Adamax vs Semax: a nootropikus peptidek legfontosabb különbségei

Az Adamax és a Semax a neurobiológia és a nootropikumok vonatkozásában vizsgált szintetikus peptidek. Bár struktúrájukban közeli rokonságban vannak, a tudományos fejlődés története, a molekula tulajdonságai, a szabályozási státuszuk és a rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok terjedelme jelentősen különbözik egymástól. A Semax és az Adamax közötti különbségeket megértéséhez meg kell fontolniuk eredetüket, kémiai felépítésüket, a javasolt működési mechanizmusokat, a stabilitást, a biztonságot és a korábbi vizsgálatok korlátait.

Mi az a Semax és az Adamax?

A Semax egy szintetikus heptapeptid, amelynek aminokivonat-sorozata Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). A XX. század 80-as éveiben a Szovjetunióban dolgozták ki [1, 3], a hormon adrenokortikotrop (ACTH) részei alapján. A számos kísérleti neuropeptidhez hasonlóan a Semaxot az orvosi alkalmazásba való engedélyezése érdekében dolgozták ki Oroszországban. A tudósok állatkísérletekben és emberi vizsgálatokban elemezték annak tulajdonságait, különösen neurológiai, érrendszeri, szemészeti, gyomor-bélrendszeri és immunrendszerrel kapcsolatos betegségek és stresszre adott reakciók vonatkozásában [3–8, 11–13].

Az Adamax egy szintetikus neuropeptide, amelyet később kémiailag módosított Semax analógjaként fejlesztettek ki. Általában az N-vég acetilációt és további strukturális módosításokat tartalmazó vegyületként írják le, beleértve az adamantannal kapcsolatos elemet [14–18]. Ezek az átalakítások a molekula stabilitásának és az enzimatikus bomlás ellenálló képességének növelését célozzák. Az előnyök azonban jelenleg elsősorban kísérleti vizsgálatok tárgya maradnak. A Semaxhoz hasonlóan az Adamax eddig nem találták meg a klinikai alkalmazásban elismert alkalmazást, és nem kapott forgalomba hozatali engedélyt gyógyszerként [15, 21].

Bár mindkét peptid a hasonló szerkezeti csoporthoz tartozik, a kutatási történeteik jelentősen eltérnek egymástól. A Semaxot több évtizede végzik laboratóriumi vizsgálatokban, állatkísérletekben és klinikai vizsgálatokban emberek részvétele mellett. Az Adamaxra vonatkozó közvetlen bizonyítékok alapja sokkal kisebb, és számos állítás a tulajdonságairól a strukturális összehasonlításokra vagy a rokon vegyületekkel végzett vizsgálatok eredményeire támaszkodik.

Ez a különbség alapvető jelentőséggel bír az Adamax és a Semax összehasonlításakor. A Semaxnak dokumentált klinikai tapasztalatai és meghatározott szabályozási státusza van Oroszországban, bár a forgalomba hozatala nem terjed ki számos más országra. Az Adamax egyetlen klinikai bizonyítást nem tartalmazó kísérleti szteroid marad.

Helyi és molekuláris különbségek

A Semax és az Adamax kémiai módosításából eredő fő különbségek, és nem a peptidek eredete teljesen eltérő.

A Semax egy lineáris heptapeptid, amely az ACTH (4–10) fragmentjából származik. Strukturáját úgy alakították ki, hogy megőrizze az eredeti ACTH fragment elsődleges biológiai tulajdonságait, miközben javítja a stabilitást [1, 9]. A molekula a neurotrophiás jelölést és a melanokortinokkal kapcsolatos útvonalakat vizsgálta anélkül, hogy nagy lipofil struktúracímkéket alkalmazott volna.

Az Adamax egy Semaxhoz kapcsolódó peptidköteg, de az N-vég acetilációját és az adamantán-alapú módosítást tartalmazó vegyületként írják le [16, 18]. Ezek a további összetevők megkülönböztetik azt az eredeti Semax-csoporttól.

