Adamax vs Semax: nootropiset peptiinit välisen tärkeimmät erot

Adamax ja Semax ovat synteettisiä peptiidejä, joita tutkitaan neurobiologiassa sekä nootropisten aineiden yhteydessä. Vaikka ne ovat struktuuriltaan sukua toisilleen, niiden tieteen kehityksen historia, molekyylitiedot, sääntelystatus ja saatavilla olevien kliinisten todisteiden laajuus poikkeavat merkittävästi toisistaan. Jotta ymmärtäisimme eroja Semaxin ja Adamaxin välillä, on tarkasteltava niiden alkuperää, kemiallista rakennetta, ehdotettuja toimintamekanismeja, stabiilisuutta, turvallisuutta ja aiempien tutkimusten rajoituksia.

Mikä on Semax ja Adamax?

Semax on synteettinen heptapeptidi, jonka aminohapposarja on Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). Se on kehitetty Neuvostoliitossa 1980-luvulla adrenokortikotropisen hormonin (ACTH) osioista [1, 3]. Monien kokeellisten neuropeptideiden tavoin Semax siirtyi laboratoriokokeista lääketieteelliseen käyttöön Venäjällä. Tutkijat tutkivat sen ominaisuuksia eläinmalleissa sekä ihmishenkilöiden osallistumilla tutkimuksissa, erityisesti neurologisten sairauksien, verisuonitukos- ja aivosairauksien, silmäsairauksien, mahalaukun- ja suolistosairauksien sekä immuunijärjestelmään liittyvien häiriöiden ja stressireaktioiden yhteydessä [3–8, 11–13].

Adamax on synteettinen neuropeptidi, joka myöhemmin kehitetty kemiallisesti muunnetuksi Semaxin analogiksi. Se kuvataan yleensä yhdeksi yhdisteeksi, joka sisältää N-päätyäsiirron ja muita rakenteellisia muunnelmia, mukaan lukien elementin, joka liittyy adamantaniin [14–18]. Nämä muutokset liittyvät pyrkimyksiin parantaa molekyylin stabiilisuutta ja sen resistenssiä entsymaattiseen hajoamiseen. Kuitenkin ehdotetut hyödyt jäävät kuitenkin ensisijaisesti koe-esiintymien kohteiksi. Toisin kuin Semaxilla, Adamax ei ole tähän mennessä saanut vakiintunutta kliinistä käyttöä eikä saanut myyntiluvan lääkkeenä [15, 21].

Vaikka molemmat peptidit kuuluvat samalle rakenteelliselle ryhmälle, niiden tutkimushistoria on selvästi erilainen. Semaxia tutkitaan useiden vuosikymmenten ajan laboratoriotutkimuksissa, eläintutkimuksissa ja ihmisten osallistuvissa kliinisissä tutkimuksissa. Adamaxia koskevien todisteiden suora perusta on huomattavasti pienempi, ja monet väitteet sen ominaisuuksista perustuvat rakenteellisiin vertailuihin tai sukulaisyhdisteiden tutkimustuloksiin.

Tämä ero on tärkeä Adamaxin ja Semaxin vertailussa. Semaxilla on dokumentoitu kliininen kokemus ja määrätty lainsäädäntöstatus Venäjällä, vaikka sen hyväksyminen ei koske monia muita maita. Adamax on kuitenkin kokeellinen yhdiste ilman vertailukelpoista kliinistä todistusaineistoa.

Rakenteelliset ja molekyylitason erot

Semaxin ja Adamaxin rakenteessa olevat pääerot johtuvat kemiallisista muutoksista eikä näiden peptiinien kokonaan erilaisesta alkuperästä.

Semax on lineaarisesti syntynyt heptapeptidi, joka on peräisin ACTH(4–10) -fragmentista. Sen rakennetta on suunniteltu säilyttämään alkuperäisen ACTH-fragmentin valitut biologiset ominaisuudet samalla kun parannetaan stabiliteettiä [1, 9]. Molekyyliä tutkittiin neurotrofisen signaalitoiminnan ja melano-kortikinoihin liittyvien reittien kannalta lisäämättä suuria lipofiliaa sisältäviä rakennemolekyylejä.

