Thymosin alfa-1 (Tα1): Regulation des Immunsystems, klinische Studien und neue Forschungsrichtungen in der experimentellen Medizin

Was ist Thymosin Alpha-1?

Tymozin alfa-1 (Tα1), auch als Thymalfazin bekannt, ist ein natürliches Peptid, das erstmals aus der Gallenblase isoliert wurde. Seine biologische Aktivität ist eng mit der Regulierung des Immunsystems verbunden, einschließlich der Differenzierung von T-Zellen, der Funktion immunologischer Zellen und der Koordination der entzündlichen Reaktionen. Das Peptid wurde in ausgewählten Indikationen zugelassen, unter anderem bei chronischem virale Hepatitis, in vielen Ländern. Der Registrierungsstatus und der genaue Umfang der zugelassenen Indikationen variieren jedoch je nach Jurisdiktion. Die Zulassung in einem Land bedeutet nicht automatisch die Zulassung für die Anwendung bei allen in dieser Übersicht behandelten Krankheiten.

Da die immunologische Signalgebung auf neurologische, hormonelle und regenerationsbezogene Wege wirkt, begannen Wissenschaftler Tα1 auch außerhalb ihrer traditionellen Anwendungen bei Infektionskrankheiten zu untersuchen. Die Studien umfassten schweres Pankreatitis, post-impulsive Reaktionen, HIV-bedingte Immunschwäche, Komplikationen nach Transplantationen, depressive Symptome, die Heilung des Zahnfleischgewebes, die Fortpflanzung und die Komplikationen bei Chemotherapie. Eine große Anzahl dieser Studien ist weiterhin vorläufig, und die Ergebnisse aus Tierversuchen oder isolierten Zellen bieten keinen Beweis für klinische Wirksamkeit bei Menschen.

Die folgende Übersicht stellt die veröffentlichten Ergebnisse nach Forschungsbereichen dar und unterscheidet dabei kontrollierte klinische Studien, Beobachtungsstudien oder nichtkontrollierte Berichte über Menschen sowie präklinische Experimente. Experimentelle Dosierungspläne werden ausschließlich zur Darstellung der Methodologie der veröffentlichten Studien beschrieben und nicht als Empfehlungen für die individuelle Anwendung.

Abbildung: Molekularer Aufbau von Thymalin (PubChem [1]).

Klinische Studien zur Anwendung von Thymosin alfa-1 bei Menschen

Depression und Immunstörungen bei häufigem wechselhaftem Immundefizienzstatus

In einer kleinen, offenen Studie, die die vorläufige wissenschaftliche Konzeption von Mersha und seinen Kollegen (2025) überprüfte, wurden Tα1 bei fünf Personen mit einem allgemeinen variablen Immunschwächedefizit (CVID) und einer Depression bewertet. Die Teilnehmer erhielten 1,6 mg pro Tag in der ersten Woche und anschließend zweimal pro Woche über sieben weitere Wochen Injektionen. Die durchschnittlichen Ergebnisse in den Depressionsskalen sanken um 52%, im Vergleich zu einer Reduzierung von 36% in der Vergleichsgruppe, die standardmäßige Pflege erhielt.

Die Forscher beobachteten auch niedrigere Konzentrationen von Interleukin-6 (IL-6) und Anzeichen einer erhöhten Produktion von wildtypischen T-Lymphozyten. Nach Beendigung der Peptidbehandlung kehrten die depressiven Symptome bei zwei Teilnehmern mit den schwersten Symptomen zurück, und einige der immunologischen Veränderungen verschwanden. Obwohl die Ergebnisse einen möglichen Zusammenhang zwischen der Wiederherstellung der Immunfunktion und der Stimmung nahelegen, lässt eine Studie mit fünf Personen, ohne Blindung, nicht erkennen, ob Tα1 ein wirksames antidepressives Medikament ist [2].

Schweres akutes Pankreaskarzinom: Beweise aus randomisierten Studien

Tian und seine Kollegen (2025) führten eine umfassende Analyse von fünf randomisierten kontrollierten Studien mit 706 Patienten mit schwerem akuten Pankreatitis durch. Im Vergleich zu standarder Behandlung führte die Anwendung von Tα1 zu höheren Werten für CD4⁺-T-Lymphozyten (durchschnittlicher Unterschied [MD] 4,53) und einer Verbesserung des CD4⁺/CD8⁺-Verhältnisses (MD 0,42).

