Adamax vs Semax: De vigtigste forskelle mellem nootropiske peptider

Adamax og Semax er syntetiske peptider, der er undersøgt inden for neurobiologi og i sammenhæng med nootropiske stoffer. Selvom de er beslægtede i strukturen, adskiller de sig betydeligt i deres historiske udvikling, molekylære egenskaber, reguleringsstatus og omfanget af tilgængelige kliniske data. For at forstå forskellene mellem Semax og Adamax er det nødvendigt at se nærmere på deres oprindelse, kemiske struktur, foreslåede virkningsmekanismer, stabilitet, sikkerhed og begrænsninger i tidligere undersøgelser.

Hvad er Semax og Adamax?

Semax er en syntetisk heptapeptid med aminosyresekvensen Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). Den blev udviklet i Sovjetunionen i 1980'erne på basis af fragmenter af adrenokortikotropisk hormon (ACTH) [1, 3]. I modsætning til mange eksperimentelle neuropeptider er Semax gået fra laboratorieforskning til at blive godkendt til medicinsk brug i Rusland. Forskere har analyseret dets egenskaber i dyremodeller samt undersøgelser med mennesker, især med hensyn til neurologiske, karsinogeanevroriske, okulære, gastrointestinale sygdomme, immunsystemrelaterede lidelser og stressreaktioner [3–8, 11–13].

Adamax er et syntetisk neuropeptid, der senere blev udviklet som et kemisk modificeret analog af Semax. Det beskrives normalt som et stof med acetylering af N-enden og yderligere strukturelle modifikationer, herunder et element forbundet med adamantan [14–18]. Disse ændringer er forbundet med forsøg på at forbedre molekylets stabilitet og modstandsdygtighed over for enzymatisk nedbrydning. Men de foreslåede fordele forbliver primært genstand for eksperimentelle undersøgelser. I modsætning til Semax har Adamax endnu ikke fundet et etableret klinisk anvendelsesområde eller fået markedsføringstilladelse som lægemiddel [15, 21].

Selvom begge peptider hører til en beslægtet strukturel gruppe, er deres historier om forskning tydeligt forskellige. Semax undersøges i flere årtier i laboratorieeksperimenter, dyreforsøg og kliniske undersøgelser med deltagelse af mennesker. Den direkte dokumentation for Adamax er betydeligt mindre, og mange påstande om dets egenskaber bygger på strukturelle sammenligninger eller resultater fra undersøgelser af beslægtede forbindelser.

Denne forskel er af grundlæggende betydning ved sammenligningen mellem Adamax og Semax. Semax har dokumenterede kliniske erfaringer og en bestemt lovgivningsstatus i Rusland, selvom godkendelsen ikke omfatter mange andre lande. Adamax er fortsat et eksperimentelt stof uden sammenlignelig klinisk dokumentation.

Forskelle i strukturen og molekylerne

De vigtigste forskelle i opbygningen af Semax og Adamax skyldes kemiske modifikationer, og ikke helt anderledes oprindelse hos disse peptider.

Semax er et lineært heptapeptid, der stammer fra ACTH-fragmentet (4–10). Strukturen er designet for at bevare de valgte biologiske egenskaber fra det oprindelige ACTH-fragment samtidig med at stabiliseringen forbedres [1, 9]. Partiklen blev undersøgt med hensyn til neurotrophic signaling og melanokortinrelaterede veje uden at indføre store lipofile strukturelle grupper.

Adamax indeholder en peptidskal, der er beslægtet med Semax, men beskrives som et stof med acetylering af N-enden og en modifikation baseret på adamantin [16, 18]. Disse ekstra elementer adskiller det fra det oprindelige Semax-molekyle.

Adamantan er en stiv, lipofil kemisk struktur, der også undersøges i forbindelser med neurologisk virkning, såsom amantadyn [19, 20]. Indførelsen af denne struktur i designede molekyler kan påvirke fysisk-kemiske egenskaber, herunder lipofilitet og interaktion med det biologiske miljø. Det er imidlertid ikke muligt at overføre resultaterne fra undersøgelser af amantadyn direkte til Adamax, da disse forbindelser har en anden fuldstændig molekylær struktur.

Modifikationerne, der tilskrives Adamax, øger størrelsen af dets molekyle og ændrer dets fysisk-kemiske egenskaber. De angivne molekylmassevariabler ligger omkring 984–1032 g/mol, afhængigt af den beskrevne molekylform [16]. Til sammenligning er Semaxets molekylmasse omkring 750 g/mol.

