Intraveneuze vitamine C: mechanismen van werking, wetenschappelijk bewijs en klinisch belang

Intraveneuze toediening van vitamine C, vaak in de vorm van ascorbinezuur, trekt de interesse van wetenschappers aan vanwege haar biochemische en fysiologische eigenschappen. Onderzoekers onderzoeken haar mogelijke rol bij stressgerelateerde aandoeningen, ontstekingen, afwijkingen in het functioneren van het immuunsysteem en veranderingen in het celmetabolisme.

In tegenstelling tot vitamine C die oraal wordt ingenomen, levert intraveneuze toediening ascorbinezuur rechtstreeks in het bloed, waardoor beperkingen die verband houden met de intestinale absorptie worden omzeild. Hierdoor kan de concentratie van vitamine C in het plasma tijdelijk niveaus bereiken die normaal niet kunnen worden bereikt door een dieet of orale supplementatie. Deze verschillen in blootstelling zijn de basis voor onderzoek naar intraveneuze vitamine C in veel medische disciplines, waaronder oncologie, intensieve therapie, cardiologie, metabolische aandoeningen en immunologie [1].

Maar een hoger concentraties van de stof in het bloed betekent niet automatisch een grotere klinische effectiviteit. De biologische werking van vitamine C is afhankelijk van de concentratie, het celmilieu, de metabole omstandigheden en de processen die onderzocht worden. Daarom moeten de resultaten van laboratoriumexperimenten, dierstudies en klinische studies apart worden geïnterpreteerd.

In het artikel wordt de farmacokinetiek, moleculaire mechanismen, resultaten van experimentele en klinische studies en veiligheidsaspecten besproken die verband houden met intraveneuze toediening van vitamine C. Het artikel biedt een wetenschappelijk overzicht van het onderwerp zonder aanbevelingen voor klinische toepassing of voor therapeutische schema's.

De farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van intraveneus toegediende vitamine C

De farmacokinetiek van vitamine C verschilt aanzienlijk afhankelijk van de wijze waarop het oraal of intraveneus wordt toegediend. Deze verschillen hebben invloed op de concentraties in het bloed en in de weefsels, evenals op de blootstellingsduur van het organisme.

Na orale toediening wordt de absorptie van vitamine C gereguleerd door natriumafhankelijke vitamine C-transportproteïnen, met name SVCT1 en SVCT2, die betrokken zijn bij de transport en distributie ervan. Met een toename van de inname neemt de efficiëntie van de intestinale absorptie af, waardoor een deel van de vitamine C niet in het systemische bloed terechtkomt.

Onderzoek wijst uit dat de absorptie-efficiëntie afneemt wanneer de orale toediening groter is dan ongeveer 200-400 mg per dag. Naarmate de concentratie van vitamine C in het bloed toeneemt, nemen de nieren ook deel aan het handhaven van de balans ervan door overtollig zuur uit het bloed te verwijderen [6, 7].

Als gevolg hiervan zorgt het verhogen van de orale toediening van vitamine C niet voor een proportionele toename van de concentratie ervan in het bloed. Bij grotere hoeveelheden wordt de relatie tussen consumptie en het bereikte niveau steeds minder lineair.

De intraveneuze toediening omzeilt het darmabsorptieproces. Dit maakt het mogelijk om een veel grotere hoeveelheid ascorbinezuur rechtstreeks in het bloed te brengen in relatief korte tijd.

In farmacokinetische studies werden de serumconcentraties van vitamine C ongeveer 30-70 keer hoger geconstateerd dan de waarden die normaal worden bereikt bij orale toediening. In onderzoeken waarbij een hoge intraveneuze blootstelling werd geobserveerd, werden ook tijdelijke concentraties van meer dan 10-20 millimol per liter (mM) vastgesteld [7].

Deze concentraties zijn van belang omdat vitamine C bij een fysiologische en farmacologische blootstelling verschillende biologische eigenschappen kan vertonen.

Bij normale concentraties houdt haar biologische activiteit zich voornamelijk bezig met antioxidatieve bescherming en enzymafhankelijke functies. Bij veel hogere concentraties kunnen extra chemische reacties een rol spelen, waaronder oxiderende processen die buiten de cellen plaatsvinden.

De mogelijkheid om een bepaald concentraties in het plasma te bereiken betekent echter niet dat dit concentratie klinisch een belangrijk resultaat zal opleveren.

Farmacokinetische studies tonen aan wat er met een stof gebeurt nadat deze is toegediend. Pas klinische studies kunnen beoordelen of een bepaald blootstellingsprofiel tot meetbare voordelen of schade bij specifieke populaties patiënten leidt.

Het onderscheid tussen blootstelling aan een stof en het klinische resultaat is van fundamenteel belang voor het begrijpen van de huidige studies naar intraveneuze vitamine C.

Biologie van redoxprocessen en moleculaire mechanismen

Vitamine C speelt een belangrijke rol bij de regulering van de oxiderende-reducerende processen die plaatsvinden in cellen. De redoxprocessen omvatten het overdragen van elektronen tussen moleculen en helpen bij het handhaven van een balans tussen oxiderende reacties en anti-oxidatieve beschermingsmechanismen.

In fysiologische concentraties werkt ascorbinezuur voornamelijk als reducerend en anti-oxidant. Het neemt deel aan reacties die de oxidatieve schade beperken en ondersteunt het goede functioneren van de cellulaire antioxidatieve systemen.

Reaktieve zuurstofvormen (ROS) ontstaan tijdens het normale celmetabolisme en zijn betrokken bij veel signaalroutes. Echter, hun overmatige productie of een tekort aan activiteit van de anti-oxidatieve mechanismen kunnen leiden tot oxidatieve stress en beschadiging van eiwitten, lipiden en nucleïnezuurmoleculen.

