Vitamina C administrată intravenos, adesea sub formă de ascorbat de sodiu, stârnește un interes crescut în rândul cercetătorilor datorită proprietăților sale biochimice și fiziologice. Cercetătorii analizează potențialul său în situații asociate cu stresul oxidativ, inflamația, tulburările funcționării sistemului imunitar și modificările metabolismului celular.
În contrast cu vitamina C administrată pe cale orală, administrarea intravenoasă furnizează ascorbatul direct în sânge, evitând limitările asociate cu absorbția intestinală. Astfel, concentrația de vitamina C în plasmă poate atinge temporar valori care, de obicei, nu pot fi obținute prin dietă sau suplimente orale. Această diferență în expunere a stat la baza cercetărilor privind vitamina C administrată intravenos în numeroase domenii ale medicinei, inclusiv oncologie, terapie intensivă, cardiologie, tulburări metabolice și imunologie [1].
Cu toate acestea, concentrațiile mai mari ale substanței în sânge nu înseamnă în mod automat o eficacitate clinică mai mare. Efectul biologic al vitaminei C depinde de concentrația acesteia, de mediul celular, de condițiile metabolice și de procesele analizate. Prin urmare, rezultatele experimentelor de laborator, ale studiilor pe animale și ale studiilor clinice trebuie interpretate separat.
În articol s-a abordat farmacocinetica, mecanismele moleculare, rezultatele studiilor experimentale și clinice, precum și aspectele de siguranță asociate administrării intravenoase a vitaminei C. Textul prezintă o revizuire științifică a problemei, fără a recomanda utilizarea ei în clinică sau a prezenta scheme terapeutice.
Farmacocinetica și biodisponibilitatea vitaminei C administrată intravenos
Cunoștințele despre farmacocinetica vitaminei C sunt foarte variate, în funcție de modul în care aceasta este administrată oral sau intravenos. Aceste diferențe influențează concentrațiile plasmatice și în țesuturile organismului, precum și durata expunerii organismului.
După administrarea orală, absorbția vitaminei C este reglementată de transportatorii de vitamina C dependente de sodiu, în principal SVCT1 și SVCT2, care participă la transportul și distribuția acesteia. Pe măsură ce se mărește aportul alimentar, eficiența absorției intestinale scade, ceea ce limitează o parte din vitamina C care ajunge în circulația generală.
Cercetarile arata ca eficienta absorbtiei scade atunci cand aportul oral depaseste aproximativ 200-400 mg pe zi. Odata cu cresterea concentratiei vitaminei C in sange, rinichii sunt implicate in menținerea echilibrului acesteia, eliminand excesul in urina [6, 7].
În consecinta, cresterea aportului oral de vitamina C nu duce la o crestere proportionala a concentratiei acesteia in sange. La doze mai mari, relatia dintre consum si concentratia obtinuta devine din ce in ce mai putin linia.
Administrarea intravenoasă ocolește etapa de absorție intestinală. Acest lucru permite introducerea unei cantități mult mai mari de ascorbat direct în sânge într-un interval de timp relativ scurt.
În studiile de farmacocinetică s-au observat concentrații ale vitaminei C în plasmă de aproximativ 30–70 ori mai mari decât valorile obținute în mod obișnuit după administrarea orală. În cadrul studiilor care au inclus o expunere intravenoasă ridicată, s-au documentat, de asemenea, concentrații temporare care depășeau 10–20 milimoli pe litru (mM) [7].
Aceste concentrații sunt importante deoarece vitamina C poate prezenta proprietăți biologice diferite în funcție de expunerea fiziologică și farmacologică.
La concentrații normale, activitatea sa biologică este legată în principal de protecția anti-oxidantă și de funcțiile dependente de enzime. La concentrații mult mai ridicate, reacții chimice suplimentare, inclusiv procesele de oxidare care au loc în afara celulelor, pot deveni importante.
Însă posibilitatea de a obține un anumit nivel în plasmă nu înseamnă că acest nivel va avea un rezultat clinic semnificativ.
Analizele farmacocinetice arată ce se întâmplă cu substanța după administrare. Doar studiile clinice permit evaluarea faptului dacă un profil de expunere specific duce la beneficii sau daune măsurabile în anumite grupuri de pacienți.
Distincția dintre expunerea la substanță și rezultatul clinic este deosebit de importantă pentru înțelegerea cercetărilor actuale privind vitamina C administrată intravenos.
Biologia proceselor redox și mecanismele moleculare
Vitamina C joacă un rol important în reglarea proceselor oxido-reducere care au loc în celule. Procesele redox implică transferul de electroni între molecule și contribuie la menținerea echilibrului dintre reacțiile de oxidare și mecanismele de apărare împotriva radicalilor liberi.
În concentrațiile fiziologice, ascorbinatul acționează în principal ca factor de reducere și antioxidant. Participă la reacțiile care reduc daunele oxidative și sprijină funcționarea normală a sistemelor celulare de antioxidare.
Formele reactive de oxigen (ROS) sunt produse în timpul metabolismului celular normal și participă la numeroase căi de semnalizare. Cu toate acestea, producerea excesivă sau inactivitatea insuficientă a mecanismelor antioxidante pot duce la stres oxidativ și la deteriorarea proteinelor, a lipidelor și a acizilor nucleici.
Vitamina C ajută la reglarea acestor procese prin transferul de electroni și participarea la reacțiile biochimice necesare menținerii funcțiilor celulelor.