Adamax sisältää peptidiperusta, joka on sukua Semaxen kanssa, mutta sitä kuvataan yhdisteenä, joka sisältää N-päätyä acetyloituneena ja adamantamiinipohjaisen muodon [16, 18]. Nämä lisäosat erottavat sen alkuperäisestä Semax-molekyylistä.

Adamantan on kiinteä, lipofili graafinen kemiallinen yhdiste, jota tutkitaan myös neurologisilla vaikutuksilla varustetuissa yhdisteissä, kuten amantadina [19, 20]. Tämän yhdisteen lisääminen suunnitteilla oleviin molekyyleihin voi vaikuttaa fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien lipofiliyyteen ja sen vuorovaikutukseen biologisella ympäristöllä. Tämän vuoksi amantadinia koskevien tutkimusten tuloksia ei kuitenkaan voi suoraan siirtää Adamaxiin, koska nämä yhdisteet ovat erilaisessa täydellisessä molekyylirakenteessaan.

Adamaxille sidottuja muunnelmia lisäävät sen hiukkaskokoa ja muuttavat sen fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia. Ilmoitetut hiukkaskoot vaihtelevat noin 984–1032 g/mol riippuen molekyylimuodosta [16]. Samasta syystä Semaxin hiukkaskoko on noin 750 g/mol.

Rakenteelliset erot ovat perusta tutkimukselle Adamaxista, joka on potentiaalisesti vakaampi muunnos. Kuitenkin kemiallinen muutos, joka vaikuttaa hyödylliseltä molekyylin suunnitteluvaiheessa, ei automaattisesti tarkoita suurempaa biologista aktiivisuutta, parempaa pääsyä aivoihin, kliinistä tehokkuutta tai turvallisuutta.

Adamaxia on siis syytä pitää ensisijaisesti muunnellun Semaxin analogina eikä täysin erillisen neuropeptidi-luokan edustajana.

Toimintamekanismi: yhtäläisyydet ja erot

Tutkimuksissa, joissa verrataan Semaxia ja Adamaxia, käsiteltävät mekanismit liittyvät ennen kaikkea neurotrofiseen signaalointiin, neuroimpulssien säätelyyn sekä peptidien muokkaamisen biologistisiin seurauksiin. Tämän lisäksi näiden mekanismien vahvistavien todisteiden voima vaihtelee huomattavasti.

Semaxin toimintamekanismi

Semaxia on tutkittu molekyylitasolla ja solutasolla sekä eläinmalleissa että ihmishenkilöiden osallistumalla tutkimuksissa. Tutkimustulokset yhdistävät sen ACTH- ja melanokortiiniä riippuvaisiin signaaliväyliin sekä neurotrofisten ja neurotransmutteristen järjestelmien muutoksiin.

Tärkeä tutkimusalue on aivojen alkuperää olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ja sen TrkB-reseptorin tutkimus. Niiltä hiiriltä tehdyssä tutkimuksessa on todettu BDNF:n ja TrkB:n ekspressiolla muutoksia aivojen sellaisilla alueilla kuin hipokampus ja perussisäinen aivokomponentti [9, 10]. Nämä tulokset ovat tärkeitä, koska BDNF osallistuu neuronien kasvun, synaptisen plastisiteetin sekä neurologisen stressin aiheuttamiin soluherkkyyksiin.

Semaksia on tutkittu myös dopaminergisen ja serotoniinisen signaalointiin vaikuttavana aineena. Kokeissa havaittiin dopamiinin vapautumisessa ja serotoniinirelateissa prosesseissa tapahtuvia muutoksia. Tämä viittaa siihen, että peptidillä voi olla vaikutusta useisiin neurotransmiraattoreihin sijaan yhden erillisen mekanismin kautta [1].

Lisätutkimukset käsittivät immuniteetin vastauksia, verisuonten säätelyä, tulehdusta sekä verenkierron häiriöiden aiheuttamia soluarvoja koskevien geenien ekspressiotilojen muutoksia [4–7]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Semaxiin liittyvä signaalointi voi sisältää neuronien ja immuniteetin prosessien välisiä vuorovaikutuksia.