Vitamine C helpt deze processen te reguleren door elektronen af te geven en deel te nemen aan de biochemische reacties die nodig zijn om de functies van cellen te behouden.

Zij werkt niet alleen door het direct aanmaken van antioxidanten. Vitamine C ondersteunt ook het functioneren van veel enzymatische systemen en is betrokken bij bredere metabolische en fysiologische processen.

Bij farmakologische concentraties kan het chemische gedrag van ascorbinezuur echter complexer worden.

In bepaalde experimentele omstandigheden kunnen hoge concentraties ascorbinezuur buiten de cellen een rol spelen bij oxiderende reacties die leiden tot de vorming van waterstofperoxide en andere reactieve tussenproducten [6].

Dit brengt een belangrijk onderscheid tussen de fysiologische anti-oxidatieve werking en de concentratieafhankelijke prooxidatieve werking.

De twee beschrijvingen hoeven niet tegenstrijdig te zijn. Ze verwijzen naar verschillende chemische omgevingen en blootstellingsomstandigheden.

In experimentele studies werd dus geanalyseerd hoe bovenfysiologische concentraties ascorbinezuur invloed hebben op de vorming van perifeer waterstofperoxide, de signalering van immuuncellen en de reacties van het endothelium.

In de overzichten van biochemische onderzoeken werden deze mechanismen ook vanuit het perspectief van moleculaire biologie en systemische biologie besproken, waarbij rekening werd gehouden met de relaties tussen redoxbalans, inflammatoire signalering en de functie van de bloedvaten.

Deze studies helpen verklaren waarom intraveneuze vitamine C nog steeds de interesse van wetenschappers wekt. De resultaten over de werking van het middel mogen echter niet worden beschouwd als bewijs dat dezelfde effecten in menselijke weefsels voorkomen bij concentraties die van klinisch belang zijn.

Prooxidatieve activiteit en cellulaire selectiviteit

Een van de meest besproken experimentele eigenschappen van ascorbinezuur bij farmaceutische concentraties is de mogelijkheid om een prooxiderend effect te veroorzaken onder bepaalde biochemische omstandigheden.

Wanneer de concentratie ascorbinezuur buiten de cellen hoog wordt, kan het deelnemen aan reacties die leiden tot de vorming van waterstofperoxide (H₂O₂).

Waterstofperoxide behoort tot de reactieve vormen van zuurstof die betrokken zijn bij cellulaire signalering. Bij verhoogde concentraties of verzwakte antioxidatieve bescherming kan het ook bijdragen aan oxidatieve schade.

Laboratoriumonderzoek en preklinische studies suggereren dat bepaalde pathologische cellen, met name geselecteerde kankercellen, gevoeliger kunnen zijn voor deze oxidatieve omstandigheden dan gezonde cellen [1, 2].

Een van de voorgestelde verklaringen betreft verschillen in de mechanismen voor de antioxidatieve bescherming. De individuele cellen verschillen in hun vermogen om waterstofperoxide te neutraliseren en om oxidatieve stress te controleren.

Bijvoorbeeld, enzymen die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van overtoodonium kunnen bepalen of het overtoodonium snel wordt afgebroken of dat het zich in een hoeveelheid verzamelt die voldoende is om de celprocessen te verstoren.

In bepaalde experimentele tumormodellen werd een grotere gevoeligheid voor oxidatieve schade waargenomen bij blootstelling aan farmacologische concentraties ascorbinezuur. Andere cellen konden echter voldoende beschermende capaciteit behouden om vergelijkbare experimentele omstandigheden te tolereren.

De potentiële selectiviteit mag echter niet worden beschouwd als een universele eigenschap van kankercellen.

Afzonderlijke tumoren verschillen in hun metabolische eigenschappen, hun capaciteit voor antioxidatieve bescherming, hun genetische kenmerken en hun reactie op oxidatieve stress.

Vergelijkbaar zijn gezonde weefsels niet automatisch beschermd tegen alle gevolgen van een verhoogde blootstelling aan ascorbinezuur.

De resultaten van onderzoeken op celculturen en diermodellen vormen de basis voor verdere analyses, maar ze wijzen niet op een selectieve vernietiging van tumoren bij patiënten of op het feit dat intraveneuze vitamine C de overleving van mensen met een tumorziekte verbetert.

Het onderscheid tussen experimentele gevoeligheid van cellen en klinische therapeutische effectiviteit blijft cruciaal.

Modulatie van immuunfuncties en ontstekingsprocessen

Vitamine C neemt deel aan veel processen die verband houden met het functioneren van het immuunsysteem, waaronder de celdifferentiatie, immunologische signalering en de regulatie van oxidatieve processen.

Haar biologische rol omvat zowel aangeboren als verworven immuniteit.

Immuuncellen die bij de geboorte aanwezig zijn, zoals neutrofielen en macrofagen, spelen een rol bij de vroege reactie op pathogenen en weefselbeschadiging. Immuuncellen die bij de opname in het lichaam zijn aangeleerd, waaronder lymfocyten, zijn verantwoordelijk voor meer specifieke en langdurige immunologische reacties.

Wetenschappers onderzochten de rol van vitamine C bij de chemotaxie van neutrofielen, de fagocytose van macrofagen en de proliferatie van lymfocyten [5].

Chemotaxie betekent een gerichte beweging van immuuncellen in de richting van chemische signalen. Fagocytose bestaat uit het opnemen en verwerken van deeltjes, micro-organismen of afvalstoffen van cellen. De proliferatie van lymfocyten maakt het mogelijk om het aantal immuuncellen tijdens een immunologische reactie te vergroten.

Vitamine C kan deze processen beïnvloeden door betrokken te zijn bij het celmetabolisme, de regulatie van redoxbalans en signaalroutes.

