Tymozina alfa-1 (Tα1): regulação do sistema imunológico, estudos clínicos e novas direções para pesquisas experimentais

O que é a timozina alfa-1?

A timozina alfa-1 (Tα1), também conhecida como timalfazina, é um peptídeo natural que foi isolado pela primeira vez da glândula pituitária. Sua atividade biológica está intimamente relacionada à regulação do sistema imunológico, incluindo o desenvolvimento de linfócitos T, o funcionamento das células imunológicas e a coordenação da resposta inflamatória. O peptídeo foi autorizado para uso em alguns casos, incluindo a hepatite viral crônica, em vários países. No entanto, o status de registro e o âmbito exato das indicações aprovadas variam de jurisdição para jurisdição. A autorização para comercialização em um país não implica automaticamente a permissão para uso em todas as doenças abordadas neste estudo.

Como a sinalização imunológica atua nos caminhos neurológicos, hormonais e relacionados à regeneração das células, os cientistas começaram a estudar a Tα1 também fora de seus usos tradicionais em doenças infecciosas. As pesquisas incluíram infarto agudo do miocárdio, respostas imunitárias após vacinação, distúrbios de imunidade relacionados ao HIV, complicações após transplantes, sintomas depressivos, cicatrização da gengiva, funções reprodutivas e complicações da quimioterapia. Uma grande parte dessas pesquisas ainda é preliminar e os resultados de experiências em animais ou células isoladas não constituem evidência de eficácia clínica em humanos.

A análise abaixo apresenta os resultados publicados por áreas de pesquisa, distinguindo os estudos clínicos controlados, as observações ou os relatos não controlados sobre pessoas, e os ensaios pré-clínicos. Os esquemas experimentais de administração são descritos apenas para apresentar a metodologia dos estudos publicados, e não como recomendações para o uso individual.

Ilustração: a estrutura molecular da timalfina (PubChem [1]).

Estudos clínicos da timozina alfa-1 em humanos

Depressão e distúrbios de imunidade em uma variante comum de deficiência imunológica

Em um pequeno estudo aberto que validou a proposta científica preliminar de Mersha e colaboradores (2025), avaliaram a Tα1 em cinco pessoas com variante comum de deficiência imunológica (CVID) e depressão. Os participantes receberam 1,6 mg por dia durante a primeira semana e, posteriormente, injeções duas vezes por semana durante sete semanas. Os resultados médios nas escalas de avaliação da depressão diminuíram em 52%, em comparação com a redução de 36% na população comparativa que recebeu tratamento padrão.

Os pesquisadores também observaram concentrações mais baixas de interleucina 6 (IL-6) e sinais de uma maior produção de linfócitos T selvagens. Após o término da administração do peptídeo, os sintomas depressivos voltaram para dois participantes com os sintomas mais graves, e algumas das alterações imunológicas se acalmaram. Embora os resultados sugiram uma possível relação entre a recuperação da função imunológica e o humor, um estudo envolvendo cinco indivíduos, sem aleatorização, não permite determinar se Tα1 é um medicamento antidepressivo eficaz [2].

Intoxicação aguda grave do pâncreas: evidências de estudos randomizados

Tian e colaboradores (2025) realizaram uma análise abrangente de cinco estudos randomizados controlados que incluíram 706 pacientes com pancreatite aguda grave. Em comparação com o tratamento padrão, a administração de Tα1 foi associada a valores mais elevados de linfócitos T CD4⁺ (média da diferença [MD] 4,53) e a uma melhoria no percentual de CD4⁺/CD8⁺ (MD 0,42).

A análise de subgrupos revelou uma redução do nível de proteína C-reativa (CRP) com doses mais baixas (MD −30,12 mg/l), enquanto que nos grupos que receberam doses mais elevadas não foi observada uma alteração semelhante e consistente. As infecções não relacionadas com a via urinária foram mais raros (risco relativo [RR] 0,56), incluindo infecções sanguíneas (RR 0,60) e infecções da cavidade abdominal (RR 0,38). No entanto, não foi observado uma redução significativa na frequência de infecções pulmonares.

