Thymosin alpha-1 (Tα1) : régulation du système immunitaire, études cliniques et nouvelles orientations en recherche expérimentale

Qu’est-ce que la thymosine alpha-1 ?

La thymosine alpha-1 (Tα1), également connue sous le nom de thymalfazine, est un peptide naturel qui a été isolé pour la première fois dans la graisse. Sa activité biologique est étroitement liée à la régulation du système immunitaire, notamment la maturation des lymphocytes T, le fonctionnement des cellules immunitaires et la coordination de la réponse inflammatoire. Le peptide a été autorisé à être utilisé dans certaines indications, notamment le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), dans de nombreux pays. Cependant, le statut de l’enregistrement et la portée exacte des indications approuvées varient selon les juridictions. L’autorisation de mise sur le marché dans un seul pays ne signifie pas automatiquement que l’utilisation est autorisée dans toutes les maladies abordées dans cette revue.

Comme la signalisation immunitaire agit sur les voies neurologiques, hormonales et liées à la régénération tissulaire, les scientifiques ont commencé à étudier le Tα1 en dehors de ses applications traditionnelles dans les maladies infectieuses. Les études ont porté sur l’inflammation hépatique grave, les réponses post-vaccinales, les troubles immunologiques liés au VIH, les complications post-transplantation, les symptômes dépressifs, la cicatrisation des tissus buccaux, les fonctions reproductives et les complications de la chimiothérapie. Une grande partie de ces travaux reste préliminaire et les résultats des expériences sur des animaux ou des cellules isolées ne constituent pas la preuve d’une efficacité clinique chez l’homme.

Le présent examen présente les résultats publiés par domaine de recherche, distinguant les études cliniques contrôlées, les études observationnelles ou non contrôlées auprès d’êtres humains et les essais précliniques. Les schémas d’administration expérimentaux sont présentés uniquement afin de présenter la méthodologie des études publiées, et non comme des recommandations concernant leur utilisation individuelle.

Illustration : la structure moléculaire de l'tymalfazine (PubChem [1]).

Des études cliniques sur la thymozine alpha-1 chez l'homme

La dépression et les troubles de l’immunité dans le syndrome immunitaire variable généralisé

Dans une petite étude ouverte visant à vérifier la conception scientifique initiale de Mersha et de ses collaborateurs (2025), ils ont évalué le Tα1 chez cinq personnes présentant un déficit immunitaire variable généralisé (CVID) et une dépression. Les participants ont reçu 1,6 mg par jour pendant la première semaine, puis des injections deux fois par semaine pendant sept semaines supplémentaires. Les résultats moyens sur les échelles d’évaluation de la dépression ont diminué de 52%, contre une diminution de 36% dans le groupe témoin recevant une prise en charge standard.

Les chercheurs ont également observé des concentrations inférieures d’interleukine 6 (IL-6) et des signes d’une augmentation de la production de lymphocytes T à l’état sauvage. Après la cessation de la prise du peptide, les symptômes dépressifs sont repartis chez deux participants présentant les symptômes les plus sévères, tandis que certaines modifications immunologiques se sont atténuées. Bien que les résultats suggèrent un lien possible entre la restauration des fonctions immunitaires et l’humeur, une étude comprenant cinq personnes, sans aveuglement, ne permet pas de déterminer si Tα1 est un médicament antidépresseur efficace [2].

Inflammation grave de l'estomac : preuves issues d'études randomisées

Tian et ses collaborateurs (2025) ont réalisé une analyse systématique de cinq études contrôlées randomisées comprenant 706 patients atteints d’une inflammation aiguë sévère de l’estomac. Par rapport au traitement standard, l’utilisation de Tα1 était associée à des valeurs plus élevées pour les lymphocytes T CD4⁺ (différence moyenne [MD] 4,53) et à une amélioration du ratio CD4⁺/CD8⁺ (MD 0,42).