De onderzoekers analyseerden ook de relatie tussen de blootstelling aan ascorbinezuur en de ontstekingsmediatoren, waaronder interleukine 6 (IL-6) en het tumor-mortiefactor alfa (TNF-α).

Deze cytokinen spelen een rol bij de communicatie tussen immuuncellen en helpen bij het coördineren van het inflammatoire reactieproces.

Veranderingen in de cytokinspiegels kunnen wijzen op een verandering in de immunologische signalering. Echter, een daling van het niveau van een specifieke inflammatoire marker hoeft niet te betekenen dat het immuunsysteem beter functioneert of dat het klinische resultaat gunstiger is.

Een ontsteking is geen alleen maar schadelijk verschijnsel. Het speelt ook een belangrijke rol in het verdedigen van het lichaam en in het herstellen van weefsels.

Daarom vereist de interpretatie van de resultaten met betrekking tot de resistentie rekening te houden met het type ziekte, het moment van meting, het celmilieu en de beoogde eindpunten.

Deze kwesties zijn vooral belangrijk bij ziekten die verband houden met een verstoorde regulatie van het immuunresponsmechanisme, chronische ontsteking of veranderingen in de cytokineselectie.

Hoewel experimentele en klinische studies intraveneuze vitamine C in dergelijke omstandigheden hebben geanalyseerd, mag de invloed op immunologische biomarkers niet worden beschouwd als bewijs voor klinische effectiviteit.

Intraveneuze vitamine C in studies naar kritieke toestand en sepsis

Sepsis is een ernstige klinische toestand waarbij een onjuist gereguleerde reactie van het lichaam op een infectie kan leiden tot levensbedreigende organenfalen.

Hun biologische mechanismen kunnen een algeheel ontstekingssyndroom, oxidatieve stress, beschadiging van het endotheliale weefsel, vasculaire dysfunctie en afwijkingen in het celmetabolisme omvatten.

Deze processen hebben wetenschappers ertoe gebracht na te gaan of vitamine C een invloed kan hebben op geselecteerde biologische routes die verband houden met kritieke toestand.

Vitamine C draagt bij aan de antioxidatieve bescherming en de regulering van de functie van het endothelium, daarom is het onderwerp van interesse in studies naar sepsis geworden.

In klinische studies werd intraveneuze vitamine C zowel als een zelfstandige interventie als in combinatie met andere stoffen zoals thiamine en corticosteroïden geanalyseerd.

In sommige gerandomiseerde en observatieve studies zijn veranderingen van de eindpunten vastgesteld, waaronder de behoefte aan vazopressieve medicatie, metingen van de functie van het hartwandmembraan en inflammatoire biomarkers [11, 14].

Vasopressine medicijnen worden gebruikt in intensieve therapie om de bloeddruk en de bloedcirculatie te ondersteunen. Een vermindering van de behoefte aan deze medicijnen kan klinisch belangrijk zijn, maar moet in een bredere context worden geïnterpreteerd met betrekking tot de werking van de organen, de overleving en andere resultaten van de behandeling.

Vergelijkbaar kunnen veranderingen in de interleukine-waarden of inflammatoire parameters informatie verschaffen over biologische reacties, zonder dat dit tegelijkertijd een verbetering van de patiëntenzijn oplevert.

De resultaten van de klinische studies waren echter niet duidelijk gunstig.

Grotere gerandomiseerde studies en systematische reviews brachten onzekere resultaten, vooral met betrekking tot de belangrijkste eindpunten, zoals sterfte [1, 15].

Een belangrijk gerandomiseerd onderzoek onder volwassen patiënten met sepsis, gepubliceerd in 2022 in het „New England Journal of Medicine”, wees erop dat het risico bestaat dat gunstige biologische mechanismen leiden tot een verbetering van de behandelingsresultaten [3].

De verschillen tussen de onderzoeken kunnen voortvloeien uit de kenmerken van de patiënten, de ernst van de ziekte, het moment waarop de interventie werd toegepast, het niveau van de blootstelling, de tegelijkertijd gebruikte behandelmethoden en de gekozen eindpunten.

Deze factoren kunnen het vergelijken van de resultaten van individuele onderzoeken bemoeilijken.

Maar de ongelijksoortigheid van de onderzoeken mag niet worden gebruikt om de ongunstige resultaten te negeren of om aan te nemen dat onder andere omstandigheden het voordeel zeker zou optreden.

De huidige gegevens ondersteunen geen intraveneuze vitamine C als standaardbehandeling voor sepsis.

Onze studie blijft belangrijk voor de intensieve zorg, maar de klinische conclusies moeten vooral gebaseerd zijn op goed gecontroleerde studies die de resultaten evalueren die direct van belang zijn voor de patiënten.

Onderzoek naar intraveneuze vitamine C in oncologie

Intraveneuze vitamine C wordt onderzocht in de oncologie, omdat farmaceutische concentraties van ascorbinezuur biochemische effecten kunnen veroorzaken die verschillen van de effecten die bij normale fysiologische concentraties worden waargenomen.

Een groot deel van deze studies betreft haar mogelijke rol als experimentele ondersteunende interventie, in plaats van als vervanging van erkende anti-kankerbehandelingsmethoden.

In laboratoriumonderzoeken werd geanalyseerd hoe verhoogde concentraties ascorbinezuur invloed hebben op de metabolisme van kankercellen, oxidatieve stress en de routes die betrokken zijn bij de aanpassing van cellen aan een beperkte beschikbaarheid van zuurstof.

Een van de onderzochte routes is het hypoxie-induzierende factor 1 alfa (HIF-1α), een regulerende eiwit dat deelneemt aan de reactie van cellen op een zuurstoftekortsituatie.

De wetenschappers onderzochten ook de relatie tussen de blootstelling aan farmacologische concentraties van ascorbinezuur en het glykolytische metabolisme.