Os resultados no escore APACHE II apresentaram uma ligeira melhora (MD −1,52), mas não foi observada uma redução estatisticamente significativa da hospitalização. Os resultados justificam a avaliação contínua do Tα1 como um tratamento adjuvante potencial em pacientes selecionados com estado grave, e não como substituto de métodos de tratamento reconhecidos para a pancreatite [3].

Em um estudo randomizado anterior com dupla ocultação, Wang e colaboradores (2011) analisaram a administração subcutânea de Tα1 em dose de 3,2 mg duas vezes ao dia durante sete dias em pacientes com pancreatite aguda grave. Nos dias 8 e 28, nos participantes que receberam o peptídeo, foi observado um retorno mais rápido da expressão HLA-DR nos monócitos e uma melhoria no índice CD4/CD8.

Também foram observados menos esperas positivas de sangue e de material gástrico e um tempo de permanência mais curto no serviço de terapia intensiva. O estudo sugere que as alterações na função do sistema imunológico podem estar associadas à melhoria dos resultados relacionados às infecções. No entanto, os resultados permanecem limitados à população hospitalar estudada e ao protocolo utilizado [6].

Huang e colaboradores (2024) realizaram uma análise post hoc para verificar se os distúrbios metabólicos influenciaram a resposta ao tratamento em 502 pacientes com pancreatite aguda. Entre as 271 pessoas com hiperglicemia, a pancreatite infectada ocorreu em 18,8% durante 90 dias nos 29,7% do grupo placebo. O coeficiente de risco apresentado foi de 0,80, com 95% intervalo de confiança de 0,37–0,97 e p = 0,03.

Benefícios semelhantes não foram confirmados em pacientes com hipertrigliceridemia isolada ou em indivíduos com ambos os distúrbios concomitantes. Algumas análises que incluíam variáveis adicionais corroboraram a relação observada no subgrupo. No entanto, as comparações post hoc servem principalmente para formular hipóteses e exigem confirmação em estudos prospectivos [11].

Reprogramação dentária e cicatrização das estruturas gengivais

Loo e colaboradores (2008) avaliaram 73 pacientes submetidos a reimplantação de dentes extraídos em um estudo piloto randomizado com dupla ocultação. Em comparação com o meio salino fisiológico, a administração de Tα1 durante o período pós-operatório foi associada a valores mais baixos de interferão, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e IL-6 e a uma maior quantidade de leucócitos. Todas essas diferenças atingiram um nível de significância estatística relatado p < 0,05.

Os pesquisadores também descreveram uma melhor cicatrização gengival, menor mobilidade dos dentes, ocorrência menos frequente de anquilose e maior permanência dos dentes reimplantados (p < 0,05). Os resultados sugerem que a modulação local ou sistêmica da imunidade pode influenciar a cicatrização após lesões odontológicas. No entanto, a pequena escala do estudo limita a possibilidade de transferir essas observações para a prática odontológica rotineira [4].

VIH: reconstrução da imunidade e tratamento combinado

Ramachandran e colaboradores (1996) avaliaram Tα1 em combinação com interleucina 2 modificado com polietileno glicol (PEG-IL-2) em adultos infectados pelo HIV-1 que recebiam zidovudina e apresentavam uma contagem de linfócitos CD4 de 50–250 células/µl.

O PEG-IL-2 foi administrado por via intravenosa em uma dose de 10⁶ IU/m² a cada duas semanas durante 20 semanas. Após quatro doses, a Tα1 foi administrada uma vez por semana, aumentando gradualmente a dose estudada de 400 a 1600 µg/m² ao longo de dois meses.

