التيموسين ألفا-1 (Tα1): تنظيم الجهاز المناعي، الدراسات السريرية واتجاهات جديدة في الأبحاث التجريبية

ما هو التيموزين ألفا-1؟

التيموسين ألفا-1 (Tα1)، المعروف أيضًا باسم التيمالفازين، هو بروتين موجود بشكل طبيعي تم استخراجه لأول مرة من الغدة الدرقية. نشاطه البيولوجي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنظيم الجهاز المناعي، بما في ذلك نمو الخلايا التائية T، وظيفة الخلايا المناعية، وتنسيق الاستجابة الالتهابية. تم السماح باستخدام هذا البروتين في بعض الحالات المحددة، بما في ذلك التهاب الكبد الفيروسي المزمن، في العديد من البلدان. ومع ذلك، تختلف حالة التسجيل وتنوع نطاق الوصفات المعتمدة من دولة إلى أخرى. لا يعني الترخيص بالبيع في دولة واحدة تلقائيًا السماح باستخدامه في جميع الأمراض المذكورة في هذا الاستعراض.

نظرًا لأن الإشارة المناعية تتفاعل مع المسارات العصبية والهرمونية والصلبة المتعلقة بالتجديد الجراحي، بدأ العلماء في دراسة Tα1 خارج نطاق تطبيقاتها التقليدية في الأمراض المعدية. شملت الدراسات التهاب البنكرياس الحاد، والاستجابات بعد اللقاح، واضطرابات المناعة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، والتطورات بعد عمليات الزرع، والأعراض الاكتئابية، وتجديد الأنسجة في اللثة، ووظائف التكاثر، والتطورات الناجمة عن العلاج الكيميائي. ومن المتوقع أن تستمر معظم هذه الأبحاث في مرحلة أولية، وأن نتائج التجارب على الحيوانات أو الخلايا المعزولة لا تشكل دليلًا على الفعالية السريرية لدى البشر.

يوضح هذا الاستعراض النتائج المنشورة حسب مجالات البحث، ويُفرق بين الدراسات السريرية التي تم التحكم فيها، والتقارير الملاحظية أو غير المراقبة المتعلقة بالأفراد، واختبارات ما قبل السريرية. تُعرض مخططات الإعطاء التجريبية فقط لتقديم منهجية الدراسات المنشورة، وليس كإرشادات بشأن الاستخدام الفردي.

مثال: بنية جزيئية لتيمافازين (PubChem [1]).

دراسات سريرية بشأن تيموزين ألفا-1 لدى البشر

الاكتئاب واضطرابات المناعة في نقص المناعة المتقطع الشائع

في دراسة صغيرة ومفتوحة، أجرى ميرشا وزملاؤه (2025) تقييماً لـ Tα1 لدى خمسة أشخاص مصابين بداء نقص المناعة المكتسب (CVID) والاكتئاب. تلقى المشاركون 1.6 ملغ يوميًا لمدة أسبوع واحد، ثم حقنًا مرتين في الأسبوع لمدة سبعة أسابيع أخرى. انخفضت النتائج المتوسطة في مقياسات تقدير الاكتئاب بنسبة 52% مقارنةً بانخفاض بنسبة 36% في المجموعة المماثلة التي تلقت الرعاية القياسية.

كما لاحظ الباحثون انخفاضًا في مستويات إنترليفين 6 (IL-6) وأعراض زيادة إنتاج الخلايا التائية T الخالية من الخلايا. بعد انتهاء تناول الببتيد، عادت أعراض الاكتئاب لدى اثنين من المشاركين الذين أصيبوا بأعراض شديدة، وتضاءلت بعض التغيرات المناعية. على الرغم من أن النتائج تشير إلى وجود علاقة محتملة بين استعادة وظائف المناعة والمزاج، فإن الدراسة التي شملت خمسة أشخاص دون أي تعريض لاختبارات، لا تسمح بتحديد ما إذا كان Tα1 هو دواء مضاد للاكتئاب فعالًا [2].

