Tymozyna alfa-1 (Tα1): az immunrendszer szabályozása, klinikai vizsgálatok és új kísérleti kutatási irányok

Mi az a timozin alfa-1?

Az alfa-1-timozin (Tα1), más néven timalfazin, egy természetes peptiddéglapból izolált peptidek egyike. Az aktív biológiai aktivitása szorosan kapcsolódik az immunrendszer szabályozásához, beleértve a T-limfociták érését, az immunsejtek működését és a gyulladásos válasz koordinálását. A peptidet egyes indikációkban, többek között a krónikus vírusos májgyulladásban engedélyezték számos országban. A regisztrációs státusz és a jóváhagyott indikációk pontos köre azonban az egyes joghatóságoktól függően eltérő lehet. Az egyetlen országban történő forgalomba hozatal nem jelenti automatikusan az ezen áttekintésben tárgyalt betegségekben való alkalmazás engedélyezését.

Mivel az immunológiai jelzés hatással van az idegrendszerre, a hormonális és a regenerációhoz kapcsolódó folyamatokra, a kutatók elkezdték a Tα1-t a hagyományos fertőző betegségekben alkalmazott szokványos terápiákon kívül is tanulmányozni. A vizsgálatok közé tartozott a súlyos májgyulladás, a vakcina-ellenes válaszok, a HIV-vel összefüggő immunrendszeri rendellenességek, a transzplantációk után jelentkező szövődmények, a depressziós tünetek, az alveoláris szövetek gyógyulása, a nemi funkciók és a kemoterápia szövődményei. A jelentős részük továbbra is előzetes jellegű, és az állatkísérletek vagy izolált sejtekből nyert eredmények nem jelentik a klinikai hatékonyság bizonyítékát az emberekre nézve.

Az alábbi áttekintés a publikált eredményeket kutatási területek szerint mutatja be, megkülönböztetve a kontrollos klinikai vizsgálatokat, az észlelési vizsgálatokat vagy a nem kontrollált, emberekre vonatkozó jelentéseket, valamint a preklinikai kísérleteket. Az alkalmazási eljárásokat kizárólag a publikált vizsgálatok módszertanának bemutatására szolgálják, nem pedig az egyéni alkalmazásra vonatkozó javaslatokra.

Illusztráció: A tymalafina molekulaszerkezete (PubChem [1]).

A timozin alfa-1 klinikai vizsgálatai emberekben

A depresszió és az immunrendszeri rendellenességek a közös változó immunhiányban

Egy kis, nyílt vizsgálatban, amely a Mersh és munkatársai (2025) előzetes tudományos koncepcióját ellenőrizte, a Tα1-et öt olyan személynél értékelték, akiknek közepes változó immunhiánya (CVID) és depressziója volt. A résztvevők első héten napi 1,6 mg-ot kaptak, majd hetven hétig kéthetente injekciót. A depresszió méréseiben a középértékek 52%-kal csökkentek, szemben a standard ellátást kapó összehasonlító csoportban tapasztalt 36%-os csökkenéssel.

A kutatók az interleukin 6 (IL-6) alacsonyabb koncentrációját és a szabad T-limfociták növekedésének jeleit is észleltek. A peptiddal való kezelés befejezése után a depressziós tünetek két résztvevőnél visszatértek a legsúlyosabb tünetekkel, és az immunológiai változások egy része enyhült. Bár a vizsgálati eredmények felvetik az immunfunkciók helyreállítása és a hangulat közötti lehetséges kapcsolatot, egy öt személyből álló, vak szerelés nélküli vizsgálat nem képes megállapítani, hogy a Tα1 hatékony antidepresszáns-kezelés lenne-e [2].

Nehéz súlyos hasnyálmirigy-gyulladás: bizonyítékok randomizált vizsgálatokból

Tian és munkatársai (2025) a súlyos súlyú akutis glaukóma esetén 706 beteg bevonásával végzett öt randomizált, kontrollos vizsgálatban összegyűjtött adatok elemzését végezték. A standard kezeléssel összehasonlítva a Tα1 alkalmazása nagyobb T-limfociták CD4⁺-számot eredményezett (átlagos különbség [MD] 4,53) és javította a CD4⁺/CD8⁺ arányt (MD 0,42).

A alcsoportok elemzése a C-reaktiváló fehérje (CRP) szintjének csökkenését mutatta ki a kisebb adagokkal végzett vizsgálatokban (MD −30,12 mg/l), azonban a magasabb adagokat kapó csoportokban nem észlelték egyértelmű, hasonló változást. A külső fertőzések ritkábbak voltak (relatív kockázat [RR] 0,56), beleértve a vérfertőzéseket (RR 0,60) és a hasi fertőzéseket (RR 0,38). A tüdőfertőzések gyakoriságának azonban nem volt jelentős csökkenése.

Az APACHE II súlyossági skálán mutatott eredmények csekély javulást mutattak (MD −1,52), de nem találtak statisztikailag egyértelműen csökkent kórházi tartózkodást. Az eredmények indokolják a Tα1 további értékelését, mint potenciális támogató kezelést a súlyos állapotban lévő kiválasztott betegek számára, és nem mint a májgyulladás kezelésének elismert módszereinek helyettesítését [3].