Durante o tratamento com PEG-IL-2, a concentração de linfócitos CD4 aumentou em cerca de 30–40%, mas a adição de Tα1 não produziu um aumento mensurável adicional. Os testes com DNA, RNA e antígeno p24 não indicaram uma reacção viral, e a combinação foi, em geral, bem tolerada. O estudo fornece, portanto, evidências mais fortes da possibilidade de utilização dessa combinação do que da sua eficácia imunológica adicional [5].

Chadwick e colaboradores (2003) realizaram um estudo de fase II experimental em adultos clinicamente estáveis que recebiam uma terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), com um nível de RNA do HIV inferior a 400 cópias/ml e uma contagem de CD4 inferior a 200 células/µl.

Os participantes continuaram a tomar HAART ou receberam adicionalmente Tα1 em uma dose de 3,2 mg subcutânea duas vezes por semana durante 12 semanas. A contagem total de células CD4, CD8 e CD45 não aumentou significativamente em comparação com o grupo controle. No grupo Tα1, no entanto, a quantidade de cromossomas DNA que se formam durante a rearranjo do receptor dos linfócitos T (sjTREC), considerado um marcador associado à saída recente da glândula linfática pelos linfócitos T, aumentou.

Não foram descritos sinais graves de segurança relacionados ao tratamento. No entanto, o aumento do sjTREC não deve ser confundido com uma recuperação da imunidade comprovada a longo prazo nem com uma melhoria dos resultados do tratamento do HIV [7].

Em um estudo randomizado anterior, de 12 meses, Garaci e colaboradores (1994) compararam a zydovudina isolada com combinações que incluíam interferon alfa, Tα1 ou ambos em adultos com número de células CD4 de 200–500 células/µl.

A combinação tripla estava associada a um número maior de linfócitos CD4 e a melhores parâmetros funcionais do que a zydovudina isolada ou qualquer combinação de dois medicamentos. Os estudos laboratoriais também sugeriram uma interação complementar entre Tα1 e interferão alfa na atividade dos linfócitos.

Como o tratamento antirretroviral mudou significativamente desde a realização do estudo, seus resultados devem ser considerados como evidências históricas de pesquisas imunológicas e não como base para decisões atuais sobre o tratamento do HIV [9].

Vacinação contra a gripe em pessoas idosas

Ershler e colaboradores (2007) analisaram experiências em animais e estudos clínicos sobre a utilização de Tα1 em combinação com vacinas contra a gripe em pessoas idosas.

Em parte dos estudos analisados, foi descrita uma maior frequência de conversão de anticorpos e valores mais elevados de anticorpos contra a hemaglutinina do vírus da gripe, com uma tolerância globalmente aceitável. No entanto, os protocolos e as populações estudadas variaram entre si.

Uma revisão não revelou que a adição de Tα1 prevenisse consistentemente a gripe confirmada laboratorialmente ou seus complicações. Seriam necessários estudos mais abrangentes e atuais para determinar a importância clínica [8].

Funções dos espermatozóides e infertilidade masculina

Naz e colaboradores (1995) descreveram um estudo multicêntrico que incluiu 68 homens com infertilidade associada a disfunções dos espermatozóides.

Após a exposição ao Tα1 em condições experimentais, os resultados dos testes de penetração de ovócitos de coelho melhoraram em 50 dos 68 participantes, ou seja, cerca de 76%. O aumento relatado no índice de penetração foi de 31 a 45%, com valores de p entre 0,0006 e abaixo de 0,0001.

As alterações correlacionaram-se com os níveis de Tα1 no plasma do sêmen (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

As observações se referem a parâmetros laboratoriais relacionados com a fertilização, e não à comprovada melhoria na frequência de gravidez ou nascimentos vivos. Portanto, não confirmam a Tα1 como método de tratamento da infertilidade [10].

Imunodepressão e reparação da contagem de plaquetas

Em um estudo comparativo descrito por Wanga e colaboradores (2007), 27 pacientes receberam o próprio dexametasona em uma dose elevada, enquanto 39 pessoas receberam o dexametasona em combinação com Tα1.

