Tymozyna alfa-1 (Tα1): immuunijärjestelmän säätely, kliiniset tutkimukset ja uudet kokeelliset tutkimusaiheita koskevat suuntaviivat

Mikä on tymosyni alfa-1?

Tymozyna alfa-1 (Tα1), joka tunnetaan myös nimellä tymalfasina, on luontaisesti esiintyvä peptidi, joka on ensimmäistä kertaa eristetty paksusuolesta. Sen biologinen aktiivisuus on tiiviisti sidoksissa immuunijärjestelmän säätelyyn, mukaan lukien T-solujen kypsymiseen, immunologisten solujen toimintaan ja tulehdusreaktion koordinaatioon. Peptidi on hyväksytty käyttöön tietyissä käyttöaiheissa, muun muassa kroonisessa hepatiitissa, useissa maissa. Hyväksytyt käyttöaiheet vaihtelevat kuitenkin eri oikeusvaltioiden välillä. Hyväksyntä yhdessä valtiossa ei kuitenkaan automaattisesti tarkoita lupaa käyttää kaikkia tämän tarkastelun kohteena olevia sairauksia.

Koska immunologinen signaalointi vaikuttaa neurologisiin, hormonaalisiin ja kudosten uudistumiseen liittyviin reitteihin, tutkijat ovat alkaneet tutkia Tα1-molekyyliä myös sen perinteisten tartuntatautien käyttökohteiden ulkopuolella. Tutkimuksiin kuuluvat vaikea haiman tulehdus, rokotuksen jälkeiset reaktiot, HIV:hen liittyvät immuniteettivirheet, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, masennusoireet, hammaskiinnityksen paraneminen, lisääntymistoiminta sekä kemoterapiaan liittyvät komplikaatiot. Aikaansaannos on edelleen merkittävä osa näitä tutkimuksia, eikä eläin- tai yksittäisten solujen tutkimustulokset ole näyttöä kliinisestä tehokkuudesta ihmisillä.

Alla olevassa tarkastelussa esitetään julkaistut tulokset tutkimusalueittain ja erotellaan kontrolloidut kliiniset tutkimukset, havainnolliset tutkimukset tai kontrolloimattomat ihmisiä koskevat raportit sekä prekliiniset kokeilut. Kliiniset annostelujärjestelmät kuvataan vain julkaistujen tutkimusten metodologiaa varten eikä yksilölliseen käyttöön suositeltavina.

Kuva: tymfalafiinin molekyylirakenne (PubChem [1]).

Tymosiini alfa-1:n kliininen tutkimus ihmisillä

Depressio ja vastustuskykyhäiriöt yleisessä vaihtuvassa vastustuskyvyn puutostilassa

Pieniössä avoimessa tutkimuksessa, jossa tarkistettiin Mershan ja hänen kollegoidensa (2025) alkuaikainen tieteellinen konsepti, arvioitiin Tα1-arvoja viidellä henkilöllä, joilla oli yleinen vaihteleva immuunipuutos (CVID) ja masennus. Osallistujat saivat 1,6 mg päivässä ensimmäisen viikon ajan ja sitten ruiskeita kaksi kertaa viikossa seitsemän viikon ajan. Depressioarviointikertoimien keskiarvot laskivat 52 prosenttia verrattuna 36 prosentin laskuun vertailuryhmässä, joka sai standardia hoitoa.

Tutkijat havaitsivat myös alhaisemman interleukiini 6 (IL-6) -pitoisuuden ja merkkejä lisääntyneestä raakat T-solujen tuotannosta. Peptidihoito lopetettuaan kaksi osallistujaa palasivat masentuneiksi, ja osa immunologisista muutoksista heikkeni. Vaikka tulokset viittaavat mahdolliseen yhteyteen immuniteetin palautumisen ja mielialan välillä, viisihahmosiirtymätön tutkimus ei mahdollista päätelmää siitä, onko Tα1 tehokas masennuslääke [2].

Vaikea akuutti haimatulehdus: todisteet randomisoiduista tutkimuksista

Tian ja kollegat (2025) suorittivat kokonaisarvioinnin viiteen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, joihin osallistui 706 potilasta, joilla oli vaikea akuutti haimasyöpä. Vakiolääkityksen verrattuna Tα1-valmisteen käyttö liittyi korkeampiin CD4⁺-T-solujen lukuihin (keskimääräinen erotus [MD] 4,53) sekä CD4⁺/CD8⁺-suhteen parantumiseen (MD 0,42).

Alatyypien analyysi osoitti, että CRP-proteiinipitoisuus pieneni pienemmillä tutkimusannoksilla (MD −30,12 mg/l), mutta korkeampia annoksia saaneissa ryhmissä ei todettu selkeää vastaavaa muutosta. Ulkopuoliset infektiot esiintyivät harvemmin (suhteellinen riski [RR] 0,56), mukaan lukien verenvuodot (RR 0,60) ja vatsan limakalvon infektiot (RR 0,38). Emäksisten infektioiden esiintyvyyttä ei kuitenkaan havaittu merkittävästi vähenevän.

APACHE II -vaikutusten painotetut tulokset parantuivat hieman (MD −1,52), mutta ei todettu tilastollisesti merkittävää lepoajan lyhentymistä. Tulokset perustelevat Tα1:n jatkotutkimista potentiaaliseksi tukitoimella varustetuksi hoidoksi valikoiduille potilaille vaikeassa tilassa eikä sen sijaan hyväksyttyjen haiman tulehduslääkitystapojen korvikkeeksi [3].

