Nenhum ensaio clínico controlado em seres humanos relativo ao CJC-1295 ou à ipamorelina mediu ou relatou especificamente a vermelhidão da pele como um efeito secundário documentado. Existe, no entanto, um mecanismo real e cientificamente plausível que associa o alvo recetor da ipamorelina a sintomas como a vermelhidão. Este baseia-se em estudos bem fundamentados sobre o sistema recetor da grelina, que a ipamorelina ativa. Este artigo explica claramente esse mecanismo, sendo ao mesmo tempo sincero quanto à lacuna existente entre a teoria provável e a descoberta clínica comprovada.
Por que é que o CJC-1295 e a ipamorelina provocam vermelhidão na pele?
A ipamorelina atua através da ativação do recetor da grelina. Existem estudos sólidos e revistos sobre a própria grelina — um hormona natural para o qual este recetor evoluiu para reagir — que demonstram que esta atua como um verdadeiro vasodilatador nos seres humanos. Isto significa que provoca a dilatação dos vasos sanguíneos. Uma revisão dos efeitos fisiológicos da grelina descreveu como esta hormona reduz a resistência vascular e induz a vasodilatação através da ação direta sobre a musculatura lisa dos vasos. Este efeito parece ocorrer independentemente do revestimento dos vasos sanguíneos e não depende da sinalização do óxido nítrico, ao contrário do que acontece com muitas outras substâncias vasodilatadoras [1].
A dilatação dos vasos sanguíneos próximos da superfície da pele é um mecanismo geral bem estabelecido que está na origem da vermelhidão na medicina em geral. Trata-se do mesmo princípio básico subjacente à vermelhidão provocada por outras substâncias mais bem estudadas, como a niacina. O aumento do fluxo sanguíneo para os pequenos vasos da pele provoca uma vermelhidão visível e uma sensação de calor.
Uma vez que a ipamorelina ativa a mesma via do recetor da grelina responsável por esse efeito vasodilatador comprovado, esta é uma explicação cientificamente plausível e mecanicamente fundamentada para o facto de algumas pessoas relatarem rubor na pele ou no rosto após a administração de ipamorelina. No entanto, é importante esclarecer com precisão que esta explicação assenta na combinação de duas informações distintas. A conhecida ação vasodilatadora da grelina é a primeira [1]. A conhecida ativação, pela ipamorelina, desse mesmo recetor é a segunda [2]. Isto não decorre de um estudo que tenha medido diretamente a vermelhidão, o fluxo sanguíneo na pele ou a vasodilatação especificamente após a injeção de ipamorelina em seres humanos.
No caso do CJC-1295, que atua através de um sistema recetor completamente diferente — o recetor do GHRH, e não o recetor da grelina —, não seria de esperar que este mecanismo específico de vasodilatação se aplicasse da mesma forma. Nesta revisão, não foram identificados quaisquer estudos comparáveis que associassem a via recetora do CJC-1295 à ruborização.
Quanto tempo dura a vermelhidão associada ao CJC-1295 e à ipamorelina?
Nenhum ensaio clínico específico mediu a duração da vermelhidão em pessoas que utilizam CJC-1295 ou ipamorelina. Por conseguinte, este artigo não pode fornecer um intervalo de tempo confirmado e baseado em evidências sobre quanto tempo este sintoma poderá durar. O que se pode deduzir da farmacocinética básica discutida noutra parte desta série é o seguinte. A própria ipamorelina tem uma meia-vida curta, de cerca de duas horas. Provoca um único pico de atividade que atinge o seu máximo cerca de 40 minutos após a administração, antes de diminuir [2]. Portanto, se a vermelhidão estiver de facto associada a essa mesma breve explosão de ativação do recetor da grelina, seria razoável esperar que qualquer dilatação vascular associada fosse igualmente de curta duração. Provavelmente desapareceria espontaneamente no espaço de cerca de uma ou duas horas após a injeção, refletindo o próprio aumento e diminuição rápidos do composto na corrente sanguínea.
No entanto, trata-se de uma conclusão lógica baseada na farmacocinética conhecida do composto — e não na duração confirmada por estudos diretos de acompanhamento dos sintomas.
Como reduzir a vermelhidão associada ao CJC-1295 e à ipamorelina
Nenhum estudo controlado testou intervenções específicas para reduzir a vermelhidão em pessoas que utilizam CJC-1295 ou ipamorelina. Por conseguinte, este artigo não pode oferecer um protocolo de gestão validado e baseado em evidências, específico para estas substâncias. O que se pode abordar é um princípio farmacológico geral e razoável. Se um sintoma for dependente da dose, como é normalmente o caso da vermelhidão associada a substâncias vasodilatadoras noutros contextos melhor estudados, como a niacina, então seria de esperar que a utilização de uma dose mais baixa provocasse uma versão mais suave desse efeito. No entanto, vale a pena salientar que esta relação específica não foi testada nem confirmada para a ipamorelina num estudo publicado. Para além desta regra geral, este artigo não fornece orientações específicas, alterações no calendário de administração ou outras estratégias de gestão que tenham sido cientificamente validadas. Fazer isso significaria apresentar uma prática informal como se fosse comprovada por estudos.
O que é importante deixar bem claro é a regra geral de segurança. Qualquer sintoma novo ou incómodo após a utilização de um composto não aprovado requer atenção. Isto inclui vermelhidão que seja grave, persistente ou acompanhada de outros sintomas, tais como dificuldade em respirar, tonturas ou inchaço. Estas situações justificam a interrupção da utilização e a procura de avaliação médica, em vez de se tentar tratar o problema por conta própria, uma vez que podem representar algo que vai além de uma resposta fisiológica benigna e esperada.
Limitações das evidências atuais
A relação entre a ipamorelina e a ruborização baseia-se num mecanismo cientificamente fundamentado. A ativação do recetor da grelina provoca a vasodilatação, facto que está bem documentado no caso do próprio hormónio natural grelina [1]. No entanto, este sintoma específico não foi diretamente medido nem confirmado num ensaio controlado com ipamorelina. Não foi identificado qualquer mecanismo comparável que associe o CJC-1295 à ruborização em geral.
As afirmações sobre a duração da vermelhidão ou sobre como a atenuar são conclusões deduzidas a partir de princípios farmacológicos gerais — não são descobertas resultantes de ensaios clínicos específicos sobre estes dois compostos.
Aviso legal
Este conteúdo tem exclusivamente fins educativos e informativos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. O CJC-1295 e a ipamorelina continuam a ser compostos em fase de investigação e não estão aprovados pela FDA nem pela Agência Europeia de Medicamentos para qualquer utilização médica, quer sejam utilizados individualmente, quer em combinação. Nenhum ensaio clínico controlado em seres humanos mediu diretamente a vermelhidão como efeito secundário de qualquer uma destas substâncias.
Referências
[1] DeBoer, M. D. (2012). A utilização da grelina e dos agonistas do recetor da grelina no tratamento de modelos animais de doença: eficácia e mecanismo. Current Pharmaceutical Design, 18(31), 4779–4799. https://doi.org/10.2174/138161212803216951
[2] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552