Korábbi randomizált kettős vak vizsgálatban Wang és munkatársai (2011) 7 napon át napi kétszer 3,2 mg Tα1 subcutan beadását vizsgálták súlyos súlyú súlyos pancreatitisben szenvedő betegek körében. A peptidet kapó résztvevők 8. és 28. napján a monocytákban megfigyelték a HLA-DR expresszió gyorsabb helyreállását és a CD4/CD8 arány javulását.

Csökkent a pozitív vér- és hasnyálmirigy-anyagkivonások száma, valamint rövidebb volt a tartózkodás az intenzív osztályon. A vizsgálat arra utal, hogy az immunrendszeri rendellenességek változása a fertőzésekkel összefüggő eredmények javulésével járhat együtt. A következtetések azonban csak a vizsgált kórházi populációra és a használt protokollra korlátozódnak [6].

Huang és munkatársai (2024) post hoc elemzést végeztek annak megvizsgálására, hogy a metabolikus rendellenességek befolyásolják-e a kezelésre adott válaszokat 502 súlyos pancreatitises betegeknél. A hyperglykaemiás hipertrigliceridémiában szenvedő betegek 18,8%-ánál jelentkezett pancreatitises pancreatitis a Tα1-t kapók csoportjában 90 napon belül, a placebó csoportban pedig 29,7%-ban. A becsült kockázati tényező 0,80 volt, 95%-os konfidenciadalommal 0,37–0,97 között, és p = 0,03.

A hasonló előnyöket nem igazolták azoknál a betegeknél, akiknek csak hipertrigliceridémája volt, vagy azoknál, akiknél mindkét rendellenesség is fennállt. A további változókat figyelembe vevő néhány elemzés megerősítette a megfigyelt összefüggést a alcsoportban. Az after-hoc összehasonlítások azonban elsősorban hipotézisek kidolgozására szolgálnak, és a prospektív vizsgálatokban szükségesek a megerősítésre [11].

Fogfehérítés és fogíny-gyógyítás

Loo és munkatársai (2008) randomizált, kettős vak kísérletben végzett pilot vizsgálatban 73, eltávolított fogat helyreállító beültetésben részesülő beteget vizsgáltak meg. A fizikai sóoldattal összehasonlítva a körülhatárolási időszakban alkalmazott Tα1-t az interferon, alfa-tumorfaktor (TNF-α) és IL-6 alacsonyabb értékével és a leukocyták nagyobb számával hozta összefüggésbe. Mindezek a különbségek a jelentett p-értékhatár < 0,05 szintje alá jutottak.

A kutatók továbbá a fogíny jobb gyógyulását, a fogak kisebb mozgását, a rákódás ritkább előfordulását és a replantált fogak hosszabb ideig fennmaradását írták le (p < 0,05). A megállapítások arra utalnak, hogy a helyi vagy általános immunmoduláció befolyásolhatja a fogászati sérülések utáni gyógyulást. Az alacsony vizsgálati létszám azonban korlátozza az ezen megfigyelések rutinszerű fogászati gyakorlatra való átültetését [4].

HIV: az immunerősítés és a kombinált kezelés

Ramachandran és munkatársai (1996) a Tα1-et a polietilén-glikol (PEG-IL-2) módosított interleukin 2-vel kombinálva értékelték HIV-1-fertőzött felnőtteknél, akik zidovudint kaptak és CD4 limfociták száma 50–250/µl volt.

A PEG-IL-2-t 20 hétig, hetente 10⁶ IU/m²-es adagban intravénásan adták be. A négy adag beadása után hetente egyszer Tα1-et adtak be, fokozatosan növelve a vizsgált adagot 400-ról 1600 µg/m²-re két hónapon belül.

A PEG-IL-2-kezelés során a CD4 limfociták száma körülbelül 30–40%-kal nőtt, de a Tα1-kiegészítés nem eredményezett további mérhető növekedést. A vírus DNS-ének, a plazma-RNA-nak és a p24 antigénnek végzett vizsgálatok nem mutattak vírus reaktivációt, és a kombináció általában jól tolerálható volt. Ezért a vizsgálat erősebb bizonyítékot szolgáltat arra, hogy ilyen kombináció alkalmazható, mint az immunológiai hatásának további hatékonyságára [5].

Chadwick és munkatársai (2003) egy II. fázisú, kísérleti vizsgálatot végeztek stabil klinikai állapotban lévő, nagymértékben aktív antiretrovirális terápiát (HAART) kapó felnőtteknél, akiknél a HIV-RNS szintje 400 kópia/ml alatt volt és a CD4-szám 200 sejt/µl alatt.

A résztvevők vagy a HAART-ot folytatták, vagy a Tα1-et kapták 3,2 mg adagban subcutan hetente kétszer 12 hétig. A CD4, CD8 és CD45 sejtszám összértéke nem nőtt jelentősen a kontrollcsoporthoz képest. A Tα1 csoportban azonban nőtt a T-limfociták receptorainak újraelosztódásakor keletkező DNS-csomópontok (sjTREC) száma, amely a T-limfociták által a mirigyből nemrégiben kilépő sejtekhez kapcsolódó markernek számít.