Aikaisemmassa dubbelblinda-tutkimuksessa Wang ja kollegat (2011) analysoivat ihon alle annettua Tα1-annosta 3,2 mg:n päivittäisellä annoksella seitsemän päivän ajan raskaan akuutin haiman tulehduksen sairastavilla potilailla. Osallistujien HLA-DR-ekspressiossa todettiin nopeampaa palautumista monokytköissä ja parannusta CD4/CD8-suhteessa 8. ja 28. päivänä.

Lisäksi todettiin vähemmän myönteisiä verinäytteitä ja vatsalihaksen kudosnäytteitä sekä lyhyempi aika intensiivisessä hoidossa. Tutkimus viittaa siihen, että immuunijärjestelmän toiminnan muutokset voivat liittyä infektiotilojen paranemiseen. Tulos jää kuitenkin rajalliseksi vain tutkitulle sairaalapopulaatiolle ja käytössä olevalle protokollalle [6].

Huang ja kollegat (2024) suorittivat post hoc-analyysin tarkistaakseen, vaikuttiko metabolinen häiriö hoitovasteeseen 502 potilaalla, joilla oli akuutti haimatulehdus. 271:stä hyperglykemian saaneesta potilaasta haimatulehdus ilmaantui 90 päivän kuluessa 18,8%:lla Tα1-ryhmän potilailla, kun vastaava luku lumelääkeryhmässä oli 29,7%. Hazarditekijä oli 0,80, 95%:n luottamusvälillä 0,37–0,97 ja p = 0,03.

Samankaltaisia hyötyjä ei todistettu potilailla, joilla oli pelkkä hypertriglyseridimäärä, eikä niillä, joilla molemmat häiriöt olivat samanaikaisesti esillä. Muita lisämuuttujia sisältäneet analyysit vahvistivat havaintoista johtuvaa suhdetta alaryhmässä. Perustiedon analyysit ovat kuitenkin ennen kaikkea hypoteesien muotoiluun tarkoitettuja ja edellyttävät vahvistusta prospektiivisissa tutkimuksissa [11].

Hampaiden uudelleenkasvatus ja hammasrakkulakudosten paraneminen

Loo ja kollegat (2008) tutkivat 73 potilasta, jotka olivat saaneet poistettujen hampaiden uusiokäytön implantaatiota randomisoidussa, kaksoissokkoutetussa pilotointitutkimuksessa. Verrattuna fysiologiseen suolaliuokseen, Tα1-valmisteen käyttöä hoidon jälkeisessä ajassa liittyi alhaisempi interferoni-, alfa-metastasoitumisagentti- (TNF-α) ja IL-6-toksinen vasta-aine (IL-6) -pitoisuus sekä suurempi leukosyytumppu. Kaikki nämä erot saavuttivat ilmoitetun tason p-arvon < 0,05.

Tutkijat kuvailivat myös parempaa hammasproteesin paranemista, pienempää hammasliikkeellistä liikettä, harvempaa ankyloosia ja pidempää uusimmatettujen hammaskulmien pysymistä paikallaan (p < 0,05). Tulokset viittaavat siihen, että paikallinen tai yleisoireinen immuniteetin modulaatio voi vaikuttaa hammashoidon vammojen paranemiseen. Pieni tutkimusjoukko kuitenkin rajoittaa mahdollisuutta siirtää näitä havaintoja rutiiniseen hammashoidon käytäntöön [4].

HIV: immuniteetin palauttaminen ja yhdistetty hoito

Ramachandran ja kollegat (1996) arvioivat Tα1:ta yhdessä glykolipoliisitiili (PEG-IL-2) -modifioidun interleukinoiinin 2:n kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka saivat zidovudiinia ja joilla CD4-limfocyttimäärä oli 50–250 solua/µl.

PEG-IL-2 annettiin laskimoon 10⁶ IU/m² annoksina kahden viikon välein 20 viikon ajan. Neljän annoksen jälkeen Tα1 annettiin kerran viikossa ja tutkittua annosta lisättiin vähitellen 400–1600 µg/m² välillä kahden kuukauden ajan.

PEG-IL-2-hoidon aikana CD4-limfocyttien määrä kasvoi noin 30–40%, mutta Tα1-lisäys ei tuottanut jatkuvaa mittaamatonta kasvua. VirusDNA-, virustekijä RNA- ja p24-antigeenin tutkimukset eivät osoittaneet viruksen reaktivaatiota, ja yhdistelmä oli yleensä hyvin siedetty. Tutkimus tuo siten vahvempia todisteita tämän yhdistelmän käytettävyydestä kuin sen lisäimmunologisesta tehokkuudesta [5].

Chadwick ja kollegat (2003) suorittivat pilotointitutkimuksen II-vaiheessa staattisessa kliinisessä tutkimuksessa olevilla aikuisilla, jotka saivat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ja joilla HIV-RNA-taso oli alle 400 kopiota/ml ja CD4-taso alle 200 solua/µl.

Osallistujat jatkoivat HAART-hoitoa tai saivat lisäksi 3,2 mg:n annoksinan Tα1-valmistetta ihon alle kaksi kertaa viikossa 12 viikon ajan. Yleinen CD4-, CD8- ja CD45-solujen määrä ei kasvoi merkittävästi vertailuryhmään verrattuna. Tα1-ryhmässä kuitenkin CD4-solujen määrä lisääntyi, kun T-solujen reseptorien uudelleenjärjestelyssä syntyvät DNA-ketjut (sjTREC), jotka pidetään merkkinä lymfosyyttien äskettäisestä poistumisesta paksusuolesta, kasvoivat.

