Tymozyna alfa-1 (Tα1): regulering af immunforsvaret, kliniske undersøgelser og nye retninger inden for eksperimentel forskning

Hvad er thymosin alfa-1?

Tymozin alfa-1 (Tα1), også kendt som tymalfazin, er et naturligt forekommende peptid, som første gang blev isoleret fra lymfeknuder. Dens biologiske aktivitet er tæt forbundet med reguleringen af immunsystemet, herunder udvikling af T-lymfocytter, funktion af immunologiske celler og koordinering af inflammatorisk respons. Peptidet er godkendt til anvendelse i udvalgte indikationer, herunder kronisk virushepatitis, i mange lande. Registreringsstatus og det nøjagtige omfang af godkendte indikationer varierer imidlertid afhængigt af jurisdiktionen. En godkendelse til markedsføring i et land betyder ikke automatisk tilladelse til anvendelse i alle sygdomme, der er omtalt i denne oversigt.

Da immunreguleringsmekanismer påvirker neurologiske, hormonelle og regenereringsrelaterede baner i kroppen, begyndte forskerne at undersøge Tα1 også uden for dens traditionelle anvendelser i smitsomme sygdomme. Forskning omfattede svær pankreatitis, eftervaccinationsreaktioner, HIV-relaterede immundefekter, komplikationer efter transplantationer, depressive symptomer, vævsgengivning i tandkød, reproduktive funktioner og komplikationer ved kemoterapi. En betydelig del af disse undersøgelser er fortsat i en indledende fase, og resultaterne fra forsøg med dyr eller isolerede celler kan ikke bruges som evidens for klinisk effektivitet hos mennesker.

Den følgende gennemgang præsenterer de offentliggjorte resultater efter forskningsområder, idet der sondres mellem kontrollerede kliniske undersøgelser, observationsstudier eller ikke-kontrollerede rapporter om mennesker samt prekliniske forsøg. Eksperimentelle doseringsstrukturer er kun beskrevet for at præsentere metodologien for offentliggjorte undersøgelser og ikke som anbefalinger for individuel brug.

Illustration: Molekylstrukturen af tymalfin (PubChem [1]).

Kliniske undersøgelser af timozin alfa-1 hos mennesker

Depression og immunsystemet i almindelig variabel immundefekt

I et lille, åbent studie, der verificerede Mershas og kollegers foreløbige videnskabelige koncepter (2025), vurderede deltagerne Tα1 hos fem personer med almindelig svær immundefektsygdom (CVID) og depression. Deltagerne fik 1,6 mg dagligt i den første uge og derefter injektioner to gange om ugen i de følgende syv uger. Gennemsnitlige resultater på depresjonstilstander blev reduceret med 52% sammenlignet med en reduktion på 36% i den sammenlignende gruppe, der fik standardbehandling.

Forskere observerede også lavere koncentrationer af interleukin 6 (IL-6) og tegn på øget produktion af friske T-lymfocytter. Efter afslutningen af peptidsudløsningen kom depressive symptomer tilbage hos to deltagere med de alvorligste symptomer, og nogle af de immunologiske ændringer aftog. Selvom resultaterne tyder på en mulig sammenhæng mellem genopretning af immunfunktionerne og humøret, tillader et studie med fem deltagere, uden blindet kontrolgruppe, ikke at konkludere, om Tα1 er et effektivt antidepressivt lægemiddel [2].

Alvorlig akut pankreatitis: beviser fra randomiserede undersøgelser

Tian og samarbejdspartnere (2025) gennemførte en omfattende analyse af fem randomiserede kontrollerede undersøgelser, der omfattede 706 patienter med svær akut pankreatitis. Sammenlignet med standardbehandling var brugen af Tα1 forbundet med højere værdier for CD4⁺-T-lymfocytter (gennemsnitlig forskel [MD] 4,53) og en forbedring af forholdet CD4⁺/CD8⁺ (MD 0,42).

Analysen af undergrupper viste en reduktion i niveauet af C-reaktivt protein (CRP) ved lavere doser (MD −30,12 mg/l), mens der ikke blev observeret nogen ensartet ændring i de grupper, der fik højere doser. Ekstremitetsinfektioner forekom sjældnere (relativ risiko [RR] 0,56), herunder infektioner i blod (RR 0,60) og infektioner i maven (RR 0,38). Der blev imidlertid ikke observeret en klar reduktion i hyppigheden af lungeinfektioner.

