Timozina alfa-1 (Tα1): regulación del sistema inmunológico, ensayos clínicos y nuevas direcciones en la investigación experimental

¿Qué es la timozina alfa-1?

La timozina alfa-1 (Tα1), también conocida como timalfazina, es un péptido natural que fue aislado por primera vez de la grasa. Su actividad biológica está estrechamente relacionada con la regulación del sistema inmunológico, incluida la maduración de los linfocitos T, el funcionamiento de las células inmunitarias y la coordinación de la respuesta inflamatoria. Este péptido ha sido aprobado para su uso en algunos casos, entre otros, el tratamiento del hepatitis viral crónico en muchos países. Sin embargo, el estado de registro y el alcance exacto de las indicaciones aprobadas varían según la jurisdicción. La autorización para su comercialización en un solo país no implica automáticamente la autorización para su uso en todos los trastornos analizados en este resumen.

Dado que la señalización inmunológica interviene en los circuitos neurológicos, hormonales y relacionados con la regeneración tisular, los científicos comenzaron a estudiar la Tα1 también fuera de sus usos tradicionales en enfermedades infecciosas. Los estudios incluían la inflamación grave de la glándula suprarrenal, las respuestas postvacunas, los trastornos de la inmunidad relacionados con el VIH, los complicados tras trasplantes, los síntomas depresivos, la cicatrización de la encía, las funciones reproductivas y los complicados de la quimioterapia. Una gran parte de estas investigaciones sigue siendo preliminar y los resultados de los experimentos en animales o células aisladas no constituyen evidencia de eficacia clínica en humanos.

El siguiente resumen presenta los resultados publicados por áreas de investigación, distinguiendo los estudios clínicos controlados, las observaciones o los informes no controlados sobre personas, y los experimentos preclínicos. Los esquemas de administración experimentales se describen únicamente para presentar la metodología de los estudios publicados, y no como recomendaciones para el uso individual.

Ilustración: estructura molecular de la timalafina (PubChem [1]).

Investigaciones clínicas de la timozina alfa-1 en humanos

Depresión y trastornos de la inmunidad en la inmunodeficiencia variable común

En un pequeño estudio abierto que validaba la idea científica inicial de Mersha y colaboradores (2025), evaluaron la Tα1 en cinco personas con una variante común de deficiencia de inmunidad (CVID) y depresión. Los participantes recibieron 1,6 mg al día durante la primera semana y luego inyecciones dos veces por semana durante siete semanas. Los resultados medios en las escalas de evaluación de la depresión disminuyeron en 52%, en comparación con una reducción del 36% en el grupo comparativo que recibió atención estándar.

Los investigadores también observaron niveles más bajos de interleucina 6 (IL-6) y signos de una mayor producción de linfocitos T vírgenes. Tras terminar la administración del péptido, las manifestaciones depresivas regresaron en dos participantes con los síntomas más graves, y algunas de las alteraciones inmunológicas se redujeron. Aunque los resultados sugieren una posible relación entre la restauración de las funciones inmunitarias y el estado de ánimo, un estudio que incluyó a cinco personas, sin aleatorización, no permite determinar si Tα1 es un medicamento antidepresivo eficaz [2].

Enfermedad grave de la glándula pancreática: pruebas de los estudios aleatorizados

Tian y colaboradores (2025) realizaron una análisis general de cinco estudios controlados aleatorizados que incluyeron a 706 pacientes con inflamación pancreática aguda grave. En comparación con el tratamiento estándar, el uso de Tα1 se asoció con valores más altos de linfocitos T CD4⁺ (media de la diferencia [MD] 4,53) y una mejor relación CD4⁺/CD8⁺ (MD 0,42).

La análisis de subgrupos reveló una reducción del nivel de proteína C reactiva (CRP) con dosis más bajas (MD −30,12 mg/l), mientras que en los grupos que recibieron dosis más altas no se observó una variación análoga y consistente. Las infecciones extrapulmonares ocurrieron con menos frecuencia (riesgo relativo [RR] 0,56), incluidas las infecciones de la sangre (RR 0,60) y las infecciones de la cavidad abdominal (RR 0,38). No se observó, sin embargo, una reducción significativa de la frecuencia de las infecciones pulmonares.

Los resultados en la escala de gravedad APACHE II mostraron una ligera mejora (MD −1,52), pero no se observó una reducción estadísticamente significativa de la hospitalización. Los resultados justifican la evaluación ulterior de Tα1 como un tratamiento potencial complementario en pacientes seleccionados con un estado grave, y no como un sustituto de los métodos de tratamiento reconocidos para la pancreatitis [3].