L'analyse des sous-groupes a révélé une diminution du taux de protéine C-réactive (CRP) à des doses inférieures (MD −30,12 mg/l), tandis qu'aucune variation analogue n'a été observée dans les groupes recevant des doses plus élevées. Les infections extra-artérielles étaient moins fréquentes (risque relatif [RR] 0,56), notamment les infections sanguines (RR 0,60) et les infections de l'abdomen (RR 0,38). Cependant, il n'y avait pas de diminution significative de la fréquence des infections pulmonaires.

Les résultats en termes de gravité de l’APACHE II ont légèrement amélioré (MD −1,52), mais il n’a pas été observé d’allégement statistiquement significatif de l’hospitalisation. Les résultats justifient une nouvelle évaluation de Tα1 comme traitement adjuvant potentiel chez certains patients en état critique, et non comme substitut aux méthodes de traitement reconnues pour l’inflammation de l’estomac [3].

Dans une étude randomisée antérieure à double aveugle, Wang et ses collaborateurs (2011) ont analysé l’administration sous-cutanée de Tα1 à une dose de 3,2 mg deux fois par jour pendant sept jours chez des patients atteints d’une inflammation aiguë sévère de l’estomac. Au 8e et au 28e jour, chez les participants recevant le peptide, on a observé une restauration plus rapide de l’expression HLA-DR chez les monocytes et une amélioration du ratio CD4/CD8.

On a également observé moins de prélèvements sanguins et d’échantillons de paroi abdominale et un séjour plus court en unité de soins intensifs. L’étude suggère que des modifications de l’efficacité du système immunitaire peuvent accompagner une amélioration des résultats liés aux infections. Toutefois, les conclusions restent limitées à la population hospitalière étudiée et au protocole utilisé [6].

Huang et ses collaborateurs (2024) ont réalisé une analyse post hoc pour vérifier si les troubles métaboliques influençaient la réponse au traitement chez 502 patients atteints d’inflammation aiguë de la vésicule biliaire. Parmi les 271 personnes présentant une hyperglycémie, 18,8% ont développé une vésicule biliaire infectée au cours des 90 jours suivant l’administration de Tα1, contre 29,7% dans le groupe placebo. Le facteur de risque calculé était de 0,80 avec une marge d’erreur de 95% de 0,37 à 0,97 et p = 0,03.

Des avantages similaires n’ont pas été confirmés chez les patients atteints de hypertriglycéridémie seule ni chez les personnes présentant à la fois ces deux troubles. Plusieurs analyses incluant des variables supplémentaires ont corroboré la corrélation observée dans le sous-groupe étudié. Toutefois, les comparaisons post hoc servent avant tout à formuler des hypothèses et nécessitent une confirmation dans des études prospectives [11].

Réimplantation des dents et cicatrisation des tissus parodontaux

Loo et ses collaborateurs (2008) ont étudié 73 patients ayant subi une réimplantation d’un dente brisée dans une étude pilote randomisée en double aveugle. Par rapport au milieu physiologique, l’utilisation de Tα1 pendant la période post-intervention était associée à des valeurs inférieures d’interféron, de facteur de mortition des cellules cancéreuses alpha (TNF-α) et d’IL-6 ainsi qu’à un nombre plus élevé de leucocytes. Toutes ces différences ont atteint un niveau d’importance statistique p < 0,05 signalé.

Les chercheurs ont également décrit une meilleure cicatrisation des gencives, une moindre mobilité des dents, une incidence moins fréquente d’ankylose et une rétention plus longue des dents réimplantées (p < 0,05). Les résultats suggèrent que la modulation locale ou systémique de l’immunité peut influer sur la cicatrisation après des traumatismes dentaires. Toutefois, la faible taille de l’étude limite la possibilité de transférer ces observations à la pratique dentaire courante [4].

VIH : rétablissement de l’immunité et traitement combiné

Ramachandran et ses collaborateurs (1996) ont évalué Tα1 en association avec l’interleukine 2 modifiée par le glycérol polyéthylène (PEG-IL-2) chez des adultes infectés par le VIH-1 qui recevaient la zidovudine et qui avaient un nombre de lymphocytes CD4 allant de 50 à 250 cellules/µl.