Hoitoa koskevasta vakavasta turvallisuusmerkistä ei ole kerrottu mitään. SjTREC-arvon nousua ei kuitenkaan pidä yhdistää todistettuun pitkäaikaiseen immuniteetin palautumiseen eikä HIV-hoitotulosten parantumiseen [7].

Vanhempi, avoimessa, 12 kuukauden tutkimuksessa Garaci ja kollegat (1994) vertasivat yksinään zydowudiniä yhdistelmien kanssa, joihin sisältyi interferoni alfa, Tα1 tai molemmat yhdisteet aikuisilla, joiden CD4-määrä oli 200–500 solua/µl.

Kolminkertainen yhdistelmä liittyi suurempaan määrään CD4-limfotsyyttejä ja parempiin toiminnallisiin parametreihin kuin samotyudodyna tai mikään kahden lääkkeen yhdistelmä. Laboratoriotutkimukset viittasivat myös Tα1- ja interferoni alfa -lääkkeiden täydentävään vaikutukseen lymfosyyttien aktiivisuuteen.

Koska antiretroviraalinen hoito on muuttunut merkittävästi tutkimuksen jälkeen, sen tuloksia on pidettävä immunologisen tutkimustiedon historiallisena todisteena eikä perustana nykyaikaisten HIV-hoidon päätösten tekemiselle [9].

Fluusien rokotukset vanhemmilla henkilöillä

Ershler ja kollegat (2007) tarkastelivat eläintutkimuksia ja kliinisiä tutkimuksia Tα1:n käytöstä yhdessä influenssarokotteiden kanssa vanhuksilla.

Tutkimusten osassa kuvattiin suurempaa serokonversioiden esiintymistiheyttä ja korkeampia hemagglutiniiniviruksen vasta-aineiden pitoisuuksia yleisesti hyväksyttävällä siedettävyydellä. Protokolit ja tutkitut populaatiot kuitenkin poikkesivat toisistaan.

Katsaus ei osoittanut, että Tα1:n lisääminen estää johdonmukaisesti laboratoriokontrolloidun influenssan tai sen komplikaatioiden ilmaantumista. Terveysvaikutuksen määrittämiseksi tarvittaisiin suurempia ja nykyaikaisempia tutkimuksia [8].

Sperman toiminta ja miesten hedelmättömyys

Naz ja kollegat (1995) kirjoittivat monikeskustutkimuksesta, johon osallistui 68 miestä, joilla oli munasarjojen toimintahäiriöihin liittyvä hedelmättömyys.

Tutkimusolosuhteissa tapahtuneen Tα1-säteilyaltistuksen jälkeen hamsterin ovulaation läpäisykykytestien tulokset paransivat 50:stä 68 osallistujasta 50:ssä, eli noin 76%:ssa. Ilmoitettu läpäisykykyasteen kasvu oli 31–45%, ja p-arvo vaihteli 0,0006:sta alle 0,0001.

Muutokset olivat yhteydessä sperman verenkiertoon vapautuvan Tα1-aineen pitoisuuksiin (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Tutkimukset koskevat hedelmöittymiseen liittyviä laboratorioarvoja eikä todistettua parannusta raskausmäärissä tai elossa syntyneissä vauvoissa. Ne eivät näin ollen tue Tα1:ta hedelmättömyyden hoitomenetelmänä [10].

Immunologinen alhaisimpigmenttiluku ja verihiutaleiden määrän palauttaminen

Wanga ja kollegoiden (2007) kuvatussa vertailevassa tutkimuksessa 27 potilasta sai saman annoksen deksametasonia, kun taas 39 potilasta sai deksametasonia yhdessä Tα1:n kanssa.

Deksametasonia annettiin suun kautta 40 mg:n annoksina neljän päivän ajan. Yhdistelmähoitoryhmä sai lisäksi 1,6 mg Tα1-valmistetta ihon alle kolmesti viikossa neljän viikon ajan.

Kokonaisvastetta todettiin 76,9%:llä yhdistelmähoitoryhmän osallistujalla, kun vertailuryhmässä vastaava luku oli 44,4%. Kestävä vaste kuuden kuukauden kuluttua oli 61,5% ja 34,6% vastaavasti. Takaisinmuodostus esiintyi 38,5 prosentilla ja 65,4 prosentilla (rekisteröitynä p < 0,05).

Toksinen profil osoitti korkeampia IFN-γ-, IL-2- ja TGF-β1-arvoja sekä alhaisempia IL-4- ja IL-10-arvoja. TGF-β1-pitoisuus oli yhteydessä kiertävään Tα1-proteiinipitoisuuteen (r = 0,6028; p < 0,05).

Tulokset edellyttävät jatkotutkimuksia, mutta ne eivät luo pienhiukkasten hoitosuunnitelmaa, jota voitaisiin laajasti soveltaa kliinisessä käytännössä [12].

Kreivitulehduksen tautiryhmä, joka liittyy munuaisensiirron jälkeen esiintyvään sytomegalovirukseen

Ji ja hänen kollegansa (2007) tutkivat 46 munuaisten siirron saanutta henkilöä, joilla oli cytomegalovirus (CMV) -infektio ja akuutin hengitysvajausvaurion (ARDS) komplikaatio.

