Adamax vs Semax: nootroopsete peptiidide peamised erinevused

Adamax ja Semax on sünteetilised peptiidid, mida uuritakse neurobioloogias ja nootroopikumide kontekstis. Kuigi nad on struktuuriliselt sugulased, erinevad nad oluliselt oma teaduslikuuuringute ajaloo, molekulaarsete omaduste, regulatiivse staatuse ja saadaolevate kliiniliste tõendite ulatuse poolest. Semaxi ja Adamaxi vaheliste erinevuste mõistmiseks tuleb vaadelda nende päritolu, keemilist ehitust, kavandatud toimemehhanisme, stabiilsust, ohutust ja seniste uuringute piiranguid.

Mis on Semax ja Adamax?

Semax on sünteetiline heptapeptiid aminohappejärjestusega Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). See töötati Nõukogude Liidus välja 1980. aastatel adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) fragmentide põhjal [1, 3]. Erinevalt paljudest eksperimentaalsetest neuropeptiididest on Semax jõudnud laboriuuringutest meditsiinilise kasutamise loani Venemaal. Teadlased on analüüsinud selle omadusi loommudelites ja inimestega läbi viidud uuringutes, eriti seoses neuroloogiliste, tserebrovaskulaarsete, silmahaiguste, seedetrakti, immuunsüsteemiga seotud häirete ja stressireaktsioonidega [3–8, 11–13].

Adamaks on sünteetiline neuropeptiid, mis töötati hiljem välja Semaksi keemiliselt modifitseeritud analoogina. Seda kirjeldatakse tavaliselt ühendina, mis sisaldab N-otsa atsetüülimist ja täiendavaid struktuurseid modifikatsioone, sealhulgas adamantaaniga seotud elementi [14–18]. Need muudatused on seotud katsetega suurendada molekuli stabiilsust ja vastupidavust ensümaatilisele lagunemisele. Pakutavad eelised on siiski eelkõige eksperimentaalsete uuringute objektiks. Erinevalt Semaksist ei ole Adamaks seni leidnud kindlat kliinilist rakendust ega ole saanud müügiluba ravimina [15, 21].

Ehkki mõlemad peptiidid kuuluvad samasse struktuurirühma, on nende uurimislugu märgatavalt erinev. Semaxit on uuritud mitu aastakümmet laborikatsetes, loomkatsetes ja inimestega läbi viidud kliinilistes uuringutes. Adamaxi otseste tõendite baas on märksa väiksem ning paljud väited selle omaduste kohta põhinevad struktuursetel võrdlustel või sarnaste ühendite uurimistulemustel.

See erinevus on Adamaxi ja Semaxi võrdlemisel põhise tähtsusega. Semaxil on Venemaal dokumenteeritud kliiniline kogemus ja määratletud regulatiivne staatus, kuigi selle heakskiit ei laiene paljudele teistele riikidele. Adamax jääb eksperimentaalseks ühendiks ilma võrreldava kliinilise kinnituseta.

Struktuurilised ja molekulaarsed erinevused

Semaxi ja Adamaxi ehituse peamised erinevused tulenevad keemilistest modifikatsioonidest, mitte nende peptiidide täiesti erinevast päritolust.

Semaks on lineaarne heptapeptiid, mis pärineb ACTH(4–10) fragmendist. Selle struktuur on konstrueeritud nii, et säiliksid ACTH algse fragmendi valitud bioloogilised omadused, parandades samal ajal stabiilsust [1, 9]. Molekuli uuriti neurotrofilise signaaliülekande ja melanokortiinidega seotud radade suhtes, ilma et oleks sisse viidud suuri lipofiilseid struktuurrühmi.

Adamax säilitab Semaxiga suguluses oleva peptiidahela, kuid seda kirjeldatakse kui ühendit, mis sisaldab N-otsa atsetüülimist ja adamantaanil põhinevat modifikatsiooni [16, 18]. Need täiendavad elemendid eristavad seda algsest Semaxi molekulist.