Az Adamantan egy kemény, lipofil kémiai szerkezet, amelyet szintén neuropszichológiai hatású vegyületekben, például az amantadinnel [19, 20] tanulmányoztak. E szerkezet bevezetése a tervezett molekulákba befolyásolhatja a fizikai-kémiai tulajdonságokat, beleértve a lipofilitást és a biológiai környezettel való kölcsönhatást is. Azonban nem lehet közvetlenül átvinni az amantadinnel végzett vizsgálatok eredményeit az Adamaxra, mivel ezek a vegyületek eltérő molekulaszerkezetűek.

Az Adamax által javasolt módosítások növelik a molekula méretét és megváltoztatják a fizikai és kémiai tulajdonságait. A megadott molekulasúly körülbelül 984–1032 g/mol, a molekula formától függően [16]. A Semax molekulasúlyának megközelítően 750 g/mol.

A strukturális különbségek alapját képezik az Adamax potenciálisan stabilabb derivátumának vizsgálatához. Azonban a kémiai módosítás, amelynek tervezési fázisában előnyösnek tűnik, nem bizonyítja automatikusan a nagyobb biológiai aktivitást, a jobb behatolást az agyba, a klinikai hatékonyságot vagy a biztonságot.

Ezért Adamax-ot elsősorban a Semax módosított analógjaként kell kezelni, és nem egy teljesen különálló neuropeptid-osztály tagjaként.

Hatásmechanizmus: hasonlóságok és különbségek

A Semax és az Adamax összehasonlító vizsgálatokban tárgyalt mechanizmusok elsősorban a neurotrofikus jelzésre, a neurotranszmitterek szabályozására és a peptidek módosításának biológiai következményeire vonatkoznak. Azonban ezeknek a mechanizmusoknak a bizonyítékainak ereje jelentősen eltér.

A Semax hatásmechanizmusa

A Semaxot molekuláris és sejt szinten, állatkísérletekben és emberekkel végzett vizsgálatokban tanulmányozták. Az eredmények szerint az ACTH-től és a melanokortinoktól függő jelátviteli útvonalakkal, valamint a neurotrofikus és neurotranszmisszori rendszerek változásaival van összefüggésben.

Egy fontos kutatási terület a magvételezett neurotrophin (BDNF) és annak TrkB receptorja. Patkányokon végzett vizsgálatok során megfigyelték a BDNF és TrkB expresszió változásait az agy olyan területein, mint a hipokampusz és az agy alsó részén található alvási alacsonyabb rész [9, 10]. Ezek az eredmények fontosak, mivel a BDNF részt vesz a neuronok fejlődésében, a szinaptikus plaszticitásban és az idegrendszeri stresszre adott válaszokban.

A Semax-t a dopaminerg és a serotoninerg jelölőrendszerre gyakorolt hatása is vizsgálták. Kísérletekben megfigyelték a dopamin és a szerotonin-kapcsolatos folyamatok változását. Ez arra utal, hogy a peptid több neurotranszmissziós útvonalra is hatással lehet, ahelyett, hogy egyetlen, elkülönített mechanizmust követve működne [1].

A további vizsgálatok magukban foglalták az immunválaszt, a vérerek szabályozását, a gyulladást és a sérülésekre adott sejtválaszokat befolyásoló génexpresszió változásait [4–7]. Ezek az megfigyelések arra utalnak, hogy a Semax-szel kapcsolatos jelzés interakcióban lehet részük a neuronális és az immunrendszeri folyamatok között.

A klinikai vizsgálatok a cerebrovascularis stroke és más neurológiai betegségekben szenvedő betegekkel végzett Semax-kezelést is elemezték. A vizsgálatok egy részében javulást jelentettek a neurológiai vagy funkcionális eredményekben, míg a kísérletek során neurotrofikus faktorok és a cerebrovascularis károsodással kapcsolatos molekuláris markerok változását figyelték meg [3–7].

