Adamax vs Semax: las diferencias más importantes entre los péptidos nootrópicos

Adamax y Semax son péptidos sintéticos estudiados en neurobiología y en el contexto de las sustancias nootrónicas. Aunque están relacionados entre sí en cuanto a estructura, difieren significativamente en su historia de desarrollo científico, propiedades moleculares, estatus regulatorio y el alcance de las pruebas clínicas disponibles. Para comprender las diferencias entre Semax y Adamax, es necesario examinar su origen, estructura química, mecanismos de acción propuestos, estabilidad, seguridad y limitaciones de los estudios hasta el momento.

¿Qué son Semax y Adamax?

Semax es un heptapéptido sintético con una secuencia de aminoácidos de Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). Fue desarrollado en la Unión Soviética en la década de 1980 a partir de fragmentos del hormona adrenocorticotrópico (ACTH) [1, 3]. A diferencia de muchos neuropeptidos experimentales, Semax pasó de los estudios de laboratorio a la autorización para su uso médico en Rusia. Los científicos analizaron sus propiedades en modelos animales y en estudios con humanos, especialmente en relación con enfermedades neurológicas, vasculares y cerebrales, oculares, gastrointestinales, trastornos relacionados con el sistema inmunológico y respuestas al estrés [3–8, 11–13].

Adamax es un neuropeptido sintético desarrollado posteriormente como un análogo químicamente modificado de Semax. Normalmente se describe como un compuesto que contiene una acilación en el extremo N y otras modificaciones estructurales, incluido un elemento relacionado con el adamantan [14–18]. Estas modificaciones se relacionan con intentos de aumentar la estabilidad de la molécula y su resistencia al descompuesto enzimático. Sin embargo, las ventajas propuestas siguen siendo principalmente objeto de investigación experimental. A diferencia de Semax, Adamax hasta el momento no ha encontrado una aplicación clínica establecida ni ha sido aprobado para su comercialización como producto medicinal [15, 21].

Aunque ambos péptidos pertenecen a un grupo estructural relacionado, su historia de investigación es claramente diferente. El Semax se estudia desde hace varias décadas en experimentos de laboratorio, estudios en animales y ensayos clínicos con humanos. La base de datos de pruebas directas sobre el Adamax es significativamente más limitada, y muchas afirmaciones sobre sus propiedades se basan en comparaciones estructurales o resultados de investigaciones sobre compuestos relacionados.

Esta diferencia es fundamental al comparar Adamax y Semax. El Semax tiene una experiencia clínica documentada y un estatus regulatorio específico en Rusia, aunque su aprobación no se aplica a muchos otros países. Adamax sigue siendo un compuesto experimental sin una confirmación clínica comparable.

Diferencias estructurales y moleculares

Las principales diferencias en la estructura de Semax y Adamax se deben a modificaciones químicas, y no a una procedencia completamente diferente de estos péptidos.

Semax es un heptapéptido lineal derivado del fragmento ACTH(4–10). Su estructura se diseñó para conservar las propiedades biológicas seleccionadas del fragmento ACTH original, al tiempo que se mejora la estabilidad [1, 9]. La molécula se estudió con respecto a la neurotrófisis y a los caminos relacionados con los melanocortínicos, sin introducir grandes grupos estructurales lipofílicos.

Adamax presenta un esqueleto peptídico relacionado con el Semax, pero se describe como un compuesto que contiene la acetilación del extremo N y una modificación basada en el adamantano [16, 18]. Estas adiciones lo diferencian de la molécula original del Semax.

La Adamantan es una estructura química rígida y lipófila, que también se estudia en compuestos con acción neurológica, como la amantadina [19, 20]. La introducción de esta estructura en las moléculas diseñadas puede influir en las propiedades físico-químicas, incluidas la lipofilia y la interacción con el medio biológico. No obstante, no se puede transferir directamente los resultados de los estudios sobre la amantadina a Adamax, ya que estas moléculas tienen una estructura molecular diferente y completa.

Las modificaciones atribuidas a Adamax aumentan el tamaño de su molécula y modifican sus propiedades físico-químicas. Las masas moleculares reportadas varían entre aproximadamente 984–1032 g/mol, dependiendo de la forma molecular descrita [16]. Para comparación, la masa molecular de Semax es aproximadamente 750 g/mol.