Resultaterne på skålen for sværhedsgraden af APACHE II blev kun lidt forbedret (MD −1,52), men der blev ikke konstateret en statistisk signifikant reduktion i hospitaliseringstiden. Resultaterne begrunder en viderevurdering af Tα1 som et potentiel adjuverende behandlingsalternativ for udvalgte patienter med svær sygdom, og ikke som en erstatning for anerkendte metoder til behandling af pankreatitis [3].

I et tidligere randomiseret dobbeltblindt studie analyserede Wang og samarbejdspartnere (2011) subkutan administration af Tα1 i en dosis på 3,2 mg to gange dagligt i syv dage hos patienter med svær akut pankreatitis. På dag 8 og 28 observeredes der en hurtigere genopretning af HLA-DR-ekspressionen på monocytter hos deltagere, der fik peptidet, samt en forbedring i forholdet CD4/CD8.

Der blev også observeret færre positive prøver af blod og mavevæv samt kortere ophold på intensivafdelingen. Studien tyder på, at ændringer i immunsystemets funktion kan være forbundet med forbedringer i infektionsrelaterede resultater. Konklusionerne er dog begrænsede til den undersøgte hospitalspopulation og det anvendte protokoll [6].

Huang og samarbejdspartnere (2024) gennemførte en post hoc-analyse for at undersøge, om metaboliske forstyrrelser påvirkede behandlingsrespons hos 502 patienter med akut pankreatisk nekrose. Blandt de 271 personer med hyperglykemi udviklede sig pankreatisk nekrose inden for 90 dage hos 18,8% i gruppen, der fik Tα1, sammenlignet med 29,7% i placebogruppen. Den rapporterede hazard ratio var 0,80 med 95% en konfidensinterval på 0,37–0,97 og p = 0,03.

Lignende fordele er ikke blevet bekræftet hos patienter med hypertriglyceridæmi alene eller hos personer, der havde begge sygdomme samtidig. Flere analyser, der inkluderede yderligere variabler, understøttede den observerede sammenhæng i undergruppen. Efterfølgende sammenligninger tjener dog primært til at formulere hypoteser og kræver bekræftelse i prospektive undersøgelser [11].

Reimplantation af tænder og heling af tandkødsvævet

Loo og samarbejdspartnere (2008) undersøgte 73 patienter, der blev genimplanteret knuste tænder i et randomiseret, dobbeltblindet pilotstudie. Sammenlignet med en vandopløsning af natriumchlorid, var anvendelsen af Tα1 i den postoperative periode forbundet med lavere interferon-, alfa-tumorfaktor (TNF-α)- og IL-6-niveauer samt en højere leukocyt-mængde. Alle disse forskelle nåede den rapporterede signifikansniveau på p < 0,05.

Forskere beskrev også bedre tandheling, mindre bevægelighed i tænderne, færre tilfælde af ankyloser samt længere holdbarhed af reimplanterede tænder (p < 0,05). Resultaterne tyder på, at lokal eller systemisk modifikationsregulering af immunforsvaret kan påvirke helingen efter tandskader. Den lille undersøgelsestælling begrænser dog muligheden for at overføre disse observationer til rutinemæssig tandlægepraksis [4].

HIV: immunsuppression og kombineret behandling

Ramachandran og samarbejdspartnere (1996) vurderede Tα1 i kombination med glykolmodificeret interleukin 2 (PEG-IL-2) hos voksne med hiv-1-infektion, som fik zidovudin og havde en CD4-limfocyttal på 50–250 celler/µl.

PEG-IL-2 blev givet intravenøst i en dosis på 10⁶ IU/m² hver anden uge i 20 uger. Efter fire indsprøjtninger blev Tα1 indgivet én gang om ugen, og dosis blev gradvist øget fra 400 til 1600 µg/m² i løbet af to måneder.

Under behandling med PEG-IL-2 steg antallet af CD4-lymfocytter med omkring 30–40%, men tilføjelsen af Tα1 førte ikke til yderligere mærkbar vækst. Undersøgelser med virus-DNA, RNA i plasma og p24-antigen viste ingen reaktivering af viruset, og kombinationen var generelt godt tolereret. Undersøgelsen giver derfor stærkere beviser for muligheden for at anvende denne kombination end for dens yderligere immunologiske effektivitet [5].

Chadwick og samarbejdspartnere (2003) gennemførte et pilotstudie af fase II hos stabile klinisk voksne patienter, der modtog højaktiv antiretroviral terapi (HAART), med et HIV-RNA-niveau under 400 kopier/ml og et CD4-tal under 200 celler/µl.