Ugyanakkor különbséget kell tenni egyes eredmények között. A BDNF-expresszió, a neurotranszmitterek aktivitása vagy az immunrendszerrel kapcsolatos gének expressziójának változása nem jelent önálló bizonyítékot a klinikai előnyökre. Ugyanígy az állatkísérletekben elért eredményeket nem lehet automatikusan összekapcsolni a betegekben megfigyeltekkel.

A rendelkezésre álló bizonyítékok számos, szemaxin hatásmechanizmusát kísérleti úton vizsgáltatott. Azonban e mechanizmusok mindegyikének pontos szerepe a megfigyelt klinikai eredményekben továbbra is egyedi tudományos kérdés marad.

Az Adamax működési elve

Az Adamax működési mechanizmusát sokkal kevésbé ismerjük. A vita nagy részét annak struktúrális hasonlósága a Semaxhoz és a módosított neurotrophin peptidekkel végzett szélesebb körű vizsgálatokhoz alapozzák.

Az Adamaxot gyakran a BDNF jelzés, a TrkB receptorhoz kapcsolódó útvonalak és a dopamin, a glutamin, a gamma-aminomaslová sav (GABA) és az acetilkolinnal kapcsolatos idegrendszeri neurotranszmitterekre gyakorolt lehetséges hatások összefüggésében tárják fel.

A javasolt kapcsolatokat azonban hipotézéseknek kell tekinteni, és nem olyan mechanizmusoknak, amelyek az emberekben megerősítettek volna. Nem állnak rendelkezésre megalapozott bizonyítékok közvetlen, kontrollált klinikai vizsgálatokból, amelyek ilyen hatást mutatnának az Adamaxra.

A kémiai módosításai révén felmerült a feltételezés is, hogy az Adamax befolyásolhatja a neuropeptid jelzés időtartamát vagy hatékonyságát. Ezen hipotézis megalapozása szerint a molekula stabilitásának és lipofilitásának változása befolyásolhatja a kapcsolat fenntartását a biológiai környezetben.

Ez továbbra is struktúrális és elméleti értelmezés marad. Nem bizonyítja, hogy az Adamax hosszabb ideig tartó neurológiai hatásokat, erősebb receptor-jelet vagy jobb kognitív eredményeket eredményezne.

Ezért fontos a megkülönböztetés: a Semax esetében molekuláris útvonalakról szóló kísérleti vizsgálatok és emberi részvételű klinikai vizsgálatok léteznek, miközben az Adamax javasolt mechanizmusai sokkal inkább közvetett bizonyítékokra és kémiai megfontolásokra támaszkodnak.

A működési mechanizmusok összehasonlítása

Mindkét peptideket neurotrofikus és neurokémiai folyamatok vizsgálatában tárgyalják, de nem szabad őket javasolt aktivitásuk szerint egyenértékűnek tekinteni.

A Semax esetében a vizsgálatok közvetlenül a BDNF-hez kapcsolódó jelöltségi változásokat, a neurotranszmitter-rendszereket, a génexpressziót és a kiválasztott neurológiai eredményeket elemezték.

Az Adamax hasonló hatásait gyakran azzal magyarázzák, hogy rokonságban áll a Semaxszal és kémiai módosítási jellemzői miatt. Azonban a hasonló peptid-sorozat jelenléte nem bizonyítja, hogy mindkét anyag ugyanúgy hat a biológiai célokra.

A kémiai módosítás megváltoztathatja a molekula stabilitását, eloszlást, a receptorokkal való kölcsönhatást, a metabolizmust és egyéb tulajdonságokat. Ezek az változások más-más biológiai viselkedést eredményezhetnek, és nem csupán az eredeti peptid aktivitásának erősödését.

