Timozyna alfa-1 (Tα1): regulace imunitního systému, klinické studie a nové směry experimentálního výzkumu

Co je tymozin alfa-1?

Tymozyna alfa-1 (Tα1), známá také jako tymalfazyna, je přirozeně se vyskytující peptid, který byl poprvé izolován z žlučníku. Jeho biologická aktivita je úzce spjata s regulací imunitního systému, včetně dospívání T-lymfocytů, fungováním imunitních buněk a koordinací zánětlivé odpovědi. Tento peptid byl schválen k použití v některých indikacích, mimo jiné u chronického virového hepatitidu, v mnoha zemích. Registrační status a přesný rozsah schválených indikací se však liší v závislosti na jurisdikci. Registrace v jednom státě neznamená automaticky povolení k použití u všech onemocnění popsaných v tomto přehledu.

Jelikož imunologická signalizace ovlivňuje neurologické, hormonální a regenerační cesty tkání, vědci začali zkoumat Tα1 i mimo její tradiční použití v infekčních onemocněních. Výzkum zahrnoval těžké záněty slinivky břišní, imunitní odpovědi po očkování, imunologické poruchy spojené s HIV, komplikace po transplantacích, depresivní příznaky, hojení dásní, reprodukční funkce a komplikace chemoterapií. Velká část těchto prací má nadále pouze předběžný charakter a výsledky studií na zvířatech nebo izolovaných buňkách nepředstavují důkaz klinické účinnosti u lidí.

Předkládaný přehled uvádí zveřejněné výsledky podle oblastí výzkumu a rozlišuje mezi kontrolovanými klinickými studiemi, observačními nebo nekontrolovanými zprávami o lidských pacientech a preklinickými experimenty. Experimentální dávkovací schémata jsou popsána pouze za účelem zobrazení metodologie zveřejněných studií a nikoli jako doporučení pro individuální použití.

Obrázek: Molekulární struktura tymalafazinu (PubChem [1]).

Klinické studie timozyny alfa-1 u lidí

Deprese a poruchy imunity v běžném změněném imunitním deficitu

V malém otevřeném studiu, který ověřoval předběžnou vědeckou koncepci Mersha a jeho kolegů (2025), hodnotili Tα1 u pěti osob s běžným variantním nedostatkem imunity (CVID) a depresí. Účastníci dostávali 1,6 mg denně po dobu prvního týdne a poté injekce dvakrát týdně po dalších sedm týdnů. Průměrné výsledky v měřicích stupních depresivních symptomů se snížily o 52%, ve srovnání s redukcí o 36% v skupině, která dostávala standardní péči.

Badatelé také pozorovali nižší koncentrace interleukinu 6 (IL-6) a známky zvýšené produkce čerstvých T-buněk. Po ukončení podávání peptidu se příznaky deprese vrátily u dvou účastníků s nejzávažnějšími příznaky a část imunologických změn se zmírnila. Ačkoli výsledky naznačují možný vztah mezi obnovou imunitních funkcí a náladou, studie s pěti účastníky bez záměny neumožňuje určit, zda je Tα1 účinným antidepresivním přípravkem [2].

Hrozný zápal slinivky: důkazy z randomizovaných studií

Tian a kolegové (2025) provedli souhrnnou analýzu pěti randomizovaných kontrolovaných studií zahrnujících 706 pacientů s těžkým akutním zánětem slinivky břišní. Ve srovnání se standardní léčbou bylo u pacientů užívajících Tα1 pozorováno vyšší počet CD4⁺ T lymfocytů (průměrný rozdíl [MD] 4,53) a zlepšení poměru CD4⁺/CD8⁺ (MD 0,42).

Analýza podskupin prokázala snížení koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) při nižších podávaných dávkách (MD −30,12 mg/l), zatímco v skupinách užívajících vyšší dávky nebyla pozorována jednoznačná analogická změna. Záněty pozdních dutin se vyskytovaly méně často (relativní riziko [RR] 0,56), včetně zánětů krve (RR 0,60) a zánět žaludku (RR 0,38). Nicméně nebyl zaznamenán žádný výrazný pokles četnosti plicních infekcí.

Výsledky v rámci stupně závažnosti APACHE II se mírně zlepšily (MD −1,52), ale nebyl zjištěn statisticky významný úbytek doby hospitalizace. Výsledky odůvodňují další zvážení Tα1 jako potenciálního podpůrného léčebného režimu u vybraných pacientů v těžkém stavu, nikoli jako náhrady za uznávané metody léčby pankreatitidy [3].