Strukturelle forskelle danner grundlaget for at undersøge Adamax som en potentielt mere stabil derivat. Men en kemisk modifikation, der synes at være fordelagtig i molekylets designfase, beviser ikke automatisk større biologisk aktivitet, bedre penetration til hjernen, klinisk effektivitet eller sikkerhed.

Adamax bør derfor først og fremmest betragtes som en modificeret analog af Semax, og ikke som repræsentant for en helt separat klasse af neuropeptider.

Virkningsmekanisme: ligheder og forskelle

De mekanismer, der er omtalt i undersøgelser, der sammenligner Semax og Adamax, er primært relateret til neurotrofisk signalering, regulering af neurotransmittere og de biologiske konsekvenser af peptidsmutationer. Men styrken af beviserne for disse mekanismer varierer betydeligt.

Semax virkningsmekanisme

Semax er blevet undersøgt på molekylært og celleniveau, i dyremodeller og i forsøg med mennesker. Eksperimentelle resultater knytter det til ACTH-afhængige signalveje og melanokortin samt ændringer i neurotrofiske og neurotransmitter-systemer.

Et af de vigtige forskningsområder er neurotrophic factor of brain origin (BDNF) og dets receptor TrkB. I forsøg på rotter blev ændringer i BDNF- og TrkB-ekspression observeret i områder som hippocampus og den primære del af den forende hjerne [9, 10]. Disse resultater er vigtige, da BDNF er involveret i neuronudvikling, synaptisk plasticitet og cellulære reaktioner på neurologisk stress.

Semax er også blevet undersøgt med hensyn til indvirkningen på dopaminerge og serotonerge signaleringer. I forsøg blev der observeret ændringer i frigivelsen af dopamin samt processer relateret til serotonin. Dette tyder på, at peptidet kan påvirke flere neurotransmitterveje i stedet for at virke gennem én isoleret mekanisme [1].

Yderligere undersøgelser omfattede ændringer i ekspressionen af gener relateret til immunrespons, regulering af blodkarer, inflammation og cellereaktioner på ikke-blodtilførselsskader [4–7]. Disse observationer tyder på, at signaleringen relateret til Semax kan omfatte interaktioner mellem neuronale og immunmodulerende processer.

Kliniske studier har også analyseret Semax hos patienter efter iskæmisk hjerneskade samt med andre neurologiske sygdomme. I nogle af undersøgelserne blev der rapporteret om forbedringer i neurologiske eller funktionelle resultater, mens ændringer i neurotrofiske faktorer og molekylære markører relateret til iskæmisk skade blev observeret i forsøg [3–7].

Det er imidlertid vigtigt at skelne mellem de enkelte resultater. Ændringer i BDNF-ekspressionen, i neurotransmitteraktiviteten eller i ekspressionen af gener relateret til immunforsvaret er ikke en selvstændig evidens for kliniske fordele. På samme måde kan resultaterne fra dyreforsøg ikke automatisk sammenlignes med observationer hos patienter.

Tilgængelige beviser peger på flere eksperimentelt undersøgte virkningsveje for Semax. Den nøjagtige deltagelse af hver af disse mekanismer i de observerede kliniske resultater forbliver dog et separat videnskabeligt spørgsmål.

Adamaxs virkemåde

Den foreslåede virkningsmekanisme for Adamax er langt mindre kendt. En stor del af diskussionen er baseret på dets strukturelle lighed med Semax samt bredere undersøgelser af modificerede neurotrope peptider.

Adamax bliver ofte omtalt i sammenhæng med BDNF-signalering, TrkB-receptorrelaterede veje og den mulige påvirkning af neurotransmittersystemer, der omfatter dopamin, glutamin, gamma-aminosmalt syre (GABA) og acetylkolin.

De foreslåede sammenhænge bør dog betragtes som hypoteser og ikke som mekanismer, der er bekræftet hos mennesker. Der findes ingen veldokumenterede beviser fra direkte kontrollerede kliniske undersøgelser, der viser sådanne virkninger af Adamax.

Dens kemiske modifikation har også ført til antagelser om, at Adamax kan påvirke varigheden eller effektiviteten af neuropeptidsignaler. Begrundelsen for denne hypotese går ud på, at ændringer i molekylets stabilitet og lipofilicitet kan påvirke forbindelsens holdbarhed i det biologiske miljø.

