Intravenozno dajana vitamin C, pogosto v obliki natrijevega askorbilnega fosfata, vzbuja veliko zanimanje znanstvenikov zaradi svojih biokemijskih in fizioloških lastnosti. Raziskovalci analizirajo njeno potencialno pomembnost pri stanjih, povezanih z oksidativnim stresom, vnetjem, motnjami delovanja imunskega sistema in spremembami v metabolizmu celic.
Za razliko od vitamina C, ki se zaužije peroralno, intravenska uporaba oskrbuje askorbinan neposredno v krvni obtok, kar izključuje omejitve, povezane z absorpcijo v črevesju. Zaradi tega lahko koncentracija vitamina C v serumu začasno doseže vrednosti, ki jih običajno ni mogoče doseči z dieto ali peroralno prehransko dopolnitev. Ta razlika v izpostavljenosti je temelj raziskav intravenske vitamina C v številnih področjih medicine, vključno z onkologijo, intenzivno terapijo, kardiologijo, presnovnimi motnjami in imunologijo [1].
Vendar višje koncentracije snovi v krvi samodejno ne pomenijo večje klinične učinkovitosti. Biološko delovanje vitamina C je odvisno od njegovega koncentracijskega stanja, celičnega okolja, metabolnih pogojev in analiziranih procesov. Zato je treba rezultate laboratorijskih poskusov, raziskav na živalih in kliničnih raziskav izvajati ločeno.
V članku je obravnavana farmakokinetika, molekularni mehanizmi, rezultati eksperimentalnih in kliničnih raziskav ter varnostna vprašanja, povezana z intravenskim dajanjem vitamina C. Tekst predstavlja znanstveni pregled te problematike, ne priporoča pa njegovega kliničnega uporabe ali predstavljanja terapevtskih shem.
Farmakokinetika in biološka uporabnost vitamina C, ki se daje intravensko
Farmakokinetika vitamina C se znatno razlikuje glede na to, ali se daje peroralno ali intravensko. Te razlike vplivajo na koncentracije v krvi in tkivih ter na čas izpostavljenosti organizma.
Po peroralni uporabi je absorpcija vitamina C urejena s sodno odvisnimi transportnimi encimi vitamina C, predvsem z SVCT1 in SVCT2, ki sodelujeta pri njegovem prenosu in distribuciji. Z naraščajočo količino zaužitega vitamina C se zmanjša učinkovitost črevesnega prenašanja, kar omejuje delež vitamina C, ki doseže splošno sistemsko cirkulacijo.
Raziskave kažejo, da se učinkovitost absorpcije zmanjša, ko peroralna doza presega približno 200–400 mg na dan. Z naraščanjem koncentracije vitamina C v krvi ledvice sodelujejo tudi pri ohranjanju njegove ravnovesje, odstranjevanju presežka z urinom [6, 7].
Kot rezultat, povečanje peroralnega vnosa vitamina C ne povzroča sorazmernega povečanja njegovega koncentracije v serumu. Pri večjih količinah je odvisnost med porabo in doseženim koncentracijo vse manj linearna.
Intravenska uporaba izogne se prehodu skozi črevesno slinavko. To omogoča dajanje precej večjega odmerka askorbinata neposredno v krvni obtok v relativno kratkem času.
V farmakokinetičnih raziskavah so zabeležili koncentracije vitamina C v serumu približno 30–70-krat višje od vrednosti, ki se običajno dosežejo po peroralnem dajanju. V raziskavah, ki so vključevale visoko intravensko izpostavljenost, so bili tudi zabeleženi prehodni koncentraciji, ki so presegale 10–20 milimolovov na liter (mM) [7].
Ti koncentraciji so pomembni, saj lahko vitamin C pri fiziološki in farmakološki izpostavljenosti kaže različne biološke lastnosti.
Pri običnih koncentracijah njena biološka aktivnost predvsem povezuje z antioksidativno zaščito in encimsko odvisnimi funkcijami. Pri veliko višjih koncentracijah lahko dodatne kemijske reakcije, vključno z oksidacijskimi procesi, ki potekajo zunaj celic, dobijo pomen.
Možnost doseganja določene koncentracije v plazmi pa ne pomeni, da bo ta koncentracija dala klinično pomemben rezultat.
Farmakokinetična raziskovanja kažejo, kaj se dogaja z zdravilom po njegovem dajanju. Le klinične raziskave omogočajo oceno, ali določen profil izpostavljenosti vodi do merljivih koristi ali škod v določenih populacijah bolnikov.
Razlika med izpostavljenostjo snovi in kliničnim učinkom je ključen vidik za razumevanje trenutnih raziskav o intravenski uporabi vitamina C.
Biologija redoks procesov in molekularni mehanizmi
Vitamin C ima pomembno vlogo pri uravnavanju oksidacijsko-redukcijskih procesov v celicah. Redoksni procesi vključujejo prenos elektronov med molekulami in pomagajo ohranjati ravnovesje med oksidacijskimi reakcijami in mehanizmi antioksidativne obrambe.
V fizioloških koncentracijah askorbinan deluje predvsem kot reduktor in antioksidant. Udeležuje se reakcij, ki omejujejo oksidativne poškodbe, in podpira pravilno delovanje celičnih antioksidativnih sistemov.
Reaktivne oblike kisika (ROS) nastajajo med normalnim celičnim metabolizmom in sodelujejo v številnih signalnih potih. Vendar pa njihova prekomerna proizvodnja ali nezadostna aktivnost antioksidativnih mehanizmov lahko povzročita oksidativni stres in poškodbe beljakovin, lipidov in nukleinskih kislin.
Vitamin C pomaga pri uravnavanju teh procesov z oddajanjem elektronov in sodelovanjem v biokemijskih reakcijah, potrebnih za ohranjanje funkcij celic.