Nem jelentettek súlyos biztonsági jelzést a kezeléssel kapcsolatban. Az sjTREC-szint emelkedése azonban nem szabad az ellenálló képesség bizonyított hosszú távú helyreállítása vagy az HIV-kezelés eredményeinek javulása szempontjából azonosítani [7].

A korábbi, nem szűrődő, 12 hónapos randomizált vizsgálatban Garaci és munkatársai (1994) a zydowudint önmagában vagy interferon alfa, Tα1 vagy mindkettő kombinációjával hasonlították össze olyan felnőtteknél, akiknek CD4-száma 200–500 sejt/µl volt.

A háromoldalú kombináció nagyobb számban CD4-telen sejteket és jobb funkcionális paramétereket eredményezett, mint a zydowudin vagy bármelyik két gyógyszer kombinációja. A laboratóriumi vizsgálatok azt is sugallták, hogy a Tα1 és az alfa-interferon egymást kiegészítő hatással van a limfociták aktivitására.

Mivel az antiretrovirális kezelés jelentősen megváltozott a vizsgálat elvégzése óta, annak eredményeit nem szabad a HIV-kezeléssel kapcsolatos mai döntések alapjaként kezelni [9].

Grip elleni oltások idősebbek körében

Ershler és munkatársai (2007) megvizsgálták az állatokon végzett tapasztalatokat és a klinikai vizsgálatokat a Tα1 alkalmazásáról a magasabb korúak influenza elleni vakcinákkal történő kombinált kezelése esetén.

A vizsgált vizsgálatok egy részében leírták a nagyobb konverziós gyakoriságot és a magasabb influenza-vírus-hemaglutinin-ellenes antitest-értéket általában elfogadható toleranciával. A protokollok és a vizsgált populációk azonban különböztek egymástól.

A felülvizsgálat nem mutatott arra, hogy a Tα1-nek a folyamatos alkalmazása megelőzné a laboratóriai igazolt vagy súlyosbodó influenzaesetet. A klinikai jelentőségének megállapításához nagyobb, modern vizsgálatokra lenne szükség [8].

A spermiumok funkciói és a férfias terméketlenség

Naz és munkatársai (1995) egy többpontos vizsgálatot írtak le, amelyben 68 férfit vizsgáltak, akik nemi spermium-funkciós zavarokkal kapcsolatos terméketlenséggel küzdöttek.

A Tα1-hez való expozíció esetén a kiskutya ovulációját érintő penetrációs tesztek eredményei a vizsgált körülmények között a 68 résztvevőből 50-nél javultak, vagyis körülbelül 76%-nál. A jelentett penetrációs mutató növekedés mértéke 31–45% volt, a p-értékek pedig 0,0006 és alacsonyabb értékek között voltak.

A változások a spermiumok plazma Tα1 koncentrációjával korreláltak (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

A megfigyelések a megtermékenyítéssel kapcsolatos laboratóriumi paramétereket érintik, és nem bizonyítottan javítják a terhességek gyakoriságát vagy a szülött gyermekek számát. Ezért nem erősítik meg a Tα1-et a nemi nemtől független reprodukciós zavarok kezelésére szolgáló módszerként [10].

Immunológiai alcsoporttal rendelkező thrombocytopenia és a vérlemezkék számának helyreállítása

A Wanga és munkatársai által leírt összehasonlító vizsgálatban (2007) 27 beteg kapott önmagában nagy adagban dexametazonnal, míg 39 beteg kapott dexametazonnal Tα1-vel kombinálva.

A dexametazon 40 mg-os adagban szájon át adva 4 napig. A kombinált kezelési csoportban a Tα1 1,6 mg subcutan injekció formájában történő adása is volt hetente háromszor négy hétig.

A teljes válaszokat a kombinált kezelésben részesülő 76,9% résztvevőnél figyelték meg, szemben a kontrollcsoport 44,4% tagjával. A hat hónap elteltével fennmaradó válaszok aránya 61,5% és 34,6% volt, illetve. A visszatérés 38,5% volt a kontrollcsoportban, szemben a 65,4% résztvevővel (≤0,05).

A cytokin profilban magasabb volt az IFN-γ, IL-2 és TGF-β1 értékek és alacsonyabb az IL-4 és IL-10. A TGF-β1 koncentrációja korrelált a keringő Tα1-el (r = 0,6028; p < 0,05).

A vizsgálati eredmények indokolják a további vizsgálatokat, de nem állapítják meg a thrombocytopenia kezelési tervét, amelyet a klinikai gyakorlatban széles körben lehetne alkalmazni [12].

Az akut légzési elégtelenség szervátültetés utáni cytomegalovírus okozta formája

Ji és munkatársai (2007) 46 olyan személyt vizsgáltak, akiket cytomegalovírus (CMV) fertőzéssel diagnosztizáltak és akiknél súlyos légzési elégtelenség (ARDS) lépett fel.

