Вливането на витамин С, често под формата на натриев аскорбин сулфат, предизвиква голямо интерес сред учените поради своите биохимични и физиологични свойства. Изследователите анализират неговото потенциално значение при състояния, свързани със стресов оксидативен стрес, възпаление, нарушения в функционирането на имунната система и промени в клетъчния метаболизъм.
За разлика от витамин С, приложен перорално, интравенозното приложение доставя аскорбинова киселина директно в кръвообращението, като заобикаля ограниченията, свързани с чревната абсорбция. Благодарение на това концентрацията на витамин С в кръвта временно може да достигне стойности, които обикновено не биха били постигнати чрез диета или пероралното му снабдяване. Тази разлика в експозицията се превърна в основата на изследванията върху интравенозното приложение на витамин С в редица области на медицината, включително онкология, интензивна терапия, кардиология, метаболитни нарушения и имунология [1].
Въпреки това, по-високото ниво на веществото в кръвта не означава автоматично по-голяма клинична ефективност. Биологичното действие на витамин С зависи от неговото ниво, клетъчната среда, метаболитните условия и анализираните процеси. Поради това резултатите от лабораторни експерименти, изследвания върху животни и клинични проучвания трябва да се интерпретират поотделно.
В статията се обсъжда фармакокинетиката, молекулярните механизми, резултатите от експериментални и клинични изследвания, както и въпросите на безопасността, свързани с интравенозното приложение на витамин С. Текстът представя научен преглед на въпроса, без да препоръчва клинично приложение или да предлага схеми на терапия.
Фармакокинетиката и бионаличността на витамин С, прилаган интравенозно
Фармакокинетиката на витамин С се различава значително в зависимост от това дали се прилага перорално или интравенозно. Тези разлики влияят върху концентрациите в кръвта и тъканите, както и върху времето на експозиция на организма.
След пероралното приемане усвояването на витамин С се регулира от соевата зависима транспортери на витамин С, най-вече SVCT1 и SVCT2, които участват в неговия транспорт и разпределение. С нарастването на приеманата доза ефективността на чревната абсорбция намалява, което ограничава частта от витамин С, която достига кръвообращението на цялото тяло.
Изследванията показват, че ефективността на усвояването намалява, когато приемът през устата надвишава около 200–400 mg дневно. С нарастването на концентрацията на витамин С в кръвта бъбреците също участват в поддържането на равновесието му, като отстраняват излишък от урина [6, 7].
В резултат на това увеличаването на пероралното приложение на витамин С не води до пропорционално повишаване на концентрацията му в кръвта. При по-големи количества зависимостта между приема и постигнатата концентрация става все по-малко линейна.
Интравенозното приложение заобикаля етапа на чревната абсорбция. Това позволява да се въведе значително по-голямо количество аскорбинова киселина директно в кръвообращението за сравнително кратко време.
В фармакокинетични проучвания се отбелязват нива на витамин С в кръвта, които са около 30–70 пъти по-високи от тези, които обикновено се постигат след перорално приложение. При условия на изпитвания, включващи висока интравенозна експозиция, също са документирани преходни нива, надвишаващи 10–20 милимола на литър (mM) [7].
Тези концентрации са важни, тъй като витамин С може да проявява различни биологични свойства при физиологична и фармакологична експозиция.
При стандартни концентрации нейното биологично действие се свързва предимно с антиоксидантна защита и ензимно-зависими функции. При много по-високи концентрации допълнителни химични реакции, включително процеси на окисляване извън клетката, могат да играят роля.
Възможността за постигане на определено ниво на концентрация в кръвта обаче не означава, че това ниво ще доведе до клинично значим резултат.
Фармакокинетичните изследвания показват какво се случва с веществото след прилагането му. Само клиничните изследвания позволяват да се оцени дали определен профил на експозиция води до измерими ползи или вреди при конкретни популации пациенти.
Разграничението между експозицията към веществото и клиничния резултат е от основно значение за разбирането на текущите изследвания върху интравенозния витамин C.
Биология на редукционно-дедуктивните процеси и молекулярните механизми
Витамин С играе важна роля в регулирането на оксидативно-редукционните процеси, протичащи в клетките. Редокс процесите включват пренос на електрони между молекулите и спомагат за поддържане на баланс между окислителните реакции и антиоксидантните механизми за защита.
При физиологични концентрации аскорбиновата киселина действа главно като редуктант и антиоксидант. Участва в реакциите за ограничаване на оксидативните увреждания и подпомага правилното функциониране на клетъчните антиоксидантни системи.
Реактивните форми на кислорода (ROS) се образуват по време на нормалния клетъчен метаболизъм и участват в множество сигнални пътища. Въпреки това, тяхното прекомерно производство или недостатъчна активност на антиоксидантните механизми могат да доведат до оксидативен стрес и увреждане на протеини, липиди и нуклеинови киселини.
Витамин С помага за регулирането на тези процеси чрез предаване на електрони и участието си в биохимичните реакции, необходими за поддържане на функциите на клетките.
