تثير الفيتامين C التي تُعطى عن طريق الوريد، غالبًا في شكل أسكوربينات الصوديوم، اهتمامًا كبيرًا لدى الباحثين بسبب خواصه الكيميائية والفيزيولوجية. ويحلل الباحثون أهميتها المحتملة في حالات مرتبطة بالتوتر التأكسدي، والالتهاب، وعيوب الجهاز المناعي، وتغيرات التمثيل الغذائي للخلايا.
على عكس فيتامين C الذي يتم تناوله عن طريق الفم، يوفر تناول الفيتامين عن طريق الحقن الفموي الفيتامين أسكوربين بشكل مباشر في مجرى الدم، دون الحاجة إلى التقيد بالقيود المرتبطة بالامتصاص المعوي. وبذلك، يمكن لتركيز فيتامين C في الدم أن يصل مؤقتًا إلى مستويات لا يمكن عادةً الحصول عليها من خلال النظام الغذائي أو المكملات الغذائية عن طريق الفم. هذه الفروق في التعرض هي الأساس للبحوث حول فيتامين C عن طريق الحقن الفموي في العديد من مجالات الطب، بما في ذلك علاج السرطان، والعلاج المكثف، وجراحة القلب، واضطرابات الأيض، والالتهاب المناعي [1].
ومع ذلك، فإن ارتفاع تركيز المادة في الدم لا يعني بالضرورة زيادة الفعالية السريرية. يعتمد التأثير البيولوجي لفيتامين C على تركيزه وبيئة الخلية والظروف الأيضية والعمليات التي يتم تحليلها. لذلك، يجب تفسير نتائج التجارب المخبرية والبحوث على الحيوانات والبحوث السريرية بشكل منفصل.
في المقالة تم تناول الكيمياء الدوائية، والآليات الجزيئية، ونتائج الدراسات التجريبية والسريرية، والمسائل الأمنية المرتبطة بتعطيل فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي. ويقدم النص استعراضا علميا للموضوع دون التوصية باستخدامه في الرعاية السريرية أو تقديم مخططات علاجية.
الكيمياء الدوائية و قابلية امتصاص فيتامين C عند الحقن الوريدي
تختلف فعالية فيتامين C الكيميائية بشكل كبير اعتمادًا على ما إذا تم إعطاؤه عن طريق الفم أم عن طريق الحقن الوريدي. وتؤثر هذه الاختلافات على المستويات التي يتم الحصول عليها في الدم والأنسجة، وكذلك على مدة التعرض لدى الجسم.
عند تناول الفيتامين C عن طريق الفم، يتم تنظيم امتصاصه من قبل ناقلات الفيتامين C التي تعتمد على الصوديوم، أولاً وقبل كل شيء SVCT1 وSVCT2، التي تشارك في نقل وتوزيع الفيتامين. مع زيادة كمية الطعام المستهلكة، تقل كفاءة الامتصاص المعوي، مما يحد من كمية الفيتامين C التي تصل إلى مجرى الدم العام.
تشير الدراسات إلى أن كفاءة الامتصاص تقل عند استهلاك الفيتامين عن طريق الفم بمعدل يزيد عن 200-400 ملغ يوميًا. مع ارتفاع مستويات فيتامين C في الدم، تشارك الكلى أيضًا في الحفاظ على توازنها من خلال إخراج الفائض إلى البول [6، 7].
نتيجة لذلك، فإن زيادة إمداد الفيتامين C عن طريق الفم لا يؤدي إلى زيادة متناسبة في تركيزه في الدم. مع زيادة الكميات، تصبح العلاقة بين الاستهلاك والتركيز المحقق أقل اتساقًا.
يستبعد تناول الدواء عن طريق الوريد مرحلة الامتصاص المعوي. وهذا يسمح بإدخال كمية أكبر بكثير من الأسكوربين بشكل مباشر إلى مجرى الدم في وقت قصير نسبياً.
في الدراسات الدوائية الكيميائية لوحظت مستويات فيتامين C في الدم بنسب تتراوح بين 30 و70 مرة أعلى من القيم التي يتم تحقيقها عادةً بعد تناول عن طريق الفم. وفي ظل ظروف الدراسة التي تشمل التعرض الجسيم العالي، تم أيضًا تسجيل مستويات مؤقتة تتجاوز 10-20 مللي مول/لتر (mM). [7].
تكتسب هذه التركيزات أهمية لأن فيتامين C قد يظهر خصائص بيولوجية مختلفة عند التعرض للظروف الفيزيولوجية والدوائية.
عند مستويات عادية، ترتبط نشاطها البيولوجي بشكل رئيسي بالحماية المضادة للأكسدة ووظائف تعتمد على الإنزيمات. عند مستويات أعلى بكثير، قد تتأثر بتفاعلات كيميائية إضافية، بما في ذلك عمليات الأكسدة التي تحدث خارج الخلايا.
ومع ذلك، فإن القدرة على الوصول إلى تركيز معيّن في الدم لا تعني أن هذا التركيز سيؤدي إلى نتيجة مهمة من الناحية السريرية.
تُظهر الدراسات الكيميائية الدقيقة ما يحدث للجسم بعد تناول المادة. إلا أن الدراسات السريرية هي التي تسمح بتقييم ما إذا كان هذا التوازن من حيث التعرض يؤدي إلى فوائد أو أضرار قابلة للقياس في مجموعات سكانية معينة من المرضى.
إن التمييز بين التعرض للمادة ونتيجة سريرية له أهمية أساسية لفهم الأبحاث الحالية حول فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي.
علم الجزيئات: عمليات ريدوكس البيولوجية وآليات الجزيئية
الفيتامين C يلعب دورًا مهمًا في تنظيم العمليات الأكسدة-التحويلية التي تحدث داخل الخلايا. وتتضمن عمليات الردود الكهربية نقل الإلكترونات بين الجزيئات، كما تساعد في الحفاظ على التوازن بين ردود الأكسدة والآليات المضادة للأكسدة.
في مستويات فسيولوجية، يعمل الأسكوربين على وجه التحديد كعامل تخفيض وتخفيف الأضرار الجسدية. ويشارك في ردود حماية الأكسدة ويساهم في وظائف سليمة لنظم مضادات الأكسدة داخل الخلايا.
إنّ الأشكال التجددية من الأكسجين (ROS) تُنتج أثناء عملية التمثيل الغذائي الطبيعي للخلايا وتشارك في العديد من مسارات الإشارات. ومع ذلك، فإن إنتاجها المفرط أو انعدام نشاط آليات مكافحة الأكسدة قد يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي وتلف البروتينات والدهون والأحماض النووية.