Le PEG-IL-2 a été administré par voie intraveineuse à une dose de 10⁶ IU/m² toutes les deux semaines pendant 20 semaines. Après quatre administrations, Tα1 a été administré une fois par semaine, augmentant progressivement la dose étudiée de 400 à 1600 µg/m² au cours de deux mois.

Lors du traitement par PEG-IL-2, le nombre de lymphocytes CD4 a augmenté d’environ 30 à 40%, mais l’ajout de Tα1 n’a pas entraîné de croissance supplémentaire mesurable. Les analyses de l’ADN virale, de l’ARN dans le plasma et de l’antigène p24 n’ont révélé aucune réactivation du virus, et l’association était généralement bien tolérée. L’étude fournit donc des preuves plus fortes de la possibilité d’utiliser cette association que de son efficacité immunitaire supplémentaire [5].

Chadwick et ses collaborateurs (2003) ont mené une étude pilote de phase II chez des adultes stables cliniquement recevant une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART), avec un taux d’ARNVI inférieur à 400 copies/ml et un nombre de CD4 inférieur à 200 cellules/µl.

Les participants ont continué à recevoir l’HAART ou ont reçu en supplément Tα1 à une dose de 3,2 mg sous-cutanée deux fois par semaine pendant 12 semaines. Le nombre total de cellules CD4, CD8 et CD45 n’a pas augmenté significativement par rapport au groupe témoin. Toutefois, dans le groupe Tα1, le nombre de chromosomes ADN générés lors de la réarrrangement du récepteur des lymphocytes T (sjTREC), considéré comme un marqueur lié à la sortie récente des lymphocytes T de la masse lymphoïde, a augmenté.

Aucun signe grave de sécurité lié au traitement n'a été décrit. Toutefois, l'augmentation du sjTREC ne devrait pas être confondue avec une reconstitution durable de l'immunité ni avec une amélioration des résultats du traitement du VIH [7].

Dans une étude randomisée plus ancienne, menée par Garaci et ses collaborateurs (1994), ils ont comparé la zydovudine seule avec des combinaisons comprenant l’interféron alfa, le Tα1 ou les deux composés chez des adultes dont le nombre de CD4 était compris entre 200 et 500 cellules/µl.

La combinaison triple était associée à un nombre plus élevé de lymphocytes CD4 et à des paramètres fonctionnels meilleurs que la zydovudine seule ou tout autre combinaison de deux médicaments. Les études de laboratoire ont également suggéré une interaction complémentaire entre Tα1 et l’interféron alfa sur l’activité des lymphocytes.

Comme le traitement antirétroviral a beaucoup évolué depuis la réalisation de cette étude, ses résultats doivent être considérés comme des preuves historiques issues de recherches immunologiques et non comme une base pour les décisions actuelles concernant le traitement du VIH [9].

Les vaccinations contre la grippe chez les personnes âgées

Ershler et ses collaborateurs (2007) ont analysé les expériences animales et les études cliniques concernant l'utilisation de Tα1 en association avec des vaccins contre la grippe chez les personnes âgées.

Dans certaines études analysées, une plus grande fréquence de séroconversion et des taux d’anticorps plus élevés contre l’hémagglutinine du virus de la grippe ont été décrits, avec une tolérance généralement acceptable. Cependant, les protocoles et les populations étudiées variaient entre elles.

Cette revue n’a pas montré que l’ajout de Tα1 empêchait systématiquement la grippe confirmée par laboratoire ou ses complications. Des études plus récentes et plus approfondies seraient nécessaires pour déterminer son importance clinique [8].

Les fonctions des spermatozoïdes et l’infertilité masculine

Naz et ses collaborateurs (1995) ont décrit une étude multicentrique comprenant 68 hommes souffrant d’infertilité liée à des dysfonctionnements des spermatozoïdes.

Après l’exposition à Tα1 dans les conditions étudiées, les résultats des tests de pénétration des ovocytes chez les chinchillas se sont améliorés chez 50 sur 68 participants, soit environ 76%. La hausse signalée du taux de pénétration s’est située entre 31 et 45%, avec des valeurs p allant de 0,0006 à moins de 0,0001.

Ces changements étaient corrélés avec les concentrations de Tα1 dans le plasma spermique (r = 0,65–0,74 ; p = 0,039–0,01).

