Adamax vs Semax: diferențele principale dintre peptidele nootropice

Adamax și Semax sunt peptide sintetice studiate în neurobiologie și în contextul substanțelor nootropice. Deși sunt strâns legate prin structură, acestea diferă semnificativ în ceea ce privește istoria dezvoltării științifice, proprietățile moleculelor, statutul de reglementare și gama de dovezi clinice disponibile. Pentru a înțelege diferențele dintre Semax și Adamax, trebuie să analizăm originile, structura chimică, mecanismele de acțiune propuse, stabilitatea, siguranța și limitările studiilor actuale.

Ce sunt Semax și Adamax?

Semax este un heptapeptid sintetic cu secvența aminoacidică Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). A fost dezvoltat în Uniunea Sovietică în anii 1980 pe baza fragmentelor hormonului adrenocorticotrop (ACTH) [1, 3]. Spre deosebire de multe neuropeptide experimentale, Semax a trecut de la studii de laborator la autorizarea utilizării sale medicale în Rusia. Cercetătorii au analizat proprietățile sale în modele animale și în studii cu participarea oamenilor, în special în ceea ce privește afecțiunile neurologice, vasculare-cerebrale, oculare, gastro-intestinale, tulburările asociate cu sistemul imunitar și reacțiile la stres [3–8, 11–13].

Adamax este un neuropeptid sintetic elaborat ulterior ca analog chimic modificat al Semaxului. De obicei, acesta este descris ca un compus care conține acetilarea capătului N și modificări structurale suplimentare, inclusiv un element asociat cu adamantanul [14–18]. Aceste modificări sunt asociate cu încercările de a spori stabilitatea moleculei și rezistența la descompunerea enzimatică. Cu toate acestea, beneficiile propuse rămân în principal subiectul unor studii experimentale. Spre deosebire de Semax, Adamax nu a găsit până în prezent o utilizare clinică consolidată și nu a obținut autorizarea pentru comercializare ca produs medicinal [15, 21].

Deși ambele peptide aparțin unei grupuri structurale apropiate, istoricul cercetărilor lor este clar diferit. Semaxul este analizat de câteva decenii în experimente de laborator, studii pe animale și studii clinice cu participarea oamenilor. Baza directă a dovezilor privind Adamax este semnificativ mai mică, iar multe afirmații despre proprietățile sale se bazează pe comparații structurale sau pe rezultatele cercetărilor asupra compușilor conexe.

Această diferență este deosebit de importantă atunci când se compară Adamax cu Semax. Semax are experiență clinică documentată și un statut de reglementare specific în Rusia, deși autorizarea sa nu se aplică în multe alte țări. Adamax rămâne un compus experimental fără o confirmare clinică comparabilă.

Diferențe structurale și moleculare

Principalele diferențe în structura Semax și Adamax rezultă din modificări chimice, și nu din o origine complet diferită a acestor peptide.

Semaxul este un heptapeptid liniar derivat din fragmentul ACTH(4–10). Structura sa a fost proiectată pentru a păstra proprietățile biologice ale fragmentului original al ACTH, îmbunătățind în același timp stabilitatea [1, 9]. Compusul a fost studiat în ceea ce privește sinteza neurotrofică și calea implicată în melanokortine, fără a introduce grupuri structurale mari lipofile.

Adamax conține un schelet peptidic înrudit cu Semax, dar este descris ca un compus care conține acetilarea capătului N și o modificare bazată pe adamantină [16, 18]. Aceste elemente suplimentare îl distinge de compusul inițial al Semax.

Adamantanul este o structură chimică rigidă și lipofilă, studiată și în combinații cu efecte neurologice, precum amantadina [19, 20]. Introducerea acestei structuri în moleculele proiectate poate influența proprietățile fizicochimice, inclusiv lipofilicitatea și interacțiunea cu mediul biologic. Cu toate acestea, nu este posibil să se transfere direct rezultatele studiilor privind amantadina la Adamax, deoarece aceste compuși au o structură moleculară complet diferită.

Modificările atribuite Adamaxului cresc dimensiunea moleculei sale și modifică proprietățile fizicochimice. Masele moleculare raportate variază între 984 și 1032 g/mol, în funcție de forma moleculară descrisă [16]. Spre comparație, masa moleculară a Semaxului este de aproximativ 750 g/mol.