Glycolyse is een metabolecyclus waarbij cellen energie halen uit glucose. Veel kankercellen vertonen een veranderd glucosemetabolisme, vaak besproken in het kader van het Warburg-effect.

Experimentele studies suggereren dat hoge concentraties ascorbinezuur kunnen invloed hebben op geselecteerde metabolische en signaalroutes onder bepaalde laboratoriumomstandigheden [1].

Maar de metabolische veranderingen die bij cellen worden waargenomen, bewijzen niet automatisch dat de tumorgroei bij patiënten wordt gecontroleerd.

In klinische onderzoeken op het gebied van oncologie werden resultaten zoals vermoeidheid, levenskwaliteit, inflammatoire parameters en symptomen in verband met antiverskalkingsbehandeling geanalyseerd.

In sommige studies werd een verbetering van de resultaten gemeld die beoordeeld werden door patiënten of door geselecteerde biomarkers.

Deze observaties kunnen wetenschappelijk belang hebben, vooral wanneer ze betrekking hebben op klachten die direct door de patiënten worden ervaren.

Het onderzoeksproject zelf, de aanwezigheid van controlegroepen, de grootte van de steekproef en de mogelijke invloed van de tegelijkertijd gebruikte behandelmethoden blijven echter belangrijk.

De gemelde verbetering in termen van vermoeidheid of levenskwaliteit is niet per se een teken van teruggang van de kanker of een verlenging van de overleving.

Vergelijkbaar bewijst het veranderen van de niveaus van oxidatieve stress tijdens chemotherapie niet dat intraveneuze vitamine C de effectiviteit van antitumorale behandeling verhoogt.

In beschikbare gecontroleerde klinische studies is geen consistente voordelen voor de overleving aangetoond [1, 2].

Het algemene beeld van de onderzoeken blijft dus onduidelijk.

Intraveneuze vitamine C wordt nog steeds onderzocht in de oncologie, maar de laboratoriumgegevens en de eerdere observaties van patiënten mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van een antitumorale werking.

Bedeeltijd bij cardiovasculaire gezondheid en de functie van het hartklemmend weefsel

Oxidatieve stress speelt een rol bij veel cardiovasculaire processen, waaronder dysfunctie van het myocard, myocardinfarct en non-ischemic reperfusie schade.

De endotheliale laag is een laag van cellen die het binnenste van de bloedvaten bedekken. Deze laag speelt een rol bij het reguleren van de spanning in de bloedvaten, de bloedstroom, de ontsteking en de interactie tussen de bloedcomponenten en de wanden van de bloedvaten.

Een van de belangrijke moleculen in de fysiologie van het hartwandweefsel is zuurstofmonoxide.

Stikstofoxide draagt bij aan de ontspanning van de soepele spieren van de bloedvaten en helpt de reactiviteit ervan te reguleren.

In experimentele studies werd onderzocht of vitamine C de biologische beschikbaarheid van zuurstof kan beïnvloeden door het aanpassen van de oxidatieve processen die bij de productie ervan betrokken zijn of bij de afbraak ervan.

Ook de veranderingen in de peroxidering van lipiden en de reactie van het endotheliale weefsel bij oxidatieve stress zijn onderzocht [19].

Peroxidatie van lipiden omvat oxidatiereacties van lipiden, waaronder de bestanddelen van de celmembranen.

Wanneer de oxidatieve stress de mogelijkheden van de beschermende systemen overschrijdt, kunnen deze reacties bijdragen aan weefselbeschadiging.

In sommige voorlopige klinische studies werd een tijdelijke verbetering van de vasculaire reactiviteit of inflammatoire parameters waargenomen na blootstelling aan intraveneuze vitamine C bij bepaalde populaties.

Maar een tijdelijke verandering in de functie van de slagaders is niet hetzelfde als het voorkomen van een hartaanval, een beroerte of andere ernstige cardiovasculaire aandoeningen.

Het is ook belangrijk hoe lang het waargenomen effect aanhoudt.

De tijdelijke fysiologische reactie wijst niet op een blijvende verbetering van de gezondheid van de bloedvaten.

De gegevens uit langdurige gecontroleerde studies die de klinische resultaten evalueren, blijven beperkt, en de betekenis van veel gemelde vasculaire veranderingen is onzeker.

Daarom moeten onderzoeken naar intraveneuze vitamine C in de cardiologie duidelijk de moleculaire mechanismen, de korte termijn fysiologische metingen en de belangrijkste klinische resultaten onderscheiden.

Neurologische en neurodegeneratieve studies

Vitamine C is betrokken bij veel biologische processen die belangrijk zijn voor het functioneren van het zenuwstelsel.

Deze omvatten antioxidatieve bescherming, celmetabolisme en biochemische reacties die verband houden met de synthese van neurotransmitters.

Het zenuwstelsel is bijzonder gevoelig voor verstoringen van de energetische stofwisseling en de oxidatieve balans, omdat de goede werking van de neuronen afhankelijk is van nauwkeurig gereguleerde cellulaire processen.

Oxidatieve stress en neuroinflammatie werden onderzocht in het kader van neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en multiple sclerose.

Deze afhankelijkheden hebben bijgedragen aan de toename van het belang van de moleculen die betrokken zijn bij de antioxidatieve bescherming van de neuronen, waaronder vitamine C [20].

In observatieve studies zijn verbanden vastgesteld tussen hogere concentraties vitamine C in het bloed en bepaalde indicatoren voor cognitieve gezondheid bij oudere populaties.

Maar observatiestudies kunnen geen causaal verband aantonen.

Menschen met hogere vitamine-C-spiegels kunnen verschillen in hun voedingsgewoonten, hun algemene voedingsstatus, hun gezondheidsgedrag, bestaande ziekten of andere factoren die van invloed zijn op de cognitieve functies.

