Adamax vs Semax: glavne razlike med nootropnimi peptidi

Adamax in Semax sta sintetična peptida, ki se raziskujejo v nevrobiologiji in v kontekstu nootropnih snovi. Čeprav sta med seboj povezana glede strukture, se precej razlikujeta po zgodovini znanstvenega razvoja, kemijskih lastnostih, regulativnem statusu in obsegu razpoložljivih kliničnih dokazov. Da bi razumeli razlike med Semaxom in Adamaxom, je treba pogledati njihovo poreklo, kemijsko zgradbo, predlagane mehanizme delovanja, stabilnost, varnost in omejitve dosedanjih raziskav.

Kaj so Semax in Adamax?

Semax je sintetični heptapeptid z aminokislinsko sekvenco Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). Razvil ga je Sovjetski zvezi v 80. letih 20. stoletja na podlagi fragmentov hormona adrenokortikotropnega hormona (ACTH) [1, 3]. Za razliko od mnogih eksperimentalnih neuropeptidov je Semax prešel iz laboratorijskih raziskav v medicinsko uporabo v Rusiji. Raziskovalci so analizirali njegove lastnosti v živalskih modelih ter v raziskavah z ljudmi, zlasti v zvezi z nevrološkimi, žilno-možganskimi, okulističnimi, črevesno-žilnimi in imunološkimi motnjami ter stresnimi reakcijami [3–8, 11–13].

Adamax je sintetični neuropeptid, kasneje razvit kot kemijsko modificiran analog Semaxa. Običajno ga opisujejo kot spojino, ki vsebuje acetilacijo konca N in dodatne strukturne modifikacije, vključno z elementom, povezanim z adamantanom [14–18]. Te spremembe so povezane z poskusi povečanja stabilnosti molekule in njene odpornosti proti encimskemu razkroju. Vendar pa predlagane koristi ostajajo predvsem predmet eksperimentalnih raziskav. Za razliko od Semaxa Adamax doslej ni našel uveljavljenega kliničnega uporabe ali pridobil dovoljenja za promet kot zdravilo [15, 21].

Čeprav sta oba peptida v sorodni strukturni skupini, sta njuna zgodovina raziskav precej različna. Semax se analizira že več desetletij v laboratorijskih poskusih, raziskavah na živalih in kliničnih raziskavah z ljudmi. Neposredna podlaga za dokaze o Adamaxu je veliko manjša, številna trditev o njegovih lastnostih pa temelji na strukturnih primerjavah ali rezultatih raziskav sorodnih spojin.

Ta razlika je ključnega pomena pri primerjavi med Adamaxom in Semaxom. Semax ima dokumentirana klinična izkušenja in določen regulativni status v Rusiji, čeprav njegovo dovoljevanje ne velja za več držav. Adamax ostaja eksperimentalni spoj brez primerljivega kliničnega potrjevanja.

Strukturne in molekularne razlike

Glavne razlike v strukturi Semaxa in Adamaxa so posledica kemijskih sprememb, ne pa popolnoma drugačnega izvora teh peptidov.

Semax je linearni heptapeptid, ki izvira iz fragmenta ACTH(4–10). Njegovo strukturo so zasnovali za ohranitev izbranih bioloških lastnosti prvotnega fragmenta ACTH ter hkrati za izboljšanje stabilnosti [1, 9]. Molekulo so raziskovali glede na nevrotrofično signalizacijo in poti, povezane z melanokortinami, brez vključitve velikih lipofilnih strukturnih skupin.

Adamax ima peptidni skelet, ki je soroden Semaxu, vendar ga opisujejo kot spojino, ki vsebuje acetilacijo konca N in modifikacijo na atomu adamantana [16, 18]. Ti dodatni elementi ga ločujejo od prvotne molekule Semaxa.