التهاب البنكرياس الحاد الشديد: الأدلة من الدراسات العشوائية

أجرى تيان وزملاؤه (2025) تحليلاً جماعياً لستة دراسات عشوائية من الدراسات التي شملت 706 مرضى مصابين بحمى مزمنة حادة في البنكرياس. مقارنةً بالعلاج التقليدي، كان استخدام Tα1 مرتبطًا بمستويات أعلى من الخلايا التائية CD4⁺ (التفاوت المتوسط [MD] 4.53) وتحسينًا في نسبة CD4⁺/CD8⁺ (التفاوت المتوسط [MD] 0.42).

أظهر تحليل المجموعات الفرعية انخفاضًا في مستويات البروتين C-reactive (CRP) عند الجرعات المحددة المنخفضة (MD −30.12 mg/l)، بينما لم يُلاحظ أي تغيير مماثل واضح في الفئات التي تتلقى جرعات أعلى. كانت حالات العدوى غير الطفيلية أكثر شيوعًا (مخاطر نسبية [RR] 0.56)، بما في ذلك حالات العدوى بالدم (RR 0.60) وداء القولون (RR 0.38). ومع ذلك، لم يتم الكشف عن انخفاض واضح في معدلات العدوى الرئوية.

قد تحسنت نتائج مقياس APACHE II بشكل طفيف (MD −1.52)، لكن لم يتم تحديد انخفاض إحصائي في مدة الإقامة في المستشفى. تؤكد النتائج على ضرورة استمرار استخدام Tα1 كعلاج مساعد محتمل لدى المرضى الذين يعانون من حالة شديدة، وليس كبديل عن الطرق العلاجية المعترف بها لمرض التهاب البنكرياس [3].

في دراسة عشوائية سابقة من النوع المزدوج، قام وانغ وزملاؤه (2011) بتحليل حقن Tα1 تحت الجلد بجرعة 3.2 ملغ مرتين يوميًا لمدة سبعة أيام لدى مرضى يعانون من التهاب البنكرياس الحاد الحاد. في اليومين الثامن والثامن والعشرين، لاحظ المشاركون الذين تلقوا الببتيد استعادة أسرع للإنتاج الإشعاعي من جزيء HLA-DR في الخلايا الليمفاوية، وتحسن في نسبة CD4/CD8.

كما لوحظ انخفاض في عدد عمليات الزرع الإيجابية للدم والمواد من القناة الهضمية، بالإضافة إلى فترة إقامة أقصر في وحدة العناية المركزة. وتشير الدراسة إلى أن التغيرات في كفاءة الجهاز المناعي قد تكون مصحوبة بتحسن في النتائج المرتبطة بالأمراض المعدية. ومع ذلك، فإن الاستنتاجات لا تزال مقيدة بمجموعة المرضى في المستشفى والبروتوكول المستخدم [6].

أجرى هوانغ وزملاؤه (2024) تحليلًا بعد حدوث الحدث للتحقق مما إذا كان اضطرابات الأيض تؤثر على استجابة العلاج لدى 502 مريض مصاب بحساسية حادة في المريء. من بين 271 شخصًا مصابين بداء السكري، حدثت السكريات المفرطة في 18.8% من المرضى الذين تلقوا Tα1 خلال 90 يومًا، مقارنةً بـ29.7% في المجموعة التي لم تتلقي Tα1. وكان معامل الخطر المقدر 0.80، مع 95% نطاق ثقة 0.37–0.97 و p = 0.03.

لم يتم تأكيد فوائد مماثلة لدى المرضى المصابين بداء السكر المفرط في الدهون وحده أو لدى الأشخاص الذين يعانون من كل من هذين الاضطرابين معًا. أظهرت عدة تحليلات شملت متغيرات إضافية وجود علاقة متبادلة في المجموعة الفرعية. ومع ذلك، فإن المقارنات بعد حدوثها تُستخدم في المقام الأول لصياغة الفرضيات وتتطلب تأكيدًا في الدراسات الاستقصائية [11].