Las diferencias estructurales sirven de base para considerar a Adamax como una variante potencialmente más estable. Sin embargo, la modificación química, que parece beneficiosa en el momento de diseñar la molécula, no implica automáticamente una mayor actividad biológica, una mejor penetración en el cerebro, una mejor eficacia clínica ni una mayor seguridad.

Por lo tanto, Adamax debe ser considerado principalmente como un análogo modificado de Semax, y no como un representante de una clase completamente distinta de neuropeptidos.

Mecanismo de acción: similitudes y diferencias

Los mecanismos estudiados en los estudios que comparan Semax y Adamax están relacionados principalmente con la neurotrófica, la regulación de los neurotransmisores y las consecuencias biológicas de la modificación de los péptidos. Sin embargo, la fuerza de los datos que confirman estos mecanismos varía considerablemente.

El mecanismo de acción de Semax

El Semax se ha estudiado a nivel molecular y celular, en modelos animales y en estudios con humanos. Los resultados experimentales lo vinculan con vías de señalización dependientes de la ACTH y de la melanocortina, así como con cambios en los sistemas neurotróficos y neurotransmisores.

Una de las áreas importantes de investigación es el factor neurotrófico de origen cerebral (BDNF) y su receptor TrkB. En estudios en ratas se observaron cambios en la expresión de BDNF y TrkB en áreas del cerebro como el hipocampo y la corteza prefrontal [9, 10]. Estos resultados son importantes, ya que el BDNF participa en el desarrollo de las neuronas, la plasticidad sináptica y las respuestas celulares al estrés neurológico.

El Semax también se ha estudiado con respecto a su efecto sobre la señalización dopaminérgica y serotoninergica. En los experimentos se observaron cambios en la liberación de dopamina y en los procesos relacionados con la serotonina. Esto sugiere que el péptido puede interactuar con varios sistemas neuroquímicos en lugar de actuar a través de un único mecanismo aislado [1].

Los estudios adicionales incluían cambios en la expresión de genes relacionados con la respuesta inmunológica, la regulación de los vasos sanguíneos, el estado inflamatorio y las respuestas celulares a los daños necróticos [4–7]. Estas observaciones sugieren que la señalización relacionada con Semax podría incluir interacciones entre los procesos neuronales y los de la inmunidad.

Los estudios clínicos también analizaron el Semax en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y otras enfermedades neurológicas. En algunas de las investigaciones se reportó una mejora en los resultados neurológicos o funcionales, mientras que en los experimentos se observaron cambios en los factores neurotróficos y en marcadores moleculares relacionados con la lesión isquémica [3–7].

Sin embargo, es necesario distinguir los resultados individuales. Las variaciones en la expresión de BDNF, la actividad de los neurotransmisores o la expresión de genes relacionados con la inmunidad no constituyen una prueba independiente de beneficios clínicos. De la misma manera, los resultados obtenidos en modelos animales no se pueden identificar automáticamente con las observaciones en pacientes.

La evidencia disponible indica varios caminos de acción experimentales de Semax. Sin embargo, la participación exacta de cada uno de estos mecanismos en los resultados clínicos observados sigue siendo un tema científico distinto.

El mecanismo de acción de Adamax

El mecanismo de acción propuesto para Adamax es mucho menos conocido. Una gran parte de la discusión se basa en su similitud estructural con Semax y en estudios más amplios sobre péptidos neurotróficos modificados.

Adamax es a menudo discutido en el contexto de la señalización de BDNF, de los caminos relacionados con el receptor TrkB y del posible impacto en los sistemas neuroquímicos que incluyen la dopamina, la glutamato, el ácido gamma-aminobutírico (GABA) y la acetilcolina.

Sin embargo, las relaciones propuestas deben ser consideradas como hipótesis, y no como mecanismos confirmados en humanos. No existen pruebas sólidas procedentes de estudios clínicos directos y controlados que demuestren tal efecto de Adamax.

Sus modificaciones químicas también llevaron a la suposición de que Adamax podría influir en el tiempo de persistencia o la eficacia de la señalización neuropeptídica. La fundamentación de esta hipótesis supone que los cambios en la estabilidad de la molécula y en la lipofilia pueden influir en la conservación de la unión en el entorno biológico.