Нейната активност не се ограничава до прякото антиоксидантно действие. Витамин С подпомага и работата на множество ензимни системи и участва в по-широките метаболитни и физиологични процеси.
При фармакологични концентрации химичното поведение на аскорбиновата киселина обаче може да стане по-сложно.
При определени експериментални условия високите концентрации на аскорбинова киселина извън клетките могат да участват в окислителни реакции, водещи до образуването на водороден оксид и други реактивни междинни продукти [6].
Това прави важното разграничение между физиологичното антиоксидантно действие и концентрационно зависимото проксидантно действие.
И двата описания не трябва да противоречат един на друг. Те се отнасят до различни химични среди и условия на експозиция.
В експерименталните изследвания беше анализиран как свръхфизиологичните нива на аскорбинова киселина влияят върху образуването на внеклетъчен водороден оксид, сигнализацията на имунните клетки и реакцията на сърдечния филм.
В прегледите на биохимичните изследвания тези механизми бяха обсъждани и от гледна точка на молекулярната биология и системната биология, като се взеха предвид взаимовръзките между редукционно-дедуктивната равновесие, възпалителната сигнализация и функционирането на кръвоносните съдове.
Тези изследвания помагат да се обясни защо интравенозната витамин С все още предизвиква интерес у учените. Въпреки това резултатите относно механизмите на действие не трябва да се възприемат като доказателство, че идентични ефекти се наблюдават в човешките тъкани при концентрации, от които зависи клиничното значение.
Проксидационен ефект и клетъчна селективност
Една от най-често дискутираните експериментални свойства на аскорбиновата киселина при фармакологични концентрации е възможността да предизвиква проксидативен ефект при определени биохимични условия.
Когато концентрацията на аскорбинова киселина извън клетките достигне съответно високи стойности, тя може да участва в реакции, водещи до образуването на водороден оксид (H₂O₂).
Водородният оксид е една от реактивните форми на кислорода, участващи в клетъчната сигнализация. При повишени концентрации или намалена антиоксидантна защита може да допринесе и за оксидативни увреждания.
Лабораторните и предклиничните изследвания показват, че някои патологични клетки, особено избрани ракови клетки, могат да бъдат по-податливи на такива окислителни условия от нормалните клетки [1, 2].
Едно от предложените обяснения се отнася до разликите в механизмите на антиоксидантната защита. Различните клетки имат различна способност да неутрализират водорода и да контролират оксидативния стрес.
Например, ензимите, отговорни за премахването на оксидантите, могат да повлияят върху това дали водородният оксид ще бъде бързо унищожен или ще се натрупва в количество, достатъчно за нарушаване на клетъчните процеси.
При някои експериментални модели на ракови заболявания е наблюдавано по-голямо податливост към оксидативни увреждания при експозиция на фармакологични концентрации на аскорбинова киселина. Други клетки обаче са запазили достатъчна защитна способност, за да издържат на сравними експериментални условия.
Въпреки това, потенциалната селективност не трябва да се приема като универсална характеристика на раковите клетки.
Индивидуалните тумори се различават по метаболитни свойства, антиоксидантна защита, генетична характеристика и реакция на оксидативния стрес.
По същия начин, правителните тъкани не са автоматично защитени от всички последици от повишената експозиция на аскорбинова киселина.
Резултатите от изследванията в клетъчни култури и животински модели представляват основа за по-нататъшни анализи, но не доказват избирателното унищожаване на туморите при пациенти, нито че интравенозното приемане на витамин С подобрява преживяемостта на хора с онкологично заболяване.
Разграничението между експерименталната чувствителност на клетките и клиничната терапевтична ефективност остава от ключово значение.
Модулация на имунните функции и възпалителните процеси
Витамин С участва в много процеси, свързани с функционирането на имунната система, включително в различаването на клетките, имунната сигнализация и регулацията на оксидативните процеси.
Биологичната ѝ роля включва както вродена, така и придобита устойчивост.
Природните имунни клетки, като неутрофилите и макрофагите, участват в ранната реакция срещу патогените и уврежданията на тъканите. Природните имунни клетки, включително лимфоцитите, отговарят за по-специфични и дълготрайни имунни реакции.
Учените изследваха участието на витамин С в хематоксигенията на неутрофилите, фагоцитозата на макрофагите и пролиферацията на лимфоцитите [5].
Хемотаксията представлява насочено движение на имунните клетки към химични сигнали. Фагоцитозата включва поглъщането и обработката на частици, микроорганизми или остатъци от клетки. Пролиферацията на лимфоцитите позволява увеличаване на броя на имунните клетки по време на имунната реакция.
Витамин С може да повлияе на тези процеси чрез участие в клетъчния метаболизъм, регулирането на редукционно-дедуктивния баланс и сигнализиращите пътеки.
Изследователите също така анализираха връзките между експозицията на аскорбинова киселина и медиаторите на възпалението, включително интерлевкин 6 (IL-6) и алфа-моторния фактор на туморите (TNF-α).
Тези цитокини участват в комуникацията между имунните клетки и помагат за координирането на възпалителния отговор.