Ces observations portent sur des paramètres de laboratoire liés à la fécondation, et non sur une amélioration prouvée de la fréquence des grossesses ou des naissances vivantes. Elles ne confirment donc pas la Tα1 comme méthode de traitement de l’infertilité [10].

Malépléthie immunologique et reconstitution de la masse des plaquettes sanguines

Dans une étude comparative décrite par Wanga et collègues (2007), 27 patients recevaient eux-mêmes du dexaméthasone à une dose élevée, tandis que 39 personnes recevaient du dexaméthasone en association avec Tα1.

Le dexametason a été administré par voie orale à une dose de 40 mg pendant quatre jours. Le groupe de traitement combiné a également reçu 1,6 mg de Tα1 sous-cutanément trois fois par semaine pendant quatre semaines.

Une réponse complète a été enregistrée chez 76,9% participants du groupe de traitement combiné, contre 44,4% dans le groupe témoin. La réponse persistante après six mois était respectivement de 61,5% et 34,6%. Le retour a été observé chez 38,5% contre 65,4% participants (rapport p < 0,05).

Le profil cytokinique a révélé des valeurs plus élevées d’IFN-γ, IL-2 et TGF-β1 ainsi que des concentrations plus faibles d’IL-4 et IL-10. Le taux de TGF-β1 était corrélé avec la Tα1 circulant (r = 0,6028 ; p < 0,05).

Les résultats justifient des études supplémentaires, mais ne définissent pas un schéma de traitement de la thrombocytopénie qui pourrait être largement appliqué en pratique clinique [12].

Syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë liée au cytomégalovirus après un greffe d'organe

Ji et ses collaborateurs (2007) ont étudié 46 patients recevant un greffe d’organe hépatique infectés par le cytomégavirus (CMV), un syndrome d’insuffisance respiratoire aiguë (ARDS).

Tous les participants ont reçu un traitement de secours intensif comprenant le gancyclovir et des médicaments antibactériens ou antifongiques adaptés. En outre, 32 personnes ont reçu Tα1 sous forme sous-cutanée à une dose de 1,6 mg par jour ou tous les deux jours, tandis que 14 personnes n’ont pas reçu ce peptide.

Le taux de guérison effective signalé était de 78,1% contre 50%, et la mortalité était de 21,9% contre 50% respectivement.

Lors de l’observation, le nombre de lymphocytes CD4⁺ et le ratio CD4⁺/CD8⁺ ont été améliorés. Chez les personnes qui ont survécu, une augmentation de la quantité de cellules CD4⁺ et CD8⁺ a également été observée aux 7e, 14e et 21e jours.

Des groupes restreints d'individus avec une taille inégale et un traitement concomitant complexe signifient que les résultats doivent être considérés comme des preuves préliminaires concernant un traitement adjuvant potentiel [13].

Immunothérapie des cancers : cas de traitement multimodal

Yu et ses collaborateurs (2024) ont décrit le cas d'un patient de 48 ans présentant un cancer du sein réfractaire au traitement, métastatique et triple négatif.

La radiothérapie corporelle (SBRT), l’inhibiteur PD-1, le facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) et Tα1 ont été utilisés.

Après deux cycles, le changement initial de tumeur a diminué d'environ 79%, et les trois métastases pulmonaires d'environ 57%. La réponse a satisfait aux critères d'une réponse partielle selon RECIST v1.1.

Les paramètres morphotoxygéniques du sang sont restés stables, le taux de CA19-9 a diminué et la réaction cutanée, qui était susceptible d’être contrôlée, était le principal effet indésirable signalé.

Puisque plusieurs méthodes anticancéreuses actives ont été appliquées simultanément et que l'étude ne portait que sur un seul patient, la réponse obtenue ne peut être attribuée spécifiquement à Tα1 [14].

Neuropathie périphérique liée à la chimiothérapie

An et ses collaborateurs (2004) ont évalué 22 personnes atteintes d'un cancer du sein ou du poumon avancé, présentant une neurotoxicité de grade 2-4 liée à la chimiothérapie.