Adamantan je trdna, lipofilna kemična struktura, ki je razisovana tudi v spojinah z nevrološkim delovanjem, kot je amantadina [19, 20]. Vključitev te strukture v načrtovane molekule lahko vpliva na fizikalno-kemijske lastnosti, vključno z lipofilnostjo in interakcijo z biološkim okoljem. Vendar pa ni mogoče neposredno prenesti rezultatov raziskav na amantadinu na Adamax, saj ti spojini imajo drugačno popolno molekularno strukturo.

Modifikacije, ki jih dodaja Adamax, povečajo velikost njegovega molekularnega dela in spreminjajo fizikalno-kemijske lastnosti. Dodeljene masne mase molekul so približno 984–1032 g/mol, odvisno od opisane molekularne oblike [16]. Za primerjavo je masna masa Semaxa približno 750 g/mol.

Strukturne razlike predstavljajo podlago za raziskovanje Adamaxa kot potencialno stabilnejšega derivata. Vendar pa kemijska modifikacija, ki se zdi koristna v fazi projektiranja molekule, sam po sebi ne pomeni večje biološke aktivnosti, boljšega prehajanja v možgane, klinične učinkovitosti ali varnosti.

Adamax je torej treba obravnavati predvsem kot spremenjen analog Semaxa in ne kot predstavnika popolnoma ločene skupine nevropeptidov.

Delovanje mehanizma: podobnosti in razlike

Mehanizmi, obravnavani v raziskavah, ki primerjajo Semax in Adamax, so predvsem povezani z nevrotrofično signalizacijo, regulacijo nevrotransmiterjev in biološkimi posledicami modifikacije peptidov. Vendar pa moč dokazov, ki potrjujejo te mehanizme, močno odstopa.

Delovanje zdravila Semax

Semax so raziskovali na molekularni in celotni ravni ter v živalskih modelih in raziskavah na ljudeh. Rezultati eksperimentov povezujejo ga s signalnimi potmi, odvisnimi od ACTH in melanokortina, ter z spremembami v nevrotrofičnih in nevrotransmiterjskih sistemih.

Eden od pomembnih področij raziskav je nevrotrofični faktor izvora možganov (BDNF) in njegov receptor TrkB. V raziskavah na podganah so opazili spremembe v ekspresiji BDNF in TrkB na področjih možganov, kot sta hipokamp in osnovna prednje področje možganov [9, 10]. Te rezultate je treba upoštevati, saj BDNF sodeluje pri razvoju nevronov, plastičnosti sinaptičnih vezi in celicnih odzivih na nevropsihični stres.

Semax je bil tudi raziskan glede vpliva na dopaminergično in serotonergično signalizacijo. V eksperimentih so opazili spremembe v sproščanju dopamina in procesih, povezanih s serotoninom. To kaže na to, da lahko peptid vpliva na več nevrotransmiterjev hkrati, namesto da bi deloval prek enega izoliranega mehanizma [1].

Dodatni raziskovalni podatki so vključevali spremembe v ekspresiji genov, povezanih z imunskim odzivom, regulacijo krvnih žil, vnetjem in celicami v reakcijah na nekrvno poškodbo [4–7]. Te ugotovitve kažejo na to, da lahko signalizacija, povezana s Semaxom, vključuje medsebojno delovanje med nevronskimi in imunskimi procesi.

Klinične raziskave so analizirale tudi vpliv Semaxa na bolnike po možganski kapi in z drugimi nevrološkimi boleznimi. V nekaterih raziskavah so poročali o izboljšanju nevroloških ali funkcionalnih rezultatov, v eksperimentih pa so opazili spremembe nevrotrofnih dejavnikov in molekularnih markerjev, povezanih z možgansko kapjo [3–7].

Vendar je treba razlikovati med posameznimi rezultati. Spremembe ekspresije BDNF, aktivnosti nevrotransmiterjev ali ekspresije genov, povezanih z imunostjo, niso samostojen dokaz klinične koristi. Podobno tudi rezultati, doseženi v živalskih modelih, ni mogoče samodejno povezati z opazovanji pri bolnikih.

Dostopni dokazi kažejo na več eksperimentalno raziskanih poti delovanja Semaxa. Dokaj natančen vpliv vsakega od teh mehanizmov na opažene klinične rezultate pa ostaja ločeno znanstveno vprašanje.