Esto sigue siendo una interpretación estructural y teórica. No demuestra que Adamax provoque efectos neurológicos de mayor duración, una señalización receptora más fuerte o mejores resultados cognitivos.

Por lo tanto, la distinción es importante: en el caso de Semax existen estudios experimentales sobre vías moleculares y ensayos clínicos con la participación de humanos, mientras que los mecanismos propuestos para Adamax se basan en mayor medida en datos indirectos y consideraciones químicas.

Comparación de los mecanismos de acción

Ambos péptidos son objeto de estudio en los procesos neurotróficos y neuroquímicos, pero su actividad propuesta no debe considerarse equivalente.

En el caso de Semax, los estudios analizaron directamente los cambios en la señalización relacionados con el BDNF, los sistemas neurotransmisores, la expresión de genes y algunos resultados neurológicos.

Los efectos similares de Adamax se suelen atribuir a su parentesco con el Semax y al carácter de sus modificaciones químicas. Sin embargo, la presencia de una secuencia peptídica similar no implica que ambos compuestos actúen sobre los objetivos biológicos de la misma manera.

La modificación química puede alterar la estabilidad de la molécula, su distribución, su interacción con los receptores, su metabolismo y otras propiedades. Estas modificaciones pueden llevar a un comportamiento biológico diferente y no solo a un aumento de la actividad del péptido original.

Como resultado, Semax cuenta con una base de pruebas experimentales y clínicas más desarrollada en cuanto a los mecanismos de acción, mientras que Adamax permanece en gran medida en la etapa de investigación mecánica y formulación de hipótesis.

Semax vs Adamax: tabla comparativa

La tabla muestra principalmente la diferencia en el nivel de desarrollo de los estudios, y no demuestra que un compuesto sea siempre más eficaz que otro. El Semax tiene una base de investigación directa mucho más amplia, mientras que el Adamax sigue siendo menos bien caracterizado.

Duración del estudio, estabilidad y contexto de la investigación

La estabilidad es una de las diferencias más comentadas entre Adamax y Semax.

Al igual que muchos péptidos biológicamente activos, el Semax puede sufrir degradación enzimática. En los estudios se analizaron su estabilidad en el medio biológico y las vías de conservación de la actividad mediante la designación de moléculas y soluciones formulativas adecuadas [2, 9].

Los productos de administración oral también formaron parte del desarrollo clínico de Semax. No obstante, no se debe confundir las propiedades de la formulación con la evidencia de que el péptido permanece activo durante un período determinado en cada tejido.

Adamax se desarrolló basándose en la premisa de que las modificaciones químicas adicionales pueden alterar la estabilidad del péptido. La acetilación del extremo N y los elementos estructurales relacionados con el adamantan se consideran posibles factores que aumentan la resistencia a la degradación proteolítica y el tiempo de retención del compuesto en los sistemas experimentales [16, 17].

Estas propiedades son de importancia científica, ya que el metabolismo enzimático puede influir en el tiempo durante el cual el péptido permanece intacto en el medio biológico.

Sin embargo, la estabilidad química y el tiempo de acción clínico son dos conceptos distintos. Una molécula resistente a la degradación en condiciones de laboratorio no tiene que provocar efectos persistentes en el sistema nervioso humano.

El tiempo de acción en condiciones clínicas también depende de la absorción, la distribución, el metabolismo, la eliminación, la interacción con el objetivo biológico y la relación entre la exposición a la molécula y la respuesta biológica.

En el caso de Adamax, no están disponibles mediciones farmacocinéticas estandarizadas en humanos ni datos establecidos sobre el período de eliminación. Tampoco se han realizado estudios directos y bien fundamentados que comparen su tiempo de acción con el de Semax en humanos.

Por lo tanto, los argumentos que afirman que el Adamax dura más tiempo que el Semax deben entenderse como consecuencias propuestas de la estructura molecular, y no como resultados clínicos confirmados.

Una descripción más amplia de los factores que afectan a la durabilidad de las moléculas se encuentra en el artículo Almacenamiento de los péptidos: temperatura, humedad y el efecto del congelamiento. Es importante, a este respecto, distinguir la estabilidad durante el almacenamiento de la persistencia del vínculo en el organismo.

Seguridad, tolerancia y limitaciones de los estudios

La información disponible sobre la seguridad de Semax y Adamax difiere principalmente porque estas sustancias están en diferentes etapas de investigación.