V předchozím randomizovaném dvojitě zaslepeném studiu Wang a kolegové (2011) analyzovali podkožní podávání Tα1 v dávce 3,2 mg dvakrát denně po dobu sedmi dnů u pacientů s těžkým akutním zánětem slinivky. V 8. a 28. dni u účastníků užívajících peptid byl pozorován rychlejší návrat expresi HLA-DR na monocytech a zlepšení poměru CD4/CD8.

Bylo také zaznamenáno méně pozitivních vzorků krve a materiálu z břišní dutiny a kratší pobyt v jednotce intenzivní péče. Studie naznačuje, že změny funkčnosti imunitního systému mohou souviset s zlepšením výsledků spojených s infekcemi. Výsledky však zůstávají omezené na sledovanou nemocniční populaci a použitý protokol [6].

Huang a kolegové (2024) provedli post hoc analýzu, aby zjistili, zda metabolické poruchy ovlivňovaly odpověď na léčbu u 502 pacientů s akutním zánětlivým onemocněním slinivky břusové. U 18,8% pacientů s hyperglikemií došlo během 90 dnů k zánětlivé degeneraci slinivky břusové u pacientů užívajících Tα1, ve srovnání s 29,7% v placebové skupině. Hazardní faktor byl stanoven na 0,80 s 95% konfidenčním rozpětím 0,37–0,97 a p = 0,03.

Stejné výhody nebyly potvrzeny u pacientů s hypertriglyceridemií samotnou ani u osob, u kterých existovaly oba tyto poruchy současně. Několik analýz zahrnujících další proměnné podpořilo pozorovanou souvislost v podskupině. Porovnání post hoc však slouží především k formulování hypotéz a vyžaduje potvrzení v prospektivních studiích [11].

Reimplantace zubů a hojení tkání dásní

Loo a kolegové (2008) zkoumali 73 pacientů podstupujících reimplantaci vytržených zubů v randomizovaném pilotním experimentu s dvojitým slepem provedením. V porovnání s fyziologickým roztokem používalo Tα1 během pooperačního období nižší hodnoty interferonu, alfa-tumör-faktor alfa (TNF-α) a IL-6 a vyšší počet leukocytů. Všechny tyto rozdíly dosáhly deklarovaného statistického významu p < 0,05.

Badatelé také popsali lepší hojení dásní, menší pohyblivost zubů, méně časté výskyt ankyloze a delší udržení si implantovaných zubů (p < 0,05). Výsledky naznačují, že lokální nebo systémová modulace imunity může ovlivňovat hojení po stomatologických zraněních. Malá velikost studie však omezuje možnost přenosu těchto pozorování na běžnou stomatologickou praxi [4].

HIV: obnovení imunity a kombinovaná léčba

Ramachandran a kolegové (1996) hodnotili Tα1 v kombinaci s glykolpolietylenovou modifikovanou interleukinou 2 (PEG-IL-2) u dospělých infikovaných HIV-1, kteří dostávali zidovudinu a jejichž počet lymfocytů CD4 činil 50–250 buněk/µl.

PEG-IL-2 byl podáván intravenózně v dávce 10⁶ IU/m² každé dva týdny po dobu 20 týdnů. Po čtyřech podcích přípravek Tα1 byl podáván jednou týdně, přičemž hodnota podané dávky byla postupně zvyšována od 400 do 1600 µg/m² během dvou měsíců.

Během léčby PEG-IL-2 se počet lymfocytů CD4 zvýšil přibližně o 30–40%, ale přidání Tα1 nevedlo k dalšímu měřitelném nárůstu. Testy na virové DNA, RNA v plazmě a antigen p24 neprokázaly reaktivaci viru a kombinace byla obecně dobře tolerována. Studie tedy poskytuje silnější důkazy o možnosti použití tohoto spojení než o jeho dodatečné imunologické účinnosti [5].

Chadwick a kolegové (2003) provedli pilotní II. fázi výzkumu u stabilně klinicky dospělých pacientů, kteří byli léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART), s hladinou RNA HIV nižší než 400 kopií/ml a počtem CD4 nižším než 200 buněk/µl.

Účastníci pokračovali v podávání samotné HAART nebo dostávali dodatečně Tα1 v dávce 3,2 mg subkutánně dvakrát týdně po dobu 12 týdnů. Celkový počet buněk CD4, CD8 a CD45 se v porovnání s kontrolní skupinou významně nezvýšil. V skupině Tα1 se však zvýšila počet kruhů DNA vznikajících během reorganizace receptoru T lymfocytů (sjTREC), které jsou považovány za marker spojený s nedávným opuštěním lymfocytů T z plicního mazu.