Ennek eredményeként a Semaxnak nagyobb mértékben rendelkezésre állnak a kísérleti és klinikai bizonyítékok a hatásmechanizmusokról, míg az Adamax nagyrészt mechanisztikus vizsgálatok és hipotézisok kidolgozása fázisában van.

Semax vs Adamax: összehasonlító táblázat

A táblázat elsősorban a kutatások fejlettségi szintjének különbségét mutatja be, nem pedig azt bizonyítja, hogy az egyik kapcsolat mindig hatékonyabb a másiknál. A Semaxnak sokkal nagyobb közvetlen kutatási adatbázisa van, míg az Adamax kevésbé jellemzett.

Működési idő, stabilitás és a kutatások kontextusa

A stabilitás az egyik leggyakrabban tárgyalt különbség az Adamax és a Semax között.

Mint számos biológiailag aktív peptid esetében, a Semax is enzimáttív reakcióban bomlik le. A vizsgálatok során elemezték annak stabilitását a biológiai környezetben, valamint annak módját, hogy a hatóanyag aktivitását megőrizze a molekula tervezése és a megfelelő formulációs megoldások révén [2, 9].

A jelentéses készítmények szintén részét képezték a Semax klinikai fejlesztésének. Ugyanakkor nem szabad összekeverni a formulációk és az alkalmazási mód tulajdonságait azzal, hogy a peptid bizonyos ideig aktív marad minden szövetben.

Az Adamax-ot azzal a feltételezéssel fejlesztették ki, hogy a további kémiai módosítások megváltoztathatják a peptid stabilitását. Az N-vég acetilációját és az adamantannal kapcsolatos szerkezeti elemeket úgy értelmezik, mint lehetséges tényezőket, amelyek növelik a proteolitikus bomlás ellenállóságát, valamint a kapcsolat fennmaradását a kísérleti rendszerekben [16, 17].

Ezek a tulajdonságok tudományos jelentőségűek, mivel az enzimatikus lebomlás befolyásolhatja azt az időt, amíg egy peptidek nem sérül meg a biológiai környezetben.

A stabil kémiai tulajdonságok és a klinikai hatás időtartama azonban két különböző fogalom. A laboratóriumi körülmények között degradálódó molekula nem köteles az emberi idegrendszerben fennálló hatásokat tovább tartósan kiváltani.

A klinikai körülmények között fennálló hatásidő az emelkedés, a diszperzió, a metabolizmus, az elimináció, a biológiai célra gyakorolt hatás és a molekula expozíciója és a biológiai válasz közötti kapcsolat függvényében is változik.

Az Adamax esetében nem állnak rendelkezésre szabványos farmakokinémiai mérések emberi populációban, valamint nem állnak rendelkezésre meghatározott adatok az eliminációs fázisban fennálló felezési idővel kapcsolatban. Emellett nem végeztek megalapozott közvetlen vizsgálatokat, amelyek összehasonlították a hatásidejét a Semaxszal emberi populációban.

Ezért az azt állító állításokat, hogy az Adamax hatékonyabb, mint a Semax, inkább molekuláris szintű konstrukciók következményeinek kellene értelmezni, mint pedig a megerősített klinikai eredményeknek.

A molekula stabilitására ható tényezők szélesebb körű áttekintése egy cikkben található. Peptidek tárolása: hőmérséklet, nedvesség és a fagyasztás hatása. Ezenkívül érdemes megkülönböztetni a tárolás során bekövetkező stabilitást a kapcsolatnak a szervezetben való fennmaradásának időszakától.

Biztonság, tolerancia és a vizsgálatok korlátozása

A Semax és az Adamax biztonságossági információi elsősorban azért különböznek egymástól, mert ezek a vegyületek különböző vizsgálati szakaszokban vannak jelen.

