CJC-1295 su DAC pasižymi vienu iš ilgiausių užfiksuotų pusinės eliminacijos laikų tarp augimo hormoną išskiriančių peptidų – žmonėms jis siekia apie 5,8–8,1 dienos. Tuo tarpu CJC-1295 be DAC neturi jokio paskelbto specialaus pusinės eliminacijos laikotarpio tyrimo su žmonėmis. Šio skirtumo supratimas paaiškina beveik viską, kodėl šios dvi versijos yra naudojamos ir aptariamos skirtingai.
Koks yra CJC-1295 pusinės eliminacijos laikas?
Pusinės eliminacijos laikas – tai laikas, per kurį pusė tam tikros medžiagos dozės pašalinama iš kraujotakos. Tai yra pagrindinė sąvoka, padedanti suprasti, kaip dažnai reikia vartoti junginį, kad būtų išlaikytas pastovus poveikis. CJC-1295 su DAC – versijos, kuri buvo tiesiogiai tirta žmonių tyrimuose – atveju mokslininkai nustatė, kad pusinės eliminacijos laikas yra apie 5,8–8,1 dienos, po vienkartinių didėjančių dozių sveikiems suaugusiesiems. Šis skaičius gautas atlikus standartinę farmakokinetinę analizę minėtame tyrime [1]. Tai yra neįprastai ilgas pusinės eliminacijos laikas peptidui. Jis susidaro būtent dėl DAC (Drug Affinity Complex) modifikacijos. Tai leidžia peptidui sudaryti kovalentinį ryšį su serumo albuminu – gausiausiu baltymu kraujyje. Šis ryšys apsaugo jį nuo greito skilimo ir filtravimo inkstuose, kurie priešingu atveju pašalintų jį iš kraujotakos per kelias minutes ar valandas [2].
Kalbant apie CJC-1295 be DAC, recenzuojamoje literatūroje, peržiūrėtoje rengiant šį straipsnį, nebuvo rasta jokių specialių farmakokinetinių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų matuojamas jo pusinės eliminacijos laikas. Kadangi šiai versijai visiškai trūksta prisijungimo prie albumino mechanizmo, remiantis struktūriniu panašumu į natūralų augimo hormono išskyrimo hormoną, būtų galima tikėtis, kad jo pusinės eliminacijos laikas būtų matuojamas minutėmis, o ne dienomis. Tačiau tai yra pagrįsta išvada, padaryta remiantis chemijos žiniomis, o ne skaičius, patvirtintas specialiu klinikiniu tyrimu, kuriame buvo tiriamas pats junginys be DAC. Šis skirtumas neturėtų būti pateikiamas kaip neginčytinas faktas.
CJC-1295 DAC pusinės eliminacijos laikas – kodėl tai svarbu?
Praktinė CJC-1295 DAC ilgo pusinės eliminacijos laikotarpio reikšmė tampa aiški, kai panagrinėjame, kaip jis buvo faktiškai taikomas žmonių tyrime, kurio metu tai buvo nustatyta. Kadangi junginys kraujotakoje išlieka dienas, o ne valandas, tyrimo dozavimo grafikuose, skirtiems pakartotiniam vartojimui, buvo numatytos injekcijos kartą per savaitę arba kas dvi savaites, o ne kasdienis dozavimas. Šio dozavimo grafiko pakako, kad būtų sukeltas IGF-1 kaupimosi efektas, o jo lygis išliko padidėjęs iki 28 dienų po trumpos dozavimo serijos [1]. Tai tiesiogiai susiję su tuo, kodėl CJC-1295 DAC mokslinių tyrimų ir komercinėse aplinkybėse dažnai apibūdinamas kaip „ilgai veikiantis” junginys. Pusinės eliminacijos laikas, matuojamas dienomis, reiškia, kad medžiagos nereikia dažnai vartoti iš naujo, norint išlaikyti padidėjusį hormoninį aktyvumą. Tai iš esmės kitokia dozavimo logika nei junginių, kurie išsiskiria per kelias minutes, atveju.
Čia verta tiksliai išsiaiškinti vieną dalyką. Šis ilgas pusinės eliminacijos laikotarpis apibūdina, kiek laiko pats peptidas išlieka kraujyje ir yra aptinkamas. Tai nereiškia, kad augimo hormono ar IGF-1 koncentracijos visą laiką išlieka aukščiausiame lygyje. Atskiri tyrimai parodė, kad net ir esant ilgalaikiam CJC-1295 buvimui, natūralus organizmo augimo hormono išsiskyrimo pulsacinis modelis išliko. Pagrindinis pokytis buvo žymiai padidėjęs bazinis lygis tarp pulsacijų, o ne pastovus, nuolat padidėjęs lygis [3].
Kiek laiko CJC-1295 išlieka organizme?