En un estudio aleatorizado anterior con doble ciego, Wang y colaboradores (2011) analizaron la administración subcutánea de Tα1 en una dosis de 3,2 mg dos veces al día durante siete días en pacientes con inflamación pancreática aguda grave. En los días 8 y 28, en los participantes que recibieron el péptido, se observó una recuperación más rápida de la expresión de HLA-DR en los monocitos y una mejora en la relación CD4/CD8.

También se observó una reducción en los recuentos de hemocitosis positivas y de material de la cavidad abdominal, así como un menor tiempo de permanencia en el área de terapia intensiva. La investigación sugiere que los cambios en la función del sistema inmunitario pueden estar asociados con una mejora en los resultados relacionados con las infecciones. Sin embargo, los resultados siguen limitados a la población hospitalaria estudiada y al protocolo utilizado [6].

Huang y colaboradores (2024) llevaron a cabo una análisis post hoc para comprobar si los trastornos metabólicos influyeron en la respuesta al tratamiento en 502 pacientes con inflamación pancreática aguda. Entre las 271 personas con hiperglucemia, la pancreatitis aguda se presentó en 18,8% durante 90 días en los que recibieron Tα1, en comparación con 29,7% en el grupo placebo. El factor de riesgo comunicado fue de 0,80, con un 95% intervalo de confianza de 0,37–0,97 y p = 0,03.

No se han confirmado beneficios similares en pacientes con hipertrigliceridemia por sí sola ni en personas con ambos trastornos concomitantes. Varias análisis que incluían variables adicionales corroboraron la relación observada en el subgrupo. Sin embargo, los análisis post hoc sirven principalmente para formular hipótesis y requieren confirmación en estudios prospectivos [11].

Reimplantación de dientes y cicatrización de las estructuras de la encía

Loo y colaboradores (2008) estudiaron 73 pacientes sometidos a reimplantación de dientes fracturados en un estudio piloto aleatorizado de doble ciego. En comparación con el solución salina fisiológica, el uso de Tα1 durante el período postoperatorio se asoció con valores más bajos de interferón, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e IL-6 y con una mayor cantidad de leucocitos. Todas estas diferencias alcanzaron un nivel de significación estadística p < 0,05.

Los investigadores también describieron una mejor cicatrización de la encía, una menor movilidad de los dientes, una incidencia más baja de anquilosis y una mayor permanencia de los dientes reimplantados (p < 0,05). Los resultados sugieren que la modulación local o sistémica de la inmunidad puede influir en la cicatrización tras lesiones dentales. Sin embargo, la escasa cantidad de estudios limita la posibilidad de transferir estas observaciones a la práctica clínica rutinaria [4].

VIH: regeneración de la inmunidad y tratamiento combinado

Ramachandran y colaboradores (1996) evaluaron Tα1 en combinación con interleucina 2 modificada con polietilenglicol (PEG-IL-2) en adultos infectados por VIH-1 que recibían zidovudina y tenían una cifra de linfocitos CD4 de 50–250 células/µl.

El PEG-IL-2 se administró por vía intravenosa en una cantidad de 10⁶ IU/m² cada dos semanas durante 20 semanas. Después de cuatro administraciones, se introdujo Tα1 una vez por semana, aumentando gradualmente la dosis estudiada de 400 a 1600 µg/m² durante dos meses.

Durante el tratamiento con PEG-IL-2, la cantidad de linfocitos CD4 aumentó aproximadamente un 30–40%, pero la adición de Tα1 no produjo un aumento más detectable. Los análisis de ADN viriónico, ARN en plasma y antígeno p24 no indicaron reactivación del virus, y la combinación fue en general bien tolerada. El estudio proporciona por tanto pruebas más sólidas de la posibilidad de utilizar dicha combinación que de su eficacia inmunológica adicional [5].

Chadwick y colaboradores (2003) llevaron a cabo un estudio de fase II piloto en adultos clínicamente estables que recibían terapia antirretroviral altamente activa (HAART), con un nivel de RNA del VIH inferior a 400 copias/ml y una cifra de CD4 inferior a 200 células/µl.

Los participantes continuaron con la HAART o recibieron adicionalmente Tα1 en una dosis de 3,2 mg subcutáneamente dos veces por semana durante 12 semanas. La cantidad total de células CD4, CD8 y CD45 no aumentó significativamente en comparación con el grupo de control. Sin embargo, en el grupo Tα1 aumentó la cantidad de cadenas de ADN que se formaban durante la reorganización del receptor de los linfocitos T (sjTREC), que se considera un marcador relacionado con la salida reciente de los linfocitos T de la glándula linfática.