Activitatea ei nu se limitează la acțiunea directă anti-oxidantă. Vitamina C sprijină, de asemenea, funcționarea a numeroase sisteme enzimate și participă la procesele metabolice și fiziologice mai ample.
La concentrații farmacologice, însă, comportamentul chimic al ascorbatului poate deveni mai complex.
În anumite condiții experimentale, concentrațiile ridicate de ascorbinat în afara celulelor pot participa la reacțiile de oxidare care duc la formarea de superoxid de hidrogen și a altor produse intermedii reactive [6].
Acest lucru introduce o distincție importantă între acțiunea anti-oxidantă fiziologică și acțiunea pro-oxidantă dependentă de concentrație.
Ambele descrieri nu trebuie să fie contradictorii. Ele se referă la diferite medii chimice și la diferite condiții de expunere.
În studiile experimentale s-a analizat astfel cum influențează concentrațiile suprasenzoriale de ascorbat formarea dehidrogenului peroxilomic, semnalizarea celulelor imunitare și reacțiile endoteliale.
În studiile de cercetare biochimică, aceste mecanisme au fost analizate și din perspectiva biologiei moleculare și a biologiei sistemice, ținând seama de legăturile dintre echilibrul redox, semnalizarea inflamatorie și funcționarea vaselor de sânge.
Acestea ajută la explicarea motivului pentru care vitamina C intravenoasă continuă să stârne interesul cercetătorilor. Cu toate acestea, rezultatele privind mecanismele de acțiune nu trebuie interpretate ca dovadă că efectele identice apar în țesuturile umane la concentrații relevante din punct de vedere clinic.
Actiunea oxidaativa și selectivitatea celulară
Una dintre cele mai frecvent discutate proprietăți experimentale ale ascorbinei la concentrații farmaceutice este capacitatea sa de a induce un efect prooxidant în anumite condiții biochimice.
Când concentrația de ascorbinat din afara celulelor atinge valori ridicate, acesta poate participa la reacțiile care duc la formarea de superoxid de hidrogen (H₂O₂).
Hidrogenul dioxidat este una dintre formele reactive de oxigen implicate în semnalizarea celulară. La concentrații crescute sau în condiții de protecție antioxidantă slăbită, poate, de asemenea, contribui la leziuni oxidative.
Analizele de laborator și preclinice sugerează că unele celule patologice, în special celulele tumorale selectate, pot fi mai sensibile la astfel de condiții oxidative decât celulele normale [1, 2].
Unul dintre explicațiile propuse se referă la diferențele în mecanismele de apărare anti-oxidantă. Fiecare celulă diferă prin capacitatea de a neutraliza oxidul de azot și de a controla stresul oxidativ.
De exemplu, enzimele responsabile cu eliminarea superoxidului de hidrogen pot influența dacă superoxidul de hidrogen va fi eliminat rapid sau se va acumula într-o cantitate suficientă pentru a perturba procesele celulare.
În unele modele experimentale de cancer, s-a observat o susceptibilitate mai mare la leziuni oxidative în timpul expunerii la concentrațiile farmacologice de ascorbat. În schimb, alte celule au putut menține capacitatea de protecție necesară pentru a tolera condiții experimentale comparabile.
Însă potențialul selectivității nu trebuie considerat o caracteristică universală a celulelor tumorale.
Neoplaziile individuale diferă în funcție de proprietățile metabolice, capacitatea de apărare anti-oxidantă, caracteristicile genetice și reacția la stresul oxidativ.
De asemenea, țesuturile sănătoase nu sunt automat protejate împotriva tuturor efectelor unei expuneri crescute la ascorbinian.
Rezultatele studiilor efectuate pe culturi de celule și modele animale constituie baza pentru analize ulterioare, dar nu demonstrează nici distrugerea selectivă a tumorilor la pacienți, nici faptul că vitamina C intravenoasă îmbunătățește supraviețuirea persoanelor cu cancer.
Distincția între sensibilitatea experimentală a celulelor și eficacitatea terapeutică clinică rămâne esențială.
Modularea funcțiilor imunitare și a proceselor inflamatorii
Vitamina C participă la numeroase procese legate de funcționarea sistemului imunitar, inclusiv în diferențierea celulelor, în semnalizarea imunologică și în reglarea proceselor oxidative.
Rolul ei biologic include atât rezistența înnăscută, cât și cea dobândită.
Celulele imunitare congenitale, precum neutrofilele și macrofagele, participă la răspunsul precoce la patogeni și la leziunile țesutului. Celulele imunitare dobândite, inclusiv limfocitele, sunt responsabile de reacțiile imunologice mai specifice și de durată.
Cercetătorii au studiat rolul vitaminei C în chemotaxia neutrofilelor, fagocitoza macrofagilor și proliferarea limfocitelor [5].
Chemotaxia înseamnă mișcarea direcționată a celulelor imunitare către semnalele chimice. Fagocitoza constă în absorbția și procesarea particulelor, a microorganismelor sau a resturilor celulare. Proliferarea limfocitelor permite creșterea numărului de celule imunitare în timpul răspunsului imun.
Vitamina C poate influența aceste procese prin participarea la metabolismul celular, reglarea echilibrului redox și la căile de semnalizare.
Cercetătorii au analizat, de asemenea, legăturile dintre expunerea la ascorbinian și mediatorii inflamației, inclusiv interleukina 6 (IL-6) și factorul martwicyi tumorale alfa (TNF-α).