Die Analyse untergruppen zeigte eine Abnahme des C-reaktiven Proteins (CRP) bei niedrigeren Dosierungen (MD −30,12 mg/l), während in den Gruppen mit höheren Dosierungen keine eindeutige, vergleichbare Veränderung beobachtet wurde. Nebenkrankheiten traten seltener auf (relativer Risikofaktor [RR] 0,56), darunter Blutinfektionen (RR 0,60) und Bauchfellinfektionen (RR 0,38). Eine deutliche Reduzierung der Häufigkeit der Lungeninfektionen wurde jedoch nicht beobachtet.

Die Ergebnisse in Bezug auf die Schwereindizien von APACHE II verbesserten sich nur geringfügig (MD −1,52), aber keine statistisch signifikante Verkürzung der Krankenhausaufenthalte wurde festgestellt. Die Ergebnisse rechtfertigen eine weitere Bewertung von Tα1 als potenziellen unterstützenden Behandlungsansatz bei ausgewählten Patienten mit schwerem Krankheitszustand und nicht als Ersatz für anerkannte Behandlungsmethoden für Pankreatitis [3].

In einer früheren randomisierten doppelblinden Studie analysierten Wang und seine Kollegen (2011) die subkutanen Injektion von Tα1 in einer Dosis von 3,2 mg zweimal täglich über sieben Tage bei Patienten mit schwerem akuten Pankreatitis. Am 8. und 28. Tag bei den Teilnehmern, die das Peptid erhielten, wurde eine schnellerere Wiederherstellung der HLA-DR-Expression auf den Monocyten sowie eine Verbesserung des CD4/CD8-Verhältnisses beobachtet.

Es wurden außerdem weniger positive Blutproben und Proben aus der Bauchhöhle sowie eine kürzere Aufenthaltsdauer in der Intensivstation gemeldet. Die Studie deutet darauf hin, dass Veränderungen der Immunfunktion mit einer Verbesserung der Infektionsergebnisse einhergehen können. Die Schlussfolgerungen bleiben jedoch auf die untersuchte Klinikpopulation und das angewendete Protokoll beschränkt [6].

Huang und seine Kollegen (2024) führten eine post hoc Analyse durch, um zu prüfen, ob metabolische Störungen die Behandlungserfolge bei 502 Patienten mit akuten zerebralen Leukozytenenzytosen beeinflussten. Bei 18,8% der 271 Personen mit hyperglykämischer Zirrhose trat innerhalb von 90 Tagen eine zerebrale Leukozytenenzytose auf, verglichen mit 29,7% in der Placebo-Gruppe. Der Hazard Ratio betrug 0,80 mit einem 95%-Konfidenzniveau von 0,37–0,97 und p = 0,03.

Eine ähnliche Verbesserung wurde bei Patienten mit alleiniger Hypertriglyceridämie und bei Personen mit beiden Erkrankungen nicht bestätigt. Mehrere Analysen, die zusätzliche Variablen einbezogen, stützten die beobachtete Beziehung in der Subgruppe. Nachweisliche post hoc-Vergleiche dienen jedoch vor allem der Formulierung von Hypothesen und erfordern eine Bestätigung in prospektiven Studien [11].

Zahnimplantate und Knochenheilung

Loo und seine Mitarbeiter (2008) untersuchten 73 Patienten, die in einer randomisierten, doppelblinden Pilotstudie eine Wiederimplantation von gebrochenen Zähnen erhielten. Im Vergleich zu einer physiologischen Salzlösung führte die Anwendung von Tα1 während der postoperativen Phase zu niedrigeren Interferon-, alpha-Tumor-mitogenen Faktor (TNF-α)- und IL-6-Werten sowie einer höheren Anzahl an Leukozyten. Alle diese Unterschiede erreichten den berichteten P-Werten von <0,05.

Die Forscher beschrieben außerdem eine bessere Knochenheilung, eine geringere Bewegung der Zähne, selteneren Ankylozierungsfällen und eine längere Verankerung der implantierten Zähne (p < 0,05). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine lokale oder systemische Modulation der Immunantwort auf die Knochenheilung nach Zahnverletzungen Einfluss haben kann. Die geringe Teilnehmerzahl des Studienprojekts begrenzt jedoch die Möglichkeit, diese Beobachtungen in die routinemäßige Zahnmedizin zu übertragen [4].

HIV: Wiederherstellung der Immunfunktion und kombinierte Behandlung

Ramachandran und seine Mitarbeiter (1996) untersuchten Tα1 in Kombination mit glykolpolymerisierter Interleukin-2 (PEG-IL-2) bei HIV-1-infizierten Erwachsenen, die Zydowudin erhielten und eine CD4-Lymphozytenzahl von 50–250 Zellen/µl hatten.

PEG-IL-2 wurde intravenös in einer Dosis von 10⁶ IU/m² alle zwei Wochen über 20 Wochen verabreicht. Nach vier Injektionen wurde einmal pro Woche Tα1 verabreicht und die untersuchte Dosis wurde innerhalb von zwei Monaten schrittweise von 400 auf 1600 µg/m² erhöht.

