denominación de la categoría oculta las diferencias importantes entre los productos.
Preguntas más frecuentes
¿El bioregulator peptídico es una categoría de medicamentos estandarizada?
No. El propio término no significa una categoría de medicamentos generalmente estandarizada o aprobada. Se utilizaba para referirse a diversos extractos de tejidos, secuencias sintéticas, preparaciones y funciones biológicas propuestas. Por lo tanto, antes de formular una declaración regulatoria, es necesario establecer una intervención y una jurisdicción específicas. Los registros oficiales de medicamentos se refieren a productos específicos y autorizaciones específicas, no a todo lo descrito en un término amplio de investigación o comercialización. El término „bioregulator” debería considerarse un punto de partida para identificar el material, en lugar de ser una prueba de su aprobación. [2]
¿Se pueden trasladar los datos de una secuencia a otra?
Las pruebas relativas a una secuencia pueden servir de base para postular una hipótesis sobre un péptido relacionado, pero no confirman automáticamente la eficacia ni la seguridad del segundo péptido. Incluso pequeñas diferencias en la secuencia pueden alterar las propiedades moleculares y el comportamiento biológico. Una dificultad adicional son los extractos de tejidos, que pueden contener muchos componentes potencialmente activos. Los estudios de dipeptidos relacionados con Thymalin muestran por qué es necesario identificar individualmente los distintos materiales [3]. Los argumentos clínicos deben estar relacionados con la intervención estudiada hasta que se demuestre una equivalencia significativa.
¿Los bioreguladores peptídicos son los mismos que los hormonas peptídicas?
No. Estos términos no describen las mismas categorías. Una hormona peptídica se define por su función fisiológica de señalización en el sistema hormonal o en un sistema biológico relacionado. El término „bioregulator” se utiliza de manera mucho más amplia en referencia a los efectos reguladores propuestos y a diversas preparaciones de investigación o comercialización. Etiquetar una sustancia como un regulador peptídico no implica que actúe como una hormona, se enlace a un receptor de hormona específico o corrija una deficiencia hormonal. La identidad molecular y el mecanismo de un determinado material requieren una evaluación independiente.
¿Los extractos de tejido son equivalentes a los péptidos sintéticos?
No. La extracción obtenida a partir de tejido y el péptido sintético definido son intervenciones distintas, a menos que datos relevantes demuestren su comparabilidad en una aplicación específica. La extracción puede contener muchos péptidos y otros componentes, mientras que el péptido sintético representa una secuencia molecular específica. Los estudios históricos sobre los péptidos gras han distinguido estas preparaciones, en lugar de considerarlas intercambiables.[1] Por lo tanto, el resultado biológico o clínico obtenido para la mezcla completa no debe atribuirse automáticamente a un único péptido aislado asociado a ella.
¿Son Epithalamin y Epitalon términos intercambiables en los estudios?
No deben considerarse como términos intercambiables durante la evaluación de los datos. Los informes de personas sobre Epithalamin y los experimentos de laboratorio sobre Epithalon o Epitalon se refieren a diferentes intervenciones y condiciones experimentales. [4][5] La similitud de la ortografía, la terminología histórica y las diferencias en la transliteración pueden dificultar la distinción, especialmente en las listas de publicaciones comerciales. Por lo tanto, antes de transferir los resultados de un preparatodo a otro, debe determinarse el material descrito en los métodos del estudio específico.
¿Los estudios con células humanas son estudios clínicos con participación de humanos?
No. El estudio que utiliza células obtenidas de humanos sigue siendo un experimento de laboratorio, no un estudio clínico que incluya a individuos tratados. Las células cultivadas pueden estar expuestas directamente a concentraciones que no reflejan la absorción, el metabolismo, la distribución tisular, las interacciones inmunológicas ni las respuestas a nivel corporal completo. En el estudio KE/EW se utilizaron células sanguíneas periféricas de un solo filamento humanas, pero esto no cambia los resultados de la señalización inflamatoria para los resultados clínicos en los pacientes. [3] Los estudios con células humanas pueden proporcionar datos de mecanismo valiosos, pero siguen siendo fundamentalmente un nivel de evidencia diferente al de los estudios clínicos.