Daarom bewijst de relatie tussen het vitamine C-niveau en de prestaties op het gebied van cognitieve vaardigheden niet dat intraveneuze toediening van vitamine C het geheugen verbetert of neurodegeneratie voorkomt.

In pre-klinische studies werd ook onderzocht of vitamine C de reacties van neuronen op oxidatieve schade kan beïnvloeden.

Deze modellen leveren informatie over cellulaire routes, anti-oxiderende processen en mogelijke neuroprotectieve mechanismen.

De resultaten van dierstudies en laboratoriumexperimenten kunnen echter niet automatisch worden overgezet naar neurologische ziekten bij mensen.

De bewijzen voor intraveneuze vitamine C bij neurodegeneratieve ziekten zijn nog voorlopig.

Er zijn geen voldoende onderbouwende gegevens om vast te stellen dat intraveneuze toediening Alzheimerziekte, Parkinsonziekte, multiple sclerose of andere neurologische stoornissen voorkomt.

De rol van vitamine C voor de neuronbiologie is goed gedocumenteerd, maar haar mogelijke klinische rol als intraveneuze interventie vereist verder onderzoek.

Metabole gezondheid en inflammatoire ziekten

Metabole stoornissen, zoals type 2 diabetes en obesitas, zijn vaak gekoppeld aan een chronische ontsteking van geringe intensiteit, veranderingen in de cellulaire signalering en verhoogde oxidatieve stress.

Deze processen kunnen invloed hebben op de insulinegevoeligheid, de glykemie, de functie van de bloedvaten en de stofwisseling van weefsels.

Daarom werd vitamine C onderzocht in het licht van metabolische routes die verband houden met insuline-signalisatie, glucosetransport en de expressie van inflammatoire cytokinen [21, 22].

Experimentele resultaten suggereren dat ascorbinezuur een invloed kan hebben op geselecteerde biochemische processen die verband houden met de regulatie van het metabolisme.

Maar een verandering in de activiteit van het moleculaire traject hoeft niet noodzakelijkerwijs te betekenen dat de bloedglucosespiegel beter wordt gecontroleerd of dat de metabole gezondheid aanzienlijk verbeterd wordt.

In klinische studies werd het vitamine C-niveau en de vitamine C-suppletie bij mensen met metabole stoornissen geanalyseerd.

In sommige onderzoeken naar intraveneuze toediening zijn veranderingen in biomarkers van oxidatieve stress of inflammatoire markers waargenomen.

Deze metingen kunnen helpen bij het beschrijven van biologische reacties, maar hun klinische betekenis blijft onzeker zonder een gelijktijdige verbetering van de resultaten die belangrijk zijn voor de patiënten.

Bijvoorbeeld, een verlaging van het niveau van markers voor oxidatieve stress bewijst niet automatisch een verbetering van de insulinegevoeligheid, een duurzame regulatie van de glykemie of een vermindering van het risico op complicaties van diabetes.

Bij de interpretatie van de onderzoeken speelt ook de wijze van toediening een rol.

Onderzoek naar orale vitamine C kan niet worden beschouwd als direct bewijs voor intraveneuze toediening, omdat de bereikte concentraties in het plasma en de verloop van de farmacokinetische processen verschillen.

In één van de geciteerde onderzoeken naar orale vitamine C bij patiënten met type 2 diabetes werd een gedeeltelijke verbetering van het vitamine C-niveau waargenomen, maar zonder gelijktijdige verbetering van de veneuze stolselsfunctie of insulineresistentie [22].

Dit laat zien waarom het herstellen van een normaal vitaminegehalte of het verhogen van de concentratie ervan niet noodzakelijkerwijs moet leiden tot het verwachte klinische effect.

De huidige bewijzen rechtvaardigen verdere studies naar de rol van vitamine C in de biotransformatie, maar veel vragen over de blijvende klinische resultaten blijven onbeantwoord.

Veiligheidsaspecten in wetenschappelijk onderzoek

In bepaalde gecontroleerde onderzoeksomstandigheden werd intraveneuze vitamine C over het algemeen als goed verdragen beschreven. De resultaten betreffende de tolerantie zijn echter afhankelijk van de onderzochte populatie, de blootstellingsomstandigheden, de monitoringsprocedures en de observatietijd.

Een gunstig veiligheidsprofiel in één onderzoek betekent niet dat de interventie geschikt is voor iedereen.

Bij de beoordeling van de literatuur over veiligheid spelen een aantal fysiologische factoren een specifieke rol.

Nierfunctie en metabolisme van schaamtionen

De werking van de nieren is van groot belang, omdat de metabolisatie en eliminatie van vitamine C gepaard gaan met processen die plaatsvinden in het nierstelsel.

Vitamine C kan bijdragen aan de vorming van sulfaatverbindingen, en een verhoogde blootstelling aan sulfaatverbindingen kan van belang zijn bij mensen met een verstoorde nierfunctie.

In studies onder patiënten die hemodialyse ondergingen, werd de relatie tussen intraveneuze toediening van vitamine C en calciumfosfaatoverdosering geanalyseerd [32].

De ophoping van calciumzout heeft klinische betekenis, omdat het onder bepaalde omstandigheden kan leiden tot nierproblemen.

Deze resultaten tonen aan waarom de nierfunctie en de metabole processen van schaafstoffen belangrijke elementen zijn bij het beoordelen van de veiligheid van onderzoeken waarbij een hoge blootstelling aan ascorbinezuur wordt geëist.

Echter, de resultaten bij hemodialysepatiënten mogen niet automatisch worden toegepast op mensen met een goede nierfunctie.

Deficiëntie van de glucose-6-fosfaat-dehydrogenase

Dehydrogenaza glucose-6-fosforan (G6PD) is een enzym dat betrokken is bij het handhaven van de oxidatieve-reduktieve balans in rode bloedcellen.