Det er fortsat en strukturel og teoretisk fortolkning. Det beviser ikke, at Adamax fremkalder vedvarende neurologiske effekter, stærkere receptor-signaler eller bedre kognitive resultater.

Forskellen er derfor vigtig: For Semax findes der eksperimentelle undersøgelser af molekylære baner, samt kliniske undersøgelser med deltagelse af mennesker, mens Adamax' foreslåede mekanismer i langt højere grad bygger på indirekte beviser og kemiske overvejelser.

En sammenligning af virkningsmekanismerne

Begge peptider er undersøgt i studier af neurotrofiske og neurokemiske processer, men deres foreslåede virkning bør ikke betragtes som ligeværdig.

For Semax undersøgte studierne direkte ændringer i signalering forbundet med BDNF, neurotransmitter-systemer, genekspression og udvalgte neurologiske resultater.

Svarende effekter af Adamax bliver ofte foreslået på grund af dets beslægtelse med Semax og kemiske modifikationer. Men tilstedeværelsen af en lignende peptidsekvens bekræfter ikke, at begge forbindelser virker på biologiske mål på samme måde.

Kemisk modifikation kan ændre molekylets stabilitet, distribution, interaktion med receptorer, metabolisme og andre egenskaber. Disse ændringer kan føre til forskellig biologisk aktivitet og ikke kun til en forstærket aktivitet af det oprindelige peptid.

Som følge heraf har Semax et mere udviklet bibliotek af eksperimentelle og kliniske data om virkningsmekanismer, mens Adamax i høj grad forbliver i et stadium af mekanistiske undersøgelser og hypotesefinansiering.

Semax vs Adamax: sammenligningstabel

Tabellen viser frem for alt forskellen i omfanget af forskningen, og beviser ikke, at et stof altid er mere effektivt end et andet. Semax har et langt større antal direkte undersøgelser, mens Adamax er svagere karakteriseret.

Virkningsperiode, stabilitet og kontekst for undersøgelserne

Stabilitet er en af de mest omtalte forskelle mellem Adamax og Semax.

Som mange biologisk aktive peptider kan Semax blive nedbrudt ved enzymatisk nedbrydning. I undersøgelser er dets stabilitet i det biologiske miljø blevet analyseret samt metoder til at opretholde aktiviteten ved at designe molekyler og udvikle passende formuleringer [2, 9].

Referatmaterialer var også en del af den kliniske udvikling af Semax. Det er dog ikke ensbetydende med, at formuleringens egenskaber og indgivelsesvejens virkning er bekræftet ved, at peptidet forbliver aktivt i en bestemt periode i hvert organ.

Adamax er udviklet på baggrund af antagelsen om, at yderligere kemiske modifikationer kan ændre peptids stabilitet. Acetylering af N-enden og strukturelle elementer forbundet med adamantan er blevet omtalt som mulige faktorer, der øger resistensen over for proteolytisk nedbrydning og holdbarheden af forbindelsen i eksperimentelle systemer [16, 17].

Disse egenskaber er af videnskabelig betydning, da enzymatisk nedbrydning kan påvirke den tid, hvor peptidet forbliver intakt i det biologiske miljø.

Men kemisk stabilitet og klinisk virkningsvarighed er to forskellige begreber. En molekyle, der er resistent over for nedbrydning under laboratorieforhold, behøver ikke at forårsage vedvarende effekter i det menneskelige nervesystem.

Den kliniske virkningsperiode afhænger også af absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen, interaktionen med det biologiske mål og forholdet mellem eksponeringen for molekylet og den biologiske respons.

For Adamax er der ikke tilgængelige standardiserede farmakokinetiske målinger hos mennesker eller fastlagte data om halveringstiden i eliminationsfasen. Der er heller ikke udført veldokumenterede direkte sammenlignende undersøgelser af virkningsvarigheden sammenlignet med Semax hos mennesker.

Derfor bør påstande om, at Adamax virker længere end Semax, forstås som foreslåede molekylære konsekvenser og ikke bekræftede kliniske resultater.

En mere omfattende beskrivelse af de faktorer, der påvirker molekylernes holdbarhed, findes i artiklen Opbevaring af peptider: temperatur, fugtighed og virkningen af nedfrysning. Det er værd at skelne mellem stabiliteten under opbevaring og holdbarheden af forbindelsen i kroppen.

Sikkerhed, tolerance og begrænsninger for forskning

Den tilgængelige information om sikkerheden ved Semax og Adamax adskiller sig primært på grund af, at disse forbindelser er under forskellige udviklingsstadier.

