Tymozyna alfa-1 (Tα1): reglering av immunförsvaret, kliniska studier och nya riktningar för experimentell forskning

Vad är tymozin alfa-1?

Tymozyna alfa-1 (Tα1), även känd som thymalfazyna, är en naturligt förekommande peptid som för första gången isolerades från tjocktarmen. Dess biologiska aktivitet är nära kopplad till regleringen av immunförsvaret, inklusive utvecklingen av T-celler, immunologiska cellers funktion och koordinationen av inflammatoriska svar. Peptidet har godkänts för användning i vissa indikationer, bland annat vid kronisk virushepatit, i många länder. Registreringsstatus och den exakta omfattningen av godkända indikationer varierar dock mellan jurisdiktioner. Registrering i ett land innebär inte automatiskt tillåtelse att använda det i alla sjukdomar som behandlas i denna översikt.

Eftersom immunologisk signalering påverkar neurologiska, hormonella och regenerativa vägar i kroppen, började forskare undersöka Tα1 även utanför dess traditionella användningsområden inom infektionssjukdomar. Studien omfattade svår pankreatit, eftervaccinationsrespons, HIV-relaterade immundefekter, komplikationer efter transplantationer, depressiva symtom, läkning av tandköttsvävnad, reproduktiva funktioner samt komplikationer vid kemoterapi. En betydande del av dessa studier är fortfarande preliminära, och resultaten från djurstudier eller isolerade celler utgör inte bevis för klinisk effektivitet hos människor.

Nedan beskrivs de publicerade resultaten efter forskningsområden, där kontrollerade kliniska studier, observationsstudier eller icke kontrollerade rapporter om människor och prekliniska experiment särskiljs. Experimentella doseringsscheman beskrivs endast för att presentera metoderna för publicerade studier och inte som rekommendationer för individuell användning.

Illustration: Molekylstrukturen för tymfalafin (PubChem [1]).

Kliniska studier av timozin alfa-1 hos människor

Depression och immunitetsrubbningar vid vanlig varierad immunbrist

I en liten, öppen studie som verifierade Mersh och medarbetarnas preliminära vetenskapliga koncept (2025) bedömde de Tα1 hos fem personer med vanlig variant immunbrist (CVID) och depression. Deltagarna fick 1,6 mg per dag under den första veckan och sedan injektioner två gånger i veckan under ytterligare sju veckor. Medelvärdena på de depressionstest som användes minskade med 52% jämfört med en minskning på 36% i den jämförande gruppen som fick standardvård.

Forskarna observerade också lägre koncentrationer av interleukin 6 (IL-6) och tecken på ökad produktion av friska T-celler. Efter avslutad administrering av peptidet återkomde depressiva symtom hos två deltagare med de allvarligaste symtomen, och vissa immunologiska förändringar minskade. Även om resultaten tyder på en möjlig koppling mellan återställandet av immunfunktioner och humör, gör en studie med fem deltagare utan blindning det inte möjligt att fastslå om Tα1 är en effektiv antidepressiv medicin [2].

Allvarlig akut pankreatit: bevis från randomiserade studier

Tian och medarbetare (2025) genomförde en samlad analys av fem randomiserade kontrollerade studier som omfattade 706 patienter med svår akut pankreatit. Jämfört med standardbehandling var användningen av Tα1 förknippad med högre värden för CD4⁺-T-lymfocyter (medelvärdesskillnad [MD] 4,53) samt en förbättring av CD4⁺/CD8⁺-förhållandet (MD 0,42).

Analysen av undergrupper visade en minskning av C-reaktivt protein (CRP) vid lägre doser (MD −30,12 mg/l), medan ingen tydlig liknande förändring observerades i grupperna som fick högre doser. Sekundära infektioner förekom mindre ofta (relativ risk [RR] 0,56), inklusive infektioner i blod (RR 0,60) och infektioner i bukhålan (RR 0,38). Det visades dock ingen tydlig minskning av frekvensen av lunginfektioner.

Resultaten av APACHE II-svårighetsgraden förbättrades något (MD −1,52), men det observerades inte statistiskt signifikant minskning av sjukhusvistelsen. Resultaten motiverar fortsatt utvärdering av Tα1 som en potentiell adjuvant behandling för utvalda patienter med svår sjukdom, och inte som en ersättning för erkända metoder för behandling av pankreatit [3].