CJC-1295 pusinės eliminacijos laikotarpio palyginimas su susijusiu, geriau žinomu junginiu padeda iliustruoti, koks neįprastas yra jo farmakokinetinis profilis. Sermorelinas yra ankstesnis ir struktūriškai susijęs GHRH analogas. Jis anksčiau buvo patvirtintas FDA diagnostiniam naudojimui augimo hormono trūkumo atveju. Jo pusinės eliminacijos laikas žmonėms, po į veną arba po oda įšvirkštimo, yra gerai dokumentuotas ir sudaro vos apie 11–12 minučių. Tai matyti iš farmakokinetinių duomenų, apibendrintų recenzuojamoje augimo hormono stimuliatorių apžvalgoje [4]. Tai reiškia, kad CJC-1295 su DAC organizme išlieka aktyvus maždaug 700–1000 kartų ilgiau nei sermorelinas. Šis skirtumas visiškai priskiriamas DAC albumino jungimosi modifikacijai, o ne kokiam nors abiem junginiams bendros pagrindinės aminorūgščių sekos pokyčiui.
Kalbant apie tai, kiek laiko CJC-1295 galėtų būti aptinkamas atliekant specializuotus laboratorinius antidopingo tyrimus, palyginti su tuo, kiek laiko jis išlieka farmakologiškai aktyvus, tai yra susijęs, tačiau atskiras klausimas. Tai buvo aptarta ankstesniame šios serijos straipsnyje, skirtame teisiniam statusui ir aptikimui. Recenzuojamuose analizinės chemijos tyrimuose buvo sukurtos metodikos, leidžiančios aptikti CJC-1295 šlapime, kai jo koncentracija yra lygi arba mažesnė nei 1 nanogramas mililitre. Tačiau verta pažymėti, kad literatūroje nebuvo nustatytas joks vienintelis, visuotinai taikomas aptikimo laikotarpis „dienų nuo paskutinės dozės”, skirtas specialiai formai su DAC arba be DAC [5].
Dabartinių įrodymų ribotumas
CJC-1295 su DAC pusinės eliminacijos laikotarpis – 5,8–8,1 dienos – yra gerai dokumentuotas pagrindiniame šio junginio farmakokinetiniame tyrime su žmonėmis [1]. Tačiau peržiūrėtoje literatūroje nebuvo rasta jokio lygiaverčio specialaus farmakokinetinio tyrimo su žmonėmis, skirto CJC-1295 be DAC. Tai reiškia, kad bet koks konkretus pusinės eliminacijos laikotarpio skaičius, nurodytas kitur formos be DAC atžvilgiu, turėtų būti vertinamas kaip išvada, pagrįsta chemijos duomenimis, o ne patvirtintas klinikinis atradimas.
Palyginimai su sermorelino pusinės eliminacijos laikotarpiu yra gerai pagrįsti atskirais, gerai dokumentuotais farmakokinetiniais duomenimis [4]. Tačiau šiame straipsnyje šis palyginimas neapima dozavimo rekomendacijų. Kaip aptarta ankstesniuose šios serijos straipsniuose, nėra patvirtinto vartotojams skirto dozavimo protokolo nė vienai CJC-1295 formai.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas skirtas tik švietimo ir informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė rekomendacija ar dozavimo gidas. CJC-1295, tiek su DAC, tiek be DAC, yra tiriamasis junginys ir nėra patvirtintas nei FDA, nei Europos vaistų agentūros jokiam medicininiam naudojimui. Čia pateikti pusinės eliminacijos laikotarpio duomenys apie formą su DAC yra paimti iš vienintelio paskelbto farmakokinetinio tyrimo su žmonėmis, o apie formą be DAC nėra jokių lygiaverčių duomenų, gautų iš tyrimų su žmonėmis. Ši informacija nėra patvirtintas dozavimo grafikas.
Nuorodos
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., ir Frohman, L. A. (2006). Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH išskiriančio hormono analogo, pagalba sveikų suaugusiųjų organizmuose. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). Žmogaus augimo hormono išskyrimo faktoriaus (hGRF) 1–29 ir albumino biokonjugatai aktyvuoja GRF receptorių žiurkių priekinėje hipofizėje: CJC-1295 identifikavimas kaip ilgai veikiančio GRF analogo. „Endocrinology“, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
[3] Ionescu, M., ir Frohman, L. A. (2006). Augimo hormono (GH) pulsacinis išsiskyrimas tęsiasi nuolat stimuliuojant CJC-1295 – ilgai veikiančiu augimo hormono išskyrimą skatinančio hormono analogu. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[4] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D. ir von Haehling, S. (2020). Augimo hormono sekretagogai: istorija, veikimo mechanizmas ir klinikinė plėtra. JCSM „Rapid Communications“, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[5] Memdouh, S., Gavrilović, I., Ng, K., Cowan, D., & Abbate, V. (2021). Pažanga augimo hormono išskyrimo hormono sintetinių analogų nustatymo srityje. Narkotikų tyrimai ir analizė, 13(11–12), 1871–1887. https://doi.org/10.1002/dta.3183