Adamax vs Semax: De viktigaste skillnaderna mellan nootropiska peptider

Adamax och Semax är syntetiska peptider som studeras inom neurobiologi och i samband med nootropiska substanser. Även om de är besläktade när det gäller struktur skiljer de sig avsevärt i sin historiska utveckling, molekylstruktur, reglering och omfattningen av tillgängliga kliniska bevis. För att förstå skillnaderna mellan Semax och Adamax måste man undersöka deras ursprung, kemiska struktur, föreslagna verkningsmekanismer, stabilitet, säkerhet och begränsningar i tidigare forskning.

Vad är Semax och Adamax?

Semax är en syntetisk heptapeptid med aminosyresekvensen Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP). Den utvecklades i Sovjetunionen under 1980-talet på grundval av fragment av adrenokortikotropisk hormon (ACTH) [1, 3]. Till skillnad från många experimentella neuropeptider har Semax gått från laboratoriestudier till godkännande för medicinsk användning i Ryssland. Forskare har analyserat dess egenskaper i djurmodeller samt i studier med deltagande människor, särskilt när det gäller neurologiska, kärl-hjärnskador, okulär-, gastrointestinala och immunrelaterade sjukdomar samt stressreaktioner [3–8, 11–13].

Adamax är en syntetisk neuropeptid som senare utvecklades som en kemiskt modifierad analog av Semax. Den beskrivs vanligtvis som en förening som innehåller acetylering av N-änden och ytterligare strukturella modifieringar, inklusive en komponent kopplad till adamantan [14–18]. Dessa förändringar är kopplade till försök att öka molekylens stabilitet och resistens mot enzymatisk nedbrytning. Men de föreslagna fördelarna förblir främst föremål för experimentell forskning. Till skillnad från Semax har Adamax hittills inte funnit någon etablerad klinisk användning eller godkänts för försäljning som läkemedel [15, 21].

Även om båda peptiderna tillhör samma strukturella grupp, är deras forskningshistoria tydligt annorlunda. Semax studeras i laboratorieförsök, djurstudier och kliniska studier med deltagande av människor i flera decennier. Den direkta underbyggnaden för Adamax är betydligt mindre, och många påståenden om dess egenskaper bygger på strukturella jämförelser eller resultat från studier av närbesläktade föreningar.

Denna skillnad är av avgörande betydelse när man jämför Adamax och Semax. Semax har dokumenterade kliniska erfarenheter och en viss laglig status i Ryssland, även om godkännandet inte omfattar många andra länder. Adamax är fortfarande en experimentell substans utan jämförbar klinisk bekräftelse.

Strukturella och molekylära skillnader

De huvudsakliga skillnaderna i strukturen hos Semax och Adamax beror på kemiska modifieringar, och inte på att peptiderna har helt olika ursprung.

Semax är en linjär heptapeptid som härstammar från ACTH-fragmentet (4–10). Dess struktur har utformats för att bevara de valda biologiska egenskaperna hos det ursprungliga ACTH-fragmentet samtidigt som stabiliteten förbättras [1, 9]. Partikeln studerades med avseende på neurotrofisk signalering och melanokortinrelaterade vägar utan att tillföra stora lipofil strukturella grupper.

Adamax har en peptidstruktur som är besläktad med Semax, men beskrivs som ett ämne som innehåller acetylering av N-änden och en modifiering baserad på adamantin [16, 18]. Dessa extra komponenter skiljer det från den ursprungliga Semax-molekylen.

Adamantan är en rigid, lipofil kemisk struktur som också studeras i samband med neuropsykiatriska effekter, såsom amantadyna [19, 20]. Inledningen av denna struktur i designade molekyler kan påverka fysikokemiska egenskaper, inklusive lipofilicitet och interaktion med den biologiska miljön. Det är dock inte möjligt att direkt överföra resultaten från studier av amantadina till Adamax, eftersom dessa föreningar har en annan fullständig molekylär struktur.

Modifikationer som tillskrivs Adamax ökar storleken på dess molekyl och ändrar dess fysikokemiska egenskaper. De angivna molekylmassaerna uppgår till omkring 984–1032 g/mol, beroende på den beskrivna molekylformen [16]. För jämförelse är Semaxets molekylmassa omkring 750 g/mol.

Strukturella skillnader utgör grunden för att undersöka Adamax som en potentiellt stabilare variant. Men en kemisk modifiering som verkar gynnsam vid partikelkonstruktion bevisar inte automatiskt större biologisk aktivitet, bättre penetration till hjärnan, klinisk effektivitet eller säkerhet.