تساعد فيتامين سي على تنظيم هذه العمليات من خلال إعطاء الإلكترونات والمشاركة في التفاعلات الكيميائية اللازمة للحفاظ على وظائف الخلايا.
نشاطها لا يقتصر على العمل المضاد للأكسدة المباشر. كما أن فيتامين C يدعم عمل العديد من أنظمة الإنزيمات ويشارك في عمليات أيضية وفزيولوجية أوسع نطاقاً.
ومع ذلك، عند مستويات دوائية، قد يصبح سلوك الأسكوربين فيزيولوجي أكثر تعقيدًا.
في ظروف تجريبية محددة، قد تساهم مستويات عالية من الأسكوربين في الخارج عن الخلايا في عمليات الأكسدة التي تؤدي إلى تكوين أكسيد الهيدروجين وغيرها من المنتجات الوسيطة التفاعلية [6].
هذا يوضح التمييز الجوهري بين النشاط المضاد للأكسدة الفسيولوجي والنشاط المحفز للأكسدة المعتمد على التركيز.
لا يجب أن تكون الوصفان متناقضتين. فهي تشيران إلى بيئات كيميائية وبيئات تعرض مختلفة.
ولذلك، تم دراسة في الدراسات التجريبية كيف تؤثر مستويات الأسكوربينات التي تتجاوز الحدود الفيزيولوجية على تكوين الأكسيد الهيدروجيني خارج الخلية، وإشارات الخلايا المناعية، وردود الأوعية الدموية.
في استعراضات الدراسات الكيميائية، تم تناول هذه الآليات أيضًا من منظور علم الأحياء الجزيئي والبيولوجيا النسيجية، مع مراعاة العلاقة بين التوازن الراديكالي والحالة الالتهابية ووظيفة الأوعية الدموية.
تساعد هذه الدراسات في تفسير سبب استمرار اهتمام العلماء بـ فيتامين سي عن طريق الحقن الوريدي. ومع ذلك، لا ينبغي اعتبار نتائج الآليات الكيميائية للعمل للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية دليلاً على أن النتائج نفسها تحدث في أنسجة البشر عند مستويات مهمة من الأهمية من الناحية السريرية.
الفعالية الأكسدة والاختيارية للخلايا
ومن الخصائص التجريبية الأكثر تداولًا لمركب الأسكوربين عند مستويات دوائية معينة، هو إمكانية حدوث تفاعل أكسيدوي في ظل ظروف بيوكيميائية معينة.
عندما يصل تركيز الأسكوربين في الخارج عن الخلايا إلى قيم عالية بشكل مناسب، فإنه قد يشارك في عمليات تؤدي إلى تكوين أكسيد الهيدروجين (H₂O₂).
النيتروجين الهيدروجيني هو أحد أشكال الأكسجين النشطة المشاركة في الإشارات الخلوية. عند مستويات مرتفعة أو مع وجود حماية مضادة للأكسدة ضعيفة، قد يساهم أيضًا في ضرر الأكسدة.
تشير الدراسات المختبرية والقبلية إلى أن بعض الخلايا المرضية، وخاصة الخلايا السرطانية المختارة، قد تكون أكثر عرضة لهذه الظروف الأكسدة مقارنة بالخلايا الطبيعية [1، 2].
ومن بين التفسيرات المقترحة، هناك اختلاف في آليات الدفاع المضاد للأكسدة. وتختلف قدرة الخلايا الفردية على تحييد الأوكسجين المتبخر والسيطرة على الضغط التأكسدي.
على سبيل المثال، قد تؤثر الإنزيمات المسؤولة عن إزالة النيوترونات على ما إذا تم إبطال نشاط النيوترون فوراً أم سيتم تكوّنه بكميات كافية لتقويض العمليات الجزيئية.
في بعض النماذج التجريبية للسرطان، لوحظ وجود قدرة أكبر على الإصابة بالضرر التأكسدي أثناء التعرض لمستويات دوائية من الأسكوربين. في المقابل، قد تتمكن خلايا أخرى من الحفاظ على قدرة وقائية كافية لقبول ظروف تجريبية مماثلة.
ومع ذلك، لا ينبغي اعتبار التحديد الانتقائي سمة عالمية للخلايا السرطانية.
تختلف السرطانات الفردية من حيث خواصها الأيضية وقدرتها على الدفاع عن الجسم من الجذور الحرة، وتكوينها الجيني، واستجابتها للإجهاد التأكسدي.
كما أن الأنسجة السليمة لا تتمتع تلقائيًا بالحماية من جميع الآثار الناجمة عن زيادة التعرض لأسكوربين.
تشكل نتائج الدراسات على الخلايا الجذعية والنماذج الحيوانية الأساس لإجراء تحليلات أخرى، لكنها لا تثبت إتلاف الأورام لدى المرضى بشكل انتقائي، ولا أن فيتامين C عن طريق الوريد يحسن من معدل البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بالسرطان.
يبقى التمييز بين قابلية الخلايا التجريبية للعدوى وفعالية العلاجية السريرية أمراً حاسماً.
تعديل وظائف المناعة وعمليات الالتهاب
الفيتامين C يشارك في العديد من العمليات المتعلقة بعمل الجهاز المناعي، بما في ذلك التمايز الخلوي والإشارات المناعية وتنظيم العمليات الأكسدة.
تشمل دورها البيولوجي كل من المناعة الجنينية والمكتسبة.
تشارك خلايا المناعة الجنينية، مثل الخلايا اللبنية والخلايا المكونة من الميكروبية، في الاستجابة المبكرة للجراثيم والأضرار التي تلحق بالأنسجة. وتتولى خلايا المناعة المكتسبة، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية، مسؤولية الاستجابات المناعية الأكثر انتظامًا وطويلة الأمد.
درس العلماء دور فيتامين C في التصاق الخلايا الحمراء، والتهاب الخلايا المنجلية، وتكاثر الخلايا الليمفاوية [5].
تُعرّف الكيموتكسيا بأنها حركة مُدارة للخلايا المناعية نحو الإشارات الكيميائية. وتتمثل فاجوتوسيتيز في استيعاب وتصنيع الجزيئات أو الكائنات الدقيقة أو بقايا الخلايا. وتتيح انتشار الخلايا الليمفاوية زيادة عدد خلايا المناعة أثناء الاستجابة المناعية.
يمكن أن تؤثر في هذه العمليات فيتامين سي من خلال مشاركته في عمليات التمثيل الغذائي الخلوي، وتنظيم التوازن الكيميائي، والمسارات الإشاراتية.
كما قام الباحثون بتحليل العلاقة بين التعرض لأسكوربين والإشارات الالتهابية، بما في ذلك إنترلوكين 6 (IL-6) ومركب إنترلوكين ألفا (TNF-α).