Aceste citokine participă la comunicarea dintre celulele imunitare și ajută la coordonarea răspunsului inflamator.
Modificările concentrațiilor de citokine pot indica modificări ale sistemului imunitar. Cu toate acestea, scăderea nivelului unui marker inflamator specific nu trebuie să însemne o îmbunătățire a funcționării sistemului imunitar sau un rezultat clinic mai favorabil.
Starea inflamatorie nu este doar un fenomen dăunător. Acesta joacă, de asemenea, un rol important în protecția organismului și în repararea țesuturilor.
Prin urmare, interpretarea rezultatelor privind rezistența necesită luarea în considerare a tipului de boală, momentului măsurării, mediului celular și a obiectivelor finale evaluate.
Acestea sunt probleme deosebit de importante în cazurile de boli asociate cu o reglementare defectuoasă a răspunsului imunitar, cu starea de inflamatie cronica sau cu modificari ale semnalizarii citokine.
Deși studiile experimentale și clinice au analizat vitamina C intravenoasă în aceste condiții, impactul asupra biomarkerilor imunologici nu trebuie considerat o dovadă a eficacității clinice.
Vitamina C intravenoasă în studiile privind stările critice și sepsisul
Sepsa este o afecțiune clinică gravă, în care răspunsul anormal al organismului la infecție poate duce la insuficiență organelor care pune viața în pericol.
Mezaniile sale biologice pot include o inflamație generalizată, stres oxidativ, leziuni ale endoteliului, disfuncții ale microcirculației și anomalii ale metabolismului celular.
Aceste procese au determinat cercetătorii să investigheze dacă vitamina C poate influența anumite căi biologice asociate cu stările critice.
Vitamina C participă la protecția anti-oxidantă și la reglarea funcțiilor endoteliale, motiv pentru care a devenit obiectul unui interes crescut în studiile privind sepsisul.
În studiile clinice, vitamina C intravenoasă a fost analizată atât ca intervenție independentă, cât și în combinație cu substanțe precum tiamina și corticosteroizii.
În unele studii randomizate și observaționale au fost observate modificări ale valorilor finale ale criteriilor de evaluare, inclusiv necesitatea de medicamente vasopresor, măsurători ale funcției endoteliale și biomarkeri inflamatorii [11, 14].
Medicamentele vazopresive sunt utilizate în terapia intensivă pentru menținerea tensiunii arteriale și a circulației sanguine. Reducerea necesității acestor medicamente poate avea importanță clinică, dar trebuie interpretată în contextul mai larg al funcționării organelor, a supraviețuirii și al altor rezultate ale tratamentului.
În mod similar, modificările biomarkerilor vasculari sau ale parametrilor inflamatorii pot furniza informații despre reacțiile biologice, fără a demonstra în același timp o îmbunătățire a stării pacientului.
Rezultatele studiilor clinice nu au fost însă în mod clar favorabile.
Studii mai mari randomizate și revizuiri sistemice au dat rezultate neuniforme, în special în ceea ce privește cele mai importante criterii finale, precum mortalitatea [1, 15].
Un studiu randomizat important, realizat pe adulți cu sepsis și publicat în 2022 în „New England Journal of Medicine”, a evidențiat riscul de a presupune că mecanismele biologice benefice trebuie să se reflecte într-o îmbunătățire a rezultatelor tratamentului [3].
Diferențele dintre studii pot rezulta din caracteristicile pacientului, gravitatea bolii, momentul în care intervenția a fost aplicată, nivelul de expunere, metodele de tratament utilizate concomitent și punctele finale selectate.
Aceste factori pot dificila compararea rezultatelor diferitelor studii.
Însă, dezechilibrul dintre studii nu ar trebui să ducă la neglijarea rezultatelor negative sau la presupunerea că, în alte condiții, beneficiul ar apărea cu siguranță.
Datele actuale nu confirmă administrarea intravenoasă de vitamina C ca standard de tratament obișnuit pentru sepsis.
Analiza ei rămâne relevantă pentru medicina de terapie intensivă, dar concluziile clinice ar trebui să se bazeze în primul rând pe studii bine controlate care evaluează rezultatele care au importanță directă pentru pacienți.
Studii privind vitamina C intravenoasă în oncologie
Vitamina C intravenoasă este studiată în oncologia, deoarece concentrațiile farmacologice de ascorbat pot produce efecte biochimice diferite de cele observate la concentrațiile fiziologice normale.
O mare parte din aceste studii se referă la rolul său potențial ca intervenție experimentală adjuvantă, și nu ca înlocuitor al metodelor de tratament contra cancerului recunoscute.
În studiile de laborator s-a analizat modul în care concentrațiile crescute de ascorbat influențează metabolizarea celulelor tumorale, stresul oxidativ și căile asociate cu adaptarea celulelor la disponibilitatea limitată a oxigenului.
Unul dintre lanțurile studiate este factorul hipoxian inducerat alfa (HIF-1α), adică o proteină regulatorie implicată în răspunsul celulelor la condițiile de hipoxie.
Cercetătorii au analizat, de asemenea, legătura dintre expunerea la concentrațiile farmacologice ale ascorbatului și metabolismul glicolitic.
Glikoliza este un proces metabolic în care celulele obțin energia din glucoză. Multe celule tumorale prezintă un metabolism al glucozei modificat, adesea discutat în contextul efectului Warburg.