Nebylo popsáno žádné závažné bezpečnostní signály spojené s léčbou. Nárůst sjTREC by však neměl být přičítán prokázané dlouhodobé obnově imunity ani zlepšení výsledků léčby HIV [7].

V starším, nezaslepeném, 12měsíčním randomizovaném studiu Garaci a kolegové (1994) porovnali samotnou zidovudinu s kombinacemi zahrnujícími interferon alfa, Tα1 nebo oba látky u dospělých s počtem CD4 v rozmezí 200–500 buněk/µl.

Trojnásobná kombinace byla spojena s vyšším počtem CD4 lymfocytů a lepšími funkčními parametry než samotná zydowudyna nebo jakákoli kombinace dvou léků. Laboratorní studie také naznačovaly vzájemné působení Tα1 a interferonu alfa na aktivitu lymfocytů.

Vzhledem k tomu, že antiretrovirová léčba se od provedení studie výrazně změnila, její výsledky je třeba považovat za historické důkazy z imunologických studií a nikoli za základ současných rozhodnutí týkajících se léčby HIV [9].

Imunizace proti chřipce u starších osob

Ershler a kolegové (2007) zanalyzovali zkušenosti z experimentů na zvířatech a klinické studie týkající se použití Tα1 v kombinaci s očkováním proti chřipce u starších osob.

V části zkoumaných studií byl popsán vyšší výskyt konverze protilátek a vyšší hladiny protilátek proti hemaglutininu chřipkového viru, přičemž celkově byla tolerancí přijatelná. Protokoly a zkoumané populace se však mezi sebou lišily.

Přehled neprokázal, že přidání Tα1 konsekventně předchází laboratorně potvrzenému chřipkovému onemocnění nebo jeho komplikacím. Pro stanovení klinického významu by byly nezbytné větší, modernější studie [8].

Funkce spermií a mužská neplodnost

Naz a kolegové (1995) popsal vícerozměrné studie zahrnující 68 mužů s neplodností související s poruchami funkce spermií.

Po expozici Tα1 v zkoumaných podmínkách se výsledky testů penetrace vajíček křečků zlepšily u 50 z 68 účastníků, tedy přibližně u 76%. Zaznamenaný nárůst indexu penetrace činil 31–45%, přičemž p-hodnota byla v rozmezí 0,0006 až 0,0001.

Tyto změny byly spojeny s koncentracemi Tα1 v spermatu (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Pozorování se týkají laboratorních parametrů spojených s oplodněním a ne prokázané zlepšeny frekvence těhotenství nebo živých narozenin. Proto nepotvrzují Tα1 jako léčebnou metodu pro neplodnost [10].

Imunologická aplastická anémie a obnovení počtu krevních destiček

V komparativním studiu popsaném Wangem a kolegyne (2007) 27 pacientů dostávalo samotný dexametazon v vysoké dávce, zatímco 39 osob dostávalo dexametazon v kombinaci s Tα1.

Deksametazon byl podáván perorálně v dávce 40 mg po dobu čtyř dnů. Lékařská skupina dostávala navíc 1,6 mg Tα1 podkožně třikrát týdně po dobu čtyř týdnů.

Plnou odpověď zaznamenalo 76,9% účastníků léčebné skupiny v kombinaci, ve srovnání s 44,4% v kontrolní skupině. Stálá odpověď po šesti měsících činila 61,5% a 34,6 procenta. Rezidiv se vyskytl u 38,5 procenta oproti 65,4 procentům účastníků (p < 0,05).

Profil cytokinů ukázal vyšší hodnoty IFN-γ, IL-2 a TGF-β1 a nižší hodnoty IL-4 a IL-10. Koncentrace TGF-β1 korelovala s cirkulující Tα1 (r = 0,6028; p < 0,05).

Výsledky ospravedlňují další studie, ale nevytvářejí schéma léčby maloplativemie, které by bylo možné široce aplikovat v klinické praxi [12].

Společnost s akutní respirační nedostatečností spojenou s cytomegalovirem po transplantaci ledviny

Ji a jeho spolupracovníci (2007) zkoumali 46 příjemců transplantace ledvin s infekcí cytomegalovirovým (CMV) virusem a následným zhoršením stavu akutní respirační nedostatečnosti (ARDS).