Adamax bör därför betraktas främst som en modifierad analog av Semax, och inte som en representant för en helt separat klass av neuropeptider.

Verkningsmekanism: Likheter och skillnader

De mekanismer som diskuteras i studierna som jämför Semax och Adamax är främst kopplade till neurotrofisk signalering, reglering av neurotransmittrer samt biologiska konsekvenser av peptidsmodifiering. Men styrkan på bevisen för dessa mekanismer varierar betydligt.

Semaxs verkningsmekanism

Semax har studerats molekylärt och cellärt, i djurmodeller samt i studier med deltagande människor. De experimentella resultaten kopplar det till ACTH- och melanokortinberoende signalvägar samt till förändringar i neurotrofiska och neurotransmittriska system.

En viktig forskningsområde är neurotrophic faktor av hjärnans ursprung (BDNF) och dess receptor TrkB. I studier på råttor observerades förändringar i BDNF- och TrkB-ekspression i områden som hippocampus och den främre delen av den cerebrala cortexen [9, 10]. Dessa resultat är viktiga eftersom BDNF är involverad i neuronutveckling, synaptisk plastisitet och cellreaktioner på neurologisk stress.

Semax har också studerats med avseende på effekterna på dopamin- och serotoninnervsystemets signalering. I experimenter observerades förändringar i dopamin- och serotoninutsläpp samt processer relaterade till serotonin. Detta tyder på att peptidet kan påverka flera neurotransmitterande banor i stället för att verka genom en isolerad mekanism [1].

Ytterligare studier omfattade förändringar i genuttryck som är relaterade till immunrespons, reglering av blodkärl, inflammation och cellreaktioner på hjärnskador [4–7]. Dessa observationer tyder på att signalering som är kopplad till Semax kan inkludera interaktioner mellan neuronala och immunologiska processer.

Kliniska studier har också analyserat Semax hos patienter efter ischemisk stroke och andra neurologiska sjukdomar. I vissa studier rapporterades förbättringar av neurologiska eller funktionella resultat, medan förändringar i neurotrofiska faktorer och molekylära markörer relaterade till ischemisk skada observerades i experimenten [3–7].

Det är dock viktigt att göra en skillnad mellan olika resultat. Förändringar i BDNF-uttryck, i neurotransmitternas aktivitet eller i uttryck av gener relaterade till immunförsvaret utgör inte självständigt bevis för klinisk nytta. På samma sätt kan resultaten från djurmodeller inte automatiskt jämföras med observationer hos patienter.

Tillgängliga bevis visar på flera experimentellt undersökta vägarna genom vilka Semax verkar. Den exakta rollen som varje av dessa mekanismer spelar i de observerade kliniska resultaten är dock fortfarande en separat vetenskaplig fråga.

Verkningsmekanismen för Adamax

Den föreslagna verkningsmekanismen för Adamax är mycket mindre känd. En stor del av diskussionen grundar sig på dess strukturella likhet med Semax samt bredare studier av modifierade neurotrofiska peptider.

Adamax diskuteras ofta i samband med signalering av BDNF, banor som är kopplade till TrkB-receptorn samt den möjliga effekten på neurotransmitterande system som omfattar dopamin, glutamin, gamma-aminosmalt syra (GABA) och acetylkolin.

De föreslagna sambanderna bör dock ses som hypoteser, och inte som mekanismer som bekräftats hos människor. Det finns inga fastställda bevis från direkta, kontrollerade kliniska studier som visar sådana effekter av Adamax.

Dess kemiska modifieringar har också gett upphov till antaganden att Adamax kan påverka varaktigheten eller effektiviteten av neuropeptidsignaler. En förklaring till denna hypotes är att förändringar i molekylens stabilitet och lipofilicitet kan påverka hur en förening fungerar i den biologiska miljön.

Detta förblir en strukturell och teoretisk tolkning. Det bevisar inte att Adamax orsakar kvarstående neurologiska effekter, starkare receptor-signaler eller bättre kognitiva resultat.

Skillnaden är därför viktig: För Semax finns det experimentella studier av molekylära banor, samt kliniska studier med deltagande av människor, medan Adamax föreslagna mekanismer i mycket större utsträckning bygger på indirekta bevis och kemiska överväganden.

En jämförelse av verkningsmekanismerna

Båda peptiderna diskuteras i studier av neurotrofiska och neurokemiska processer, men deras föreslagna aktivitet bör inte betraktas som likvärdig.