¿El aumento de la actividad de la telomerasa indica una acción antienvejecimiento?
No. El aumento de la actividad de la telomerasa en células cultivadas en sí no indica una mejora en la salud, una reducción del riesgo de enfermedades relacionadas con la edad ni una extensión de la vida humana. El estudio Epithalon sobre la telomerasa midió las respuestas en laboratorio, mientras que los estudios más recientes de Epithalon incluían tanto células normales como modelos de células cancerosas. [5][7] Ninguno de ellos confirma un beneficio clínico general en humanos. La biología de los telómeros puede ser relevante en estudios sobre el envejecimiento, pero las respuestas de los biomarcadores no deben considerarse como un resultado confirmado en cuanto a la longevidad sin datos adecuados procedentes de estudios en humanos.
¿Se han estudiado los bioreguladores en humanos?
Sí. Existen informes sobre estudios con humanos que incluyen ciertos productos, como Thymalin y Epithalamine. [4][10] Su existencia es importante y debería tenerse en cuenta, pero el simple recuento de publicaciones con humanos no resuelve los problemas relacionados con el diseño del estudio, la población de participantes, los grupos de comparación, los factores perturbadores, la observación ni la posibilidad de relacionar los resultados con otros productos. Un pequeño estudio comparativo a largo plazo sigue siendo una evidencia sobre un producto específico y una población. Por lo tanto, los estudios con humanos requieren una evaluación crítica y no un reconocimiento automático de que son definitivos.
¿Significa siempre que varias publicaciones son varios estudios clínicos independientes?
No. Varias publicaciones pueden incluir los mismos participantes, cohortes parcialmente superpuestas, un seguimiento prolongado o resultados diferentes de un único programa de investigación. Los informes publicados en 2002 y 2003 describen tamaños de cohortes similares y periodos de observación similares en estudios sobre preparaciones de ratas y hámsters. [4][9] Por lo tanto, no se debe asumir una replicación independiente simplemente porque las publicaciones tengan títulos o identificadores diferentes en las bases de datos. Contar cada publicación como un estudio independiente sin verificar la coincidencia de participantes y protocolos puede inflar artificialmente el tamaño aparente de la base de evidencia.
¿La denominación del órgano indica que el péptido está dirigido precisamente hacia ese órgano?
No. El nombre asociado al órgano no indica una administración selectiva, especificidad farmacológica, regeneración de ese órgano ni beneficio clínico. Puede indicar origen tisular, terminología histórica, uso propuesto o posicionamiento comercial. Para demostrar un verdadero enfoque selectivo, se requieren datos adecuados sobre la distribución y la exposición biológicamente relevante, seguidos de mediciones que confirmen la actividad propuesta y el resultado clínicamente relevante. Hasta que esto se demuestre, términos como „péptido tiroideo” o „bioregulator prostático” no deberían considerarse evidencia de especificidad del órgano.
¿Puede la modelación computacional demostrar que el péptido regula los genes?
No. La modelización informática puede sugerir posibles interacciones moleculares y ayudar a formular hipótesis, pero no puede demostrar la regulación génica en humanos. La unión predicha requiere confirmación experimental, tras lo cual aún quedan preguntas sobre la penetración en las células, la concentración, la selectividad, la exposición tisular, las vías de señalización posteriores y las consecuencias clínicas. Por lo tanto, la modelización informática utilizada en los estudios KE/EW es una parte de un análisis más amplio de la mecánica de acción, y no una prueba de una „corrección génica” clínica. [3] Las conclusiones deben ser proporcionales a las capacidades del método utilizado.
¿Son los productos peptídicos naturales automáticamente seguros?