Промените в концентрациите на цитокини могат да показват модификация на имунната сигнализация. Въпреки това, понижаването на нивото на конкретен маркери на възпаление не винаги означава подобрение на функционирането на имунната система или по-благоприятен клиничен резултат.
Възпалителният процес не е само вреден феномен. Той също така играе съществена роля в защитата на организма и в възстановяването на тъканите.
Ето защо интерпретирането на резултатите относно устойчивостта изисква да се вземе предвид видът на заболяването, моментът на измерване, клетъчната среда и оценявания крайни показатели.
Тези въпроси са особено важни при заболявания, свързани с нарушена регулация на имунната реакция, хронично възпаление или промени в цитокиновата сигнализация.
Въпреки че експерименталните и клиничните проучвания са анализирали интравенозната витамин С при тези условия, влиянието върху имунните маркери не трябва да се приема като доказателство за клинична ефективност.
Интравенозната витамин С при изследванията на критични състояния и сепсис
Сепсата е тежко клинично състояние, при което неправилно регулираният отговор на организма към инфекцията може да доведе до животозастрашаваща органна недостатъчност.
Биологичните механизми на заболяването могат да включват системно възпаление, оксидативен стрес, увреждане на кръвоносните съдове и нарушения в метаболизма на клетките.
Тези процеси накараха учените да изследват дали витаминът C може да повлияе върху избрани биологични пътеки, свързани със критични състояния.
Витамин С участва в антиоксидантната защита и регулирането на функциите на кръвоносните съдове, поради което стана обект на интерес при изследванията върху сепсиса.
В клиничните проучвания интравенозната витамин C се анализира както като самостоятелна интервенция, така и в комбинация с вещества като тиамин и кортикостероиди.
В някои рандомизирани и наблюдавани проучвания са отчетени промени в крайните цели на лечението, включващи потребността от вазопресорни лекарства, измервания на съдовата функция и маркери на възпалението [11, 14].
Вазопресинните лекарства се използват в интензивна терапия за поддържане на артериалното налягане и кръвообращението. Намаляването на потребността от тези лекарства може да има клинично значение, но трябва да се интерпретира в по-широк контекст на функционирането на органите, оцеляването и другите резултати от лечението.
По същия начин промените в биомаркерите на плазмената мембрана или в параметрите на възпалението могат да предоставят информация за биологичните реакции, без да доказват едновременно подобрение на състоянието на пациента.
Резултатите от клиничните изпитвания обаче не бяха категорично положителни.
По-големите рандомизирани проучвания и системите прегледи са дали несъгласувани резултати, особено по отношение на най-важните крайни показатели, като смъртността [1, 15].
Важен рандомизиран изпит с участието на възрастни пациенти с сепсис, публикуван през 2022 г. в „New England Journal of Medicine”, насочи вниманието към риска от твърдението, че благоприятните биологични механизми трябва да доведат до подобрение на резултатите от лечението [3].
Разликите между изследванията могат да произтичат от характеристиките на пациентите, тежестта на заболяването, момента на прилагане на интервенцията, нивото на експозиция, съпътстващите методи на лечение и избраните крайни точки.
Тези фактори могат да затруднят сравняването на резултатите от отделните изследвания.
Въпреки това, нееднородността на изследванията не трябва да служи за пренебрегване на неблагоприятните резултати или за твърдението, че при други условия ползата със сигурност би била налице.
Някои доказателства не потвърждават интравенозното приложение на витамин С като стандартен метод за лечение на сепсис.
Нейното изследване остава важно за интензивната медицина, но клиничните заключения трябва да се основават преди всичко на подходящо контролирани проучвания, които оценяват резултатите, които са от непосредствено значение за пациентите.
Проучвания върху интравенозната витамин C в онкологията
Интравенозната витамин C се изследва в онкологията, тъй като фармакологичните концентрации на аскорбинова киселина могат да предизвикват биохимични ефекти, различни от наблюдаваните при нормални физиологични концентрации.
Голяма част от тези изследвания се отнасят до потенциалната ѝ роля като експериментална помощна интервенция, а не като заместител на утвърдените противоракови методи на лечение.
В лабораторни изследвания се анализира как повишените нива на аскорбинова киселина влияят върху метаболизма на раковите клетки, оксидативния стрес и пътеките, свързани с адаптацията на клетките към ограниченото снабдяване с кислород.
Един от изследваните пътища е хипоксийно индуцираният фактор 1 алфа (HIF-1α), т.е. регулаторно протеин, участващ в реакцията на клетките при условия на недохранване.
Учените също така проучвали връзката между експозицията на фармакологични концентрации на аскорбинова киселина и метаболизма на гликолита.
Гликолизата е метаболитният процес, при който клетките получават енергия от глюкозата. Много ракови клетки показват променен метаболизъм на глюкозата, често обсъждан в контекста на ефекта на Warburg.
Експерименталните изследвания показват, че високите нива на аскорбинова киселина могат да повлияят върху избрани метаболитни и сигнализационни пътеки при определени лабораторни условия [1].