För Semax analyserade studierna direkt förändringar i signalering kopplad till BDNF, neurotransmitterande system, genuttryck och utvalda neurologiska resultat.

Liknande effekter av Adamax rekommenderas ofta på grund av dess släktskap med Semax och den kemiska modifieringskaraktären. Men närvaron av en liknande peptidsekvens bevisar dock inte att båda substanserna verkar på biologiska mål på samma sätt.

Kemisk modifiering kan förändra molekylens stabilitet, distribution, interaktion med receptorer, metabolism och andra egenskaper. Dessa förändringar kan leda till olika biologisk aktivitet och inte bara till en förstärkt aktivitet hos det ursprungliga peptidet.

Som resultat har Semax en mer utvecklad bas av experimentella och kliniska bevis om verkningsmekanismer, medan Adamax i stor utsträckning fortfarande befinner sig i en etapp av mekanistiska studier och hypotesutveckling.

Semax vs Adamax: jämförelsestabell

Tabellen visar framför allt skillnaden i graden av avancerade studier, och bevisar inte att ett visst preparat alltid är effektivare än ett annat. Semax har en betydligt större bas av direkta studier, medan Adamax är svårare att karakterisera.

Arbetstiden, stabiliteten och sammanhanget i forskningen

Stabilitet är en av de vanligaste skillnaderna mellan Adamax och Semax.

Precis som många biologiskt aktiva peptider kan Semax utsättas för enzymatisk nedbrytning. I studier har dess stabilitet i biologiska miljöer analyserats samt metoder för att behålla aktiviteten genom att designa molekyler och använda lämpliga formuleringar [2, 9].

Informationsmaterialet utgjorde också en del av den kliniska utvecklingen av Semax. Det bör dock inte förväxlas med att formuleringens egenskaper och administreringsvägen är bevis på att peptidet förblir aktivt under en viss tid i varje vävnad.

Adamax har utvecklats utifrån antagandet att ytterligare kemiska modifieringar kan förändra peptids stabilitet. Acetyleringen av N-änden och strukturella element kopplade till adamantan diskuteras som möjliga faktorer som ökar resistensen mot proteolytisk nedbrytning och förlängningen av bindningsperioden i experimentella system [16, 17].

Disse egenskaperna är av vetenskaplig betydelse eftersom enzymatiska nedbrytningsprocesser kan påverka den tid som ett peptid förblir intakt i den biologiska miljön.

Men kemisk stabilitet och klinisk verkningsperiod är två olika begrepp. En substans som är resistent mot nedbrytning under laboratorieförhållanden behöver inte orsaka kvarstående effekter i det mänskliga nervsystemet.

Den kliniska verkningsperioden beror också på absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen, interaktionen med det biologiska målet samt kopplingen mellan exponeringen för molekylen och den biologiska responsen.

För Adamax finns det inte tillgängliga standardiserade farmakokinetiska mätningar hos människor eller fastställda data om halveringstiden i elimineringsfasen. Det har inte heller utförts några fastställda direkta studier som jämför tiden för dess verkan med Semax hos människor.

Därför bör påståenden om att Adamax verkar längre än Semax ses som föreslagna molekylära konsekvenser och inte bekräftade kliniska resultat.

En bredare beskrivning av de faktorer som påverkar molekylernas hållbarhet finns i artikeln Förvaring av peptider: temperatur, fukt och inverkan av frysning. Det är värt att särskilja stabiliteten vid lagring från tiden då ämnet kvarstår i kroppen.

Säkerhet, tolerans och begränsningar av forskning

Den tillgängliga informationen om säkerheten för Semax och Adamax skiljer sig framför allt på grund av att dessa läkemedel befinner sig i olika faser av studier.

Semaxens säkerhet och tolerabilitet

Semax har studerats i Ryssland på olika patientpopulationer, bland annat när det gäller kärl- och neurologiska sjukdomar. De publicerade kliniska erfarenheterna ger information om dess tolerans under de studerade förhållandena.

De rapporterade biverkningarna inkluderade oftast huvudvärk, irritation av nässlemhinnan, illamående, oro och sömnstörningar. I den tillgängliga litteraturen beskrevs dessa symptom ofta som lindriga eller övergående.

Kliniska studier omfattade också äldre personer och patienter som fick upprepade behandlingscykler på grund av kärl- och hjärnsjukdomar. Dessa studier lägger till ytterligare information till den tillgängliga evidensbasen om säkerhet för människor.