Analizele experimentale sugerează că concentrațiile ridicate de ascorbat pot influența anumite căi metabolice și de semnalizare în condiții de laborator specifice [1].
Cu toate acestea, modificările metabolice observate în culturile celulare nu indică în mod automat o controlare a creșterii tumorale la pacienți.
În studiile clinice în domeniul oncologiei au fost analizate rezultate precum oboseala, calitatea vieții, parametrii inflamatorii și simptomele asociate tratamentului anticanceros.
În unele studii s-a raportat o îmbunătățire a rezultatelor măsurate de pacienți sau a biomarkerilor selectați.
Aceste observații pot avea importanță științifică, mai ales atunci când se referă la simptomele resimțite direct de către pacienți.
Cu toate acestea, proiectul studiului rămâne semnificativ, prezența grupurilor de comparație, numărul probelor și eventualul impact al metodelor de tratament utilizate în același timp rămân importante.
Îmbunătățirea raportată în ceea ce privește oboseala sau calitatea vieții nu demonstrează în sine regresia tumorii sau prelungirea supraviețuirii.
De asemenea, modificările indicilor de stres oxidativ în timpul chimioterapiei nu demonstrează că vitamina C intravenoasă sporește eficacitatea tratamentului anti-cancer.
În studiile clinice controlate disponibile, nu s-a demonstrat în mod coerent un beneficiu privind supraviețuirea [1, 2].
În consecinta, imaginea generala a cercetarilor ramane ambiguza.
Vitamina C intravenoasă este încă studiată în oncologie, dar mecanismele științifice și observațiile preliminare raportate de pacienți nu trebuie interpretate ca dovadă a eficacității anticancerigene.
Importanța pentru sistemul cardiovascular și funcția endotelială
Stresul oxidativ participă la multe procese cardiovasculare, inclusiv la disfuncția endotelială, la ateroscleroza și la leziunile neovozive-reperfuse.
Perifericulul este o strată de celule care acoperă interiorul vaselor sanguine. Participă la reglarea tensiunii vaselor, circulației sanguine, semnalizării inflamatorii și interacțiunilor dintre componentele sangvine și pereții vaselor.
Unul dintre elementele importante în fiziologia endoteliului este azotatul de azot.
Azotatul de azot contribuie la relaxarea mușchilor și ajută la reglarea activității acestora.
În studiile experimentale s-a analizat dacă vitamina C poate influența biodisponibilitatea oxigenului azotat prin modificarea proceselor de oxidare care influențează producția sau descompunerea acestuia.
Au fost studiate, de asemenea, modificările de peroxidare a lipidelor și reacțiile endoteliale în condiții de stres oxidativ [19].
Peroxidarea lipidilor include reacțiile de oxidare a lipidilor, inclusiv a componentelor membranei celulare.
Când stresul oxidativ depășește capacitățile sistemelor de apărare, aceste reacții pot contribui la deteriorarea țesuturilor.
În anumite studii clinice preliminare s-a observat o ameliorare temporară a activității vasculare sau a parametrilor inflamatorii după expunerea la vitamina C intravenoasă în anumite grupuri de populație.
Însă schimbarea funcției venelor pe termen scurt nu este echivalentă cu prevenirea unui infarct miocardic, a unui accident vascular cerebral sau a altor evenimente cardiovasculare grave.
Este important și timpul necesar pentru menținerea efectului observat.
Reacția fiziologică tranzitorie nu demonstrează o îmbunătățire permanentă a sănătății vaselor de sânge.
Datele din studiile pe termen lung controlate care evaluează rezultatele clinice rămân limitate, iar importanța multor modificări vasculare raportate este incertă.
Prin urmare, studiile privind vitamina C intravenoasă în cardiologie trebuie să distingă clar mecanismele moleculare, măsurătorile fiziologice pe termen scurt și cele mai importante rezultate clinice.
Analize neurologice și neurodegenerative
Vitamina C participă la numeroase procese biologice importante pentru funcționarea sistemului nervos.
Acestea includ protecția anti-oxidantă, metabolismul celular și reacțiile biochimice asociate cu sinteza neurotransmițătorilor.
Sistemul nervos este deosebit de sensibil la tulburările metabolice energetice și echilibrul oxidativ, deoarece funcționarea corectă a neuronilor depinde de procesele celulare reglate cu precizie.
Stresul oxidativ și neuroinflamația au fost studiate în contextul bolilor neurodegenerative, precum boala Alzheimer, boala Parkinson și scleroza multiplă.
Aceste dependențe au contribuit la creșterea interesului pentru moleculele implicate în protecția neuronală anti-oxidantă, inclusiv vitamina C [20].
În studiile observaționale s-au observat legături între concentrațiile mai mari de vitamina C în sânge și anumite indicatori de sănătate cognitivă în populațiile în vârstă.
Cu toate acestea, legaturile observatorii nu demonstrează o relație de cauzalitate.
Persoanele cu concentrații mai mari de vitamina C pot diferi în ceea ce privește stilul de viață, starea generală de nutriție, comportamentele de sănătate, bolile concomitente sau alte factori care influențează funcțiile cognitive.
Prin urmare, legătura dintre nivelul vitaminei C și funcția cognitivă nu demonstrează că administrarea intravenoasă a acesteia îmbunătățește memoria sau previne neurodegenerarea.