I en tidigare randomiserad dubbelblindstudie analyserade Wang och medarbetare (2011) subkutan administrering av Tα1 i en dos på 3,2 mg två gånger dagligen under sju dagar hos patienter med svår akut pankreatit. Vid dag 8 och 28 observerades snabbare återställning av HLA-DR-ekspressionen i monocyter och en förbättring av CD4/CD8-förhållandet hos deltagarna som fick peptidet.

Det noterades också färre positiva prov av blod och bukspottvätska samt kortare tid på intensiven. Studien tyder på att förändringar i immunfunktionen kan åtfölja förbättringar av infektionsrelaterade resultat. Slutsatserna är dock begränsade till den undersökta patientpopulationen och det använda protokoll [6].

Huang och medarbetare (2024) genomförde en post hoc-analys för att undersöka om metaboliska störningar påverkade behandlingsresponsen hos 502 patienter med akut pankreatit. Bland de 271 patienter med hyperglykemi uppstod infekterad pankreatit inom 90 dagar hos 18,8% av dem som fick Tα1, jämfört med 29,7% i placebogruppen. Den rapporterade riskfaktorn var 0,80 med en 95% konfidensintervall på 0,37–0,97 och p = 0,03.

Liknande fördelar har inte bekräftats hos patienter med hypertriglyceridemi i sig eller hos personer med båda sjukdomarna samtidigt. Flera analyser som inkluderade ytterligare variabler stödde den observerade samband i undergruppen. Porównania post hoc används dock främst för att formulera hypoteser och kräver bekräftelse i prospektiva studier [11].

Implantatimplantation och läkning av tandköttsvävnad

Loo och medarbetare (2008) undersökte 73 patienter som genomgick reimplantation av utbytta tänder i en randomiserad, dubbelblind pilotstudie. Jämfört med en lösning av fysiologisk saltlösning var användningen av Tα1 under den eftervårdskonvalscentriska perioden förknippad med lägre nivåer av interferon, alfa-tumörfaktor (TNF-α)- och IL-6 och högre leukocyttantal. Alla dessa skillnader uppnådde den rapporterade signifikansnivån p < 0,05.

Forskarna beskrev också bättre tandhelande, minskad tandrörelse, färre förekomster av ankyloser samt längre uppehållstid för reimplanterade tänder (p < 0,05). Resultaten tyder på att lokal eller systemisk modulerande effekt av immunförsvaret kan påverka läkningen efter tandskador. Den lilla undersökningspopulationen begränsar dock möjligheten att överföra dessa observationer till rutinmässig tandvårdspraxis [4].

HIV: immunförsvarsskapande och kombinerad behandling

Ramachandran och medarbetare (1996) utvärderade Tα1 i kombination med glykolpolyetylen (PEG-IL-2) hos vuxna infekterade med HIV-1 som fick zidovudin och hade en CD4-blodcelltal på 50–250 celler/µl.

PEG-IL-2 gavs intravenöst i en dos på 10⁶ IU/m² varannan vecka under 20 veckor. Efter fyra doser gavs Tα1 en gång per vecka, och den undersökta dosen ökades successivt från 400 till 1600 µg/m² under två månader.

Under behandling med PEG-IL-2 ökade antalet CD4-celler med cirka 30–40%, men tillägget av Tα1 gav ingen ytterligare mätbar ökning. Undersökningar av virusd-DNA, RNA i plasma och p24-antigen visade ingen reaktivering av viruset, och kombinationen tolererades i allmänhet väl. Studien ger därför starkare bevis för möjligheten att använda en sådan kombination än för dess ytterligare immunologiska effektivitet [5].

Chadwick och medarbetare (2003) genomförde en pilotstudie av fas II hos stabila kliniskt vuxna patienter som fick högutbildad antiretroviral terapi (HAART), med en HIV-RNA-nivå under 400 kopior/ml och en CD4-celltal under 200 celler/µl.

Deltagarna fortsatte med HAART själva eller fick ytterligare Tα1 i en dos på 3,2 mg subkutant två gånger i veckan under 12 veckor. Totalt antal CD4-, CD8- och CD45-celler ökade inte signifikant jämfört med kontrollgruppen. I gruppen Tα1 ökade dock antalet DNA-strängar som bildas vid omarrangemanget av T-lymfocyttemottagaren (sjTREC), som anses vara en markör för att lymfocyter nyligen har lämnat lymfkörtlarna.