Kaikki osallistujat saivat intensiivistä ensiapua, joka sisälsi gancykloviiria sekä sopivasti valittuja antibakteerisia tai sienilääkkeitä. Lisäksi 32 henkilöä sai Tα1-injektion ihon alle annoksella 1,6 mg päivittäin tai joka toinen päivä, kun taas 14 henkilöä ei saanut tätä peptidia.

Ilmoitettu tehokas ensiapuhoitokulku oli 78,1 prosenttia verrattuna 50 prosenttiin ja kuolleisuus 21,9 prosenttia verrattuna 50 prosenttiin.

Tutkimuksen aikana CD4⁺-limfocyttien määrä ja CD4⁺/CD8⁺-suhde parani. Elävillä henkilöillä havaittiin myös CD4⁺- ja CD8⁺-solujen määrän kasvu 7., 14. ja 21. päivänä.

Pieniä ryhmiä, joissa määrä on epätasainen, ja monimutkainen samanaikaista hoitoa koskeva hoito tarkoittavat, että tuloksia on pidettävä alustavina todisteina mahdollisesta avustavasta hoidosta [13].

Syöpäimmunoterapia: monitehoisen hoidon tapauskuvaus

Yu ja kollegat (2024) kuvailivat hoitoherkkää, metastasoitunutta ja kolmoishyväksikästä rintasyöpää sairastavaa 48-vuotiasta potilasta.

Käytettiin stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT), PD-1-estäjää, granulocyttien ja makrofagien muodostumista stimuloivaa tekijää (GM-CSF) sekä Tα1-soluja.

Kahden syklin jälkeen alkuperäinen syöpämuutos pieneni raportoidusti noin 79%, ja kolme keuhkoihin levinnyttä tautia lähes 57%. Vastustus oli RECIST v1.1:n mukaan osittaisen vasteen kriteerit täyttävä.

Veren morfologian parametrit pysyivät vakaana, CA19-9-pitoisuus laski ja ilmoitettu tärkein haittavaikutus oli hallittavissa oleva ihoreaktio.

Koska useita aktiivisia syöpähoitomenetelmiä käytettiin samanaikaisesti ja kuvaus koski vain yhtä potilasta, saatu vastaus ei voi nähdäkseni erotella tarkasti Tα1:sta [14].

Kemioterapiaan liittyvä perifeerinen neuropatia

An ja kollegat (2004) arvioivat 22 henkilöä, joilla oli edenneen rintasyöpä tai keuhkosyöpä ja joilla esiintyi kemoterapiaan liittyvää 2–4-asteista neurotoksiologiaa.

Osallistujat jatkoivat hoitoja, joihin kuului lääkkeitä kuten vinorelbinaatti, sisplatinaatti, gemcytabiini, paklitakseli, karboplatinaatti tai epirubisiini. Samalla he saivat Tα1-valmistetta 1,6 mg:n annoksella neljä päivää ennen kemoterapiaa ja kahdesti viikossa yhden–kolmen viikon ajan sen jälkeen.

Kymmenen osallistujassa (45,4%) havaittiin paranemista neurotoksisuuden toisen tason alapuolelle seuraavissa neurologisissa arvioinneissa.

Valvontaryhmän puuttumisen vuoksi ei voida erottaa peptidin mahdollista vaikutusta itsestään korjaavasta paranemisesta, kemoterapiaan liittyvistä muutoksista tai muista tekijöistä [15].

Ennennäkemätön tutkimus: eläinmallit ja laboratoriotutkimukset

Kasvava aivot: neurogeneesi, oppiminen ja immunologinen signaalointi

Wang ja hänen kollegansa (2017) antoivat Tα1-nuorille kissoille ja arvioivat sen jälkeen niiden kognitiivisia toimintoja ja hipokampin kehitystä.

Peptidiä saaneet eläimet saavuttivat parempia tuloksia oppimiseen ja muistamiseen liittyvissä tehtävissä. Lisäksi todettiin intensiivisempiä neurogeenisiä muutoksia hipokampuksessa sekä immunologisen tasapainon muutoksia, joihin liittyi aivojen alkuperää olevan neurotrofisen tekijän (BDNF), hermosolujen kasvutekijän (NGF) ja insuliinimaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) pitoisuuksien nousu.

Tα1-infektiona aiheutuneessa kokeellisessa mallissa myös nähtiin suojaa uusien neuronien syntymäprosessille.

Käytetty lähde ei sisällyttänyt kokeellista annosta. Nämä ovat tutkimustuloksia hiirimäisen aivojen kehityksen osalta eivätkä niitä pidä tulkita todisteeksi oppimisen parantumisesta lapsilla [16].

Yangin ja hänen kollegoidensa (2003) hypokampun neuronikokeissa tutkittiin Tα1-molekyyliä pitoisuuksilla 1 ja 10 µg/ml.

Näyttely lisäsi herättäviä synapmisia tapahtumia, mutta niiden amplitudi ei kasvanut vastaavasti. Tällainen malli viittaa synapmisen välittämisen todennäköisyyden muutokseen eikä yksittäisten signaalien vahvistumiseen.

Tulokset viittaavat solumuotoon, joka vaatii jatkotutkimuksia, mutta ne eivät vahvista muistihäiriön paranemista ihmisillä [17].

Murtunut aivovammat, jotka aiheutuvat iskulaudasta

Shi ja hänen kollegansa (2020) tutkivat rotuja, joille oli aiheutettu aivovamman kaltainen trauma, joka oli seurausta räjähdysaaltojen vaikutuksesta.