No se ha descrito ningún signo grave de seguridad relacionado con el tratamiento. Sin embargo, el aumento de sjTREC no debería ser confundido con una recuperación de la inmunidad a largo plazo demostrada ni con una mejora de los resultados del tratamiento del VIH [7].

En un estudio aleatorizado más antiguo, sin recubrimiento, de 12 meses, Garaci y colaboradores (1994) compararon la zydovudina sola con combinaciones que incluían interferón alfa, Tα1 o ambos compuestos en adultos con una cifra de CD4 de 200–500 células/µl.

La combinación triple se asoció con una mayor cantidad de linfocitos CD4 y mejores parámetros funcionales que la zydovudina por sí misma o cualquier combinación de los dos medicamentos. Los estudios de laboratorio también sugerían una interacción complementaria entre Tα1 y interferón alfa en la actividad de los linfocitos.

Dado que el tratamiento antirretroviral ha cambiado significativamente desde la realización del estudio, sus resultados deben ser considerados como pruebas históricas de la inmunología, y no como base para las decisiones actuales sobre el tratamiento del VIH [9].

Vacunación contra la gripe en personas mayores

Ershler y colaboradores (2007) analizaron los estudios en animales y los ensayos clínicos sobre el uso de Tα1 en combinación con vacunas contra la gripe en personas mayores.

En la parte de los estudios analizados se describió una mayor frecuencia de la conversión de la inmunidad y valores más altos de anticuerpos contra la hemaglutinina del virus de la gripe, con una tolerancia generalmente aceptable. Sin embargo, los protocolos y las poblaciones estudiadas eran diferentes entre sí.

El examen no demostró que la adición de Tα1 impida de manera consistente la gripe confirmada por laboratorio o sus complicaciones. Para determinar su importancia clínica, serían necesarios estudios más amplios y actuales [8].

Funciones de los espermatozoides y infertilidad masculina

Naz y colaboradores (1995) describieron un estudio multicéntrico que incluyó a 68 hombres con infertilidad relacionada con trastornos de la función de los espermatozoides.

Después de la exposición a Tα1 en los parámetros de ensayo de penetración de los óvulos de conejo, los resultados de los ensayos mejoraron en 50 de los 68 participantes, es decir, aproximadamente el 76%. El aumento reportado en el índice de penetración fue de 31 a 45%, con valores de p de 0,0006 a menos de 0,0001.

Estos cambios se correlacionaron con los niveles de Tα1 en el plasma seminal (r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01).

Las observaciones se refieren a parámetros de laboratorio relacionados con la fecundación, y no a una mejora demostrada en la frecuencia de los embarazos o los nacimientos vivos. Por lo tanto, no confirman a la Tα1 como método de tratamiento de la infertilidad [10].

Malpigmentación inmunológica y regeneración de la cantidad de plaquetas

En un estudio comparativo descrito por Wanga y colaboradores (2007) 27 pacientes recibieron de manera individual dexametasona en dosis altas, mientras que 39 personas recibieron dexametasona en combinación con Tα1.

El dexametazona se administró por vía oral en una dosis de 40 mg durante cuatro días. El grupo de tratamiento combinado recibió además 1,6 mg de Tα1 por vía subcutánea tres veces por semana durante cuatro semanas.

Se observó una respuesta completa en 76,9% participantes del grupo de tratamiento combinado, en comparación con 44,4% en el grupo de comparación. La respuesta persistente tras seis meses fue de 61,5% y 34,6%, respectivamente. El recaído ocurrió en 38,5% participantes frente a 65,4% (p < 0,05).

El perfil de citoquinas mostró valores más altos de IFN-γ, IL-2 y TGF-β1 y valores más bajos de IL-4 e IL-10. La concentración de TGF-β1 estuvo correlacionada con la Tα1 circulante (r = 0,6028; p < 0,05).

Los resultados justifican la realización de nuevos estudios, pero no establecen un esquema de tratamiento para la microagregación que pudiera aplicarse ampliamente en la práctica clínica [12].

Grupo de insuficiencia respiratoria aguda asociada con citomegalovirus tras trasplante renal

Ji y sus colaboradores (2007) estudiaron a 46 pacientes trasplantados de riñón con infección por citomegalovirus (CMV), un síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (ARDS).

Todos los participantes recibieron tratamiento de emergencia intensivo, que incluía ganciclovir y medicamentos antibacterianos o antifúngicos según corresponda. Además, 32 personas recibieron Tα1 por vía subcutánea en una dosis de 1,6 mg al día o cada dos días, mientras que 14 personas no recibieron este péptido.