إعادة زراعة الأسنان وتئام الأنسجة اللثة

درس لoo وزملاؤه (2008) 73 مريضاً خضعوا لإعادة زراعة أسنان مكسورة في دراسة رائدة من النوع التجريبي المجهول. مقارنةً مع محلول الصودا الطبيعي، كان استخدام Tα1 خلال فترة ما بعد الجراحة مرتبطًا بانخفاض في مستويات إنترفيرون، عامل التصلب اللمفاوي ألفا (TNF-α)، وIL-6، وعدد أعلى من الخلايا اللمفاوية. وقد وصلت جميع هذه الاختلافات إلى مستوى أهمية إحصائية مقداره p < 0.05.

كما وصف الباحثون تحسناً في تجويد اللثة، وانخفاض في حركة الأسنان، وتواتر أقل للإرباك، واستمرار أطول للأسنان المعاد إستبدالها (p < 0.05). وتشير النتائج إلى أن التعديل المحلي أو العام على الجهاز المناعي قد يؤثر في تجويد الجروح الناجمة عن الإصابات في مجال طب الأسنان. ومع ذلك، فإن قلة عدد الدراسات يحد من إمكانية تطبيق هذه النتائج في الممارسة السريرية اليومية [4].

فيروس نقص المناعة البشرية: إعادة بناء المناعة والعلاج المتزامن

قام راماشاندران وزملاؤه (1996) بتقييم Tα1 بالاقتران مع إنترلوكين ألفا 2 معبأة بالهيدروجيل البولي إثيلين (PEG-IL-2) في البالغين المصابين بفيروس HIV-1 الذين يتلقون زيدودين، وكان عدد خلايا CD4 لديهم من 50 إلى 250 خلية/ميكرولتر.

تم إعطاء PEG-IL-2 عن طريق الحقن الوريدي بمقدار 10⁶ IU/m² كل أسبوعين لمدة 20 أسبوعًا. بعد أربع جرعات، تم إدخال Tα1 مرة في الأسبوع، مع زيادة تدريجية في الجرعة المراقبة من 400 إلى 1600 µg/m² خلال شهرين.

خلال العلاج بالـ PEG-IL-2، ارتفعت عدد خلايا CD4 بنحو 30–40%، لكن إضافة Tα1 لم تؤد إلى زيادة ملموسة أخرى. ولم تظهر نتائج الدراسات التي استخدمت الحمض النووي البكتيري، أو الحمض الريبي النووي في الدم، أو مادة p24 المناعية أي إشارة إلى استيقاظ الفيروس، وكان العلاج عموماً مقبولاً بشكل جيد. لذا، يوفر هذا البحث أدلة أقوى على إمكانية استخدام هذا العلاج من حيث الفعالية المناعية الإضافية [5].

أجرى تشادويك وزملاؤه (2003) دراسة استطلاعية من المرحلة الثانية في مجموعة من البالغين المستقرين من الناحية السريرية الذين يتلقون علاجاً مضاد للفيروسات العالية الفعالية (HAART)، مع مستوى RNA للفيروس أقل من 400 نسخة/مل وعدد خلايا CD4 أقل من 200 خلية/ميكرولتر.

واصل المشاركون العلاج بالهارتي بارتيمون في حد ذاته أو تلقوا إضافةً إلى ذلك Tα1 بجرعة 3.2 ملغ تحت الجلد مرتين في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا. لم يزد مجموع عدد خلايا CD4 وCD8 وCD45 بشكل ملحوظ مقارنةً بمجموعة المراقبة. ومع ذلك، زادت في مجموعة Tα1 عدد الأقراص النمطية للدي إن إي التي تُنتج أثناء إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية (sjTREC)، والتي يُعتبر أنها مؤشر مرتبطً بالرحيل مؤخرًا للخلايا التائية من الغدة الليمفاوية.