Bei der Behandlung mit PEG-IL-2 stieg die Anzahl der CD4-Lymphozyten um etwa 30–40%, aber die Zugabe von Tα1 führte zu keinem weiteren messbaren Anstieg. Untersuchungen an viruserhaltigem DNA-, RNA-Serum- und p24-Antigen zeigten keine Reaktivierung des Virus, und die Kombination war im Allgemeinen gut verträglich. Die Studie liefert daher stärkere Beweise für die Möglichkeit einer Anwendung dieser Kombination als für ihre zusätzliche immunologische Wirksamkeit [5].

Chadwick und seine Mitarbeiter (2003) führten eine Pilotstudie der Phase II bei stabilen erwachsenen Patienten mit hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) durch, bei denen das HIV-RNA-Gehalt unter 400 Kopien/ml und die CD4-Zahl unter 200 Zellen/µl lag.

Die Teilnehmer erhielten entweder HAART allein oder erhielten zusätzlich Tα1 in einer Dosis von 3,2 mg subkutan mindestens zweimal pro Woche für 12 Wochen. Die Gesamtzahl der CD4-, CD8- und CD45-Zellen stieg im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht signifikant an. In der Tα1-Gruppe erhöhte sich jedoch die Anzahl der DNA-Stränge, die bei der Reorganisation des T-Zellrezeptors (sjTREC) entstehen, die als Marker für den jüngsten Verlassen der Lymphknoten durch T-Zellen gelten.

Es wurden keine ernsthaften Sicherheitswarnungen im Zusammenhang mit der Behandlung beschrieben. Der Anstieg des sjTREC sollte jedoch nicht mit einer nachgewiesenen langfristigen Wiederherstellung der Immunfunktion oder einer Verbesserung der HIV-Therapieergebnisse in Verbindung gebracht werden [7].

In einer älteren, nicht-blindierten, 12-monatigen randomisierten Studie verglichen Garaci und seine Kollegen (1994) Zydowudyn allein mit Kombinationen, die Interferon alfa, Tα1 oder beide Verbindungen enthielten, bei Erwachsenen mit einer CD4-Zahl von 200–500 Zellen/µl.

Die dreifache Kombination war mit einer höheren Anzahl von CD4-Lymphozyten und besseren funktionellen Parametern verbunden als die Zydowudinan allein oder eine Kombination aus zwei Medikamenten. Laboruntersuchungen deuteten auch auf eine komplementäre Wirkung von Tα1 und Interferon alfa auf die Aktivität der Lymphozyten hin.

Da sich die antiretrovirale Therapie seit der Durchführung der Studie erheblich verändert hat, sollten ihre Ergebnisse als historisches Beweismaterial aus immunologischen Studien betrachtet werden und nicht als Grundlage für aktuelle Entscheidungen zur HIV-Therapie [9].

Grippeimpfungen bei älteren Menschen

Ershler und seine Mitarbeiter (2007) analysierten Tierversuche und klinische Studien zur Anwendung von Tα1 in Kombination mit Grippeimpfungen bei älteren Menschen.

In einigen der analysierten Studien wurde eine höhere Konversionsrate und höhere Antikörpermengen gegen die Grippevirenhemaglutinin beschrieben, wobei die allgemeine Verträglichkeit akzeptabel war. Die Protokolle und die untersuchten Populationen unterschieden sich jedoch voneinander.

Die Übersicht ergab nicht, dass die Zugabe von Tα1 konsequent Grippe bei bestätigter Labortest oder deren Komplikationen verhindert. Um die klinische Bedeutung festzustellen, wären größere, moderne Studien erforderlich [8].

Die Funktionen der Spermien und männliche Unfruchtbarkeit

Naz und seine Kollegen (1995) beschrieben eine multizentrische Studie mit 68 Männern mit Unfruchtbarkeit, die auf eine Beeinträchtigung der Spermienfunktion zurückzuführen war.

Nach der Exposition gegenüber Tα1 verbesserten sich die Ergebnisse der Eizellpenetrationstests bei 50 von 68 Teilnehmern unter den untersuchten Bedingungen; das entspricht etwa 76 Prozent. Der berichtete Anstieg des Penetrationsindexes lag zwischen 31 und 45%, mit einem p-Wert von 0,0006 bis unter 0,0001.

Die Veränderungen korrelierten mit den Tα1-Konzentrationen im Spermaplasma (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Die Beobachtungen beziehen sich auf labordiagnostische Parameter im Zusammenhang mit der Befruchtung und nicht auf eine nachgewiesene Verbesserung der Schwangerschaftsraten oder der Lebensergebnisse von Föten. Sie bestätigen daher nicht Tα1 als Behandlungsmethode für Unfruchtbarkeit [10].