El porcentaje de tratamiento de emergencia eficaz registrado fue del 78,1% frente al 50%, y la mortalidad fue del 21,9% frente al 50%.

Durante la observación, mejoraron la cantidad de linfocitos CD4⁺ y el ratio CD4⁺/CD8⁺. En las personas que sobrevivieron, también se observó un aumento en la cantidad de células CD4⁺ y CD8⁺ en los días 7, 14 y 21.

Grupos pequeños con una población desigual y tratamientos concomitantes complejos significan que los resultados deben considerarse como pruebas preliminares sobre un posible tratamiento complementario [13].

Immunoterapia de cáncer: caso de un tratamiento multimodal

Yu y colaboradores (2024) describieron el caso de un paciente de 48 años con cáncer de mama resistente al tratamiento, metastásico y triple negativo.

Se aplicó radioterapia estereotáctica corporal (SBRT), inhibidor de PD-1, factor estimulante de la formación de colonias de granulocitos y macrofagos (GM-CSF) y Tα1.

Tras dos ciclos, el cambio tumoral primario se redujo aproximadamente un 79%, y los tres metástasis a los pulmones casi un 57%. La respuesta cumplió los criterios de respuesta parcial según RECIST v1.1.

Los parámetros morfológicos de la sangre se mantuvieron estables, el nivel de CA19-9 disminuyó y el efecto secundario principal reportado fue una reacción cutánea controlable.

Dado que se aplicaron simultáneamente varias metodologías activas contra el cáncer y que el estudio se refería únicamente a un paciente, la respuesta obtenida no puede atribuirse específicamente a Tα1 [14].

Neuropatía periférica asociada a la quimioterapia

An i colaboradores (2004) evaluaron a 22 personas con cáncer de mama o de pulmón avanzado, en quienes se presentó neurotoxicidad de grado 2–4 asociada a la quimioterapia.

Los participantes continuaron con esquemas que incluían medicamentos como la vinorelbina, la cisplatina, la gemcitabina, el paclitaxel, la carboplatina o la epirubicina. Al mismo tiempo, recibieron Tα1 en una dosis de 1,6 mg al día durante cuatro días antes de la quimioterapia y dos veces por semana durante uno a tres semanas después de ella.

En diez participantes (45,4%) se observó una mejora hasta un nivel inferior al segundo grado de neurotoxicidad en las siguientes evaluaciones neurológicas.

Debido a la ausencia de un grupo de control, no se puede distinguir la posible acción del péptido de una mejora espontánea, cambios en la quimioterapia u otros factores [15].

Investigaciones preclínicas: modelos animales y experimentos de laboratorio

El cerebro en desarrollo: neurogénesis, aprendizaje e inmunomodulación

Wang y colaboradores (2017) administraron Tα1 a ratones recién nacidos y luego evaluaron sus funciones cognitivas y el desarrollo del hipocampo.

Los animales que recibieron el péptido obtuvieron mejores resultados en los ejercicios de aprendizaje y memoria. También se observó una neurogénesis más intensa en el hipocampo y cambios en el equilibrio inmunológico, acompañados por un aumento en los niveles de neurotrofina de origen cerebral (BDNF), factor de crecimiento nervioso (NGF) e insulina-like growth factor 1 (IGF-1).

En el modelo experimental de inflamación de Tα1 también parecía proteger el proceso de formación de nuevos neuronas.

La fuente de la información no incluyó la dosis experimental. Se trata de los resultados de estudios sobre el desarrollo cerebral de ratas y no deben interpretarse como evidencia de una mejora de las funciones cognitivas en niños [16].

En los cultivos de neuronas del hipocampo de Yang y colaboradores (2003), analizaron la Tα1 a concentraciones de 1 y 10 µg/ml.

La exposición aumentó la frecuencia de los eventos sinápticos excitantes sin que ello correspondiera a un aumento de la amplitud de los eventos individuales. Este patrón sugiere una variación en la probabilidad de transmisión sináptica, y no en el fortalecimiento de los propios impulsos.

Los resultados indican un mecanismo celular que requiere más investigación, pero no confirman una mejora en la memoria en humanos [17].

Daño cerebral traumático causado por una onda de choque

Shi y colaboradores (2020) estudiaron ratas que habían sufrido daño cerebral debido a la acción de una onda de choque.

Los animales recibieron Tα1 en una dosis de 200 µg/kg dos veces al día durante tres días o dos semanas.