Kliinisissä tutkimuksissa Semaxia tutkittiin myös aivoverenkierron häiriöstä johtuneen aivohalvauksen ja muiden neurologisten sairauksien sairastuneilla potilailla. Osassa tutkimuksista raportoitiin neurologisten tai toiminnallisten tulosten paranemista, mutta kokeissa havaittiin neurotrofisten tekijöiden ja verenkierron häiriöstä johtuvien molekyylien biomarkkereiden muutoksia [3–7].

On kuitenkin erotettava erilliset tulokset. BDNF:n ekspressiot, neurotransmiterien aktiivisuus tai immuniteettiin liittyvien geenien ekspressiot eivät ole itsenäinen näyttö kliinisistä hyödyistä. Samoin eläinmalleissa saatuja tuloksia ei voida automaattisesti yhdistää potilaiden havaintoihin.

Saatavilla olevat todisteet viittaavat useisiin Semaxin toimintaväylöihin, joita on kokeellisesti tutkittu. Kunkin näiden mekanismien tarkka osuus havaintojen klinisissä tuloksissa jää kuitenkin erilliseksi tieteelliseksi kysymykseksi.

Adamaxin toimintamekanismi

Adamaxin ehdotettu toimintamekanismi on paljon vähemmän tuttu. Suuri osa keskustelusta perustuu sen rakenteelliseen yhtymäkohtaan Semaxin kanssa sekä laajempiin tutkimuksiin muunnetuista neurotrofisten peptideistä.

Adamax käsitellään usein BDNF-signaalointia, TrkB-reseptoriin liittyviä reittejä sekä mahdollisia vaikutuksia neurotransmiterijärjestelmiin, jotka sisältävät dopamiinia, glutamiinia, gamma-aminolevulonia (GABA) ja asetyylikoliinia.

Ehdotettuja yhteyksiä on kuitenkin pidettävä hypoteeseina eikä ihmisillä todistetuina mekanismeina. Ei ole vahvistettuja todisteita suorista, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, jotka osoittaisivat Adamaxin tällaisen toiminnan.

Sen kemialliset muunnelmat ovat myös johtaneet olettamuksiin, että Adamax voi vaikuttaa neuropeptidi-signaaloinnin keston tai tehokkuuden säilyvyyteen. Tämän hypoteesin perustelussa oletetaan, että molekyylin stabiilisuuden ja liukoistavuuden muutokset voivat vaikuttaa yhdisteen säilymiseen biologisessa ympäristössä.

Se on silti strukturoiduista ja teoreettisista näkökulmista otettua tulkintaa. Se ei todista, että Adamax aiheuttaa pysyviä neurologisia vaikutuksia, vahvempaa reseptorivaikutusta tai parempia kognitiivisia tuloksia.

Erilaistuminen on siis tärkeää: Semaxin tapauksessa on olemassa kokeellisia tutkimuksia molekyylikoreista sekä ihmisten osallistamia kliinisiä tutkimuksia, kun taas Adamaxin ehdotetut mekanismit perustuvat paljon enemmän välillisiin todisteisiin ja kemiallisiin pohdintoihin.

Vertailu toimintamekanismeihin

Molemmat peptidit käsitellään neurotrofisten ja neurokemiallisten prosessien tutkimuksissa, mutta niiden ehdotettua toimintaa ei pidä pitää vastaavana.

Semaxin kohdalla tutkimukset analysoivat suoraan BDNF:hen liittyviä signaalivaihteluja, neurotransmiraattijärjestelmiä, geenien ekspressiota sekä valittuja neurologisia tuloksia.

Adamaxin samankaltaisia vaikutuksia esitetään usein sen läheisen sukulaisuuden vuoksi Semaxin kanssa ja kemiallisten muokkausten luonteen vuoksi. Tällaisen peptidi-sekvenssin läsnäolo ei kuitenkaan todista, että molemmat yhdisteet vaikuttavat biologisiin kohteisiin samalla tavoin.

