Nė viename kontroliuojamame tyrime su žmonėmis, susijusiame su CJC-1295 ar ipamorelinu, odos paraudimas nebuvo specialiai vertinamas ar nurodytas kaip užfiksuotas šalutinis poveikis. Tačiau egzistuoja realus, moksliškai tikėtinas mechanizmas, siejantis ipamorelino receptorių tikslą su tokiais simptomais kaip paraudimas. Tai grindžiama gerai pagrįstais tyrimais apie grelino receptorių sistemą, kurią aktyvuoja ipamorelinas. Šiame straipsnyje aiškiai paaiškinamas šis mechanizmas, kartu atvirai pripažįstant atotrūkį tarp tikėtinos teorijos ir patvirtintų klinikinių atradimų.
Kodėl CJC-1295 ir ipamorelinas sukelia odos paraudimą?
Ipamorelinas veikia aktyvuodamas grelino receptorių. Yra patikimų, recenzuotų tyrimų apie patį greliną – natūralų hormoną, į kurį šis receptorius evoliucionavo, kad galėtų reaguoti – kurie rodo, kad jis veikia kaip tikras kraujagyslių išsiplėtimo agentas žmonėms. Tai reiškia, kad jis sukelia kraujagyslių išsiplėtimą. Grelinos fiziologinių poveikių apžvalgoje aprašyta, kaip grelina mažina kraujagyslių pasipriešinimą ir sukelia kraujagyslių išsiplėtimą, tiesiogiai veikdama kraujagyslių lygiuosius raumenis. Šis poveikis, atrodo, vyksta nepriklausomai nuo kraujagyslių endotelio ir nepriklauso nuo azoto oksido signalizacijos, kaip tai daro daugelis kitų kraujagysles plečiančių medžiagų [1].
Kraujagyslių išsiplėtimas arti odos paviršiaus yra plačiai pripažintas bendras mechanizmas, lemiantis paraudimą medicinoje. Tai tas pats pagrindinis principas, kuriuo grindžiamas paraudimas, kurį sukelia kitos, geriau ištirtos medžiagos, pavyzdžiui, niacinas. Padidėjęs kraujo srautas į smulkius odos kraujagysles sukelia matomą paraudimą ir šilumos pojūtį.
Kadangi ipamorelinas aktyvuoja tą patį grelino receptorių signalinį kelią, kuris yra atsakingas už šį dokumentuotą kraujagyslių išsiplėtimo poveikį, tai yra moksliškai pagrįstas ir mechanizmo požiūriu pateisinamas paaiškinimas, kodėl kai kurie asmenys po ipamorelino vartojimo praneša apie odos ar veido paraudimą. Tačiau svarbu tiksliai pažymėti, kad šis paaiškinimas grindžiamas dviejų atskirų faktų deriniu. Vienas iš jų – žinomas grelino kraujagyslių išsiplėtimo poveikis [1]. Kitas – žinoma, kad ipamorelinas aktyvuoja tą patį receptorių [2]. Tai nėra pagrįsta tyrimu, kuriame būtų tiesiogiai matuotas paraudimas, kraujo tekėjimas odoje ar kraujagyslių išsiplėtimas būtent po ipamorelino injekcijos žmonėms.
Kalbant apie CJC-1295, kuris veikia per visiškai kitą receptorių sistemą – GHRH receptorių, o ne grelino receptorių – nebūtų galima tikėtis, kad šis konkretus kraujagyslių išsiplėtimo mechanizmas veiktų tokiu pačiu būdu. Šioje apžvalgoje nebuvo rasta jokių panašių tyrimų, kuriuose CJC-1295 receptorių signalizacijos kelias būtų susietas su paraudimu.
Kiek laiko trunka paraudimas vartojant CJC-1295 ir ipamoreliną?
Nė viename specialiai šiam tikslui skirtame klinikiniame tyrime nebuvo matuojama paraudimo trukmė asmenims, vartojantiems CJC-1295 ar ipamoreliną. Todėl šiame straipsnyje negalima pateikti patvirtintų, įrodymais pagrįstų duomenų apie tai, kiek laiko šis simptomas galėtų trukti. Iš pagrindinių farmakokinetinių savybių, aptartų kitur šioje serijoje, galima daryti tokią išvadą. Pati ipamorelina turi trumpą pusinės eliminacijos laiką – apie dvi valandas. Ji sukelia vienkartinį, atskirą aktyvumo impulsą, kuris pasiekia maksimumą maždaug po 40 minučių nuo vartojimo, prieš pradėdamas mažėti [2]. Taigi, jei paraudimas iš tiesų yra susijęs su tuo pačiu trumpu grelino receptorių aktyvacijos proveržiu, būtų pagrįsta tikėtis, kad bet koks su tuo susijęs kraujagyslių išsiplėtimas taip pat truks trumpai. Tikėtina, kad jis savaime išnyktų maždaug per valandą ar dvi po injekcijos, atspindėdamas paties junginio greitą padidėjimą ir sumažėjimą kraujotakoje.