Eläimille annettiin Tα1-valmistetta 200 µg/kg:n annoksina kahdesti päivässä kolmen päivän ajan tai kaksi viikkoa.

Elävinäoloa koskevassa tutkimuksessa todettiin vähäistä, tilastollisesti merkityksetöntä varhaista paranemista. Kuitenkin peptidiä saaneet eläimet saavuttivat parempia tuloksia labirinttesteissä, jotka mittasivat oppimista ja muistia.

Lisäksi kuvattiin pienempää tau-proteiinin fosforylaatiota Thr205-paikassa, rajoitettua tulehdusta ja pienempää aivopussin turvotusta.

Tulokset viittaavat mahdolliseen yhteyteen resistenssimoduuloinnin ja neuronien vaurioitumisreittien välillä, mutta niitä on tarpeen toistaa ja tutkia erillisinä ihmisten osallistumalla [18].

Kasvuhormoniin liittyvät tekijät ja varhaisen hermostojärjestelmän kehitys

Turrini ja hänen kollegansa (1998) tutkivat yhteyttä ravinnontuloihin ja kehittyvään hermostoon.

Uusina eläiminä olevien eläinten harakkeen poistaminen liittyi NGF-signaaloinnin heikkenemiseen, hermosolujen välisiin yhteyksiin tapahtuneisiin muutoksiin sekä kolinergisen aktiivisuuden vähenemiseen.

Tα1:n antaminen suoraan aivoihin palautti osittain NGF:hen liittyvät parametrit, neuronien väliset yhteydet ja asetylikoliinirelejä.

Koska kokeilu koski eläinmalleja kehitysvaiheessa ja suoraa antamista aivoihin, tuloksia ei voida siirtää yleiseen systeemiseen käyttöön [19].

Polttava kipu ja häiriöt selkärangan alueella

Freundin täydellisen adjuvantin aiheuttaman tulehduksen mallissa (Freund 2001) tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että Tα1 vähensi mekaanista allodyniaa ja termistä hyperalgeesia.

Pohjimmassaan selkärangan soluissa havaittiin pienempiä IFN-γ-, TNF-α- ja BDNF-arvoja sekä pienempää Wnt3a/β-katenin-reitin aktiivisuutta.

Ehdotettu mekanismi sisältää muutoksen immunologisen ja neuronisen signaalitoiminnan välisessä kommunikaatiossa selkärangassa.

Eläinkokeiden tulokset eivät vahvista kipulääkityksen tehokkuutta ihmisillä eivätkä luo kipulääkityksen hoitosuunnitelmaa [20].

Vaikea haimasyöpä: eloonjääminen ja elimien vauriot rotilla

Wang ja kollegat (2015) arvioivat erikseen Tα1:ta ja interferoni alfaa savukkeiden aiheuttamassa vaikeassa haiman tulehduksessa.

Kokeelliset toimenpiteet käsittivät injektoitua Tα1-annosta 26,7 µg/kg tai interferoni alfaa 4,0 × 10⁵ U/kg.

Molemmat interventiot vähensivät haimatulehduksen ja maksan vaurioiden merkit, mukaan lukien AST, LDH, α-amylasia ja lipaasia sekä prokaltsiinia sekä tulehduksellisia cytokinejä TNF-α, IL-4, IL-5 ja IL-18.

T-solujen CD3⁺-, CD4⁺- ja CD8⁺-parametrit parantuivat, ja histologiset tutkimukset osoittivat pienempää vaurion esiintymistä haima- ja keuhkoissa.

Kuolleisuus oli 50% ei-hoitoa saaneissa eläimissä, 25% Tα1-ryhmässä ja 33% alfa-interferoni-ryhmässä.

Kokeilu tarjoaa mekanistisia perusteita resistenssin modulaation kannalta akuutissa elinten vaurioitumisessa, mutta se ei ole suora kliininen todiste [21].

Yao ja kollegat (2007) tutkivat ihon alla annettavaa Tα1-valmistetta 100 µg/kg annoksena suoraan leikkausajan jälkeen lehtien vaikeassa tulehduksessa ja uudelleen kahden tunnin kuluttua.

IL-1β- ja TNF-α-pitoisuudet laskivat, haiman turvotus pieneni ja T-solujen alaryhmän jakautuminen muuttui.

Kasvustuotteissa havaittiin pienempiä vaurioita haiman kudoksissa, ja eloonjääminen 72 tunnin kuluttua oli korkeampi kuin hoitamattomilla eläimillä.

Samalla amyylaasien ja lipaasin aktiivisuus ei muuttunut merkittävästi. Erilaiset biomarkkerien tulokset osoittavat, miksi kokeellisia etuja ei pidä esittää kaikille sairautta koskeville parametreille yhtä suoranaista parannusta [22].

Mukoviscidosis: tulehdus ja CFTR-proteiinien käsittely

Romani ja kollegat (2017) arvioivat Tα1:ta munuaisten tulehduksessa olevissa hiirimalleissa sekä potilailta peräisin olevista hengitysteiden limakalvon solukalvoista, jotka sisälsivät CFTR-proteiinin p.Phe508del-variantin.

Kokeilujen tuloksissa todettiin pienempiä hengitysteiden tulehdustilastoja sekä CFTR:n liukenemisen, kypsymisen ja vakauden paranemista sekä kloorivetyjen kuljetuksen parantumista.