تشارك هذه الكيمياويات في الاتصال بين خلايا المناعة، كما تساعد على تنسيق الاستجابة الالتهابية.
قد تشير التغيرات في مستويات الكيستوفينات إلى تغيير في الإشارات المناعية. ومع ذلك، لا يعني انخفاض مستوى مؤشر التهاب محدد تحسنًا في وظيفة الجهاز المناعي أو نتيجة مرضية أفضل.
التهاب ليس ظاهرة ضارة فقط. إنه يلعب أيضًا دورًا مهمًا في حماية الجسم وإصلاح الأنسجة.
لذلك، يتطلب تفسير نتائج مقاومة المرض مراعاة نوع المرض، وموعد القياس، وبيئة الخلية، والنتائج النهائية التي يتم تقييمها.
هذه القضايا مهمة بشكل خاص في الأمراض المرتبطة بإضطرابات في تنظيم الاستجابة المناعية، أو في حالات الالتهاب المزمن أو في تغيرات في إشارات الهرمونات.
على الرغم من أن الدراسات التجريبية والسريرية قد درست فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي في ظل هذه الظروف، فلا ينبغي اعتبار تأثيره على مؤشرات المناعة دليلاً على الفعالية السريرية.
الفيتامين C عن طريق الوريد في دراسات حالات الطوارئ والتهاب الكبد
التهاب السحايا هو حالة طبية خطيرة، حيث قد يؤدي الاستجابة غير المناسبة للجسم للإصابة إلى حدوث ضعف في الأجهزة الخطير للحياة.
قد تشمل آليات بيولوجيتها حالة التهاب عامة، وإجهاد الأكسدة، وتلف الأوعية الدموية، وتضرر الدورة الدموية، وتضارب في أيض الخلايا.
أدى هذه العمليات إلى دفع العلماء إلى استكشاف ما إذا كان فيتامين C يمكن أن يؤثر على مسارات بيولوجية مختارة مرتبطة بالحالات الحرجة.
تشارك فيتامين C في الحماية المضادة للأكسدة وتنظيم وظائف الأوعية الدموية، ولذلك أصبح موضوعًا للاهتمام في الدراسات المتعلقة بالتهاب الأوعية الدموية.
في الدراسات السريرية، تم تحليل فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي سواء كتدبير مستقل أو في تركيبة مع مواد مثل التيمول والقرصين.
في بعض الدراسات العشوائية والمُراقبة، لوحظت تغييرات في النقاط النهائية المستهدفة، بما في ذلك الحاجة إلى الأدوية المضادة للماءة، والقياسات المتعلقة بوظيفة الشرايين، والمؤشرات السريرية الالتهابية [11، 14].
تُستخدم الأدوية الفاعلة على مستقبلات الأوعية الدموية في العلاج المكثف من أجل الحفاظ على ضغط الدم والتدفق الدموي. قد يكون لتقليص الحاجة إلى هذه الأدوية أهمية سريرية، ولكن ينبغي تفسيرها في السياق الأوسع لمجال عمل الأعضاء، والشفاء، وغير ذلك من نتائج العلاج.
وبالمثل، قد توفر تغييرات في مؤشرات الأدمة أو معلمات الالتهاب معلومات عن الاستجابات البيولوجية دون أن تثبت في الوقت نفسه تحسنًا في حالة المريض.
لكن نتائج الدراسات السريرية لم تكن إيجابية بشكل واضح.
النتائج الأكبر في الدراسات العشوائية والمراجعات النمطية كانت متفاوتة، خاصة فيما يتعلق بالنتائج الرئيسية مثل الوفيات [1، 15].
أظهرت دراسة عشوائية مهمة شملت مرضى بالغين مصابين بداء السكتة، نُشرت في عام 2022 في مجلة „نيويورك تايمز للطب”، مخاطر الاعتقاد بأن الآليات البيولوجية المفيدة يجب أن تؤدي إلى تحسين نتائج العلاج [3].
قد تنشأ الاختلافات بين الدراسات من خصائص المرضى، وحِدّة المرض، ووقت تطبيق التدخلات، ومستوى التعرض، والأساليب العلاجية المستخدمة في الوقت نفسه، والمنهجيات النهائية المختارة.
قد تسبب هذه العوامل صعوبة في مقارنة نتائج الدراسات المختلفة.
ومع ذلك، لا ينبغي أن يستخدم عدم اتساق الدراسات لتجاهل النتائج السلبية أو افتراض أن الفائدة ستظهر بالتأكيد في ظل ظروف أخرى.
لا تؤكد الأدلة الحالية استخدام فيتامين C عن طريق الوريد كمعيار روتيني لعلاج السكتة الدماغية.
يبقى بحثها ذا أهمية في مجال الطب الداعم، لكن النتائج السريرية يجب أن تستند في المقام الأول إلى دراسات موثوقة وتقوم بتقييم النتائج ذات الأهمية المباشرة للمرضى.
دراسات حول فيتامين C عن طريق الحقن في مجال الأورام
يتم دراسة فيتامين سي عن طريق الحقن في مجال الأورام السرطانية، لأن مستويات الأسكوربين في الدواء قد تسبب آثار بيوكيميائية مختلفة عن تلك التي تلاحظ عند مستويات فسيولوجية طبيعية.
تشمل غالبية هذه الأبحاث دورها المحتمل كتدخل تجريبي داعم، وليس بديلاً عن الطرق العلاجية المقبولة لعلاج السرطان.
في الدراسات المخبرية، تم تحليل تأثير مستويات الأسكوربين الأعلى على أيض الخلايا السرطانية، والتوتر التأكسدي، والمسارات المرتبطة بالتكيف الخلوي مع انخفاض إمكانية الحصول على الأكسجين.
ومن المسارات التي تم دراستها عامل الهيبوكسيا 1 ألفا (HIF-1α)، وهو بروتين من البروتينات التنظيمية المشاركة في استجابة الخلايا للظروف التي تسبب نقص الأوكسجين.
كما درس الباحثون العلاقة بين التعرض لمستويات دوائية من الأسكوربين وأيض الجليكوليات.
الجيليكوليز هي عملية أيضية حيث تحصل الخلايا على الطاقة من الجلوكوز. العديد من الخلايا السرطانية تظهر تغيرات في عملية الأيض للجلوكوز، والتي يتم تناولها غالبًا في سياق تأثير واربورغ.
تشير الدراسات التجريبية إلى أن مستويات عالية من الأسكوربين يمكن أن تؤثر على مسارات التمثيل الغذائي والإشارات المختارة في ظل ظروف مختبرية معينة [1].