Mensen met een G6PD-deficiëntie kunnen een beperkte capaciteit hebben om rode bloedcellen te beschermen tegen bepaalde soorten oxidatieve stress.

Daarom geeft een hoge farmacologische blootstelling aan ascorbinezuur zorgen over de mogelijkheid van hemolyse bij gevoelige personen.

Hemolytische ziekte betekent het uiteenvallen van rode bloedcellen, wat kan leiden tot ernstige klinische complicaties.

Om deze reden vormt de G6PD-status een belangrijk element bij de veiligheidsbeoordeling in klinische studies naar intraveneuze toediening van vitamine C in hoge doses [1].

Dit gegeven laat zien dat de veiligheid van een interventie kan afhangen van individuele biologische kenmerken en niet alleen van de stof zelf.

Overmaat ijzer en de metabolische processen ervan

Vitamine C is betrokken bij de metabolische verwerking van ijzer en kan de absorptie van niet-hemisch ijzer vergroten bij orale toediening.

Deze relatie heeft onderzoekers ertoe gebracht voorzichtig te zijn bij het overwegen van ziekten die verband houden met de overmatige accumulatie van ijzer, zoals hemocromatose [20].

De invloed van orale vitamine C op de absorptie van ijzer in de darmen mag echter niet worden verward met de mechanismen die optreden bij intraveneuze toediening.

Het bredere onderwerp betreft de interacties tussen ascorbinezuur, de beschikbaarheid van ijzer en oxidatieve-reduktieve reacties.

Ferro heeft een rol te spelen bij redoxreacties en de manier waarop het in het lichaam wordt gereguleerd kan invloed hebben op oxidatieve processen onder bepaalde omstandigheden.

Daarom blijven verstoringen die verband houden met de overmatige accumulatie van ijzer een belangrijk onderwerp in de discussie over veiligheid, hoewel de precieze betekenis van deze relaties afhankelijk is van de klinische situatie en de toedieningsroute.

Waarom is medisch toezicht belangrijk?

De beschreven veiligheidsaspecten tonen aan dat de biologische werking van intraveneuze vitamine C afhankelijk is van meer dan alleen de concentratie ervan in het bloed.

De nierfunctie, enzymdeficiënties, ijzermetabolisme, comorbiditeit en andere fysiologische kenmerken kunnen invloed hebben op de individuele reactie van het lichaam.

De wetenschappelijke studies worden ook uitgevoerd volgens bepaalde criteria voor de kwalificatie van de deelnemers, procedures voor het monitoren en regels voor de beoordeling van ongewenste gebeurtenissen.

Daarom mag de observatie van een goede tolerantie onder gecontroleerde omstandigheden niet worden beschouwd als bewijs dat het toedienen zonder medisch toezicht aanbevolen wordt.

Het ontbreken van gerapporteerde complicaties in een klein onderzoek sluit geen enkele zeldzame bijwerking of gevaar uit die voorkomen bij andere populaties.

Betrouwbare conclusies over veiligheid vereisen goed ontworpen onderzoeken, voldoende monitoring en een voldoende lange follow-up.

Uitgebreidere biochemische en farmacokinetische studies

Naast klinische studies naar specifieke ziekten, analyseren wetenschappers vitamine C ook onder omstandigheden die afwijken van de normale fysiologie.

Deze studies concentreren zich op de relaties tussen ascorbinezuurconcentratie, redoxreacties, cellulaire signalering en het reactievermogen van weefsels.

Een belangrijk onderzoeksvraagstuk betreft de invloed van hoge extracellulaire concentraties op de vorming van waterstofperoxide en de balans tussen antioxidatieve en prooxidatieve processen.

Een ander onderwerp betreft het functioneren van het endothelium, met inbegrip van de relatie tussen oxidatieve stress, zuurstofmonoxide-signalisatie en de reactiviteit van de bloedvaten.

In immunologische studies werd ook onderzocht hoe de beschikbaarheid van ascorbinezuur invloed heeft op ontstekingsmediatoren, de activiteit van immuuncellen en cellulaire reacties op fysiologisch stress.

Een benadering die gebaseerd is op systemische biologie kan helpen bij het analyseren van deze relaties door meerdere moleculaire routes tegelijkertijd te onderzoeken, in plaats van zich te concentreren op één geïsoleerde reactie.

De resultaten van dergelijke onderzoeken moeten echter wel gekoppeld blijven aan experimentele modellen waarin ze zijn verkregen.

Een verandering in de expressie van genen, de concentratie van cytokinen of de niveaus van een oxidatieve marker op zichzelf bewijzen geen therapeutisch effect.

Een even gunstig mechanisme dat experimenteel wordt waargenomen, betekent niet dat het overeenkomstige klinische resultaat daadwerkelijk zal optreden.

De waarde van deze studies ligt in het verklaren van hoe vitamine C reageert onder verschillende biologische omstandigheden en in het identificeren van vragen die kunnen worden onderzocht in meer rigoureus onderzoek.

Ze vervangen echter niet de bewijzen uit gecontroleerde klinische studies.

Samenvatting

Intraveneuze vitamine C heeft een speciale plaats in de biomedische studies, omdat de farmacokinetiek ervan aanzienlijk verschilt van de farmacokinetiek van vitamine C die oraal wordt ingenomen.

Door het omzeilen van de maag-darm-absorptie kan intraveneuze toediening tijdelijk leiden tot plasmaconcentraties die aanzienlijk hoger liggen dan de normale fysiologische waarden.

Deze concentraties zijn de basis voor onderzoek naar biochemische processen die verband houden met oxidatieve stress, de vorming van waterstofperoxide, immunologische signalering, de functie van het endothelium en het celmetabolisme.