Všichni účastníci dostávali intenzivní resuscitační léčbu zahrnující gancyklovir a vhodně zvolené antimikrobiální nebo antimykotické léky. Navíc 32 osob dostávalo Tα1 podkožně v dávce 1,6 mg denně nebo každé dva dny, zatímco 14 osob tento peptid nepodávalo.

Uvedený podíl účinného záchranného ošetření činil 78,1% oproti 50%, a úmrtnost odpovídala 21,9% oproti 50%.

Po pozorování došlo ke zlepšení počtu lymfocytů CD4⁺ a poměru CD4⁺/CD8⁺. U osob, které přežily, byl také pozorován nárůst počtu buněk CD4⁺ a CD8⁺ v 7., 14. a 21. dni.

Malé skupiny s nerovnou velikostí a komplexní simultánní léčba znamenají, že výsledky je třeba považovat za předběžné důkazy potenciálního podpůrného léčebného režimu [13].

Imunoterapie nádorů: případ studie multimodální léčby

Yu a kolegové (2024) popsali případ 48letého pacienta s léčbou-rezistentním, metastazujícím, trojúplným pozitivním rakovinou prsu.

Byla použita stereotaktická radioterapie těla (SBRT), inhibitor PD-1, faktory stimulující tvorbu granulocytárních buněk a makrofágů (GM-CSF) a Tα1.

Po dvou cyklech původní maligní změna se podle zprávy snížila o přibližně 79% a tři metastázy do plic o téměř 57%. Odpověď splňovala kritéria částečné odpovědi podle RECIST v1.1.

Parametry morfologie krve zůstaly stabilní, koncentrace CA19-9 klesla a hlavním hlášeným nežádoucím účinkem byla zvládnutelná kožní reakce.

Protože bylo zároveň použito několik aktivních protinádorových metod a popis se týkal pouze jednoho pacienta, získaná odpověď nelze konkrétně přiřadit Tα1 [14].

Obvodní neuropatie spojená s chemoterapií

An i współpracownicy (2004) hodnotili 22 osob s pokročilým karcinomem prsu nebo plic, u kterých došlo k neurotoxicitě stupně 2–4 spojené s chemoterapií.

Účastníci pokračovali v léčbě pomocí léků jako winorelbina, cisplatina, gemcytabina, paklitaksel, karboplatina nebo epirubicin. Zároveň dostávali Tα1 v dávce 1,6 mg denně čtyři dny před chemoterapií a dvakrát týdně po ní po dobu jednoho až tří týdnů.

U deseti účastníků (45,4%) bylo v dalších neurologických vyšetřeních zaznamenáno zlepšení na úroveň nižší než druhý stupeň neurotoxicity.

Vzhledem k absenci kontrolní skupiny nelze odlišit potenciální účinek peptidu od samovolného zlepšení, změn v chemoterapii nebo jiných faktorů [15].

Preklinické studie: zvířecí modely a laboratorní experimenty

Rozvíjející se mozek: neurogenese, učení a imunologická signalizace

Wang a kolegové (2017) podávali Tα1 nově narozeným myším a poté hodnotili jejich kognitivní funkce a vývoj hipokampu.

Zvířata, která dostávala peptid, dosahovala lepších výsledků v úlohách týkajících se učení a paměti. Zaznamenala se také intenzivnější neurogenéza v hipokampu a změny imunitní rovnováhy, které byly spojeny s nárůstem hladiny neurotrofického faktoru mozkového původu (BDNF), neurogenního faktoru růstu (NGF) a insulinu podobného faktoru růstu 1 (IGF-1).

V experimentálním modelu vyvolaného zánětu Tα1 také vypadala jako ochrana procesu tvorby nových neuronů.

Původní zhrnutí neuvádělo dávku experimentálního přípravku. Jedná se o výsledky výzkumu vývoje mozku myší a neměly by být interpretovány jako důkaz zlepšení kognitivních funkcí u dětí [16].

V laboratořích Yang a spolupracovníci (2003) analyzovali Tα1 v koncentracích 1 a 10 µg/ml.

Expozice zvyšovala frekvenci vzbuzujících synaptických událostí bez souvisejícího nárůstu amplitudy jednotlivých událostí. Tento vzorec naznačuje změnu pravděpodobnosti synaptické přenosnosti, nikoli posílení jednotlivých signálů.

Výsledky naznačují buňkový mechanismus vyžadující další studie, ale nepotvrzují zlepšení paměti u lidí [17].