ومع ذلك، فإن التغيرات الأيضية الملاحظة في المختبرات الجزيئية لا تثبت تلقائيًا وجود رقابة على نمو السرطان لدى المرضى.
في الدراسات السريرية في مجال الأورام، تم تحليل نتائج مثل التعب، ونوعية الحياة، ومؤشرات الالتهاب والأعراض المرتبطة بالعلاج ضد السرطان.
في بعض الدراسات، تم الإبلاغ عن تحسن في نتائج التقييم التي أجراها المرضى أو في مؤشرات بيوكيميائية مختارة.
قد تكون هذه الملاحظات ذات أهمية علمية، خاصةً عندما تتعلق بالأعراض التي يشعر بها المرضى مباشرةً.
ومع ذلك، لا تزال مشاريع الدراسة ووجود مجموعات مقارنة، وعدد العينة، وما قد يترتب على استخدام طرق العلاج المتزامنة، أمراً مهماً.
إن التحسن المزعوم في مستويات التعب أو جودة الحياة لا يشير بشكل مستقل إلى انحسار السرطان أو إلى زيادة في العمر المتوقع.
وبالمثل، فإن التغيرات في مؤشرات التوتر التأكسدي أثناء العلاج الكيميائي لا تثبت أن فيتامين C عن طريق الوريد يزيد من فعالية العلاج المضاد للسرطان.
لم يتم التعبير عن فوائد متسقة فيما يتعلق بالحد من خطر الوفاة في الدراسات السريرية المراقبة المتاحة [1، 2].
وبالتالي، لا يزال الصورة العامة للبحوث غير واضحة.
لا يزال الفيتامين C عن طريق الوريد قيد الدراسة في مجال الأورام، لكن لا ينبغي تفسير الآليات المختبرية والملاحظات الأولية التي يبلغ عنها المرضى على أنها دليل على الفعالية المضادة للسرطان.
الآثار على الجهاز التاجي والقلبي ووظيفة الأوعية الدموية
يشترك الإجهاد الأكسدائي في العديد من العمليات القلبية الوعائية، بما في ذلك فشل الأوعية الدموية، والجلطات الدموية، وتلف الأوعية الدموية بعد النوبة القلبية.
الشبكية الدموية هي طبقة من الخلايا التي تغطي داخل الأوعية الدموية. وتشارك في تنظيم ضغط الأوعية وتدفق الدم والإشارات الالتهابية والتفاعلات بين مكونات الدم والجدران الدموية.
إحدى الجزيئات المهمة في وظائف الأوعية الدموية هي أكسيد النيتروجين.
يساهم أكسيد النيتروجين في تقلص العضلات التي تعمل على تمدد الأوعية الدموية، كما يساعد في تنظيم استجابتها.
في الدراسات التجريبية، تم تحليل ما إذا كان فيتامين C يمكن أن يؤثر على قابلية امتصاص أكسيد النيتروجين من خلال تعديل العمليات الأكسدة التي تؤثر على إنتاجه أو تحللّه.
كما تم دراسة التغيرات في تحلل الدهون وتفاعلات الأوعية الدموية في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي [19].
تتضمن عملية أكسدة الدهون تفاعلات تحلل الدهون، بما في ذلك مكونات الأغشية الخلوية.
عندما يتجاوز استرساب الأكسدة قدرات أنظمة الحماية، قد تسهم هذه التفاعلات في تلف الأنسجة.
في بعض الدراسات السريرية الأولية، لوحظ حدوث تحسن مؤقت في استجابة الأوعية الدموية أو في مؤشرات الالتهاب بعد التعرض لجرعة فيتامين C عن طريق الحقن في بعض المجموعات السكانية.
ومع ذلك، فإن التغيير المؤقت لوظيفة الأوعية الدموية لا يعني منع النوبة القلبية أو النوبة الدماغية أو غيرها من الحالات الخطيرة المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
من المهم أيضًا تحديد المدة التي يستمر فيها التأثير الملاحظ.
الردود الفسيولوجية الانتقالية لا تثبت تحسن دائم في صحة الأوعية الدموية.
لا تزال البيانات من الدراسات طويلة الأمد التي تهدف إلى تقييم النتائج السريرية محدودة، كما أن أهمية العديد من التغيرات الدموية المبلغ عنها غير واضحة.
ولهذا، يجب أن يختلف بحث فيتامين C الوريدي في جراحة القلب بشكل واضح بين الآليات الجزيئية، والقياسات الفيزيولوجية قصيرة الأمد، والنتائج السريرية الرئيسية.
الأبحاث العصبية والنووية
الفيتامين C يشارك في العديد من العمليات البيولوجية الهامة لعمل الجهاز العصبي.
وتشمل هذه العناصر الحماية المضادة للأكسدة، والتمثيل الأحيائي، وردود الفعل الكيميائية المرتبطة بإنتاج المواد العصبية.
إن الجهاز العصبي شديد الحساسية للأمراض المتعلقة بمستويات الطاقة والتوازن الأكسدة، حيث يعتمد عمل الخلايا على عمليات كيميائية يتم تنظيمها بدقة.
التهيج التأكسدي والتهاب الدماغ تم دراستهما في سياق الأمراض العصبية الإنزابية، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتهاب الدماغ المتعدد.
وقد ساهمت هذه الترابطات في زيادة الاهتمام بالذرات المشاركة في الحماية المضادة للأكسدة للخلايا العصبية، بما في ذلك فيتامين C [20].
أُبلغ عن وجود علاقات بين مستويات أعلى من فيتامين C في الدم وبعض مؤشرات الصحة المعرفية لدى السكان المسنين في الدراسات الملاحظية.
ومع ذلك، لا تثبت علاقات الرصد وجود رابط سببي مباشر.
يمكن أن يختلف الأشخاص الذين يمتلكون مستويات أعلى من فيتامين C في نمطهم الغذائي، وحالتهم الغذائية العامة، وعاداتهم الصحية، والأمراض المصاحبة، أو عوامل أخرى تؤثر على وظائفهم المعرفية.
لذلك، فإن العلاقة بين مستوى فيتامين C والقدرة المعرفية لا تثبت أن تناوله عن طريق الحقن يعزز الذاكرة أو يمنع التدهور العصبي.
في الدراسات السابقة على التجارب السريرية، تم أيضًا تحليل ما إذا كان فيتامين C قد يؤثر على استجابة الخلايا العصبية للتلف التأكسدي.
تُقدّم هذه النماذج معلومات عن مسارات الخلايا، وعمليات مكافحة الأكسدة، وآليات وقائية عصبية محتملة.
ولكن لا يمكن نقل نتائج الأبحاث على الحيوانات والعمليات المختبرية تلقائيًا إلى الأمراض العصبية لدى البشر.