Sikkerhed og tolerance ved brug af Semax

Semax er blevet undersøgt i Rusland på forskellige patientpopulationer, bl.a. med hensyn til cerebrovaskulære og neurologiske sygdomme. De offentliggjorte kliniske erfaringer giver oplysninger om dets tolerance under de undersøgte betingelser.

Blant de rapporterede bivirkninger var hovedpine, irritation af næseslimhinden, kvalme, uro og søvnforstyrrelser oftest nævnt. I tilgængelig litteratur blev disse symptomer ofte beskrevet som lette eller forbigående.

De kliniske undersøgelser omfattede også ældre personer og patienter, der fik gentagne behandlingscyklusser på grund af cerebrovaskulære sygdomme. Disse undersøgelser tilføjer yderligere oplysninger til den tilgængelige evidensbase vedrørende sikkerhed hos mennesker.

Fremragende resultater vedrørende tolerance bør dog ikke tolkes som bevis på fuldstændig sikkerhed. Denne konklusion afhænger af undersøgelsesdesignet, deltagernes karakteristika, prøvestørrelse, overvågningsperiode, måden hvorpå bivirkninger overvåges samt mulighederne for at opdage sjældne eller forsinkede bivirkninger.

Semax er heller ikke godkendt til brug som lægemiddel i mange lande uden for Rusland. Forskellene i reguleringsvurderingen bør ikke automatisk tilskrives én årsag, såsom bekræftet toksicitet eller manglende sikkerhedsbekymringer. Reguleringer afhænger af beviser og kravene i det pågældende land.

Semax har derfor et langt bredere sikkerhedsregister hos mennesker end Adamax, men det beviser ikke, at det er universelt sikkert i alle populationer, formuleringer og situationer.

Sikkerhed og tolerance hos Adamax

Adamax har ikke en sammenlignelig database over kontrollerede sikkerhedsundersøgelser med deltagelse af mennesker.

De fleste tilgængelige undersøgelser vedrører den kemiske struktur, de foreslåede biologiske mekanismer, teoretiske egenskaber og relationer, der ikke sikrer pålidelighed for den metodologi, der anvendes i kontrollerede kliniske undersøgelser.

Anecdottiske observationer gør det ikke muligt at fastslå hyppigheden, intensiteten eller årsagerne til bivirkninger. De muliggør heller ikke pålidelig påvisning af sjældne hændelser eller vurdering af sikkerheden på lang sigt.

Selvom Adamax er strukturelt beslægtet med Semax, kan sikkerhedsresultaterne fra Semax ikke bare overføres til dets modificerede analog.

Ændringer i den molekylære struktur kan påvirke absorption, distribution, metabolisme, interaktion med væv og andre biologiske egenskaber. Selve strukturelle lighed er derfor ikke nok til at konkludere om tilsvarende tolerance.

Manglen på omfattende data om sikkerheden ved Adamax hos mennesker bør ikke tolkes som bevis for dets toksicitet. Det kan heller ikke betragtes som en bekræftelse af stoffets sikkerhed.

Adamax's sikkerhedsprofil er fortsat utilstrækkeligt kendt og udgør et af de vigtigste begrænsninger ved de tilgængelige undersøgelser.

Sammenligning af sikkerhedsdokumenterne

Semax har dokumenterede kliniske erfaringer med mennesker, der giver forskerne mulighed for at analysere de rapporterede bivirkninger og tolerancen under bestemte behandlingsforhold.

For Adamax mangler der sammenlignelige kontrollerede undersøgelser med deltagelse af mennesker.

Forskellen vedrører således først og fremmest tilgængeligheden af beviser og graden af videnskabelig sikkerhed.

Den tolerans, der beskrives for Semax, bekræftes af kliniske observationer, selvom disse beviser fortsat har begrænsninger. Sikkerheden ved Adamax er fortsat usikker på grund af utilstrækkelige direkte data fra studier på mennesker.

Ingen af disse konklusioner beviser, at forbindelserne er substituerbare eller at resultaterne for det ene stof påvirker sikkerheden for det andet på en pålidelig måde.

Semax vs Adamax: de vigtigste forskelle

De vigtigste forskelle mellem disse forbindelser kan ses i tre sammenhængende områder: molekylær struktur, graden af fremskridt i forskningen og klinisk anerkendelse.