Diferențele structurale constituie baza pentru a examina Adamax ca o derivată potențial mai stabilă. Cu toate acestea, modificarea chimică care pare a fi benefică în etapa de proiectare a moleculei nu demonstrează în mod automat o activitate biologică mai mare, o penetrare mai bună în creier, o eficacitate clinică sau siguranță.

Adamax trebuie, prin urmare, privit în primul rând ca un analog modificat al Semaxului, și nu ca un reprezentant al unei clase complet distincte de neuropeptide.

Mecanismul de acțiune: asemănări și diferențe

Mezaninele examinate în studiile care compară Semax și Adamax sunt legate în principal de sinteza neurotrofică, reglarea neurotransmițătorilor și consecințele biologice ale modificării peptidelor. Cu toate acestea, intensitatea dovezilor care confirmă aceste mecanisme este foarte variabilă.

Mecanismul de acțiune al Semaxului

Semax a fost studiat la nivel molecular și celular, în modele animale și în studii cu participarea oamenilor. Rezultatele experimentale îl leagă de căile de semnalizare dependente de ACTH și de melanokortine, precum și de modificările din sistemele neurotrofice și neurotransmițătoare.

Unul dintre domeniile importante de cercetare este factorul neurotrofic de origine cerebrală (BDNF) și receptorul său TrkB. În studiile efectuate la șoareci s-au observat modificări ale expresiei BDNF și TrkB în zone precum hipocampul și partea anterioară a măduvei spinării [9, 10]. Aceste rezultate sunt importante deoarece BDNF participă la dezvoltarea neuronilor, plasticitatea sinaptică și reacțiile celulare la stresul neurologic.

Semax a fost, de asemenea, studiat în ceea ce privește impactul asupra sintezei dopaminei și serotoninei. În experimentele realizate, s-au observat modificări în eliberarea dopaminei și în procesele asociate serotoninei. Acest lucru sugerează că peptida poate acționa asupra mai multor căi neurochimice, în loc să acționeze printr-un singur mecanism izolabil [1].

Analizele suplimentare au inclus modificări ale expresiei genelor asociate cu răspunsul imunitar, reglarea vaselor de sânge, starea inflamatorie și reacțiile celulare la leziunile neperfuzive [4–7]. Aceste observații sugerează că semnalizarea legată de Semax poate include interacțiuni reciproce între procesele neuronale și cele imunitare.

Analizele clinice au analizat și Semax la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic și cu alte afecțiuni neurologice. În unele studii s-a raportat o îmbunătățire a rezultatelor neurologice sau funcționale, în timp ce în experimente s-au observat modificări ale factorilor neurotrofi și ale markerilor moleculari legați de leziunile vasculare [3–7].

Cu toate acestea, trebuie să se facă distincția între rezultate individuale. Modificările în expresia BDNF, activitatea neurotransmițătorilor sau expresia genelor asociate cu sistemul imunitar nu constituie o dovadă independentă a beneficiilor clinice. De asemenea, rezultatele obținute în modelele animale nu pot fi automat identificate cu observațiile la pacienți.

Datele disponibile indică existența mai multor căi de acțiune ale Semaxului care au fost studiate experimental. Însă, rolul exact al fiecăruia dintre aceste mecanisme în rezultatele clinice observate rămâne o problemă științifică distinctă.

Mecanismul de acțiune al Adamax

Mecanismul de acțiune propus pentru Adamax este mult mai puțin cunoscut. O mare parte a discuțiilor se bazează pe asemănarea sa structurală cu Semax și pe studii mai ample asupra peptidelor neurotrofice modificate.

Adamax este adesea discutat în contextul semnalizării BDNF, al căilor asociate receptorului TrkB și al potențialului său de influență asupra sistemelor neurotransmițătoare care includ dopamina, glutaminianul, acidul gamma-aminobutiric (GABA) și acetilcolina.

Dependențele propuse trebuie însă tratate ca ipoteze, și nu ca mecanisme confirmate la oameni. Nu există dovezi solide provenite din studii clinice directe și controlate care să indice astfel de efecte ale Adamaxului.

Modificările sale chimice au dus, de asemenea, la presupunerea că Adamax poate influența durata de persistenta sau eficacitatea semnalizării neuropeptidice. Argumentarea acestei ipoteze presupune că modificările stabilității moleculei și lipofilicității pot influența menținerea legăturii în mediul biologic.