Njena aktivnost se ne omejuje na neposreden antioksidativni učinek. Vitamin C podpira tudi delovanje številnih encimskih sistemov ter sodeluje pri širših presnovnih in fizioloških procesih.
Pri farmakoloških koncentracijah pa lahko kemijski značaj askorbinata postane bolj zapleten.
V določenih eksperimentalnih pogojih lahko visoke koncentracije askorbinata zunaj celic sodelujejo pri oksidacijskih reakcijah, ki vodijo do nastanka nadomlenega vodika in drugih reaktivnih posrednih produktov [6].
To pomeni pomembno razlikovanje med fiziološkim antioksidativnim delovanjem in koncentracijsko odvisnim prooksidativnim delovanjem.
Oba opisa ne smejo biti v nasprotju. Gresta za različne kemične okolja in pogoje izpostavljenosti.
V eksperimentalnih raziskavah so analizirali, kako nadfiziološke koncentracije askorbinata vplivajo na nastanek pozaraznega vodikovega peroksida, signalizacijo imunskih celic in reakcije endotelijskih celic.
V pregledih biokemijskih raziskav so ti mehanizmi obravnavali tudi z vidika molekularne biologije in sistemske biologije, pri čemer so upoštevali povezave med redoksimetrijo, vnetnim signalizacijo in delovanjem krvnih žil.
Te raziskave pomagajo razložiti, zakaj intravenska vitamin C še vedno vzbudi zanimanje znanstvenikov. Rezultate glede mehanizmov delovanja pa ni mogoče obravnavati kot dokaz, da se podobni učinki pojavljajo v tkivih človeka pri koncentracijah, pomembnih za klinično delovanje.
Prooksidativno delovanje in mobilnost celic
Eden najpogosteje obravnavanih eksperimentalnih lastnosti askorbinata v farmakoloških koncentracijah je možnost povzročitve prooksidativnega učinka v določenih biokemijskih pogojih.
Ko se koncentracija askorbinata zunaj celic zviša na ustrezno visoke vrednosti, lahko sodeluje pri reakcijah, ki vodijo do nastanka vodikovega nadomestka (H₂O₂).
Vodikov peroksid je ena od reaktivnih oblik kisika, ki sodelujejo pri celični signalizaciji. Pri povišanih koncentracijah ali oslabljeni antioksidativni zaščiti lahko tudi prispeva k oksidativnim poškodbam.
Laboratorijske in predklinične raziskave kažejo, da so nekatere patološke celice, zlasti izbrane tumorske celice, lahko bolj dovzetne za takšne oksidativne procese kot normalne celice [1, 2].
Eden od predlaganih pojasnil se nanaša na razlike v mehanizmih antioksidativne obrambe. Posamezne celice se razlikujejo po zmožnosti nevtralizacije vodikovega peroksida in nadzoru oksidativnega stresa.
Na primer, encimi, odgovorni za odstranjevanje nadtonov, lahko vplivajo na to, ali se vodikov nadton hitro razgradi ali pa se nabere v dovolj velikem obsegu, da bi motil celične procese.
V nekaterih eksperimentalnih tumorskih modelih so opazili večjo občutljivost za oksidativne poškodbe med izpostavljanjem farmakološkim koncentracijam askorbinata. Druge celice pa so lahko ohranile zadostno zaščitno sposobnost, da prenašajo primerljive eksperimentalne pogoje.
Vendar pa potencialne selektivnosti ne smemo šteti za splošen znak tumorskih celic.
Določeni rakavih tumorjev se razlikujejo po svojih presnovnih lastnostih, sposobnostim za antioksidativno zaščito, genetski strukturi in odzivu na oksidativni stres.
Podobno tudi pravilne tkive niso samodejno zaščitene pred vsemi posledicami povečane izpostavljenosti askorbinanu.
Rezultati raziskav na mikroskopskih kulturah in živalskih modelih predstavljajo podlago za nadaljnje analize, vendar ne dokazujejo selektivnega uničevanja tumorjev pri bolnikih ali tega, da intravenska vitamin C izboljšuje preživetje ljudi z maligno boleznijo.
Razlika med eksperimentalno občutljivostjo celic in klinično terapevtsko učinkovitostjo ostaja ključna.
Modulacija imunskih funkcij in vnetnih procesov
Vitamin C sodeluje v številnih procesih, povezanih z delovanjem imunskega sistema, vključno z diferenciacijo celic, imunološko signalizacijo in regulacijo oksidativnih procesov.
Njena biološka vloga vključuje tako prirojeno kot pridobljeno odpornost.
Vzgojene odpornostne celice, kot so nevtrofilci in makrofagi, sodelujejo pri zgodnji odzivnosti na patogene in poškodbe tkiv. Vzgojene odpornostne celice, vključno z limfociti, so odgovorne za bolj specifične in dolgotrajnejše imunološke odzive.
Nauki so raziskovali vlogo vitamina C pri kemotaksiji nevtrofilcev, fagocitozi makrofagov in proliferaciji limfocitov [5].
Kemotaksija pomeni usmerjen gib zdravilnih celic proti kemičnim signalom. Fagocitoza pa vključuje absorpcijo in predelavo delcev, mikroorganizmov ali ostankov celic. Proliferacija limfocitov omogoča povečanje števila zdravilnih celic med imunskim odzivom.
Vitamin C lahko vpliva na te procese z vključevanjem v celični metabolizem, regulacijo redoksovega ravnovesja in signalne poti.
Raziskovalci so analizirali tudi povezave med izpostavljenostjo askorbinanu in mediatorji vnetja, vključno z interleukinom 6 (IL-6) in alfa-tumorogenim faktorjem (TNF-α).