Immunologische Thrombozytopenie und die Wiederherstellung der Blutplättchenzahl

In einer durch Wanga und seine Kollegen beschriebenen Vergleichsstudie (2007) erhielten 27 Patienten allein Deksamethason in einer hohen Dosis, während 39 Personen Deksamethason in Kombination mit Tα1 erhielten.

Dexametazon wurde oral in einer Dosis von 40 mg über vier Tage verabreicht. Die kombinierte Behandlungsgruppe erhielt zusätzlich 1,6 mg Tα1 subkutan dreimal pro Woche über vier Wochen.

Die vollständige Heilung wurde bei 76,9% Teilnehmern der kombinierten Behandlung festgestellt, im Vergleich zu 44,4% in der Vergleichsgruppe. Die anhaltende Heilung nach sechs Monaten betrug 61,5% und 34,6 Prozent. Eine Rückfallrate von 38,5% zu 65,4 Prozent (p < 0,05) wurde gemeldet.

Das Cytokinprofil zeigte höhere Werte für IFN-γ, IL-2 und TGF-β1 sowie niedrigere Werte für IL-4 und IL-10. Die Konzentration von TGF-β1 korrelierte mit der zirkulierenden Tα1 (r = 0,6028; p < 0,05).

Die Ergebnisse rechtfertigen weitere Studien, stellen jedoch kein Behandlungsschema für die Thrombozytopenie fest, das in der klinischen Praxis weit verbreitet angewendet werden könnte [12].

Gruppe akuter Ateminsuffizienz im Zusammenhang mit Cytomegalovirus nach einer Nierentransplantation

Ji und seine Kollegen (2007) untersuchten 46 Empfänger von einer Nierentransplantation mit einer CMV-Infektion (Cytomegalovirus-Infektion), einer Komplikation der akuten respiratorischen Insuffizienz (ARDS).

Alle Teilnehmer erhielten intensive Reanimationsmaßnahmen, die Gancyklovir sowie entsprechend ausgewählte antibakterielle oder antimykotische Medikamente umfassten. Darüber hinaus erhielten 32 Personen Tα1 subkutan in einer Dosis von 1,6 mg täglich oder alle zwei Tage, während 14 Personen diesen Peptid nicht erhielten.

Der gemeldete Anteil der effektiven Rettungsbehandlung betrug 78,1% gegenüber 50%, und die Mortalität betrug 21,9% gegenüber 50%.

Bei der Beobachtung verbesserten sich die Anzahl der CD4⁺-Lymphozyten und der Verhältnis von CD4⁺/CD8⁺. Bei den Überlebenden wurde außerdem ein Anstieg der Anzahl der CD4⁺- und CD8⁺-Zellen am 7., 14. und 21. Tag beobachtet.

Kleinere Gruppen mit ungleicher Anzahl und komplexes simultanes Behandeln bedeuten, dass die Ergebnisse als vorläufige Belege für eine mögliche unterstützende Behandlung betrachtet werden müssen [13].

Immuntherapie bei Krebs: Fallbericht einer multimodalen Therapie

Yu und seine Kollegen (2024) beschrieben den Fall eines 48-jährigen Patienten mit resistenter, metastasierter, dreifach-negativer Brustkrebs.

Stereotaktische Körper-Radiotherapie (SBRT), PD-1-Inhibitor, GM-CSF (Granulocyten- und Makrophagenzell-Stimulator) und Tα1 wurden eingesetzt.

Nach zwei Zyklen verringerte sich die ursprüngliche Krebsveränderung laut Berichten um etwa 79%, und die drei Metastasen in die Lunge um fast 57%. Die Antwort erfüllte die Kriterien für eine partielle Responserfolge gemäß RECIST v1.1.

Die morphologischen Parameter des Blutes blieben stabil, der CA19-9-Gehalt sank und die häufigste berichtete Nebenwirkung war eine behandelbare Hautreaktion.

Da gleichzeitig mehrere aktive Krebsbekämpfungsmaßnahmen angewendet wurden und der Bericht nur einen einzigen Patienten betraf, kann die erzielte Antwort nicht spezifisch auf Tα1 [14] zurückgeführt werden.

Umgebungspatologie im Zusammenhang mit Chemotherapie

An i Kollegen (2004) untersuchten 22 Personen mit fortgeschrittenem Brust- oder Lungenkrebs, bei denen eine neurotoxische Reaktion Grad 2–4 im Zusammenhang mit der Chemotherapie auftrat.