O dexametason foi administrado por via oral em uma dose de 40 mg durante quatro dias. O grupo de tratamento combinado recebeu adicionalmente 1,6 mg de Tα1 por via subcutânea três vezes por semana durante quatro semanas.

A resposta completa foi observada em 76,9% participantes do grupo de tratamento combinado, em comparação com 44,4% no grupo de comparação. A resposta persistente após seis meses foi de 61,5% e 34,6%, respectivamente. A recidiva ocorreu em 38,5% contra 65,4% participantes (relatada p < 0,05).

O perfil de citocinas mostrou valores mais elevados de IFN-γ, IL-2 e TGF-β1 e valores mais baixos de IL-4 e IL-10. A concentração de TGF-β1 correlacionou-se com a Tα1 circulante (r = 0,6028; p < 0,05).

Os resultados justificam estudos adicionais, mas não estabelecem um esquema de tratamento para a microcirculação, que poderia ser amplamente aplicado na prática clínica [12].

Grupo de insuficiência respiratória aguda associada ao citomegalovírus após transplante renal

Ji e seus colaboradores (2007) avaliaram 46 doadores de transplante renal com infecção pelo citomegalovírus (CMV), que é um comorbidade associada ao síndrome de insuficiência respiratória aguda (ARDS).

Todos os participantes receberam tratamento de emergência intensivo, que incluía ganciclovir e medicamentos antibacterianos ou antifúngicos adequados. Além disso, 32 pessoas receberam Tα1 subcutaneamente em uma dose de 1,6 mg por dia ou a cada dois dias, enquanto 14 pessoas não receberam esse peptídeo.

A taxa de sucesso do tratamento de emergência relatada foi de 78,1% em comparação com 50%, enquanto a mortalidade foi de 21,9% em comparação com 50%.

Durante a observação, aumentou-se a quantidade de linfócitos CD4⁺ e o percentual de CD4⁺/CD8⁺. Nas pessoas que sobreviveram, também foi observado um aumento na quantidade de células CD4⁺ e CD8⁺ aos 7., 14. e 21. dias.

Grupos pequenos com uma densidade de indivíduos desigual e tratamento concomitante complexo significam que os resultados devem ser considerados como evidências preliminares sobre um possível tratamento adjuvante [13].

Imunoterapia em câncer: relato de um caso de tratamento multimodal

Yu e colaboradores (2024) descreveram um caso de um paciente de 48 anos com câncer de mama resistente ao tratamento, metastático e triplo negativo.

Foi utilizada radioterapia estereotáctica corporal (SBRT), um inibidor do PD-1, um fator estimulante da formação de colónias de granulócitos e macrofagos (GM-CSF) e Tα1.

Após dois ciclos, a alteração tumoral primária diminuiu aproximadamente 79% pontos, e os três metástases pulmonares quase 57% pontos. A resposta satisfazia os critérios de resposta parcial segundo o RECIST v1.1.

Os parâmetros da morfologia sanguínea permaneceram estáveis, o nível de CA19-9 diminuiu e o principal efeito adverso relatado foi uma reação cutânea controlável.

Como várias metodologias anti-cancerosas foram aplicadas simultaneamente e o relato se referiu apenas a um paciente, a resposta obtida não pode ser atribuída especificamente ao Tα1 [14].

Neuropatia periférica associada à quimioterapia

An e colaboradores (2004) avaliaram 22 pessoas com câncer de mama ou pulmão avançado, que apresentavam neurotoxicidade de grau 2–4 associada à quimioterapia.

Os participantes continuaram com regimes de tratamento que incluíam medicamentos como vinorelbina, cisplatina, gemcitabina, paclitaxel, carboplatina ou epirubicina. Ao mesmo tempo, receberam Tα1 em uma dose de 1,6 mg por dia durante quatro dias antes da quimioterapia e duas vezes por semana durante um a três semanas após a mesma.