Ti citokini sodelujejo pri komunikaciji med imunološkimi celicami in pomagajo korelirati vnetno reakcijo.
Nenormalnosti v koncentracijah citokinov lahko kažejo na spremembe imunološkega signala. Vendar pa zmanjšanje ravni specifičnega vnetnega označevalca ne pomeni nujno boljšega delovanja imunskega sistema ali boljše kliničnega izida.
Vnetni proces ni zgolj škodljiv pojav. Igrja tudi pomembno vlogo pri obrambi organizma in obnavljanju tkiv.
Zato interpretacija rezultatov glede odpornosti zahteva upoštevanje vrste bolezni, časa merjenja, celičnega okolja in ocenjenih končnih točk.
Te vprašanja so še posebej pomembna pri boleznih, povezanih z motenim uravnavanjem imunološke odzivnosti, kroničnim vnetjem ali spremembami signalizacije s celičnimi mediatorji.
Čeprav so eksperimentalna in klinična raziskovanja analizirala intravensko jemanje vitamina C v takih pogojih, vpliva na imunološke biomarkerje ni mogoče šteti za dokaz klinične učinkovitosti.
Intravenska vitamin C v študijah na kritičnih stanjih in sepsu
Sepsa je hudo klinično stanje, pri katerem nepravilno uravnan odziv organizma na okužbo lahko vodi v smrtno nevarne motnje organov.
Njeni biološki mehanizmi lahko vključujejo sistemski vnetni proces, oksidativni stres, poškodbo stene arterije, motnje mikrocirkulacije in nepravilnosti v metabolizmu celic.
Ti procesi so nauke spodbudili k preučevanju, ali lahko vitamin C vpliva na izbrane biološke poti, povezane s kritičnimi stanjami.
Vitamin C sodeluje pri antioksidativni zaščiti in uravnavanju funkcij srčne ovojnice, zato je postala predmet zanimanja v raziskavah o sepsu.
V kliničnih raziskavah so intravenozno dajanje vitamina C analizirali kot samostojno intervencijo in v kombinaciji s snovmi, kot sta tiamin in kortikosteroidi.
V nekaterih randomiziranih in opazovalnih raziskavah so zabeležili spremembe končnih opazovanih dogodkov, ki so vključevale potrebo po vazopresivnih zdravilih, meritve povezane z funkcijami srčnega prekata in vnetne markere [11, 14].
Vazopresive zdravila se uporabljajo v intenzivni terapiji za ohranjanje krvnega tlaka in pretoka krvi. Zmanjšanje potrebe po teh zdravilih lahko ima klinično pomembnost, vendar jo je treba interpretirati v širšem kontekstu delovanja organov, preživetja in drugih rezultatov zdravljenja.
Podobno lahko spremembe v biomarkerjih plazemske membrane ali vstopnih vrednostih vnetja zagotovijo informacije o bioloških reakcijah, ne da bi hkrati dokazovale izboljšanje bolnikovega stanja.
Rezultati kliničnih raziskav niso bili pa vedno pozitivni.
Večji randomizirani preskusi in pregledi sistema so prinesli neenotne rezultate, zlasti glede najpomembnejših končnih kazalnikov, kot je umrljivost [1, 15].
Pomembno randomizirano raziskavo z udeležbo odraslih bolnikov s sepso, objavljeno leta 2022 v reviji „New England Journal of Medicine”, je opozorilo na tveganje, da morajo koristni biološki mehanizmi povzročati izboljšanje rezultatov zdravljenja [3].
Razlike med raziskavami lahko izhajajo iz značilnosti bolnikov, resnosti bolezni, trenutka uporabe intervencije, stopnje izpostavljenosti, sočasno uporabljenih metod zdravljenja ter izbranih končnih točk.
Ti dejavniki lahko otežujejo primerjavo rezultatov posameznih raziskav.
Vendar pa neenotnost raziskav ne sme biti razlog za zanemarjanje negativnih rezultatov ali za domnevanje, da bi v drugih okoliščinah korist zagotovo nastala.
Trenutni dokazi ne potrjujejo intravenskega jemanja vitamina C kot običajnega standarda za zdravljenje sepse.
Njena raziskava ostaja pomembna za intenzivno medicino, vendar bi klinične ugotovitve morale temeljiti predvsem na ustrezno kontroliranih raziskavah, ki ocenjujejo rezultate, ki so neposredno pomembne za paciente.
Raziskave o intravenski uporabi vitamina C v onkologiji
Intravenska vitamin C se preučuje v onkologiji, saj farmakološka koncentracija askorbinata lahko povzroči biokemične učinke, ki se razlikujejo od tistih, ki jih opazimo pri običajnih fizioloških koncentracijah.
Večina teh raziskav se nanaša na njeno potencialno vlogo kot eksperimentalnega podpornega intervenca, in ne kot nadomestka za priznane metode protirakavih zdravljenj.
V laboratorijskih raziskavah so analizirali, kako zvišane koncentracije askorbinata vplivajo na metabolizem tumorskih celic, oksidativni stres ter poti, povezane z adaptacijo celic na omejeno dostopnost kisika.
Eden od raziskovanih signalnih poti je hipoksijo inducirani faktor alfa (HIF-1α), tj. regulatorni protein, ki sodeluje pri odzivu celic na pomanjkanje kisika.
Raziskovalci so preučevali tudi povezavo med izpostavljenostjo farmakološkim koncentracijam askorbinata in glikolitičnim metabolizmom.
Glikoliza je presnovni proces, v katerem celice pridobivajo energijo iz glukoze. Veliko rakastih celic kaže spremenjen metabolizem glukoze, kar pogosto obravnavamo v kontekstu Warburgavega učinka.