En cuanto a la viabilidad, se observó una ligera mejora temprana, estadísticamente no significativa. Sin embargo, los animales que recibieron el péptido obtuvieron mejores resultados en los tests labirínticos que evalúan el aprendizaje y la memoria espacial.

También se describieron una menor fosforilación de la proteína tau en el sitio Thr205, una reducción del estado inflamatorio y un menor edema cerebral.

Los resultados sugieren una posible relación entre la modulación de la inmunidad y los caminos de daño neuronal, pero requieren una repetición independiente y estudios con la participación de humanos [18].

Factores derivados de la gestación y el desarrollo temprano del sistema nervioso

Turrini y colaboradores (1998) estudiaron la relación entre la conducta agresiva y el sistema nervioso en desarrollo.

La eliminación de la grasa en los animales recién nacidos estuvo asociada con una disminución de la señalización de NGF, cambios en los conectores nerviosos y una reducción de la actividad colinérgica.

La administración directa de Tα1 al cerebro restableció parcialmente los parámetros relacionados con la NGF, las conexiones neuronales y la actividad dependiente de la acetilcolina.

Dado que el experimento se realizó en un modelo animal en fase de desarrollo y la administración directa al cerebro se realizó, los resultados no se pueden extrapolar a la administración sistémica habitual [19].

Dolor inflamatorio y señalización en el sistema nervioso central

En el modelo de inflamación inducida por un adyuvante completo de Freund en roedores, el estudio marcado como [20] demostró que Tα1 reducía la alodinia mecánica y la hiperalgepsia térmica.

Las medidas en el núcleo espinal indicaron niveles más bajos de IFN-γ, TNF-α y BDNF y una actividad reducida del trayecto Wnt3a/β-catenin.

El mecanismo propuesto implica un cambio en la comunicación entre la señalización inmunológica y neuronal en el sistema nervioso central.

Los resultados de los estudios en animales no confirman la eficacia analgésica en humanos ni establecen un protocolo de tratamiento del dolor [20].

Enfermedad pancreática grave: supervivencia y daños a los órganos en ratones

Wang y colaboradores (2015) evaluaron por separado Tα1 y interferón alfa en ratas con inflamación pancreática grave provocada por taurocholan sodico.

Las intervenciones experimentales incluían la administración intravenosa de Tα1 en una dosis de 26,7 µg/kg o de interferón alfa en una dosis de 4,0 × 10⁵ U/kg.

Ambas intervenciones redujeron los marcadores de daño pancreático y hepático, incluidos el AST, el LDH, la α-amilasa y la lipasa, así como la procalcitonina y las citocinas inflamatorias TNF-α, IL-4, IL-5 e IL-18.

Se mejoraron los parámetros de los linfocitos T CD3⁺, CD4⁺ y CD8⁺, y los análisis histológicos mostraron menores daños en el páncreas y los pulmones.

La mortalidad fue de 50% en los animales no tratados, 25% en el grupo Tα1 y 33% en el grupo de interferón alfa.

El experimento proporciona hipótesis mecanísticas relativas a la modulación de la inmunidad en lesiones agudas de los órganos, pero no constituye una prueba clínica directa [21].

Yao y colaboradores (2007) estudiaron la administración subcutánea de Tα1 en una dosis de 100 µg/kg inmediatamente después de la inducción de la pancreatitis grave en ratas y nuevamente después de dos horas.

Los niveles de IL-1β y TNF-α se redujeron, el edema de la glándula suprarrenal fue menor y la distribución de subpopulaciones de linfocitos T cambió.

Se observaron menores daños en el páncreas en los preparados de tejido, y la viabilidad tras 72 horas fue mayor que en los animales no tratados.

Al mismo tiempo, la actividad de las enzimas amilasa y lipasa no cambió significativamente. Los resultados biomarcadores individuales muestran por qué no se debe presentar los beneficios de los experimentos como una mejora uniforme de todos los parámetros de la enfermedad [22].

Mucopolisacaridosis: una enfermedad inflamatoria y un trastorno del procesamiento de la proteína CFTR

Romani y colaboradores (2017) evaluaron Tα1 en modelos murinos de mucopolisacaridosis y en células epiteliales de vías respiratorias procedentes de pacientes, que contenían el variante p.Phe508del de la proteína CFTR.

En los experimentos se describió una menor inflamación de las vías respiratorias y una mejora en la plegabilidad, maduración y estabilidad de la CFTR, así como en el transporte de los iones clorados.

Esta combinación de efectos ha despertado el interés en una molécula que podría interactuar tanto con la señalización inmunológica como con el funcionamiento de los canales ionicos de la membrana celular.