Följande positiva resultat avseende tolerans bör dock inte tolkas som bevis på fullständig säkerhet. Tillförlitligheten hos en sådan slutsats beror på undersökningsprojektet, deltagarnas egenskaper, storleken på provet, övervakningsperioden, sättet att övervaka biverkningar samt möjligheten att upptäcka sällsynta eller fördröjda biverkningar.

Semax är inte heller godkänt för försäljning som läkemedel i många länder utanför Ryssland. Skillnaderna i godkännandeprocessen bör inte automatiskt kopplas till en enda orsak, såsom bekräftad toxicitet eller bristande säkerhetsbekymmer. Regleringens beslut beror på bevis och krav som gäller i det enskilda landet.

Semax har alltså en betydligt bredare säkerhetsdatabas för människor än Adamax, men detta bevisar inte att det är universellt säkert i alla populationer, formuleringar och sammanhang.

Säkerhet och tolerans hos Adamax

Adamax har inte någon jämförbar databas över kontrollerade säkerhetsstudier med deltagande av människor.

De flesta tillgängliga studier handlar om den kemiska strukturen, de föreslagna biologiska mekanismerna, de teoretiska egenskaperna och relationerna som inte garanterar metodologisk tillförlitlighet för kontrollerade kliniska studier.

Anecdock observationer gör det inte möjligt att fastslå frekvensen, svårighetsgraden eller orsakerna till biverkningar. De möjliggör inte heller en pålitlig identifiering av sällsynta händelser eller en bedömning av långsiktigt säkerhetsprofil.

Även om Adamax är strukturellt besläktat med Semax kan säkerhetsresultaten från Semax inte helt enkelt överföras till dess modifierade analog.

Ämnesomsättningsändringar kan påverka absorption, distribution, metabolism, interaktioner med vävnader och andra biologiska egenskaper. Enbart strukturell likhet räcker därför inte för att fastslå likvärdig tolerans.

Avsaknaden av detaljerade säkerhetsdata om Adamax hos människor bör inte tolkas som bevis för dess toxicitet. Det kan inte heller anses bekräfta säkerheten hos förhållandet.

Säkerhetsprofilen för Adamax är fortfarande otillräckligt känd och utgör en av de viktigaste begränsningarna för tillgängliga studier.

En jämförelse av säkerhetsbevisen

Semax har dokumenterade kliniska erfarenheter med deltagande av människor, vilket gör det möjligt för forskarna att analysera rapporterade biverkningar och tolerans under vissa behandlingsförhållanden.

För Adamax saknas jämförbara kontrollerade studier med deltagande av människor.

Skillnaden gäller därför främst tillgången till bevis och graden av vetenskaplig säkerhet.

Den tolerans som beskrivs för Semax bekräftas av kliniska observationer, även om dessa bevis fortfarande har vissa begränsningar. Säkerheten för Adamax är fortfarande osäker på grund av otillräckliga direkta data från studier på människor.

Ingen av dessa slutsatser visar att sambanden är substitutiva eller att resultaten för den ena sambandet på ett tillförlitligt sätt kan förutsäga säkerheten för den andra.

Semax vs Adamax: de viktigaste skillnaderna

De viktigaste skillnaderna mellan dessa studier kan ses inom tre sammanhängande områden: molekylär struktur, graden av avancerad forskning och klinisk acceptans.

Semax är ett referensämne med en fastställd aminosyresekvens, en årtionden lång historia av experimentella studier och kliniska erfarenheter i Ryssland. Dess molekylära och biologiska egenskaper har analyserats med avseende på neurotrofisk signalering, nervimpulstjänster och flera neurologiska sjukdomar.

Adamax är en modifierad analog där konstruktionen innehåller ytterligare kemiska komponenter. Dessa modifieringar utgör grunden för studier av stabilitet och biologiska effekter, men i sig själva visar de inte bättre effekt eller klinisk effektivitet.

Den största skillnaden gäller luckan i tillgängliga bevis. Semax har studerats direkt på människor och har en viss laglig status inom ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem. Adamax är en experimentell forskningspreparat utan jämförbara kontrollerade studier med deltagande av människor och godkända terapeutiska indikationer.

Vilken peptid är bättre utvärderad?

Semax är definitivt bättre utvärderad än Adamax.

Historien om hans forskning omfattar flera decennier av laboratorieexperiment, djurstudier och kliniska studier med deltagande av människor. Forskarna analyserade hans molekylära mekanismer, neurologiska effekter och möjliga användningsområden inom tillstånd relaterade till cerebrovaskulära skador, neuroprotektion, synnervsstörningar, mag-tarm-processer, immunreglering, stressreaktioner och kognitiva funktioner.