Adamantaan on jäik, lipofiilne keemiline struktuur, mida uuritakse ka neuroloogilise toimega ühendites, nagu amantadiin [19, 20]. Selle struktuuri viimine kavandatavatesse molekulidesse võib mõjutada füüsikalis-keemilisi omadusi, sealhulgas lipofiilsust ja koostoimeid bioloogilise keskkonnaga. Amantadiini uuringute tulemusi ei saa aga otse Adamaxile üle kanda, kuna nendel ühenditel on erinev molekulaarne ehitus.

Adamaksile omistatavad modifikatsioonid suurendavad selle molekuli suurust ja muudavad füüsikalis-keemilisi omadusi. Esitatud molekulmassid on ligikaudu 984–1032 g/mol, olenevalt kirjeldatavast molekulaarsest vormist [16]. Võrdluseks on Semaxi molekulmass umbes 750 g/mol.

Struktuurilised erinevused on aluseks Adamaxi uurimisele potentsiaalselt stabiilsema derivaadina. Kuid keemiline modifikatsioon, mis molekuli projekteerimise etapis tundub kasulik, ei tõenda automaatselt suuremat bioloogilist aktiivsust, paremat ajusse tungimist, kliinilist efektiivsust ega ohutust.

Adamax'i tuleks seetõttu vaadelda eelkõige Semaxi modifitseeritud analoogina, mitte täiesti eraldiseisva neuropeptiidide klassi esindajana.

Toimemehhanism: sarnasused ja erinevused

Semaxi ja Adamaxi võrdlevates uuringutes arutletavad mehhanismid on seotud eelkõige neurotrofilise signaalülekande, neurotransmitterite regulatsiooni ja peptiidide modifikatsioonide bioloogiliste tagajärgedega. Kuid neid mehhanisme toetavate tõendite tugevus on märgatavalt erinev.

Semaxi toimemehhanism

Semaxi on uuritud molekulaarsel ja rakutasandil, loommudelites ning kliinilistes uuringutes inimestega. Eksperimentaalsed tulemused seovad seda ACTH-st ja melanokortiinidest sõltuvate signaaliradadega, samuti muutustega neurotroofsetes ja neurotransmitterite süsteemides.

Üks oluline uurimisvaldkond on ajust pärinev neurotroofne faktor (BDNF) ja selle retseptor TrkB. Rottidega läbi viidud uuringutes on täheldatud BDNF-i ja TrkB ekspressiooni muutusi sellistes aju piirkondades nagu hipokampus ja eesajuripõhimik [9, 10]. Need tulemused on olulised, kuna BDNF osaleb neuronite arengus, sünaptilises plastilisuses ja neuroloogilise stressi rakulistes vastustes.

Semaxi uuriti ka selle mõju osas dopamiini- ja serotoniinisignaalile. Katsetes täheldati muutusi dopamiini vabanemises ja serotoniiniga seotud protsessides. See viitab sellele, et peptiid võib mõjutada mitut neurotransmitteri rada, selle asemel et toimida ühe isoleeritud mehhanismi kaudu [1].

Täiendavad uuringud hõlmasid immuunvastuse, veresoonte regulatsiooni, põletiku ja isheemiliste kahjustuste rakuliste vastustega seotud genoomse ekspressiooni muutusi [4–7]. Need vaatlused viitavad sellele, et Semaxiga seotud signaalülekanne võib hõlmata närvi- ja immuunprotsesside vastastikust mõju.

Kliinilistes uuringutes on Semaxi uuritud ka isheemilise insuldi patsientidel ja teiste neuroloogiliste haigustega inimestel. Mõnedes uuringutes on teatatud neuroloogiliste või funktsionaalsete näitajate paranemisest, samas kui eksperimentides on täheldatud isheemilise kahjustusega seotud neurotroofsete faktorite ja molekulaarsete markerite muutusi [3–7].

Siiski tuleb eristada erinevaid tulemusi. BDNF ekspressiooni, neurotransmitterite aktiivsuse või immuunsusega seotud geenide ekspressiooni muutused ei kujuta endast iseenesest tõendit kliinilise kasu kohta. Samuti ei saa loomkatsetes saadud tulemusi automaatselt samastada patsientidel tehtud vaatlustega.