Les participants ont poursuivi des schémas comprenant des médicaments tels que la vinorelbine, la cisplatine, la gemcitabine, le paclitaxel, la carboplatine ou l’épirubicine. En même temps, ils ont reçu Tα1 à une dose de 1,6 mg par jour quatre jours avant la chimiothérapie et deux fois par semaine pendant un à trois semaines après celle-ci.

Dix participants (45,4%) ont montré une amélioration à un niveau inférieur au deuxième degré de neurotoxicités lors de prochaines évaluations neurologiques.

En l’absence d’un groupe témoin, il n’est pas possible de distinguer un effet potentiel du peptide d’une amélioration spontanée, de changements dans le traitement par chimiothérapie ou d’autres facteurs [15].

Études précliniques : modèles animaux et expériences de laboratoire

Le cerveau en développement : neurogénèse, apprentissage et signalisation immunitaire

Wang et ses collaborateurs (2017) ont administré Tα1 à des souris nées récemment et ont ensuite évalué leurs fonctions cognitives et le développement du hippocampe.

Les animaux traités par le peptide ont obtenu de meilleurs résultats dans les tâches liées à l’apprentissage et à la mémoire. On a également observé une neurogénèse plus intense dans l’hippocampe ainsi que des modifications de l’équilibre immunitaire, accompagnées d’une augmentation du niveau de neurotrophic factor of brain origin (BDNF), de NGF (factor de croissance neuronal) et d’IGF-1 (insulin-like growth factor 1).

Dans le modèle expérimental de l’inflammation Tα1, elle semblait également protéger le processus de formation de nouveaux neurones.

Le résumé de la source n'indiquait pas la dose expérimentale. Ces résultats sont issus d'études sur le développement du cerveau chez les souris et ne devraient pas être interprétés comme une preuve d'amélioration des fonctions cognitives chez les enfants [16].

Dans des cultures neuronales du hippocampe de rats, Yang et ses collaborateurs (2003) ont analysé le Tα1 à des concentrations de 1 et 10 µg/ml.

L’exposition augmentait la fréquence des événements synaptiques déclenchants sans que l’amplitude des événements individuels ne corresponde à cette augmentation. Cette tendance suggère une variation de la probabilité de la transmission synaptique, et non une amplification des signaux individuels.

Les résultats indiquent un mécanisme cellulaire nécessitant des recherches supplémentaires, mais ne confirment pas une amélioration de la mémoire chez l’homme [17].

Déséquilibre cérébral causé par une onde de choc

Shi et ses collaborateurs (2020) ont étudié des rats ayant subi une lésion cérébrale liée à l’action de la vague de choc.

Les animaux ont reçu Tα1 à une dose de 200 µg/kg deux fois par jour pendant trois jours ou pendant deux semaines.

En ce qui concerne la survie, une légère amélioration précoce, statistiquement non significative, a été observée. Les animaux recevant le peptide ont toutefois obtenu de meilleurs résultats dans des tests de labyrinthe visant l’apprentissage et la mémoire spatiale.

On a également décrit une moindre phosphorylation du tau dans le site Thr205, une réduction de l’inflammation et une diminution de l’œdème cérébral.

Les résultats suggèrent un lien possible entre la modélisation de l'immunité et les voies d'inflammation neuronale, mais ils nécessitent une étude indépendante et des recherches menées auprès d'êtres humains [18].

Des facteurs issus de la gestation et un développement précoce de l’appareil nerveux

Turrini et ses collaborateurs (1998) ont étudié les relations entre la grasse et l’appareil nerveux en développement.

L’élimination de la graisses chez les animaux néophytes était associée à une diminution de la signalisation NGF, à des changements dans les connexions nerveuses et à une diminution de l’activité cholinergique.

L'administration directe de Tα1 au cerveau a partiellement rétabli les paramètres liés au NGF, les connexions neuronales et l'activité dépendante de l'acétylcholine.

Comme l’expérience a été menée sur un modèle animal au stade de la croissance et comme les doses administrées directement au cerveau sont très élevées, les résultats ne peuvent pas être extrapolés à une administration systémique habituelle [19].