Kemiallinen muuntelu voi muuttaa molekyylin stabiilisuutta, jakautumista, vuorovaikutusta reseptoreiden kanssa, metaboliaa ja muita ominaisuuksia. Nämä muutokset voivat johtaa erilaisiin biologisiin vaikutuksiin eikä pelkästään alkuperäisen peptidin aktiivisuuden vahvistumiseen.

Sen seurauksena Semaxilla on kehittyneempi näyttöperusta toimintamekanismeille, kun taas Adamax on suurelta osin edelleen mekanististen tutkimusten ja hypoteesien muotoilun vaiheessa.

Semax vs Adamax: vertailutaulukko

Taulukko osoittaa ennen kaikkea tutkimusten kehitystasoa eikä todista, että yksi yhdiste on aina tehokkaampi kuin toinen. Semaxilla on huomattavasti laajempi suora tutkimustietopohja, kun taas Adamax on vielä heikommin tunnistettavissa.

Toiminta-aika, vakavuus ja tutkimuksen konteksti

Vakaus on yksi yleisimmin esitettyjä eroja Adamaxin ja Semaxin välillä.

Monien biologisesti aktiivisten peptiinien tavoin Semax voi hapettua entsymaattisesti. Tutkimuksissa on analysoitu sen stabiilisuutta biologisessa ympäristössä sekä sen tapaa säilyttää aktiivisuutensa molekyylien suunnittelun ja sopivien formulointiratkaisujen avulla [2, 9].

Puhdistusvalmisteet olivat myös osa Semaxin kliinistä kehitystä. Niitä ei kuitenkaan pidä yhdistää koostumuksen ja annostelutavan ominaisuuksiin sillä perusteella, että peptidi säilyy aktiivisena tietyn ajan jokaisessa kudoksessa.

Adamax on kehitetty olettamuksen perusteella, että lisäkemialliset muunnelmat voivat muuttaa peptidin stabiilisuutta. N-päätyyn kohdistuva acetylointi ja adamantanin kanssa liittyvät rakenteelliset osat käsitellään mahdollisin tekijöinä proteolyyttisen hajoamisen resistenssin lisäämisessä sekä yhdisteen pysyvyyden ajan keston parantamisessa koejärjestelmissä [16, 17].

Nämä ominaisuudet ovat tutkimusnäön kannalta tärkeitä, koska entsymaattinen hajoaminen voi vaikuttaa siihen aikaan, jonka ajan peptidi säilyy elinympäristössä ehjänä.

Kuitenkin kemiallinen stabiilisuus ja kliininen vaikutusaika ovat kaksi eri käsitettä. Tutkimustilanteissa hajoamiskestävä molekyyli ei kuitenkaan tarvitse aiheuttaa pysyviä vaikutuksia ihmisen hermostoon.

Kliinisten olosuhteissa aika vaikutusmahdollisuuksista riippuu myös imeytymisestä, jakautumisesta, metabolisuudesta, poistumisesta, vaikutuksesta biologiseen päämäärään sekä suhteesta molekyylin altistukseen ja biologiseen vasteeseen.

Adamaxin kohdalla ei ole saatavilla standardoituja ihmisen farmakokinetisiä mittauksia eikä vahvistettuja tietoja eliminointikauden pituudesta. Myös vahvistettuja suoria tutkimuksia, joissa verrattaisiin sen vaikutusaikaa Semaxin kanssa ihmisillä, ei ole tehty.

Siksi väitteitä siitä, että Adamax toimii pidempään kuin Semax, on ymmärrettävä molekyyliluonnoksesta johtuvina ehdotetuina seurauksina eikä vahvistuneina kliinisinä tuloksina.

Laajempi käsittely hiukkasten kestävyyttä vaikuttavista tekijöistä on artikkelissa. Peptydien säilyttäminen: lämpötila, kosteus ja jäädyttämisen vaikutus. On syytä erottaa säilytyksen aikana tapahtuva vakaus elimistössä pysyvästä yhdistelystä.