Olemasolevad tõendid viitavad mitmele Semaxi eksperimentaalselt uuritud toimejajule. Iga sellise mehhanismi täpne panus täheldatud kliinilistesse tulemustesse on aga eraldi teaduslik küsimus.

Adamaxi toimemehhanism

Adamaxi kavandatud toimemehhanism on märksa halvemini mõistetav. Suur osa arutelust põhineb selle struktuursel sarnasusel Semaxiga ja laiematel uuringutel modifitseeritud neurotrofsete peptiidide kohta.

Adamax'i arutatakse sageli seoses BDNF-i signaalülekandega, TrkB-retseptoriga seotud radadega ja võimaliku mõjuga neurotransmitterite süsteemidele, mis hõlmavad dopamiini, glutamaati, gamma-aminovõihapet (GABA) ja atsetüülkoliini.

Pakutud seoseid tuleb siiski võtta hüpoteesidena, mitte inimestel kinnitatud mehhanismidena. Otsestest, kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad kindlad tõendid, mis sellist Adamaxi toimet näitaksid.

Tema keemilised modifikatsioonid viisid samuti oletusteni, et Adamax võib mõjutada neuropeptiidse signaalülekande kestust või efektiivsust. Selle hüpoteesi põhjendus eeldab, et molekuli stabiilsuse ja lipofiilsuse muutused võivad mõjutada ühendi käitumist bioloogilises keskkonnas.

See jääb struktuuriliseks ja teoreetiliseks tõlgenduseks. See ei tõenda, et Adamax põhjustab pikemaajalisi neuroloogilisi toimeid, tugevamat retseptorsignaaliülekannet ega paremaid kognitiivseid tulemusi.

Eristus on seega oluline: Semaxi puhul on olemas molekulaarseid rajakohti käsitlevad eksperimentaalsed uuringud ja kliinilised uuringud inimestega, samas kui Adamaxi pakutavad mehhanismid põhinevad palju suuremal määral kaudsetel tõenditel ja keemilistel kaalutlustel.

Toimemehhanismide võrdlus

Mõlemat peptiidi arutatakse neurotroofiliste ja neurokeemiliste protsesside uuringutes, kuid nende kavandatud aktiivsust ei tohiks pidada võrdväärseks.

Semaxi puhul analüüsiti uuringutes otseselt BDNF-iga seotud signaalülekande, neurotransmitterite süsteemide, genoomi ekspressiooni ja valitud neuroloogiliste näitajate muutusi.

Sarnaseid Adamaxi toimeid pakutakse sageli välja selle suguluse tõttu Semaxiga ja keemiliste modifikatsioonide olemuse tõttu. Sarnase peptiidijärjestuse olemasolu ei tõesta azonban, et mõlemad ühendid interakteeruvad bioloogiliste märklauadega samal viisil.

Keemiline modifikatsioon võib muuta molekuli stabiilsust, jaotumist, koostoimet retseptoritega, metabolismi ja muid omadusi. Need muudatused võivad viia teistsuguse bioloogilise käitumiseni, mitte ainult algse peptiidi aktiivsuse tugevnemiseni.

Selle tulemusel on Semaxil paremini väljaarendatud eksperimentaalne ja kliiniline tõendibaas toimemehhanismide kohta, samas kui Adamax on suures osas alles mehhaaniliste uuringute ja hüpoteeside püstitamise faasis.

Semax vs Adamax: võrdlustabel

Tabel näitab eelkõige erinevust uuringute põhjalikkuse astmes, mitte ei tõenda, et üks ühend on teisest alati tõhusam. Semaxil on oluliselt suurem otseste uuringute baas, samas kui Adamax jääb vähem kirjeldatuks.

Tööaeg, stabiilsus ja uuringu kontekst

Stabiilsus on üks enim arutletud erinevusi Adamaxi ja Semaxi vahel.

Nagu paljud bioloogiliselt aktiivsed peptiidid, võib Semax laguneda ensümaatiliselt. Uuringutes analüüsiti selle stabiilsust bioloogilises keskkonnas ja viise aktiivsuse säilitamiseks molekulide disaini ning sobivate ravimvormide abil [2, 9].