لا تزال الأدلة المتعلقة بفعالية فيتامين C عن طريق الحقن في أمراض الاعصاب الخبيثة محدودة.
لا توجد أساسيات كافية لتقييم ما إذا كان العلاج الوريدي يمنع أمراض الزهايمر أو مرض باركنسون أو التصلب العصبي المتعدد أو غيرها من اضطرابات الأعصاب.
إن أهمية فيتامين C في علم بيولوجيا الخلايا العصبية موثقة جيدًا، لكن دوره المحتمل كعامل تحفيزي في العلاج الوريدي يتطلب إجراء دراسات مستقلة.
الصحة الأيضية والأمراض الالتهابية
تترافق اضطرابات الأيض، مثل السكري من النوع 2 والسمنة، غالبًا مع حالة التهاب مزمنة ذات شدة منخفضة، وتغيرات في الإشارات الجزيئية، وضغط أكسدة شديد.
قد تؤثر هذه العمليات على حساسية الأنسولين، وتنظيم مستويات السكر في الدم، ووظيفة الأوعية الدموية، وكذلك أيض الأنسجة.
ولهذا تم دراسة فيتامين C في سياق المسارات الأيضية المرتبطة بالتحكم في الإشارات الأنسولينية، ونقل الجلوكوز، وتعبير جزيئات المناعة الالتهابية [21، 22].
تشير النتائج التجريبية إلى أن الأسكوربين يمكن أن يؤثر على العمليات الكيميائية المختارة المرتبطة بتنظيم التمثيل الغذائي.
ومع ذلك، لا يجب أن يعني تغيير النشاط الجزيئي للورم تحكم أفضل في مستويات الجلوكوز في الدم أو تحسن دائم في الصحة الأيضية.
في الدراسات السريرية، تم تحليل مستوى فيتامين C وتناوله من قبل الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي.
في جزء من الدراسات المتعلقة بتعطيل الوريد لوحظت تغيرات في مؤشرات استجابة الجسم للتوتر التأكسدي أو المؤشرات الالتهابية.
قد تساعد هذه القياسات في وصف ردود الفعل البيولوجية، لكن أهميتها السريرية لا تزال غير مؤكدة دون تحسين متزامن في النتائج المهمة للمرضى.
على سبيل المثال، فإن خفض مستويات مؤشرات التوتر التأكسدي لا يثبت تلقائياً تحسنًا في حساسية الأنسولين أو تنظيم مستويات السكر بشكل دائم أو انخفاضًا في خطر المضاعفات الناجمة عن مرض السكري.
في تفسير الدراسات، يكتسب أيضًا مسار الإبلاغ أهمية.
لا يمكن اعتبار دراسات فيتامين C عن طريق الفم دليلاً مباشراً على الحقن الوريدي، لأن التركيزات في الدم والعمليات الكيميائية الدوائية تتفاوتان اختلافاً كبيراً.
في إحدى الدراسات المذكورة، تم تسجيل تحسن جزئي في مستويات فيتامين C لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2، ولكن دون تحسن في خلل الأوعية الدموية أو مقاومة الأنسولين [22].
هذا يوضح لماذا لا يجب أن يؤدي استعادة المستوى الصحيح من الفيتامين أو زيادة تركيزه إلى تحقيق التأثير السريري المتوقع.
تؤكد الأدلة الحالية على الحاجة إلى مزيد من الأبحاث حول دور فيتامين C في مجال التمثيل الغذائي، ولكن العديد من الأسئلة المتعلقة بالنتائج السريرية الدائمة لا يزال من غير الواضح الإجابة عليها.
مسائل السلامة في الأبحاث العلمية
في بعض الظروف البحثية الخاضعة للرقابة، تم وصف فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي على أنه مقبول عموماً. ومع ذلك، تعتمد نتائج التسامح على المجموعة المستهدفة، وظروف التعرض، وإجراءات الرصد، وطول فترة المراقبة.
لا يعني السجل الآمن في دراسة واحدة أن التدخل مناسب لكل شخص.
عند تقييم الأدب المتعلق بالسلامة، يكتسي عدد من العوامل الفيزيولوجية أهمية خاصة.
وظائف الكلى والتمثيل الكيميائي للأحماض الأمينية
لديها أهمية كبيرة، لأن عملية التمثيل الغذائي والإزالة للفيتامين C تتضمن عمليات تحدث في الجهاز العصبي.
يمكن أن يشارك فيتامين C في تكوين الكالسيوم، وقد يكون ارتفاع التعرض للكالسيوم أمراً مهماً لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في وظائف الكلى.
في الدراسات التي شملت المرضى الذين خضعوا لعملية غسيل الكلى، تم تحليل العلاقة بين تناول فيتامين C عن طريق الوريد وتراكم الكالسيوم الصوديوم [32].
تعد تراكم الكالسيوم الصوديوم أمراً مهماً من الناحية السريرية، لأنه في ظل ظروف معينة قد يسبب مضاعفات في الكلى.
توضح هذه النتائج لماذا تُعد وظائف الكلى وفقدان الكالسيوم من العناصر المهمة في تقييم سلامة الدراسات التي تشمل التعرض المرتفع لأسكوربين.
ومع ذلك، لا ينبغي الاستنتاج تلقائيًا من النتائج التي تم الحصول عليها لدى المرضى الذين يخضعون لعلاج الكبد الكاذب إلى أن الأشخاص الذين لديهم وظيفة كبد صحية هم في نفس الحالة.
نقص هيدروكسيلاز الجلوكوز-6-فوسفات
الديهايدراتاز الجلوكوز-6-فسفراني (G6PD) هو إنزيم يشارك في الحفاظ على التوازن الأكسدة-التحويلية في خلايا الدم الحمراء.
يمكن للأشخاص المصابين بنقص G6PD أن يكون لديهم قدرة محدودة على حماية كريات الدم الحمراء من أنواع معينة من الإجهاد الأكسداني.
ولهذا فإن ارتفاع التعرض الدوائي لأسكوربين يثير مخاوف بشأن احتمال حدوث هيموليزيا لدى الأشخاص المعرضين لذلك.
يُعرّف الهيموليزيّة بأنها انحلال كريات الدم الحمراء، مما قد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة من الناحية السريرية.
ولهذا السبب، يشكل وضع G6PD عنصراً مهماً في تقييم السلامة في الدراسات السريرية التي تُجرى عن طريق الحقن بجرعات عالية من فيتامين C [1].
يشير هذا الأمر إلى أن سلامة التدخلات قد تعتمد على السمات البيولوجية الفردية وليس فقط على المادة نفسها.