Poškození mozku způsobené úderovou vlnou

Shi a jeho spolupracovníci (2020) zkoumali potkany, kterým byla způsobena mozková porucha spojená s účinkem rázové vlny.

Zvířata dostávala Tα1 v dávce 200 µg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů nebo dvou týdnů.

V oblasti přežití bylo zaznamenáno malé, statisticky významné předčasné zlepšení. Zvířata, která dostávala peptid, však dosahovala lepších výsledků v laboratořních testech na vyhodnocování učení a prostorové paměti.

Také bylo popsáno snížené fosforylaci proteinu tau v místě Thr205, snížení zánětu a menšího otoku mozku.

Výsledky naznačují možný vztah mezi modulací imunity a dráhami poškození neuronů, ale vyžadují nezávislé opakování a studie s účastí lidí [18].

Faktorové příčiny zneužívání a předčasný vývoj nervového systému

Turrini a jeho spolupracovníci (1998) zkoumali vztah mezi hříběním a vyvíjejícím se nervovým systémem.

Odstranění grasicy u novorozenců bylo spojeno se snížením signalizace NGF, změnami nervových spojů a snížením cholinergní aktivity.

Přímé podání Tα1 do mozku částečně obnovilo parametry spojené s NGF, neuronální spojení a acetylcholinovou závislou aktivitu.

Protože experiment zahrnoval zvířecí model v rozvojové fázi a přímé podávání do mozku, výsledky nelze přenést na běžné systémové podávání [19].

Zánětlivé bolesti a signály v páteři

V modelu zánětu vyvolaného kompletním adiuvanem Freunda u potkanů studie označená jako [20] prokázala, že Tα1 snižuje mechanickou alodyni a termickou hyperalgezii.

Měření v centrální nervové soustavě ukazovaly na nižší hladiny IFN-γ, TNF-α a BDNF a sníženou aktivitu Wnt3a/β-cateninového spojení.

Navrhovaný mechanismus zahrnuje změnu komunikace mezi imunologickou a neuronální signalizací v míchovém jádře.

Výsledky experimentů na zvířatech nepotvrzují účinnost analgetik u lidí ani nevytvářejí protokol léčby bolesti [20].

Hudé zánět slinivky: přežití a poškození orgánů u potkanů

Wang a kolegové (2015) osobně hodnotili Tα1 a interferon alfa u krys s těžkým zánětem slinivky břišní vyvolaným sodnou taurocholanem.

Experimentální intervence zahrnovala intravenózní podání Tα1 v dávce 26,7 µg/kg nebo interferonu alfa v dávce 4,0 × 10⁵ U/kg.

Oba zákroky snižovaly markery poškození slinivky břišní a jater, včetně AST, LDH, α-amylázy a lipázy, stejně jako prokalcitoninu a zánětlivých cytokinů TNF-α, IL-4, IL-5 a IL-18.

Zlepšily se parametry T-lymfocytů CD3⁺, CD4⁺ a CD8⁺ a histologické vyšetření prokázalo menší poškození slinivky břišní a plic.

Úmrtnost byla 50% u zvířat neléčených, 25% v skupině Tα1 a 33% v skupině interferonu alfa.

Experiment poskytuje mechanistické argumenty týkající se modulace imunity při závažném poškození orgánů, ale neposkytuje přímý klinický důkaz [21].

Yao a kolegové (2007) zkoumali podkožní podání Tα1 v dávce 100 µg/kg bezprostředně po vyvolání těžkého zánětu slinivky břišní u potkanů a znovu po dvou hodinách.

Úrovně IL-1β a TNF-α se snížily, otok trávicího traktu byl menší a rozdělení subpopulací T-buněk se změnilo.

V tkáňových preparátech bylo pozorováno menší poškození slinivky a přežití po 72 hodinách bylo vyšší než u zvířat, kterým nebyla podána léčba.

Současně se aktivita amylázy a lipázy významně nezměnila. Nejednotné výsledky biomarkerů ukazují, proč by výhody experimentů neměly být prezentovány jako stejná zlepšení všech parametrů onemocnění [22].

Mukowiscydóza: zánětlivý stav a zpracování proteinu CFTR

Romani a kolegové (2017) hodnotili Tα1 v myších modelích mukowiscydózy a buňkách sliznice dýchacích cest pocházejících od pacientů, které obsahovaly variantu p.Phe508del proteinu CFTR.

V experimentech bylo popsáno snížení zánětu dýchacích cest a zlepšení vkládání, zralosti a stabilnosti CFTR, stejně jako transportu chlorných iontů.