Az összes résztvevő intenzív sürgősségi ellátást kapott, amely magában foglalta a gancyklovir és a megfelelő antibiotikumok vagy gombaellenes gyógyszerek kombinációját. Emellett 32 személy napi 1,6 mg-os adagban vagy naponta kétszer kapott Tα1-et subcutan, míg 14 személy nem kapott ezt a peptidet.

A jelentett hatásos sürgősségi ellátás aránya 78,1% volt, szemben a 50%-ével, a halálozás pedig 21,9% volt, szemben a 50%-ével.

Az megfigyelések során javult a CD4⁺ limfociták száma és a CD4⁺/CD8⁺ arány. A túlélők körében a CD4⁺ és CD8⁺ sejtszám növekedését figyelték meg a 7., 14. és 21. napon.

Kis csoportok egyenetlen létszámban és összetett egyidejű kezelés jelentik, hogy a eredményeket előzetes bizonyítéknak kell tekinteni a potenciális segítő kezelésről [13].

Immunoterápia rákos megbetegedések esetén: egy többféle módszerrel végzett kezelés esete

Yu és munkatársai (2024) egy 48 éves, kezelhetetlen, metasztatikus, háromszor negatív mellrákban szenvedő beteg eseteit írták le.

Steroidektikus testradioterápiát (SBRT), PD-1-gátlót, granulocyta- és makrofág-kolónia kialakulását serkentő faktorokat (GM-CSF) és Tα1-et alkalmaztak.

A két ciklus után az eredeti daganatos változások mértéke a jelentések szerint körülbelül 79%-kal csökkent, a tüdőbe terjedő három átvivő daganat pedig közel 57%-kal. A válasz megfelel a RECIST v1.1 szerint megadott részleges válasz kritériumainak.

A vér morfológiai jellemzői stabilak maradtak, a CA19-9 szintje csökkent, és a jelentett fő nemkívánatos hatásként egy kezelhető bőrreakciót jelentettek.

Mivel több aktív daganatellenes módszert alkalmaztak egyidejűleg, és a leírt eset csak egyetlen betegre vonatkozott, a kapott választ nem lehet konkrétan Tα1-hez [14] kötni.

A kemoterápia okozta perifériás neuropátia

An és munkatársai (2004) 22 olyan, előrehaladott emlő- vagy tüdőrákkal küzdő beteg adatait elemezték, akiknél a kemoterápia okozta 2–4. fokú neurotoxicitás jelentkezett.

A résztvevők olyan gyógyszerekkel végzett terápiát folytattak, mint a vinorelbin, a ciszplatina, a gemcitabin, a paklitaksel, a karboplatina vagy az epirubicin. Ugyanakkor napi 1,6 mg-os Tα1-t kaptak a kemoterápia előtt négy napig, valamint hetente kétszer, egy-három héten át a kemoterápia után.

Tíz résztvevőnél (45,4%) észlelték a második fokozat alatti neurotoxicitás szintjének csökkenését a következő neurológiai értékelések során.

A kontrollcsoport hiánya miatt nem lehet megkülönböztetni a peptiddal okozott potenciális hatást az önmagában előforduló javulástól, a kemoterápia változásaitól vagy más tényezőktől [15].

Klinikai elővizsgálatok: állatkísérletek és laboratóriumi kísérletek

Fejlődő agy: neurogenezis, tanulás és immunológiai jelzés

Wang és munkatársai (2017) újbóli született egerekben vizsgálták a Tα1-et, majd a kognitív funkciókat és a hippokampus fejlődését értékelték.

A peptideket kapó állatok jobb eredményeket értek el a tanulási és memóriával kapcsolatos feladatokban. Emellett nagyobb neurogenezist figyeltek meg a hipokampusban, valamint immunológiai egyensúlyváltozásokat, amelyekhez a származó agyi neurotrofinum faktor (BDNF), a neuronális növekedési faktor (NGF) és az IGF-1 (insulino-szerű növekedési faktor) szintjeinek emelkedése társult.

Az eksperciális módszerrel előidézett Tα1-gyulladásban a neuronok új képződése során is megfigyelhető volt a folyamat védelme.

A forrásanyag nem közölte az kísérleti adagot. Ezek a denevérek agyfejlődését vizsgáló vizsgálatok eredményei, és nem szabad őket a gyermekek kognitív funkcióinak javulásának bizonyítéknak értelmezni [16].

Yang és munkatársai (2003) a Yang-féle hippokampusz neuronoknál a Tα1-et 1 és 10 µg/ml koncentrációban elemezték.

Az expozíció növelte a stimuláló szinaptikus események gyakoriságát, anélkül, hogy az egyedi események amplitúdójában történt hasonló növekedés. Ez a mintázat arra utal, hogy a szinaptikus átvitel valószínűsége változik, nem pedig az egyes jelek erősödése.

A eredmények egy olyan sejtmechanizmust mutatnak, amely további vizsgálatra szorul, de nem bizonyítják az embernél bekövetkezett memória javulást [17].

A fejsérülés okozta agyi sérülés a fejsérülés hatására keletkezett impulzussal

Shi és munkatársai (2020) agyi sérülést szenvedett patkányokat vizsgáltak az impulzuskábel hatása miatt.