Tämän yhdistelmän vaikutukset herättivät mielenkiintoa atomille, joka voisi vaikuttaa sekä immuniteetin signaalointiin että solusäikeiden jontilaitteiden toimintaan.

Hiirillä ja ex vivo -kokeissa saadut tulokset eivät kuitenkaan todista tehokkuutta potilailla, ja kuvatut mekanismit vaativat kliinistä vahvistusta [23].

Tutkimukset ihmisplanktonissa ja suhde struktuurin ja peptidin aktiivisuuden välillä

Naz ja hänen kollegansa (1992) tutkivat ihmisäitiöitä laboratoriokokeissa, jotka koskivat penetraatiota ja liikkumista.

Synteettinen Tα1 lisäsi siittiöiden kykyä tunkeutua kohtuun (p < 0,001), mutta tymosiini beta-4 ei aiheuttanut samaa vaikutusta.

Titaanille tai beta-4-tymosiinille kohdistuvat vasta-aineet myös lisäävät tunkeutumista, joissakin vertailuissa jopa 4,7-kertaisesti (p < 0,001).

Vasta-aineiden sitoutuminen keskittyi akrosomin alueelle. Tα1-liittyvät interventiot muuttivat spontaani- ja kivennäisstimuloitua akrosomireaktiota, akrozaanin vapautumista sekä valikoituneita hyperaktiivisuuteen liittyviä liikkeeselejä.

Miesten siittiöiden yleinen liikkuvuus ei muuttunut. Miesten siittiöiden toimintakäytösten häiriöitä esiintyneissä näytteissä Tα1-arvot olivat pienemmät kuin hedelmällisissä miehillä (p = 0,002).

Nämä ovat laboratorion lopputuloksia eivätkä todisteita hedelmällisyyden paranemisesta kliinisessä käytännössä [24].

Toisessa tutkimuksessa Struktuuri-aktiivisuus-suhde -tutkimusryhmä ja hänen kollegansa (1995) vertailivat vahingoittamatonta Tα1:ta kuudella muokattuna peptidillä.

Luonnollinen molekyyli paransi siittiöiden tunkeutumista (p < 0,0001), ja voimakkaimman vastauksen kuvatussa testissä saatiin 0,5 µg:lla 100 µl:ta kohden.

Toiminnallisten vaihtoehtojen joukosta säilyi Tα1-Gly-NH₂ sekä C-päätetty osa, joka koostui 14 aminohaposta (Tα1-C14).

Tulokset osoittivat C-päätason alueen merkityksen, mikä samalla viittasi siihen, että peptidin täydellinen rakenne edistää maksimiaktiviteettiä.

Kyselyyn osallistuneista vaihtoehdoista mikään ei pienentänyt tunkeutumista eikä muuttanut yleistä liikkuvuutta verrattuna kontrolliin. Tiedot tukevat peptidiin liittyviä biokemiallisia tutkimuksia, mutta ne eivät vahvista tehokasta hedelmättömyyshoitoa [25].

Kokeellinen diabetes ja paksusuolikanavan beeta-solujen suojaaminen

Qiu ja hänen kollegansa (2009) tutkivat Tα1:ta streptotoksinin aiheuttaman diabeteksen saaneissa C57BL/6-hiirissä.

Eläimille annettiin intraperitoneaalisti Tα1-toksiinia 0,1 tai 1 µg/kg päivässä 35 päivän ajan.

Molemmissa ryhmissä glukoosipitoisuus oli pienempi kuin hoitamattomien diabetesta sairastaneiden hiirien kohdalla, vaikka se ei palautunut normaaliin tasoihin.

Korkeammalla kokeellisella annoksella kiertävän insuliinin pitoisuus nousi noin kaksinkertaiseksi (p < 0,001).

Histologinen analyysi viittasi pienenemään tulehduksen levinneisyyteen, munuaiskivien häviämiseen ja beeta-solujen häviämiseen.

Toksisia hapettumistekijöitä koskevat indikaattorit olivat myös muuttuneet. Glutationipitoisuus nousi noin 1,92 kertaa (p < 0,01), malondialdehydipitoisuus laski 81,9% arvoon verrokkiryhmässä, jossa oli diabetes (p < 0,05), ja ylihappo-dismutaasiteho ja katalasa-aktiivisuus kasvoivat.

Tulokset viittaavat mahdollisten tulehdusta ja stressiin liittyviä hapetusoksidatiivisiä reittejä, mutta ne eivät tue Tα1:ta diabeteslääkityksen menetelmänä [26].

Rasvakudoksen tulehdus kontrolloitujen pisteiden estäjien vuoksi ja syöpäresistenssi

Renga ja kollegat (2020) käyttivät hiirimalleja CTLA-4:n eston aiheuttaman suolistosyövän tutkimuksessa.

Tα1 vähensi karkean suoliston tulehdusta ja kudosvaurioita kokeellisessa tutkimuksessa säilyttäen samalla syöpää estävän toiminnan hoitoalueiden estolääkityksen aikana.

Mekanismin tutkimukset osoittivat, että indoloamino-2,3-dioksigenaasien 1 (IDO1) -reseptori oli riippuvainen tolerogeeninen reitti suolessa, ilman samanaikaista IDO1:n kasvua syöpäsolussa.

Lisäksi todettiin muutoksia dendrytyskudosten signaalointiin sekä T-lymfosyyttien ja CD8⁺ T-lymfosyyttien välisten tasapainojen muutoksia kasvutilassa.