Takové kombinace účinků vzbudila zájem o molekulu, která by mohla působit jak na imunitní signalizaci, tak na fungování membránových iontových kanálků.

Výsledky studií na myších masích buňkách a ex vivo však neprokázaly účinnost u pacientů, přičemž popsané mechanismy vyžadují klinické potvrzení [23].

Experimenty s lidskými spermiemi a vztahy mezi strukturou a aktivitou peptidu

Naz a kolegové (1992) zkoumali lidské sperma v laboratorních testech penetrace a pohyblivosti.

Syntetická látka Tα1 zvyšovala schopnost spermií proniknout do dělohy (p < 0,001), zatímco beta-4-tymozin neprováděl stejný účinek.

Protilátky namířené proti Tα1 nebo tymozinu beta-4 také zvyšovaly penetraci, v některých srovnáních dokonce 4,7krát (p < 0,001).

Vázání protilátek se konalo v oblasti akrosomu. Intervence související s Tα1 měnila spontánní a vápním stimulovanou akrosomalní reakci, uvolňování akrozyny a vybrané pohybové vlastnosti spojené s hyperaktivitou.

Celková pohyblivost spermií se nezměnila. V spermatu mužů s poruchami funkce spermií byla koncentrace Tα1 nižší než u plodných mužů (p = 0,002).

Jedná se o laboratorní koncové body a ne o důkazy o zlepšení plodnosti v klinické praxi [24].

V dalším studiu, naznačujícím vztah struktury–aktivita, Naz a kolegové (1995) porovnali nedegradovanou Tα1 se šesti modifikovanými peptidy.

Prírodná molekula zvýšila penetraci spermií (p < 0,0001), a nejsilnější odpověď v uvedeném testu byla dosažena při 0,5 µg na 100 µl.

Z variant byly zachovány Tα1-Gly-NH₂ a C-koncový fragment složený z 14 aminokyselin (Tα1-C14).

Výsledky ukazovaly na význam regionu C-konce, přičemž zároveň naznačovaly, že kompletní struktura peptidu přispívá k maximální aktivitě.

Žádný z testovaných variantů nezmenšoval penetraci ani nezměnil celkovou pohyblivost ve srovnání s kontrolou. Data podporují biochemické studie peptidu, ale nepotvrzují účinnou léčbu neplodnosti [25].

Experimentální diabetes a ochrana beta buněk trávicího traktu

Quiu a jeho spolupracovníci (2009) studovali Tα1 u myší C57BL/6 s cukrovkou vyvolanou streptozotocinem.

Zvířata dostávala intraperitoneálně Tα1 v dávkách 0,1 nebo 1 µg/kg denně po dobu 35 dnů.

V obou skupinách byla hladina glukózy nižší než u nekontrolovaných myší s cukrovkou, i když se již nevrátila na normální hodnoty.

U vyšší dávky experimentální koncentrace cirkulujícího inzulínu vzrostla přibližně dvakrát (p < 0,001).

Histologická analýza naznačovala menší závažnost zánětu slinivky břišní, úbytek slinivkových uzlin a ztrátu beta buněk.

Změnily se také ukazatele oxidačního stresu. Úroveň glutationu vzrostla přibližně o 1,92krát (p < 0,01), koncentrace malondialdehydu klesla na hodnotu 81,9% v porovnávací skupině s diabetem (p < 0,05), zatímco aktivita dismutázy nadtukemické a katalázy se zvýšila.

Výsledky ukazují na možné protizánětlivé a stresově podmíněné oxidační dráhy, ale nepotvrzují Tα1 jako léčebnou metodu cukrovky [26].

Zánět tlustého střeva spojený s checkpoint inhibitory a protinádorová imunita

Renga a kolegové (2020) použili myší jako model pro studium zánětu střev vyvolaného blokádou CTLA-4.

Tα1 snižovala experimentální zápal tlustého střeva a poškození tkání, přičemž zároveň zachovávala protinádorovou aktivitu léčby blokující kontrolní body.

Mechanistické studie ukazovaly na tolerogenní dráhu od indolamino-2,3-dioxigenazy 1 (IDO1) v trávicím traktu bez souběžného růstu IDO1 v nádoru.

Byly také pozorovány změny v signalizaci dendritických buněk a rovnováze mezi CD8⁺ T-lymfocyty a regulačními T-lymfocyty v prostředí nádoru.