زيادة الحديد وتفاعلاته الكيميائية
تشارك فيتامين C في عملية التمثيل الغذائي للحديد وقد يزيد من امتصاص الحديد غير المشع في أثناء تناوله عن طريق الفم.
هذا الارتباط دفع الباحثين إلى توخي الحذر عند النظر في الأمراض المرتبطة بالتراكم المفرط للحديد، مثل متلازمة الهيموكروماتوز [20].
ومع ذلك، لا ينبغي الربط بين تأثير فيتامين C الفموي على امتصاص الحديد في الأمعاء وبين الآليات التي تحدث أثناء الحقن الوريدي.
يتعلق الموضوع الأوسع بالآثار المترتبة على الأسكوربين، ومدى توافر الحديد، وردود الأفعال الأكسدة-المنخفضة.
يمكن أن يشارك الحديد في عمليات التفاعل الكيميائي، كما أن طريقة ضبطه في الجسم قد تؤثر في عمليات الأكسدة في ظل ظروف معيّنة.
ولهذا فإن اضطرابات تراكم الحديد الزائد لا تزال مسألة هامة في المناقشات المتعلقة بالسلامة، على الرغم من أن الأهمية الدقيقة لهذه العلاقة تعتمد على الحالة السريرية وطريقة الإعطاء.
لماذا يكون الإشراف الطبي مهمًا؟
توضح المسائل المتعلقة بالسلامة المقدمة أن التأثير البيولوجي لفيتامين C عن طريق الحقن يعتمد على أكثر من مجرد تركيزه في الدم.
قد تؤثر وظائف الكلى، ونقص الإنزيمات، ومرض الحديد، والأمراض المصاحبة، وغيرها من الخصائص الفيزيولوجية على الاستجابة الفردية للجسم.
كما يتم إجراء الأبحاث العلمية وفقًا لمعايير محددة لتحديد مؤهلات المشاركين، وإجراءات الرصد، وقواعد تقييم الحالات غير المرغوب فيها.
لذلك، لا ينبغي اعتبار الملاحظات على التسامح الجيد في ظل ظروف معالجة محددة دليلًا على ضرورة تناول الدواء دون إشراف طبي.
عدم تسجيل أي مضاعفات في الدراسة الصغيرة لا يعني استبعاد الآثار الجانبية النادرة أو المخاطر التي قد تحدث في مجموعات سكانية أخرى.
تتطلب الاستنتاجات الموثوقة بشأن السلامة دراسات مصممة بشكل مناسب، ومراقبة كافية، ومتابعة طويلة بما يكفي.
دراسات بيوكيميائية وفعالية بيوكيميائية أوسع نطاقاً
بالإضافة إلى الأبحاث السريرية المتعلقة بأمراض محددة، يواصل الباحثون تحليل فيتامين C في ظل ظروف تعرض مختلفة عن الحالة الطبيعية.
تركز هذه الأبحاث على العلاقة بين تركيز الأسكوربين، والردود الكيميائية، والإشارات الجزيئية، والاستجابات الأنسجية.
ومن بين الأسئلة البحثية الهامة هو الكيفية التي تؤثر بها المستويات العالية من الجزيئات غير الخلوية على تكوين الأكسجين المتجمد، وكذلك على التوازن بين العمليات المضادة للأكسدة والباروكسيدية.
يتضمن موضوع آخر عمل الأوعية الدموية، بما في ذلك العلاقة بين الإجهاد التأكسدي والإشارة بالأكسجين والنشاط التفاعلي للأوعية الدموية.
كما تم في الدراسات المناعية تحليل كيفية تأثير توافر الأسكوربين على وسيطات الالتهاب، وأنشطة الخلايا المناعية، وردود الخلايا على الضغط الجسدي الطبيعي.
يمكن أن يساعد النهج القائم على البيولوجيا النسيجية في تحليل هذه العلاقات من خلال دراسة العديد من المسارات الجزيئية في وقت واحد، بدلاً من التركيز على رد فعل واحد متميز.
ومع ذلك، يجب أن تظل نتائج هذه الأبحاث مرتبطة بالنماذج التجريبية التي تم الحصول عليها.
تغيير التعبير الجيني أو تركيز الكيموكينات أو مستوى المؤشر الأكسداني لا يشكل في حد ذاته دليلاً على وجود تأثير علاجي.
كما أن وجود آلية مفيدة يتم رصدها تجريبياً لا يعني بالضرورة أن النتيجة السريرية المتوافقة معها ستحدث بالفعل.
تكمن قيمة هذه الأبحاث في توضيح كيفية تفاعل فيتامين C في ظروف بيولوجية مختلفة، وكذلك في تحديد الأسئلة التي يمكن التحقق منها في دراسات أكثر صرامة.
ولكنها لا تحل محل الأدلة المستمدة من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة.
الملخص
تتمتع فيتامين سي عن طريق الوريد بمكانة خاصة في مجال الأبحاث البيوكيميائية، لأن فعالية امتصاصه تختلف بشكل كبير عن فعالية فيتامين سي الذي يتم تناوله عن طريق الفم.
من خلال تجنب الامتصاص المعوي، قد يؤدي تناول الدواء عن طريق الوريد مؤقتًا إلى مستويات في الدم تزيد بشكل كبير عن القيم الفيزيولوجية المعتادة.
أصبحت هذه التركيزات بمثابة الأساس لبحوث العمليات الكيميائية المرتبطة بالتوتر التأكسدي، وتكوين الأكسيد الهيدروجيني، والإشارات المناعية، ووظيفة الأوعية الدموية، وكذلك أيض الخلايا.
في مستويات فسيولوجية، يشارك فيتامين C بشكل رئيسي في الحماية المضادة للأكسدة وفي العمليات الكيميائية الحيوية الأساسية. عند مستويات دوائية، قد يظهر أيضًا تأثيرًا مؤكسدًا يتوقف على الظروف في أنظمة معينة تجريبية.
هذا الترابط بين النشاط والتركيز هو أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل العلماء مهتمين بالفيتامين C عن طريق الحقن.
ومع ذلك، لا يتجلى التأثير الدوائي تلقائيًا في الفعالية السريرية.
أثبتت الدراسات المخبرية وجود آليات قد تكون ذات أهمية في مجال الأورام، والحالات الحرجة، واضطرابات الأيض، وعلم وظائف القلب والأوعية الدموية، والعمليات العصبية.
في بعض الدراسات السريرية المبكرة، لوحظ أيضًا تغيرات في مؤشرات بيومترية أو معلمات فسيولوجية أو نتائجٍ مُبلغ عنها من قبل المرضى.
ومع ذلك، لا تزال النتائج المكتسبة في هذه المجالات متنوعة.