De deltagende deltagere fortsatte med HAART alene eller modtog yderligere Tα1 i en dosis på 3,2 mg subkutant to gange om ugen i 12 uger. Den samlede CD4-, CD8- og CD45-celletal blev ikke signifikant højere sammenlignet med kontrolgruppen. I Tα1-gruppen steg imidlertid antallet af DNA-kæder, der dannes under rearanalysen af T-lymfocyttransporternes receptor (sjTREC), der anses for et markørstof forbundet med en nylig forflytning af T-lymfocyttene fra lymfeknuderne.

Der er ikke rapporteret om alvorlige sikkerhedssignaler i forbindelse med behandlingen. Økningen i sjTREC bør dog ikke sammenlignes med en dokumenteret langvarig immunrespons-restabilisering eller en forbedring af HIV-behandlingsresultaterne [7].

I et ældre, ublindet, 12-måneders randomiseret studie sammenlignede Garaci og samarbejdspartnere (1994) zydowudyn alene med kombinationer omfattende interferon alfa, Tα1 eller begge stoffer hos voksne med en CD4-tal på 200–500 celler/µl.

Det tredobbelte kombinationstilskud var forbundet med et større antal CD4-lymfocytter og bedre funktionelle parametre end zydowudin alene eller nogen kombination af de to lægemidler. Laboratorieundersøgelser antydede også en komplementær virkning af Tα1 og interferon alfa på lymfocytaktiviteten.

Da antiretroviral behandling har ændret sig betydeligt siden undersøgelsen blev gennemført, bør dens resultater ses som historiske beviser fra immunologiske undersøgelser og ikke som grundlag for moderne beslutninger om behandling af HIV [9].

Vaccination mod influenza hos ældre

Ershler og samarbejdspartnere (2007) gennemgik forsøg med dyr og kliniske undersøgelser vedrørende brugen af Tα1 i kombination med influenzavaccinationer hos ældre mennesker.

I nogle af de analyserede undersøgelser blev der beskrevet en højere forekomst af serokonvertering og højere antistofkoncentrationer mod influenzavirusets hemaglutinin, med generelt acceptabel tolerabilitet. Protokollerne og de undersøgte populationer var dog forskellige fra hinanden.

En gennemgang viste ikke, at tilføjelsen af Tα1 konsekvent forhindrer laboratoriebekræftet influenza eller dens komplikationer. Større, moderne undersøgelser [8] var nødvendige for at fastslå den kliniske betydning.

Sædcellefunktioner og mandlig infertilitet

Naz og samarbejdspartnere (1995) beskrev et multicenterstudie med 68 mænd med infertilitet forbundet med ændringer i spermfunktionen.

Efter eksponering for Tα1 under de undersøgte betingelser forbedrede sig resultaterne af testene for atocytpenetration hos 50 ud af 68 deltagere, hvilket svarer til omkring 76 procent. Den rapporterede stigning i penetrationsindekset var mellem 31 og 45 procent, med p-værdier fra 0,0006 til under 0,0001.

Ændringerne korrelerede med Tα1-koncentrationerne i sædplasmaet (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Observationerne vedrører laboratorieparametre relateret til befrugtning, og ikke en påvist forbedring i antallet af graviditeter eller levende fødsler. De bekræfter derfor ikke Tα1 som en metode til behandling af infertilitet [10].

Immunologisk thrombocytopeni og genopbygning af blodplademylderet

I et sammenlignende studie, som Wanga og samarbejdspartnere beskrev (2007) fik 27 patienter kun dexametazon i høj dosis, mens 39 personer fik dexametazon i kombination med Tα1.

Dexametazon blev givet oralt i en dosis på 40 mg i fire dage. Den kombinerede behandlingsgruppe fik desuden 1,6 mg Tα1 subkutant tre gange om ugen i fire uger.

En fuldstændig respons blev noteret hos 76,9% deltagere i den kombinerede behandlingsgruppe, sammenlignet med 44,4% i den kontrolgruppe. Den vedvarende respons efter seks måneder var henholdsvis 61,5% og 34,6%. En tilbagefald opstod hos 38,5% mod 65,4% deltagere (rapporteret p < 0,05).

Cytokinprofilen viste højere værdier for IFN-γ, IL-2 og TGF-β1 samt lavere værdier for IL-4 og IL-10. TGF-β1-koncentrationen korrelerede med cirkulerende Tα1 (r = 0,6028; p < 0,05).

Resultaterne begrunder yderligere undersøgelser, men de fastslår ikke et behandlingsregime for lavt blodpladetal, som kunne anvendes bredt i klinisk praksis [12].

Gruppe med akut respirationsinsufficiens forbundet med cytomegalovirus efter nyretransplantation

Ji og hans kolleger (2007) undersøgte 46 modtagere af nyretransplantation med cytomegalovirusinfektion (CMV), en komplikation til akut respirationsinsufficiens (ARDS).