Az állatok napi három napon át vagy két hétig 200 µg/kg-os adagban kapták a Tα1-et.

A túlélési mutatók terén kis, statisztikailag nem egyértelmű korai javulást lehet megfigyelni. A peptideket kapó állatok azonban jobb eredményeket értek el a labirintus tesztekben, amelyek a tanulást és a térbeli emlékezést értékelték.

A Thr205 helyen megfigyelték a tau fehérje kisebb foszforilációját, a gyulladásos állapot csökkenését és a méhek mértékét is csökkentették.

A megfigyelt eredmények arra utalnak, hogy fennállhat kapcsolat az immunválasz modulálásával és az idegsejtek károsodásának útvonalával, azonban független ismételt vizsgálatokra és emberekből álló csoportokban végzett kísérletekre van szükség [18].

A gerinctelenekből származó tényezők és az idegrendszer korai fejlődése

Turrini és munkatársai (1998) a rágcsáló és a fejlődő idegrendszer közötti kapcsolatokat vizsgálták.

A vadállatok eltávolítása az újszülött állatokból összefüggött a NGF jelzés gyengülésével, az idegösszeköttetések változásaival és a cholinergiai aktivitás csökkenésével.

A Tα1 közvetlen beadása a maghoz részben helyreállította a NGF-vel kapcsolatos paramétereket, a neuronális összeköttetéseket és az acetilkolinhoz kötött aktivitást.

Mivel a kísérlet állatmodellben történt a fejlődés fázisában és közvetlenül a magzat agyába juttatták a hatóanyagot, a megállapításokat nem lehet átültetni a hagyományos, teljes testre kiterjedő alkalmazásra [19].

Gyulladásos fájdalom és jelzés a gerincben

A Freund kompletten adjuváns által kiváltott gyulladásos modelleiben a [20] jelű vizsgálat szerint a Tα1 csökkentette a mechanikai allodínniát és a termikus hiperalgeziát.

A gerincvelőben végzett mérések alacsonyabb IFN-γ, TNF-α és BDNF szintet mutattak, valamint csökkent Wnt3a/β-katenin útvonal aktivitását.

A javasolt mechanizmus magában foglalja az immunológiai és idegrendszeri jelzések közötti kommunikáció megváltoztatását a gerincvelőben.

Az állatokon végzett vizsgálatok eredményei nem igazolják a fájdalomcsillapító hatékonyságát az embereknél, és nem állapítják meg a fájdalomkezelési protokollat [20].

Súlyos májgyulladás: túlélhetőség és szervi károsodás patkányokban

Wang és munkatársai (2015) külön-külön értékelték a Tα1-et és az alfa-interferont a taurocholan sodával kiváltott súlyos májgyulladásban szenvedő patkányokban.

A kísérleti beavatkozások magukban foglalták a 26,7 µg/kg-os Tα1 intravénás beadását vagy a 4,0 × 10⁵ U/kg-os alfa-interferont.

Mindkét beavatkozás csökkentette a máj és a hasnyálmirigy károsodásának jeleit, beleértve az AST-et, a LDH-t, az α-amilázot és a lipázat, valamint a prokalcitont és a gyulladásos cytokinek TNF-α, IL-4, IL-5 és IL-18-at.

A CD3⁺, CD4⁺ és CD8⁺ T-limfociták paraméterei javultak, a histológiai vizsgálatok pedig kisebb károsodást mutattak a hasnyálmirigyben és a tüdőben.

A halálozás aránya a kezelés nélküli állatok esetében 50% volt, a Tα1 csoportban 25%, az alfa-interferon csoportban pedig 33%.

Az kísérlet mechanikai alapjait szolgáltatja az ellenanyag-rezisztencia modulációjának a súlyos szervkárosodás során, de nem jelent közvetlen klinikai bizonyítékot [21].

Yao és munkatársai (2007) subcutan 100 µg/kg-os Tα1-adagot adtak a súlyos májgyulladás kiváltása után közvetlenül a patkányoknál, majd két óra múlva ismételten.

Az IL-1β és TNF-α szintje csökkent, a hasnyálmirigy ödéma kisebb volt, és a T limfociták alpopulációjának eloszlása megváltozott.

A szöveti készítményekben kisebb károsodást figyeltek meg a hasnyálmirhában, és a 72 órán belüli túlélés magasabb volt, mint a kezelés nélküli állatoknál.

Ugyanakkor az amiláz- és lipázaktivitás nem változott jelentősen. A biomarkerek egyedi eredményei azt mutatják, hogy a kísérleti előnyöket nem szabad az összes betegségparaméter egyidejű javulásaként bemutatni [22].

Mukoviszidos: gyulladásos állapot és a CFTR fehérje metabolizmusa

Romani és munkatársai (2017) a CFTR-fehérje p.Phe508del variánst tartalmazó Tα1-et értékelték az emberi tüdőgyulladás modelleiben és az orrnyálkahártya sejtekben.

Az kísérletek során a légutak gyulladásának mértéke csökkent, valamint javult a CFTR-frakció, a kifejlődés és a stabilizáció, valamint a klórionok szállításának folyamata is.

