CJC-1295 con DAC ha uno dei più lunghi tempi di dimezzamento documentati tra i peptidi che rilasciano ormone della crescita, circa 5,8-8,1 giorni nell'uomo. CJC-1295 senza DAC, d'altra parte, non ha studi dedicati pubblicati sul tempo di dimezzamento nell'uomo. La comprensione di questa distinzione spiega quasi tutto il resto su come le due versioni vengono utilizzate e discusse in modo diverso.
Qual è l'emivita del CJC-1295?
L'emivita si riferisce al tempo necessario affinché la metà di una data dose di una sostanza venga eliminata dal flusso sanguigno. È un concetto centrale per capire quanto spesso un composto deve essere dosato per mantenere un effetto coerente. Per CJC-1295 con DAC, la versione che è stata direttamente studiata negli studi sull'uomo, i ricercatori hanno misurato un'emivita di circa 5,8-8,1 giorni, dopo singole dosi crescenti in adulti sani. Questo numero deriva da un'analisi farmacocinetica standard in questo studio [1]. Questa è un'emivita insolitamente lunga per un peptide. È dovuta specificamente alla modifica DAC (Drug Affinity Complex). Questa modifica consente al peptide di formare un legame covalente con l'albumina sierica, la proteina più abbondante nel sangue. Questo legame lo protegge dalla rapida degradazione e dalla filtrazione renale che altrimenti lo rimuoverebbero dalla circolazione in minuti o ore [2].
Per CJC-1295 senza DAC, nessun studio farmacocinetico dedicato sull'uomo che misuri la sua emivita è stato identificato nella letteratura sottoposta a revisione paritaria presa in considerazione per questo articolo. Poiché questa versione manca interamente del meccanismo di legame all'albumina, la sua emivita ci si aspetterebbe che fosse misurata in minuti, non in giorni, basandosi sulla somiglianza strutturale con l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita nativo. Questa è tuttavia una deduzione ragionevole tratta dalla chimica, non una cifra confermata da uno studio clinico dedicato sul composto stesso senza DAC. Questa distinzione non dovrebbe essere presentata come un fatto stabilito.
Il tempo di dimezzamento del CJC-1295 DAC: perché è importante?
Il significato pratico dell'emivita di diversi giorni del CJC-1295 DAC diventa chiaro quando si considera come è stato effettivamente utilizzato nello studio sull'uomo che lo ha stabilito. Poiché il composto rimane nel flusso sanguigno per giorni piuttosto che per ore, i regimi di dosaggio dello studio per la somministrazione ripetuta utilizzavano iniezioni settimanali o bisettimanali, piuttosto che un dosaggio giornaliero. Questo regime è stato sufficiente a produrre un effetto cumulativo su IGF-1, con i livelli che sono rimasti elevati fino a 28 giorni dopo una breve serie di dosi [1]. Questo è direttamente correlato al motivo per cui il CJC-1295 DAC viene spesso descritto in contesti di ricerca e commerciali come un composto „a lunga durata d'azione”. Un'emivita misurata in giorni significa che la sostanza non ha bisogno di essere reintrodotta frequentemente per mantenere un'attività ormonale elevata. Questa è fondamentalmente una logica di dosaggio diversa rispetto ai composti che vengono eliminati in pochi minuti.
È importante essere precisi su qualcosa. Questo lungo tempo di dimezzamento descrive per quanto tempo il peptide stesso rimane presente e rilevabile nel sangue. Non significa che i livelli dell'ormone della crescita o dell'IGF-1 rimangano al loro apice per tutto il tempo. Studi separati hanno dimostrato che anche durante questa presenza duratura di CJC-1295, il naturale schema pulsatile di rilascio dell'ormone della crescita del corpo ha continuato. La principale differenza è stata un livello di base significativamente elevato tra i picchi, piuttosto che un livello piatto e costantemente elevato [3].
Quanto tempo rimane CJC-1295 nel corpo?