Въпреки това, метаболитните промени, наблюдавани в клетъчните култури, не означават автоматично контрол на растежа на рака при пациентите.
В клинични проучвания в областта на онкологията са анализирани резултати като умора, качеството на живот, параметри на възпалението и симптоми, свързани с противораковото лечение.
В някои проучвания е наблюдавано подобрение на резултатите от тестовете, оценявани от пациентите, или на избрани биомаркери.
Тези наблюдения могат да имат научна значимост, особено когато се отнасят до оплаквания, които пациентите изпитват пряко.
Но проектът на изследването, наличието на контролни групи, числеността на извадката и евентуалният ефект на съвместно прилаганите методи на лечение остават важни.
Показаното подобрение по отношение на умората или качеството на живот не доказва самостоятелно регреса на рака или удължаване на преживяемостта.
По същия начин промените в показателите на оксидативния стрес по време на химиотерапия не доказват, че интравенозната витамин C увеличава ефективността на противораковото лечение.
В наличните контролирани клинични проучвания не е наблюдавано последователно повишаване на преживяемостта [1, 2].
Общият резултат от изследванията остава неясен.
Интравенозната витамин С все още се изследва в онкологията, но лабораторните механизми и предварителен опит на пациентите не трябва да се тълкуват като доказателство за противоракова ефективност.
Значение за сърдечно-съдовата система и функцията на сърдечния филм
Оксидативният стрес участва в много сърдечно-съдови процеси, включително в дисфункция на сърдечния филм, исхемична болест и некротични събития.
Сребленковият слой е слой от клетки, които обликуват вътрешността на кръвоносните съдове. Той участва в регулирането на налягането в съдовете, кръвообращението, сигнализацията при възпаление и взаимодействията между съставките на кръвта и стените на съдовете.
Един от важните молекули в физиологията на кръвоносната система е азотният оксид.
Азотният оксид допринася за разширяването на гладките мускули на кръвоносните съдове и помага за регулирането на тяхната реактивност.
В експериментални проучвания се анализира дали витаминът C може да повлияе на бионаличността на азотния оксид чрез модификация на оксидативните процеси, които влияят върху производството или разграждането му.
Също така бяха проучени промените в пероксидирането на липидите и реакцията на мембраната при стрес на оксидативен характер [19].
Пероксидирането на мазнините включва реакции на окисляване на мазнините, включително съставките на клетъчните мембрани.
Когато стресовият оксидативен стрес превишава възможностите на защитните системи, тези реакции могат да допринесат за увреждане на тъканите.
В някои предварителни клинични проучвания е наблюдавано временно подобрение на реактивността на кръвоносните съдове или на параметрите на възпалението след експозиция на интравенозната витамин С при избрани популации.
Въпреки това, краткотрайната промяна в функциите на кръвоносните съдове не е равностойна на предотвратяването на инфаркт на миокарда, инсулт или други сериозни сърдечно-съдови събития.
Съществено е и времето за запазване на наблюдавания ефект.
Промеждутъчната физиологична реакция не доказва трайно подобрение на здравето на кръвоносните съдове.
Данните от дългосрочни контролирани проучвания, оценяващи клиничните резултати, остават ограничени, а значението на много от съобщаваните съдови изменения е несигурно.
Ето защо изследванията върху интравенозната витамин С в кардиологията трябва ясно да разграничават молекулярните механизми, краткосрочните физиологични измервания и най-важните клинични резултати.
Неврологични и невродегенеративни изследвания
Витамин С участва в много биологични процеси, важни за функционирането на нервната система.
Те включват антиоксидантна защита, клетъчен метаболизъм и биохимични реакции, свързани със синтезата на невротрансмитери.
Нервната система е особено чувствителна към нарушения в енергийния метаболизъм и оксидативната равновесие, тъй като правилното функциониране на невроните зависи от прецизно регулирани клетъчни процеси.
Оксидативният стрес и невроинфекцията са изследвани в контекста на невродегенеративните заболявания като болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и множествената склероза.
Тези зависимости са допринесли за нарастващото внимание към молекулите, участващи в антиоксидантната защита на невроните, включително витамин С [20].
В наблюдаваните проучвания са отчетени връзки между по-високите нива на витамин С в кръвта и определени показатели за познавателното здраве при остаряващи популации.
Въпреки това, наблюдаващите зависимости не доказват причинно-следствена връзка.
Хората с по-високи нива на витамин С може да се различават по начина на хранене, общото здравословно състояние, съпътстващи заболявания или други фактори, влияещи върху познавателните функции.
Ето защо връзката между нивата на витамин С и запазването на познавателните способности не доказва, че интравенозното му приложение подобрява паметта или предотвратява невродегенерацията.
В предклиничните проучвания също така се анализираше дали витаминът С може да повлияе на реакцията на невроните към оксидативните увреждания.
Тези модели предоставят информация за клетъчните пътища, антиоксидантните процеси и потенциалните механизми на невропротекцията.
Въпреки това, резултатите от изпитванията върху животни и лабораторните експерименти не могат автоматично да се прилагат към неврологичните заболявания при хората.