في العلاج المكثف وبحوث السكتة الدماغية، لم تثبت الدراسات العشوائية الكبرى تحسنًا منتظمًا في النتائج السريرية الرئيسية. في مجال الأورام، لم تؤكد الملاحظات المختبرية والإبلاغ الأولي المتعلق بجودة الحياة فوائد متسقة في مجال العمرة.
تم تسجيل تغييرات بيولوجية قصيرة الأمد مختارة في الدراسات المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية والسكري، لكن الأدلة المتعلقة بتحسين مستويات الأداء الصحية الرئيسية بشكل دائم تبقى محدودة.
تقدم الدراسات العصبية معلومات مهمة عن دور فيتامين C في علم بيولوجيا الخلايا العصبية، في حين أن الأدلة الداعمة لتناوله عن طريق الحقن في أمراض العصبية الإندوائية لا تزال مبدئية.
الأمن يتطلب أيضًا تفسيراً دقيقًا.
قد تؤثر وظائف الكلى، وفقدان الكالسيوم، ونقص G6PD، والاضطرابات المرتبطة بالحديد، والسمات السريرية الفردية على هذا الخطر. لذلك، لا ينبغي نقل النتائج المكتسبة في دراسات التحكم إلى الاستخدام دون إشراف طبي.
بشكل عام، لا تزال فيتامين سي عن طريق الوريد موضوعًا نشطًا للبحوث الدوائية والكيميائية والطبية، وليس طريقة علاجية معترفًا بها على نطاق واسع لجميع الأمراض المذكورة.
يجب أن توضح الدراسات المستقبلية الآليات البيولوجية التي لها أهمية سريرية حقيقية، وكيف تؤثر السمات الفردية للمرضى على الاستجابة، وما إذا كانت النتائج الملاحظة تُترجم إلى تحسن دائم في النتائج المهمة للمرضى.
الأمر الأكثر أهمية هو التمييز بين إثبات التأثير الكيميائي وتقديم دليل على الفائدة السريرية المهمة.
تنويه
يحتوي هذا المقال على طابع تعليمي وداخلي. ويقدم دراسات نشرت بشأن فيتامين C عن طريق الحقن الوريدي، بما في ذلك كيمياء الدواء، وآليات التفاعل الكيميائي، والإشارات المناعية، ونتائج الدراسات السريرية، ومسائل السلامة.
لا يشكل نصيحة طبية، ولا يوصي بتناول فيتامين C عن طريق الوريد، ولا يحدد خطط العلاج ولا يؤيد استخدامه في علاج الأورام أو الإسهال أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو اضطرابات الجهاز العصبي أو أمراض الأيض أو غيرها من الأمراض.
لا ينبغي تفسير نتائج الاختبارات المخبرية، والتجارب على الحيوانات، والتغيرات في مؤشرات السريرية، والملاحظات السريرية الأولية على أنها دليل على فعالية العلاج أو السلامة لدى البشر.
تتطلب القرارات السريرية المتعلقة بالعجز في فيتامين C، أو المكملات الغذائية، أو الأدوية الوريدية، أو أي تدخل طبي آخر تقييمًا من قبل موظفين صحيين مؤهلين بشكل مناسب، مع مراعاة الأدلة السريرية المتاحة والمعلومات التنظيمية والحالة الفردية للمريض.
المراجع
- ريوردان H. بروتوكول ريوردان بشأن تناول فيتامين سي عن طريق الوريد (IVC) في العلاج التكميلي للسرطان: IVC كمنشط للاستجابة الكيميائية والبيولوجية. العلاج الأورتمولر للأمراض المزمنة، من تأليف أ. دبليو. ساول، مطبعة الصحة الأساسية، Inc. 2014:750-66.
- هيدرا آر، لو ك. بي.، الباشابشيه م.، غول ف.، رايت آر. إم.، ألبانو ج. وآخرون. استخدام فيتامين سي عن طريق الوريد لدى مرضى مصابين بـ COVID-19: دراسة حالة. Expert Rev Anti Infect Ther [الإنترنت]. 2020 ديسمبر 1 [المراجعة في 2025 فبراير 2]:1259-61.
- لامونتغين F، ماسي MH، ميرناد J، سبراغ S، بينتو ر، هييلاند DK وآخرون. تناول فيتامين سي عن طريق الوريد لدى البالغين المصابين بالتهاب الكبد الحاد في وحدة العناية المركزة. نيل إنجل جيه مد (Internet). 23 يونيو 2022 [المصدر: 2025 فبراير 2].
- كاربنتر ك.ج. تاريخ الجذام وفيتامين C. مطبعة جامعة كامبريدج؛ 198829 أبريل.
- جاكوب را. مقدمة: ثلاث عصور في اكتشاف فيتامين سي. في: هاريس جيه، المحرر. الكيمياء الخلّيّة دون الخلويّة [إنترنت]. بوسطن، ماساتشوستس: Springer US؛ 1996 [المراجع في فبراير 2025]. الصفحات 1-16. (هاريس جيه، المحرر. الكيمياء الخلّيّة دون الخلويّة؛ المجلد 25).
- هيكي س، روبرتس هي. جيه، ميلر ج. جين. فسيولوجيا الدواء الخاصة بفيتامين سي الفموي. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 يناير [المؤرشف من الأصل في 2025 فبراير 2].
- باداياتي SJ، سون H، وانغ Y، ريروردان HD، هيويت SM، كاتز A، وآخرون. فيزيكوميكات فيتامين C: الآثار على الاستخدام الفموي والوريدي. Ann Intern Med [Internet]. 2004 Apr 6 [cited 2025 Feb 2];140(7):533.
- بولسن غ، كومينغ ك. تي، هامرزلاند H، بورسهايم إ. بيرنتسن س. هل يمكن أن تؤدي مكملات فيتامين C وE إلى تغيير التكيفات الفسيولوجية لتحسين قوة التحمل؟ BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 ديسمبر [تاريخ الاستعراض: 2025 فبراير 2];6(1):28.
- إيفانز ل. و.، تشانغ ف.، أومي إي. ت. استهلاك فيتامين سي يقلل من التوتر التأكسدي الناجم عن ممارسة التمارين الرياضية ويحسّن القوة القصوى للعضلات. مجلة علوم الأغذية والتغذية. 2017 أغسطس 2؛8(8):812-22.
- Doseděl M، Jirkovský E، Macáková K، Krčmová LK، Javorská L، Pourová J، Mercolini L، Remião F، Nováková L، Mladěnka P، Oemonom. فيتامين C – المصادر، الدور الفسيولوجي، الكينتيونية، النقص، الاستخدام، السمية وتحديد الجرعة. Nutrients. 2021 Feb 13;13(2):615.