Ninapreparaadid moodustasid osa ka Semaxi kliinilisest arendusest. Siiski ei tohhi ravimvormi omadusi ja manustamisteed samastada tõendiga selle kohta, et peptiid püsib igas koes aktiivne kindla aja jooksul.

Adamax on välja töötatud eeldusel, et täiendavad keemilised modifikatsioonid võivad muuta peptiidi stabiilsust. N-otsa atsetüülimist ja adamantaaniga seotud struktuurielemente käsitletakse võimalike teguritena, mis suurendavad vastupidavust proteolüütilisele lagunemisele ja ühendi säilivusaega eksperimentaalsetes süsteemides [16, 17].

Nendel omadustel on teaduslik tähendus, kuna ensümaatiline lagunemine võib mõjutada aega, mille jooksul peptiid püsib bioloogilises keskkonnas muutumatuna.

Kuid keemiline stabiilsus ja kliiniline toimeaeg on kaks eri mõistet. Laboritingimustes lagunemiskindel molekul ei pruugi esile kutsuda pikema kestusega toimet inimorganismi närvisüsteemis.

Toime kestus kliinilistes tingimustes sõltub ka imendumisest, jaotumisest, metabolismist, eritumisest, koostoimest bioloogilise märklauaga ning molekuli ekspositsiooni ja bioloogilise vastuse vahelisest seosest.

Adamaxi puhul ei ole saadaval standardseid farmakokineetilisi mõõtmisi inimestel ega kindlaksmääratud andmeid eliminatsiooni poolväärtusaja kohta. Samuti ei ole läbi viidud põhjalikke otseseid võrdlusuuringuid selle toime kestuse kohta Semaxiga inimestel.

Seetõttu tuleb väiteid, et Adamax toimib kauem kui Semax, mõista molekulaarstruktuuri pakutavate eelduste, mitte kinnitatud kliiniliste tulemustena.

Põhjalikum ülevaade osakeste vastupidavust mõjutavatest teguritest on toodud artiklis Peptiidide säilitamine: temperatuur, niiskus ja külmutamise mõju. Siinkohal on oluline eristada säilivusstabiilsust aine organismis püsimise ajast.

Ohutus, sallivus ja uuringute piirangud

Semaxi ja Adamaxi ohutusteave erineb peamiselt seetõttu, et need ühendid on uuringute erinevates etappides.

Semaxi ohutus ja talutavus

Semaxit on Venemaal uuritud erinevates patsientide populatsioonides, muu hulgas tserebrovaskulaarsete ja neuroloogiliste haiguste puhul. Avaldatud kliinilised kogemused annavad teavet selle taluvuse kohta uuritud tingimustes.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, nina limaskesta ärritus, iiveldus, ärevus ja unehäired. Olemasolevas kirjanduses kirjeldatakse neid sümptomeid sageli kergete või mööduvatena.

Kliinilised uuringud hõlmasid ka eakaid ja patsiente, kes said korduvaid ravitsükleid tserebrovaskulaarsete haiguste tõttu. Need uuringud annavad täiendavat teavet olemasolevale inimeste ohutuse tõendite baasile.

Soodsaid taluvuse tulemusi ei tohki siiski tõlgendada tõendina täieliku ohutuse kohta. Sellise järelduse usaldusväärsus sõltub uuringu ülesehitusest, osalejate omadustest, valimi suurusest, vaatlusperioodist, kõrvaltoimete seire viisist ning võimalusest avastada haruldasi või hilinenud tagajärgi.

Semaksil ei ole ka müügiluba ravimina paljudes riikides väljaspool Venemaad. Regulatiivse tunnustuse erinevusi ei tohiks automaatselt omistada ühele põhjusele, näiteks tõestatud toksilisusele või ohutusmurede puudumisele. Regulatiivsed otsused sõltuvad konkreetse riigi tõenditest ja nõuetest.

Semaksil on inimeste ohutuse kohta küll oluliselt laiem andmebaas kui Adamaksil, kuid see ei tõenda selle universaalset ohutust kõigis populatsioonides, ravimvormides ja asjaoludes.

Adamaxi ohutus ja taluvus

Adamaxil ei ole võrreldavat kontrollitud inimestega tehtud ohutusuuringute baasi.