A Semax biztonsága és toleranciája

A Semaxot különböző betegpopulációkban, többek között cerebrovascularis és neurológiai betegségek esetén is vizsgálták Oroszországban. A publikált klinikai tapasztalatok információkat szolgáltatnak a vizsgálati körülmények között tapasztalt toleranciáról.

A jelentett mellékhatások között a fejfájást, az orrnyálkahártya irritációját, a hányingert, a nyugtalanságot és az alvászavarokat emelték ki a leggyakrabban. A rendelkezésre álló szakirodalomban ezeket a tüneteket gyakran enyhe vagy átmeneti jelleggel írták le.

A klinikai vizsgálatok magukban foglalták az időseket és a vascularis-agyvérzéses betegségek miatt ismételt kezelési ciklusokat kapó betegeket is. Ezek a vizsgálatok további információkat nyújtanak az emberi biztonságra vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékokbázishoz.

A toleranciára vonatkozó kedvező eredményeket azonban nem szabad teljes biztonságra vonatkozó bizonyítéknak tekinteni. Egy ilyen következtetés megbízhatóságát a vizsgálat koncepciójától, a résztvevők jellemzőitől, a próba nagyságától, a megfigyelési időtartamtól, a nemkívánatos események nyomon követésének módjától és a ritka vagy késleltetett következmények felismerésének lehetőségétől függően kell értékelni.

A Semax számos országnál, Oroszországon kívül, nem kap engedélyt gyógyszerré történő forgalmazásra. A szabályozási elismerésbeli különbségeket nem szabad automatikusan egyetlen okhoz, például a bizonyított toxicitás vagy a biztonsági aggodalmak hiányához kötni. A szabályozási döntések a konkrét országban érvényes bizonyítékok és követelmények függvényében születnek.

A Semaxnak tehát lényegesen szélesebb emberi biztonságossági adatbázisa van, mint az Adamaxnak, de ez nem bizonyítja az univerzális biztonságát minden populációban, formulában és körülmények között.

Biztonság és tolerancia az Adamaxban

Az Adamax nem rendelkezik hasonló létszámú, emberi részvevőkkel végzett, ellenőrzött biztonságossági vizsgálatokkal.

A rendelkezésre álló tanulmányok többsége a kémiai szerkezetre, a javasolt biológiai mechanizmusokra, a elméleti tulajdonságokra és azokra a kapcsolatokra összpontosít, amelyek nem biztosítják a kontrollált klinikai vizsgálatokhoz szükséges módszertani megbízhatóságot.

Az anekdotikus megfigyelések nem teszik lehetővé a nemkívánatos események gyakoriságának, súlyosságának vagy okainak meghatározását. Emellett nem teszik lehetővé a ritka események megbízható felismerését vagy a hosszú távú biztonságosság értékelését.

Bár az Adamax szerkezeti szempontból közel áll a Semaxhoz, a Semax biztonságossági vizsgálati eredményeit egyszerűen nem lehet átvinni a módosított analógjára.

A molekuláris szerkezetbeli változások befolyásolhatják a felszívódást, a disztribúciót, a metabolizmust, a szervekkel való kölcsönhatást és más biológiai tulajdonságokat. Ennek ellenére a struktúrális hasonlóság nem elegendő az egyenértékű toleranciának a megállapításához.

Az Adamax emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel kapcsolatos bővített biztonságossági adatok hiányát nem szabad a toxicitás bizonyítékaivá értelmezni. Nem lehet azt sem a kapcsolat biztonságosságának megerősítésére használni.

Az Adamax biztonságossági profilja nem elégségesen ismert, és ez az egyik legfontosabb korlátozás az elérhető vizsgálatokban.

A biztonsággal kapcsolatos bizonyítékok összehasonlítása

A Semaxnak dokumentált klinikai tapasztalatai emberek részvétele mellett lehetővé teszik a tudósok számára, hogy a jelentett mellékhatásokat és a toleranciát az adott kezelési körülmények között elemezzék.