In fysiologische concentraties speelt vitamine C voornamelijk een rol bij de antioxidatieve bescherming en bij essentiële biochemische reacties. Bij farmaceutische concentraties kan het ook een conditionele prooxidatieve werking vertonen in bepaalde experimentele systemen.

Deze afhankelijkheid van de concentratie vormt een van de belangrijkste redenen waarom wetenschappers zich bezighouden met intraveneuze vitamine C.

Maar de farmacologische effecten vertalen zich niet automatisch naar klinische effectiviteit.

Laboratoriumonderzoeken hebben mechanismen geïdentificeerd die van belang kunnen zijn in de oncologie, kritieke toestand, metabole stoornissen, de fysiologie van het cardiovasculaire systeem en neurologische processen.

In sommige vroege klinische studies werden ook veranderingen in biomarkers, fysiologische parameters of resultaten waargenomen die door de patiënten werden gemeld.

De resultaten in deze gebieden blijven echter verschillend.

In intensieve therapie en onderzoek naar sepsis, toonden grotere gerandomiseerde studies geen consequente verbetering van de belangrijkste klinische resultaten. In de oncologie bevestigden laboratoriumobservaties en eerdere verslagen over het kwaliteit van leven geen consistente voordelen op het gebied van overleving.

In hart- en vaatzieken en metabolische studies zijn geselecteerde korte-termijn biologische veranderingen waargenomen, maar het bewijs voor een blijvende verbetering van de belangrijkste gezondheidsresultaten blijft beperkt.

Neurologische studies leveren belangrijke informatie over de rol van vitamine C in de neuronologie, maar de bewijzen ter ondersteuning van intraveneuze toediening bij neurodegeneratieve ziekten zijn nog steeds in een vroeg stadium.

Veiligheid vereist ook een zorgvuldige interpretatie.

De nierfunctie, de metabolisering van schaamzuur, een tekort aan G6PD, ijzergerelateerde aandoeningen en individuele klinische kenmerken kunnen het risico beïnvloeden. Daarom mogen de resultaten die in gecontroleerde onderzoeksomstandigheden zijn verkregen niet worden overgedragen op het gebruik zonder medisch toezicht.

Over het algemeen blijft intraveneuze vitamine C een actueel onderwerp van farmaceutische, biochemische en klinische studies, en geen algemeen aanvaarde behandeling voor alle beschreven aandoeningen.

De toekomstige studies moeten duidelijk maken welke biologische mechanismen een echt klinisch belang hebben, hoe individuele kenmerken van patiënten de respons beïnvloeden en of de waargenomen effecten leiden tot een duurzame verbetering van de resultaten die belangrijk zijn voor de patiënten.

Het belangrijkste blijft het onderscheid tussen het aantonen van een biochemisch effect en het bevestigen van een significante klinische voordeel.

Disclaimer

Dit artikel heeft uitsluitend een educatieve en wetenschappelijke informatieve functie. Het beschrijft gepubliceerde onderzoeken met betrekking tot intraveneuze vitamine C, waaronder de farmacokinetiek, redoxmechanismen, immunologische signalering, de resultaten van klinische studies en veiligheidskwesties.

Het is geen medisch advies, het adviseert niet om vitamine C intraveneus toe te dienen, het geeft geen indicaties voor behandelingsschema's en steunt het niet op de toepassing ervan bij de behandeling van kanker, sepsis, cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen, metabole aandoeningen of andere aandoeningen.

De resultaten van laboratoriumonderzoeken, dierproeven, veranderingen in biomarkers en eerdere klinische observaties mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van therapeutische effectiviteit of veiligheid bij mensen.

Klinische beslissingen over een vitamine C-tekort, supplementen, intraveneuze preparaten of elke andere medische ingreep vereisen een beoordeling door deskundig personeel van de gezondheidszorg, rekening houdend met beschikbare klinische gegevens, regelgevende informatie en de individuele situatie van de patiënt.