Enamik kättesaadavatest uuringutest käsitleb keemilist struktuuri, pakutud bioloogilisi mehhanisme, teoreetilisi omadusi ja seoseid, mis ei taga kontrollitud kliinilistele uuringutele omast metoodilist usaldusväärsust.

Anekdootlikud tähelepanuained ei võimalda kindlaks teha kõrvaltoimete sagedust, raskusastet ega põhjuseid. Samuti ei võimalda need usaldusväärselt tuvastada haruldasi sündmusi ega hinnata pikaajalist ohutust.

Ehkki Adamax on struktuurselt seotud Semaxiga, ei saa Semaxi ohutusuuringute tulemusi lihtsalt üle kanda selle modifitseeritud analoogile.

Molekulaarsed struktuurimuutused võivad mõjutada imendumist, jaotumist, metabolismi, koostoimeid kudedega ja muid bioloogilisi omadusi. Seetõttu ei piisa pelgalt sarnasest struktuurist võrdväärse taluvuse tuvastamiseks.

Inimestel saadud põhjalike ohutusandmete puudumist Adamaxi kohta ei tohiks tõlgendada tõendina selle mürgisuse kohta. Samuti ei saa seda pidada ühendi ohutuse kinnituseks.

Adamaxi ohutusprofiil on endiselt ebapiisavalt uuritud ja kujutab endast ühte saadaolevate uuringute olulisematest piirangutest.

Ohutustõendite võrdlus

Semaxil on dokumenteeritud kliinilised kogemused inimestega, mis võimaldavad teadlastel analüüsida teatatud kõrvaltoimeid ja talutavust spetsiifilistes ravitingimustes.

Adamaxi puhul puuduvad võrreldavad kontrollitud uuringud inimestega.

Erinevus puudutab seega eelkõige tõendite kättesaadavust ja teadusliku kindluse taset.

Kirjeldatud Semaksi tolerants leiab kinnitust kliinilistes vaatlustes, ehkki need tõendid on endiselt piiratud. Adamaksi ohutus on inimestega tehtud uuringute ebapiisavate otseste andmete tõttu endiselt ebakindel.

Ükski neist järeldustest ei tõenda, et ühendid on asendatavad või et ühe kohta saadud tulemused võimaldavad usaldusväärselt ennustada teise ohutust.

Semax vs Adamax: peamised erinevused

Nende ühendite peamisi erinevusi võib vaadelda kolmes seotud valdkonnas: molekulaarne ehitus, uuringute tase ja kliiniline tunnustatus.

Semax on kindla aminohappelise järjestusega etalonühend, millel on aastakümnete pikkune eksperimentaalse uurimistöö ja kliiniliste kogemuste ajalugu Venemaal. Selle molekulaarseid ja bioloogilisi omadusi on analüüsitud seoses neurotrofiinse signaalülekande, neurotransmitterite süsteemide ja mitmete neuroloogiliste haigustega.

Adamaks on modifitseeritud analoog, mille ehitus sisaldab täiendavaid keemilisi elemente. Need modifikatsioonid on aluseks stabiilsuse ja bioloogiliste koostoimete uurimisele, kuid ei tõenda iseenesest paremat toimet ega kliinilist tõhusust.

Suurim erinevus puudutab lünka olemasolevates tõendites. Semaxi on inimeste peal otseselt uuritud ja sellel on kindel regulatiivne staatus ühes riiklikus tervishoiusüsteemis. Adamax on endiselt eksperimentaalne uurimisühend, millel puuduvad võrreldavad kontrollitud uuringud inimestega ja heakskiidetud terapeutilised näidustused.

Milline peptiid on paremini uuritud?

Semax on kindlasti palju põhjalikumalt uuritud kui Adamax.

Tema uurimistöö ajalugu hõlmab mitu aastakümmet kestnud laborikatseid, loomkatseid ja kliinilisi uuringuid inimestega. Teadlased on analüüsinud selle molekulaarseid mehhanisme, neuroloogilist toimet ja võimalikke rakendusi tserebrovaskulaarsete kahjustuste, neuroprotektsiooni, näärvinõrva häirete, seedetrakti protsesside, immuunregulatsiooni, stressireaktsioonide ja kognitiivsete funktsioonidega seotud seisundite korral.

