Нито едно контролирано проучване при хора, свързано с CJC-1295 или ипаморелин, не е измервало или докладвало конкретно за зачервяване на кожата като документиран страничен ефект. Съществува обаче реален, научно вероятен механизъм, свързващ рецепторната мишена на ипаморелина със симптоми като зачервяване. Той се основава на добре утвърдени изследвания върху системата на грелиновите рецептори, която ипаморелина активира. Тази статия ясно обяснява този механизъм, като същевременно е откровена относно разликата между вероятната теория и потвърденото клинично откритие.
Защо CJC-1295 и ипаморелин предизвикват зачервяване на кожата?
Ипаморелин действа чрез активиране на рецептора на грелина. Съществуват солидни, рецензирани проучвания върху самата грелина — естествен хормон, към който този рецептор е еволюирал, за да реагира — които показват, че тя действа като истинско съдоразширяващо средство при хората. Това означава, че той предизвиква разширяване на кръвоносните съдове. В преглед на физиологичните ефекти на грелина се описва как грелинът намалява съдовото съпротивление и предизвиква разширяване на съдовете чрез пряко въздействие върху гладката мускулатура на съдовете. Този ефект изглежда се проявява независимо от лигавицата на кръвоносните съдове и не зависи от сигнализацията чрез азотен оксид, както е при много други съдоразширяващи вещества [1].
Разширяването на кръвоносните съдове близо до повърхността на кожата е добре установен общ механизъм, стоящ в основата на зачервяването в медицината като цяло. Това е същият основен принцип, който стои зад зачервяването, предизвикано от други, по-добре проучени вещества, като например ниацин. Повишеният кръвен поток към малките кръвоносни съдове в кожата предизвиква видимо зачервяване и усещане за топлина.
Тъй като ипаморелин активира същия рецепторен път на грелина, отговорен за този документиран съдоразширяващ ефект, това е научно обосновано и механистично оправдано обяснение защо някои хора съобщават за зачервяване на кожата или лицето след прилагане на ипаморелин. Важно е обаче да се уточни, че това обяснение се основава на съчетанието на две отделни информации. Едната е известното съдоразширяващо действие на грелина [1]. Втората е известната активация от страна на ипаморелина на същия рецептор [2]. Това не произтича от проучване, което директно е измервало зачервяването, кръвния поток в кожата или разширяването на кръвоносните съдове специално след инжектиране на ипаморелин при хора.
При CJC-1295, който действа чрез напълно различен рецепторен път — рецептора на GHRH, а не рецептора на грелина — не би се очаквало този конкретен механизъм за разширяване на кръвоносните съдове да се проявява по същия начин. В настоящия преглед не бяха открити сравними проучвания, свързващи рецепторния път на CJC-1295 с зачервяване.
Колко дълго трае зачервяването при приема на CJC-1295 и ипаморелин?
Няма специално клинично проучване, което да е измервало продължителността на зачервяването при лица, приемащи CJC-1295 или ипаморелин. Поради това тази статия не може да предостави потвърдени, основани на доказателства времеви рамки за това колко дълго би могъл да продължи този симптом. Това, което може да се заключи от основната фармакокинетика, обсъдена на друго място в тази поредица, е следното. Самата ипаморелина има кратък полуживот от около два часа. Тя предизвиква единичен, самостоятелен импулс на активност, който достига пик около 40 минути след прилагането, преди да спадне [2]. Така че, ако зачервяването действително е свързано с този същият кратък пристъп на активиране на грелиновия рецептор, би било разумно да се очаква, че всяко свързано с него съдово разширяване е също толкова краткотрайно. Вероятно би отшумяло спонтанно в рамките на около час-два след инжектирането, отразявайки бързото нарастване и спад на нивото на съединението в кръвния поток.
Това обаче остава логично заключение, основано на известната фармакокинетика на съединението — а не на продължителността, потвърдена чрез директни проучвания за проследяване на симптомите.
Как да се намали зачервяването при приема на CJC-1295 и ипаморелин
Няма контролирано проучване, което да е тествало конкретни интервенции за намаляване на зачервяването при лица, приемащи CJC-1295 или ипаморелин. Следователно тази статия не може да предложи валидиран, основан на доказателства протокол за управление, специфичен за тези съединения. Това, което може да се обсъди, е едно общо и разумно фармакологично правило. Ако симптомът е дозозависим, както обикновено е зачервяването, свързано с съдоразширяващи вещества в други, по-добре проучени контексти, като например ниацин, тогава би се очаквало, че прилагането на по-ниска доза като цяло ще предизвика по-лека версия на този ефект. Струва си обаче да се отбележи, че тази конкретна зависимост не е тествана, нито потвърдена за ипаморелин в публикувано проучване. Освен този общ принцип, тази статия не предоставя конкретни указания, промени във времето на приемане или други стратегии за управление, които да са научно потвърдени. Да се направи това би означавало представянето на неофициална практика, сякаш тя е подкрепена от научни изследвания.
Това, което е уместно да се посочи ясно, е общият принцип на безопасност. Всеки нов или тревожен симптом след употребата на неодобрен препарат изисква внимание. Това включва зачервяване, което е сериозно, не отшумява или е съпроводено с други симптоми, като затруднено дишане, замайване или оток. Тези ситуации оправдават преустановяването на употребата и търсенето на медицинска помощ, вместо да се опитвате да се справите сами, тъй като те биха могли да представляват нещо, което излиза извън рамките на леката, очаквана физиологична реакция.
Ограничения на наличните доказателства
Връзката между ипаморелин и зачервяването се основава на научно обоснован механизъм. Активирането на грелиновия рецептор предизвиква разширяване на кръвоносните съдове, което е добре документирано за самия естествен хормон грелин [1]. Този конкретен симптом обаче не е бил пряко измерен или потвърден в контролирано проучване с ипаморелин. Не е идентифициран никакъв сравним механизъм, свързващ CJC-1295 с зачервяването като цяло.
Твърденията за това колко дълго трае зачервяването или как да се намали то са обосновани изводи, изведени от общите фармакологични принципи — а не открития от специално проведени клинични проучвания върху тези две съединения.
Забележка
Настоящият текст има изключително образователна и информационна цел и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. CJC-1295 и ипаморелин остават експериментални съединения и не са одобрени от FDA или Европейската агенция по лекарствата за каквато и да е медицинска употреба, независимо дали се прилагат поотделно или в комбинация. Нито едно контролирано проучване при хора не е измервало директно зачервяването като страничен ефект на някое от тези съединения.
Препратки
[1] DeBoer, M. D. (2012). Използването на грелин и агонисти на грелиновия рецептор за лечение на животински модели на заболявания: Ефикасност и механизъм. Current Pharmaceutical Design, 18(31), 4779–4799. https://doi.org/10.2174/138161212803216951
[2] Раун, К., Хансен, Б. С., Йохансен, Н. Л., Тьогерсен, Х., Мадсен, К., Анкерсен, М. и Андерсен, П. Х. (1998). Ипаморелин – първият селективен секретагог на растежния хормон. Европейско списание по ендокринология, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552