În studiile preclinice s-a analizat, de asemenea, dacă vitamina C poate influența reacțiile neuronilor la leziunile oxidative.
Aceste modele furnizează informații despre căile celulare, procesele antioxidante și mecanismele potențiale de neuroprotecție.
Însă rezultatele studiilor pe animale și ale experimentelor de laborator nu pot fi transferate automat la bolile neurologice la oameni.
Dovezile privind vitamina C intravenoasă în afecțiunile neurodegenerative rămân preliminare.
Nu există suficiente dovezi pentru a afirma că administrarea intravenoasă previne Alzheimer, Parkinson, scleroza multiplă sau alte tulburări neurologice.
Importanța vitaminei C pentru biologia neuronilor este bine documentată, dar rolul său potențial clinic ca intervenție intravenoasă necesită studii separate.
Sănătatea metabolică și bolile inflamatorii
Tulburările metabolice, precum diabetul de tip 2 și obezitatea, sunt adesea asociate cu un stadiu inflamator cronic de intensitate mică, cu modificări în semnalizarea celulară și cu stres oxidativ accentuat.
Aceste procese pot afecta sensibilitatea la insulină, reglarea glicemiei, funcționarea vaselor de sânge și metabolismul țesuturilor.
De aceea, vitamina C a fost studiată în contextul căilor metabolice asociate cu sinteza de insulină, transportul glucozei și expresia citokinelor inflamatorii [21, 22].
Rezultatele experimentale sugerează că acidul askorbic poate influența procesele biochemică selectate asociate cu reglarea metabolismului.
Însă schimbarea activității traseului molecular nu trebuie să însemne o mai bună controlare a concentrației de glucoză în sânge sau o îmbunătățire durabilă a sănătății metabolice.
În studiile clinice s-a analizat nivelul vitaminei C și suplimentarea acesteia la persoanele cu tulburări metabolice.
În cadrul unor studii privind administrarea intravenoasă s-au observat modificări ale biomarkerilor stresului oxidativ sau ale indicatorilor inflamatorii.
Aceste măsurători pot ajuta la descrierea reacțiilor biologice, dar importanța lor clinică rămâne incertă fără îmbunătățirea simultană a rezultatelor relevante pentru pacienți.
De exemplu, scăderea nivelului markerilor stresului oxidativ nu demonstrează automat îmbunătățirea sensibilității la insulină, reglarea permanentă a glicemiei sau reducerea riscului de complicații ale diabetului.
În interpretarea rezultatelor studiului este importantă și metoda de administrare.
Analizele privind vitamina C pe cale orală nu pot fi considerate un dovada directă referitoare la administrarea intravenoasă, deoarece concentrațiile plasmatice și evoluția proceselor farmacocinice sunt diferite.
Într-unul dintre studiile citate privind vitamina C administrată oral la pacienții cu diabet de tip 2, s-a observat o ameliorare parțială a nivelului de vitamina C, dar fără o îmbunătățire concomitentă a disfuncției endoteliului sau a insulino-rezistenței [22].
Acest lucru arată de ce restabilirea nivelului normal al vitaminei sau creșterea concentrației acesteia nu trebuie să ducă la efectul clinic așteptat.
Datelele actuale justifică studii suplimentare privind rolul vitaminei C în biologia metabolismului, dar multe întrebări legate de rezultatele clinice durabile rămân fără răspuns.
Aspecte de securitate în cercetarea științifică
În anumite condiții de studiu controlate, vitamina C intravenoasă a fost descrisă în general ca fiind bine tolerată. Cu toate acestea, rezultatele privind toleranța depind de populația studiată, de condițiile de expunere, de procedurile de monitorizare și de durata observației.
Profilul de siguranță pozitiv din un singur studiu nu înseamnă că intervenția este adecvată pentru fiecare persoană.
În evaluarea literaturii privind siguranța, câteva factori fiziologici au o importanță deosebită.
Funcția renală și metabolizarea sulfatilor
Funcția rinichilor este importantă deoarece metabolismul și eliminarea vitaminei C implică procese care au loc în sistemul renal.
Vitamina C poate participa la formarea de sulfati, iar expunerea crescută la sulfati poate fi importantă la persoanele cu disfuncție renală.
În studiile la pacienți supuși hemodializă, s-a analizat relația dintre administrarea intravenoasă de vitamina C și suprasaturarea cu acid carbonic [32].
Aglomerarea sulfatului de calciu are importanță clinică, deoarece în anumite condiții poate contribui la complicații renale.
Aceste rezultate arată de ce funcția renală și metabolizarea sulfatilor sunt elemente importante în evaluarea siguranței studiilor care implică expunere ridicată la ascorbat.
Cu toate acestea, rezultatele obținute la pacienții tratați cu hemodializă nu trebuie generalizate automat la persoanele cu funcție renală normală.
Deficiența de dehidrogenază glucozo-6-fosforană
Dehidrogenaza glucozo-6-fosforanică (G6PD) este un enzimă implicată în menținerea echilibrului redox în vasele sanguine.
Persoanele cu deficit de G6PD pot avea o capacitate limitată de a proteja eritrocitele împotriva anumitor tipuri de stres oxidativ.
Prin urmare, expunerea farmacologică ridicată la ascorbatul ascorbic ridică îngrijorarea cu privire la posibilitatea apariției hemolizei la persoanele predispuse.
Hemoliza înseamnă descompunerea globulelor roșii din sânge, care poate duce la complicații clinice semnificative.