Semax har också fått godkännande för vissa medicinska användningsområden i Ryssland. Denna regleringshistoria skiljer det från många experimentella neuropeptider, även om godkännandet i ett land inte automatiskt innebär godkännande i andra länder.

Den tillgängliga litteraturen omfattar kontrollerade och observationsstudier samt molekylära studier som analyserar vägar som är kopplade till BDNF, neurotransmitternas aktivitet och uttryck av gener relaterade till immunförsvaret [1–13].

Adamax har en betydligt smalare grund av bevis. Det saknas etablerade kontrollerade kliniska studier med deltagande av människor, godkända terapeutiska indikationer samt tillförlitliga data om långsiktig säkerhet och kliniska resultat [21].

Dess föreslagna egenskaper diskuteras främst baserat på kemiska modifieringar, strukturella likheter och bredare studier av neurotrofiska peptider.

Denna skillnad bevisar inte att Semax är effektivt i alla föreslagna tillämpningar. Det betyder inte heller att Adamax inte kan visa biologisk aktivitet.

Det visar dock att båda relationerna befinner sig i olika faser av den vetenskapliga bedömningen.

Semax har ett större antal direkt relevanta bevis, medan många frågor om Adamax kvarstår obesvarade.

Mer information om betydelsen av godkännandet av läkemedlet samt skillnaderna mellan det undersökta läkemedlet och den godkända läkemedelsformen finns i artikeln. Godkända peptidhjälpmedel.

Sammanfattning

Semax och Adamax är strukturellt besläktade syntetiska neuropeptider, men deras vetenskapliga utveckling och tillgängliga bevis skiljer sig avsevärt åt.

Semax är en heptapeptid som härrör från ACTH och som har gått från laboratorieforskning till kliniska studier och godkännande för medicinsk användning i Ryssland. Dess biologiska egenskaper har analyserats i studier av neurotrofisk signalering, reglering av neurotransmittrar, ischemiska skador, uttryck av gener relaterade till immunförsvaret samt utvalda neurologiska sjukdomar.

Adamax är en senare experimentell modifiering av den molekylära strukturen som är besläktad med Semax. Dess strukturella förändringar, inklusive acetyleringen av N-änden och en komponent kopplad till adamantan, utgör grunden för studiet av molekylens stabilitet, resistens mot nedbrytning och möjliga förändringar i biologiska interaktioner.

Dock har de föreslagna effekterna inte bekräftats som att ge bättre kliniska resultat. Adamax saknar jämförbara kontrollerade studier med människor, standardiserade farmakokinetiska data, resultat av långsiktig säkerhet eller regulatorisk godkännande.

Skillnaden är särskilt viktig vid jämförelse av verkningsmekanismer. För Semax har molekylära vägar och kliniska resultat hos människor direkt undersökts, medan många av Adamaxs föreslagna mekanismer fortfarande bygger på indirekta bevis och strukturella överväganden.

Dessutom kan deras säkerhetsprofiler inte anses vara jämförbara. Semax har dokumenterade data om tolerans hos människor under vissa testförhållanden, medan Adamax fortfarande inte är tillräckligt karakteriserat för den mänskliga populationen.

Slutligen är den viktigaste skillnaden mellan Semax och Adamax inte den bevisade överlägsenheten när det gäller verkan, varaktigheten av effekterna eller förbättringen av kognitiva funktioner. Det är graden av vetenskaplig säkerhet som kan bedömas för vart och ett av dessa preparat.

Semax har en betydligt mer utvecklad bas av experimentella och kliniska bevis. Adamax är fortfarande föremål för forskning inom experimentell neurovetenskap och peptidkemi, och viktiga frågor om dess biologiska aktivitet, farmakokinetik, kliniska resultat och säkerhet återstår obesvarade.

Varning

Denna artikel har enbart pedagogisk och vetenskaplig information. Den jämför molekylär struktur, resultat av studier, föreslagna verkningsmekanismer, lagstiftningsstatus samt bevis för säkerheten hos Semax och Adamax.

Det utgör inte medicinsk rådgivning, rekommenderar inte användning av något av dessa preparat, bekräftar inte klinisk effektivitet vid icke-godkända indikationer och innehåller inte instruktioner om dosering, administrering eller individuell användning.