Eksperimentalna raziskovanja kažejo, da lahko visoke koncentracije askorbinata vplivajo na izbrane presnovne in signalne poti v določenih laboratorijskih pogojih [1].
Vendar spremembe metabolizma, opažene v vitro-celicah, samodejno ne pomenijo nadzora rasti tumorja pri bolnikih.
V kliničnih raziskavah na področju onkologije so analizirali rezultate, kot so utrujenost, kakovost življenja, vnetni parametri in simptomi, povezane z protinemoroznim zdravljenjem.
V nekaterih raziskavah so poročali o izboljšanju rezultatov, ki so jih ocenili bolniki ali izbrani biomarkerji.
Te opazovalne podatke lahko pomenijo znanstveni pomen, zlasti kadar se nanašajo na bolečine, ki jih bolniki neposredno doživljajo.
Vendar pa ostajajo pomembni projekt raziskave, prisotnost primerjalnih skupin, velikost vzorca in možen vpliv uporabljenih metod zdravljenja.
Navedeno izboljšanje glede utrujenosti ali kakovosti življenja sam po sebi ne pomeni regresije raka ali podaljšanja preživetja.
Podobno spremembe v razmerjih oksidativnega stresa med kemoterapijo ne kažejo, da bi intravenska vitamin C povečala učinkovitost protirakavskega zdravljenja.
V razpoložljivih kontroliranih kliničnih raziskavah ni bilo jasno dokazano, da bi obstajale koristi za preživetje [1, 2].
Skupen pogled na raziskave je torej še vedno nejasen.
Intravenska vitamin C se še vedno raziskuje v onkologiji, vendar laboratorijskih mehanizmov in predhodnih opažanj, ki jih prijavljajo bolniki, ni mogoče interpretirati kot dokaz protivnetnega učinka proti raku.
Vloga za kardiovaskularni sistem in funkcije srčnega blata
Oksidativni stres sodeluje pri številnih srčno-žilnih procesih, vključno z disfunkcijo srčne stene, miokardnim infarktom in nekrotičnimi poškodbami zaradi prekrvavitve.
Priborčna plast je plast celic, ki obdaja notranjost krvnih žil. Udeležuje se uravnavanja napetosti žil, pretoka krvi, vnetnega signala in interakcij med sestavnimi deli krvi in stenami žil.
Eden od pomembnih molekul v fiziologiji srčnega ovojnice je dušikov oksid.
Dušik vpliva na krčenje gladkih mišic krvnih žil in pomaga uravnavati njihovo aktivnost.
V eksperimentalnih raziskavah so analizirali, ali lahko vitamin C vpliva na biološko uporabnost dušikovega oksida s preoblikovanjem oksidativnih procesov, ki vplivajo na njegovo tvorbo ali razgradnjo.
Raziskovali so tudi spremembe oksidacije lipidov in reakcije endotelijskega epitelija v stresnih pogojih oksidativnega stresa [19].
Peroksidacija lipidov vključuje reakcije oksidacije lipidov, vključno s sestavinami celičnih membran.
Ko oksidativni stres presega zmogljivosti zaščitnih sistemov, lahko te reakcije povzročijo poškodbo tkiv.
V nekaterih predkliničnih kliničnih raziskavah so opazili začasno izboljšanje reaktivnosti žil ali vnetnih parametrov po izpostavljenosti intravenski vitaminu C pri izbranih populacijah.
Vendar pa kratkotrajna sprememba funkcije žil ne pomeni preprečevanja srčnega infarkta, možganske kapi ali drugih resnih srčnožilnih dogodkov.
Pomembno je tudi trajanje opaznega učinka.
Prehodna fiziološka reakcija ne kaže na trajno izboljšanje zdravja krvnih žil.
Podatki iz dolgoročnih kontroliranih raziskav, ki ocenjujejo klinične rezultate, ostajajo omejeni, medtem ko je pomen številnih poročanih sprememb v žilah negotov.
Zato raziskave o intravenski uporabi vitamina C v kardiologiji morajo jasno razlikovati molekularne mehanizme, kratkoročne fiziološke meritve in najpomembnejše klinične rezultate.
Nevrološke in nevrodenergetične raziskave
Vitamin C sodeluje v številnih bioloških procesih, ki so pomembni za delovanje živčnega sistema.
Vključujejo antioksidativno zaščito, celični metabolizem ter biokemijske reakcije, povezane s sintezo nevrotransmiterjev.
Nervni sistem je še posebej občutljiv na motnje metabolizma energije in oksidativne ravnovesje, saj pravilno delovanje nevronov odvisno od natančno reguliranih celičnih procesov.
Oksidativni stres in nevroinflamacijo so preučevali v kontekstu nevrodegenerativnih bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen in multipla skleroza.
Te odvisnosti so prispevale k povečanemu zanimanju za molekule, ki sodelujejo pri antioksidativni zaščiti nevronov, vključno z vitaminom C [20].
V opazovalnih raziskavah so zabeležili povezave med višjimi koncentracijami vitamina C v krvi in izbranimi kazalniki kognitivnega zdravja pri starostnih populacijah.
Vendar pa opazovalne povezave ne dokazujejo vzročno-posledičnega odnosa.
Osebe z višjimi koncentracijami vitamina C lahko razlikujejo v načinu prehranjevanja, splošnem stanju prehranjevanja, zdravstvenimi stanjami, sočasnimi boleznimi ali drugimi dejavniki, ki vplivajo na kognitivne funkcije.
Zato povezava med ravnijo vitamina C in ohranjanjem kognitivnih sposobnosti ne dokazuje, da bi intravensko dajanje vitamina C izboljšalo spomin ali preprečeval nevrodegeneracijo.