Delovanje zdravila Adamax

Predlagani mehanizem delovanja zdravila Adamax je precej manj raziskan. Velika večina razprav temelji na njegovem strukturnem podobnosti s Semaxom ter širših raziskavah o modificiranih nevrotrofičnih peptidi.

Adamax se pogosto obravnava v kontekstu signalizacije BDNF, poti, povezanih z receptorjem TrkB, in možnega vpliva na nevrotransmiterje, ki vključujejo dopamin, glutaminian, gama-aminomaslen kislino (GABA) in acetilholin.

Predlagane odvisnosti pa je treba obravnavati kot hipoteze in ne kot mehanizme, ki so bili potrjeni pri ljudeh. Ni dokazov, pridobljenih iz neposrednih, kontroliranih kliničnih raziskav, ki bi potrjevali tak učinek zdravila Adamax.

Njegove kemijske modifikacije so tudi privedle do domneve, da lahko Adamax vpliva na čas obstoja ali učinkovitost signala neuropeptidne komunikacije. Utemeljitev te hipoteze predpostavlja, da lahko spremembe stabilnosti molekule in lipofilnosti vplivajo na ohranitev spojine v biološkem okolju.

To ostaja interpretacija na strukturni in teoretski ravni. Ne dokazuje, da bi Adamax povzročil dolgoročne nevrološke učinke, močnejšo receptorno signalizacijo ali boljše kognitivne rezultate.

Razlika je torej pomembna: pri Semaxu obstajajo eksperimentalna raziskovanja molekularnih poti, medtem ko pri Adamaxu predlagana mehanizma temeljijo v veliko večji meri na posrednih dokazih in kemijskih razmislekih.

Primerjava mehanizmov delovanja

Oba peptida sta v raziskavah o nevrotrofičnih in nevrokemičnih procesih v ospredju, vendar njihovo predlagano delovanje ni mogoče primerjati z njunim dejanskim delovanjem.

Pri Semaxu so raziskave neposredno analizirale spremembe v signalizaciji, povezani z BDNF, nevrotransmiterjskih sistemih, ekspresijo genov ter izbranimi nevrološkimi rezultati.

Podobne učinke zdravila Adamax pogosto trdijo zaradi njegove sorodnosti s Semaxom in zaradi kemijskih sprememb. Vendar pa navzočnost podobnega peptidnega zaporedja ne pomeni, da oba zdravila delujejo na biološke cilje na enak način.

Kemijska modifikacija lahko spremeni stabilnost molekule, njeno porazdelitev, vpliv na receptorje, metabolizem in druge lastnosti. Te spremembe lahko povzročijo drugačno biološko delovanje in ne le povečanje aktivnosti prvotnega peptida.

Kot rezultat, Semax ima bolj razvito bazo eksperimentalnih in kliničnih dokazov o mehanizmih delovanja, medtem ko ostaja Adamax v veliki meri v fazi mehanističnih raziskav in oblikovanja hipotez.

Semax vs Adamax: primerjalna tabela

Grafikon predvsem kaže razliko v stopnji napredka raziskav in ne dokazuje, da je eden od spojin vedno učinkovitejši od drugega. Semax ima veliko večjo bazo neposrednih raziskav, medtem ko je Adamax slabše opredeljen.

Čas delovanja, stabilnost in kontekst raziskav

Stabilnost je ena od najpogosteje omenjenih razlik med Adamaxom in Semaxom.

Kot veliko biološko aktivnih peptidov lahko tudi Semax podvrži encimatski razgradnji. V raziskavah so analizirali njegovo stabilnost v biološkem okolju ter načine ohranjanja aktivnosti z oblikovanjem molekul in ustrezno formulacijsko rešitvijo [2, 9].

Informacijski pripravki so bili tudi del kliničnega razvoja Semaxa. Vendar pa ni mogoče povezati lastnosti formulacije in poti dajanja z dokazom, da peptid ostane aktiven za določen čas v vsaki tkivi.