Ingen allvarlig säkerhetssignal relaterad till behandlingen har beskrivits. Ökningen av sjTREC bör dock inte jämföras med bekräftad långsiktig återhämtning av immunförsvaret eller förbättring av HIV-behandlingsresultaten [7].

I en äldre, icke-blindad, 12-månaders randomiserad studie jämförde Garaci och medarbetare (1994) zydowudina med kombinationer som omfattade interferon alfa, Tα1 eller båda substanserna hos vuxna med en CD4-siffror på 200–500 celler/µl.

Det trippelbundna preparatet var förknippat med fler CD4-lymfocyter och bättre funktionella parametrar än zydovudina eller någon kombination av de två läkemedlen. Laboratorieundersökningar indikerade också att Tα1 och interferon alfa kompletterade varandra när det gäller lymfocyternas aktivitet.

Eftersom antiretroviral behandling har förändrats avsevärt sedan studien genomfördes, bör dess resultat ses som historiska bevis från immunologiska studier och inte som grund för dagens beslut om HIV-behandling [9].

Vaccination mot influensa hos äldre personer

Ershler och medarbetare (2007) analyserade djurstudier och kliniska studier av användningen av Tα1 i kombination med influensavaccinering hos äldre personer.

I delar av de analyserade studierna beskrevs en högre frekvens av serokonvertering och högre antalet antikroppar mot virusets hemaglutinin vid generellt acceptabel tolerans. Protokollet och den undersökta populationen varierade dock mellan varandra.

Översynen visade inte att tillsatsen av Tα1 konsekvent förebyggde laboratoriskt bekräftad influensa eller dess komplikationer. Större, samtida studier [8] var nödvändiga för att fastslå dess kliniska betydelse.

Spermfunktion och manlig infertilitet

Naz och medarbetare (1995) beskrev en multicenterstudie med 68 män med infertilitet relaterad till problem med spermaproduktionen.

Efter exponering för Tα1 i de undersökta förhållandena förbättrades resultaten av testet för penetrering av chimpansembryon hos 50 av 68 deltagare, vilket motsvarar cirka 76 procent. Den rapporterade ökningen av penetrationsindexet var mellan 31 och 45%, med p-värden från 0,0006 till under 0,0001.

Förändringarna korrelerade med Tα1-koncentrationerna i spermaplasma (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Observationerna gäller laboratorieparametrar relaterade till befruktning och inte bevisat förbättrat antal graviditeter eller levande fostervävnader. De bekräftar därför inte Tα1 som en metod för att behandla infertilitet [10].

Immunologisk thrombocytopeni och återställning av blodplättar

I den jämförande studien som beskrivs av Wanga och medarbetare (2007) fick 27 patienter själva dexametazon i hög dos, medan 39 patienter fick dexametazon i kombination med Tα1.

Deksametazon gavs oralt i en dos på 40 mg under fyra dagar. Den kombinerade behandlingsgruppen fick dessutom 1,6 mg Tα1 subkutant tre gånger i veckan under fyra veckor.

Fullständig respons noterades hos 76,9% deltagare i den kombinerade behandlingsgruppen, jämfört med 44,4% i den jämförande gruppen. Den kvarvarande responsen efter sex månader var 61,5% respektive 34,6%. En återfallssituation förekom hos 38,5% mot 65,4% deltagare (rapporterad p < 0,05).

Cytokinprofilen visade högre värden för IFN-γ, IL-2 och TGF-β1 samt lägre värden för IL-4 och IL-10. TGF-β1-koncentrationen korrelerade med cirkulerande Tα1 (r = 0,6028; p < 0,05).

Resultaten motiverar ytterligare studier, men de fastställer inte ett behandlingsschema för lågt blodplättantal som skulle kunna användas brett i klinisk praxis [12].

Team med akut andningssvikt kopplat till cytomegalovirus efter njurtransplantation

Ji och hans kollegor (2007) undersökte 46 mottagare av njurtransplantation med cytomegalovirusinfektion (CMV), vilket är en komplikation av akut lunginsufficiens (ARDS).

Alla deltagare fick intensiv akutvård som inkluderade gancyklovir och lämpligt valda antimikrobiella eller antimykotiska läkemedel. Dessutom fick 32 personer Tα1 subkutant i en dos på 1,6 mg dagligen eller varannan dag, medan 14 personer inte fick detta peptidet.