V predkliničnih raziskavah so tudi preučevali, ali lahko vitamin C vpliva na odziv nevronov na oksidativne poškodbe.
Te modele zagotavljajo informacije o celičnih potih, antioksidativnih procesih in možnih mehanizmih nevroprotekcije.
Vendar pa rezultatov raziskav na živalih in laboratorijskih poskusov ni mogoče avtomatično prenesti na nevrološke bolezni pri ljudeh.
Dokazi o konkretni intravenski uporabi vitamina C pri nevrodegenerativnih boleznih so še v začetni fazi.
Ni na kakršen koli način ni podanih zadostnih dokazov, da bi lahko intravenska dajanja preprečevala Alzheimerjevo bolezen, Parkinsonovo bolezen, multiplo sklerozo ali druge nevrološke motnje.
Pomembnost vitamina C za nevronalno biologijo je dobro dokumentirana, vendar njena potencialna klinična vloga kot intravenskega zdravila zahteva dodatne raziskave.
Metabolični zdravje in vnetne bolezni
Metabolične motnje, kot sta sladkorna bolezen tipa 2 in debelost, pogosto spremljajo kronični vnetni proces z majhno stopnjo resnosti, spremembe v celični signalizaciji in intenzivni oksidativni stres.
Ti procesi lahko vplivajo na občutljivost na insulin, regulacijo glikemije, delovanje krvnih žil in metabolizem tkiv.
Zato so vitamin C preučevali v kontekstu presnovnih poti, povezanih z insulinsko signalizacijo, prenašanjem glukoze in ekspresijo vnetnih citokinov [21, 22].
Eksperimentalni rezultati kažejo, da askorbinan lahko vpliva na izbrane biokemijske procese, povezane z regulacijo metabolizma.
Vendar pa sprememba aktivnosti molekularnega poteka ne pomeni nujno boljše kontrole koncentracije glukoze v krvi ali trajnega izboljšanja metabolnega zdravja.
V kliničnih raziskavah so analizirali raven vitamina C in njegovo dopolnjevanje pri ljudeh z motnjami presnove.
V delu raziskav, ki so se nanašale na intravensko dajanje, so zabeležili spremembe biomarkerjev oksidativnega stresa ali kazalnikov vnetja.
Ti meritvi lahko pomagajo opisati biološke reakcije, vendar njihova klinična pomembnost ostaja negotova brez hkratnega izboljšanja rezultatov, pomembnih za paciente.
Na primer, znižanje ravni markerjev oksidativnega stresa sam po sebi ne pomeni izboljšanja občutljivosti na insulin, trajne regulacije glikemije ali zmanjšanja tveganja za zaplete sladkorne bolezni.
Pri interpretaciji raziskav je pomembna tudi pot dajanja podatkov.
Raziskave o peroralnem vnosu vitamina C ni mogoče obravnavati kot neposreden dokaz za intravensko dajanje, saj doseženi koncentraciji v serumu in poteku farmakokinetičnih procesov nista enaki.
V enem od omenjenih raziskav o peroralni vitaminski pripravki C pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so zabeležili delno izboljšanje ravni vitamina C, vendar brez hkratnega izboljšanja disfunkcije srčne ovojnice ali insulinoobčutljivosti [22].
To kaže, zakaj ponovna vzpostavitev pravilnega ravni vitamina ali povečanje njegovega koncentracije ne sme povzročiti pričakovanega kliničnega učinka.
Trenutni dokazi upravičujejo nadaljnje raziskave o vlogi vitamina C v metabolizmu, vendar ostaja veliko vprašanj glede trajnega kliničnega učinka brez odgovora.
Vprašanja varnosti v znanstvenih raziskavah
V nekaterih kontroliranih raziskovalnih okoliščinah je bila intravenska vitamin C opisana kot na splošno dobro prenašana. Vendar pa rezultati glede prenašanja so odvisni od preiskovane populacije, pogojev izpostavljenosti, postopkov spremljanja in trajanja opazovanja.
Ugoden profil varnosti v enem raziskovanju ne pomeni, da je intervencija primerna za vsako osebo.
Pri ocenjevanju literature o varnosti je pomembno več fizioloških dejavnikov.
Funkcija ledvic in metabolizem stronijev
Funkcija ledvic je zelo pomembna, saj metabolizem in odstranjevanje vitamina C vključujeta procese v ledvičnem sistemu.
Vitamin C lahko sodeluje pri nastajanju ščavnikov, povečana izpostavljenost ščavnikom pa lahko pomeni težave pri ljudeh z motnjami v delovanju ledvic.
V raziskavah, v katerih so sodelovali bolniki, ki so se zdravili z hemodializo, so analizirali povezavo med intravenskim dajanjem vitamina C in zastrupitvijo z kalcijevo sirovato [32].
Nakupčina kalcijevega sulfata je klinično pomembna, saj lahko v določenih pogojih prispeva k ledvičnim zapletom.
Ti rezultati kažejo, zakaj so delovanje ledvic in metabolizem askorbatov pomembni elementi pri oceni varnosti raziskav, ki vključujejo veliko izpostavljenost askorbinanu.
Vendar pa rezultatov, doseženih pri bolnikih, ki so se hemodializirali, ni mogoče avtomatično uporabiti za ljudi z normalnim delovanjem ledvic.
Nedostatek dehidrogenaze glukozo-6-fosforne kisline
Glukozo-6-fosforna dehidrogenaza (G6PD) je encim, ki sodeluje pri ohranjanju oksidativno-reduktivne ravnovesja v rdečih krvnih celicah.
Osebe z pomanjkanjem encima G6PD lahko imajo omejeno sposobnost za zaščito eritrocitov pred določenimi vrstami oksidativnega stresa.