Turvallisuus, suvaitsevaisuus ja tutkimusten rajoitukset

Semax ja Adamaxin turvallisuudesta saatavissa oleva tieto vaihtelee ennen kaikkea sen vuoksi, että nämä yhdisteet ovat vaiheissa eri tutkimuksissa.

Semaxun turvallisuus ja suvaitsevaisuus

Semaxia on tutkittu Venäjällä eri potilaspopulaatioissa, muun muassa verisuonitautien ja neurologisten sairauksien osalta. Julkaistut kliiniset tutkimukset antavat tietoa sen siedettävyydestä tutkituissa olosuhteissa.

Ilmoitetuimpia haittavaikutuksia olivat päänsärky, nenän limakalvon ärsytys, pahoinvointi, levottomuus ja univaikeudet. Saatavilla olevassa kirjallisuudessa näitä oireita kuvailtiin usein lieväksi tai ohimeneviksi.

Kliinisissä tutkimuksissa oli mukana myös vanhuksia ja potilaita, jotka saivat toistuvia hoitojaksoja verisuonitautien vuoksi. Nämä tutkimukset tuovat uutta tietoa saatavilla olevaan ihmisten turvallisuutta koskevaan näyttöön.

Hyvät toleranssitulokset eivät kuitenkaan saa olla tulkittu kokonaista turvallisuutta osoittaviksi. Tällaisen päätelmän uskottavuus riippuu tutkimusprojektista, osallistujien ominaisuuksista, otoksen koosta, seuranta-ajasta, haittavaikutusten havainnointimenetelmistä sekä harvinaisista tai myöhässä ilmenevistä seurauksista havaitsemisen mahdollisuudesta.

Semaxia ei myöskään saa myydä lääkkeenä monissa maissa Venäjän ulkopuolella. Erilaisuus sääntelyjärjestelmien suhteen ei kuitenkaan automaattisesti viittaa yhteen syyyn, kuten vahvistettu toksisuus tai turvallisuutta koskevat huolenaiheet. Sääntelypäätökset perustuvat todisteisiin ja siihen, mitä kyseisessä maassa sovelletaan.

Semaxilla on siis paljon laajempi ihmisten turvallisuutta koskeva tietopohja kuin Adamaxilla, mutta se ei kuitenkaan todista sen yleisestä turvallisuudesta kaikissa populaatioissa, formulointimuodoissa ja olosuhteissa.

Turvallisuus ja toleranssi Adamaxussa

Adamaxilla ei ole vertailukelpoista tietokantaa ihmisiä koskevista valvotuista turvallisuustutkimuksista.

Useimmat saatavilla olevat tutkimukset koskevat kemiallista rakennetta, ehdotettuja biologisia mekanismeja, teoreettisia ominaisuuksia sekä suhteita, jotka eivät takaa hallitusti tehdyn kliinisen tutkimuksen asianmukaista metodologista luotettavuutta.

Epäviralliset havainnot eivät anna tietoa haittavaikutusten esiintymistiheydestä, voimakkuudesta tai syistä. Ne eivät myöskään mahdollista harvinaisten tapahtumien luotettavan havaitsemisen tai pitkäaikaisen turvallisuuden arvioinnin.

Vaikka Adamax on rakenteellisesti sukua Semaxille, Semaxin turvallisuusnäytteiden analyysit eivät voi siirtyä pelkästään muunnettuun analogiaan.

Molekyylin rakenteen muutokset voivat vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan, vuorovaikutukseen kudoksien kanssa ja muihin biologisiin ominaisuuksiin. Siksi rakenteellinen samankaltaisuus itsessään ei riitä todistamaan vastaavaa siedettävyyttä.

Adamaxin ihmisille tarkoitettuja laajennettuja turvallisuusdata-aineistoja ei pidä tulkita todisteeksi sen myrkyllisyydestä. Se ei myöskään voi olla varmistus yhdistelmän turvallisuudesta.

Adamaxin turvallisuusprofiili on edelleen riittämättömästi tutkittu ja se on yksi tärkeimmistä rajoituksista saatavilla oleviin tutkimuksiin.