Доказателствата относно специфичното приложение на интравенозната витамин С при невродегенеративни заболявания остават предварителни.
Не съществуват достатъчно основания да се твърди, че интравенозното приложение предотвратява болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, множествената склероза или други неврологични нарушения.
Значението на витамин С за невробиологията е добре документирано, но неговата потенциална клинична роля като интравенозна терапия изисква отделни изследвания.
Метаболитни заболявания и възпалителни заболявания
Метаболитните нарушения, като диабет тип 2 и затлъстяване, често са свързани с хронично възпаление с ниска интензивност, промени в клетъчната сигнализация и интензивен оксидативен стрес.
Тези процеси могат да повлияят на чувствителността към инсулин, регулацията на гликемията, функционирането на кръвоносните съдове и метаболизма на тъканите.
Ето защо витамин С е изучаван в контекста на метаболитните пътища, свързани с инсулиновата сигнализация, транспорта на глюкозата и експресията на възпалителни цитокини [21, 22].
Експерименталните резултати показват, че аскорбиновата киселина може да повлияе върху избрани биохимични процеси, свързани с регулацията на метаболизма.
Въпреки това, промяната в активността на молекулярния път не задължително означава по-добра контрола на кръвната глюкоза или трайно подобрение на метаболитния статус.
В клинични проучвания се анализира нивото на витамин С и неговото приемане при хора с метаболитни нарушения.
В част от изследванията, свързани с интравенозно приложение, са отчетени промени в биомаркерите на оксидативния стрес или в показателите на възпалението.
Тези измервания могат да помогнат за описанието на биологичните реакции, но тяхната клинична значимост остава неясна без едновременно подобрение на резултатите, от значение за пациентите.
Например, намаляването на нивата на маркерите на оксидативния стрес не означава автоматично подобряване на чувствителността към инсулин, трайна регулация на гликемията или намаляване на риска от усложнения при диабета.
При интерпретирането на изследванията значение има и начинът на приложение.
Проучванията относно пероралната витамин C не могат да бъдат считани за пряк доказателствен материал, отнасящ се до интравенозно приложение, тъй като получените нива в кръвния серум и хода на фармакокинетичните процеси са различни.
В едно от цитираните проучвания за пероралното приемане на витамин С при пациенти с диабет тип 2 е наблюдавано частично подобрение на нивата на витамин С, но без едновременно подобрение на дисфункцията на сърдечния миелин или инсулинорезистентност [22].
Това показва защо възстановяването на правилното ниво на витамина или увеличаването на концентрацията му не трябва да води до очаквания клиничен ефект.
Настоящите доказателства обосновават по-нататъшни изследвания върху ролята на витамин С в метаболитния биохимия, но много въпроси относно трайните клинични резултати остават без отговор.
Въпроси за безопасността при научни изследвания
В някои контролирани изпитвания интравенозното приложение на витамин С е описвано като общо добре понасяно. Въпреки това резултатите за толерантността зависят от изпитваното население, условията на експозиция, процедурите за мониторинг и продължителността на наблюдението.
Ползата от профила на безопасност в едно проучване не означава, че интервенцията е подходяща за всеки човек.
При оценката на литературата по безопасност има особено значение няколко физиологични фактора.
Функцията на бъбреците и метаболизмът на стъблата
Функцията на бъбреците е от съществено значение, тъй като метаболизмът и елиминирането на витамин С включват процеси, протичащи в бъбречната система.
Витамин С може да участва в образуването на цистеини, а повишената експозиция на цистеини може да бъде значима при хора с нарушена бъбречна функция.
В проучвания с участието на пациенти, подложени на хемодиализа, се анализира връзката между интравенозното приложение на витамин С и прекомерното натрупване на калциев карбонат [32].
Натрупването на калциев сулфат има клинично значение, тъй като при определени условия може да доведе до бъбречни усложнения.
Тези резултати показват защо функцията на бъбреците и метаболизмът на сулфатите са важни елементи при оценката на безопасността на изпитванията, включващи висока експозиция към аскорбиновата киселина.
Въпреки това резултатите при пациенти, подложени на хемодиализа, не трябва автоматично да се прилагат за хора с нормална бъбречна функция.
Дефицит на глюкозо-6-фосфатазен дехидрогеназа
Дехидрогеназата на глюкозо-6-фосфата (G6PD) е ензим, участващ в поддържането на оксидативно-редукционната равновесие в червените кръвни клетки.
Хората с дефицит на G6PD може да имат ограничена способност да предпазват еритроцитите от определени видове оксидативен стрес.
Поради това високата фармакологична експозиция на аскорбиновата киселина поражда опасения относно възможността за развитие на хемолиза при податливи към нея лица.
Хемолизата означава разпадане на червените кръвни клетки, което може да доведе до клинично значими усложнения.
Поради тази причина статусът G6PD представлява важен елемент при оценката на безопасността при клинични проучвания за интравенозно приложение на високи дози витамин С [1].
Този въпрос показва, че безопасността на интервенцията може да зависи от индивидуалните биологични характеристики, а не само от самата субстанция.