Mettere l'emivita del CJC-1295 nel contesto accanto a un composto correlato, più noto, aiuta a illustrare quanto sia straordinario il suo profilo farmacocinetico. La sermorelina è un analogo GHRH precedente e strutturalmente correlato. In precedenza era stato approvato dalla FDA per uso diagnostico nel deficit dell'ormone della crescita. Ha un'emivita ben documentata nell'uomo di soli 11-12 minuti, dopo somministrazione endovenosa o sottocutanea. Questo deriva da dati farmacocinetici riassunti in una revisione peer-reviewed di stimolatori dell'ormone della crescita [4]. Ciò significa che il CJC-1295 con DAC rimane attivo nel corpo circa 700-1000 volte più a lungo della sermorelina. Questa differenza è interamente attribuita alla modificazione del legame all'albumina del DAC, piuttosto che a qualsiasi cambiamento nella sequenza di amminoacidi di base comune a entrambi i composti.
Per quanto riguarda quanto tempo il CJC-1295 potrebbe essere rilevabile tramite test antidoping di laboratorio specializzati, in contrapposizione a quanto tempo rimane farmacologicamente attivo, questa è una domanda correlata ma distinta. Questo argomento è stato trattato in un articolo precedente di questa serie riguardante lo stato legale e la rilevabilità. Studi sottoposti a revisione paritaria di chimica analitica hanno sviluppato metodi in grado di rilevare il CJC-1295 nell'urina a concentrazioni pari o inferiori a 1 nanogrammo per millilitro. Tuttavia, è importante notare che non è stata stabilita alcuna finestra di rilevabilità singola e universale „giorni dall'ultima dose” nella letteratura specificamente per la forma con DAC o senza DAC [5].
Limiti delle prove attuali
Il tempo di dimezzamento per CJC-1295 con DAC – 5,8–8,1 giorni – è ben documentato nel principale studio farmacocinetico sull'uomo per questo composto [1]. Tuttavia, non è stato identificato alcuno studio farmacocinetico dedicato equivalente sull'uomo per CJC-1295 senza DAC nella letteratura qui esaminata. Ciò significa che qualsiasi numero specifico di tempo di dimezzamento fornito per la forma senza DAC altrove dovrebbe essere considerato un'inferenza chimica anziché una scoperta clinica confermata.
I paragoni con l'emivita della sermorelina sono ben supportati da dati farmacocinetici separati e ben documentati [4]. Tuttavia, questo articolo non estende tale confronto alle raccomandazioni di dosaggio. Come discusso negli articoli precedenti di questa serie, non esiste un protocollo di dosaggio valido per il consumatore per nessuna forma di CJC-1295.
Disclaimer
Il presente contenuto è solo a scopo didattico e informativo e non deve essere interpretato come consiglio medico o guida sul dosaggio. CJC-1295, sia con DAC che senza DAC, è un composto di ricerca e non è approvato dalla FDA o dall'Agenzia Europea per i Medicinali per alcun uso medico. I dati sull'emivita presentati qui per la forma con DAC provengono da un singolo studio farmacocinetico pubblicato sull'uomo e non esistono dati umani equivalenti per la forma senza DAC. Queste informazioni non costituiscono un regime di dosaggio convalidato.
Riferimenti
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimolazione prolungata della secrezione di ormone della crescita (GH) e di fattore di crescita insulino-simile I da parte del CJC-1295, un analogo a lunga durata d'azione del rilascio dell'ormone della crescita, in adulti sani. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). I bioconjugati del fattore di rilascio dell'ormone della crescita umana (hGRF)1-29-albumina attivano il recettore GRF sull'ipofisi anteriore nei ratti: Identificazione di CJC-1295 come analogo GRF a lunga durata d'azione. Endocrinologia, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
[3] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). La secrezione pulsatile dell'ormone della crescita (GH) persiste durante la stimolazione continua da parte del CJC-1295, un analogo a lunga durata d'azione del fattore di rilascio dell'ormone della crescita. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[4] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Secretagoghi dell'ormone della crescita: Storia, meccanismo d'azione e sviluppo clinico. JCSM Comunicazioni Rapide, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[5] Memdouh, S., Gavrilović, I., Ng, K., Cowan, D., & Abbate, V. (2021). Progressi nella rilevazione di analoghi sintetici dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita. Test e analisi delle droghe, 13(11–12), 1871–1887. https://doi.org/10.1002/dta.3183