Em dez participantes (45,4%), foi observada uma melhoria para um nível abaixo do segundo grau de neurotoxicidade em avaliações neurológicas subsequentes.

Devido à ausência de um grupo controle, não é possível distinguir a possível ação do peptídeo de uma melhoria autônoma, mudanças na quimioterapia ou outros fatores [15].

Investigação pré-clínica: modelos animais e experiências laboratoriais

Cérebro em desenvolvimento: neurogênese, aprendizagem e sinalização imunológica

Wang e colaboradores (2017) administraram Tα1 a ratos recém-nascidos e, posteriormente, avaliaram suas funções cognitivas e o desenvolvimento do hipocampo.

Os animais que receberam o peptídeo obtiveram melhores resultados em tarefas relacionadas ao aprendizado e à memória. Além disso, foi observada uma neurogênese mais intensa na hipocampo e alterações na balança imunológica, acompanhadas pelo aumento dos níveis de fator neurotrofico de origem cerebral (BDNF), fator de crescimento nervoso (NGF) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1).

No modelo experimental de inflamação de Tα1, também parecia proteger o processo de formação de novos neurônios.

A fonte não forneceu a dose experimental. Estes são os resultados de estudos sobre o desenvolvimento cerebral de ratos e não devem ser interpretados como evidência de melhoria das funções cognitivas em crianças [16].

Em estudos com células neurônicas do hipocampo de ratos, Yang e colaboradores (2003) analisaram a Tα1 em concentrações de 1 e 10 µg/ml.

A exposição aumentava a frequência de eventos sinápticos excitadores sem um correspondente aumento na amplitude dos eventos individuais. Esse padrão sugere uma mudança na probabilidade de transmissão sináptica, e não um aumento nos sinais individuais.

Os resultados indicam um mecanismo celular que requer mais estudos, mas não confirmam uma melhoria da memória em humanos [17].

Lesão cerebral traumática causada por uma onda de choque

Shi e seus colaboradores (2020) estudaram ratos submetidos a danos cerebrais causados por uma onda de choque.

Os animais receberam Tα1 numa dose de 200 µg/kg duas vezes por dia durante três dias ou duas semanas.

Em termos de viabilidade, foi registrada uma pequena e estatisticamente inconclusiva melhora inicial. Entretanto, os animais que receberam o peptídeo obtiveram melhores resultados em testes de labirinto que avaliam aprendizagem e memória espacial.

Também foi descrita uma menor fosforilação da proteína tau no local Thr205, uma redução da inflamação e um menor edema cerebral.

Os resultados sugerem uma possível ligação entre a modulação da imunidade e os caminhos de danificação dos neurônios, mas necessitam de uma repetição independente e estudos com participação de humanos [18].

Fatores provenientes da pré-natalidade e o desenvolvimento precoce do sistema nervoso

Turrini e colaboradores (1998) estudaram a relação entre a atividade locomotora e o sistema nervoso em desenvolvimento.

A remoção da glândula grasocelular na fase neonatal estava associada a uma diminuição na sinalização do NGF, alterações nos circuitos nervosos e uma diminuição na atividade colinérgica.

A administração direta de Tα1 ao cérebro reestabeleceu parcialmente os parâmetros relacionados com o NGF, as conexões neuronais e a atividade dependente de acetilcolina.

Como o experimento envolveu um modelo animal no estágio de desenvolvimento e a administração direta no cérebro, os resultados não podem ser transferidos para o uso geral [19].

Dor inflamatória e sinalização no sistema nervoso central

No modelo de inflamação induzida por aditivo completo de Freund, no estudo marcado como [20], foi demonstrado que a Tα1 reduzia a alodinia mecânica e a hiperalgesia térmica.