Die Teilnehmer setzten weiterhin die Behandlungen fort, die solche Medikamente umfassten wie Vinorelbin, Cisplatin, Gemcitabin, Paclitaxel, Carboplatin oder Epirubicin. Gleichzeitig erhielten sie Tα1 in einer Dosis von 1,6 mg pro Tag vier Tage vor der Chemotherapie und zweimal pro Woche einen Monat bis drei Monate danach.

Bei zehn Teilnehmern (45,4%) wurde eine Verbesserung auf einen Wert unterhalb des zweiten Grades der Neurotoxizität in weiteren neurologischen Untersuchungen festgestellt.

Da es keine Kontrollgruppe gibt, kann die mögliche Wirkung des Peptids nicht von einer spontanen Verbesserung, von Veränderungen in der Chemotherapie oder anderen Faktoren unterschieden werden [15].

Vorklinische Studien: Tiermodelle und Laborversuche

Das sich entwickelnde Gehirn: Neurogenese, Lernen und immunologische Signalisierung

Wang und seine Kollegen (2017) gaben Tα1 neu geborenen Mäusen und bewerteten anschließend ihre kognitiven Funktionen und die Entwicklung des Hippocampus.

Die Tiere, die Peptyd erhielten, erzielten bessere Ergebnisse bei Lern- und Gedächtnisaufgaben. Zudem wurde eine intensivere Neurogenese in der Hippocampus und Veränderungen der immunologischen Balance beobachtet, die von einem Anstieg des neurotrophischen Moleküls Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), des Nervengenerationsfaktors (NGF) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) begleitet wurden.

Im Modell einer experimentell hervorgerufenen Tα1-Entzündung schützte sie auch den Prozess der Bildung neuer Neuronen.

Die Quellenschrift enthielt keine Angaben zur experimentellen Dosis. Dies sind Ergebnisse aus Studien zur Gehirnentwicklung bei Mäusen und sollten nicht als Beweis für eine Verbesserung der kognitiven Funktionen bei Kindern interpretiert werden [16].

In Neuronenfarmen des Hippocampus von Ratten untersuchten Yang und seine Kollegen (2003) Tα1 in Konzentrationen von 1 und 10 µg/ml.

Die Exposition erhöhte die Häufigkeit der anregenden synaptischen Ereignisse ohne dass die Amplitude der einzelnen Ereignisse entsprechend anstieg. Diese Muster deuten auf eine Veränderung der Wahrscheinlichkeit der synaptischen Übertragung hin, und nicht auf eine Verstärkung der einzelnen Signale.

Die Ergebnisse weisen auf einen zellulären Mechanismus hin, der weitere Untersuchungen erfordert, bestätigen jedoch keine Verbesserung der Gedächtnisleistung bei Menschen [17].

Verletzende Schädigung des Gehirns durch eine Schlagflanke

Shi und seine Kollegen (2020) untersuchten Mäuse, die eine traumatische Hirnverletzung aufgrund der Wirkung einer Schlaganfallwelle erlitten hatten.

Die Tiere erhielten Tα1 in einer Dosis von 200 µg/kg zweimal täglich für drei Tage oder zwei Wochen.

Im Bereich der Überlebensfähigkeit wurde eine geringe, statistisch ununterscheidbare frühe Verbesserung festgestellt. Die Tiere, die das Peptid erhielten, erzielten jedoch bessere Ergebnisse in Labortests zur Beurteilung des Lernens und der räumlichen Erinnerung.

Es wurde auch eine geringere Phosphorylierung des Tau-Proteins an der Position Thr205 beschrieben, eine Reduzierung des Entzündungsprozesses und eine geringere Gehirnvolumskatarrie.

Die Ergebnisse deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Immunantwortmodulation und den Schädigungswegen der Neuronen hin, bedürfen jedoch einer unabhängigen Wiederholung und Studien unter Beteiligung von Menschen [18].

Faktoren, die aus der Gehirnentwicklung stammen und die frühe Entwicklung des Nervensystems beeinflussen

Turrini und seine Mitarbeiter (1998) untersuchten die Beziehung zwischen Gravis und dem sich entwickelnden Nervensystem.

Die Entfernung der Grazer bei neugeborenen Tieren führte zu einer Abnahme der NGF-Signalierung, Veränderungen der Nervenverbindungen und einer Verringerung der Cholinergik.

Die direkte Gabe von Tα1 ins Gehirn brachte teilweise die Parameter zurück, die mit NGF, neuronalen Verbindungen und Acetylcholinabhängiger Aktivität zusammenhängen.