Výsledky ukazují na možnost oddělení imunologické toxicity v trávicím traktu od protinádorové aktivity, ale klinické přínosy a bezpečnost zůstávají nepotvrzeny [27].

Systemická kandidóza za podmínek experimentální imunosuprese

Di Francesco a jeho spolupracovníci (1994) zkoumali systémové infekce Candida albicans U myší, včetně zvířat, jejichž imunitní funkce byla zmírněna morfínem.

Experimentální počet mikroorganismů použitých k infekci činil 10⁶.

Spojení Tα1 s flukonazolem prodlužovalo přežití a snižovalo závažnost plísňových onemocnění ledvin více než každá z těchto intervencí samostatně.

Badatelé spojovali tyto účinky s obnovením protizánětlivé aktivity neutrofilů, funkcí NK buněk a změnami v lymfokinové signalizaci.

Flukonazol byl méně účinný u zvířat s imunitou oslabenou morfinem, zatímco přidání Tα1 se zdálo částečně obnovit jeho aktivitu.

Výsledky se omezují na experimentální model infekce a neposkytují žádné klinické důkazy pro klinické použití tohoto antimykotického přípravku bez odpovídajících studií [28].

Jak interpretovat schéma podávání Tα1 popsanou v studiích?

V vědecké literatuře jsou popsány různé postupy podávání Tα1 v závislosti na onemocnění, projektu studie a podmínkách léčby.

V několika studiích na lidech byly použity stálé podkožní dávky 1,6 mg, někdy dvakrát týdně. V studii týkající se nízké hladiny krevních destiček byl peptid podáván třikrát týdně, zatímco v některých studiích týkajících se akutních stavů nebo komplikací chemoterapie byl podáván krátký cyklus každodenního podávání.

V jednom z výzkumů těžkého zánětu slinivky byla dávka 3,2 mg podávána dvakrát denně po dobu sedmi dnů. V rámci léčby HIV podporujícího účinek byly také analyzovány týdenní injekce přizpůsobené ploše těla v rozmezí od 400 do 1600 µg/m².

Popisované období výzkumu zahrnovaly jak krátkodobé hospitalizační intervence, tak přibližně 8–12 týdnů studií týkajících se obnovy imunity nebo depresivních příznaků.

Tyto hodnoty popisují historické výsledky výzkumu. Nejedná se o univerzální dávkování, doporučený režim ani o důkaz toho, že Tα1 by měla být používána v experimentálních indikacích popsaných v článku.

Rozhodnutí o léčbě závisí na místním registraci přípravku, kvalitě přípravku, indikaci, klinickém stavu a hodnocení odborníkem.

Jaké závěry lze vyvodit z dostupných důkazů?

Imunoglobulín alfa-1 má dlouhou historii výzkumu jako peptyd s imunomodulačním účinkem. Nejvýraznější výsledky studií u lidí, které jsou v tomto přehledu popsány, se týkají parametrů souvisejících s imunitou v konkrétních klinických situacích, včetně těžkého akutního zánětu slinivky břišní.

Další indikace jsou založeny na malém počtu klinických studií, post hoc analýzách, nekontrolovaných zprávách nebo laboratorních experimentech.

Zlepšení parametrů cytokinů, markerů T-lymfocytů, chování zvířat nebo funkcí buněk poskytuje důležité biologické informace. Nicméně nemusí to vést k menší četnosti nemocí, lepší přežití nebo lepší kvalitě života.

Výsledky týkající se deprese, plodnosti, protinádorové odpovědi, neurologických poškození, cukrovky a mukowiscydózy vyžadují zvláštní opatrnou interpretaci.

K dispozici údaje podporují vědecký zájem, ale neumožňují formulovat obecná tvrzení o potvrzených klinických výhodách.

Budoucí studie by se měly zaměřit na dostatečně velké počet slepých klinických studií s klinicky významnými cílovými parametry a transparentním hlášením nežádoucích účinků.

Redakční upozornění: Tento článek představuje výsledky publikovaných vědeckých studií a nepředstavuje návod k podávání, dávkování ani samostatnému podávání timozin alfa-1. Status klinický timalfazyny a povolená indikace jejího použití se v jednotlivých zemích liší.