Den rapporterade andelen effektivt livräddande behandling var 78,1% jämfört med 50%, och dödligheten var 21,9% respektive 50%.

Under observationen förbättrades antalet CD4⁺-lymfocyter och förhållandet CD4⁺/CD8⁺. Hos de personer som överlevde observerades också en ökning av antalet CD4⁺- och CD8⁺-celler på dag 7, 14 och 21.

Lika små grupper med ojämnt antal patienter samt komplexa samtidiga behandlingar innebär att resultaten bör betraktas som preliminära bevis för en möjlig adjuvant behandling [13].

Immunoterapi mot cancer: fallstudie av multipelbehandling

Yu och medarbetare (2024) beskrev ett fall av en 48-årig patient med behandlingsresistent, metastaserad, trippel-negativ bröstcancer.

Stereotaktisk radioterapi av kroppen (SBRT), PD-1-hämmare, GM-CSF (granulocytt- och makrofagstimulerande faktor) och Tα1 användes.

Efter två cykler minskade den ursprungliga tumörsvikten enligt rapporten med cirka 79%, och de tre metastaserna till lungorna med nästan 57%. Svaret uppfyllde kriterierna för partiell respons enligt RECIST v1.1.

Morfologiska blodparametrar var stabila, CA19-9-koncentrationen minskade och den huvudsakliga rapporterade biverkningen var en kontrollerbar hudreaktion.

Eftersom flera aktiva metoder för cancerbehandling användes samtidigt och beskrivningen gällde endast en patient, kan den erhållna responsen inte särskiljas från Tα1 [14].

Omvårdnad vid perifer neuropati i samband med kemoterapi

An och medarbetare (2004) utvärderade 22 personer med avancerad bröst- eller lungcancer, där neurotoxicitet av grad 2–4 i samband med kemoterapi förekom.

Deltagarna fortsatte med scheman som inkluderade läkemedel som vinorelbina, cisplatin, gemcitabina, paklitaksel, karboplatin eller epirubicin. Samtidigt fick de Tα1 i en dos på 1,6 mg per dag fyra dagar före kemoterapin och två gånger i veckan under en till tre veckor efteråt.

Vid tio deltagare (45,4%) konstaterades en förbättring till nivåer under andra graden av neurotoxicitet i efterföljande neurologiska bedömningar.

På grund av bristen på en kontrollgrupp kan man inte skilja den potentiella effekten av peptidet från självklar förbättring, förändringar i kemoterapi eller andra faktorer [15].

Prekliniska studier: djurmodeller och laboratorieexperiment

Den utvecklande hjärnan: neurogenesen, lärande och immunologisk signalering

Wang och medarbetare (2017) gav Tα1 till nyfödda möss och utvärderade sedan deras kognitiva funktioner och hippocampusens utveckling.

Djur som fick peptidet uppnådde bättre resultat i uppgifter som rör lärande och minne. Intensiv neurogenese i hippocampus observerades också, liksom förändringar i immunologisk balans, vilket åtföljdes av en ökning av neurotrofisk faktor av hjärnans ursprung (BDNF), nervtillväxtfaktor (NGF) och insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1).

I modellen av experimentellt framkallad inflammation Tα1 verkade den också skydda processen med bildandet av nya nervceller.

Den ursprungliga sammanfattningen innehöll ingen information om den experimentella dosen. Detta är resultaten från studier av hjärnans utveckling hos mus och bör inte tolkas som bevis för förbättrad kognitiv funktion hos barn [16].

I neuronodlingar av råtta hypokampen analyserade Yang och medarbetare (2003) Tα1 i koncentrationer av 1 och 10 µg/ml.

Exponeringen ökade frekvensen av uppmuntraande synaptiska händelser utan att amplituden hos de enskilda händelserna ökade i samma takt. Denna mönster tyder på en förändring i sannolikheten för synaptisk överföring, inte en förstärkning av de enskilda signalerna.

Resultaten tyder på en cellmekanism som kräver ytterligare studier, men de bekräftar inte minnesförbättring hos människor [17].

Skadlig hjärnskada orsakad av en stötvåg

Shi och hans medarbetare (2020) undersökte möss som hade fått hjärnskador orsakade av en blastflickvågsverkan.