Da das Experiment einen tierischen Modell auf der Entwicklungsstufe umfasste und die direkte Gabe in den Gehirn erfolgte, können die Ergebnisse nicht auf die übliche systemische Anwendung übertragen werden [19].

entzündliche Schmerzen und Signalisierung im Rückenmark

In einem Modell der Verbrennung durch kompletten Freund-Adjuvans bei Ratten zeigte die Studie mit der Kennung [20], dass Tα1 die mechanische Allodynie und die thermische Hyperalgesie verringerte.

Die Messungen im Rückenmark zeigten niedrigere Werte von IFN-γ, TNF-α und BDNF sowie eine verringerte Aktivität des Wnt3a/β-catenin-Signalwegs.

Der vorgeschlagene Mechanismus umfasst eine Änderung der Kommunikation zwischen immunologischer und neuronaler Signalisierung im Rückenmark.

Die Ergebnisse von Tierversuchen bestätigen weder die Schmerzlinderung bei Menschen noch das Protokoll zur Behandlung von Schmerzen [20].

Schweres Pankreaskarzinom: Überlebensraten und Organbeschädigungen bei Ratten

Wang und seine Kollegen (2015) untersuchten das Tα1-Protein und Interferon alfa einzeln bei Ratten mit schwerem Pankreatitis, ausgelöst durch Taurocholan-Natrium.

Die experimentellen Interventionen umfassten intravenöse Gabe von Tα1 in einer Dosis von 26,7 µg/kg oder Interferon alfa in einer Dosis von 4,0 × 10⁵ U/kg.

Beide Interventionen verringerten die Marker einer Leber- und Pankreaskarzinose, einschließlich AST, LDH, α-Amylase und Lipase sowie Procalcitonin und entzündliche Zytokine TNF-α, IL-4, IL-5 und IL-18.

Die Parameter der CD3⁺-, CD4⁺- und CD8⁺-T-Lymphozyten verbesserten sich, und histologische Untersuchungen zeigten geringere Schäden an der Bauchspeicheldrüse und den Lungen.

Die Sterblichkeit betrug bei nicht behandelten Tieren 50%, in der Gruppe mit Tα1 25% und in der Gruppe mit Interferon alfa 33%.

Das Experiment liefert mechanistische Hinweise auf die Modulation der Immunantwort bei akuten Organverletzungen, stellt jedoch keinen direkten klinischen Beweis dar [21].

Yao und seine Kollegen (2007) untersuchten die subkutanen Injektion von Tα1 in einer Dosis von 100 µg/kg direkt nach der Entstehung schwerer Pankreatitis bei Ratten und erneut nach zwei Stunden.

Die Werte von IL-1β und TNF-α sanken, der Ödem der Bauchspeicheldrüse war geringer und die Abweichung der subpopulären T-Zellpopulation änderte sich.

In den Gewebepreparaten wurden geringere Schäden an der Bauchspeicheldrüse beobachtet und die Überlebensrate nach 72 Stunden war höher als bei nicht behandelten Tieren.

Gleichzeitig hat sich die Aktivität von Amylase und Lipase nicht wesentlich verändert. Die unähnlichen Ergebnisse der Biomarker zeigen, warum die Vorteile von Experimenten nicht als gleichmäßige Verbesserung aller Parameter der Erkrankung dargestellt werden sollten [22].

Mukowiscozyde: Entzündung und die Verarbeitung von CFTR-Protein

Romani und seine Kollegen (2017) untersuchten Tα1 in Mäusen, die Mukoviszidose-Modelle repräsentierten und Atemwegskammerepithelzellen von Patienten, die den CFTR-Protein-Variante p.Phe508del enthielten.

In den Experimenten wurde ein geringerer Entzündungsschein in den Atemwegen beschrieben sowie eine Verbesserung der Faltenbildung, der Reifung und der Stabilität von CFTR sowie des Transportes von Chlorkohlenstoffionen.

Diese Kombination von Effekten hat das Interesse an einer Teilchenart geweckt, die sowohl auf die Immunreaktion als auch auf die Funktion der zellulären Ionkanäle einwirken könnte.

Die Ergebnisse der Studien an Mäusen und ex vivo Zellen belegen jedoch keine Wirksamkeit bei Patienten, und die beschriebenen Mechanismen benötigen eine klinische Bestätigung [23].

Experimente mit menschlichen Spermien und die Beziehung zwischen Struktur und Aktivität eines Peptids

Naz und seine Mitarbeiter (1992) untersuchten menschliche Spermien in Labortests zur Penetration und Beweglichkeit.

Die synthetische Tα1 erhöhte die Fähigkeit der Spermien, einzudringen (p < 0,001), während Thymozin beta-4 keinen ähnlichen Effekt verursachte.

Antikörper gegen Tα1 oder Thymosin beta-4 erhöhten ebenfalls die Penetration, in einigen Vergleichen sogar um 4,7-mal (p < 0,001).

