CJC-1295 dengan DAC memiliki salah satu waktu paruh terpanjang yang tercatat di antara peptida pelepas hormon pertumbuhan, yaitu sekitar 5,8–8,1 hari pada manusia. Sebaliknya, CJC-1295 tanpa DAC tidak memiliki penelitian khusus yang dipublikasikan mengenai waktu paruh pada manusia. Memahami perbedaan ini menjelaskan hampir semua hal lain mengenai mengapa kedua versi ini digunakan dan dibahas secara berbeda.
Berapa lama waktu paruh CJC-1295?
Waktu paruh mengacu pada waktu yang dibutuhkan agar setengah dari dosis suatu zat dikeluarkan dari aliran darah. Ini merupakan konsep utama untuk memahami seberapa sering senyawa tersebut harus diberikan agar efeknya tetap konsisten. Untuk CJC-1295 dengan DAC – versi yang telah diteliti secara langsung dalam uji klinis pada manusia – para peneliti mengukur waktu paruh sekitar 5,8–8,1 hari, setelah pemberian dosis tunggal yang ditingkatkan secara bertahap pada orang dewasa yang sehat. Angka ini diperoleh dari analisis farmakokinetik standar dalam penelitian tersebut [1]. Ini merupakan waktu paruh yang sangat lama untuk sebuah peptida. Hal ini terutama disebabkan oleh modifikasi DAC (Drug Affinity Complex). Modifikasi ini memungkinkan peptida tersebut membentuk ikatan kovalen dengan albumin serum, protein yang paling melimpah dalam darah. Ikatan ini melindunginya dari degradasi cepat dan filtrasi ginjal, yang jika tidak, akan mengeluarkannya dari sirkulasi dalam hitungan menit atau jam [2].
Untuk CJC-1295 tanpa DAC, tidak ditemukan penelitian farmakokinetik khusus pada manusia yang mengukur waktu paruhnya dalam literatur yang telah ditelaah untuk keperluan artikel ini. Karena versi ini sama sekali tidak memiliki mekanisme pengikatan dengan albumin, masa paruhnya diperkirakan—berdasarkan kesamaan struktural dengan hormon pelepas hormon pertumbuhan alami—akan diukur dalam hitungan menit, bukan hari. Namun, ini hanyalah kesimpulan yang masuk akal berdasarkan kimia, bukan angka yang dikonfirmasi oleh uji klinis khusus terhadap senyawa tanpa DAC itu sendiri. Perbedaan ini tidak boleh disajikan sebagai fakta yang sudah pasti.
Waktu paruh CJC-1295 DAC – mengapa hal ini penting?
Signifikansi praktis dari masa paruh CJC-1295 DAC yang berlangsung selama beberapa hari menjadi jelas ketika kita melihat bagaimana senyawa ini sebenarnya digunakan dalam uji klinis pada manusia yang mengidentifikasinya. Karena senyawa ini bertahan dalam aliran darah selama beberapa hari, bukan beberapa jam, jadwal pemberian dosis dalam penelitian untuk pemberian berulang menggunakan suntikan mingguan atau setiap dua minggu, bukan pemberian harian. Jadwal ini cukup untuk memicu efek kumulatif pada IGF-1, dengan kadar yang tetap tinggi hingga 28 hari setelah serangkaian pemberian dosis singkat [1]. Hal ini secara langsung berkaitan dengan alasan mengapa CJC-1295 DAC sering digambarkan dalam konteks penelitian dan komersial sebagai senyawa „beraksi lama”. Waktu paruh yang diukur dalam hitungan hari berarti zat ini tidak perlu sering diberikan kembali untuk mempertahankan aktivitas hormonal yang meningkat. Ini merupakan logika pemberian dosis yang secara fundamental berbeda dibandingkan dengan senyawa yang diekskresikan dalam hitungan menit.
Perlu dijelaskan secara lebih rinci mengenai hal ini. Waktu paruh yang panjang ini menggambarkan berapa lama peptida itu sendiri tetap ada dan dapat dideteksi dalam darah. Hal ini tidak berarti bahwa kadar hormon pertumbuhan atau IGF-1 tetap berada pada tingkat puncak sepanjang waktu. Penelitian terpisah menunjukkan bahwa meskipun CJC-1295 tetap ada dalam waktu lama, pola pelepasan hormon pertumbuhan alami tubuh tetap berlanjut. Perubahan utamanya adalah peningkatan yang signifikan pada tingkat dasar di antara denyut-denyut tersebut, bukan tingkat yang datar dan terus-menerus tinggi [3].
Berapa lama CJC-1295 bertahan di dalam tubuh?