Sin embargo, los resultados de los estudios en ratas y células ex vivo no indican eficacia en pacientes, y los mecanismos descritos requieren confirmación clínica [23].

Experimentos con espermatozoides humanos y la relación entre la estructura y la actividad del péptido

Naz y sus colaboradores (1992) analizaron los espermatozoides humanos en pruebas de penetración y movilidad realizadas en el laboratorio.

La Tα1 sintética aumentó la capacidad de penetración de los espermatozoides (p < 0,001), mientras que la timozina beta-4 no provocó el mismo efecto.

Las anticuerpos dirigidos contra Tα1 o timozina beta-4 también aumentaban la penetración, incluso en algunos casos en un 4,7 veces (p < 0,001).

La unión de los anticuerpos se concentró en el área del acrosoma. Las intervenciones relacionadas con Tα1 alteraron la respuesta acrosomal espontánea y estimulada por calcio, la liberación de acrosina y las características selectivas del movimiento asociadas con la hiperactividad.

La movilidad general de los espermatozoides no cambió. En las muestras de semen de los hombres con alteraciones en la función espermática, los niveles de Tα1 fueron inferiores a los de los hombres fértiles (p = 0,002).

Se trata de puntos finales de laboratorio y no de pruebas de mejora de la fertilidad en la práctica clínica [24].

En otro estudio, Naz y sus colaboradores (1995) compararon la Tα1 intacta con seis péptidos modificados.

La molécula natural aumentó la penetración de los espermatozoides (p < 0,0001), y la respuesta más fuerte en el ensayo descrito se obtuvo con 0,5 µg por 100 µl.

De los variantes, se conservó la actividad de Tα1-Gly-NH₂ y el fragmento C-terminal compuesto por 14 aminoácidos (Tα1-C14).

Los resultados indicaron la importancia del región C-terminal, sugiriendo al mismo tiempo que la estructura completa del péptido contribuye a la máxima actividad.

Ninguno de los variantes estudiados redujo la penetración ni cambió la movilidad general en comparación con el control. Los datos apoyan los estudios bioquímicos sobre el péptido, pero no confirman una terapia eficaz para la infertilidad [25].

Diabetes experimental y la protección de las células beta de la glándula pancreática

Qiu y colaboradores (2009) estudiaron Tα1 en ratas C57BL/6 con diabetes provocada por la estreptozotocina.

Los animales recibieron intratumoralmente Tα1 en dosis de 0,1 o 1 µg/kg por día durante 35 días.

En ambos grupos, los niveles de glucosa fueron más bajos que en las ratas no tratadas con diabetes, aunque no volvieron a los valores normales.

Con una dosis experimental más alta, el nivel de insulina circulante aumentó aproximadamente un doble (p < 0,001).

La histología sugirió una menor intensificación de la inflamación de la glándula pancreática, la pérdida de las células beta y la desaparición de las islas pancreáticas.

También cambiaron los índices de estrés oxidativo. El nivel de glutatión aumentó aproximadamente 1,92 veces (p < 0,01), el nivel de malondialdehído cayó a 81,9% valores observados en el grupo de control con diabetes (p < 0,05), y la actividad de la desmutasa peroxisomálgica y la catalasa aumentó.

Los resultados indican posibles rutas antiinflamatorias y relacionadas con el estrés oxidativo, pero no confirman la Tα1 como método de tratamiento de la diabetes [26].

Inflamación del intestino grueso asociada con inhibidores de puntos de control y inmunidad contra el cáncer

Renga y colaboradores (2020) utilizaron modelos murinos para estudiar la inflamación intestinal provocada por la inhibición de CTLA-4.

Tα1 redujo la inflamación experimental del colon y los daños en los tejidos, al tiempo que mantuvo la actividad antineoplásica del tratamiento que bloqueaba los puntos de control.

Los estudios mecánicos indicaron que el genido dependiente de la indoloamino-2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) era tolerante en el intestino, sin un aumento paralelo de IDO1 en el tumor.

También se observaron cambios en la señalización de las células dendríticas y en la balance entre los linfocitos T CD8⁺ y los linfocitos T reguladores en el entorno del tumor.

Los resultados indican la posibilidad de separar la toxicidad inmunológica en el intestino de la actividad antineoplásica, pero los beneficios clínicos y la seguridad siguen sin confirmarse [27].

Candidosis sistémica en condiciones de inmunosupresión experimental

Di Francesco y sus colaboradores (1994) estudiaron la infección sistémica. Candida albicans En ratas, incluso en animales cuya función inmunológica se ha debilitado por la morfina.

La cantidad experimental de microbios utilizados para la infección fue de 10⁶.