Ez a kombináció keltette fel az érdeklődést egy olyan molekula iránt, amely képes lenne egyaránt hatni az immunstimulációra és a membránon belüli ioncsatornák működésére.

A denevérekkel és ex vivo sejtekben végzett vizsgálatok eredményei azonban nem igazolják a hatékonyságot a betegeknél, és a leírt mechanizmusokat klinikai bizonyítékok szükségesek a megerősítésére [23].

Az emberi petesejtekkel végzett kísérletek és a peptid struktúra és aktivitása közötti kapcsolat

Naz és munkatársai (1992) humán spermiumokat vizsgáltak penetrációs és mozgékonysági laboratóriumi vizsgálatokban.

A szintetikus Tα1 növelte a spermiumok penetrációs képességét (p < 0,001), míg a timozin beta-4 nem idézett elő ugyanezt a hatást.

A Tα1-hez vagy a betain-4-hez való ellenanyagok szintén növelték a penetrációt, egyes összehasonlításokban akár 4,7-szeresére is (p < 0,001).

A kötőanyagok koncentrációja az akroszómában található területen volt jelentős. A Tα1-hez kapcsolódó beavatkozások megváltoztatták az akroszómás reakciót a spontán és kalcium-stimulált módon, valamint az akrozin felszabadulását és a hiperaktívációval összefüggő mozgási jellemzőket.

A spermiumok általános mozgékonysága nem változott. A spermiumok Tα1 koncentrációja a spermiumfunkciózási zavarokkal küzdő férfiaknál alacsonyabb volt, mint a termékeny férfiaknál (p = 0,002).

Ezek laboratóriumi végpontok, és nem klinikai gyakorlatban igazolt termékenységjavulást jelentő adatok [24].

Egy másik vizsgálatban Naz és munkatársai (1995) összehasonlították a sérülésmentes Tα1-et hat módosított peptiddel.

A természetes molekula növelte a spermiumok penetrációját (p < 0,0001), és a leírt tesztben a legerősebb választ a 0,5 µg/100 µl-es koncentráció mellett érte el.

A variációk közül megmaradt a Tα1-Gly-NH₂ és a C-végződésű 14 aminosavból álló fragment (Tα1-C14).

A eredmények a C-végződés régiójának jelentőségét mutatták, ugyanakkor arra is utalnak, hogy a teljes peptidstruktúra hozzájárul a maximális aktivitáshoz.

A vizsgált variánsok egyikének sem csökkent a penetráció, és nem változott a kontrollhoz képest az általános mozgékonyság. Az adatok támogatják a peptidre vonatkozó biokémiai vizsgálatokat, de nem igazolják a terméketlenség hatékony kezelését [25].

Kísérleti cukorbetegség és a pajzsmirigy beta-sejtek védelme

Quiu és munkatársai (2009) cukorbetegségben szenvedő C57BL/6 macskákban vizsgálták a Tα1-et.

Az állatok 35 napon át naponta 0,1 vagy 1 µg/kg-os adagban kaptak intravénás Tα1-et.

Mindkét csoportban a glükózszint alacsonyabb volt, mint a cukorbetegségben szenvedő kontrollmacskákéban, bár nem tértek vissza a normál értékekhez.

A magasabb adagban a keringő inzulin koncentráció körülbelül kétszeresére nőtt (p < 0,001).

A szövettani elemzés alacsonyabb fokú ödémát, ödémás agyagfelhalmozódást és a béta sejtek elvesztését mutatta ki.

Az oxidatív stressz mutatói is megváltoztak. A glutationszint körülbelül 1,92-szeresére nőtt (p < 0,01), a malondialdehid szintje pedig 81,9% értékre csökkent a cukorbetegségben szenvedő csoportban (p < 0,05), míg a peroxidáz és a kataláz aktivitása nőtt.

A vizsgálati eredmények a gyulladáscsökkentő és oxidatív stresszel összefüggő útvonalakat mutatják, de nem erősítik meg a Tα1-et cukorbetegség kezelésére szolgáló módszerként [26].

A vastagbélgyulladás a checkpoint-inhibitorokkal és az antitumormodulációval összefüggésben

Renga és munkatársai (2020) macska-modelleket használtak a CTLA-4-blokád okozta bélgyulladás vizsgálatára.

A Tα1 csökkentette a vastagbéltűz és a szövetkárosodásokat tapasztalt módon, miközben megőrizte a daganatellenes hatást a kontrollpontokat blokkoló kezelés során.

A mechanisztikai vizsgálatok az indoloamino-2,3-dioksigenáz-1 (IDO1) gátlóját mutáló szekvenciát mutatták ki a bélben, anélkül, hogy az IDO1-szint egyenletesen nőne a tumorban.

Megfigyeltek változásokat a dendritikus sejtek jelzésében és a CD8⁺ T-limfociták és a szabályozó T-limfociták közötti egyensúlyban a tumor környezetében.

A vizsgálati eredmények arra engednek következtetni, hogy a bélben lévő immuntoxicitás elkülöníthető a rákellenes aktivitástól, de a klinikai előnyök és a biztonságosság nem igazoltak [27].