Aceasta rămâne o interpretare structurală și teoretică. Nu demonstrează că Adamax provoacă efecte neurologice mai persistente, o semnalizare receptorică mai puternică sau rezultate cognitive mai bune.

De aceea, diferențierea este importantă: în cazul Semaxului există studii experimentale privind căile moleculare, precum și studii clinice cu participarea oamenilor, în timp ce mecanismele propuse pentru Adamax se bazează mult mai mult pe dovezi indirecte și pe considerații chimice.

Compararea mecanismelor de acțiune

Ambele peptide sunt studiate în cadrul studiilor privind procesele neurotrofice și neurochimice, dar activitatea lor propusă nu trebuie tratată ca fiind echivalentă.

În cazul Semaxului, studiile au analizat direct modificările în semnalizarea legată de BDNF, în sistemele de neurotransmitere, în expresia genelor și în anumite rezultate neurologice.

Efectele similare ale Adamax sunt adesea propuse datorită asemănării sale cu Semax și a caracterului modificărilor chimice. Cu toate acestea, prezența unei secvențe peptidice similare nu demonstrează că ambele substanțe acționează asupra țintelor biologice în același mod.

Modificarea chimică poate modifica stabilitatea moleculei, distribuția acesteia, interacțiunea cu receptorii, metabolizarea și alte proprietăți. Aceste modificări pot duce la un comportament biologic diferit și nu doar la o intensificare a activității peptidei inițiale.

Ca rezultat, Semax are o bază de dovezi experimentale și clinice mai dezvoltată privind mecanismele de acțiune, în timp ce Adamax rămâne în mare măsură în etapa de cercetare mecanicistă și formularea ipotezelor.

Semax vs Adamax: tabelul comparativ

Tabloul arată în primul rând diferența în gradul de avansare al cercetărilor, nu dovedește că un singur tratament este întotdeauna mai eficient decât altul. Semax are o bază mult mai mare de cercetări directe, în timp ce Adamax rămâne mai slab caracterizat.

Durata studiului, stabilitatea și contextul cercetării

Stabilitatea este una dintre diferențele cele mai frecvent discutate între Adamax și Semax.

La fel ca multe peptide biologice active, Semax poate fi degradat de către enzime. În studiile s-a analizat stabilitatea sa în mediu biologic și modalitățile de menținere a activității prin proiectarea moleculelor și soluțiile de formulare adecvate [2, 9].

Produsele de referință au reprezentat, de asemenea, o parte a dezvoltării clinice a Semaxului. Cu toate acestea, nu este necesar să se asocieze proprietățile formulării și metodei de administrare cu dovada că peptida rămâne activă pentru o anumită perioadă de timp în fiecare țesut.

Adamax a fost elaborat pe baza ipotezei că modificările chimice suplimentare pot modifica stabilitatea peptidu. Acetilarea capătului N și elementele structurale asociate cu adamantanul sunt considerate factori potențiali care sporesc rezistența la degradarea proteolitică și durata de viață a compoziției în cadrul experimentelor [16, 17].

Aceste proprietăți au importanță științifică, deoarece reacția enzimatică poate influența timpul în care un peptid rămâne intact în mediul biologic.

Însă stabilitatea chimică și timpul de acțiune clinic sunt două concepte diferite. O moleculă rezistentă la degradare în condiții de laborator nu trebuie să provoace efecte persistente în sistemul nervos uman.

Durata de acțiune în condiții clinice depinde, de asemenea, de absorbție, distribuție, metabolizare, eliminare, interacțiunea cu ținta biologică și relația dintre expunerea la molecule și răspunsul biologic.

În cazul Adamax, nu sunt disponibile măsurători farmacocinetic standardizate la oameni sau date stabilite privind perioada de înjumătățire în fază de eliminare. Nu au fost efectuate, de asemenea, studii directe fundamentate care să compare timpul de acțiune al acestuia cu Semax la oameni.

Prin urmare, afirmațiile că Adamax acționează mai mult timp decât Semax trebuie înțelese ca fiind consecințe propuse ale structurii moleculare, și nu ca rezultate clinice confirmate.

O abordare mai amplă a factorilor care influențează durabilitatea moleculelor se poate citi în articolul de mai jos. Depozitarea peptidelor: temperatura, umiditatea și efectul înghețării. În același timp, merită să se facă distincția între stabilitatea în timpul depozitării și durata în care un compus rămâne în organism.