Djuren fick Tα1 i en dos på 200 µg/kg två gånger dagligen under tre dagar eller två veckor.

Vad gäller överlevnad noterades en liten, statistiskt signifikant tidig förbättring. Djuren som fick peptidet uppnådde däremot bättre resultat i labyrinttester som mäter inlärning och rumslig minne.

Det beskrevs också minskad fosforylering av tauproteinet vid Thr205, minskad inflammation och minskad hjärnans svullnad.

Resultaten tyder på en möjlig koppling mellan modulerad immunrespons och nethårdhetsservrar, men de kräver oberoende upprepning och studier med deltagande av människor [18].

Faktorer från gråväggen och tidig utveckling av nervsystemet

Turrini och medarbetare (1998) undersökte sambandet mellan rastlöshet och den utvecklande nervsystemet.

Avlägsnandet av gråväggen hos nyfödda djur var kopplat till en försämring av NGF-signaleringsförmågan, förändringar i nervanslutningar och minskad kolinerg aktivitet.

Direkt administrering av Tα1 till hjärnan återställde delvis parametrarna relaterade till NGF, neurala kopplingar och acetylkolinberoende aktivitet.

Eftersom experimentet omfattade en animalmodell i utvecklingsstadiet och direkt administrering till hjärnan, kan resultaten inte överföras till vanlig systemisk användning [19].

Inflammatorisk smärta och signalering i ryggraden

I en modell av inflammation orsakad av kompletta adjuvanter hos gnagare visade en studie med etikett [20] att Tα1 minskade mekanisk allodyni och termisk hyperalgesi.

Mätningar i ryggmärgen visade lägre nivåer av IFN-γ, TNF-α och BDNF samt minskad aktivitet i Wnt3a/β-catenin-signaleringsvägen.

Den föreslagna mekanismen omfattar en förändring av kommunikationen mellan immunologisk och nervbaserad signalering i ryggmärgen.

Resultaten från djurstudier bekräftar varken smärtlindrande effekt hos människor eller ett behandlingsprotokoll för smärta [20].

Allvarlig pankreatit: överlevnad och organskador hos råttor

Wang och medarbetare (2015) utvärderade separat Tα1 och interferon alfa hos råttor med svår pankreatit orsakad av taurocholan sod.

Experimentella ingrepp omfattade intravenös administrering av Tα1 i en dos på 26,7 µg/kg eller interferon alfa i en dos på 4,0 × 10⁵ U/kg.

Begge ingreppen minskade markörerna för skador på bukspottkörteln och levern, inklusive AST, LDH, α-amylas och lipas, samt prokalcitonin och inflammatoriska cytokiner TNF-α, IL-4, IL-5 och IL-18.

Parametererna för CD3⁺-, CD4⁺- och CD8⁺-T-celler förbättrades, och histologiska undersökningar visade mindre skador på bukspottkörteln och lungorna.

Dödligheten var 50% för djur som inte behandlats, 25% i gruppen Tα1 och 33% i gruppen med interferon alfa.

Experimentet ger mekanistiska bevis för modulerande effekt av immunförsvaret vid allvarlig organskada, men det utgör inte direkt klinisk bevisning [21].

Yao och medarbetare (2007) undersökte subkutan administrering av Tα1 i en dos på 100 µg/kg direkt efter induktion av svår pankreatit hos råttor samt igen efter två timmar.

Innehållena av IL-1β och TNF-α minskade, svullnaden i bukspottkörteln var mindre och nedbrytningen av subpopuleringarna av T-celler förändrades.

Man observerade mindre skador på pankreas i preparat av vävnad, och överlevnaden efter 72 timmar var högre än hos djur som inte behandlats.

Samtidigt förändrades inte aktiviteten av amylas och lipas i någon betydande utsträckning. De olikartade resultaten från biomarkörerna visar varför de experimentella fördelarna inte bör presenteras som en jämn förbättring av alla sjukdomsparametrar [22].

Mukoviscidose: inflammation och bearbetning av CFTR-protein

Romani och medarbetare (2017) utvärderade Tα1 i mössmodeller av mukoviscidom samt i luftvägscellerna från patienter, vilka innehöll varianten p.Phe508del i CFTR-proteinet.

I experimenterna beskrevs minskad inflammation i luftvägarna samt förbättring av flödesförmågan, mognad och stabilitet hos CFTR samt transporten av kloridjoner.