A rendszeri kandidosz a szubliminalis immunszuppresszió körülményei között

Di Francesco és munkatársai (1994) a rendszeri fertőzést vizsgálták Candida albicans Mókusoknál, beleértve azokat a fajokat is, amelyek immunrendszere morfinnal gyengült.

A fertőzéshez használt mikroorganizmusok kísérleti száma 10⁶ volt.

A Tα1 és a flukonazol kombinációja meghosszabbította a túlélési időt és csökkentette a húgyhólyag gombás megbetegedéseinek súlyosságát jobban, mint bármelyik önálló beavatkozás.

A kutatók ezen hatásokat a glikozaminoglikánok neutrofili aktivitásának helyreállásával, az NK-sejtek funkciójával és a limfociták jelátviteli rendszerének változásaival összefüggésbe hozták.

A flukonazol kevésbé hatásos volt a morfinnal gyengült ellenállással rendelkező állatoknál, azonban a Tα1 hozzáadása részben visszaállította annak aktivitását.

A vizsgálati eredmények a kísérleti fertőzési modellekre korlátozódnak, és nem igazolják az ilyen gombaellenes kombináció klinikai alkalmazását megfelelő vizsgálatok nélkül [28].

Hogyan lehet értelmezni a vizsgálatokban leírt Tα1 adagolási rendszereket?

A tudományos szakirodalomban különböző Tα1 adagolási rendeket írtak le a betegségtől, a vizsgálati tervtől és a kezelési körülményektől függően.

Néhány emberi vizsgálatban 1,6 mg-os, néha hetente kétszeri subcutan adagokat alkalmaztak. A thrombocytaszint csökkentésére irányuló vizsgálatban a peptidet hetente háromszor adták be, míg a súlyos klinikai állapotokra vagy a kemoterápia komplikációira vonatkozó vizsgálatok egy részében rövid napi adagolási ciklusokat alkalmaztak.

Egy súlyos hasnyálmirigyrákos vizsgálatban napi kétszer 3,2 mg-ot vizsgáltak hét napon át. Az HIV-kezelés támogatására irányuló vizsgálatokban a testfelülethez igazított heti injekciókat is elemezték, 400-1600 µg/m² tartományban.

A vizsgált vizsgálati periódusok magukban foglalták mind a rövid kórházi beavatkozásokat, mind a 8–12 hetes vizsgálatokat az immunerősítés vagy a depressziós tünetek kezelésére.

Ezek az értékek a történelmi kutatási protokollokat írják le. Nem jelentenek egy univerzális adagot, javasolt terápiás rendet, és nem bizonyítják, hogy a Tα1-et az írásban tárgyalt kísérleti indikációkban alkalmazni kellene.

A kezeléssel kapcsolatos döntések a helyi regisztrációs státustól, a termék minőségétől, a javasolt kezelési módoktól, a klinikai helyzettől és a szakorvos értékelésétől függenek.

Milyen következtetéseket lehet levonni a rendelkezésre álló bizonyítékokból?

A timozin alfa-1 hosszú múltra visszatekintő vizsgálati történetet jelent mint immunmoduláló hatású peptid. Az ebben a felülvizsgálatban közölt legjelentősebb emberi vizsgálati eredmények a bizonyos klinikai helyzetekben, többek közt a súlyos súlyos hasnyálmirigy-gyulladásban előforduló immunrendszeri paraméterekre vonatkoznak.

A további jelölések kevés klinikai vizsgálatokra, post hoc analízisokra, nem kontrollált jelentésekre vagy laboratóriumi kísérletekre támaszkodnak.

A cytokinok, a T-limfociták markerjeinek, az állatok viselkedésének vagy a sejtek funkcióinak javítása fontos biológiai információkat szolgáltat. Nem kell azonban ez a kisebb betegségkieséshez, a túlélés javításához vagy az életminőség javításához vezetnie.

Különösen körültekintő értelmezést igényelnek a depresszióra, a termékenységre, a tumorellenes válaszra, a neurológiai sérülésekre, a cukorbetegségre és a mukoviszidózisra vonatkozó eredmények.

A rendelkezésre álló adatok tudományos érdeklődésre adnak okot, de nem teszik lehetővé a megerősített klinikai előnyökről szóló átfogó állítások megfogalmazását.

A jövőbeli vizsgálatoknak megfelelő számú, vak klinikai vizsgálatokra kell összpontosítaniuk, klinikai szempontból releváns végpontokkal és átláthatóan jelentett mellékhatásokkal.

Redakciós megjegyzés: Ez a cikk a publikált tudományos tanulmányok eredményeit mutatja be, és nem tanácsot nyújt a timozin alfa-1-es injekciójának felírásáról, adagolásáról vagy önálló alkalmazásáról. A timalafazin klinikai státusza és az alkalmazásának engedélyezett indikációi országonként eltérnek.