Alle deltagere modtog intensiv behandling, der omfattede ganciclovir samt passende antibakterielle eller antimykotiske lægemidler. Derudover fik 32 personer Tα1 subkutant i en dosis på 1,6 mg dagligt eller hver anden dag, mens 14 personer ikke fik dette peptid.

Den rapporterede andel af effektiv nødhjælp var 78,1% mod 50%, og dødeligheden var henholdsvis 21,9% mod 50%.

Under observationerne forbedredes antallet af CD4⁺-lymfocytter og forholdet CD4⁺/CD8⁺. Hos personer, der overlevede, blev der også observeret en stigning i antallet af CD4⁺- og CD8⁺-celler på dag 7., 14. og 21.

Små grupper med uensartet størrelse og kompleks kombineret behandling betyder, at resultaterne bør betragtes som foreløbige beviser for en potentiel adjuverende behandling [13].

Immunoterapi for kræft: beskrivelse af et tilfælde af multidirektionel behandling

Yu og samarbejdspartnere (2024) beskrev en sag om en 48-årig patient med resistent, metastatisk, trippel-negativ brystkræft.

Der blev anvendt stereotaktisk kropsradioterapi (SBRT), PD-1-hæmmer, GM-CSF (granulocytt- og makrofagstimulerende faktor) og Tα1.

Efter to cyklusser var den oprindelige svulstforandring reduceret med cirka 79%, og de tre metastaser til lungerne med næsten 57%. Reaktionen opfyldte kriterierne for delvis respons ifølge RECIST v1.1.

Parameterne for blodmorfologi var stabile, CA19-9-koncentrationen faldt, og den vigtigste rapporterede bivirkning var en kontrollerbar hudreaktion.

Da flere aktive kræftbehandlingsmetoder blev anvendt samtidig, og beskrivelsen kun omfattede én patient, kan den opnåede respons ikke specifikt tilskrives Tα1 [14].

Områdesthæmostase forbundet med kemoterapi

An og samarbejdspartnere (2004) vurderede 22 personer med fremskreden bryst- eller lungekræft, hvor der var observeret neurotoksicitet af grad 2–4 i forbindelse med kemoterapi.

De deltagende deltagere fortsatte med behandlingsregimer, der omfattede lægemidler som vinorelbin, cisplatin, gemcitabin, paklitaksel, karboplatin eller epirubicin. Samtidig fik de Tα1 i en dosis på 1,6 mg dagligt i fire dage før kemoterapi og to gange ugentligt i en periode på en til tre uger efter behandlingen.

Ti deltagere (45,4%) blev konstateret at have en bedring til et niveau under anden grad af neurotoksicitet i efterfølgende neurologiske vurderinger.

På grund af manglen på en kontrolgruppe kan man ikke adskille den potentielle virkning af peptidet fra selvreduktion, ændringer i kemoterapi eller andre faktorer [15].

Prækliniske undersøgelser: dyremodeller og laboratorieeksperimenter

Den udviklende hjerne: neurogenese, læring og immunologisk signalering

Wang og samarbejdspartnere (2017) gav Tα1 til nyfødte mus og vurderede derefter deres kognitive funktioner og hippocampusudvikling.

Dyrene, der fik peptidet, opnåede bedre resultater i opgaver vedrørende læring og hukommelse. Der blev også observeret en mere intens neurogenese i hippocampus samt ændringer i immunologisk balance, som blev ledsaget af en stigning i niveauet af neurotrophic factor of brain origin (BDNF), nervevekstfaktor (NGF) og insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF-1).

I modellen for eksperimentelt fremkaldt inflammation Tα1 syntes den også at beskytte processen med dannelse af nye neuroner.

Det oprindelige resumé indeholdt ikke dosisforholdet for den eksperimentelle behandling. Dette er resultater fra undersøgelser af hjernens udvikling hos mus og bør ikke tolkes som bevis for forbedring af kognitive funktioner hos børn [16].

I dyrkede hippocampusceller hos Yang og samarbejdspartnere (2003) blev Tα1 analyseret ved koncentrationer på 1 og 10 µg/ml.

Ekspositionen øgede hyppigheden af stimulerede synaptiske hændelser uden at den tilsvarende stigning i amplituden af de enkelte hændelser svarede. Denne mønster tyder på en ændring i sandsynligheden for synaptisk transmission, ikke en styrkelse af de enkelte signaler.

Resultaterne tyder på en cellulær mekanisme, der kræver yderligere undersøgelser, men de bekræfter ikke en forbedring af hukommelsen hos mennesker [17].