Zaradi tega visoka farmakološka izpostavljenost askorbinatu povzroča zaskrbljenost glede možne pojavnosti hemolize pri dovzetnih posameznikih.
Hemoliza pomeni razpad rdečih krvničk, kar lahko povzroči klinično pomembne zaplete.
Iz tega razloga status G6PD predstavlja pomemben element ocene varnosti v kliničnih raziskavah intravenskega dajanja vitamina C v visokih odmerkih [1].
Ta vprašanja kažejo, da lahko varnost intervencij odvisna je od individualnih bioloških značilnosti in ne samo od same snovi.
Prekomerna raven železa in njegovo metabolizem
Vitamin C sodeluje pri metabolizmu železa in lahko poveča vnos nehemijskega železa med peroralnim vnosom.
Ta odvisnost je raziskovalce prisilila k previdnosti pri razmisleku o boleznih, povezanih s prekomernim kopičenjem železa, kot je hemokromatosis [20].
Vpliv peroralne vitamina C na absorpcijo železa v črevesju pa se ne sme enačiti z mehanizmi, ki se pojavljajo med intravenskim dajanjem.
Širše vprašanje se nanaša na učinke askorbinata, dostopnosti železa in oksidacijsko-reduktivnih reakcij.
Željezo lahko sodeluje pri redoks reakcijah, način njegove regulacije v organizmu pa lahko vpliva na oksidacijske procese v določenih pogojih.
Zato motnje zaradi prekomernega kopičenja železa ostajajo pomembne v razpravi o varnosti, čeprav natančen pomen teh povezav je odvisen od kliničnega stanja in poti dajanja zdravila.
Zakaj je zdravstveni nadzor pomemben?
Navedeni varnostni vidiki kažejo, da biološko delovanje intravenske vitamina C ni odvisno le od njegove koncentracije v krvi.
Funkcija ledvic, encimske pomanjkljivosti, metabolizem železa, sočasne bolezni in druge fiziološke značilnosti lahko vplivajo na individualno reakcijo organizma.
Raziskave se izvajajo tudi v skladu z določenimi kriteriji za ocenjevanje udeležencev, postopki spremljanja ter pravili za ocenjevanje neželenih dogodkov.
Zato opazovanja dobre tolerance v nadzorovanih pogojih ni mogoče razumeti kot dokaz, ki bi zagovarjal dajanje zdravila brez zdravniškega nadzora.
Nedavna študija, v kateri ni bilo zabeleženih zapletov, ne izključuje redkih neželenih učinkov ali tveganj, ki se pojavljajo v drugih populacijah.
Zanesljive zaključke o varnosti zahtevajo ustrezno zasnovane raziskave, zadostno spremljanje in ustrezno dolgotrajno spremljanje.
Širše biokemijske in farmakokinetične raziskave
Poleg kliničnih raziskav v zvezi s posebnimi boleznimi znanstveniki še vedno analizirajo vitamin C v pogojih izpostavljenosti, ki se razlikujejo od običajne fiziologije.
Te raziskave se osredotočajo na povezave med koncentracijo askorbinata, redoks reakcijami, celično signalizacijo in odzivom tkiv.
Eden od pomembnih raziskovalnih vprašanj se nanaša na to, kako visoke koncentracije izvenceličnih produktov vplivajo na nastanek vodikovega peroksida ter ravnovesje med antioksidativnimi in prooksidativnimi procesi.
Naslednje vprašanje obravnava delovanje endotelija, vključno z odvisnostjo med oksidativnim stresom, signalizacijo dušikovega oksida in reaktivnostjo krvnih žil.
V imunoloških raziskavah so tudi analizirali, kako dostopnost askorbinata vpliva na vnetne mediatorje, aktivnost imunskih celic in reakcije celic na fiziološki stres.
Metoda, ki temelji na sistemski biologiji, lahko pomaga pri analizi teh povezav z istočasnim preučevanjem več molekularnih poti, namesto da bi se osredotočili na eno izolirano reakcijo.
Rezultati takih raziskav pa morajo ostati povezani z eksperimentalnimi modeli, v katerih so bili pridobljeni.
Modificiranje ekspresije genov, koncentracije citokinov ali ravni oksidativnega označevalca sam po sebi ne pomeni terapevtskega učinka.
Enako ugoden mehanizem, ki je opaziti v eksperimentalnih raziskavah, ne pomeni, da se bo dejansko pojavil ustrezni klinični izid.
Vrednost teh raziskav je v razlago, kako se vitamin C obnaša v različnih bioloških pogojih, ter v identifikaciji vprašanj, ki jih je mogoče preveriti v bolj strogo kontroliranih raziskavah.
Vendar pa ne nadomestujejo dokazov, pridobljenih iz kontroliranih kliničnih raziskav.
Povzetek
Intravenska vitamin C ima posebno mesto v biomedicinskih raziskavah, saj se njena farmakokinetika znatno razlikuje od farmakokinetike vitamina C, ki se jemlje peroralno.
Zaradi izogibanja prebavnemu procesu v črevesju lahko intravenska uporaba začasno povzroči koncentracije v serumu, ki presegajo običajne fiziološke vrednosti.
Te koncentracije so postale osnova za raziskave biokemijskih procesov, povezanih z oksidativnim stresom, nastajanjem vodikovega peroksida, imunološko signalizacijo, delovanjem srčnega blata in celičnim metabolizmom.
V fizioloških koncentracijah vitamin C sodeluje predvsem pri antioksidativni zaščiti in nujnih biokemijskih reakcijah. Pri farmakoloških koncentracijah lahko tudi kaže prooksidativno delovanje, odvisno od pogojev, v določenih eksperimentalnih sistemih.