Douleur inflammatoire et signalisation dans le système nerveux central

Dans le modèle d'inflammation induite par le compléments complet de Freund, chez les rongeurs, l'essai [20] a montré que Tα1 réduisait l'allodynie mécanique et l'hyperalgesie thermique.

Les mesures au niveau du noyau cérébral indiquaient des niveaux inférieurs d’IFN-γ, TNF-α et BDNF ainsi qu’une activité réduite du chemin de signalisation Wnt3a/β-catenin.

Le mécanisme proposé comprend une modification de la communication entre la signalisation immunitaire et la signalisation neuronale dans le tronc cérébral.

Les résultats de l’expérience animale ne confirment ni l’efficacité contre la douleur chez l’homme ni le protocole de traitement de la douleur [20].

Inflammation hépatique grave : survie et lésions des organes chez les rats

Wang et ses collaborateurs (2015) ont évalué individuellement Tα1 et l'interféron alfa chez des rats atteints d'inflammation de l'estomac induite par taurocholan sodique.

Les interventions expérimentales comprenaient l'administration intraveineuse de Tα1 à une dose de 26,7 µg/kg ou d'interféron alfa à une dose de 4,0 × 10⁵ U/kg.

Les deux interventions ont réduit les marqueurs de lésions hépatiques et pancréatiques, notamment l'AST, le LDH, l'amylase α et la lipase, ainsi que la procalcitonine et les cytokines inflammatoires TNF-α, IL-4, IL-5 et IL-18.

Les paramètres concernant les lymphocytes T CD3⁺, CD4⁺ et CD8⁺ se sont améliorés, tandis que les examens histologiques ont révélé des lésions moins importantes de l’estomac et des poumons.

La mortalité était de 50% chez les animaux non traités, de 25% dans le groupe Tα1 et de 33% dans le groupe interferon alfa.

L’expérience fournit des hypothèses mécanistiques concernant la modération de l’immunité dans les lésions graves des organes, mais ne constitue pas une preuve clinique directe [21].

Yao et ses collaborateurs (2007) ont étudié l'administration sous-cutanée de Tα1 à une dose de 100 µg/kg directement après l'induction d'une inflammation sévère de l'estomac chez les rats et à nouveau deux heures plus tard.

Les niveaux d’IL-1β et de TNF-α ont diminué, l’œdème de l’estomac était moindre et la distribution des sous-populations de lymphocytes T a été modifiée.

Des dommages mineurs ont été observés dans les tissus de l’estomac, et la survie après 72 heures était plus élevée chez les animaux non traités.

En même temps, l'activité amylase et lipase n'a pas changé de manière significative. Les résultats biomarqueurs non uniformes montrent pourquoi les bénéfices de l'expérience ne doivent pas être présentés comme une amélioration équivalente de tous les paramètres de la maladie [22].

Mucoviscidose : inflammation et traitement du protéase CFTR

Romani et ses collaborateurs (2017) ont évalué Tα1 dans des modèles murins de mucoviscidose ainsi que dans des cellules épithéliales des voies respiratoires provenant de patients, contenant le variant p.Phe508del du protéine CFTR.

Les expériences ont décrit une moindre inflammation des voies respiratoires ainsi qu'une amélioration de la pliabilité, de la maturation et de la stabilité de la CFTR, ainsi que du transport des ions chlorés.

Cette combinaison d'effets a suscité l'intérêt pour une molécule qui pourrait agir à la fois sur la signalisation immunitaire et sur le fonctionnement des canaux joniques cellulaires.

Les résultats des études chez les souris et les cellules ex vivo ne prouvent cependant pas l’efficacité chez les patients, et les mécanismes décrits nécessitent une confirmation clinique [23].

Des expériences sur les spermatozoïdes humains et les relations entre la structure et l'activité du peptide

Naz et ses collaborateurs (1992) ont étudié les spermatozoïdes humains dans des tests de pénétration et de mobilité en laboratoire.

La Tα1 synthétique augmentait la capacité des spermatozoïdes à pénétrer (p < 0,001), tandis que la thymosine bêta-4 n'avait pas le même effet.