Die Antikörperbindung konzentrierte sich in der Akrosomregion. Interaktionen mit Tα1 veränderten die spontane und kalzium-stimulierte Akrosomreaktion, die Akrozin-Freisetzung und ausgewählte Bewegungsmerkmale, die mit Hyperaktivität in Verbindung standen.

Die allgemeine Beweglichkeit der Spermien blieb unverändert. In Spermaproben von Männern mit Spermienfunktionsstörungen waren die Konzentrationen von Tα1 niedriger als bei fruchtbaren Männern (p = 0,002).

Dies sind Laborexperimente und keine Belege für eine Verbesserung der Fruchtbarkeit in der klinischen Praxis [24].

In einer weiteren Studie verglich Naz und seine Kollegen (1995) die unmodifizierte Tα1 mit sechs modifizierten Peptiden.

Die natürliche Substanz erhöhte die Spermienpenetration (p < 0,0001), und die stärkste Reaktion im beschriebenen Test wurde bei 0,5 µg pro 100 µl erreicht.

Unter den Varianten blieben die Aktivität von Tα1-Gly-NH₂ und dem C-Endfragment, das aus 14 Aminosäuren besteht (Tα1-C14), erhalten.

Die Ergebnisse deuteten auf die Bedeutung des C-Endbereichs hin, wobei gleichzeitig angedeutet wurde, dass die vollständige Struktur des Proteins zu einer maximalen Aktivität beiträgt.

Kein der untersuchten Varianten verringerte die Penetration oder änderte die allgemeine Beweglichkeit im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Daten unterstützen biochemische Studien zum Peptid, bestätigen jedoch keine effektive Behandlung der Unfruchtbarkeit [25].

Experimentelle Diabetes und die Immunregeneration der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse

Qiu und seine Kollegen (2009) untersuchten Tα1 bei Mäusen der Rasse C57BL/6 mit Streptozotocin-induzierter Diabetes.

Die Tiere erhielten intrathekalen Tα1 in Dosen von 0,1 oder 1 µg/kg pro Tag über 35 Tage.

In beiden Gruppen waren die Glukosekonzentrationen niedriger als bei nicht behandelten Mäusen mit Diabetes, obwohl sie nicht wieder normal wurden.

Bei einer höheren Dosis erhöhte sich die Konzentration der zirkulierenden Insuline um etwa das Zweifache (p < 0,001).

Die histologische Analyse ergab eine geringere Intensität der Pankreatitis, eine Abnahme der Pankreasblöcke und einen Verlust der Beta-Zellen.

Auch die Werte des oxidativen Stresss änderten sich. Der Glutationspiegel stieg um etwa 1,92-mal (p < 0,01), das Malondialdehyd-Konzentrationswert fiel auf 81,9% der beobachteten Werte in der Vergleichsgruppe mit Diabetes (p < 0,05), und die Aktivität der Nitrit- und Katalase wurde erhöht.

Die Ergebnisse weisen auf mögliche entzündungshemmende und oxidative Stress-assoziierte Wege hin, bestätigen jedoch nicht Tα1 als Behandlungsmethode für Diabetes [26].

Dickdarmentzündung im Zusammenhang mit Kontrollpunkthemmern und antitumoraler Immunantwort

Renga und seine Kollegen (2020) verwendeten Mäusemodelle zur Untersuchung von Darmentzündungen, die durch eine Blockade des CTLA-4 verursacht werden.

Tα1 verringerte experimentell Dickdarmentzündung und Gewebeschäden bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der krebshemmenden Aktivität bei der Blockierung von Kontrollpunkten.

Mechanistische Studien zeigten einen tolerogenen Mechanismus im Darm, der von der Indoloamin-2,3-dioxigenase 1 (IDO1) abhängt, ohne dass gleichzeitig eine Zunahme von IDO1 im Tumor auftrat.

Es wurden auch Veränderungen in der Signalgebung dendritischer Zellen und in der Balance zwischen CD8⁺-T-Lymphozyten und regulatorischen T-Lymphozyten in der Tumormilieu beobachtet.

Die Ergebnisse deuten auf die Möglichkeit einer Trennung der immunologischen Toxizität im Darm von der krebshemmenden Aktivität hin, aber die klinischen Vorteile und die Sicherheit bleiben unbestätigt [27].

Systemische Kandidose bei experimenteller Immunsuppression

Di Francesco und seine Mitarbeiter (1994) untersuchten eine systemische Infektion. Candida albicans Bei Mäusen, einschließlich von Tieren, deren Immunfunktionen durch Morphin beeinträchtigt wurden.

Die experimentelle Anzahl der Mikroorganismen, die zur Infektion verwendet wurden, betrug 10⁶.