No. La procedencia natural no es garantía de seguridad. Los materiales obtenidos a partir de tejidos pueden variar en su composición y requieren características adecuadas; además, la formulación, las impurezas, la vía de administración, la exposición y las características de la población también pueden influir en el riesgo. La similitud biológica con moléculas que se encuentran de forma natural tampoco garantiza que el material administrado externamente se comporte de forma idéntica. Por lo tanto, la seguridad debe evaluarse basándose en los datos relativos a la preparación específica, y no en términos como „natural”, „endógeno”, „derivado de tejido” o „biológico”.
¿El certificado de análisis confirma la utilidad del producto para su uso en humanos?
No. El certificado de análisis presenta los resultados de determinados análisis analíticos. Dependiendo del alcance, puede proporcionar información sobre la identidad, la pureza cromatográfica, el contenido o otro parámetro cualitativo específico. No confirma por sí solo la eficacia clínica, la seguridad completa, la esterilidad, la estabilidad a largo plazo ni la autorización regulatoria. La discusión de la FDA sobre el Epitalon pone de manifiesto cuestiones que van más allá de la simple medición de la identidad o la pureza. [6] La documentación analítica es importante, pero no puede sustituir los datos cualitativos, clínicos y regulatorios más amplios requeridos para su uso en humanos.
¿Puede el producto oral reemplazar los datos sobre el medicamento administrado por inyección?
No. Los datos no se transfieren automáticamente entre las vías de administración. La exposición tras la administración oral y parenteral puede variar significativamente debido a la digestión, las barreras intestinales, el metabolismo y las diferentes pautas de distribución. Los productos prefabricados también pueden diferir en cuanto a composición y formulación. Por lo tanto, el argumento sobre una determinada vía de administración requiere datos sobre la exposición correspondiente y el resultado clínico declarado. La coincidencia de nombres de los componentes por sí sola no es suficiente para demostrar que un medicamento oral reproduce los resultados obtenidos con otra vía de administración. Más información sobre estas diferencias se puede encontrar en el artículo sobre en inyecciones de péptidos y otras vías de administración.
¿Aparece que publicar una corrección hace que un artículo científico sea inútil?
No necesariamente. La corrección debe ser analizada para que al interpretar el estudio se utilice la versión corregida, y no el material que fue reemplazado. A un artículo más reciente sobre Epitalon se ha añadido una corrección que reemplaza tres figuras, lo cual es importante al analizar los resultados correspondientes. [8] El hecho mismo de publicar la corrección no invalida automáticamente todas las conclusiones. Al mismo tiempo, la corrección de las figuras no aumenta el nivel de evidencia. El estudio celular corregido sigue siendo un estudio celular y no un dato clínico.
¿Aporta la falta de denuncias de daños la seguridad durante el embarazo?
No. La seguridad durante el embarazo no se puede inferir de la ausencia de efectos adversos reportados en los estudios, que no incluyeron un número adecuado de mujeres embarazadas ni resultados adecuados para la madre y el feto. Los estudios realizados en poblaciones pequeñas o no representativas pueden proporcionar muy poca información sobre los problemas de salud durante el embarazo, el desarrollo del feto o los resultados en los recién nacidos. La misma regla se aplica al lactancia materna y a otras poblaciones poco representativas. La falta de evidencia significa incertidumbre, no prueba de seguridad.
¿Qué pruebas harían que la afirmación sobre el bioregulator fuera más convincente?
Las pruebas serían más convincentes si el producto caracterizado claramente fuera evaluado en estudios bien diseñados y repetidos por separado con la participación de personas, con grupos de comparación adecuados, con puntos finales clínicamente relevantes predeterminados, un período de observación suficiente y un monitoreo sistemático de los efectos adversos. La formulación y la vía de administración estudiadas deberían describirse de manera tan detallada que se pueda determinar qué intervención fue la responsable del resultado. Los estudios mecanicistas pueden profundizar la comprensión biológica y ayudar a explicar los resultados clínicos, pero no sustituyen estos requisitos. La credibilidad debería aumentar gracias a pruebas coherentes, aplicables y repetibles, y no gracias a afirmaciones generales relativas a toda una categoría.