Din acest motiv, statutul G6PD constituie un element important al evaluării siguranței în studiile clinice privind administrarea intravenoasă a vitaminei C în doze mari [1].
Această problemă arată că siguranța intervențiilor poate depinde de caracteristicile biologice individuale, și nu doar de substanța în sine.
Excesul de fier și metabolismul său
Vitamina C participă la metabolismul ferului și poate spori absorbția ferului nesaturat în timpul administrării orale.
Această dependență a determinat cercetătorii să fie precaut în ceea ce privește afecțiunile asociate cu acumularea excesivă de fier, precum hemochromatoza [20].
Însă efectul vitaminei C pe cale orală asupra absorbției ferosului în intestin nu trebuie confundat cu mecanismele care au loc în cazul administrării intravenoase.
O problemă mai amplă este cea a interacțiunilor dintre ascorbinatul, disponibilitatea ferului și reacțiile oxido-reductorii.
Ferulina poate participa la reacțiile redox, iar modul în care este reglată în organism poate influența procesele oxidative în anumite condiții.
De aceea, tulburările asociate cu acumularea excesivă de fier rămân relevante în discuția despre siguranță, deși semnificația exactă a acestor legături depinde de situația clinică și de modalitatea de administrare.
De ce este important controlul medical?
Aspectele de siguranță prezentate arată că efectul biologic al vitaminei C administrată intravenos depinde de mai multe factori decât doar concentrația acesteia în sânge.
Funcția rinichilor, deficitul de enzime, metabolismul ferului, bolile concomitente și alte caracteristici fiziologice pot influența reacția individuală a organismului.
Anchele studii ştiinţifice sunt efectuate în conformitate cu anumite criterii de calificare a participanților, proceduri de monitorizare și reguli de evaluare a evenimentelor adverse.
Prin urmare, observațiile privind toleranța bună în condiții controlate nu trebuie interpretate ca dovadă care să susțină administrarea fără supraveghere medicală.
Absența efectelor adverse raportate într-un mic studiu nu exclude apariția unor reacții adverse rare sau a unor riscuri în alte populații.
Concluziile credibile privind siguranța necesită studii proiectate corespunzător, monitorizare suficientă și o perioadă de urmărire adecvată.
Analize biochemiche și farmacocinetică mai ample
Pe lângă studiile clinice privind anumite boli, cercetătorii continuă să analizeze vitamina C în condiții de expunere care depășesc limitele fiziologiei normale.
Aceste studii se concentrează pe legăturile dintre concentrația de ascorbat, reacțiile redox, semnalizarea celulară și răspunsul țesuturilor.
O întrebarea importantă de cercetare se referă faptul că concentrațiile ridicate ale peroxizilor extracelulari influențează formarea de peroxid de hidrogen și echilibrul dintre procesele antioxidante și prooxidante.
O altă problemă se referă la funcționarea endoteliului, inclusiv legăturile dintre stresul oxidativ, semnalizarea cu azotul și reactivitatea vaselor sanguine.
În studiile imunologice s-a analizat, de asemenea, modul în care disponibilitatea ascorbatului influențează mediatorii inflamatorii, activitatea celulelor imunitare și reacțiile celulare la stresul fiziologic.
O abordare bazată pe biologia sistemică poate ajuta la analizarea acestor legături prin studierea simultană a mai multor căi moleculare, în loc să se se concentreze asupra unei singure reacții izolate.
Rezultatele acestor studii ar trebui însă să rămână legate de modelele experimentale în care au fost obținute.
Modificarea expresiei genelor, a concentrațiilor de citokine sau a nivelurilor markerului oxidativ nu demonstrează în sine un efect terapeutic.
Un mecanism la fel de favorabil observat experimental nu înseamnă că rezultatul clinic corespunzător acestuia va apărea în realitate.
Valoarea acestor studii constă în explicarea modului în care vitamina C se comportă în diferite condiții biologice și în identificarea întrebărilor care pot fi testate în cadrul unor studii mai riguroase.
Nu le înlocuiesc însă dovezile provenite din studiile clinice controlate.
Rezumat
Vitamina C intravenoasă ocupă un loc special în domeniul biomedicină, deoarece farmacocinetica ei diferă semnificativ de farmacocinetica vitaminei C administrată pe cale orală.
Prin evitarea absorbției gastrointestinale, administrarea intravenoasă poate duce temporar la concentrații plasmatice semnificativ mai mari decât valorile normale fiziologice.
Aceste concentrații au devenit baza studiilor privind procesele biochimice asociate cu stresul oxidativ, formarea de hidrogen peroxid, semnalizarea imunologică, funcționarea endotelului și metabolismul celular.
În concentrațiile fiziologice, vitamina C participă în principal la protecția împotriva radicalilor liberi și la reacțiile biochimice esențiale. La concentrațiile farmaceutice, poate, de asemenea, să prezinte un efect prooxidant dependent de condiții în anumite sisteme experimentale.
Această dependență a acțiunii de concentrația determină unul dintre principalele motive pentru care oamenii de știință sunt interesați de vitamina C intravenoasă.
Cu toate acestea, expunerea farmacologică nu se traduce automat în eficacitate clinică.
Analizele de laborator au identificat mecanismele care pot fi importante în oncologie, stări critice, tulburări metabolice, fiziologia sistemului cardiovascular și procesele neurologice.