Skadlig hjerneskade forårsaget af en slagflade

Shi og samarbejdspartnere (2020) undersøgte rotter, der havde lidt hjerneskade som følge af effekten af en slagside.

Dyrene fik Tα1 i en dosis på 200 µg/kg to gange dagligt i tre dage eller to uger.

Med hensyn til overlevelse blev der noteret en lille, statistisk ikke-signifikant tidlig forbedring. Dyrene, der fik peptidet, opnåede dog bedre resultater i labyrinttestene, der vurderer læring og rumlig hukommelse.

Det blev også beskrevet mindre fosforylering af tau-proteinet ved Thr205-stedet, en reduktion af inflammation og mindre hjerneødem.

Resultaterne tyder på en mulig sammenhæng mellem modulationsstyrken af immunforsvaret og veje for neuronerelaterede skader, men de kræver uafhængig gentagelse og undersøgelser med deltagelse af mennesker [18].

Faktorer fra gennembrud og tidlig udvikling af nervesystemet

Turrini og samarbejdspartnere (1998) undersøgte sammenhængen mellem grådighed og det udviklende nervesystem.

Fjerningen af grasvinen hos nyfødte dyr var forbundet med svækkelse af NGF-signalering, ændringer i nervecellernes forbindelser og en reduktion i cholinerg aktivitet.

Indgivelse af Tα1 direkte til hjernen genoprettede delvist parametrene relateret til NGF, neuronale forbindelser og acetylkolin-afhængig aktivitet.

Da forsøget omfattede en dyremodel i udviklingsfasen og direkte indgivelse i hjernen, kan resultaterne ikke overføres til almindelig systemisk anvendelse [19].

Betændelsessmerter og signalering i rygsøjlen

I et model for inflammation forårsaget af komplekse adjuvans i mus, viste undersøgelsen med nummer [20], at Tα1 reducerede den mekaniske allodyni og den termiske hyperalgesi.

Målinger i rygsøjlen viste lavere niveauer af IFN-γ, TNF-α og BDNF samt nedsat aktivitet i Wnt3a/β-catenin-vejen.

Den foreslåede mekanisme omfatter en ændring i kommunikationen mellem immunologisk og neuronal signalering i rygsøjlen.

Resultaterne fra forsøg med dyr bekræfter hverken smertestillende virkning hos mennesker eller et behandlingsprotokoll for smerte [20].

Alvorlig pankreatitis: overlevelse og organsskader hos rotter

Wang og samarbejdspartnere (2015) vurderede hver for sig Tα1 og interferon alfa hos rotter med svær pankreatitis forårsaget af taurocholan sodium.

De eksperimentelle interventioner omfattede intravenøs administration af Tα1 i en dosis på 26,7 µg/kg eller interferon alfa i en dosis på 4,0 × 10⁵ U/kg.

Begge interventioner reducerede markører for skade på bugspytkirtlen og leveren, herunder AST, LDH, α-amylase og lipase, samt procalcitonin og inflammatoriske cytokiner TNF-α, IL-4, IL-5 og IL-18.

Parameterne for CD3⁺-, CD4⁺- og CD8⁺-T-celler forbedredes, og histologiske undersøgelser viste mindre skader på bugspytkirtlen og lungerne.

Dødeligheden var 50% hos dyr, der ikke blev behandlet, 25% i gruppen Tα1 og 33% i gruppen med interferon alfa.

Forsøget giver mekanistiske begrundelser for modifikationen af immunresponsen i alvorlig organskade, men det udgør ikke et direkte klinisk bevis [21].

Yao og samarbejdspartnere (2007) undersøgte subkutan indgivelse af Tα1 i en dosis på 100 µg/kg umiddelbart efter induktion af svær pankreatitis hos rotter og igen efter to timer.

Niveauerne af IL-1β og TNF-α faldt, pankreasens hævelse var mindre, og fordelingen af subpopulationerne af T-lymfocytter ændredes.

Der blev observeret mindre skader på pankreas i de vævspræparater, og overlevelsesraten efter 72 timer var højere end hos dyr, der ikke blev behandlet.

Samtidig ændredes aktiviteten af amylase og lipase ikke væsentligt. De uafhængige resultater af biomarkørerne viser, hvorfor de eksperimentelle fordele ikke bør fremstilles som en ensartet forbedring af alle sygdomsparametre [22].

Mukoviscidose: betændelsestilstand og behandling af CFTR-proteinet

Romani og samarbejdspartnere (2017) vurderede Tα1 i musmodeller af mukoviscidose samt i lungepapillære celler fra patienter, der indeholdt varianten p.Phe508del i CFTR-proteinet.