Resumen
Los péptidos bioreguladores constituyen una categoría de investigación y comercialización vagamente definida, y no una intervención biológica estandarizada o una clase de medicamentos ampliamente aceptada.
Este término puede incluir extractos procedentes de tejidos, péptidos sintéticos definidos, mezclas y productos terminados. Estas diferencias son fundamentales para interpretar los datos, ya que los resultados obtenidos para un solo preparatón no se pueden extrapolar automáticamente a otros.
Algunos de estos productos se han estudiado en humanos, incluyendo estudios históricos y de larga duración sobre Thymalin y Epithalamin.
Otros argumentos a menudo citados se basan principalmente en experimentos celulares, análisis computacionales u otros estudios mecánicos.
Ambos tipos de evidencia pueden ser valiosos desde el punto de vista científico, pero responden a preguntas diferentes.
Los cambios en la señalización inflamatoria en las células no indican una mejora de la inmunidad en los pacientes.
La activación de la telomerasa y el alargamiento de los telómeros en las células cultivadas no indican un aumento de la vida humana.
El resultado positivo respecto del extracto procedente de la materia vegetal no confirma que un único péptido sintético aislado produzca el mismo efecto.
De la misma manera, la denominación del producto relacionada con un órgano específico no implica que este sea suministrado selectivamente a ese órgano.
Una interpretación confiable debería indicar el material exacto, el modelo experimental o la población de personas, la vía de administración, el grupo de comparación, el resultado medido y la incertidumbre que queda.
Los estudios con la participación de personas deben evaluarse en función de la calidad del proyecto, de la posible interferencia de los participantes, de la comparabilidad de los datos iniciales, de la exhaustividad de los datos observados, del modo de determinar los resultados, de la comunicación de los efectos adversos y de la replicación independiente, en lugar de limitarse a contar las publicaciones.
Las preguntas sobre el estado regulatorio y la seguridad requieren una precisión similar.
El término utilizado en los estudios no es equivalente a la autorización regulatoria; el certificado de análisis no constituye una prueba clínica, y la ausencia de daños reportados no confirma la seguridad en poblaciones que no han sido estudiadas adecuadamente.
La regla más importante es, por lo tanto, simple:
Los datos se refieren a una intervención que realmente fue investigada.
Las afirmaciones actuales no deben ir más allá de lo que han demostrado los estudios. La señalización celular no es una prueba de beneficios clínicos, los resultados sobre los telómeros no son una prueba de una vida más larga, los datos sobre un solo medicamento no confirman toda la categoría y los estudios mecanísticos prometedores deben mantenerse claramente separados de los resultados clínicos establecidos.
Descargo de responsabilidad
Este artículo tiene carácter exclusivamente educativo y científico-informacional. Explica la terminología, la clasificación de los estudios, los resultados de los laboratorios, los informes de los estudios con participación humana, las diferencias regulatorias y los límites relacionados con los bioregulatorios peptídicos.
No recomienda ningún producto peptídico, preparación de origen tisular, terapia, dosis, formulación, vía de administración ni vendedor. Tampoco proporciona asesoramiento médico individual ni confirma que cualquier bioregulator peptídico sea adecuado para la profilaxis, el tratamiento, la prolongación de la vida, el apoyo a la inmunidad, el apoyo a las funciones de los órganos o para otros usos sanitarios.
La identidad del producto, la calidad, el estatus regulatorio y la seguridad deben evaluarse en función del producto específico, de la formulación, de la vía de administración, del uso previsto y de la jurisdicción competente.
Los resultados de los estudios en cultivos celulares, modelos computacionales, preparaciones derivadas de tejidos, estudios históricos con la participación de humanos ni un solo péptido definido no deben transferirse automáticamente a otro producto o población.
Las pruebas científicas no sustituyen la evaluación individual realizada por un trabajador de salud calificado o por los requisitos de los organismos reguladores y las instituciones competentes.
Referencias
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