Излишъкът от желязо и неговият метаболизъм
Витамин С участва в метаболизма на желязото и може да увеличи усвояването на нехемоглобинния желязо при прием перорално.
Тази зависимост кара изследователите да бъдат предпазливи при разглеждане на заболявания, свързани с прекомерното събиране на желязо, като хемохроматозата [20].
Въпреки това, влиянието на пероралната форма на витамин С върху абсорбцията на желязо в червата не трябва да се сравнява с механизмите, протичащи при интравенозно приложение.
По-обширният въпрос се отнася до взаимодействията между аскорбиновата киселина, достъпността на желязото и оксидативно-редукционните реакции.
Желязото може да участва в редукционно-дедуктивни реакции, а начинът на неговото регулиране в организма може да повлияе на окислителните процеси при определени условия.
Ето защо нарушенията, свързани с прекомерното събиране на желязо, остават от съществено значение в дискусията за безопасността, въпреки че точната значимост на тези зависимости зависи от клиничната ситуация и начина на приложение.
Защо медицинският надзор е важен?
Представените въпроси за безопасността показват, че биологичното действие на интравенозния витамин C зависи от нещо повече от самото му ниво в кръвта.
Функцията на бъбреците, ензимните дефицити, метаболизмът на желязото, съпътстващите заболявания и други физиологични характеристики могат да повлияят на индивидуалната реакция на организма.
Научните изследвания се провеждат и в съответствие с определени критерии за квалификация на участниците, процедури за мониторинг и правила за оценка на нежеланите събития.
Поради това наблюдението на добрата толерантност при контролирани условия не трябва да се приема като доказателство, подкрепящо прилагането без медицински надзор.
Липсата на съобщавани усложнения в малкото проучване не изключва редките нежелани реакции и рискове, наблюдавани при други популации.
Достоверните заключения относно безопасността изискват подходящо проектирани изследвания, достатъчно мониторинг и подходящо продължително наблюдение.
По-обширни биохимични и фармакокинетични изследвания
Освен клиничните изследвания за конкретни заболявания, учените продължават да анализират витамин С при условия на експозиция, различни от нормалната физиология.
Тези изследвания се фокусират върху връзките между концентрацията на аскорбинова киселина, редукционните реакции, клетъчната сигнализация и отговора на тъканите.
Едно от важните изследователски въпроси се отнася до това как високите концентрации на извънклетъчни вещества влияят върху образуването на водороден оксид и равновесието между антиоксидантните и прооксидантните процеси.
Другото въпрос обхваща функционирането на мембраната, включително връзката между оксидативния стрес, сигнализацията с азотен оксид и реактивността на кръвоносните съдове.
В имунологичните изследвания също така се анализира как достъпността на аскорбиновата киселина влияе върху възпалителните медиатори, активността на имунните клетки и клетъчните реакции на физиологичния стрес.
Подходът, базиран на системната биология, може да помогне за анализирането на тези зависимости чрез едновременно проучване на множество молекулярни пътеки, вместо да се фокусира върху една изолирана реакция.
Резултатите от такива изследвания обаче трябва да останат свързани с експерименталните модели, в които са получени.
Промяната на експресията на гени, на концентрацията на цитокини или на нивото на оксидативния маркер не е достатъчна сама по себе си за постигане на терапевтичен ефект.
Подобен благоприятен механизъм, наблюдаван експериментално, не означава, че съответният клиничен резултат действително ще се появи.
Важността на тези изследвания е в това, че обясняват как витаминът С се проявява при различни биологични условия и идентифицират въпроси, които биха могли да бъдат проверени в по-строги изследвания.
Те обаче не заместват доказателствата от контролирани клинични проучвания.
Резюме
Интравенозната витамин С заема специално място в биомедицинските изследвания, тъй като нейното фармакокинетичност се различава значително от фармакокинетичността на витамин С, приеман перорално.
Благодарение на заобикалянето на чревния абсорбция, интравенозното приложение може временно да доведе до концентрации в кръвта, които значително надвишават обикновените физиологични стойности.
Тези концентрации се превърнаха в основата на изследванията върху биохимичните процеси, свързани със стресовия оксидативен стрес, образуването на водородния оксид, имунната сигнализация, функционирането на сърдечния стълб и клетъчния метаболизъм.
При физиологични концентрации витамин С участва предимно в антиоксидантната защита и в необходимите биохимични реакции. При фармакологични концентрации може също така да проявява проксидативно действие в зависимост от условията в определени експериментални системи.
Тази зависимост на действието от концентрацията е една от основните причини за интересът на учените към интравенозната витамин С.
Въпреки това, фармакологичното действие не се превежда автоматично в клинична ефективност.
Лабораторните изследвания идентифицираха механизми, които могат да имат значение в онкологията, критичните състояния, метаболитните нарушения, физиологията на сърдечно-съдовата система и неврологичните процеси.
В някои ранни клинични проучвания също са регистрирани промени в биомаркерите, физиологичните параметри или резултатите, съобщени от пациентите.
Въпреки това резултатите в тези области остават разнородни.