Menempatkan waktu paruh CJC-1295 dalam konteks bersama senyawa terkait yang lebih dikenal dapat membantu menggambarkan betapa luar biasanya profil farmakokinetiknya. Sermorelin adalah analog GHRH yang lebih awal dan secara struktural terkait. Senyawa ini sebelumnya telah disetujui oleh FDA untuk penggunaan diagnostik pada defisiensi hormon pertumbuhan. Sermorelin memiliki waktu paruh yang terdokumentasi dengan baik pada manusia, yaitu hanya sekitar 11–12 menit, setelah pemberian secara intravena atau subkutan. Hal ini didasarkan pada data farmakokinetik yang dirangkum dalam tinjauan terakreditasi mengenai stimulator hormon pertumbuhan [4]. Artinya, CJC-1295 dengan DAC tetap aktif dalam tubuh sekitar 700–1.000 kali lebih lama daripada sermorelin. Perbedaan ini sepenuhnya disebabkan oleh modifikasi ikatan albumin DAC, bukan oleh perubahan apa pun pada urutan asam amino dasar yang sama pada kedua senyawa tersebut.
Mengenai berapa lama CJC-1295 dapat terdeteksi melalui pengujian anti-doping laboratorium khusus, yang berbeda dengan berapa lama zat tersebut tetap aktif secara farmakologis, hal ini merupakan pertanyaan yang terkait namun terpisah. Hal ini telah dibahas dalam artikel sebelumnya dalam seri ini mengenai status hukum dan deteksi. Penelitian kimia analitik yang telah ditelaah oleh rekan sejawat telah mengembangkan metode yang mampu mendeteksi CJC-1295 dalam urin pada konsentrasi sebesar atau di bawah 1 nanogram per mililiter. Namun, perlu dicatat bahwa tidak ada rentang deteksi tunggal dan universal „hari sejak dosis terakhir” yang ditetapkan dalam literatur khusus untuk bentuk dengan atau tanpa DAC [5].
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
Nilai waktu paruh CJC-1295 dengan DAC – 5,8–8,1 hari – telah didokumentasikan dengan baik dalam studi farmakokinetik utama pada manusia untuk senyawa ini [1]. Namun, tidak ada penelitian farmakokinetik khusus yang setara pada manusia untuk CJC-1295 tanpa DAC yang teridentifikasi dalam literatur yang ditinjau di sini. Artinya, angka waktu paruh spesifik apa pun yang disebutkan untuk bentuk tanpa DAC di tempat lain harus dianggap sebagai kesimpulan berdasarkan kimia, bukan temuan klinis yang terkonfirmasi.
Perbandingan dengan waktu paruh sermorelin didukung dengan baik oleh data farmakokinetik terpisah yang terdokumentasi dengan baik [4]. Namun, artikel ini tidak memperluas perbandingan tersebut ke rekomendasi dosis. Sebagaimana dibahas dalam artikel-artikel sebelumnya dalam seri ini, tidak ada protokol dosis untuk penggunaan konsumen yang telah divalidasi untuk bentuk CJC-1295 mana pun.
Pernyataan Penafian
Isi dokumen ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan dan informasi, dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis atau panduan dosis. CJC-1295, baik dalam bentuk dengan DAC maupun tanpa DAC, merupakan senyawa penelitian dan belum disetujui oleh FDA maupun Badan Obat-obatan Eropa untuk penggunaan medis apa pun. Data waktu paruh yang disajikan di sini untuk bentuk dengan DAC berasal dari satu-satunya penelitian farmakokinetik pada manusia yang telah dipublikasikan, dan tidak ada data manusia yang setara untuk bentuk tanpa DAC. Informasi ini bukan merupakan jadwal dosis yang telah divalidasi.
Referensi
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimulasi berkepanjangan terhadap sekresi hormon pertumbuhan (GH) dan faktor pertumbuhan mirip insulin I oleh CJC-1295, analog jangka panjang dari hormon pelepas GH, pada orang dewasa yang sehat. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). Biokonjugat faktor pelepas hormon pertumbuhan manusia (hGRF) 1-29-albumin mengaktifkan reseptor GRF pada hipofisis anterior tikus: Identifikasi CJC-1295 sebagai analog GRF yang tahan lama. Endokrinologi, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
[3] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Sekresi berdenyut hormon pertumbuhan (GH) tetap berlangsung selama stimulasi berkelanjutan oleh CJC-1295, suatu analog hormon pelepas GH yang bekerja lama. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[4] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sekretagog hormon pertumbuhan: Sejarah, mekanisme kerja, dan pengembangan klinis. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[5] Memdouh, S., Gavrilović, I., Ng, K., Cowan, D., & Abbate, V. (2021). Kemajuan dalam pendeteksian analog sintetis hormon pelepas hormon pertumbuhan. Pengujian dan Analisis Narkoba, 13(11–12), 1871–1887. https://doi.org/10.1002/dta.3183