Ta odvisnost delovanja od koncentracije je eden glavnih razlogov, zaradi katerih so znanstveniki zainteresirani za intravensko jemanje vitamina C.
Vendar farmakološka izpostavljenost ne pomeni samodejno klinične učinkovitosti.
Laboratorijske raziskave so identificirale mehanizme, ki lahko igrajo vlogo v onkologiji, kritičnih stanjih, presnovnih motnjah, fiziologiji srčno-žilnega sistema in nevroloških procesih.
V nekaterih zgodnjih kliničnih raziskavah so bili opaženi tudi spremembe biomarkerjev, fizioloških parametrov ali rezultatov, ki so jih sporočili bolniki.
Rezultati, pridobljeni na teh področjih, pa ostajajo raznoliki.
V intenzivni terapiji in raziskavah sepse večje randomizirane študije niso pokazale doslednega izboljšanja najpomembnejših kliničnih rezultatov. V onkologiji laboratorijske opazovalne študije in začetni poročila o kakovosti življenja niso potrdila dosledne koristi v zvezi z preživetjem.
V srčno-žilnih in metabolnih raziskavah so zabeležili izbrane kratkoročne biološke spremembe, vendar so dokazi o trajni izboljavi najpomembnejših zdravstvenih rezultatov še vedno omejeni.
Nevrološka raziskovanja zagotavljajo pomembne informacije o vlogi vitamina C v živčnem sistemu, medtem ko dokazi v podporo intravenski uporabi pri nevrodegenerativnih boleznih še vedno ostajajo začasni.
Varnost zahteva tudi previdno interpretacijo.
Funkcija ledvic, metabolizem stronijev, pomanjkanje G6PD, motnje zaradi železa ter individualne klinične značilnosti lahko vplivajo na tveganje. Zato rezultati, dobljeni v kontroliranih raziskovalnih pogojih, ne smemo uporabljati brez zdravniškega nadzora.
Na splošno je intravenska vitamin C še vedno aktivna tema farmakoloških, biokemijskih in kliničnih raziskav ter splošno priznana metoda zdravljenja vseh omenjenih bolezni.
Prihodnje raziskave bi morale razjasniti, katera biološka mehanizma imajo dejanski klinični pomen, kako individualne lastnosti bolnikov vplivajo na odziv, in ali opaženi učinki povzročajo trajno izboljšanje rezultatov, pomembnih za bolnike.
Najpomembnejše ostaja razlikovanje med dokazovanjem biokemijskega učinka in potrditvijo pomembne klinične koristi.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek ima izključno izobraževalni in znanstveno-informacijski namen. Predstavlja objavljena raziskovanja o intravenski uporabi vitamina C, vključno z njegovo farmakokinetiko, redoksnimi mehanizmi, imunološko signalizacijo, rezultati kliničnih raziskav ter vprašanji varnosti.
Ni zdravniška navodila, ne priporoča intravenskega dajanja vitamina C, ne določa shem zdravljenja in ne podpira njegove uporabe pri zdravljenju raka, septičnega sindroma, bolezni srca in ožilja, nevroloških motenj, presnovnih motenj ali drugih bolezni.
Rezultate laboratorijskih testov, poskusov na živalih, sprememb biomarkerjev in začetnih kliničnih opazovanj ne smemo interpretirati kot dokaz terapevtske učinkovitosti ali varnosti pri ljudeh.
Klinične odločitve glede pomanjkanja vitamina C, dodatkov, intravenskih zdravil ali katere koli druge medicinske intervencije zahtevajo oceno ustrezno usposobljenih zdravstvenih delavcev, ob upoštevanju razpoložljivih kliničnih dokazov, regulativnih informacij in individualne situacije bolnika.
Reference
- Riordan H. Protokol Riordan za intravensko dajanje vitamina C (IVC) v adjuvantnem zdravljenju raka: IVC kot kemoterapevtski in biološki modulator odziva. Ortopredstavitev kroničnih bolezni, urednik AW Saul, Basic Health Publications, Inc., 2014: 750–66.
- Hiedra R, Lo KB, Elbashabsheh M, Gul F, Wright RM, Albano J, et al. Uporaba intravenskega vitamina C pri bolnikih s COVID-19: primerjalna študija. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2020 Dec 1 [pridobljeno 2025 Feb 2];18(12):1259-61.
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, in drugi. Intravenska uporaba vitamina C pri odraslih z sepso na intenzivni enoti. N Engl J Med [Internet]. 2022 Jun 23 [pridobljeno 2025 Feb 2];386(25):2387-98.
- Carpenter K.J. Zgodovina skorbuta in vitamina C. Cambridge University Press; 1988Apr 29.
- Jacob RA. Uvod: Tri obdobja odkrivanja vitamina C. V: Harris JR, urednik. Subcelularna biokemija [Internet]. Boston, MA: Springer US; 1996 [opomba: 2025. februar]. str. 1–16. (Harris JR, urednik. Subcelularna biokemija; zvezek 25).
- Hickey S, Roberts HJ, Miller NJ. Farmakokinetika peroralnega vitamina C. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 Jan [pridobljeno 2025 Feb 2];17(3):169-77.
- Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Farmakokinetika vitamina C: posledice za peroralno in intravensko uporabo. Ann Intern Med [Internet]. 2004 Apr 6 [pridobljeno 2025 Feb 2];140(7):533.
- Paulsen G, Cumming KT, Hamarsland H, Børsheim E, Berntsen S, Raastad T. Ali lahko dopolnitev z vitaminom C in E spremeni fiziološke prilagoditve pri treningu moči? BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 Dec [pridobljeno 2025 Feb 2];6(1):28.