Adamax je razviden na podlagi domneve, da lahko dodatne kemijske modifikacije spremenijo stabilnost peptida. Acetilacija konca N in strukturne elemente, povezane z adamantanom, se obravnavajo kot možni dejavniki, ki povečujejo odpornost proti proteolitičnem razgradnji ter čas obstoja spojine v eksperimentalnih sistemih [16, 17].

Te lastnosti so znanstvenega pomena, saj lahko encimatski razkroj vpliva na čas, v katerem peptid ostane nedotaknjen v biološkem okolju.

Vendar sta kemijska stabilnost in čas delovanja v kliničnem smislu dva različna pojma. Molekula, ki je odporna na razgradnjo v laboratorijskih pogojih, ne sme povzročati trajnega učinka v človeškem živčnem sistemu.

Čas delovanja v kliničnih pogojih je odvisen tudi od absorpcije, distribucije, metabolizma, eliminacije, vpliva na biološki cilj in odvisnosti med izpostavljenostjo molekuli in biološko reakcijo.

Pri zdravilu Adamax ni na voljo standardiziranih farmakokinetičnih meritev pri ljudeh niti določenih podatkov o razpolovnem času v fazi eliminacije. Prav tako niso bili opravljeni trdni neposredni raziskovalni testi, ki bi primerjali njegovo delovanje z zdravilom Semax pri ljudeh.

Zato trditve, da ima zdravilo Adamax daljšo delovanje kot Semax, je treba razumeti kot predlagane molekularne posledice, ne pa kot potrjene klinične rezultate.

Širši pregled dejavnikov, ki vplivajo na obstojnost molekul, je predstavljen v članku Shranjevanje peptidov: temperatura, vlaga in vpliv zamrzovanja. Pri tem je treba razlikovati med stabilnostjo med shranjevanjem in trajanjem spojine v telesu.

Varnost, toleranca in omejitve raziskav

Dostopni podatki o varnosti Semaxa in Adamaxa se razlikujejo predvsem zato, ker ti spojini potekata v različnih fazah raziskav.

Varnost in toleranca Semaxa

Semax so raziskovali v Rusiji pri različnih populacijah bolnikov, med drugim pri boleznih žil in možganov ter nevroloških boleznih. Objavljena klinična raziskovanja zagotavljajo informacije o njegovi toleranci v raziskovanih pogojih.

Med pogostimi neželenimi učinki so navajali glavobol, draženje sluznice nosu, slabost, tesnobo in motnje spanja. V razpoložljivi literaturi so ti simptomi pogosto opisovali kot blagi ali prehodni.

Klinične raziskave so vključevale tudi starejše osebe in bolnike, ki so prejemali ponavljajoče se cikle zdravljenja zaradi bolezni žilnega sistema in možganov. Te raziskave dodajajo dodatne informacije v razpoložljivo bazo dokazov o varnosti pri ljudeh.

Ugodni rezultati glede tolerance pa ne bi smeli biti razlagani kot dokaz popolne varnosti. Verodostojnost takšnega sklepa je odvisna od raziskovalnega projekta, značilnosti udeležencev, velikosti preskuševalne skupine, časa opazovanja, načina spremljanja neželenih učinkov ter možnosti odkrivanja redkih ali zamaknjenih posledic.

Semax v številnih državah poleg Rusije ni dovoljen za promet kot zdravilo. Razlike v regulativnem priznanju ne smemo avtomatično pripisovati enemu vzroku, kot sta potrjena toksičnost ali pomanjkanje pomislekov glede varnosti. Regulativne odločitve so odvisne od dokazov in zahtev, veljavnih v posamezni državi.

Semax ima torej veliko širšo bazo podatkov o varnosti pri ljudeh kot Adamax, vendar to ne dokazuje njegove univerzalne varnosti v vseh populacijah, formulacijah in okoliščinah.

Varnost in toleranca za Adamax

Podjetje Adamax nima primerljive baze nadzorovanih raziskav varnosti, v katerih sodelujejo ljudje.