Turvallisuutta koskevien todisteiden vertailu

Semaxilla on dokumentoitu kliininen kokemus ihmishenkilöiden osallistumisesta, jonka avulla tutkijat voivat analysoida ilmoitettuja haittavaikutuksia ja siedettävyyttä tietyissä hoidollisten olosuhteissa.

Adamaxissa puuttuu vertailukelpoisia kontrolloituja tutkimuksia ihmishenkilöiden osallistumana.

Erilaisuus koskee siis ennen kaikkea todisteiden saatavuutta ja tieteellisen varmuuden tasoa.

Semaxin kuvattu toleranssi on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, vaikka näiden todisteidenkin rajoitukset ovat edelleen olemassa. Adamaxin turvallisuus pysyy epävarmana ihmisillä tehdyistä tutkimuksista saatujen riittämättömien suorien tietojen vuoksi.

Mikään näistä päätelmistä ei todista, että yhdistelmät ovat samankaltaisia tai että yhden yhdistelmän tulokset antavat luotettavasti ennusteen toisen yhdistelmän turvallisuudesta.

Semax vs Adamax: tärkeimmät erot

Näiden yhdistelmien keskeisimpiä eroja voidaan tarkastella kolmella yhteydessä: molekyyliluonnossa, tutkimusten kehitystasossa ja kliinisessä tunnustamisessa.

Semax on vertailuaine, jolla on vahvistettu aminohapposarja, vuosikymmenten mittainen historia kokeellisista tutkimuksista ja kliinisistä kokemuksista Venäjällä. Sen molekyyliset ja biologiset ominaisuudet on analysoitu neurotrofisen signaalitoiminnan, neuroimpulssijärjestelmien ja useiden neurologisten sairauksien osalta.

Adamax on muunnettu analogi, jonka rakenne sisältää lisäkemiallisia komponentteja. Nämä muutokset muodostavat perustan tutkimukselle stabiilisuudesta ja biologisista vaikutuksista, mutta ne eivät sinänsä todista parempaa tehoa tai kliinistä tehokkuutta.

Suurin ero liittyy saatavilla olevien todisteiden puutteeseen. Semaxia on tutkittu suoraan ihmisillä ja sillä on tietty lainsäädäntöstatus yhdessä kansallisessa terveydenhuoltojärjestelmässä. Adamax on edelleen kokeellinen tutkimusaineisto ilman vertailukelpoisia kontrolloituja tutkimuksia ihmisillä ja lääketieteellisinä käyttöohjein.

Mikä peptidi on tutkittu paremmin?

Semax on selvästi tutkitumpaa kuin Adamax.

Hänen tutkimustensa historia kattaa useita vuosikymmeniä laboratoriotutkimuksia, eläintutkimuksia sekä ihmishenkilöiden osallistamia kliinisiä tutkimuksia. Tutkijat analysoivat hänen molekyylimekanismejaan, neurologista vaikutusta sekä mahdollisia käyttökohteita verisuonitukokkoihin, neuroprotektioon, näköhermon häiriöihin, mahalaukun-suolikanavan häiriöihin, immuniteetin säätelyyn, stressireaktioihin ja kognitiivisiin toimintoihin liittyvissä tiloissa.

Semax sai myös luvun määrättyihin lääketieteellisiin käyttökohteisiin Venäjällä. Tämä sääntelyhistoria erottaa sen monista kokeellisista neuropeptideista, vaikka yksi valtion luvuus ei tarkoita hyväksyntää muissa maissa.

Saatavilla oleva kirjallisuus käsittää kontrolloituja ja seurantatutkimuksia sekä molekyylitutkimuksia, jotka analysoivat BDNF:hen liittyviä reittejä, neurotransmiterien aktiivisuutta sekä immuunijärjestelmään liittyviä geenien ekspressiota [1–13].

Adamaxilla on paljon suppeampi todisteperusta. Puute on vakiintuneista kontrolloiduista ihmishenkilöiden osallistamista koskevista tutkimuksista, hyväksytyistä terapeuttisista käyttöaiheista sekä luotettavista tiedoista pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja kliinisistä tuloksista [21].