- Evans LW, Zhang F, Omaye ST. Dodatna prehrana z vitaminom C zmanjšuje oksidativni stres zaradi vadbe in povečuje vrhunsko mišično moč. Food and Nutrition Sciences. 2017 Aug 2;8(8):812-22.
- Doseděl M, Jirkovský E, Macáková K, Krčmová LK, Javorská L, Pourová J, Mercolini L, Remião F, Nováková L, Mladěnka P, Oemonom. Vitamin C – viri, fiziološka vloga, kinetika, pomanjkanje, uporaba, toksičnost in določanje. Nutrients. 2021 Feb 13;13(2):615.
- Li YR, Zhu H. Vitamin C v intervencijah pri sepsu: od redoxne biokemije do klinične medicine. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [pridobljeno 2025 Feb 2];476(12):4449-60.
- Pullar JM, Carr AC, Vissers M. Vloga vitamina C za zdravje kože. Nutrients. 2017 Aug;9(8):866.
- Naidu KA. Je vitamin C v človeškem zdravju in boleznih še vedno skrivnost? Pregled. Nutr J [Internet]. 2003 Aug 21 [pridobljeno 2025 Feb 2];2(1):7.
- Kashiouris MG, L’Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. Novo vlogo vitamina C pri zdravljenju sepse. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292.
- Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J, Xu J. Povezava med oralno ali intravensko dopolnitvijo s vitaminom C in smrtnostjo: sistematični pregled in meta-analiza. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1848.
- Wilson JX. Mehanizem delovanja vitamina C pri sepsu: askorbinska kislina modulira redoxno signalizacijo v endotelijskem tkivu. BioFactors [Internet]. 2009 Jan [pridobljeno 2025 Feb 2];35(1):5-13.
- He Z, Li X, Yang H, Wu P, Wang S, Cao D, Guo X, Xu Z, Gao J, Zhang W, Luo X. Učinki peroralnega dodatka vitamina C na zdravje jeter in z njim povezane parametre pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter: randomizirano klinično preskušanje. Frontiers in nutrition. 2021 Sep 14;8:745609.
- Traber MG, Buettner GR, Bruno RS. Vzročna povezava med koncentracijo vitamina C, črevesno-žolčnim sinuksom in metaboličnim sindromom. Redox biology. 2019 Feb 1;21:101091.
- Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, Trimarco V, Santulli G. Vitamin C in kardiovaskularne bolezni: posodobitev. Antioxidants. 2020 Dec 3;9(12):1227.
- Kocot J, Luchowska-Kocot D, Kiełczykowska M, Musik I, Kurzepa J. Ali vitamin C vpliva na nevrodegenerativne bolezni in duševne motnje? Nutrients. 2017 Jun 27;9(7):659.
- Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Olalde J. Vitamin C in mitohondrijska funkcija v zdravju in med vadbo. V Molecular Nutrition and Mitochondria 2023 januar 1 (str. 225-242). Academic Press.
- Chen H, Karne RJ, Hall G, Campia U, Panza JA, Cannon RO, et al. Peroralni odmerek visoke doze vitamina C delno nadomesti pomanjkanje vitamina C pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in nizko raven vitamina C, vendar ne izboljša endotelne disfunkcije ali odpornosti na insulin. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [pridobljeno 2025. februar 2];290(1):H137-45.
- Peake JM. Vitamin C: učinki vadbe in zahtev treninga. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 2003 Jun 1;13(2):125-51
- Lewis N, Hodgson A, Khanbhai T, Sygo J, Mazur J, Smith C, Catterson P, Pedlar C. Porast intravenskih prehranskih izdelkov med profesionalnimi športniki v ekipnih športih: razlogi za zaskrbljenost? British Journal of Sports Medicine. 2022 Nov 1;56(21):1204-5.
- Burri BJ, Jacob RA. Človeška presnova in potreba po vitaminu C. ANTIOXIDANTS IN HEALTH AND DISEASE SERIES. 1997 May 5:341-66.
- Padayatty S, Levine M. Vitamin C: poznano in neznano ter zlata sredina. Oral Dis [Internet]. 2016 Sep [pridobljeno 2025 Feb 2];22(6):463-93.
- Wacker DA, Burton SL, Berger JP, Hegg AJ, Heisdorffer J, Wang Q, Medcraft EJ, Reilkoff RA. Ocena vpliva vitamina C pri septičnem šoku: randomizirano, kontrolirano preskušanje monoterapije z vitaminom C. Critical Care Medicine. 2022 May 1;50(5):e458-67.
- Cameron E. Protokol za uporabo vitamina C pri zdravljenju raka. Medicinske hipoteze. 1991 Nov 1;36(3):190-4.
- Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z, Peacock FW, Szarpak L. Vitamin C Supplementation for the Treatment of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022; 14: 4217 [Internet]. 2022.
- Xu F, Wen Y, Hu X, Wang T, Chen G. Mogočna uporaba vitamina C pri preprečevanju poškodb ledvic pri bolnikih s COVID-19. Diseases. 2021 Jun 28;9(3):46.
- Honore PM, Spapen HD, Marik P, Boer W, Oudemans-van Straaten H. Odmerjanje vitamina C pri kritično bolnih bolnikih s posebnim poudarkom na nadomestnem ledvičnem zdravljenju: opisni pregled. Annals of intensive care. 2020 Dec;10:1-8.
- Canavese C, Petrarulo M, Massarenti P, Berutti S, Fenoglio R, Pauletto D, Lanfranco G, Bergamo D, Sandri L, Marangella M. Dolgoročno dajanje nizkih odmerkov vitamina C intravensko pri bolnikih na hemodializi povzroča preveliko nasičenost kalcija v plazmi. American journal of kidney diseases. 2005 Mar 1;45(3):540-9.