Večina razpoložljivih raziskav se nanaša na kemijsko strukturo, predlagane biološke mehanizme, teoretične lastnosti in odnose, ki ne zagotavljajo verodostojnosti metodologije, ki je ustrezna za nadzorovane klinične raziskave.

Anegdotične opazovalne študije ne omogočajo določanja pogostnosti, resnosti ali vzrokov neželenih učinkov. Prav tako ne omogočajo verodostojnega odkrivanja redkih dogodkov ali ocene dolgoročne varnosti.

Čeprav je Adamax strukturno soroden Semaxu, varnostnih rezultatov Semaxa ni mogoče preprosto prenesti na njegov spremenjeni analog.

Modificiranja molekularne strukture lahko vplivajo na absorpcijo, distribucijo, metabolizem, interakcijo s tkivi in druge biološke lastnosti. Sam strukturalni podobnost ni torej zadosten razlog za ugotovitev enakovredne tolerance.

Nedostopnost razširjenih podatkov o varnosti zdravila Adamas pri ljudeh ne smemo interpretirati kot dokaz njegove toksičnosti. Prav tako ga ni mogoče šteti za potrditev varnosti zveze.

Varnostni profil zdravila Adamas ostaja premalo poznan in predstavlja enega od najpomembnejših omejitev razpoložljivih raziskav.

Primerjava dokazov o varnosti

Semax ima dokumentirane klinične izkušnje z ljudmi, kar omogoča znanstvenikom, da analizirajo poročane neželene učinke in toleranco v določenih pogojih zdravljenja.

Pri Adamaxu primanjkuje primerljivih kontroliranih raziskav z udeležbo ljudi.

Razlika se torej predvsem nanaša na razpoložljivost dokazov in stopnjo znanstvene gotovosti.

Navedena toleranca za Semaxom je potrjena s kliničnimi opazovanji, čeprav imajo ti dokazi še vedno omejitve. Varnost za Adamax je še vedno negotova zaradi nezadostnih neposrednih podatkov iz raziskav na ljudeh.

Noben od teh ugotovitev ne dokazuje, da so vezi zamenljive ali da rezultati glede enega od njih zanesljivo omogočajo napovedovanje varnosti drugega.

Semax vs Adamax: glavne razlike

Najpomembnejše razlike med temi zvezi je mogoče razčleniti v treh povezanih področjih: molekularne strukture, stopnje napredovanja raziskav in kliničnega priznanja.

Semax je referenčni spoj z določenim aminokislinskim zaporedjem, z več desetletnimi zgodovino eksperimentalnih raziskav in kliničnih izkušenj v Rusiji. Njegove molekularne in biološke lastnosti so bile analizirane glede na nevrotrofno signalizacijo, nevrotransmiterjeve sisteme in več nevroloških bolezni.

Adamax je modificiran analog, katerega struktura vključuje dodatne kemične elemente. Te modifikacije predstavljajo temelj za raziskovanje stabilnosti in bioloških učinkov, vendar same po sebi ne dokazujejo boljšega delovanja ali klinične učinkovitosti.

Največja razlika se nanaša na vrzel v razpoložljivih dokazih. Semax je bil neposredno raziskan pri ljudeh in ima določen regulativni status v eni nacionalni sistemu zaščite zdravja. Adamax ostaja eksperimentalni raziskovalni spojin, brez primerljivih kontroliranih raziskav z udeležbo ljudi in dovoljenih terapevtskih indikacij.

Kateri peptid je bolje raziskan?

Semax je vsekakor bolje raziskan kot Adamax.

Zgodovina njegovih raziskav obsega več desetletja laboratorijskih eksperimentov, raziskav na živalih in kliničnih raziskav s sodelovanjem ljudi. Raziskovalci so analizirali njegove molekularne mehanizme, nevrološki učinek in možne aplikacije v stanjih, povezanih z okvarami v možganih in možganskih žilah, nevroprotekcijo, motnjami vidnega živca, prebavnimi in črevesnimi procesi, regulacijo imunosti, odzivi na stres in kognitivnimi funkcijami.