Az Adamax esetében hiányoznak összehasonlítható, kontrollált vizsgálatok emberek részvétele mellett.

Ezért a különbség elsősorban a bizonyítékok hozzáférhetőségét és a tudományos bizonyosság szintjét illeti meg.

A Semax toleranciájára vonatkozó leírt toleranciát klinikai megfigyelések is alátámasztják, bár ezek az adatok továbbra is korlátozottak. Az Adamax biztonságossága továbbra is bizonytalan, mivel az emberi vizsgálatokból származó közvetlen adatok nem elégségesek.

Ezek közül egyik sem bizonyítja, hogy a kapcsolatok egyenlőek vagy hogy az egyik eredmény alapján megbízhatóan előre lehet jelezni a másik biztonságát.

Semax vs Adamax: a legfontosabb különbségek

A két kapcsolat között jelentkező legfontosabb különbségeket három összefüggő területen lehet megvizsgálni: a molekuláris szinten, a kutatások haladásának mértékében és a klinikai elismerésben.

A Semax egy meghatározott aminosav-sorozattal rendelkező referenciaanyag, amely több évtizedes tapasztalatot és klinikai tapasztalatokat jelent az orvostudományban Oroszországban. Molekuláris és biológiai tulajdonságait a neurotrofikus jelzésre, az idegjelek átvitelére és számos neurológiai betegségre vonatkozóan elemezték.

Az Adamax egy módosított analóg, amelyben további kémiai összetevők vannak jelen. Ezek a módosítások alapul szolgálnak a stabilitás és a biológiai hatások vizsgálatára, de önmagukban nem bizonyítják a jobb hatékonyságot vagy a klinikai hatékonyságot.

A legnagyobb különbség a rendelkezésre álló bizonyítékok közötti szakadékban rejlik. A Semaxot közvetlenül emberekben vizsgálták, és egyetlen nemzeti egészségügyi rendszerben rendelkezik meghatározott szabályozási státusszal. Az Adamax egy kísérleti kutatási vegyület marad, amelyhez nem rendelhető összehasonlítható, emberek részére végzett kontrollos vizsgálatok és engedélyezett terápiás javallatok.

Melyik peptidje a legjobban vizsgálták?

A Semax határozottan jobban vizsgáltatott, mint az Adamax.

A kutatása története több évtizednyi laboratóriumi kísérletet, állatkísérleteket és klinikai vizsgálatokat foglal magában emberek részvétele mellett. A tudósok molekuláris mechanizmusait, a neurológiai hatásait és lehetséges alkalmazásait tanulmányozták cerebrovascularis károsodással, neuroprotekcióval, szemfájdalommal, gyomor-bélrendszeri problémákkal, az immunrendszer szabályozásával, a stresszre adott válaszokkal és a kognitív funkciókkal kapcsolatban.

A Semaxet Oroszországban is meghatározott gyógyászati felhasználási módokra engedélyezték. Ez a szabályozási történet megkülönbözteti azt számos kísérleti neuropeptidtől, bár az egyetlen országban való engedélyezés nem jelenti azt, hogy más országokban is engedélyezik.

A rendelkezésre álló szakirodalom tartalmaz kontroloid és megfigyelő vizsgálatokat, valamint molekuláris vizsgálatokat, amelyek a BDNF-vel, a neurotranszmitterek aktivitásával és az immunrendszerrel kapcsolatos gének expressziójával összefüggő útvonalakat vizsgálják [1–13].

Az Adamax rendelkezésére álló bizonyítékok alapja sokkal szűkebb. Hiányoznak a klinikai vizsgálatok bizonyított eredményei, amelyekben emberek vett részt, valamint a jóváhagyott terápiás indokok és a hosszú távú biztonságosságra és klinikai eredményekre vonatkozó megbízható adatok [21].

Jejuk tervezett tulajdonságait elsősorban kémiai módosítások, struktúrális hasonlóságok és a neurotrofikus peptidek szélesebb körű vizsgálata alapján írják le.