Siguranță, toleranță și limitarea cercetării

Informatiile disponibile despre siguranța Semax și Adamax diferă în primul rând datorită faptului că aceste medicamente sunt în diferite stadii de studiu.

Siguranța și toleranța Semaxului

Semax a fost studiat în Rusia la diferite grupuri de pacienți, inclusiv în ceea ce privește afecțiunile vasculare și neurologice. Experiențele clinice publicate oferă informații despre toleranța acestuia în condițiile studiate.

Printre efectele secundare raportate s-au numărat cel mai frecvent durerea de cap, iritarea mucoasei nazale, greața, anxietatea și tulburările legate de somn. În literatura disponibilă, aceste simptome au fost adesea descrise ca fiind ușoare sau trecătoare.

Efectele acestui medicament au fost evaluate în cadrul a trei studii clinice. Studiile au inclus persoane în vârstă și pacienți care au primit cicluri repetate de tratament din cauza afecțiunilor vasculare cerebrale. Acestea aduc informații suplimentare în baza de date disponibilă privind siguranța în cazul oamenilor.

Rezultatele favorabile privind toleranța nu trebuie, însă, interpretate ca dovadă a siguranței totale. Credibilitatea acestui argument depinde de proiectul studiului, caracteristicile participanților, dimensiunea eșantionului, timpul de observație, modul de monitorizare a reacțiilor adverse și posibilitatea de detectare a efectelor rare sau tardive.

Semax nu este autorizat pentru comercializare ca medicament în multe țări din afara Rusiei. Diferențele în ceea ce privește recunoașterea de către autoritățile de reglementare nu trebuie atribuite automat unei singure cauze, cum ar fi toxicitatea confirmată sau lipsa preocupărilor privind siguranța. Deciziile privind reglementarea depind de dovezi și de cerințele aplicabile în fiecare țară.

Semax are, prin urmare, o bază de date mult mai extinsă privind siguranța la oameni decât Adamax, dar acest lucru nu demonstrează siguranța sa universală în toate populațiile, formulările și circumstanțele.

Siguranță și toleranță pentru Adamax

Adamax nu dispune de o bază comparabilă de studii de siguranță controlate cu participarea oamenilor.

Majoritatea lucrărilor disponibile se referă la structura chimică, mecanismele biologice propuse, proprietățile teoretice și relațiile care nu asigură credibilitatea metodologică a studiilor clinice controlate.

Analizele anecdotică nu permit stabilirea frecvenței, intensității sau cauzelor reacțiilor adverse. Nu permit, de asemenea, detectarea fiabilă a evenimentelor rare și evaluarea siguranței pe termen lung.

Deși Adamax este structural asociat cu Semax, rezultatele studiilor de siguranță ale Semaxului nu pot fi transferate pur și simplu pe analogul său modificat.

Modificările structurale moleculare pot afecta absorbția, distribuția, metabolizarea, interacțiunea cu țesuturile și alte proprietăți biologice. Prin urmare, asemănarea structurală în sine nu este suficientă pentru a afirma o toleranță echivalentă.

Lipsa datelor detaliate privind siguranța Adamax la om nu trebuie interpretată ca dovadă a toxicității acestuia. Nu poate fi, de asemenea, considerată o confirmare a siguranței relației.

Profilul de siguranță al Adamax rămâne insuficient cunoscut și constituie una dintre cele mai importante limitări ale studiilor disponibile.

Compararea dovezilor privind siguranța

Semax are experiențe clinice documentate cu participarea oamenilor, care permit cercetătorilor să analizeze efectele adverse raportate și toleranța în anumite condiții de tratament.

În cazul Adamax, lipsesc studii controlate comparabile cu participarea oamenilor.

Diferența se referă, prin urmare, în primul rând la disponibilitatea dovezilor și la gradul de certitudine științifică.

Toleranța descrisă pentru Semax este confirmată de observațiile clinice, deși aceste dovezi încă au limitări. Siguranța Adamaxului rămâne incertă din cauza datelor insuficiente directe provenite din studiile efectuate pe oameni.

Niciunul dintre aceste concluzii nu demonstrează că cele două sunt interschimbabile sau că rezultatele referitoare la unul dintre ele permit să se prezică în mod credibil siguranța celui de-al doilea.

Semax vs Adamax: diferențele cele mai importante

Cele mai importante diferențe dintre aceste grupuri pot fi analizate în trei domenii interconectate: structura moleculară, gradul de avansare al cercetărilor și recunoașterea clinică.