În anumite studii clinice timpurii au fost observate, de asemenea, modificări ale biomarkerilor, ale parametrilor fiziologici sau ale rezultatelor raportate de pacienți.
Rezultatele obținute în aceste domenii rămân totuși variate.
În terapia intensivă și studiile privind sepsisul, studiile randomizate mai mari nu au evidențiat o îmbunătățire consecventă a principalelor rezultate clinice. În oncologia clinică, observațiile de laborator și rapoartele preliminare privind calitatea vieții nu au confirmat o beneficiu coerent în ceea ce privește supraviețuirea.
În studiile privind bolile cardiovasculare și metabolice au fost observate schimbări biologice scurte pe termen scurt, dar dovezile privind îmbunătățirea durabilă a principalelor rezultate de sănătate rămân limitate.
Analizele neurologice furnizează informații importante despre rolul vitaminei C în biologia neuronilor, în timp ce dovezile care susțin administrarea intravenoasă a acesteia în bolile neurodegenerative sunt încă preliminare.
Siguranța necesită, de asemenea, o interpretare prudentă.
Funcția renală, metabolizarea acidului citrat, deficitul de G6PD, tulburările asociate cu fierul și caracteristicile clinice individuale pot influența riscul. Prin urmare, rezultatele obținute în condiții de studiu controlate nu trebuie transferate la utilizarea fără supraveghere medicală.
În general, vitamina C administrată intravenos rămâne un obiect de studiu farmaceutic, biochimic și clinic activ, și nu o metodă comună de tratament pentru toate afecțiunile discutate.
Programele de cercetare viitoare ar trebui să explice care mecanisme biologice au o relevanță clinică reală, cum caracteristicile individuale ale pacienților influențează răspunsul și dacă efectele observate se traduc într-o îmbunătățire durabilă a rezultatelor importante pentru pacienți.
Cel mai important rămâne diferențierea dintre demonstrarea efectului biochimic și confirmarea unei beneficii clinice semnificative.
Mențiune
Acest articol are un caracter exclusiv educațional și informativ. Prezentă sunt prezentate studiile publicate privind vitamina C intravenoasă, inclusiv farmacocinetica acesteia, mecanismele redox, semnalizarea imunologică, rezultatele studiilor clinice și aspectele de siguranță.
Nu constituie sfaturi medicale, nu recomandă administrarea intravenoasă de vitamina C, nu stabilește scheme de tratament și nu susține utilizarea acesteia în tratamentul tumorilor, septicemiei, bolilor cardiovasculare, tulburărilor neurologice, bolilor metabolice sau altor afecțiuni.
Rezultatele testelor de laborator, experimentelor pe animale, modificărilor biomarkerilor și observațiilor clinice preliminare nu trebuie interpretate ca dovadă a eficacității terapeutice sau a siguranței la om.
Deciziile clinice privind deficitul de vitamina C, suplimentarea cu aceasta, preparatele injectabile sau orice altă intervenție medicală necesită o evaluare efectuată de către personalul de sănătate calificat în mod corespunzător, ținând seama de dovezile clinice disponibile, de informațiile privind reglementarea și de situația individuală a pacientului.
Referințe
- Riordan H. Protocolul Riordan pentru administrarea intravenoasă de vitamina C (IVC) în tratamentul adjuvant al cancerului: IVC ca modulator al răspunsului chimoterapeutic și biologic. Tratamentul orto-molecular al bolilor cronice, editat de AW Saul, Basic Health Publications, Inc., 2014: 750-66.
- Hiedra R, Lo KB, Elbashabsheh M, Gul F, Wright RM, Albano J, et al. Utilizarea vitaminei C intravenoase la pacienții cu COVID-19: un studiu de caz. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2020 Dec 1 [citat în 2025 Feb 2];18(12):1259-61.
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, et al. Vitamina C intravenoasă la adulți cu sepsis în unitatea de terapie intensivă. N Engl J Med [Internet]. 2022 Jun 23 [citat în 2025 Feb 2];386(25):2387-98.
- Carpenter K.J. Istoria scorbutului și vitamina C. Cambridge University Press; 1988Apr 29.
- Jacob RA. Introducere: Trei ere ale descoperirii vitaminei C. În: Harris JR, editor. Biochimie subcelulară [Internet]. Boston, MA: Springer US; 1996 [citat în 2025 februarie]. pp. 1-16. (Harris JR, editor. Biochimie subcelulară; vol. 25).
- Hickey S, Roberts HJ, Miller NJ. Farmacocinetica vitaminei C pe cale orală. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 Jan [citat în 2025 februarie 2];17(3):169-77.
- Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru utilizarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med [Internet]. 2004 Apr 6 [citat în 2025 Feb 2];140(7):533.
- Paulsen G, Cumming KT, Hamarsland H, Børsheim E, Berntsen S, Raastad T. Potrivit că suplimentarea cu vitamina C și E poate modifica adaptările fiziologice la antrenamentul de forță? BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 Dec [citat în 2025 februarie 2];6(1):28.
- Evans LW, Zhang F, Omaye ST. Suplimentarea cu vitamina C reduce stresul oxidativ indus de exercițiu și crește rezistența maximă a mușchilor. Food and Nutrition Sciences. 2017 Aug 2;8(8):812-22.
- Doseděl M, Jirkovský E, Macáková K, Krčmová LK, Javorská L, Pourová J, Mercolini L, Remião F, Nováková L, Mladěnka P, Oemonom. Vitamina C – surse, rolă fiziologică, cinetică, deficiență, utilizare, toxicitate și determinare. Nutrients. 2021 Feb 13;13(2):615.