Att tillåta användning av Semax i Ryssland betyder inte att det godkänns i andra länder. Adamax är fortfarande ett experimentellt läkemedel utan fastställd klinisk bekräftelse och tillräckliga säkerhetsdata från kontrollerade studier med deltagande av människor.

Resultaten från djurstudier, molekylära studier, strukturella jämförelser och teoretiska mekanismer får inte tolkas som bevis för kliniska fördelar eller säkerhet för människor.  

Referenser

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., Rayevsky, K. S. Semax, en ACTH(4–10)-analog med nootropiska egenskaper, aktiverar dopaminerga och serotonerga hjärnsystem hos gnagare. Neurochemical Research, 2005; 30(12): 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
2. Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Y., Andreeva, L. A., Shevchenko, V. P., Myasoedov, N. F.
   Stabilitet av Semax acetyl mot proteolys i olika biologiska medier. Doklady för biologiska vetenskaper, 2013; 449(1): 110–112.
3. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., Bobyreva, S. N. Effekten av Semax vid behandling av patienter i olika stadier av ischemisk stroke. Journal of Neurology and Psychiatry named S.S. Korsakov, 2018; 118(3): 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
4. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., Dergunova, L. V. Semax reglerar uttrycket av immunsvarssubstanser under ischemisk hjärnskada hos råttor. Molekylär genetik och genomik, 2017; 292(3): 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
5. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., m.fl. Peptidet Semax påverkar uttrycket av gener relaterade till immun- och kärlsystemen i hjärnan hos råtta vid focal iskemi. BMC Genomics, 2014; 15: 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., et al. Molekylära mekanismer för Semaxns neuroskydd vid hjärniskemi. Molekylärbiologi, 2021; 55(3): 402–411.
7. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., och andra. Profilen av proteinuttryck i hjärnan bekräftar den skyddande effekten av Semax vid cerebral ischemi-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(12): 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
8. Serdiuk, A. V., Levitskii, G. N., Myasoedov, N. F., Skvortsova, V. I. Klinisk användning av Semax vid motorneuronsjukdom. Journal of Neurology and Psychiatry, 2007; 107(4): 29–39.
9. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., och andra. Semax reglerar BDNF- och TrkB-ekspressionen i råttans hippocampus. Brain Research, 2006; 1117(1): 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
10. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., och andra. Semax binder specifikt och ökar BDNF-proteinnivåerna i råttans basala främre hjärna. Journal of Neurochemistry, 2006; 97(Suppl 1): 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
11. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., Ashmarin, I. P. Terapi av magsår med Semax-peptidet. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002; 134(1): 73–74.
12. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Chukanova, E. I. Semax vid cerebrovaskulär insufficiens.
    Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105(2): 35–40.
13. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Andreeva, L. A. Utvärdering av Semax vid sjukdom i synnerven. Vestnik Oftalmologii, 2000; 116(1): 15–18.
14. Ponomareva-Stepnaya, M. A., Achfeeva, L. Y., Maksimova, L. A. Syntes och undersökning av ACTH-fragment och analoger – minnesstimulatorer. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981; 15(10): 720–725.
15. Riksdagen i Ryska federationen. Direktiv nr 2738-r, daterat den 10 december 2018.
    Moskva, Ryska federationen.
16. Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., et al. Influenza av N-terminal acetylering av Semax på biologiska egenskaper. Journal of Inorganic Biochemistry, 2016; 164: 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013
17. Chohan, M. O., Li, B., Blanchard, J., et al. Förbättring av neurogenesen och synaptisk plastisk förmåga genom neurotrofiska peptider. Neurobiologi av åldrande, 2011; 32(8): 1420–1434.
18. Li, B., Wanka, L., Blanchard, J., et al. Neurotrofiska peptider, inklusive adamantan, förbättrar inlärning och minne hos möss. FEBS Letters, 2010; 584(15): 3359–3365. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2010.06.025
19. Giacino, J. T., Whyte, J., Bagiella, E., et al. Platsbostyrd studie av amantadin vid svår traumatisk hjärnskada. New England Journal of Medicine, 2012; 366(9): 819–826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102609
20. Morrow, K., Choi, S., Young, K., et al. Amantadin för behandling av psykiatriska symtom hos barn och ungdomar. Proceedings från Baylor University Medical Center, 2021; 34(5): 566–570.
21. Baazaoui, N., Iqbal, K. En neurotrofisk stödstrategi för Alzheimers sjukdom. Journal of Alzheimer’s Disease, 2018; 62(3): 1211–1218.