Semax er et referencestof med en fastlagt aminosyresekvens, en årtiers historie med eksperimentelle undersøgelser og kliniske erfaringer i Rusland. Dens molekylære og biologiske egenskaber er analyseret med hensyn til neurotrofisk signalering, neurotransmitter-systemer og flere neurologiske sygdomme.

Adamax er en modificeret analog, hvis struktur indeholder yderligere kemiske komponenter. Disse modifikationer danner grundlaget for undersøgelse af stabilitet og biologiske effekter, men i sig selv beviser de hverken en bedre virkning eller klinisk effektivitet.

Den største forskel vedrører kløften i tilgængelige data. Semax er blevet undersøgt direkte på mennesker og har en bestemt reguleringsstatus i et nationalt sundhedssystem. Adamax er et eksperimentelt forskningsmiddel uden sammenlignelige kontrollerede undersøgelser med deltagende mennesker og godkendte terapeutiske indikationer.

Hvilken peptid er bedst undersøgt?

Semax er helt klart mere undersøgt end Adamax.

Historien om hans forskning omfatter flere årtier med laboratorieeksperimenter, dyreforsøg og kliniske undersøgelser med deltagelse af mennesker. Forskere analyserede hans molekylære mekanismer, neurologiske virkninger og mulige anvendelser i tilstande relateret til cerebrovaskulære skader, neuroprotektion, synnerveredigelser, mave-tarm-processer, immunregulering, stressreaktioner og kognitive funktioner.

Semax er også blevet godkendt til bestemte medicinske anvendelser i Rusland. Denne reguleringshistorie adskiller det fra mange eksperimentelle neuropeptider, selvom godkendelsen i et land ikke betyder godkendelse i andre lande.

Den tilgængelige litteratur omfatter kontrollerede og observationsbaserede undersøgelser samt molekylære undersøgelser, der analyserer ruter forbundet med BDNF, neurotransmitteraktivitet og ekspression af gener relateret til immunsystemet [1–13].

Adamax har en betydeligt mindre evidensbase. Der mangler veldokumenterede kliniske studier med deltagelse af mennesker, godkendte terapeutiske indikationer og pålidelige data om langvarig sikkerhed og kliniske resultater [21].

Dens foreslåede egenskaber beskrives primært på baggrund af kemiske modifikationer, strukturelle ligheder og bredere undersøgelser af neurotrofiske peptider.

Denne forskel bekræfter ikke, at Semax er effektiv i alle foreslåede anvendelser. Den betyder heller ikke, at Adamax ikke kan udvise biologisk aktivitet.

Det viser imidlertid, at begge forbindelser befinder sig i forskellige stadier af den videnskabelige vurdering.

Semax har et større antal direkte relevante beviser, mens mange spørgsmål vedrørende Adamaxu forbliver ubesvarede.

Yderligere oplysninger om betydningen af godkendelsen af regulativet samt forskellene mellem det undersøgte stof og det godkendte lægemiddel findes i artiklen. Godkendte peptidmedicin.

Sammenfatning

Semax og Adamax er strukturelt beslægtede syntetiske neuropeptider, men deres videnskabelige udvikling og tilgængelige beviser er meget forskellige.

Semax er et heptapeptid afledt af ACTH, som er gået fra laboratorieundersøgelser til kliniske undersøgelser og godkendelse til medicinsk anvendelse i Rusland. Dens biologiske egenskaber er analyseret i undersøgelser vedrørende neurotrofisk signalering, regulering af neurotransmittere, iskemiske skader, ekspression af gener relateret til immunforsvaret og udvalgte neurologiske sygdomme.

Adamax er en senere eksperimentel modifikation af det molekylære skab, der er beslægtet med Semax. Dens strukturelle ændringer, herunder acetyleringen af N-enden og det element, der er forbundet med adamantanet, danner grundlaget for at undersøge molekylets stabilitet, modstandsdygtighed over for nedbrydning og mulige ændringer i biologiske interaktioner.

Men de foreslåede egenskaber er ikke blevet bekræftet som at give bedre kliniske resultater. Adamax har ingen sammenlignelige kontrollerede forsøg med mennesker med Semax som deltagere, standardiserede farmakokinetiske data, resultater vedrørende langvarig sikkerhed eller reguleringsgodkendelse.

Forskellen er særligt vigtig ved sammenligningen af virkningsmekanismer. For Semax er molekylære baner og kliniske resultater hos mennesker direkte undersøgt, mens mange af Adamax' foreslåede mekanismer stadig hviler på indirekte beviser og strukturelle overvejelser.