Semax on saanud Venemaal loa ka teatud meditsiinilisteks näidustusteks. See regulatiivne ajalugu eristab seda paljudest eksperimentaalsetest neuropeptiididest, kuigi heakskiit ühes riigis ei tähenda heakskiitu teistes riikides.

Olemasolev kirjandus hõlmab kontrollitud ja vaatlusuuringuid ning molekulaarseid uuringuid, milles analüüsitakse BDNF-iga seotud radu, neurotransmitterite aktiivsust ja immuunsüsteemiga seotud genoomset ekspressiooni [1–13].

Adamax'il on märksa kitsam tõendite baas. Puuduvad tõenduspõhised kontrollitud kliinilised uuringud inimestega, heakskiidetud näidustused ning usaldusväärsed andmed pikaajalise ohutuse ja kliiniliste tulemuste kohta [21].

Tema pakutavaid omadusi arutatakse eelkõige keemiliste modifikatsioonide, struktuursete sarnasuste ja neurotroofsete peptiidide ulatuslikumate uuringute põhjal.

See erinevus ei tõenda, et Semax on efektiivne kõigis pakutud kasutusviisides. Samuti ei tähenda see, et Adamax ei võiks näidata bioloogilist aktiivsust.

See näitab aga, et mõlemad ühendid on teadusliku hindamise eri etappides.

Semaxil on suurem hulk otseselt asjakohaseid tõendeid, samas kui paljud Adamaxiga seotud küsimused jäävad vastuseta.

Lisateavet regulatiivse heakskiidu tähenduse ning uuritava aine ja heakskiidetud ravimi vaheliste erinevuste kohta on esitatud artiklis Kinnitatud peptiidravimid.

Kokkuvõte

Semax ja Adamax on strukturaalselt suguluses olevad sünteetilised neuropeptiidid, kuid nende teaduslik areng ja saadaolevad tõendid erinevad oluliselt.

Semax on ACTH-st pärinev heptapeptiid, mis on liikunud laboriuuringutest kliiniliste uuringute ja meditsiinilise kasutusloa saamiseni Venemaal. Selle bioloogilisi omadusi on analüüsitud neurotrofilise signaaliülekande, neurotransmiterite regulatsiooni, isheemiliste kahjustuste, immuunsusega seotud geeniekspressiooni ja valitud neuroloogiliste haiguste uuringutes.

Adamax on Semaxiga suguluses olevate molekulaarse skeletoni hilisem eksperimentaalne modifikatsioon. Selle struktuurilised muutused, sealhulgas N-otsa atsetüülimine ja adamantaaniga seotud element, on aluseks molekuli stabiilsuse, lagunemiskindluse ja võimalike bioloogiliste koostoimete muutuste uurimisele.

Kuid pakutud omadusi ei ole kinnitatud paremate kliiniliste toimetena. Adamaxil ei ole Semaxiga võrreldavaid kontrollitud uuringuid inimestega, standardiseeritud farmakokineetilisi andmeid, pikaajalise ohutuse tulemusi ega regulatiivset tunnustust.

Eristus on eriti oluline toimeimehhanismide võrdlemisel. Semaxi puhul on otseselt uuritud molekulaarseid radu ja kliinilisi tulemusi inimestel, samas kui paljud Adamaxi pakutud mehhanismid põhinevad endiselt kaudsetel tõenditel ja struktuursetel kaalutlustel.

Samuti ei saa nende ohutusprofiile pidada võrdväärseteks. Semaxil on dokumenteeritud andmed inimeste taluvuse kohta teatud uuringutingimustes, samas kui Adamaxi iseloomustus inimpopulatsioonis on endiselt ebapiisav.

Lõppkokkuvõttes ei ole Semaxi ja Adamaxi vahel kõige olulisemaks erinevuseks tõestatud ülekaal toime tugevuse, kestuse ega kognitiivsete funktsioonide paranemise osas. Selleks on teadusliku kindluse tase, millega saab mõlemat ühendit hinnata.