Denna kombination av effekter har väckt intresse för en molekyl som skulle kunna påverka både immunreaktionen och funktionen hos de celler som ansvarar för jonkanalerna i huden.

Resultaten från studier på möss och ex vivo-celler visar dock inte på effekt hos patienter, och de beskrivna mekanismerna kräver klinisk bekräftelse [23].

Experimenter på mänskliga spermier och sambandet mellan strukturen och aktiviteten hos peptidet

Naz och medarbetare (1992) undersökte mänskliga spermier i laboratorieexperiment av penetrering och rörlighet.

Syntetisk Tα1 ökade spermas förmåga att penetrera (p < 0,001), medan tymozin beta-4 inte gav samma effekt.

Antibodi mot Tα1 eller timozin beta-4 ökade också penetreringen, i vissa jämförelser upp till 4,7 gånger (p < 0,001).

Bindningen av antikroppar koncentrerades i området kring akrosomen. Interaktioner med Tα1 förändrade den spontana och kalvade akrosomreaktionen, akrozynutsläppningen och valda rörelseegenskaper relaterade till hyperaktivitet.

Den totala rörelsemängden hos spermierna förändrades inte. I spermaprover från män med spermiefunktionstörningar var koncentrationen av Tα1 lägre än hos fertiliserade män (p = 0,002).

Detta är laboratoriebaserade slutpunkter och inte bevis för förbättrad fertilitet i klinisk praxis [24].

I en annan studie jämförde Naz och hans kollegor (1995) den oförändrade Tα1 med sex modifierade peptider.

Den naturliga substansen ökade spermiens penetrering (p < 0,0001), och den starkaste responsen i den beskrivna testet uppnåddes vid 0,5 µg per 100 µl.

Av de olika varianterna behöll aktiviteten Tα1-Gly-NH₂ och den C-terminala delen som består av 14 aminosyror (Tα1-C14).

Resultaten visade på betydelsen av regionen C-terminalen, samtidigt som de tyder på att den fullständiga strukturen av peptidet bidrar till maximal aktivitet.

Ingen av de undersökta varianterna minskade penetreringen eller förändrade den totala mobiliteten jämfört med kontrollen. Data stöder biokemiska studier av peptidet, men de bekräftar inte effektiv behandling av infertilitet [25].

Experimentell diabetes och skydd av beta-cellerna i bukspottkörteln

Qiu och medarbetare (2009) studerade Tα1 hos möss C57BL/6 med diabetes som orsakats av streptozotocin.

Djuren fick intravenöst Tα1 i doser av 0,1 eller 1 µg/kg dagligen under 35 dagar.

I båda grupperna var glukoskoncentrationerna lägre än hos obehandlade möss med diabetes, även om de inte återfick normala värden.

Vid en högre dos ökade den cirkulerande insulinsammansättningen cirka tvåfaldigt (p < 0,001).

Histologisk analys indikerade minskad svårighetsgrad av pankreatit, avtagande av pankreasöarna och förlust av beta-celler.

Också nivåerna av oxidativ stress förändrades. Glutationnivån ökade cirka 1,92 gånger (p < 0,01), malondialdehydnivån sjönk till 81,9% värden som observerades i den jämförande gruppen med diabetes (p < 0,05), och aktiviteten för överflödigt kväve- och katalas-destruktion ökade.

Resultaten visar på möjliga antiinflammatoriska och stressrelaterade oxidativa vägar, men de bekräftar inte Tα1 som en behandlingsmetod för diabetes [26].

Makrotumörsjukdom kopplad till checkpoint-hämmare och immunförsvaret mot cancer

Renga och medarbetare (2020) använde musmodeller för att studera inflammatorisk tarmsjukdom orsakad av blockering av CTLA-4.

Tα1 minskade experimentellt tjocktarmssjukdom och vävnadsskada samtidigt som den behöll den anti-canceraktivitet som behandlingen med blockering av kontrollpunkterna visade.

Mechanistiska studier visade på en tolerogen väg via indoloamin-2,3-dioksygenas 1 (IDO1) i magen, utan parallell ökning av IDO1 i tumören.

Det har också noterats förändringar i signaleringen av dendritiska celler samt i balansen mellan CD8⁺ T-celler och regulatoriska T-celler i tumörmiljön.