I forsøgene blev der observeret en mindre inflammation i luftvejen samt en forbedring af CFTR-funktionaliteten, modningen og stabiliteten samt transporten af chlorioner.

Denne kombination af effekter har skabt interesse for en molekyle, der kunne påvirke både immunreaktionen og funktionen af de membrantilsluttede ionkanaler.

Resultaterne fra forsøg med mus og ex vivo-celler viser dog ikke effektivitet hos patienter, og de beskrevne mekanismer kræver klinisk bekræftelse [23].

Forsøg med menneskelige sædceller og sammenhængen mellem strukturen og aktiviteten af peptidet

Naz og samarbejdspartnere (1992) undersøgte menneskelige sædceller i laboratorieprøver for penetrering og bevægelsesaktivitet.

Den syntetiske Tα1 øgede sædernes evne til at trænge ind i livmoderen (p < 0,001), mens tymozin beta-4 ikke gav samme effekt.

Antistoffer mod Tα1 eller tymozin beta-4 øgede også penetrationshastigheden, i nogle sammenligninger endda 4,7 gange (p < 0,001).

Bindingsprocessen af antistoffer fokuserede omkring akrosomet. Interventionsmulighederne vedrørende Tα1 ændrede den spontane og calciumstimulerede akrosomiske reaktion, frigivelsen af akrosin og de valgte bevægelsesegenskaber forbundet med hyperaktivitet.

Den generelle bevægelighed af sædcellerne ændredes ikke. I sædprøver fra mænd med forstyrrelser i sædcellefunktionen var koncentrationerne af Tα1 lavere end hos fertile mænd (p = 0,002).

Det drejer sig om laboratoriebaserede endpoints, og ikke om beviser for forbedret fertilitet i klinisk praksis [24].

I et andet studie sammenlignede Naz og hans kolleger (1995) den uforstyrrede Tα1 med seks modificerede peptider.

Den naturlige molekyle øgede spermens penetrabilitet (p < 0,0001), og den stærkeste respons i den beskrevne test blev opnået ved 0,5 µg pr. 100 µl.

Af de mulige varianter beholdt aktiviteten Tα1-Gly-NH₂ og det C-terminale fragment, der består af 14 aminosyrer (Tα1-C14).

Resultaterne viste betydningen af regionen C-terminale ender, samtidig med at det antydede, at den fulde peptidstruktur bidrager til maksimal aktivitet.

Ingen af de undersøgte varianter reducerede penetreringen eller ændrede den generelle bevægelighed i forhold til kontrolgruppen. Dataene understøtter biokemiske undersøgelser af peptidet, men de bekræfter ikke en effektiv fertilitetsbehandling [25].

Experimentel diabetes og beskyttelse af beta-celler i bugspytkirtlen

Qiu og samarbejdspartnere (2009) undersøgte Tα1 hos mus C57BL/6 med streptozotocin-induceret diabetes.

Dyrene fik intrahepatisk Tα1 i doser på 0,1 eller 1 µg/kg dagligt i 35 dage.

I begge grupper var glukoseniveauerne lavere end hos ubehandlede diabetiske mus, selvom de ikke vendte tilbage til normale værdier.

Ved en højere dosis øgedes koncentrationen af cirkulerende insulin cirka to gange (p < 0,001).

Den histologiske analyse antydede en mindre intensitet af pankreatitis, tab af pankreasøer og tab af beta-celler.

Også oksiderende stressindekser ændrede sig. Glutationniveauet steg cirka 1,92 gange (p < 0,01), malondialdehydniveauet faldt til 81,9% i den sammenlignende gruppe med diabetes (p < 0,05), og aktiviteten af overilteksiderase og katalase steg.

Resultaterne peger på mulige antiinflammatoriske og stressrelaterede oxidativt stressmæssige veje, men de bekræfter ikke Tα1 som en behandlingsmetode for diabetes [26].

Makroenteritis forbundet med checkpoint-inhibitorer og antitumor-resistens

Renga og samarbejdspartnere (2020) brugte musmodeller til at undersøge tarmbetændelse forårsaget af blokering af CTLA-4.

Tα1 reducerede eksperimentelt tyktarmsbetændelse og vævsskader, samtidig med at det bevarede den antitumorale aktivitet af behandlingen ved at blokere kontrolpunkterne.

Mechanistiske undersøgelser viste, at en indoloamino-2,3-dioxigenase-1 (IDO1)-afhængig tolerogen mekanisme var til stede i tarmen, uden sideløbende vækst af IDO1 i tumorerne.

Der blev også observeret ændringer i signaleringen af dendritiske celler samt i balancen mellem CD8⁺ T-lymfocytter og regulatoriske T-lymfocytter i svulstmiljøet.