As medições no núcleo espinhal indicaram níveis mais baixos de IFN-γ, TNF-α e BDNF e uma atividade reduzida do caminho Wnt3a/beta-catenin.

O mecanismo proposto envolve uma mudança na comunicação entre a sinalização imunológica e neuronal no cérebro.

Os resultados de experiências em animais não confirmam a eficácia analgésica em humanos nem estabelecem um protocolo de tratamento do desconforto [20].

Inflamação grave da glândula tireoide: sobrevivência e danos aos órgãos em ratos

Wang e colaboradores (2015) avaliaram individualmente Tα1 e interferão alfa em ratos com pancreatite grave provocada pelo taurocholanum de sódio.

As intervenções experimentais incluíram a administração intravenosa de Tα1 em uma dose de 26,7 µg/kg ou de interferão alfa em uma dose de 4,0 × 10⁵ U/kg.

Ambas as intervenções reduziram os marcadores de dano pancreático e hepático, incluindo AST, LDH, α-amilase e lipase, bem como procalcitonina e as citocinas inflamatórias TNF-α, IL-4, IL-5 e IL-18.

Os parâmetros relacionados aos linfócitos T CD3⁺, CD4⁺ e CD8⁺ melhoraram, e os testes histológicos mostraram menores danos na glândula pancreática e nos pulmões.

A mortalidade foi de 50% em animais não tratados, 25% no grupo Tα1 e 33% no grupo do interferão alfa.

O estudo fornece evidências mecanísticas relativas à modulação da resistência em lesões agudas nos órgãos, mas não constitui uma evidência clínica direta [21].

Yao e colaboradores (2007) avaliaram a administração subcutânea de Tα1 em uma dose de 100 µg/kg imediatamente após a indução de uma pancreatite grave em ratos e novamente após duas horas.

Os níveis de IL-1β e TNF-α diminuíram, a inflamação da glândula biliar foi menor e a distribuição da subpopulação de linfócitos T sofreu alterações.

Em preparações teciduais, foram observados danos menores na glândula pancreática e a sobrevivência após 72 horas foi superior em comparação com os animais não tratados.

Ao mesmo tempo, a atividade das amilase e lipase não mudou significativamente. Os resultados biomarcadores não uniformes mostram por que os benefícios experimentais não devem ser apresentados como uma melhoria igual em todos os parâmetros da doença [22].

Mucoviscidose: uma doença inflamatória e um processo de degradação do proteoglicano CFTR

Romani e colaboradores (2017) avaliaram o Tα1 em modelos murinos de mucocitose e em células epiteliais das vias aéreas provenientes de pacientes, contendo a variante p.Phe508del da proteína CFTR.

Os experimentos descreveram um menor estado de inflamação das vias aéreas e uma melhoria no alongamento, maturidade e estabilidade do CFTR, além do transporte de íons clorados.

Essa combinação de efeitos despertou o interesse pela molécula que poderia atuar tanto na sinalização imunológica quanto no funcionamento dos canais iônicos da membrana celular.

Os resultados dos estudos em ratos e em células ex vivo não demonstraram eficácia em pacientes, porém os mecanismos descritos necessitam de confirmação clínica [23].

Experimentos com espermatozóides humanos e a relação entre a estrutura e a atividade do peptídeo

Naz e colaboradores (1992) examinaram espermatozóides humanos em testes laboratoriais de penetração e mobilidade.

A Tα1 sintética aumentou a capacidade dos espermatozóides para penetrar (p < 0,001), enquanto a timozina beta-4 não provocou o mesmo efeito.

As anticorpos contra Tα1 ou timozina beta-4 também aumentaram a penetração, em alguns casos até 4,7 vezes (p < 0,001).

A ligação de anticorpos concentrou-se na área do acrosome. As intervenções associadas ao Tα1 alteraram a reação acrosomal espontânea e estimulada por cálcio, a liberação de acrosina e as características de movimento selecionadas associadas à hiperatividade.