لم يتم الإبلاغ عن أي إشارة خطيرة تتعلق بالسلامة المرتبطة بالعلاج. ومع ذلك، لا ينبغي مقارنة ارتفاع sjTREC بالتعافي المناعي طويل الأمد المعزز أو بتحسين نتائج علاج فيروس نقص المناعة البشرية [7].

في دراسة عشوائية أُجريت في وقت سابق، وبلغت مدتها 12 شهرًا، قام غاراي وزملاؤه (1994) بمقارنة زيدودينبين وحده مع تركيبات تتضمن إنترفيرون ألفا أو Tα1 أو كلاهما لدى البالغين الذين تبلغ عدد خلايا CD4 لديهم ما بين 200 و500 خلية/مل.

كان العلاج ثلاثي المكونات مرتبطًا بمزيد من خلايا CD4 وبتفاعلات وظيفية أفضل من زيدوفودين وحده أو أي مزيج من دواءين. كما أشارت الدراسات المختبرية إلى تأثير متكامل لـ Tα1 والفايزيرون ألفا على نشاط الخلايا الليمفية.

نظرًا لأن العلاج المضاد للفيروسات العكوسة تغير بشكل كبير منذ إجراء الدراسة، فلا ينبغي اعتبار نتائجه دليلاً تاريخياً على نتائج دراسات المناعة، بل أساسًا للقرارات الحالية بشأن علاج فيروس نقص المناعة البشرية [9].

لقاحات الإنفلونزا لدى كبار السن

درس إيرشلر وزملاؤه (2007) التجارب على الحيوانات والبحوث السريرية المتعلقة باستخدام Tα1 مع اللقاحات المضادة للإنفلونزا لدى كبار السن.

في بعض الدراسات التي تم تحليلها، تم وصف زيادة في معدلات تحويل الفيروس إلى مصل مضاد، وارتفاع في مستويات الأجسام المضادة لفيروس الإنفلونزا، مع وجود قدرة تحمل عامة مقبولة. ومع ذلك، تباينت التقارير والجموع السكانية التي تم دراستها اختلافًا كبيرًا.

لم يتبين من المراجعة أن إضافة Tα1 يمنع بشكل متسق الإصابة بالإنفلونزا المكتشفة إما عن طريق الاختبارات المخبرية أو من خلال مضاعفاتها. كانت الحاجة إلى تحديد أهميتها السريرية تتطلب دراسات أكبر وأحدث [8].

وظائف الحيوانات المنوية والأمراض التناسلية الذكرية

كتب ناز وزملاؤه (1995) دراسة متعددة المراكز شملت 68 رجلاً يعانون من عاهات في وظائف الحيوانات المنوية.

بعد التعرض لـ Tα1 في الظروف المحددة، تحسنت نتائج اختبارات اختراق البويضات لدى الخنزير بنسبة 50 من بين 68 مشاركًا، أي بنسبة حوالي 76%. وقد سجلت الزيادة المبلغ عنها في معدل الاختراق زيادة تتراوح بين 31 و45%، مع قيمّة هامش خطأ تتراوح بين 0.0006 و0.0001.

تتطابق التغيرات مع مستويات Tα1 في دم الحيوانات المنوية (r = 0.65–0.74؛ p = 0.039–0.01).

تتعلق الملاحظات بالمعلمات المختبرية المرتبطة بتلقيح البويضة، وليس بتحسين مؤكد في معدلات الحمل أو الولادة الحية. لذا فإنها لا تؤكد Tα1 كطريقة لعلاج العقم [10].

العدوى المناعية النادرة وتجديد عدد خلايا الدم

في الدراسة المقارنة التي وصفها وان وزملاؤه (2007)، تلقى 27 مريضا دكساميتازون بمفرده في جرعة كبيرة، بينما تلقى 39 شخصاً دكساميتازون مع Tα1.