Resultaterne tyder på mulighed for at adskille immunologisk toksicitet i tarmene fra den antitumorale aktivitet, men kliniske fordele og sikkerhed forbliver ikke bekræftet [27].

Systemisk candidose under eksperimentelle immunterapi-forhold

Di Francesco og samarbejdspartnere (1994) undersøgte systemisk infektion Candida albicans Hos mus, herunder dyr, hvis immunforsvar er svækket af morfin.

Den eksperimentelle mængde mikroorganismer, der blev brugt til infektionen, var 10⁶.

Kombinationen af Tα1 og flukonazol forlængede overlevelsen og reducerede infektionsbelastningen i nyrerne mere end hver af disse interventioner isoleret set.

Forskere forbundt disse effekter med genoprettelsen af svampeafskrækkende aktivitet hos neutrofiler, funktion af NK-celler og ændringer i lymfokin-signalering.

Flukonazol var mindre effektivt hos dyr med immunforsvar svækket af morfin, mens tilføjelsen af Tα1 syntes at delvist genoprette dets aktivitet.

Resultaterne er begrænset til en eksperimentel model for infektion og støtter ikke klinisk anvendelse af denne kombination af antimykotiske midler uden passende undersøgelser [28].

Hvordan skal Tα1-indgiftsschemat i undersøgelserne fortolkes?

Forskning har beskrevet forskellige metoder til administration af Tα1 afhængigt af sygdommen, forsøgsprojektet og behandlingsforholdene.

I flere undersøgelser på mennesker blev faste subkutane doser på 1,6 mg anvendt, nogle gange to gange om ugen. I et studie vedrørende lavt blodpladetal blev peptidet givet tre gange om ugen, mens i nogle undersøgelser af akutte kliniske tilstande eller komplikationer ved kemoterapi blev korte cyklusser med daglig administration anvendt.

I et af undersøgelserne af svær leverbetændelse blev en dosis på 3,2 mg to gange dagligt anvendt i syv dage. I undersøgelserne af HIV-behandling blev der også analyseret ugentlige injektioner, der blev tilpasset efter kropsområdet, i intervallet fra 400 til 1600 µg/m².

De beskrevne undersøgelsesperioder omfattede både korte hospitalsoverførsler og omkring 8–12 uger i undersøgelser af immunreaktivering eller depressive symptomer.

Disse værdier beskriver historiske undersøgelsesprotokoller. De udgør ikke en universel dosis, et anbefalet regime eller bevis for, at Tα1 bør anvendes til de eksperimentelle indikationer, der er omtalt i artiklen.

Beslutninger om behandling afhænger af det lokale registreringsstatus, produktets kvalitet, indikationerne, den kliniske situation og lægens vurdering.

Hvilke konklusioner kan man drage af de foreliggende beviser?

Tymozin alfa-1 har en lang historie af forskning som et peptid med immunmodulerende virkning. De stærkeste resultater af forskningen hos mennesker, der er beskrevet i denne oversigt, vedrører parametre relateret til immunforsvaret i bestemte kliniske situationer, herunder svær akut pankreatitis.

De resterende indikationer er baseret på små kliniske undersøgelser, post hoc-analyser, ukontrollerede rapporter eller laboratorieeksperimenter.

Forbedring af cytokinparametre, markører for T-celler, dyrenes adfærd eller cellernes funktioner giver vigtige biologiske oplysninger. Det skal dog ikke medføre en lavere forekomst af sygdomme, en forbedret overlevelsesrate eller en bedre livskvalitet.

Resultaterne vedrørende depression, fertilitet, antitumorrespons, neurologiske skader, diabetes og mukoviscidose kræver en særlig omhyggelig fortolkning.

De tilgængelige data underbygger det videnskabelige interesse, men giver ikke mulighed for at formulere generelle påstande om bekræftede kliniske fordele.

Fremtidige undersøgelser bør fokusere på tilstrækkeligt store, blindede kliniske forsøg med klinisk relevante endepunkter og gennemsigtig rapportering af bivirkninger.

Redaktørens bemærkning: Denne artikel beskriver resultaterne af offentliggjorte videnskabelige undersøgelser og er ikke en vejledning om ordination, dosering eller selvindgivelse af tymozin alfa-1. Statuset for tymalfazin og de tilladte indikationer til dens anvendelse varierer afhængigt af land.