Resultaten tyder på möjligheten att separera immunologisk toxicitet i tarmarna från den anti-canceraktivitet, men kliniska fördelar och säkerhet är fortfarande inte bekräftade [27].

Systemisk candidiasis under experimentella immunterapi-förhållanden

Di Francesco och medarbetare (1994) studerade systemiskt infektion Candida albicans Hos möss, inklusive djur vars immunförsvarsfunktioner har försämrats av morfin.

Den experimentella mängden mikroorganismer som användes för att infektera var 10⁶.

Kombinationen av Tα1 och flukonazol förlängde överlevnaden och minskade njurinfektionen mer än någon av dessa åtgärder var för sig.

Forskare kopplade dessa effekter till återställandet av svampdödande aktivitet hos neutrofiler, funktion hos NK-celler och förändringar i lymfokin-signalering.

Flukonazol var mindre effektivt hos djur med immunförsvarsnedsättning orsakad av morfin, medan tillsatsen av Tα1 verkade delvis återställa dess aktivitet.

Resultaten är begränsade till en experimentell modell av infektion och motiverar inte klinisk användning av denna kombination av antimykotiska medel utan relevanta studier [28].

Hur ska man tolka de Tα1-doseringsscheman som beskrivs i studierna?

I den vetenskapliga litteraturen beskrivs olika scheman för administrering av Tα1 beroende på sjukdom, forskningsprojekt och behandlingsförhållanden.

I flera studier på människor användes permanenta subkutana doser på 1,6 mg, ibland två gånger i veckan. I en studie av lågblodtal gavs peptidet tre gånger i veckan, medan i vissa studier av akuta kliniska tillstånd eller komplikationer vid kemoterapi användes korta cykler med daglig administrering.

I en studie av svår leverinflammation användes 3,2 mg två gånger dagligen under sju dagar. I studier av HIV-behandling analyserades också veckovisa injektioner anpassade efter kroppsyta, inom intervallet 400 till 1600 µg/m².

De beskrivna perioderna av studier omfattade både korta sjukhusinterventioner och cirka 8–12 veckor i studier av immunreaktivering eller depressiva symtom.

Dessa värden beskriver historiska undersökningsprotokoll. De utgör inte en universell dos, rekommenderad dos eller bevis på att Tα1 bör användas vid de experimentella indikationer som beskrivs i artikeln.

Beslut om behandling beror på den lokala registreringsstatusen, produktens kvalitet, indikationerna, den kliniska situationen och läkarens bedömning.

Vilka slutsatser kan man dra av de tillgängliga bevisen?

Tymozyna alfa-1 har en lång historik av forskning som ett peptid med immunmodulerande effekt. De starkaste resultat av studier på människor som presenteras i denna översikt gäller parametrar relaterade till immunförsvaret vid specifika kliniska situationer, inklusive svår akut pankreatit.

Övriga indikationer baseras på små kliniska studier, post hoc-analyser, okontrollerade rapporter eller laboratorieexperiment.

Förbättringen av cytokinparametrar, markörer för T-celler, djurbeteende eller cellfunktioner ger viktiga biologiska uppgifter. Det behöver dock inte leda till minskad sjuklighet, förbättrad överlevnad eller bättre livskvalitet.

Resultaten avseende depression, fertilitet, antitumorrespons, neurologiska skador, diabetes och mukoviscidom kräver särskild försiktighetsåtgärd vid tolkningen.

Den tillgängliga informationen motiverar intresse av vetenskaplig karaktär, men den ger inte möjlighet att formulera breda slutsatser om bekräftade kliniska fördelar.

Framtida studier bör inriktas på tillräckligt många, blindade kliniska prövningar med kliniskt relevanta effektmått och tydlig rapportering av biverkningar.

Redaktionell anmärkning: Denna artikel presenterar resultaten av publicerade vetenskapliga studier och utgör inte en rekommendation om administrering, dosering eller själva administreringen av tymozin alfa-1. Statusen för tymalfazin och de godkända indikationerna för dess användning varierar beroende på land.