De kan heller ikke anses for at have ens sikkerhedsprofiler. Semax har dokumenterede data om tolerance hos mennesker under bestemte forsøgsforhold, mens Adamax forbliver utilstrækkeligt karakteriseret hos den menneskelige befolkning.

I sidste ende er den vigtigste forskel mellem Semax og Adamax ikke den påvist fordel i forhold til virkningens styrke, varigheden af effekterne eller forbedringen af kognitive funktioner. Det er graden af videnskabelig sikkerhed, man kan vurdere hver af disse forbindelser med.

Semax har et langt mere udviklet bibliotek af eksperimentelle og kliniske data. Adamax er stadig genstand for forskning inden for eksperimentel neurovidenskab og peptidkemi, og vigtige spørgsmål vedrørende dets biologiske aktivitet, farmakokinetik, kliniske resultater og sikkerhed er fortsat ubesvarede.

Ansvarsfraskrivelse

Dette artikel har udelukkende en uddannelsesmæssig og videnskabelig formål. Det sammenligner molekylær struktur, resultater af undersøgelser, foreslåede virkningsmekanismer, reguleringsstatus og beviser for sikkerheden ved Semax og Adamax.

Det udgør ikke medicinsk rådgivning, anbefaler ikke anvendelse af nogen af disse forbindelser, bekræfter ikke klinisk effektivitet ved ikke-godkendte indikationer og indeholder ingen instruktioner om dosering, administration eller individuel brug.

Godkendelsen af Semax til brug i Rusland betyder ikke, at det er godkendt i andre lande. Adamax forbliver et eksperimentelt stof uden et solidt klinisk bevis og tilstrækkelige sikkerhedsdata fra kontrollerede undersøgelser med deltagelse af mennesker.

Resultaterne fra dyreforsøg, molekylære undersøgelser, strukturelle sammenligninger og teoretiske mekanismer må ikke tolkes som bevis for kliniske fordele eller sikkerhed hos mennesker.  

Referencer

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semax, en ACTH(4–10)-analog med nootropiske egenskaber, aktiverer dopaminerge og serotonerge hjerneorganer hos gnavere. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Shevchenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   Stabilitet af Semax acetyl over for proteolyse i forskellige biologiske medier. Doklady for Biologisk Videnskab, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Effekten af Semax ved behandling af patienter i forskellige stadier af iskæmisk slagtilfælde. Journal of Neurology and Psychiatry named S.S. Korsakov, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semax regulerer udtrykket af immunresponsgener under iskemisk hjerneskade hos rotter. Molekylær genetik og genomik, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., og andre. Peptidet Semax påvirker ekspressionen af gener relateret til immunsystemet og vaskulære systemer i hjernen hos rotter under focal iskæmi. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., mfl. Molekylære mekanismer for Semax-neurobeskyttelse ved cerebral iskæmi. Molekylærbiologi, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., og andre. Hjerneproteinets ekspressionsprofil bekræfter den beskyttende effekt af Semax ved cerebral iskæmi-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Klinisk anvendelse af Semax ved motorneuron sygdom. Journal of Neurology and Psychiatry, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., og andre. Semax regulerer BDNF- og TrkB-ekspressionen i rottehippocampus. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., og andre. Semax binder specifikt og øger BDNF-proteinniveauerne i rottebasalhjerne. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Behandling af mavesår med Semax-peptidet. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax ved cerebrovaskulær insufficiens.
    Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Evaluering af Semax ved sygdomme i det optiske nervesystem. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. Syntese og undersøgelse af ACTH-fragmenter og analoger – hukommelsesstimulatorer. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Regeringen i Den Russiske Føderation. Direktiv nr. 2738-r, af 10. december 2018.
    Moskva, Den Russiske Føderation.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. Påvirkning af N-terminal acetylering af Semax på biologiske egenskaber. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Forøgelse af neurogenesen og synaptisk plasticitet ved neurotrofiske peptider. Neurobiologi af aldring, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Neurotrofiske peptider, herunder adamantane, forbedrer læring og hukommelse hos mus. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., et al. Placebo-kontrolleret undersøgelse af amantadin til alvorlig traumatisk hjerneskade. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadin til behandling af psykiatriske symptomer hos børn og unge. Proceedings from Baylor University Medical Center, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. En neurotrofisk støttemetode til Alzheimers sygdom. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.