Referencer

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indikationer for en antidepressiv effekt af thymosin alfa-1 i et lille, åbent konceptstudie hos patienter med almindelig variabel immunbrist og depression. Hjerne, adfærd og immunitet – Sundhed, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). Thymosin alfa 1 lindrer inflammation og forhindrer infektion hos patienter med alvorlig akut pancreatitis gennem immunregulering: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Grænser i immunologi, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). Thymosin alfa 1 giver kort- og langvarige fordele ved reimplantation af afskallede tænder: en dobbeltblind, randomiseret kontrolpilotstudie. Amerikansk tidsskrift for akutmedicin, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Polyethylenglykol-modificeret interleukin-2 og thymosin alfa 1 ved infektion med humant immunsviktsvirus type 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). Thymosin alfa 1 er forbundet med forbedret celleimmunforsvar og reduceret infektionsrate hos patienter med alvorlig akut pancreatitis i en dobbeltblindet randomiseret kontrolstudie. Betændelse, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S., & Paton, N. I. (2003). En pilotundersøgelse af sikkerheden og effekten af thymosin alfa 1 ved at forbedre immunrekonstitution hos HIV-inficerede patienter med lavt CD4-tal, der tager højt aktiv antiretroviral behandling. Klinisk og eksperimentel immunologi, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alfa 1 som supplement til influenzavaccination hos ældre: rationale og resuméer af forsøg. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). Kombinationsbehandling med zidovudin, thymosin alfa 1 og interferon-alpha ved infektion med humant immunsviktsvirus. International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). Behandling med thymosin alfa-1 øger befrugtningskapaciteten hos sæd fra infertile mænd: en multicenterstudie. Arkiv for andrologi, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Immunestyrkende behandling blandt patienter med akut nekrotiserende pancreatitis med metaboliske abnormiteter: En post hoc-analyse af en randomiseret klinisk undersøgelse. Gallen og leveren, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W., & Chu, X. (2007). Kombinationsbehandling med thymosin alfa1 og høj dosis dexamethason hos patienter med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). Immunoregulering af behandling med thymosin alfa 1 ved cytomegalovirusinfektion ledsaget af akut respiratorisk distress syndrom efter nyretransplantation. Transplantation Proceedings, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). PD-1-hæmmer kombineret med SBRT, GM-CSF og thymosin alfa-1 i metastatisk brystkræft: En casereportage og litteraturvurdering. Medicin (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). Primær vurdering af behandlingsvirkningen af thymosin alfa1 på kemoterapi-induceret neurotoksicitet. Ai Zheng, 23 år(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y., & Zou, J. (2017). Immunopotentiator thymosin alfa-1 fremmer neurogenesen og kognitionen hos den udviklende mus via en systemisk Th1-bias. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alfa-1 modulerer eksitatorisk synaptisk transmission i dyrkede hippocampale neuroner hos rotter. Neurovidenskabelige breve, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). Forbedring af kognitiv dysfunktion efter blast-induceret traumatisk hjerneskade ved thymosin α1 hos rotter: Involvering af hæmning af tau-fosforylering ved Thr205-epitopen. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E., & Aloe, L. (1998). En rolle for thymus og thymosin-alpha1 i hjernens NGF-niveau og NGF-receptor-ekspression. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y., & Xie, L. (2020). Immunopotentiator thymosin alfa-1 dæmper inflammatorisk smerte ved at modulere Wnt3a/β-catenin-vejen i rygmarven. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). Virkningen af thymosin α1 og interferon α ved behandling af alvorlig akut pancreatitis i en rottemodel. Rapporter om molekylær medicin, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). Thymosin alfa 1 forbedrer alvorlig akut pancreatitis hos rotter via regulering af antallet af perifere T-celler og serumniveauet af cytokiner. Tidsskrift for gastroenterologi og hepatologi, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. og Garaci, E. (2017). Thymosin α1 repræsenterer en potentiel potent behandlingsmetode baseret på en enkelt molekyle til behandling af cystisk fibrose. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). Thymosin alfa-1 øger befrugtningskapaciteten hos menneskelige sædcelle: Konsekvenser for diagnosticering og behandling af mandlig infertilitet. Reproduktionsbiologi, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). Effekter af syntetisk thymosin-alfa 1 og dens analoger på fertiliteten hos menneskespermier: søgen efter et biologisk aktivt, stabilt epitop. Arkiv for andrologi, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C., & Yang, J. Y. (2009). Intraperitoneal administration af thymosin alfa-1 lindrer streptozotocin-induceret skade på bugspytkirtlen og diabetes hos C57BL/6-mus. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). Thymosin α1 beskytter mod CTLA-4-immunopatologi i tarmene. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). Kombineret effekt af fluconazol og thymosin alfa 1 på systemisk candidiasis hos mus, der er immunsupprimerede ved morfinbehandling. Klinisk og eksperimentel immunologi, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/