Semax je v Rusiji pridobil tudi dovoljenje za določene medicinske uporabe. Ta regulatorna zgodovina ga ločuje od mnogih eksperimentalnih neuropeptidov, čeprav pridobitev dovoljenja v eni državi ne pomeni odobritve v drugih državah.

Razpoložljiva literatura vključuje kontrolirane in opazovalne raziskave ter molekularne raziskave, ki analizirajo poti, povezane z BDNF, aktivnost nevrotransmiterjev in ekspresijo genov, povezanih z imunskim sistemom [1–13].

Podatkov pri Adamaxu je veliko manj. Manjkajo trdni kontrolirani klinični preskusi z ljudmi, odobrene terapevtske indikacije in zanesljivi podatki o dolgoročni varnosti in kliničnih rezultatih [21].

Njegove predlagane lastnosti so najbolj obravnavane na podlagi kemijskih sprememb, strukturnih podob in širših raziskav nevrotrofičnih peptidov.

Ta razlika ne pomeni, da je Semax učinkovit v vseh predlaganih aplikacijah. Prav tako ne pomeni, da Adamax ne more pokazati biološke aktivnosti.

Prikazuje pa, da sta oba spojiva na različnih stopnjah znanstvene ocene.

Pri Semaxi imamo večjo bazo neposredno relevantnih dokazov, medtem ko ostaja veliko vprašanj glede Adamaxa nerešeno.

Več informacij o pomenu regulativnega odobritve ter razlikah med obravnavanim zdravilom in dovoljenim zdravilom je predstavljeno v članku. Odobreni peptidni zdravili.

Povzetek

Semax in Adamax sta strukturno sorodni sintetični nevropeptidi, vendar se njuni znanstveni razvoj in razpoložljivi dokazi znatno razlikujeta.

Semax je heptapeptid, ki izvira iz ACTH-a in je v Rusiji prešel iz laboratorijskih raziskav v klinične raziskave in pridobitev dovoljenja za uporabo v medicini. Njegove biološke lastnosti so bile analizirane v raziskavah o nevrotrofični signalizaciji, regulaciji nevrotransmiterjev, cerebrovaskularnih poškodbah, ekspresiji genov, povezanih z imunostjo, in izbranih nevroloških bolezni.

Adamax je poznejša eksperimentalna modifikacija molekularnega skeleta, povezanega s Semaxom. Njegove strukturne spremembe, vključno z acetilacijo konca N in elementom, povezanim z adamantonom, predstavljajo temelj za raziskovanje stabilnosti molekule, odpornosti proti degradaciji in možnih spremembih v bioloških učinkih.

Vendar predlagane lastnosti niso bile potrjene kot boljše klinične učinke. Adamax nima primerljivih z Semaxom kontroliranih raziskav z ljudmi, standardiziranih farmakokinetičnih podatkov, rezultatov glede dolgoročne varnosti ali regulatornega soglasja.

Razlikovanje je še posebej pomembno pri primerjavi mehanizmov delovanja. Pri Semaxu so neposredno raziskovali molekularne poti in klinične rezultate pri ljudeh, medtem ko številni predlagani mehanizmi za Adamax so še vedno temeljili na posrednih dokazih in strukturnih razmislekih.

Njihove varnostne profile tudi ni mogoče šteti za enakovredne. Semax ima dokumentirane podatke o toleranci pri ljudeh v določenih pogojih raziskav, medtem ko je Adamax pri ljudeh še vedno nezadostno opredeljen.

Končno, najpomembnejša razlika med Semaxom in Adamaxom ni dokazana prednost glede jakosti učinka, trajanja učinkov ali izboljšanja kognitivnih funkcij. To je stopnja znanstvene gotovosti, s katero je mogoče oceniti vsak od teh spojin.

Semax ima veliko bolj razvito bazo eksperimentalnih in kliničnih dokazov. Adamax pa ostaja predmet raziskav v okviru eksperimentalne nevroznanosti in peptidne kemije, medtem ko ključna vprašanja glede njegove biološke aktivnosti, farmakokinetike, kliničnih rezultatov in varnosti še vedno ostajajo nerešena.