A mobilidade geral dos espermatozóides não apresentou alterações. Nas amostras de sêmen de homens com disfunção dos espermatozóides, os níveis de Tα1 foram inferiores aos de homens férteis (p = 0,002).

Trata-se de pontos finais laboratoriais e não de evidências de melhoria da fertilidade na prática clínica [24].

Em outro estudo, Naz e colaboradores (1995) compararam a Tα1 intacta com seis peptídeos modificados.

A molécula natural aumentou a penetração dos espermatozóides (p < 0,0001), e a resposta mais forte no teste descrito foi obtida com 0,5 µg por 100 µl.

Dentre os vários subtipos, a atividade foi mantida pela Tα1-Gly-NH₂ e pelo fragmento C-terminal composto por 14 aminoácidos (Tα1-C14).

Os resultados indicaram a importância do domínio C-terminal, sugerindo simultaneamente que a estrutura completa do peptídeo contribui para a máxima atividade.

Nenhum dos vários variantes estudados reduziu a penetração ou alterou a mobilidade geral em comparação com o controle. Os dados apoiam estudos bioquímicos sobre o peptídeo, mas não confirmam uma terapia eficaz para a infertilidade [25].

Diabetes experimental e a proteção das células beta do pâncreas

Qiu e colaboradores (2009) estudaram os efeitos de Tα1 em ratos C57BL/6 com diabetes causado por estreptozotocina.

Os animais receberam intraperitonealmente Tα1 em doses de 0,1 ou 1 µg/kg por dia durante 35 dias.

Em ambos os grupos, os níveis de glicose foram menores do que nos ratos não tratados com diabetes, embora não voltassem aos valores normais.

Com uma dose experimental mais elevada, a concentração de insulina circulante aumentou aproximadamente o dobro (p < 0,001).

A análise histológica sugeriu uma menor intensidade da inflamação da glândula pancreática, a perda das ilhas pancreáticas e a perda de células beta.

Os valores dos indicadores de estresse oxidativo também mudaram. O nível de glutationa aumentou cerca de 1,92 vezes (p < 0,01), o nível de malondialdeído caiu para 81,9% valores observados no grupo comparativo com diabetes (p < 0,05), e a atividade da desmutase de oxigênio e da catalase aumentou.

Os resultados indicam possíveis caminhos anti-inflamatórios e relacionados ao estresse oxidativo, mas não confirmam a Tα1 como método de tratamento da diabetes [26].

Inflamação do intestino grosso associada a inibidores de checkpoint e imunoterapia antineoplásica

Renga e colaboradores (2020) utilizaram modelos de rato para estudar a inflamação intestinal causada pela inibição da CTLA-4.

Tα1 reduziu a inflamação intestinal experimental e os danos nos tecidos, mantendo simultaneamente a atividade antitumoral do tratamento bloqueando os pontos de controle.

Os estudos mecanísticos indicaram um caminho de tolerogenicidade dependente da indoloamino-2,3-diossigenase 1 (IDO1) no intestino, sem um crescimento paralelo da IDO1 no tumor.

Também foram observadas alterações na sinalização das células dendríticas e na relação entre os linfócitos T CD8⁺ e os linfócitos T regulatórios no ambiente do tumor.

Os resultados indicam a possibilidade de separar a toxicidade imunológica nos intestinos da atividade anticancerígena, mas os benefícios clínicos e a segurança permanecem não confirmados [27].

Candidíase sistêmica em condições de imunossupressão experimental

Di Francesco e colaboradores (1994) estudaram a infecção sistêmica Candida albicans em ratos, incluindo animais cujas funções imunológicas foram atenuadas pela morfina.

A quantidade experimental de microrganismos utilizados para a infecção foi de 10⁶.

A combinação de Tα1 com flukonazol prolongou a sobrevivência e reduziu a carga bacteriana renal em comparação com qualquer uma dessas intervenções isoladamente.