Sen ehdotettuja ominaisuuksia käsitellään ensisijaisesti kemiallisten muunnelmien, rakenteellisten yhtäläisyyksien ja neurotrofisten peptiidejä koskevien laajempien tutkimusten perusteella.

Tämä ero ei kuitenkaan tarkoita, että Semax olisi tehokas kaikissa ehdotetuissa käyttökohteissa. Se ei myöskään tarkoita, että Adamax ei voi tuottaa biologista aktiivisuutta.

Se kuitenkin osoittaa, että molemmat yhdisteet ovat eri vaiheissa tieteellisen arvioinnin prosessissa.

Semaxilla on suurempi määrä suoraan merkityksellisiä todisteita, kun taas monet kysymykset Adamaxusta jäävät vastaamatta.

Lisätietoja sääntelyn hyväksymisen merkityksestä sekä tutkimuksen kohteena olevan yhdisteen ja hyväksytyn lääkkeen välisistä eroista on esitetty artikkelissa. Hyväksytyt peptidihoitoaineet.

Yhteenveto

Semax ja Adamax ovat rakenteellisesti samankaltaisia synteettisiä neuropeptidejä, mutta niiden tieteellinen kehitys ja saatavilla olevat todisteet ovat hyvin erilaisia.

Semax on ACTHista peräisin oleva heptapeptidi, joka on siirtynyt laboratoriotutkimuksista kliinisiin tutkimuksiin ja lääketieteelliseen käyttöön Venäjällä. Sen biologisia ominaisuuksia on tutkittu tutkimuksissa, jotka koskivat neurotrofisen signaaloinnin, neuroimpulssien säätelyn, verenkierron häiriöiden, vastustuskykyyn liittyvien geenien ekspressiolla sekä valikoiduilla neurologisilla sairauksilla.

Adamax on myöhempi kokeellinen muunnos Semaxen kanssa sukua olevasta molekyylirakenteesta. Sen rakenteelliset muutokset, mukaan lukien N-päätyäsiirto ja adamantanin kanssa sidottu elementti, muodostavat perustan atomin stabiilisuuden tutkimiselle, hajoamiskyvyn tutkimiselle ja mahdollisten biologististen vaikutusten tutkimiselle.

Ehdotetut ominaisuudet eivät kuitenkaan ole vahvistaneet parempia kliinisiä vaikutuksia. Adamaxilla ei ole vertailukelpoisia ihmisperusteltuja tutkimuksia, standardoituja farmakokineettisiä tietoja, pitkäaikaisen turvallisuuden tuloksia tai sääntelyyn perustuvaa hyväksyntää.

Rajatusten erottaminen on erityisen tärkeää toimintamekanismien vertailussa. Semaxin kohdalla molekyylitietoiset reitit ja ihmisillä todettavat kliiniset tulokset on tutkittu suoraan, kun taas monet Adamaxin ehdotetut mekanismit perustuvat edelleen epäsuoraisiin todisteisiin ja rakenteellisiin pohdintoihin.

Heidän turvallisuusprofiilejaan ei myöskään voida pitää vastaavina. Semaxilla on dokumentoitu tieto ihmisillä esiintyvästä siedettävyydestä tietyissä tutkimustilanteissa, mutta Adamax on ihmispopulaatiossa edelleen riittämättömästi selvitetty.

Loppujen lopuksi tärkein ero Semaxin ja Adamaxin välillä ei ole todistettu etulyöntiasema vaikutusvoimassa, vaikutusten keston tai kognitiivisten toimintojen parantumisessa. Sen sijaan se on tieteellinen varmuus, jolla jokainen näistä yhdistelmistä voidaan arvioida.

Semaxilla on paljon kehittyneempiä todisteita kokeellisesta ja kliinisestä tutkimuksesta. Adamaxia tutkitaan edelleen kokeellisen neurotieteen ja peptideiden kemian alalla, ja merkitykselliset kysymykset sen biologisesta aktiivisuudesta, farmakokinetiikasta, kliinisistä tuloksista ja turvallisuudesta jäävät edelleen vastaamatta.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on yksinomaan opetus- ja tiedotushenkinen. Se vertaa molekyylirakennetta, tutkimustuloksia, ehdotettuja toimintamekanismeja, sääntelystatusia sekä varmennuksia Semaxin ja Adamaxin turvallisuudesta.