Zavrnitev odgovornosti

Ta članek ima izključno izobraževalni in znanstveno-informativni namen. Primerja molekularno strukturo, rezultate raziskav, predlagana mehanizme delovanja, regulativni status ter dokaze o varnosti Semaxa in Adamaxa.

Ne predstavlja zdravniškega nasveta, ne priporoča uporabe nobenega od teh spojin, ne potrjuje klinične učinkovitosti v nepriznanih indikacijah in ne vsebuje navodil za odmerjanje, dajanje ali individualno uporabo.

Dovajanje Semaxa v uporabo v Rusiji ne pomeni njegovega odobritve v drugih državah. Adamax ostaja eksperimentalni spoj brez utrjenega kliničnega potrdila in zadostnih podatkov o varnosti, pridobljenih iz kontroliranih raziskav z udeležbo ljudi.

Rezultate poskusov na živalih, molekularnih raziskav, strukturnih primerjav in teoretičnih mehanizmov ni mogoče interpretirati kot dokaz kliničnih koristi ali varnosti pri ljudeh.  

Reference

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semax, analog ACTH (4–10) z nootropnimi lastnostmi, aktivira dopaminergične in serotoninergične možganske sisteme pri glodalcih. Neurokemijski raziskovalni center, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Ševčenko, K. V., Nagaev, I. J., Andreeva, L. A., Ševčenko, V. P., Mjasoedov, N. F.
   Stabilnost Semax acetila na proteolizo v različnih bioloških medijih. Doklady za biološke vede, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Učinkovitost Semaxa pri zdravljenju bolnikov v različnih fazah ishemične možganske kapi. Revija Nevrologije in psihiatrije S.S. Korsakova, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrijeva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semax uravnava ekspresijo genov imunskega odziva med ishemično poškodbo možganov pri podganah. Molekularna genetika in genomika, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrijeva, V. G., Povarova, O. V., in drugi. Peptid Semax vpliva na ekspresijo genov, povezanih z imunskim in žilnim sistemom v možganski fokalni ishemiji pri podganah. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., in drugi. Molekularni mehanizmi nevrozaščitnosti Semaxa v primeru cerebralne ishemije. Molekularna biologija, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., in drugi. Profil ekspresije beljakovin v možganih potrjuje zaščitni učinek semaks na cerebrovaskularno ishemijo in reperfuzijo. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskij, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Klinična uporaba semaksata pri motorični nevropatiji. Revija Nevrologije in Psihiatrije, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., in drugi. Semax uravnava ekspresijo BDNF in TrkB v hipokampusu podganjih možganov. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., in drugi. Semax specifično veže in povečuje raven beljakovine BDNF v bazalnem prednjem delu možganov pri podganah. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Terapevtska uporaba peptičnega razjed z peptidom Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax pri cerebrovaskularni insuficienci.
    Revija Nevrologije in Psihiatrije, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Ocena učinkovitosti semaks v bolezni optičnega živca. Vestnik Oftalmologije, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. Sinteza in raziskovanje fragmentov ACTH in analogov – spominskih spodbujevalcev. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Vlada Ruske federacije. Direktiva št. 2738-r z dne 10. decembra 2018.
    Moskva, Ruska federacija.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., in drugi. Vpliv N-terminalne acetilacije semaksina na biološke lastnosti. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., in drugi. Izboljšanje nevrogenetike in sinaptične plastičnosti z nevrotrofnimi peptidi. Neurobiologija staranja, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., in drugi. Nevrotrofični peptidi, vključno z adamantano, izboljšajo učenje in spomin pri miših. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., in drugi. Plačilno kontrolirana študija amantadina pri hudi travmatski poškodbi možganov. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., in drugi. Amantadin za zdravljenje psihiatričnih simptomov pri otrocih in mladostnikih. Proceedings of the Baylor University Medical Center, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. Nevrotrofičen pristop k Alzheimerjevi bolezni. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.