Die Kombination von Tα1 mit Flukonazol verlängerte die Überlebenszeit und verringerte die Harnwegsinfektionen stärker als jede dieser Einzelmaßnahmen allein.

Die Forscher verbanden diese Effekte mit einer Wiederherstellung der antimykotischen Aktivität der Neutrophilen, der Funktion der NK-Zellen und Veränderungen der Lymphozyten-Signalgebung.

Flukonazol war bei Tieren mit einer durch Morphin verringerten Resistenz weniger wirksam, während die Zugabe von Tα1 deren Aktivität teilweise wiederherstellte.

Die Ergebnisse beschränken sich auf ein experimentelles Modell der Infektion und rechtfertigen nicht die klinische Anwendung einer solchen antimykotischen Kombination ohne entsprechende Studien [28].

Wie sind die in den Studien beschriebenen Tα1-Verabreichungsformen zu interpretieren?

In der wissenschaftlichen Literatur wurden verschiedene Schema für die Gabe von Tα1 beschrieben, abhängig von der Erkrankung, dem Untersuchungsdesign und den Behandlungskonditionen.

In mehreren Studien bei Menschen wurden feste subkutane Dosen von 1,6 mg angewendet, manchmal zweimal pro Woche. In einer Studie zur Thrombozytopenie wurde das Peptid dreimal pro Woche verabreicht, während in einigen Studien zur akuten klinischen Erkrankung oder Komplikationen der Chemotherapie kurze Zyklusdauern des täglichen Verabreichungszeitraums verwendet wurden.

In einer Studie zur Behandlung schwerer Pankreatitis wurde eine Dosis von 3,2 mg zweimal täglich über sieben Tage untersucht. In Studien zur Unterstützung der HIV-Therapie wurden auch tägliche Injektionen mit einer Dosis von 400 bis 1600 µg/m² analysiert.

Die beschriebenen Untersuchungsphasen umfassten sowohl kurze Krankenhausinterventionen als auch etwa 8–12 Wochen in Studien zur Wiederherstellung der Immunabwehr oder zur Behandlung von depressiven Symptomen.

Diese Werte beschreiben historische Forschungsprotokolle. Sie stellen weder eine universelle Dosis, noch ein empfohlenes Schema dar, noch belegen, dass Tα1 in den in dem Artikel beschriebenen experimentellen Indikationen angewendet werden sollte.

Entscheidungen zur Behandlung hängen vom lokalen Zulassungsstatus, der Qualität des Arzneimittels, der Indikation, der klinischen Situation und der Einschätzung des Spezialisten ab.

Welche Schlussfolgerungen können aus den verfügbaren Beweisen gezogen werden?

Tymozin alfa-1 hat eine lange Forschungsgeschichte als Peptid mit immunmodulierender Wirkung. Die stärksten Ergebnisse der Studien bei Menschen, die in dieser Übersicht vorgestellt werden, beziehen sich auf Parameter der Immunantwort in bestimmten klinischen Situationen, darunter bei schwerem akuten Pankreatitis.

Die übrigen Hinweise basieren auf kleinen klinischen Studien, post hoc-Analysen, nicht kontrollierten Berichten oder Labortests.

Die Verbesserung der Parameter von Zytokinen, von T-Zellmarkern, der Tierhaltung oder der Funktion der Zellen liefert wichtige biologische Informationen. Dies muss jedoch nicht zu einer geringeren Krankheitsrate, einer verbesserten Überlebensrate oder einer besseren Lebensqualität führen.

Besonders vorsichtige Interpretation erfordern die Ergebnisse bezüglich Depressionen, Fruchtbarkeit, antitumoraler Reaktion, neurologischen Schäden, Diabetes und Mukoviszidose.

Die verfügbaren Daten rechtfertigen ein wissenschaftliches Interesse, erlauben jedoch keine umfassenden Aussagen zu bestätigten klinischen Vorteilen.

Zukünftige Studien sollten sich auf ausreichend große, blind kontrollierte klinische Studien mit klinisch relevanten Endpunkten und einer transparenten Meldung von Nebenwirkungen konzentrieren.

Redaktionelles Anmerkung: Dieser Artikel stellt die Ergebnisse veröffentlichter wissenschaftlicher Studien dar und dient nicht als Leitfaden zur Verschreibung, Dosierung oder selbstständiger Anwendung von Thymozin alfa-1. Der klinische Status von Thymalfazin und die zugelassenen Indikationen für seine Anwendung variieren je nach Land.

Referenzen

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indikationen für eine antidepressive Wirkung von Thymosin alfa-1 in einer kleinen, offenen Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit häufiger variabler Immunschwäche und Depressionen. Gehirn, Verhalten und Immunität – Gesundheit, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
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