Les anticorps dirigés contre Tα1 ou la thymosine bêta-4 ont également augmenté la pénétration, dans certains comparaisons jusqu'à 4,7 fois (p < 0,001).

La liaison des anticorps se concentrait dans le voisinage de l’acrosome. Les interventions associées à Tα1 modifiaient la réaction acrosomale spontanée et stimulée par le calcium, la libération d’acrosine et les caractéristiques de mouvement spécifiques liées à l’hyperactivité.

La mobilité générale des spermatozoïdes n'a pas changé. Dans les échantillons d'urine des hommes présentant des dysfonctions des spermatozoïdes, les concentrations de Tα1 étaient inférieures à celles des hommes féconds (p = 0,002).

Il s’agit de points d’extrémité de laboratoire et non d’éléments de preuve d’une amélioration de la fertilité dans la pratique clinique [24].

Dans une autre étude, Naz et ses collaborateurs (1995) ont comparé la Tα1 intacte à six peptides modifiés.

Cette molécule naturelle a augmenté la pénétration des spermatozoïdes (p < 0,0001), et la réponse la plus forte dans le test décrit a été obtenue à 0,5 µg par 100 µl.

Parmi les variantes, l'activité a été maintenue par la Tα1-Gly-NH₂ et le fragment C-terminal composé de 14 acides aminés (Tα1-C14).

Les résultats indiquaient l'importance du domaine C-terminal, suggérant également que la structure complète du peptide contribue à une activité maximale.

Aucun des variantes étudiés n’a diminué la pénétration ni n’a modifié la mobilité générale par rapport au contrôle. Les données soutiennent des études chimiques sur le peptide, mais elles ne confirment pas une thérapie efficace contre l’infertilité [25].

Le diabète expérimental et la protection des cellules bêta de l’intestin grêle

Qiu et ses collaborateurs (2009) ont étudié les Tα1 chez des souris C57BL/6 atteintes de diabète induit par la streptozotocine.

Les animaux ont reçu intraveineuse Tα1 à des doses de 0,1 ou 1 µg/kg par jour pendant 35 jours.

Dans les deux groupes, les concentrations de glucose étaient inférieures à celles des souris non traitées atteintes de diabète, bien que celles-ci n'aient pas retrouvé leurs valeurs normales.

À une dose plus élevée, le taux d’insuline circulant a augmenté d’environ deux fois (p < 0,001).

L’analyse histologique a suggéré une moindre intensité de l’inflammation de l’estomac, une disparition des lobes de l’estomac et une perte de cellules bêta.

Les indices de stress oxydatif ont également changé. Le niveau de glutathion a augmenté d'environ 1,92 fois (p < 0,01), le taux de malondialdehyde a diminué jusqu'à 81,9% de la valeur observée dans le groupe comparatif diabétique (p < 0,05), et l'activité de la désmutation peroxydase et de la catalase a augmenté.

Les résultats indiquent des voies antioxydantes et liées à l'oxydation due au stress, mais ils ne confirment pas la Tα1 comme méthode de traitement de la diabète [26].

Inflammation de l’intestin grêle associée aux inhibiteurs de checkpoint et résistance antitumour

Renga et ses collaborateurs (2020) ont utilisé des modèles murins pour étudier l’inflammation intestinale induite par la blocade de CTLA-4.

Tα1 a réduit l’inflammation intestinale et les lésions tissulaires dans des expériences, tout en conservant l’activité antitumorale du traitement bloquant les points de contrôle.

Les études mécanistiques ont montré qu'un chemin de tolérance dépendant de l'indolamino-2,3-dioxygénase 1 (IDO1) était présent dans l'intestin sans augmentation concomitante de l'IDO1 dans le tumor.

Des changements ont également été observés dans la signalisation des cellules dendritiques et dans l’équilibre entre les lymphocytes T CD8⁺ et les lymphocytes T régulateurs dans l’environnement du tumor.

Les résultats indiquent la possibilité de séparer la toxicité immunologique dans l'intestin de l'activité antitumorale, mais les bénéfices cliniques et la sécurité restent non confirmés [27].