В интензивната терапия и проучванията върху септицемията по-големите рандомизирани проучвания не показаха последователно подобрение на основните клинични резултати. В онкологията лабораторните наблюдения и предварителните доклади относно качеството на живот не потвърдиха съгласуваната полза по отношение на преживяемостта.
В сърдечно-съдовите и метаболитните проучвания бяха отчетени избрани краткосрочни биологични промени, но доказателствата за трайно подобрение на основните здравни показатели остават ограничени.
Неврологичните изследвания предоставят важни сведения относно ролята на витамин С в невробиологията на невроните, докато доказателствата в подкрепа на интравенозно приложение на този витамин при невродегенеративни заболявания все още са предварителни.
Сигурността също изисква внимателна интерпретация.
Функцията на бъбреците, метаболизмът на стъбните киселини, недостигът на G6PD, нарушенията, свързани с желязото, и индивидуалните клинични особености могат да повлияят на риска. Поради това резултатите, получени при контролирани условия на изпитване, не трябва да се прилагат без медицински надзор.
Като цяло, интравенозното приложение на витамин С остава активен предмет на фармакологични, биохимични и клинични изследвания, а не широко призната методология за лечението на всички обсъждани заболявания.
Бъдещите изследвания трябва да разяснят кои биологични механизми имат реално клинично значение, как индивидуалните характеристики на пациентите влияят върху отговора, и дали наблюдаваните резултати водят до трайно подобрение на показателите, важни за пациентите.
Най-важното остава разграничението между доказателството на биохимичния ефект и потвърждаването на значителната клинична полза.
Забележка
Тази статия има само образователна и научно-информационна цел. Тя представя публикувани изследвания относно интравенозния прием на витамин С, включително неговата фармакокинетика, редукционно-дедуктивните механизми, имунната сигнализация, резултатите от клиничните изпитвания и въпросите на безопасността.
Не представлява медицински съвет, не препоръчва интравенозно приложение на витамин С, не определя схеми за лечение и не подкрепя неговото приложение при лечение на тумори, сепсис, сърдечно-съдови заболявания, неврологични нарушения, метаболитни заболявания или други заболявания.
Резултатите от лабораторните изследвания, експериментите върху животни, промените в биомаркерите и предварителните клинични наблюдения не трябва да се тълкуват като доказателство за терапевтична ефективност или безопасност при хора.
Клиничните решения относно недостига на витамин С, допълването с витамин С, интравенозните препарати или всякакви други медицински интервенции изискват оценка от подходящо квалифицирани здравни специалисти, като се вземат предвид наличните клинични доказателства, регулаторната информация и индивидуалната ситуация на пациента.
Препратки
- Риърдън Х. Протоколът Риърдън за интравенозно приложение на витамин С (IVC) при адювантно лечение на рак: IVC като химиотерапевтичен и модификатор на биологичната реакция. Ортомолекулярното лечение на хронични заболявания, под редакцията на А. У. Саул, Basic Health Publications, Inc., 2014:750-66.
- Hiedra R, Lo KB, Elbashabsheh M, Gul F, Wright RM, Albano J, et al. Използването на интравенозна витамин С при пациенти с COVID-19: случайни проучвания. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2020 Dec 1 [citiran 2025 Feb 2];18(12):1259-61.
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, и др. Интравенозно приложение на витамин С при възрастни с сепсис в интензивното отделение. N Engl J Med [Internet]. 2022 юни 23 [цитиран през 2025 февруари];386(25):2387-98.
- Карпърнър К.Дж. Историята на скорбут и витамин С. Cambridge University Press; 1988април 29.
- Jacob RA. Въведение: Три епохи на откриването на витамин С. В: Harris JR, редактор. Субцитална биохимия [Интернет]. Бостън, MA: Springer US; 1996 [цитирано на 2 февруари 2025 г.]. стр. 1-16. (Harris JR, редактор. Субцитална биохимия; том 25).
- Hickey S, Roberts HJ, Miller NJ. Фармакокинетиката на оралния витамин С. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 Jan [cited 2025 Feb 2];17(3):169-77.
- Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Фармакокинетиката на витамин С: Последици за перорално и интравенозно приложение. Ann Intern Med [Internet]. 2004 Април 6 [цитиран през 2025 февруари];140(7):533.
- Paulsen G, Cumming KT, Hamarsland H, Børsheim E, Berntsen S, Raastad T. Може ли приемът на витамини C и E да промени физиологичните адаптации към тренировките за сила? BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 Dec [cit. 2025 Feb 2];6(1):28.
- Evans LW, Zhang F, Omaye ST. Добавянето на витамин С намалява оксидативния стрес, предизвикан от физически упражнения, и повишава максималната мускулна сила. Food and Nutrition Sciences. 2017 Aug 2;8(8):812-22.
- Doseděl M, Jirkovský E, Macáková K, Krčmová LK, Javorská L, Pourová J, Mercolini L, Remião F, Nováková L, Mladěnka P, Oemonom. Витамин С – източници, физиологична роля, кинетика, дефицит, употреба, токсичност и определяне. Nutrients. 2021 Feb 13;13(2):615.