Seguridad y tolerancia con Semax

El Semax se ha estudiado en Rusia en diversas poblaciones de pacientes, entre otras para enfermedades vasculares y neurológicas. Las experiencias clínicas publicadas proporcionan información sobre su tolerabilidad en los parámetros estudiados.

Entre los efectos secundarios reportados, el más común fue el dolor de cabeza, la irritación de la mucosa nasal, los náuseas, el nerviosismo y los trastornos del sueño. En la literatura disponible, estas manifestaciones se describieron a menudo como leves o transitorias.

Los estudios clínicos también incluyeron a personas mayores y pacientes que recibían ciclos de tratamiento repetidos debido a enfermedades vasculares cerebrales. Estos estudios aportan información adicional a la base de datos disponible de datos sobre seguridad en humanos.

Sin embargo, los resultados positivos en cuanto a la tolerancia no deben interpretarse como prueba de la seguridad total. La credibilidad de tal conclusión depende del diseño del estudio, de la caracterización de los participantes, de la magnitud de la muestra, del tiempo de observación, de la forma de monitorear los efectos adversos y de la posibilidad de detectar efectos raros o tardíos.

El Semax tampoco está autorizado para su venta como medicamento en muchos países fuera de Rusia. Las diferencias en la regulación no deben atribuirse automáticamente a una única causa, como la toxicidad confirmada o la falta de preocupaciones sobre la seguridad. Las decisiones regulatorias dependen de los datos probatorios y de los requisitos vigentes en cada país.

Por lo tanto, Semax tiene una base de datos de seguridad mucho más amplia en humanos que Adamax, pero esto no implica que sea universalmente seguro en todas las poblaciones, formulaciones y circunstancias.

Seguridad y tolerancia en Adamax

Adamax no tiene una base de datos comparable de estudios de seguridad controlados con humanos.

La mayoría de los estudios disponibles se refieren a la estructura química, los mecanismos biológicos propuestos, las propiedades teóricas y las relaciones que no proporcionan credibilidad a los métodos metodológicos apropiados para los estudios clínicos controlados.

Las observaciones anecdóticas no permiten determinar la frecuencia, la gravedad ni las causas de los efectos adversos. Tampoco permiten detectar de forma fiable los casos raros ni evaluar la seguridad a largo plazo.

Aunque Adamax es estructuralmente relacionado con el Semax, los resultados de los estudios de seguridad del Semax no se pueden simplemente trasladar a su análogo modificado.

Los cambios en la estructura molecular pueden influir en la absorción, la distribución, el metabolismo, las interacciones con los tejidos y otras propiedades biológicas. Por lo tanto, la simple similitud estructural no es suficiente para afirmar una tolerancia equivalente.

La falta de datos amplios sobre la seguridad de Adamax en humanos no debe interpretarse como prueba de su toxicidad. Tampoco se puede considerar una confirmación de la seguridad del vínculo.

El perfil de seguridad de Adamax permanece poco conocido y constituye uno de los principales obstáculos a los estudios disponibles.

Comparación de los datos sobre la seguridad

Semax cuenta con una experiencia clínica documentada con humanos que permite a los científicos analizar los efectos adversos reportados y la tolerancia en condiciones específicas de tratamiento.

En el caso de Adamax, falta estudios controlados comparables con la participación de personas.

La diferencia se refiere, por lo tanto, principalmente a la disponibilidad de las pruebas y al grado de certeza científica.

La tolerancia descrita para el Semax se confirma mediante observaciones clínicas, aunque estas pruebas aún presentan limitaciones. La seguridad de Adamax sigue siendo incierta debido a la falta de datos directos provenientes de estudios en humanos.

Ninguno de estos resultados demuestra que los compuestos sean intercambiables ni que los resultados relativos a uno de ellos permitan predecir de manera fiable la seguridad del otro.

Semax vs Adamax: las diferencias más importantes

Las diferencias más importantes entre estas asociaciones pueden ser consideradas en tres áreas relacionadas: la estructura molecular, el nivel de desarrollo de la investigación y la aceptación clínica.