Semax este un compus cu o secvență aminoacidică stabilită, o istorie de decenii de cercetare experimentală și experiențe clinice în Rusia. Proprietățile sale moleculare și biologice au fost analizate în ceea ce privește semnalizarea neurotrofică, sistemele de neurotransmițători și mai multe afecțiuni neurologice.

Adamax este un analog modificat, a cărui structură conține elemente chimice suplimentare. Aceste modificări constituie baza pentru studierea stabilității și a efectelor biologice, dar în sine nu demonstrează o acțiune mai bună sau o eficacitate clinică.

Majoritatea diferențelor se referă la lacuna în dovezile disponibile. Semaxul a fost studiat direct la oameni și are un statut de reglementare specific într-un sistem național de sănătate. Adamax rămâne un compus experimental de cercetare, fără studii controlate comparabile cu oameni și fără indicații terapeutice aprobate.

Care peptid este mai bine studiat?

Semax este cu siguranță mai bine studiat decât Adamax.

Istoria cercetarilor sale include mai multe decenii de experimente de laborator, studii pe animale si studii clinice cu participarea oamenilor. Cercetatorii au analizat mecanismele moleculare, efectele neurologice si aplicabilitatea acestora in conditii asociate cu leziuni vasculare-cerebrale, neuroprotectie, tulburari ale nervului optic, procese gastro-intestinale, reglarea imunitatii, reactiile la stres si functiile cognitive.

Semax a primit, de asemenea, autorizație pentru utilizări medicale specifice în Rusia. Această istorie de reglementare îl distinge de multe dintre noile peptide neurotrigene, deși autorizarea într-un singur stat nu înseamnă aprobarea în alte țări.

Literatură disponibilă include studii controlate și observaționale, precum și studii moleculare care analizează căile mediate de BDNF, activitatea neurotransmițătorilor și expresia genelor asociate cu sistemul imunitar [1–13].

Adamax are o bază de dovezi mult mai limitată. Lipsesc studii clinice fundamentate și controlate cu participarea oamenilor, indicații terapeutice aprobate și date fiabile privind siguranța pe termen lung și rezultatele clinice [21].

Propusele sale proprietăți sunt discutate în principal pe baza modificărilor chimice, asemănărilor structurale și a studiilor mai ample asupra peptidelor neurotrofice.

Această diferență nu demonstrează că Semax este eficient în toate aplicațiile propuse. Nu înseamnă, de asemenea, că Adamax nu poate prezenta activitate biologică.

Însă, arată că ambele legături se află la diferite etape ale evaluării științifice.

Semax are o bază mai mare de dovezi directe, în timp ce multe întrebări legate de Adamax rămân fără răspuns.

Mai multe informații despre importanța aprobării reglementare și diferențele dintre asocierea analizată și produsul medicinal autorizat sunt prezentate în articol. Medicamentele peptice aprobate.

Rezumat

Semax și Adamax sunt neuropeptide sintetice strâns legate din punct de vedere structural, însă evoluția lor științifică și dovezile disponibile sunt semnificativ diferite.

Semaxul este un heptapeptid derivat din ACTH, care a trecut de la studii de laborator la studii clinice și autorizare pentru utilizarea medicală în Rusia. Proprietățile sale biologice au fost analizate în studii privind sinteza neurotrofica, reglarea neurotransmitatorilor, leziunile nevasculare, expresia genelor asociate cu sistemul imunitar și a unor afecțiuni neurologice selectate.

Adamax reprezintă o modificare experimentală ulterioară a structurii moleculare a semaxului. Modificările sale structurale, inclusiv acetilarea capătului N și elementul asociat cu adamantanul, constituie baza pentru studierea stabilității moleculei, a rezistenței la degradare și a posibilelor schimbări în ceea ce privește interacțiunile biologice.

Cu toate acestea, proprietățile propuse nu au fost confirmate ca având efecte clinice mai bune. Adamax nu are studii controlate cu oameni comparabile cu Semax, date farmacocinetice standardizate, rezultate privind siguranța pe termen lung sau recunoaștere de către autoritățile de reglementare.

Distincția este deosebit de importantă în cazul comparării mecanismelor de acțiune. În cazul Semaxului, căile moleculare și rezultatele clinice la oameni au fost studiate direct, în timp ce multe dintre mecanismele propuse pentru Adamax se bazează în continuare pe dovezi indirecte și pe considerații structurale.