Hivatkozások

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). A timozin alfa-1 antidepresszív hatásának indikációi egy kis nyílt koncepciójú tanulmányban közös változó immunhiányban szenvedő depressziós betegeknél. Az agy, a viselkedés és az immunrendszer – Egészség, 43., https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). A timozin alfa 1 enyhíti a gyulladást és megakadályozza a fertőzést súlyos akut pancreatitisben szenvedő betegeknél az immunrendszer szabályozása révén: rendszeres áttekintés és meta-analízis. Frontiers in Immunology, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). A timozin alfa 1 rövid és hosszú távú előnyöket biztosít az elveszett fogak helyreállítása során: egy kettős-vak, randomizált kontrollos kísérleti tanulmány. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Polietilén-glikol-modifikált interleukin-2 és timozin alfa 1 a humán immunhiány vírustípus 1-fertőzésben. Infectious Diseases Journal, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). A timozin alfa 1 a javított sejtkimeneti immunválaszhoz és a fertőzés csökkentéséhez társul a súlyos akut pancreatitisben szenvedő betegeknél egy kettős-vak randomizált kontrollos vizsgálatban. Gyulladás, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S., & Paton, N. I. (2003). A thymosin alfa 1 biztonságosságának és hatásosságának kísérleti vizsgálata az immunrendszer újjáalakításának fokozása érdekében olyan HIV-fertőzött betegekben, akiknek alacsony a CD4-számuk és akik magas aktivitású antiretrovirális terápiában részesülnek. Klinikai és Kísérleti Immunológia, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). A timozin alfa 1 az idősek influenza elleni vakcinájának kiegészítő szerepe: alapelvek és vizsgálati összefoglalók. A New York-i Tudományos Akadémia Közleményei, 1112.(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). A zidovudinnal, a timozin alfa 1-nel és az interferon alfa-val kombinált kezelés az humán immunhiány vírussal szembeni fertőzésben. International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). A timozin alfa-1-kezelés növeli a meddő férfiak spermájának termékenységét: egy multicentrikus vizsgálat. Archives of Andrology, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Az immunerősítő kezelés a metabolikus rendellenességekkel küzdő akut necrotizing pancreatitises betegeknél: egy randomizált klinikai vizsgálat poszt hoc analízise. Bél és máj, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W., & Chu, X. (2007). A timozin alfa1 és nagy adag dexametazon kombinált kezelése a krónikus idiopátiás thrombocytopeniás purpuraesettel küzdő betegeknél. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). A timozin alfa 1 immunregulációja a citomegalovírus fertőzés kezelésében akut légzési elégtelenségi szindrómával együtt a vesetranszplantációt követően. Transzplantációs eljárások, 39.(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). PD-1-inhibitor kombinációja SBRT-tel, GM-CSF-vel és timozin alfa-1-vel metasztatikus emlőrákban: egy esettanulmány és szakirodalmi áttekintés. Orvostudomány (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). A timozin alfa1 kezelés hatásának elsődleges értékelése a kemoterápiával kiváltott neurotoxicitás esetén. Ai Zheng, 23 éves(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y., & Zou, J. (2017). Az immunpotenciátort elősegítő timozin alfa-1 a fejlődő egerekben növeli a neurogéniságot és a kogníciót a szisztémás Th1 irányultság révén. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). A timozin alfa-1 szabályozza a stimuláló szinaptikus átvitelt a patkányok kultivált hippokampális neuronjain belül. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). A kognitív diszfunkció javulása a robbanás okozta traumatikus agyi sérülést követően timozin α1 alkalmazásával patkányokban: a tau foszforiláció gátlásának szerepe a Thr205 epitope szintjén. Az agykutatások, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E., & Aloe, L. (1998). A timusz és a timusz-alfa1 szerepe az agyi NGF-szintben és az NGF-receptor expressziójában. Neuroimmunológiai Lap, 82.(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y., & Xie, L. (2020). Az immunpotenciáló timozin alfa-1 enyhíti a gyulladásos fájdalmat a Wnt3a/β-catenin útvonal modulálásával a gerincvelőben. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). A timozin α1 és az interferon α hatása a súlyos akut pancreatitis kezelésében egy patkány-modellben. Molekuláris orvostudományi jelentések, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). A timozin alfa 1 javítja a súlyos akut pancreatitiset patkányokban a perifériás T-sejt szám és a citokinszérum szint szabályozása révén. Gasztroenterológiai és hepatológiai folyóirat, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L., & Garaci, E. (2017). A timozin α1 potenciális, molekula-alapú gyógyszerként hatásos kezelési mód a cisztás fibrózis esetén. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). A timozin alfa-1 növeli az emberi spermiumok termékenységét: jelentősége a férfi nemi elégtelenség diagnosztizálásában és kezelésében. A szaporodás biológiája, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). A szintetikus timozin-alfa 1 és analógjainak hatása az emberi sperma termékenységére: egy biológiailag aktív, stabil epitop megtalálása. Archives of Andrology, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C., & Yang, J. Y. (2009). A timozin alfa-1 belsőleges beadása enyhíti a streptozotocin által okozott hasnyálmirigy-károsodást és a cukorbetegséget C57BL/6 egereknél. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). A timozin α1 megvédi a CTLA-4-től eredő bél immunpatológiától. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). A flukonazol és a timozin alfa 1 kombinált hatása a szisztémás candidiasisra morfin-kezeléssel immunszupressált egerekben. Klinikai és Kísérleti Immunológia, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/