El Semax es un compuesto con una secuencia de aminoácidos establecida, una historia de investigación experimental de varios decenios y experiencia clínica en Rusia. Sus propiedades moleculares y biológicas se han analizado con respecto a la neurotrófina, los sistemas de neurotransmisores y varios trastornos neurológicos.

Adamax es un análogo modificado cuya estructura contiene elementos químicos adicionales. Estas modificaciones sirven de base para estudiar la estabilidad y los efectos biológicos, pero por sí solas no indican una mejor actividad ni una eficacia clínica.

La mayor diferencia se refiere a la brecha en los datos disponibles. El Semax se ha estudiado directamente en humanos y tiene un estatus regulatorio específico en un sistema nacional de salud. El Adamax sigue siendo un compuesto investigado experimentalmente, sin estudios controlados comparables con la participación de humanos ni indicaciones terapéuticas aprobadas.

¿Qué péptido está mejor estudiado?

Semax está mucho mejor estudiado que Adamax.

La historia de sus investigaciones abarca varias décadas de experimentos de laboratorio, estudios en animales y ensayos clínicos con humanos. Los científicos analizaron sus mecanismos moleculares, el efecto sobre el sistema nervioso y posibles aplicaciones en afecciones relacionadas con lesiones vasculares cerebrales, neuroprotección, trastornos del sistema nervioso visual, procesos gastrointestinales, regulación de la inmunidad, reacciones al estrés y funciones cognitivas.

Semax también ha recibido autorización para usos médicos específicos en Rusia. Esta historia reguladora lo diferencia de muchos neuropeptidos experimentales, aunque la autorización en un solo país no significa la aprobación en otros países.

La literatura disponible incluye estudios controlados y observacionales, así como estudios moleculares que analizan los caminos relacionados con el BDNF, la actividad de los neurotransmisores y la expresión de genes relacionados con el sistema inmunológico [1–13].

Adamax tiene una base de datos mucho más reducida de pruebas. Falta la documentación de estudios clínicos bien controlados con humanos, las indicaciones terapéuticas aprobadas y datos confiables sobre la seguridad a largo plazo y los resultados clínicos [21].

Sus propiedades propuestas se analizan principalmente basándose en modificaciones químicas, similitudes estructurales y estudios más amplios sobre los péptidos neurotróficos.

Esta diferencia no prueba que el Semax sea eficaz en todos los usos propuestos. Tampoco significa que Adamax no pueda mostrar actividad biológica.

Sin embargo, muestra que ambos compuestos se encuentran en diferentes etapas de la evaluación científica.

Semax tiene una base de datos de pruebas directamente relevantes, mientras que muchas preguntas sobre Adamax siguen sin respuesta.

Se presentan más detalles sobre la importancia de la aprobación reguladora y las diferencias entre la sustancia investigada y el medicamento aprobado en el artículo. Medicamentos peptídicos aprobados.

Resumen

Semax y Adamax son neuropeptidos sintéticos estrechamente relacionados estructuralmente, pero su desarrollo científico y la evidencia disponible son muy diferentes.

El Semax es un heptapéptido derivado de la ACTH que ha pasado de los estudios de laboratorio a los ensayos clínicos y la autorización para su uso médico en Rusia. Sus propiedades biológicas se han analizado en estudios sobre la neurotrófina, la regulación de los neurotransmisores, los daños por insuficiencia de riego sanguíneo, la expresión de genes relacionados con la inmunidad y determinadas enfermedades neurológicas.

Adamax es una modificación experimental posterior del esqueleto molecular relacionado con Semax. Sus cambios estructurales, como la acetilación del extremo N y un componente relacionado con el adamantan, constituyen la base para estudiar la estabilidad de la molécula, la resistencia a la degradación y los posibles cambios en las interacciones biológicas.

Sin embargo, las propiedades propuestas no han sido confirmadas como mejores resultados clínicos. Adamax no cuenta con estudios controlados con humanos comparables a Semax, datos farmacocinéticos estandarizados, resultados sobre la seguridad a largo plazo ni reconocimiento regulatorio.

La distinción es especialmente importante al comparar los mecanismos de acción. En el caso de Semax, los caminos moleculares y los resultados clínicos en humanos fueron estudiados directamente, mientras que muchos de los mecanismos propuestos para Adamax aún se basan en datos indirectos y consideraciones estructurales.