Ez a különbség nem bizonyítja, hogy a Semax minden javasolt alkalmazásban hatásos. Nem jelenti azt sem, hogy az Adamax nem képes biológiai aktivitást mutatni.

Ám azt mutatja, hogy mindkét kapcsolat a tudományos értékelés különböző szakaszában található.

A Semax rendelkezik nagyobb mennyiségű közvetlenül releváns bizonyítékkal, miközben számos kérdés Adamaxra vonatkozóan továbbra is válaszok nélkül marad.

További információkat a szabályozási jóváhagyás jelentőségéről és a vizsgált gyógyszermaradványok és az engedélyezett gyógyszer között fennálló különbségekről a cikkben olvashatnak. Előírt peptid gyógyszerek.

Összefoglaló

A Semax és az Adamax strukturálisan rokonságban álló szintetikus neuropeptidek, azonban a tudományos fejlesztéseik és rendelkezésre álló bizonyítékok jelentősen eltérnek egymástól.

A Semax az ACTH-ból származó heptapeptid, amelyet laboratóriumi vizsgálatokból klinikai vizsgálatokba és orvosi alkalmazásba való engedélyezésig vittünk végig Oroszországban. A biológiai tulajdonságait neurotrofikus jelzés, neurotranszmitter-reguláció, érrendszeri károsodás, az immunválaszhoz kapcsolódó génexpresszió és egyes neurológiai betegségek vizsgálata során elemeztük.

Az Adamax egy későbbi, szimmetrikusan módosított molekuláris szerkezetű szerek evolúciója, amely a Semaxhoz kapcsolódik. Strukturális változásai, többek között az N-vég acetilációja és az adamantannal kötött elem, alapul szolgálnak a molekula stabilitásának vizsgálatára, a degradáció ellenálló képességére és a lehetséges biológiai hatásokra.

A javasolt tulajdonságok azonban nem bizonyultak jobb klinikai hatásoknak. Az Adamax nem rendelkezik hasonlóan kontrollált, emberi részvételű vizsgálatokkal, standardizált farmakokinetikai adatokkal, hosszú távú biztonságossági eredményekkel vagy szabályozási elismeréssel.

A különbségtétel különösen fontos az aktív mechanizmusok összehasonlításakor. A Semax esetében közvetlenül vizsgálták a molekuláris útvonalakat és az emberekben tapasztalt klinikai eredményeket, miközben az Adamax számos javasolt mechanizmusát továbbra is közvetett bizonyítékokra és strukturális megfontolásokra alapozzák.

A biztonságossági profiljukat sem lehet egyenértékűnek elismerni. A Semaxnak dokumentáltan vannak tapasztalatok az emberi testben tapasztalt toleranciáról bizonyos vizsgálati körülmények között, azonban az Adamax az emberi populációban nem elégségesen jellemzett.

Végül, a Semax és az Adamax közötti legfontosabb különbség nem az aktivitási hatás, a hatás időtartama vagy a kognitív funkciók javulása tekintetében bizonyított előnyben rejlik. Az inkább az a tudományos bizonyosság, amellyel ezek közül bármelyiket is értékelhetjük.

A Semaxnak sokkal fejlettebb bizonyítékalapja van a kísérleti és klinikai vizsgálatokban. Az Adamax pedig továbbra is kísérleti neuronbiológiai és peptidkémiai kutatások tárgya, és az aktív biológiai aktivitása, farmakokinetikája, klinikai eredményei és biztonságossági kérdések továbbra is válaszok nélkül maradnak.

Jogi nyilatkozat

Ez a cikk kizárólag oktatási és tudományos-információs jellegű. A molekulaszerkezetet, a vizsgálati eredményeket, a javasolt hatásmechanizmusokat, a szabályozási státuszt és a Semax és az Adamax biztonságosságára vonatkozó bizonyítékokat hasonlítja össze.