Tulokset viittaavat siihen, että immunologinen toksisuus suoliston sisällä voidaan erottaa syöpää estävästä aktiivisuudesta, mutta kliinisiä hyötyjä ja turvallisuutta ei ole vahvistettu [27].

Yleinen kandidiaasi kokeellisen immunosuppression olosuhteissa

Di Francesco ja hänen kollegansa (1994) tutkivat järjestelmällistä infektiota Candida albicans Hiirillä, myös eläimillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt morfiinin vaikutuksen alaisena.

Käytetyt bakteerien kokeelliset lukumäärät tartunnan saamiseksi olivat 10⁶.

Tα1:n yhdistelmä yhdistettiin flukonatsolille ja pidenti eloonjäämistä ja vähensi virtsankoloon kohdistuvaa sienitautia enemmän kuin kumpikaan näistä toimenpiteistä erikseen.

Tutkijat yhdistivät nämä vaikutukset neutrofiilien sienilääkettä tuottavan aktiivisuuden palautumiseen, NK-solujen toimintaan ja limfoksin signaalointimuutoksiin.

Flukonazol oli vähemmän tehokas morfiinia aiheuttaneen resistenssin vuoksi heikentyneiden eläinten osalta, mutta Tα1:n lisääminen näytti osittain palauttavan sen aktiivisuuden.

Tulokset rajoittuvat kokeelliseen tartuntamalliin eikä niitä tue kliininen käyttö sellaisella sienilääkkeiden yhdistelmällä ilman asianmukaisia tutkimuksia [28].

Miten tulkita tutkimuksissa kuvattuja Tα1-annostusohjelmia?

Tieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu erilaisia Tα1-annostusmenetelmiä sairautta, tutkimusprojektia ja hoitovaatimuksia mukaan lukien.

Useissa ihmisperusteisissa tutkimuksissa käytettiin jatkuvia ihonalaisia annoksia, jotka olivat 1,6 mg, joskus kaksi kertaa viikossa. Peptidiä koskevassa pienhiukkaslaskun tutkimuksessa sitä annettiin kolmesti viikossa, kun taas osa tutkimuksista, jotka koskivat akuutteja kliinisiä tiloja tai kemoterapian komplikaatioita, suoritettiin lyhyitä päivittäisiä annostelusykliä.

Yhdellä tutkimuksella vaikeaa haiman tulehdusta arvioitiin 3,2 mg kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan. HIV-hoitoavun tutkimuksissa tarkasteltiin myös viikoittaisia, kehon pinta-alan mukaan mukautettuja injektioita, 400–1600 µg/m² välillä.

Tutkimusjaksoihin sisältyi sekä lyhyitä sairaalahoitoja että noin 8–12 viikkoa tutkimuksia, jotka koskivat vastustuskyvyn palauttamista tai masennusoireita.

Nämä arvot kuvaavat historiallisia tutkimustuloksia. Ne eivät ole yleinen annos, suositeltava hoito-ohjelma tai todiste siitä, että Tα1:ta olisi käytettävä artikkelissa käsiteltyjen kokeellisten käyttöaiheiden yhteydessä.

Hoito-ohjeistot perustuvat paikalliseen rekisteröintitilanteeseen, tuotteen laatuun, käyttöaiheeseen, kliiniseen tilanteeseen ja asiantuntijan arviointiin.

Mihin johtopäätöksiin voidaan päästä käytettävissä olevien todisteiden perusteella?

Timozyna alfa-1 on pitkään tutkittu peptidinä, jolla on immunomodulaatiota edistävä vaikutus. Tässä katsauksessa esitettyjen tutkimusten voimakkaimmat tulokset koskevat resistenssiä koskevia parametrejä tietyissä kliinisissä tilanteissa, mukaan lukien vaikeassa akuutissa haiman tulehduksessa.

Muut käyttöaiheet perustuvat pieniin kliinisiin tutkimuksiin, jälkitarkasteluihin, kontrolloimattomiin raportteihin tai laboratorio-tutkimuksiin.

Tykosyyttien, T-solien merkkien, eläinten käyttäytymisen tai solujen toimintojen parantaminen tuo tärkeitä biologisia tietoja. Se ei kuitenkaan välttämättä johda pienempään sairastuvuuteen, eloonjäämisen parantamiseen tai parempaan elämänlaatuun.

Erityisen varovaisen tulkinnan vaativat tulokset masennuksesta, hedelmällisyydestä, vastustuskyvyn häiriöistä, neurologisista vaurioista, diabeteksesta ja mukovaskoosiasta.

Saatavilla olevat tiedot tukevat tutkimusintressiä, mutta eivät salli laajoja päätelmiä todistetuista kliinisistä hyödyistä.

Tulevaisuuden tutkimusten olisi keskityttävä riittävästi ja silmämääräisesti valikoituihin kliinisiin tutkimuksiin, kliinisesti merkittäviin päätetapahtumiin ja avoimesti raportoituihin haittavaikutuksiin.

Toimittajan huomautus: Tämä artikkeli esittää julkaistujen tieteellisten tutkimusten tuloksia eikä ole ohjeita timofatsolin alfa-1:n määräämisestä, annostelusta tai itsenäisestä antamisesta. Timofatsolin kliininen status ja sallitut käyttöaiheet vaihtelevat maittain.