Tačiau tai lieka logiška išvada, pagrįsta žinomais šio junginio farmakokinetiniais duomenimis, o ne trukme, patvirtinta tiesioginiais simptomų stebėjimo tyrimais.
Kaip sumažinti paraudimą vartojant CJC-1295 ir ipamoreliną
Nė viename kontroliuojamame tyrime nebuvo tiriamos konkrečios priemonės, mažinančios paraudimą asmenims, vartojantiems CJC-1295 ar ipamoreliną. Todėl šiame straipsnyje negalima pateikti patvirtinto, įrodymais pagrįsto gydymo protokolo, skirto būtent šiems junginiams. Tačiau galima aptarti bendrą ir pagrįstą farmakologinį principą. Jei simptomas priklauso nuo dozės, kaip paprastai būna kitose, geriau ištirtose srityse, pavyzdžiui, vartojant niaciną, kai paraudimas siejamas su kraujagysles plečiančiomis medžiagomis, tuomet mažesnės dozės vartojimas, kaip ir tikėtasi, turėtų sukelti švelnesnę šio poveikio versiją. Tačiau verta pažymėti, kad ši konkreti priklausomybė nebuvo išbandyta ar patvirtinta ipamorelino atžvilgiu paskelbtame tyrime. Be šio bendro principo, šiame straipsnyje nepateikiama konkrečių rekomendacijų, vartojimo laiko pakeitimų ar kitų valdymo strategijų, kurios būtų moksliškai patvirtintos. Tai padaryti reikštų neoficialios praktikos pateikimą tarsi ji būtų patvirtinta tyrimais.
Reikia aiškiai pabrėžti bendrą saugos principą. Kiekvienas naujas ar varginantis simptomas, pasireiškęs po nepatvirtinto preparato vartojimo, reikalauja dėmesio. Tai apima paraudimą, kuris yra rimtas, neišnyksta arba kurį lydi kiti simptomai, tokie kaip kvėpavimo sunkumai, galvos svaigimas ar patinimas. Tokiais atvejais reikia nutraukti preparato vartojimą ir kreiptis į gydytoją, o ne bandyti spręsti problemą savarankiškai, nes šie simptomai gali reikšti kažką daugiau nei lengvą, numatomą fiziologinę reakciją.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Ryšys tarp ipamorelino ir paraudimo grindžiamas moksliškai pagrįstu mechanizmu. Grelinio receptoriaus aktyvacija sukelia kraujagyslių išsiplėtimą, ir tai yra gerai dokumentuota natūralaus grelinio hormono atveju [1]. Tačiau šis konkretus simptomas nebuvo tiesiogiai išmatuotas ar patvirtintas kontroliuojamame ipamorelino tyrime. Nebuvo nustatytas joks panašus mechanizmas, siejantis CJC-1295 su paraudimu apskritai.
Teiginiai apie tai, kiek laiko trunka paraudimas ar kaip jį sumažinti, yra pagrįstos išvados, padarytos remiantis bendraisiais farmakologijos principais, o ne atradimai, gauti atlikus specializuotus klinikinius tyrimus su šiais dviem junginiais.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas skirtas tik švietimo ir informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. CJC-1295 ir ipamorelinas tebėra tiriamieji junginiai ir nėra patvirtinti nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), nei Europos vaistų agentūros (EMA) jokiam medicininiam naudojimui, nei atskirai, nei kartu. Nė viename kontroliuojamame tyrime su žmonėmis nebuvo tiesiogiai nustatytas paraudimas kaip kurio nors junginio šalutinis poveikis.
Nuorodos
[1] DeBoer, M. D. (2012). Grelinio ir grelinio receptorių agonistų naudojimas ligų gyvūnų modelių gydymui: veiksmingumas ir mechanizmas. „Current Pharmaceutical Design“, 18(31), 4779–4799. https://doi.org/10.2174/138161212803216951
[2] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., ir Andersen, P. H. (1998). Ipamorelinas – pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas. „European Journal of Endocrinology“, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552