Referenties

1. Riordan H. Het Riordan Protocol voor intraveneuze vitamine C (IVC) in de adjuvante behandeling van kanker: IVC als chemotherapeutische en biologische reactie-modulator. De orthomoleculaire behandeling van chronische ziekten, bewerkt door AW Saul, Basic Health Publications, Inc. 2014:750-66.
2. Hiedra R, Lo KB, Elbashabsheh M, Gul F, Wright RM, Albano J, et al. Het gebruik van intraveneuze vitamine C bij patiënten met COVID-19: een casusserie. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2020 Dec 1 [geciteerd 2025 Feb 2];18(12):1259-61.
3. Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, et al. Intraveneuze vitamine C bij volwassenen met sepsis in het intensive care-afdeling. N Engl J Med [Internet]. 2022 Jun 23 [geciteerd 2025 Feb 2];386(25):2387-98.
4. Carpenter K.J. De geschiedenis van scheurbloed en vitamine C. Cambridge University Press; 198829 april.
5. Jacob RA. Inleiding: Drie tijdperken van de ontdekking van vitamine C. In: Harris JR, redacteur. Subcelulaire biochemie [Internet]. Boston, MA: Springer US; 1996 [geciteerd op 2 februari 2025]. pp. 1-16. (Harris JR, redacteur. Subcelulaire biochemie; vol. 25).
6. Hickey S, Roberts HJ, Miller NJ. Farmacokinetiek van oraal vitamine C. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 Jan [geciteerd 2025 feb 2];17(3):169-77.
7. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Farmacokinetiek van vitamine C: implicaties voor orale en intraveneuze toediening. Ann Intern Med [Internet]. 2004 April 6 [geciteerd 2025 februari 2];140(7):533.
8. Paulsen G, Cumming KT, Hamarsland H, Børsheim E, Berntsen S, Raastad T. Kan supplementatie met vitamine C en E de fysiologische aanpassingen aan krachttraining beïnvloeden? BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 Dec [geciteerd 2025 Feb 2];6(1):28.
9. Evans LW, Zhang F, Omaye ST. Vitamine C-suppletie vermindert oxidatieve stress veroorzaakt door lichaamsbeweging en verhoogt de maximale spierkracht. Food and Nutrition Sciences. 2017 Aug 2;8(8):812-22.
10. Doseděl M, Jirkovský E, Macáková K, Krčmová LK, Javorská L, Pourová J, Mercolini L, Remião F, Nováková L, Mladěnka P, Oemonom. Vitamine C – bronnen, fysiologische rol, kinetiek, tekortkomingen, gebruik, toxiciteit en bepaling. Nutrients. 2021 Feb 13;13(2):615.
11. Li YR, Zhu H. Vitamine C bij sepsisinterventie: van redoxbiochemie naar klinische geneeskunde. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [geciteerd 2025 Feb 2];476(12):4449-60.
12. Pullar JM, Carr AC, Vissers M. De rol van vitamine C voor de gezondheid van de huid. Nutrients. 2017 Aug;9(8):866.
13. Naidu KA. Is vitamine C in de menselijke gezondheid en ziekte nog steeds een mysterie? Een overzicht. Nutr J [Internet]. 2003 Aug 21 [geciteerd 2025 Feb 2];2(1):7.
14. Kashiouris MG, L’Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. De opkomende rol van vitamine C bij de behandeling van sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292.
15. Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J, Xu J. De relatie tussen orale of intraveneuze vitamine C-suppletie en sterfte: een systematische review en meta-analyse. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1848.
16. Wilson JX. Mechanism van werking van vitamine C bij sepsis: Ascorbate modulatie van redox-signalisatie in het endotheel. BioFactors [Internet]. 2009 Jan [geciteerd 2025 Feb 2];35(1):5-13.
17. He Z, Li X, Yang H, Wu P, Wang S, Cao D, Guo X, Xu Z, Gao J, Zhang W, Luo X. Effecten van orale vitamine C-suppletie op de levergezondheid en gerelateerde parameters bij patiënten met niet-alcoholische vetzweren: een gerandomiseerd klinisch onderzoek. Frontiers in nutrition. 2021 Sep 14;8:745609.
18. Traber MG, Buettner GR, Bruno RS. De relatie tussen vitamine C-status, de darm-leveras en het metabool syndroom. Redox biology. 2019 Feb 1;21:101091.
19. Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, Trimarco V, Santulli G. Vitamine C en cardiovasculaire ziekte: een update. Antioxidanten. 2020 Dec 3;9(12):1227.
20. Kocot J, Luchowska-Kocot D, Kiełczykowska M, Musik I, Kurzepa J. Beïnvloedt vitamine C neurodegeneratieve ziekten en psychische stoornissen? Nutrients. 2017 Jun 27;9(7):659.
21. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Olalde J. Vitamine C en mitochondriale functie in gezondheid en lichaamsbeweging. In Molecular Nutrition and Mitochondria 2023 januari 1 (pp. 225-242). Academic Press.
22. Chen H, Karne RJ, Hall G, Campia U, Panza JA, Cannon RO, et al. Orale hoge dosis vitamine C vult de vitamine C-status gedeeltelijk bij patiënten met type 2 diabetes en een lage vitamine C-status, maar verbetert de endothelische disfunctie en de insulineresistentie niet. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [geciteerd 2025 Feb 2];290(1):H137-45.
23. Peake JM. Vitamine C: de effecten van inspanning en trainingsbelasting. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 2003 Jun 1;13(2):125-51
24. Lewis N, Hodgson A, Khanbhai T, Sygo J, Mazur J, Smith C, Catterson P, Pedlar C. Rise of intravenous nutrition products among professional team sports athletes: reasons to be concerned? British Journal of Sports Medicine. 2022 Nov 1;56(21):1204-5.
25. Burri BJ, Jacob RA. Menselijk metabolisme en de behoefte aan vitamine C. SERIE ANTIOXIDANTEN IN GEZONDHEID EN ZIEKTE. 1997 May 5:341-66.
26. Padayatty S, Levine M. Vitamine C: het bekende en het onbekende en Goldilocks. Oral Dis [Internet]. 2016 Sep [geraadpleegd op 2025 feb 2];22(6):463-93.
27. Wacker DA, Burton SL, Berger JP, Hegg AJ, Heisdorffer J, Wang Q, Medcraft EJ, Reilkoff RA. Evaluatie van vitamine C bij septische shock: een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar monotherapie met vitamine C. Critical Care Medicine. 1 mei 2022;50(5):e458-67.
28. Cameron E. Protocol voor het gebruik van vitamine C bij de behandeling van kanker. Medische hypothesen. 1991 Nov 1;36(3):190-4.
29. Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z, Peacock FW, Szarpak L. Vitamin C Supplementation for the Treatment of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022; 14: 4217 [Internet]. 2022.
30. Xu F, Wen Y, Hu X, Wang T, Chen G. Mogelijk gebruik van vitamine C bij het voorkomen van nierbeschadiging bij patiënten met COVID-19. Diseases. 2021 Jun 28;9(3):46.
31. Honore PM, Spapen HD, Marik P, Boer W, Oudemans-van Straaten H. Dosing vitamin C in critically ill patients with special attention to renal replacement therapy: a narrative review. Annalen van de intensive care. 2020 Dec;10:1-8.
32. Canavese C, Petrarulo M, Massarenti P, Berutti S, Fenoglio R, Pauletto D, Lanfranco G, Bergamo D, Sandri L, Marangella M. Langdurige intraveneuze toediening van lage doses vitamine C leidt tot een overmatige calciumoxalaatconcentratie in het plasma bij hemodialysepatiënten. American journal of kidney diseases. 2005 Mar 1;45(3):540-9.