Nem egészségügyi tanácsot nyújt, nem javasolja ezeknek a vegyületeknek a szedését, nem igazolja a klinikai hatékonyságot nem engedélyezett javallatokban, és nem tartalmaz a dózisok, a beadás módjának vagy az egyéni alkalmazásnak vonatkozó utasításokat.

A Semax forgalomba hozatalának engedélyezése Oroszországban nem jelenti azt, hogy más országokban is engedélyezzük a használatát. Az Adamax egy kísérleti gyógyszer marad, amelynek nincs megalapozott klinikai bizonyítványa és elegendő biztonságossági adatai nincsenek az emberek részvétele mellett végzett, ellenőrzött vizsgálatokból.

Az állatkísérletek, a molekuláris vizsgálatok, a strukturális összehasonlítások és a elméleti mechanizmusok eredményeit nem szabad arra vonatkozóan értelmezni, hogy azok bizonyítják-e a klinikai előnyöket vagy a biztonságot az emberekben.  

Hivatkozások

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. A Semax, egy ACTH(4–10) analóg, amelynek nootropikus tulajdonságai vannak, dopaminerg és szerotoninerg módon aktiválja az agyban lévő idegrendszereket a rágcsálókban. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Shevchenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   A Semax acetil stabilitása proteolízissel szemben különféle biológiai közegekben. Biological Sciences, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. A Semax hatékonysága az ischaemiás stroke különböző stádiumában szenvedő betegek kezelésében. S.S. Korsakov Nemzőrögzítő és Neurológiai Magazin, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. A Semax szabályozza az immunválasz génjeinek kifejezését az ischaemiás agyi sérülések során patkányokban. Molekuláris genetika és genomika, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., és több. A Semax peptide hatással van az immunrendszerrel és a vascularis rendszerrel kapcsolatos gének kifejezésére a patkány agyában jelentkező fokális ischaemiában. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., és több. A Semax agyi ischaemiában fellépő neuroprotektív mechanizmusaik molekuláris szinten. Molekuláris biológia, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., és több. A agyi fehérjeexpressziós profil megerősíti a Semax agyi ischaemia-reperfusióban mutatott védő hatását. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. A Semax klinikai alkalmazása a motoros neuronos betegségben. The Journal of Neurology and Psychiatry, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., és több. A Semax szabályozza a BDNF és a TrkB expresszióját a patkány hippokampuszában. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., és több. A Semax specifikusan kötődik és növeli a BDNF fehérje szintjét a patkányok alvó elmefélén. Neurochemistry Journal, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. A peptikus fekélyek terápiája a Semax peptiddel. Experimental Biology and Medicine Bulletin, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax a cerebrovascularis elégtelenség esetén.
    The Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. A Semax értékelése az optikus idegbetegségben. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. ACTH-fragmentok és analógok szintézise és vizsgálata – memória-stimuláló anyagok. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Orosz Föderáció Kormánya. 2738-r számú irányelv, kelte: 2018. december 10.
    Moszkva, Orosz Föderáció.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. A Semax N-terminális acetilációjának hatása a biológiai tulajdonságokra. Inorganic Biochemistry Journal, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. A neurotrofikus peptidek által előidézett neurogenezis és szinaptikus plaszticitás javítása. Neurobiológia az öregedésben, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Az adamantánnal és más neurotrofikus peptidekkel ellátott növényi peptidek javítják a tanulást és a memóriát a egerekben. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., et al. A placebóval kontrollált vizsgálat amantadinnal súlyos traumás agysérülés esetén. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadin a gyermek- és serdülőkorú pszichiátriai tünetek kezelésére. Baylor University Medical Center Proceedings, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. Az Alzheimer-kór neurotrofikus támogatási megközelítése. Alzheimer-kór című folyóirat, 2018; 62(3): 1211–1218.