La combinación de Tα1 con flukonazol prolongaba la supervivencia y reducía la carga fungicida en los riñones más que cualquiera de estas intervenciones por separado.

Los investigadores vincularon estos efectos con la restauración de la actividad antifúngica de los neutrófilos, la función de las células NK y los cambios en la señalización de las linfocinas.

El flukonazol fue menos eficaz en los animales con una inmunidad debilitada por la morfina, mientras que la adición de Tα1 parecía restaurar parcialmente su actividad.

Los resultados se limitan a un modelo experimental de infección y no justifican la aplicación clínica de tal combinación antimicótica sin los estudios adecuados [28].

¿Cómo interpretar los esquemas de administración de Tα1 descritos en los estudios?

La literatura científica describe varios esquemas de administración de Tα1 dependiendo de la enfermedad, el proyecto de investigación y las condiciones de tratamiento.

En varios estudios en humanos se utilizaron dosis subcutáneas constantes de 1,6 mg, a veces dos veces por semana. En un estudio sobre la microagregación, el péptido se administró tres veces por semana, mientras que en algunas investigaciones sobre estados clínicos agudos o complicaciones de la quimioterapia se utilizaron ciclos cortos de administración diaria.

En uno de los estudios sobre la pancreatitis grave, se administraron 3,2 mg dos veces al día durante siete días. En los estudios de tratamiento complementario contra el VIH también se analizaron las inyecciones semanales adaptadas a la superficie corporal, en un rango de 400 a 1600 µg/m².

Los períodos de estudio descritos abarcaron tanto intervenciones hospitalarias de corta duración como aproximadamente 8 a 12 semanas en estudios sobre la regeneración de la inmunidad o los síntomas depresivos.

Estos valores describen protocolos de investigación históricos. No representan una dosis universal, un esquema recomendado ni una evidencia de que Tα1 debería ser utilizada en los indicios experimentales mencionados en el artículo.

Las decisiones sobre el tratamiento dependen del estado de registro local, la calidad del producto, la indicación, la situación clínica y la evaluación del especialista.

¿Qué conclusiones se pueden extraer de los datos disponibles?

La timozina alfa-1 tiene una larga historia de investigación como un péptido con acción inmunomoduladora. Los resultados más fuertes de los estudios en humanos presentados en este resumen se refieren a parámetros relacionados con la inmunidad en situaciones clínicas específicas, incluyendo el dolor abdominal agudo grave.

Las demás indicaciones se basan en pequeños estudios clínicos, análisis post hoc, informes no controlados o experimentos de laboratorio.

La mejora de los parámetros de las citoquinas, los marcadores de los linfocitos T, el comportamiento de los animales o las funciones de las células proporciona información biológica importante. No obstante, no tiene por qué traducirse en una menor frecuencia de enfermedades, una mejor viabilidad o una mejor calidad de vida.

Los resultados sobre la depresión, la fertilidad, la respuesta antitumoral, los daños neurológicos, la diabetes y la mucoviscidosis requieren una interpretación especialmente cautelosa.

Los datos disponibles justifican el interés científico, pero no permiten formular afirmaciones generales sobre los beneficios clínicos confirmados.

Los futuros estudios deberían centrarse en ensayos clínicos suficientemente numerosos y aleatorizados, con puntos finales clínicamente relevantes y una presentación clara de los efectos adversos.

Advertencia editorial: Este artículo presenta los resultados de estudios científicos publicados y no constituye una guía sobre la prescripción, la dosificación ni la administración independiente de timolofina alfa-1. El estado clínico de la timolofina y las indicaciones permitidas para su uso varían según el país.