Candidoase systémiques dans des conditions d'immunodépression expérimentale

Di Francesco et ses collaborateurs (1994) ont étudié une infection systémique Candida albicans Chez les souris, y compris chez des animaux dont les fonctions immunitaires ont été affaiblies par la morphine.

Le nombre d’organismes microscopiques expérimentés pour infecter les souris était de 10⁶.

L'association de Tα1 avec le flukonazole prolongait la survie et réduisait le fardeau de la mycose des reins plus que chacune de ces interventions isolées.

Les chercheurs ont lié ces effets à une restauration de l’activité antifongique des neutrophiles, à une fonction des cellules NK et à des modifications de la signalisation lymphocytaire.

Le flukonazole était moins efficace chez les animaux ayant une résistance affaiblie par la morphine, tandis que l'ajout de Tα1 semblait rétablir partiellement son activité.

Les résultats se limitent à un modèle expérimental d’infection et ne justifient pas l’utilisation clinique de ce type de combinaison antimycotique sans études appropriées [28].

Comment interpréter les schémas d’administration de Tα1 décrits dans les études?

La littérature scientifique décrit différents schémas d'administration de Tα1 en fonction de la maladie, du projet de recherche et des conditions de traitement.

Dans plusieurs études chez l'homme, des doses sous-cutanées constantes de 1,6 mg ont été utilisées, parfois deux fois par semaine. Dans une étude sur la thrombocytopénie, le peptide a été administré trois fois par semaine, tandis que dans certaines études sur les crises cliniques aiguës ou les complications de la chimiothérapie, des cycles courts d'administration quotidienne ont été utilisés.

Dans une étude sur l'inflammation hépatique sévère, 3,2 mg deux fois par jour ont été administrés pendant sept jours. Dans les études de traitement adjuvant au VIH, les injections hebdomadaires adaptées à la surface corporelle ont également été analysées, dans une plage allant de 400 à 1600 µg/m².

Les périodes de recherche étudiées comprenaient à la fois des interventions hospitalières de courte durée et environ 8 à 12 semaines d’études sur la reconstitution de l’immunité ou les symptômes dépressifs.

Ces valeurs décrivent des protocoles de recherche historiques. Elles ne constituent pas une dose universelle, un schéma recommandé ni la preuve que Tα1 devrait être utilisée dans les indications expérimentales décrites dans l’article.

Les décisions concernant le traitement dépendent du statut d’enregistrement local, de la qualité du produit, de l’indication, de la situation clinique et de l’évaluation du spécialiste.

Quels sont les conclusions à tirer des preuves disponibles ?

La thymosine alpha-1 a une longue histoire d'études en tant que peptide immunomodulateur. Les résultats les plus robustes des études menées chez l'homme présentés dans cet examen portent sur des paramètres liés à l'immunité dans des situations cliniques spécifiques, notamment l'inflammation sévère aiguë de l'estomac.

Les autres indications reposent sur de petits essais cliniques, des analyses post-hoc, des rapports non contrôlés ou des expériences de laboratoire.

L’amélioration des paramètres cytokiniques, des marqueurs des lymphocytes T, de la comportement des animaux ou des fonctions des cellules fournit des informations biologiques importantes. Toutefois, cela ne doit pas se traduire par une diminution de la fréquence des maladies, une amélioration de la survie ou une meilleure qualité de vie.

Les résultats concernant la dépression, la fertilité, la réponse antitumouraire, les lésions neurologiques, le diabète et la mucoviscidose nécessitent une interprétation particulièrement prudente.

Les données disponibles justifient un intérêt scientifique, mais ne permettent pas de formuler des affirmations générales concernant les bénéfices cliniques confirmés.

Les futures études devraient se concentrer sur un nombre suffisant d’essais cliniques randomisés, avec des critères cliniquement significatifs comme indicateurs de résultats et un rapport clair des effets indésirables.

Avertissement rédactionnel : Cet article présente les résultats de recherches scientifiques publiées et ne constitue pas un guide concernant la prescription, la posologie ou l’administration indépendante de thymozine alfa-1. Le statut clinique de la thymalfazine et les indications autorisées pour son utilisation varient d’un pays à l’autre.

Références

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