También no se puede considerar que sus perfiles de seguridad sean equivalentes. El Semax tiene datos documentados sobre la tolerancia en humanos en condiciones específicas de investigación, mientras que el Adamax sigue siendo poco caracterizado en la población humana.

En última instancia, la diferencia más importante entre Semax y Adamax no es la supuesta ventaja en cuanto a la potencia de acción, el tiempo de permanencia de los efectos o la mejora de las funciones cognitivas. Es el grado de certeza científica con el que se puede evaluar cada uno de estos compuestos.

Semax tiene una base de datos de pruebas experimentales y clínicas mucho más desarrollada. Adamax sigue siendo objeto de investigación en el campo de la neurociencia experimental y la química de los péptidos, y las preguntas importantes sobre su actividad biológica, farmacocinética, resultados clínicos y seguridad aún no han recibido respuesta.

Descargo de responsabilidad

Este artículo tiene carácter puramente educativo y científico-informacional. Comparte la estructura molecular, los resultados de los estudios, los mecanismos de acción propuestos, el estado regulatorio y las pruebas relativas a la seguridad de Semax y Adamax.

No constituye consejo médico, no recomienda el uso de ninguno de estos compuestos, no confirma su eficacia clínica en indicaciones no aprobadas ni contiene instrucciones sobre la dosis, la administración o el uso individual.

La autorización de Semax para su uso en Rusia no implica su aprobación en otros países. Adamax sigue siendo un medicamento experimental sin una confirmación clínica sólida ni datos suficientes sobre la seguridad obtenidos a partir de estudios controlados en humanos.

Los resultados de los experimentos en animales, los estudios moleculares, los comparativos estructurales y los mecanismos teóricos no deben interpretarse como prueba de beneficios clínicos ni de seguridad en humanos.  

Referencias

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. El Semax, un análogo de ACTH (4–10) con propiedades nootrónicas, activa los sistemas cerebrales dopaminérgicos y serotoninergicos en los roedores. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Shevchenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   Estabilidad de Semax acetilo a la proteólisis en diversos medios biológicos. Biological Sciences, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. La eficacia de Semax en el tratamiento de pacientes en diferentes etapas de un accidente cerebrovascular isquémico. Revista de Neurología y Psiquiatría S.S. Korsakov, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. El Semax regula la expresión de genes de respuesta inmune durante la lesión cerebral isquémica en ratas. Genética Molecular y Genómica, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., y otros. El péptido Semax afecta la expresión de genes relacionados con los sistemas inmunitario y vascular en la isquemia focal cerebral en ratas. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., y otros. Mecanismos moleculares de la neuroprotección por Semax en la isquemia cerebral. Biología Molecular, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., y otros. El perfil de expresión de proteínas cerebrales confirma el efecto protector del Semax en la isquemia-reperfusión cerebral. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Utilización clínica de Semax en la enfermedad de los nervios motores. Revista de Neurología e Psiquiatría, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., y otros. El Semax regula la expresión de BDNF y TrkB en el hipocampo de la rata. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., y otros. El Semax se une específicamente a estas proteínas y aumenta los niveles de la proteína BDNF en el cerebro anterior basal de ratas. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Tratamiento del úlcera péptica con el péptido Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax en la insuficiencia cerebrovascular.
    Revista de Neurología e Psiquiatría, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Evaluación de Semax en la enfermedad del nervio óptico. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. Síntesis y investigación de fragmentos y análogos de ACTH – estimuladores de la memoria. Journal of Pharmaceutical Chemistry, 1981; 15(10): 720–725.
15. Gobierno de la Federación Rusa. Directiva no. 2738-r, de fecha 10 de diciembre de 2018.
    Moscú, Federación de Rusia.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. Influencia de la acetilación N-terminal de Semax en las propiedades biológicas. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Aumento de la neurogénesis y la plasticidad sináptica mediante péptidos neurotróficos. Neurobiología del envejecimiento, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Los péptidos neurotroficos, incluyendo el adamantano, mejoran el aprendizaje y la memoria en ratones. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., et al. Ensayo controlado con placebo de amantadina para traumatismo craneoencefálico grave. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadina para el tratamiento de los síntomas psiquiátricos en la infancia y la adolescencia. Proceedings del Baylor University Medical Center, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. Un enfoque de apoyo neurotrófico para la enfermedad de Alzheimer. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.