Referencias

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A., & Dalm, V. (2025). Indicaciones para un efecto antidepresivo de la timosina alfa-1 en un pequeño estudio de demostración de concepto abierto en pacientes con deficiencia inmunitaria variable común y depresión. Creencias, comportamiento e inmunidad – Salud, 43, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W., & Tang, W. (2025). La timosina alfa 1 alivia la inflamación y previene la infección en pacientes con pancreatitis aguda grave mediante la regulación inmune: una revisión sistemática y una meta-análisis. Fronteras de la inmunología, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J., & Wang, M. (2008). La timosina alfa 1 proporciona beneficios a corto y largo plazo en la reimplantación de dientes que se han desprevenido: un estudio piloto aleatorizado y doble ciego. Revista americana de medicina de urgencias, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K., & Merigan, T. C. (1996). Interleucina-2 y timosina alfa 1 modificadas con polietilenglicol en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N., & Li, J. (2011). La timosina alfa 1 está asociada con una mejor inmunidad celular y una reducción de la tasa de infección en pacientes con pancreatitis aguda grave en un estudio de control aleatorizado y doble ciego. Inflamación, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S., & Paton, N. I. (2003). Un estudio piloto sobre la seguridad y la eficacia de la timosina alfa 1 en el aumento de la regeneración inmune en pacientes infectados por VIH con bajos niveles de CD4 que reciben una terapia antirretroviral altamente activa. Inmunología clínica y experimental, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S., & Geloo, Z. S. (2007). La timosina alfa 1 como complemento de la vacunación contra la influenza en personas mayores: fundamentos y resúmenes de los ensayos. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A., & Favalli, C. (1994). Tratamiento combinado con zidovudina, timosina alfa 1 y interferón alfa en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C., & Sacco, A. (1995). El tratamiento con timosina alfa-1 aumenta la capacidad de fecundación de los espermatozoides de hombres infértiles: un ensayo multicéntrico. Archivos de Andrología, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L., & Ni, H. (2024). Tratamiento inmunomodulador en pacientes con pancreatitis necrotizante aguda con anomalías metabólicas: análisis post hoc de un ensayo clínico aleatorizado. Intestino y hígado, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W., & Chu, X. (2007). Terapia combinada de timosina alfa1 y dexametasona en dosis altas en pacientes con purpura trombocitopénica idiopática crónica. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., & Liu, Z.-H. (2007). Regulación inmunológica del tratamiento con timosina alfa 1 en pacientes con infección por citomegalovirus acompañada de síndrome de distress respiratorio agudo tras trasplante renal. Procedimientos de trasplante, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D., & He, X. (2024). Combinación de un inhibidor de PD-1 con SBRT, GM-CSF y timosina alfa-1 en el cáncer de mama metastásico: informe de caso y revisión de la literatura. Medicina (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J., & Wu, M. N. (2004). Evaluación primaria del efecto del tratamiento con timosina alfa1 en la neurotoxicidad inducida por la quimioterapia. Ai Zheng, 23 años(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y., & Zou, J. (2017). El inmunopotenciador timosina alfa-1 promueve la neurogénesis y la cognición en el ratón en desarrollo mediante una tendencia Th1 sistémica. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X., & Zhang, Y. X. (2003). La timosina alfa-1 modula la transmisión sináptica excitatora en neuronas hipocampales cultivadas en ratas. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J., & Gu, J. W. (2020). Mejoría de la disfunción cognitiva tras una lesión cerebral traumática inducida por explosión mediante la administración de timosina α1 en ratas: participación de la inhibición de la fosforilación de tau en el epítopo Thr205. Investigación cerebral, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E., & Aloe, L. (1998). Un papel del timo y la timosina alfa1 en los niveles de NGF en el cerebro y en la expresión de los receptores de NGF. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y., & Xie, L. (2020). El inmunopotenciador timosina alfa-1 atenuó el dolor inflamatorio mediante la modulación de la vía Wnt3a/β-catenina en la médula espinal. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W., & Guo, X. (2015). Eficacia de la timosina α1 y la interferona α en el tratamiento de la pancreatitis aguda grave en un modelo de ratón. Informes de medicina molecular, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y., & Zhai, Z. (2007). La timosina alfa 1 mejora la pancreatitis aguda grave en ratas mediante la regulación del número de células T periféricas y los niveles séricos de citocinas. Revista de Gastroenterología y Hepatología, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. y Garaci, E. (2017). La timosina α1 representa una potencial terapia potent basada en una única molécula para la fibrosis quística. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P., & Goldstein, A. L. (1992). La timosina alfa-1 mejora la capacidad de fecundación de las células espermáticas humanas: implicaciones en el diagnóstico y el tratamiento de la infertilidad masculina. Biología de la reproducción, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M., & Goldstein, A. L. (1995). Efectos de la timosina alfa 1 sintética y sus análogos sobre la fertilidad del esperma humano: búsqueda de un epítopo biológicamente activo y estable. Archivos de Andrología, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C., & Yang, J. Y. (2009). La administración intraperitoneal conjunta de timosina alfa-1 mejora las lesiones pancreáticas inducidas por estreptozotocina y el diabetes en ratones C57BL/6. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L., & Costantini, C. (2020). La timosina α1 protege contra la inmunopatología intestinal de CTLA-4. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C., & Garaci, E. (1994). Efecto combinado de flukonazol y timosina alfa 1 en la candidiasis sistémica en ratones inmunodeprimidos por tratamientos con morfina. Inmunología clínica y experimental, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/