- لي ي. آر، زو ه. فيتامين سي في التدخل في حالة الإصابة بالنزيف: من الكيمياء الحيوية للتفاعل الكيميائي إلى الطب السريري. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [cited 2025 Feb 2];476(12):4449-60.
- Pullar JM، Carr AC، Vissers M. دور فيتامين C في صحة الجلد. Nutrients. 2017 أغسطس؛9(8):866.
- نايدو كا. ما زال فيتامين C في صحة الإنسان والمرض لغزًا؟ نظرة عامة. Nutr J [الإنترنت]. 21 أغسطس 2003 [المصدر في 2 فبراير 2025]؛ 2 (1): 7.
- كاشيوريس إم جي، لوييرو إم، كايبل سي إيه، فيشر بي جيه، ليخلتل سوي، فولر آيه. الدور الناشئ لفيتامين سي في علاج السكتة الدموية. نتروجينس. 2020 يناير 22؛12(2):292.
- Xu C، Yi T، Tan S، Xu H، Hu Y، Ma J، Xu J. الارتباط بين تناول فيتامين C عن طريق الفم أو الوريد والوفيات: استعراض وتحليل مقارن. Nutrients. 2023 أبريل 12؛15(8):1848.
- ويلسون جيه إكس. آلية عمل فيتامين سي في حالة الإصابة بالتهاب الكبد المزمن: يساعد الأسكوربات على تنظيم الإشارات الكيميائية في بطانة الأوعية الدموية. BioFactors [الإنترنت]. 2009 يناير [المراجعة في فبراير 2025]: 5-13.
- هيه ز، لي تشي، يانغ هان، وو بياو، وانغ سوانغ، تساو داو، غو كيو، زو زو، غاو جياو، زانغ وا. تأثيرات مكملات فيتامين سي عن طريق الفم على صحة الكبد والبيانات المرتبطة بها لدى المرضى المصابين بمرض الكبد الدهني غير المرتبط بالتبغ: دراسة سريرية عشوائية. Frontiers in nutrition. 2021 سبتمبر 14؛8:745609.
- ترابر إم جي، بوينترر جي آر، برونو آر إس. العلاقة بين مستويات فيتامين سي، ومحور الجهاز الهضمي والكبد، ومتلازمة الأيض. جزيئات التفاعل الكيميائي. 2019 فبراير 1؛21:101091.
- موريللي MB، غامبارديللا J، كاستيلانوس V، تريميراكو V، سانتولي G. فيتامين C وأمراض القلب والأوعية الدموية: تحديث. Antioxidants. 2020 ديسمبر 3؛9(12):1227.
- كوتوت جيه، لوتشوفسا-كوتوت د، كييلتشوفسكا م، موسيك إي، كورزيبا ج. هل الفيتامين C يؤثر على الأمراض العصبية والاكتئاب؟ Nutrients. 2017 يونيو 27؛9(7):659.
- غونزاليس MJ، ميراندا-ماساري JR، أولالدي J. فيتامين C ووظائف الميتوكوندريا في الصحة والتمارين الرياضية. في Molecular Nutrition and Mitochondria 2023 January 1 (pp. 225-242). Academic Press.
- Chen H، Karne RJ، Hall G، Campia U، Panza JA، Cannon RO وآخرون. تناول فيتامين سي في جرعات عالية عن طريق الفم يعيد جزئياً مستوى فيتامين C لدى المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2، ولكنه لا يحد من خلل وظيفة الشرايين أو مقاومة الأنسولين. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [cited 2025 Feb 2];290(1):H137-45.
- بييك JM. فيتامين سي: تأثيرات ممارسة التمارين والاحتياجات التدريبية. المجلة الدولية لتغذية الرياضة وفسيولوجيا التمرينات. يونيو 2003، العدد 13، الصفحات 125-51
- لويس ن، هودجسون أ، خانبهاي ت، سيجو ج، مازور ج، سميث س، كاترسون ب، بيدلار س. ارتفاع استخدام منتجات التغذية الوريدية بين لاعبي الرياضات الجماعية المحترفين: أسباب تدعو للقلق؟ المجلة البريطانية للطب الرياضي. 1 نوفمبر 2022؛56(21):1204-5.
- بوري بي جيه، جاكوب آر إيه. التمثيل الغذائي للإنسان ومتطلبات فيتامين سي. سلسلة مضادات الأكسدة في الصحة والمرض. 1997 مايو 5: 341-66.
- باداياتي س، ليفين م. فيتامين سي: المعروف والمجهول، و"غولديلاكس". Oral Dis [الإنترنت]. سبتمبر 2016 [المراجعة في فبراير 2025]: 22(6): 463-93.
- واكير دا، برتون س. ل، بيرغر ج. بي، هيغج أ. ج، هيسدورفر ج.، وانغ ك.، ميدكرفت إي. جيه، ريلكوف آر. أ. تقييم فيتامين سي في حالة صدمة الجهاز التنفسي: تجربة عشوائية ومُدارة باستخدام فيتامين سي كعلاج واحد. Critical Care Medicine. مايو 1، 2022؛ 50(5):e458-67.
- بروتوكول كاميرون إي. لاستخدام فيتامين سي في علاج السرطان. الفروض الطبية. 1991 نوفمبر 1؛36(3):190-4.
- أولتشاك-بروك م، سفيتسكوفسكي د، لادني جيه آر، بروك م، جواريز-فيلا ر، رافيك زد، بيكوك ف.و، زارباك ل. مكملات فيتامين سي لعلاج كوفيد-19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. العناصر الغذائية. 2022؛ 14: 4217 [الويب]. 2022.
- شو ف، وين يي، هو تشي، وانغ تي، تشين جي. الاستخدام المحتمل لفيتامين C في الوقاية من تلف الكلى لدى المرضى المصابين بفيروس كورونا COVID-19. Diseases. 2021 يونيو 28؛9(3):46.
- هونوري بي إم، سباين إتش دي، ماريك بي، بور دبليو، أودمانز فان ستراتن إتش. تحديد جرعات فيتامين سي في المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع اهتمام خاص بالعلاج الكلوي البديل: مراجعة سردية. حوليات العناية المركزة. 2020 ديسمبر؛10:1-8.
- كانافيزي سي، بيترارولو م، ماسارنتي بي، بيروتي س، فينوولي ر، باولوتي د، لانفرانكو جي، بيرغامو د، ساندري ل، مارانجلا م. إعطاء فيتامين سي عن طريق الوريد بجرعات منخفضة على المدى الطويل يؤدي إلى زيادة ترسب الكالسيوم الأكسالات في البلازما لدى مرضى غسيل الكلى. مجلة أمريكا للمرضى الكلوية. 2005 مارس 1؛45(3):540-9.