Odkazy

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indikace pro antidepresivní účinek thymosinu alfa-1 v malé otevřené studii prokázání koncepce u pacientů s běžnou variabilní imunitní nedostatečností s depresí. Mozek, chování a imunitní systém – Health, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). Thymosin alfa 1 zmírňuje zánět a brání infekci u pacientů s těžkou akutní pankreatitidou prostřednictvím imunitní regulace: systematický přehled a meta-analýza. Frontiers in Immunology, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). Thymosin alfa 1 poskytuje krátkodobé i dlouhodobé benefity při opětovném implantaci vytržených zubů: dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Polyethylenoglykol-modifikovaná interleukin-2 a thymosin alfa 1 při infekci lidským imunodeficičním virusem typu 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). Thymosin alfa 1 je spojen s lepšími buněčnými imunitními funkcemi a sníženou mírou infekce u pacientů s těžkou akutní pankreatitidou v dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii. Zánět, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. & Paton, N. I. (2003). Pilotní studie bezpečnosti a účinnosti thymosinu alfa 1 při posilování imunitní rekonstituce u pacientů infikovaných HIV s nízkým počtem CD4 buněk a užívajících vysoce aktivní antiretrovirovou terapii. Klinická a experimentální imunologie, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alfa 1 jako doplněk k očkování proti chřipce u starších lidí: rationale a shrnutí výsledků studií. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). Kombinovaná léčba zidovudinem, thymosin alfa 1 a interferonem alfa u infekce lidským imunodeficičním virusem. Mezinárodní časopis klinického a laboratorního výzkumu, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). Léčba thymosinou alfa-1 zvyšuje plodnost spermií neplodných mužů: multicentrický experiment. Archives of Andrology, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Imunotvorná léčba u pacientů s akutním nekrotizujícím pankreatitidem s metabolickými abnormalitami: post hoc analýza randomizované klinické studie. Trávicí systém a játra, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W., & Chu, X. (2007). Kombinovaná terapie thymozinu alfa1 a vysoké dávky dexametazonu u pacientů s chronickou idiopatickou trombocytopenickou purprou. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). Imunoregulace léčby thymosin alfa 1 u pacientů s infekcí cytomegalovirem po renálním transplantaci a následně s akutním syndromem respiračnítěsnosti. Transplantace Proceedings, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). Kombinace inhibitoru PD-1 s SBRT, GM-CSF a thymosin alfa-1 u metastatického karcinomu prsu: případová studie a přehled literatury. Medicína (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). Primární hodnocení účinku léčby thymozinem alfa1 na neurotoxicitu vyvolanou chemoterapií. Ai Zheng, 23 let(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. & Zou, J. (2017). Imunopotenciátor thymosin alfa-1 podporuje neurogeniaci a kognitivní funkce u vyvíjejícího se myši prostřednictvím systémové orientace na Th1 imunitní odpověď. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alfa-1 moduluje excitativní synaptickou transmisii u kultivovaných hippokampových neuronů u potkanů. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). Zlepšení kognitivních dysfunkcí po traumatickém poškození mozku vyvolaném výbuchem pomocí thymosinu α1 u potkanů: Účinek inhibice fosforylace tau na epitopu Thr205. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E., & Aloe, L. (1998). Role thymusu a thymosinu alfa1 ve hladinách NGF v mozku a v expresi receptoru NGF. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y., & Xie, L. (2020). Imunopotenciátor thymosin alfa-1 zmírňuje zánětlivou bolest modulací cesty Wnt3a/β-catenin v míchě. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). Účinnost thymosinu α1 a interferonu α při léčbě závažné akutní pankreatitidy u potkanského modelu. Zprávy molekulární medicíny, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). Thymosin alfa 1 zlepšuje závažnou akutní pankreatitidu u potkanů prostřednictvím regulace počtu periferních T buněk a hladiny cytokinů v séru. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. a Garaci, E. (2017). Thymosin α1 představuje potenciální účinnou léčbu cystickou fibrózou založenou na jedné molekule. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). Thymosin alfa-1 zvyšuje plodnost lidských spermií: Implikace pro diagnostiku a léčbu mužské neplodnosti. Biologie reprodukce, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). Účinky syntetického thymosinu alfa 1 a jeho analogů na plodnost lidských spermií: hledání biologicky aktivního a stabilního epitopu. Archives of Andrology, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. & Yang, J. Y. (2009). Intraperitoneální společná aplikace thymosinu alfa-1 zmírňuje streptozotocinem vyvolané léze slinivky a diabetes u myší C57BL/6. Mezinárodní časopis molekulární medicíny, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). Thymosin α1 chrání před intestinální imunopatologií CTLA-4. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). Kombinovaný účinek fluconazole a thymosin alfa 1 na systémovou kandidózu u myší imunosupresovaných léčbou morfem. Klinická a experimentální imunologie, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/