Os pesquisadores associaram esses efeitos à recuperação da atividade antifúngica dos neutrófilos, à função das células NK e às alterações na sinalização linfocítica.

O flukonazol foi menos eficaz em animais com resistência enfraquecida pela morfina, enquanto a adição de Tα1 parecia restaurar parcialmente sua atividade.

Os resultados se restringem a um modelo experimental de infecção e não justificam a utilização clínica dessa combinação antimicrobiana sem estudos adequados [28].

Como interpretar os esquemas de administração de Tα1 descritos nos estudos?

A literatura científica descreve vários esquemas de administração de Tα1, dependendo da doença, do projeto do estudo e das condições de tratamento.

Em vários estudos em humanos, doses subcutâneas constantes de 1,6 mg foram utilizadas, algumas vezes duas vezes por semana. Em um estudo sobre a microcirculação, o peptídeo foi administrado três vezes por semana, enquanto em algumas pesquisas sobre estados clínicos agudos ou complicações da quimioterapia foram utilizados ciclos curtos de administração diária.

Em um dos estudos sobre a pancreatite grave, doses de 3,2 mg duas vezes ao dia foram avaliadas durante sete dias. Em estudos de tratamento adjuvante para HIV, também foram analisados os injetáveis semanais adaptados à área corporal, no intervalo de 400 a 1600 µg/m².

Os períodos de estudo abordados incluíram tanto intervenções hospitalares curtas quanto cerca de 8–12 semanas em estudos sobre a recuperação da imunidade ou os sintomas depressivos.

Esses valores descrevem protocolos de pesquisa históricos. Eles não constituem uma dose universal, um esquema recomendado nem evidência de que a Tα1 deve ser utilizada em indicação experimentais abordadas no artigo.

As decisões sobre o tratamento dependem do status de registro local, da qualidade do produto, da indicação, da situação clínica e da avaliação do especialista.

Quais conclusões podem ser extraídas dos dados disponíveis?

A timozina alfa-1 tem uma longa história de estudos como um peptídeo com ação imunomoduladora. Os resultados mais fortes de estudos em humanos apresentados nesta revisão referem-se aos parâmetros relacionados à imunidade em situações clínicas específicas, incluindo a pancreatite aguda grave.

Os outros indícios baseiam-se em pequenos estudos clínicos, análises post-hoc, relatos não controlados ou experimentos laboratoriais.

A melhoria dos parâmetros de citocinas, marcadores de linfócitos T, comportamento dos animais ou função das células fornece informações biológicas importantes. No entanto, isso não precisa se traduzir em uma menor frequência de doenças, uma melhor sobrevivência ou uma melhor qualidade de vida.

Os resultados relativos à depressão, fertilidade, resposta antitumoral, danos neurológicos, diabetes e mucoviscidose requerem uma interpretação particularmente cautelosa.

Os dados disponíveis justificam o interesse científico, mas não permitem formular afirmações gerais sobre os benefícios clínicos comprovados.

Os estudos futuros deverão concentrar-se em ensaios clínicos adequadamente representativos, com pontos finais clinicamente significativos e relatórios claros sobre os efeitos adversos.

Advertência editorial: Este artigo apresenta os resultados de estudos científicos publicados e não constitui um guia sobre a prescrição, a dosagem ou a administração autônoma de timozina alfa-1. O status clínico da timalfazina e as indicações permitidas para o seu uso variam de país para país.

Referências

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indicações para um efeito antidepressivo da timossina alfa-1 em um pequeno estudo de prova de conceito aberto em pacientes com deficiência imunológica variável comum e depressão. Cérebro, comportamento e imunidade – Saúde, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). A timossina alfa 1 alivia a inflamação e previne a infecção em pacientes com pancreatite aguda grave através da regulação imunológica: uma revisão sistemática e uma meta-análise. Fronteiras em Imunologia, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
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