Viitteet

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Thymosin alfa-1:n antidepressiivinen vaikutus osoitettiin pienessä avoimessa konseptitutkimuksessa yleisen muuttuvaisen immuunipuutoksen sairastavilla potilailla, joilla oli masentuminen. Aivot, käyttäytyminen ja immuunijärjestelmä – Terveys, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). Thymosin alfa 1 lievittää tulehdusta ja estää infektiota vaikean akuutin haimatulehduksen sairastavilla potilailla immuunireaktion kautta: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Frontiers in Immunology, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). Thymosin alfa 1 tarjoaa lyhyen ja pitkän aikavälin hyötyjä avautuneiden hampaiden uudelleenkasvussa: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollitutkimus. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Polyeteenioglykolilla modifioidut interleukin-2 ja thymosina alfa 1 ihmisen immuunikatovirus tyypin 1 infektiossa. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). Thymosin alfa 1 on yhteydessä parempaan soluimmuniteettiin ja pienempään infektioasteeseen vaikeassa akuutissa haimatulehduksessa sairastuneilla potilailla kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa. Tulehdus, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. & Paton, N. I. (2003). Thymosin alfa 1:n turvallisuutta ja tehoa koskeva pilottitutkimus: immuunijärjestelmän palauttamisen tehostaminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on alhainen CD4-määrä ja jotka käyttävät erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa. Kliininen ja kokeellinen immunologia, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alfa 1 influenssarokotteen lisäaineena vanhuksilla: periaatteet ja tutkimusten yhteenvetot. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1112.(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). Yhdistelmähoito zidovudiinilla, thymosina alfa 1:llä ja interferoni alfa:lla ihmisen immuunikatovirusinfektiossa. International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). Thymosin alfa-1-hoidon käyttö lisää hedelmöitysvoimaisuutta hedelmättömien miesten spermoissa: monikeskustutkimus. Andrologian arkisto, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Immuunitehostava hoito metabolisten poikkeavuuksien omaavilla akuuttia nekrotisoivaa haimatulehdusta sairastavilla potilailla: post hoc-analyysi satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta. Pahkapussu ja munuainen, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. & Chu, X. (2007). Thymosina alfa1:n ja korkean annoksen deksametasonin yhdistelmähoito kroonisen idiopaattisen trombosytopenisen purppuran potilailla. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). Thymosina alfa 1:n immuniregulointi sytomegalovirus-infektion hoidossa ja akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän esiintymisen yhteydessä munuaisensiirron jälkeen. Transplantatiotutkimus, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). PD-1-estäjä yhdistettynä SBRT:hen, GM-CSF:hen ja thymosina alfa-1:een metastasoituneessa rintasyövässä: tapausraportti ja kirjallisuuskatsaus. Lääketiede (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). Thymosin alfa1:n hoidon vaikutuksen perusarviointi kemoterapian aiheuttaman neurotoksisuuden yhteydessä. Ai Zheng, 23(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y., & Zou, J. (2017). Immunopotentiator thymosin alfa-1 edistää neurogeenistä kehitystä ja kognitiota kehittyvässä hiirissä systeemisen Th1-vasta-aineen toiminnan kautta. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alfa-1 modulee aktiivista synaptista siirtoa rotan kasvatettujen hippokampaaliohormonireseptoreiden välillä. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). Kognitiivisen toimintakyvyn paraneminen räjähdyksen aiheuttaman traumaattisen aivovamman jälkeen timosiini α1:n vaikutuksesta rotilla: tau-fosforylaation eston osallistuminen Thr205-epitopilla. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E., & Aloe, L. (1998). Thymuksen ja thymosina-alfa1:n rooli aivojen NGF-tasoissa ja NGF-reseptorien ekspressiossa. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. & Xie, L. (2020). Immunopotentiatori tyrosiinifosfodietyylihormoni alfa-1 lievittävät tulehduksellista kipua moduleeraamalla Wnt3a/β-katenin reittiä selkäydessä. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). Thymosin α1:n ja interferoni A:n tehokkuus vaikean akuutin haimatulehduksen hoidossa rotilla. Molecular Medicine Reports, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). Thymosin alfa 1 parantaa vaikeaa akuuttia haimatulehdusta rotilla säätämällä perifeeristen T-solujen määrää ja sytokiinien pitoisuutta seerumissa. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. & Garaci, E. (2017). Thymosin α1 on potentti, yksimolekyylipohjainen hoito keuhkohermoisessa fibroosissa. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). Thymosin alfa-1 parantaa ihmisen sperma-solujen hedelmöittymiskykyä: merkitys miesten hedelmättömyyden diagnosoinnissa ja hoidossa. Lisääntymisen biologia, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). Synteettisen timosiini-alfa 1:n ja sen analogien vaikutukset ihmisen sperman hedelmöittymiskykyyn: biologisesti aktiivisen ja vakaan epitopin etsiminen. Andrologian arkisto, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C., & Yang, J. Y. (2009). Thymosin alfa-1:n sisäiseen antamiseen liittyvä samanaikainen annostelu lievittää streptozotoksiinilla aiheutuneita haittavaurioita ja diabetesa diabeteksen C57BL/6-madoilla. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). Thymosin α1 suojaa CTLA-4:n aiheuttamalta suoliston immunopatologialta. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). Fluconatsolin ja timosiini alfa 1:n yhdistelmävaikutus systeemiseen kandidiaasiin hiirissä, joita morfiinihoito immuunisoi. Kliininen ja kokeellinen immunologia, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/