Se ei ole lääketieteellistä neuvoa eikä suosittele minkään näiden yhdisteiden käyttöä, eikä se vahvistaa kliinistä tehokkuutta hyväksymättömissä käyttöaiheissa eikä sisällä käyttöohjeita annostelusta, antamisesta tai yksilöllisestä käytöstä.

Semaxin hyväksyminen käyttöön Venäjällä ei kuitenkaan tarkoita sen hyväksymistä muissa maissa. Adamax on edelleen kokeellinen yhdiste ilman vankkaa kliinistä todentamista ja riittäviä ihmisille suunnatun tutkimuksen perusteella saatavia turvallisuustietoja.

Eläinkokeiden, molekyylitutkimusten, rakenteellisten vertailujen ja teoreettisten mekanismien tuloksia ei pidä tulkita todisteeksi kliinisistä hyödyistä tai ihmisille turvallisuudesta.  

Viitteet

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semax, ACTH(4–10)-analoginen aine, jolla on nootropisia ominaisuuksia, aktivoi hiirimatoissa dopaminergisiä ja serotoniinergisiä aivojärjestelmiä. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Shevchenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   Semax-asetyylin stabiilisuus proteolyysille eri biologisissa väliaineissa. Biological Sciences, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Semaxin teho iskeemisen aivohalvausvaiheiden eri vaiheissa sairastavien potilaiden hoidossa. S.S. Korsakovin neurologian ja psykiatrian lehti, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semax säätelee immuunivastegeenien ilmentymistä rotilla aiheutuneen iskeemisen aivovaurion yhteydessä. Molekyyligeenit ja genomiikka, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V. ym. Peptidi Semax vaikuttaa immuunijärjestelmään ja verisuonijärjestelmään liittyvien geenien ilmentymiseen rotan aivoissa tapahtuneen keskushermoston iskeemisen sairauden yhteydessä. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B. ym. Semaxin neuroprotektio-mekanismit aivokirurgiaa varten. Molekyylibiologia, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., ym. Aivojen proteiinien ilmentymäprofiili vahvistaa Semaxin suojaavan vaikutuksen aivoverenvuodossa ja -palautumisprosessissa. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Semaxin kliininen käyttö motorinen neuronitautiin hoidossa. Journal of Neurology and Psychiatry, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S. ym. Semax säätelee BDNF:n ja TrkB:n ekspressiota rotan hippokampuksessa. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., ym. Semax sitoutuu spesifisesti ja lisää BDNF-proteiinipitoisuutta rotan perussielessä. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Peptiksen haavauden hoito Semax-peptidin avulla. Experimental Biology and Medicine -lehden vuosikirja, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax aiskeusissa ja aivoverisuonituksessa.
    Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Semaxin arviointi silmänpohjenvaurion hoidossa. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. ACTH-fragmenttien ja analogien synteesi ja tutkimus – muistitoimintaa stimuloivat aineet. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Venäjän federaation hallitus. Direktiivi nro 2738-r, annettu 10. joulukuuta 2018.
    Moskova, Venäjän federaatio.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. Semaxin N-pääteacetylatioksen vaikutus biologisiin ominaisuuksiin. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Neurotrofisten peptiinien kautta tapahtuva neurogeenisen synteesin ja synapsien plastisiteetin parantuminen. Neurobiology of Aging, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Neurotrofiset peptideet, kuten adamantani, parantavat oppimista ja muistia hiirillä. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E. ym. Plasebokontrolloitu amantadiinikokeilu vaikean traumaattisen aivovamman hoidossa. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadiini lapsuuden ja nuoruuden psyykkisten oireiden hoitoon. Baylor University Medical Center Proceedings, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. Neurotrofinen tukitoimintamalli Alzheimerin taudin hoidossa. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.