Referenser

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indikationer för en antidepressiv effekt av thymosin alfa-1 i en liten, öppen konceptstudie hos patienter med vanlig variabel immunbrist med depression. Hjärna, beteende och immunförsvar – Hälsa, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). Thymosin alfa 1 lindrar inflammation och förebygger infektion hos patienter med svår akut pankreatit genom immunreglering: En systematisk granskning och metaanalys. Gränser inom immunologi, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). Thymosin alfa 1 ger kort- och långsiktiga fördelar vid återimplantation av avlossade tänder: en dubbelblind, randomiserad kontrollstudie. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Polyetylenglykolmodifierad interleukin-2 och thymosin alfa 1 vid infektion med humant immunbristvirus av typ 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). Thymosin alfa 1 är associerat med förbättrad cellimmunförsvar och minskad infektionsfrekvens hos patienter med svår akut pankreatit i en dubbelblind, randomiserad kontrollstudie. Inflammation, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. & Paton, N. I. (2003). En pilotstudie av säkerheten och effekten av thymosin alfa 1 vid förstärkning av immunrekonstitution hos HIV-infekterade patienter med lågt CD4-antal som tar högutlöpa antiretrovirala läkemedel. Klinisk och experimentell immunologi, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alfa 1 som tillägg till influensavaccination hos äldre: motivering och sammanfattning av studier. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). Kombinationsbehandling med zidovudin, thymosin alfa 1 och interferon-alpha vid infektion med humant immunbristvirus. International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). Behandling med thymosin alfa-1 ökar spermiernas fertiliseringsförmåga hos infertila män: en multicenterstudie. Arkiv för andrologi, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Immunstärkande behandling för patienter med akut nekrotiserande pankreatit med metaboliska avvikelser: En post hoc-analys av en randomiserad klinisk prövning. Mag och lever, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. & Chu, X. (2007). Kombinationsbehandling med thymosin alfa1 och höga doser dexametason hos patienter med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). Immunoregulering av behandling med thymosin alfa 1 vid cytomegalovirusinfektion i samband med akut andningsstörningssyndrom efter njurtransplantation. Transplantation Proceedings, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). PD-1-hämmare i kombination med SBRT, GM-CSF och thymosin alfa-1 vid metastatisk bröstcancer: En fallrapport och litteraturöversikt. Medicin (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). Primär bedömning av behandlingseffekten av thymosin alfa1 på kemoterapigivd neurotoxicitet. Ai Zheng, 23 år(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y., & Zou, J. (2017). Immunopotentiator thymosin alfa-1 främjar neurogenesen och kognitionen hos den utvecklande musen via en systemisk Th1-bias. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alfa-1 reglerar den excitatoriska synaptiska överföringen hos odlade hippokampneuron i råttor. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). Förbättring av kognitiv dysfunktion efter blastinducerad traumatisk hjärnskada genom thymosin α1 hos råttor: Involvering av hämning av tau-fosforylering vid Thr205-epitopen. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. & Aloe, L. (1998). En roll för timusen och thymosin-alfa1 i hjärnans NGF-nivåer och NGF-receptoruttryck. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y., & Xie, L. (2020). Immunopotentiator thymosin alfa-1 minskar inflammatorisk smärta genom att modulera Wnt3a/β-catenin-vägen i ryggmärgen. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). Effekt av thymosin α1 och interferon α vid behandling av svår akut pankreatit i en råttemodell. Rapporter om molekylär medicin, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). Thymosin alfa 1 förbättrar svår akut pankreatit hos råttor genom att reglera antalet perifera T-celler och cytokinernas nivåer i serum. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L., & Garaci, E. (2017). Thymosin α1 representerar en potentiell potent terapi baserad på enbart en molekyl för cystisk fibros. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). Thymosin alfa-1 förbättrar befruktningsförmågan hos mänskliga spermier: Konsekvenser för diagnos och behandling av manlig infertilitet. Reproduktionsbiologi, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). Effekter av syntetisk thymosin-alfa 1 och dess analoger på fertiliseringen av mänskliga spermier: sökning efter en biologiskt aktiv, stabil epitop. Arkiv för andrologi, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C., & Yang, J. Y. (2009). Intraperitoneal samtidig administrering av thymosin alfa-1 lindrar streptozotocin-inducerade pankrelaterade skador och diabetes hos C57BL/6-mus. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). Thymosin α1 skyddar mot CTLA-4-immunopatologi i tarmarna. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). Kombinerad effekt av fluconazol och thymosin alfa 1 på systemisk candidiasis hos möss som är immunosupprimerade genom morfinbehandlingar. Klinisk och experimentell immunologi, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/