Nu se poate considera, de asemenea, că profilurile lor de siguranță sunt comparabile. Semax are date documentate privind toleranța la om în anumite condiții de studiu, în timp ce Adamax rămâne insuficient caracterizat în rândul populației umane.

În cele din urmă, diferența cea mai importantă dintre Semax și Adamax nu este avantajul demonstrat în ceea ce privește puterea de acțiune, durata efectelor sau îmbunătățirea funcțiilor cognitive. Este gradul de certitudine științifică cu care putem evalua fiecare dintre aceste substanțe.

Semax are o bază de dovezi experimentale și clinice mult mai dezvoltată. Adamax rămâne subiectul unor studii în domeniul neuroștiinței experimentale și al chimiei peptidelor, iar întrebările importante privind activitatea sa biologică, farmacocinetică, rezultatele clinice și siguranța rămân fără răspuns.

Mențiune

Acest articol are exclusiv caracter educațional și informativ. Compară structura moleculară, rezultatele cercetărilor, mecanismele de acțiune propuse, statutul de reglementare și dovezi privind siguranța Semax și Adamax.

Nu constituie sfaturi medicale, nu recomandă utilizarea niciunui dintre acești compuși, nu confirmă eficacitatea clinică în indicațiile neautorizate și nu conține instrucțiuni privind doza, administrarea sau utilizarea individuală.

Autorizarea utilizării Semax în Rusia nu înseamnă aprobarea sa în alte țări. Adamax rămâne un medicament experimental fără confirmare clinică fundamentată și date de siguranță suficiente provenite din studii controlate cu participarea oamenilor.

Rezultatele experimentelor pe animale, ale studiilor moleculare, ale comparațiilor structurale și ale mecanismelor teoretice nu trebuie interpretate ca dovadă a beneficiilor clinice sau a siguranței în cazul oamenilor.  

Referințe

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semax, un analog al ACTH (4–10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele cerebrale dopaminergice și serotoninergice la rozătoare. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Șevcenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Șevcenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   Stabilitatea acetilului Semax față de proteoliză în diverse medii biologice. „Doculuri de Științe Biologice”, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Eficacitatea Semax în tratamentul pacienților în diferite stadii de accident vascular cerebral ischemic. Revista de Neuropsihiatrie S.S. Korsakov, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semax reglează expresia genelor responsabile de răspunsul imunitar în timpul leziunilor cerebrale ischemice la șobolani. Genetica moleculară și genomica, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., et al. Peptida Semax influențează expresia genelor legate de sistemele imune și vasculare în cazul ischemia focală a creierului la șobolani. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., et al. Mecanismele moleculare ale protecției neuroprotectoare a Semax în cazul ischemiei cerebrale. Biologie moleculară, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., et al. Profilul expresiei proteinelor cerebrale confirmă efectul protector al Semax în cazul ischemiei-reperfusiei cerebrale. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Utilizarea clinică a Semax în boala neuronilor motori. Revista de Neuropsihiatrie, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., et al. Semax reglează expresia BDNF și TrkB în hipocampul șobolanului. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., et al. Semax se leagă specific și crește nivelurile de proteină BDNF în hipocampul anterior al șobolanului. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Terapia ulcerului peptic cu peptidele Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax în insuficiența cerebrovasculară.
    Revista de Neuropsihiatrie, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Evaluarea Semax în cazul bolilor nervului optic. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. Sinteza și investigarea fragmentelor și analogilor ACTH – stimulatori de memorie. Journal of Chimie Farmaceutică, 1981; 15(10): 720–725.
15. Guvernul Federației Ruse. Directiva nr. 2738-r din 10 decembrie 2018.
    Moskva, Federația Rusă.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. Influenta acetilării N-terminale a Semax asupra proprietăților biologice. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Îmbunătățirea neurogenzei și plasticității sinaptice prin peptidele neurotrofice. Neurobiologia îmbătrânirii, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Peptidele neurotrofice, inclusiv adamantana, îmbunătățesc învățarea și memoria la șoareci. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., et al. Studiu controlat cu placebo privind utilizarea amantadinei în cazul leziunilor cerebrale traumatice severe. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadină pentru tratamentul simptomelor psihiatrice la copii și adolescenți. Proceedings of Baylor University Medical Center, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. O abordare neurotrofică în tratamentul bolii Alzheimer. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.