Semaxil on märksa põhjalikum eksperimentaalsete ja kliiniliste tõendite baas. Adamax on endiselt eksperimentaalse neuroteaduse ja peptiidikeemia uuringute objekt ning olulised küsimused selle bioloogilise aktiivsuse, farmakokineetika, kliiniliste tulemuste ja ohutuse kohta on endiselt vastuseta.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul ning teaduslikul ja informatiivsel eesmärgil. Selles võrreldakse Semaxi ja Adamaxi molekulaarset ehitust, uuringute tulemusi, pakutud toimemehhanisme, regulatiivset staatust ning ohutustõendeid.

Ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, ei soovita ühtegi neist ühenditest, ei kinnita kliinilist efektiivsust heakskiitmata näidustuste puhul ega sisalda juhiseid annustamise, manustamise või individuaalse kasutamise kohta.

Semaxi lubamine kasutamiseks Venemaal ei tähenda selle heakskiitmist teistes riikides. Adamax jääb eksperimentaalseks ühendiks, millel puudub kindel kliiniline kinnitus ja piisavad ohutusandmed kontrollitud uuringutest inimestega.

Katsetulemusi loomadel, molekulaaruuringuid, struktuurseid võrdlusi ja teoreetilisi mehhanisme ei tohiku tõlgendada tõendina kliinilise kasu või ohutuse kohta inimestel.  

Viited

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semaks, nootroopsete omadustega ACTH(4–10) analoog, aktiveerib närilistel dopaminergilisi ja serotonergilisi ajusüsteeme. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Ševtšenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Ševtšenko, V. P., Mjasoedov, N. F.
   Semax acetyl'i stabiilsus proteolüüsi suhtes erinevates bioloogilistes keskkondades. Doklady Biological Sciences, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Semaksi efektiivsus isheemilise insuldi erinevates staadiumides patsientide ravis. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semaks reguleerib immuunvastuse geenide ekspressiooni isheemilise ajutrauma korral rottidel. Molecular Genetics and Genomics, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., et al. Peptiid Semaks mõjutab immuun- ja veresoonkonnaga seotud geenide ekspressiooni rotu peaaju fokaalse isheemia korral. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B. jt. Semaksi neuroprotektsiooni molekulaarsed mehhanismid peaaju ischemia korral. Molekulaarbioloogia, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. J., Filippenkov, I. B., Stavtšanski, V. V. jt. Aju valkude ekspressiooniprofiil kinnitab Semaxi kaitsetoimet aju isheemia-reperfusiooni korral. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Mjasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Semaxi kliiniline kasutus motoorse neuroni haiguse korral. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S. jt. Semax reguleerib BDNF-i ja TrkB ekspressiooni roti hipokampuses. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S. jt. Semax seondub spetsiifiliselt ja suurendab BDNF valgu taset roti basaalses eesajus. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brehhova, M. E., Samonina, G. E., Mjasojedov, N. F., Ašmarin, I. P. Maohaavandi ravi Semaxi peptiidiga. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Tšukanova, E. I. Semaks tserebrovaskulaarse puudulikkuse korral.
    Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Semaxi hindamine näidnärvihaiguse korral. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaja, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. ACTH fragmentide ja analoogide – mälu stimulaatorite – süntees ja uurimine. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Venemaa Föderatsiooni valitsus. Direktiiv nr 2738-r, 10. detsember 2018.
    Moskva, Venemaa Föderatsioon.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A. jt. Semaxi N-terminaalse atsetüülimise mõju bioloogilistele omadustele. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Neurogeneesi ja sünaptilise plastilisuse võimendamine neurotrofsete peptiidide poolt. Neurobiology of Aging, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., jt. Neurotrofaatsed peptiidid, sealhulgas adamantaan, parandavad hiirte õppimisvõimet ja mälu. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E. jt. Amantadiini platseebo-kontrollitud uuring raske traumaatilise ajukahjustuse korral. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K. jt. Amantadiin lapseea ja noorukite psühhiaatriliste sümptomite raviks. Baylor University Medical Center Proceedings, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. Neurotrofe toe lähenemine Alzheimeri tõvele. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.