- Li YR, Zhu H. Витамин С при интервенция при сепсис: от редукционно-оксидационната биохимия до клиничната медицина. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [cited 2025 Feb 2];476(12):4449-60.
- Pullar JM, Carr AC, Vissers M. Ролята на витамин С за здравето на кожата. Nutrients. 2017 Август;9(8):866.
- Наиду КА. Витамин С в човешкото здраве и болести все още ли е загадка? Общ преглед. Nutr J [Интернет]. 2003 г., 21 август [цитирано през 2025 г., февруари 2]:7.
- Kashiouris MG, L’Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. Нововъзникващата роля на витамин С в лечението на сепсис. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292.
- Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J, Xu J. Свързване на прием на витамин С през устата или интравенозно с смъртността: систематичен преглед и метаанализ. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1848.
- Wilson JX. Механизъм на действие на витамин С при сепсис: аскорбинатът модулира редокс сигнализацията в ендотела. BioFactors [Интернет]. 2009 Януари [цитирано през 2025 Февруари];35(1):5-13.
- He Z, Li X, Yang H, Wu P, Wang S, Cao D, Guo X, Xu Z, Gao J, Zhang W, Luo X. Ефектите на прием на перорален витамин С върху здравето на черния дроб и свързаните с него параметри при пациенти с неалкохолна мастна болест на черния дроб: рандомизирано клинично изпитване. Frontiers in nutrition. 2021 Sep 14;8:745609.
- Traber MG, Buettner GR, Bruno RS. Връзката между нивото на витамин С, оси с червата и черния дроб и метаболитния синдром. Redox biology. 2019 Feb 1;21:101091.
- Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, Trimarco V, Santulli G. Витамин С и сърдечно-съдовите заболявания: актуализация. Antioxidants. 2020 Dec 3;9(12):1227.
- Kocot J, Luchowska-Kocot D, Kiełczykowska M, Musik I, Kurzepa J. Влияе ли витамин С върху невродегенеративните заболявания и психичните разстройства? Nutrients. 2017 юни 27;9(7):659.
- Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Olalde J. Витамин С и митохондриалната функция в здравето и при физически упражнения. В Molecular Nutrition and Mitochondria 2023 January 1 (pp. 225-242). Academic Press.
- Chen H, Karne RJ, Hall G, Campia U, Panza JA, Cannon RO, et al. Оралното приемане на високи дози витамин С частично възстановява нивата на витамин С при пациенти с диабет тип 2 и ниски нива на витамин С, но не подобрява ендотелната дисфункция или инсулиновата резистентност. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [cited 2025 Feb 2];290(1):H137-45.
- Peake JM. Витамин С: ефектите от физическата активност и изискванията на тренировката. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 2003 Юни 1;13(2):125-51
- Lewis N, Hodgson A, Khanbhai T, Sygo J, Mazur J, Smith C, Catterson P, Pedlar C. Повишаване на употребата на продукти за интравенозно хранене сред професионалните спортисти в отборните спортове: причини за безпокойство? British Journal of Sports Medicine. 2022 Nov 1;56(21):1204-5.
- Burri BJ, Jacob RA. Човешкият метаболизъм и нуждата от витамин С. АНТИОКСИДАНТИ В ЗДРАВЕТО И БОЛЕСТИТЕ. 1997 May 5:341-66.
- Padayatty S, Levine M. Витамин С: познатото и непознатото и златистото съотношение. Oral Dis [Internet]. 2016 Sep [citiran 2025 Feb 2];22(6):463-93.
- Wacker DA, Burton SL, Berger JP, Hegg AJ, Heisdorffer J, Wang Q, Medcraft EJ, Reilkoff RA. Оценка на витамин С при септичен шок: рандомизирано, контролирано проучване на монотерапията с витамин С. Critical Care Medicine. 2022 Май 1;50(5):e458-67.
- Камерън Е. Протокол за употребата на витамин С при лечението на рака. Медицински хипотези. 1991 Ноември 1;36(3):190-4.
- Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z, Peacock FW, Szarpak L. Vitamin C Supplementation for the Treatment of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022; 14: 4217 [Интернет]. 2022.
- Xu F, Wen Y, Hu X, Wang T, Chen G. Възможното използване на витамин С за предотвратяване на увреждане на бъбреците при пациенти с COVID-19. Diseases. 2021 Jun 28;9(3):46.
- Honore PM, Spapen HD, Marik P, Boer W, Oudemans-van Straaten H. Дозировка на витамин С при критично болни пациенти със специално внимание към бъбречнозаместителната терапия: кратък преглед. Annals of intensive care. 2020 Dec;10:1-8.
- Canavese C, Petrarulo M, Massarenti P, Berutti S, Fenoglio R, Pauletto D, Lanfranco G, Bergamo D, Sandri L, Marangella M. Дългосрочното приложение на ниски дози интравенозен витамин С води до свръхзасищане на калциевия оксалат в плазмата при пациенти на хемодиализа. American journal of kidney diseases. 2005 Март 1;45(3):540-9.