- Li YR, Zhu H. Vitamina C în intervenția în sepsis: de la biochimia redoxă la medicina clinică. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [citat în 2025 februarie 2];476(12):4449-60.
- Pullar JM, Carr AC, Vissers M. Rolul vitaminei C în sănătatea pielii. Nutrients. 2017 Aug;9(8):866.
- Naidu KA. Este vitamina C în sănătatea și boala umană încă un mister? O prezentare generală. Nutr J [Internet]. 2003 Aug 21 [citat în 2025 Feb 2];2(1):7.
- Kashiouris MG, L’Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. Rolul emergent al vitaminei C în tratamentul sepsisului. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292.
- Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J, Xu J. Asocierea între suplimentarea orală sau intravenoasă cu vitamina C și mortalitate: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Nutrients. 2023 April 12;15(8):1848.
- Wilson JX. Mecanismul de acțiune al vitaminei C în sepsis: ascorbația modulează semnalizarea redox în endoteliu. BioFactors [Internet]. 2009 Jan [citat în 2025 Februarie];35(1):5-13.
- He Z, Li X, Yang H, Wu P, Wang S, Cao D, Guo X, Xu Z, Gao J, Zhang W, Luo X. Efectele suplimentării orale cu vitamina C asupra sănătății ficatului și a parametrilor asociate la pacienții cu boală hepatică grasă nonalcoolică: un studiu clinic randomizat. Frontiers in nutrition. 2021 Sep 14;8:745609.
- Traber MG, Buettner GR, Bruno RS. Relația dintre starea vitaminei C, axa intestin-ficat și sindromul metabolic. Redox biology. 2019 Feb 1;21:101091.
- Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, Trimarco V, Santulli G. Vitamina C și bolile cardiovasculare: o actualizare. Antioxidanti. 2020 Dec 3;9(12):1227.
- Kocot J, Luchowska-Kocot D, Kiełczykowska M, Musik I, Kurzepa J. Vitamina C influențează bolile neurodegenerative și tulburările psihice? Nutrients. 2017 Jun 27;9(7):659.
- Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Olalde J. Vitamina C și funcția mitocondrială în sănătate și exercițiu. În Molecular Nutrition and Mitochondria, ianuarie 2023, nr. 1 (pp. 225-242). Academic Press.
- Chen H, Karne RJ, Hall G, Campia U, Panza JA, Cannon RO, et al. Vitamina C orală în doze mari reface parțial nivelul de vitamina C la pacienții cu diabet de tip 2 și la cei cu niveluri scăzute de vitamina C, dar nu îmbunătățește disfuncția endotelială sau rezistența la insulină. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [citat în 2025 februarie 2];290(1):H137-45.
- Peake JM. Vitamina C: efectele exercițiilor și solicitărilor de antrenament. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 2003 Jun 1;13(2):125-51
- Lewis N, Hodgson A, Khanbhai T, Sygo J, Mazur J, Smith C, Catterson P, Pedlar C. Creșterea produselor de nutriție intravenoasă în rândul sportivilor profesioniști de echipă: motive de îngrijorare? British Journal of Sports Medicine. 2022 Nov 1;56(21):1204-5.
- Burri BJ, Jacob RA. Metabolismul uman și necesarul de vitamina C. ANTIOXIDANȚI ÎN SĂNĂTATE ȘI BOALĂ SERIE. 1997 mai 5:341-66.
- Padayatty S, Levine M. Vitamina C: ceea ce se știe și ceea ce rămâne necunoscut și Goldilocks. Oral Dis [Internet]. 2016 Sep [citat în 2025 februarie 2];22(6):463-93.
- Wacker DA, Burton SL, Berger JP, Hegg AJ, Heisdorffer J, Wang Q, Medcraft EJ, Reilkoff RA. Evaluarea vitaminei C în șoc septic: un studiu randomizat, controlat cu monoterapie cu vitamina C. Critical Care Medicine. 1 mai 2022;50(5):e458-67.
- Cameron E. Protocol pentru utilizarea vitaminei C în tratamentul cancerului. Hipoteze medicale. 1991 Nov 1;36(3):190-4.
- Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z, Peacock FW, Szarpak L. Suplimentarea cu vitamina C pentru tratamentul COVID-19: O revizuire sistematică și o meta-analiză. Nutrienți. 2022; 14: 4217 [Internet]. 2022.
- Xu F, Wen Y, Hu X, Wang T, Chen G. Utilizarea potențială a vitaminei C în prevenirea deteriorării rinichilor la pacienții cu COVID-19. Diseases. 2021 Jun 28;9(3):46.
- Honore PM, Spapen HD, Marik P, Boer W, Oudemans-van Straaten H. Dozarea vitaminei C la pacienții în stare critică, cu o atenție deosebită la terapia de substituție renală: o revizuire narativă. Analele de îngrijire intensivă. 2020 Dec;10:1-8.
- Canavese C, Petrarulo M, Massarenti P, Berutti S, Fenoglio R, Pauletto D, Lanfranco G, Bergamo D, Sandri L, Marangella M. Administrarea pe termen lung a vitaminei C intravenoase în doze mici duce la suprasaturarea plasmatică a oxalatului de calciu la pacienții hemodializați. American journal of kidney diseases. 2005 Mar 1;45(3):540-9.