تم إعطاء ديكساميتازون عن طريق الفم بجرعة 40 ملغ لمدة أربعة أيام. وتلقى فريق العلاج المشترك أيضًا 1.6 ملغ من Tα1 عن طريق الحقن تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع لمدة أربعة أسابيع.

تم تسجيل استجابة كاملة لدى 76.9% مشاركًا في المجموعة العلاجية المشتركة، مقارنةً بـ 44.4% في المجموعة المماثلة. استمرت الاستجابة بعد ستة أشهر عند 61.5% و34.6% على التوالي. حدث الانتكاس لدى 38.5% بالمقارنة بـ 65.4% مشاركًا (حالة تم الإبلاغ عنها بنسبة <0.05).

أظهرت دراسة الحمض النووي للإنزيمات الكيمياوية وجود قيم أعلى من إنزيم IFN-γ وIL-2 وTGF-β1، وأدنى من إنزيم IL-4 وIL-10. كان تركيز إنزيم TGF-β1 متوافقًا مع إنزيم Tα1 المتجويف (r = 0.6028؛ p < 0.05).

إن النتائج تستدعي مزيدًا من الأبحاث، لكنها لا تحدد نظامًا لعلاج نقص الصفائح الدموية يمكن تطبيقه على نطاق واسع في الممارسة السريرية [12].

تجمع من حالات قصور الجهاز التنفسي الحاد المرتبط بفيروس سيتوميكووريا بعد زراعة الكلى

قام جي وزملاؤه (2007) بدراسة 46 مريضاً تم إخضاعهم لعملية زرع كلى مصابين بمرض الزهري المكتسب (CMV)، والذي يسبب متلازمة قصور الجهاز التنفسي الحاد (ARDS).

تم تلقي جميع المشاركين علاجًا استثنائيًا مكثفًا، يتضمن غانكسيكلويوريد ومعالجات مضادة للبكتيريا أو الفطريات حسب الحاجة. بالإضافة إلى ذلك، تلقى 32 شخصًا جرعة من Tα1 عن طريق الحقن تحت الجلد بمقدار 1.6 ملغ يوميًا أو كل يومين، بينما لم يتلق 14 شخصًا هذا الدواء.

بلغ المعدل المبلّغ عنه لعلاج الإنعاش الفعال 78.1% مقابل 50%، بينما بلغت الوفيات 21.9% مقابل 50%.

خلال المراقبة، تحسنت أعداد الخلايا الليمفوتية CD4⁺ ومعدل CD4⁺/CD8⁺. كما لوحظ في الأشخاص الناجين ارتفاع في أعداد الخلايا CD4⁺ وCD8⁺ في اليوم السابع والثاني عشر والحادي والعشرين.

مجموعات صغيرة العدد غير المتساوية ومعالجات متزامنة معقدة تعني أنه يجب التعامل مع النتائج كأدلة أولية بشأن العلاج المساعد المحتمل [13].

العلاج المناعي للسرطان: وصف حالة علاج متعدد الأشكال

أورد يوي وزملاؤه (2024) حالةً لمريض يبلغ من العمر 48 عامًا مصابًا بسرطان الثدي المقاوم للعلاج، وذو انتشاره المزدوج، وذو النتيجة السلبية ثلاثية.

تم استخدام العلاج الإشعاعي الثنائي البؤري للجسم (SBRT)، ومضاد PD-1، ومضاد إنتاج الخلايا الجرثومية والملاريا (GM-CSF)، وTα1.

بعد أمرين من دورات العلاج، انخفضت التغييرات السرطانية الأولية بنحو 79%، بينما انخفضت حالات العدوى في الرئتين بنحو 57%. استوفت الاستجابة معايير الاستجابة الجزئية وفقًا لـ RECIST v1.1.

بقيت معلمات علم الأمراض الدموي ثابتة، انخفضت مستويات CA19-9، وكانت الوظيفة الجانبية الرئيسية المبلغ عنها هي رد فعل الجلد الذي كان من الممكن السيطرة عليه.

نظرًا لأن عدة طرق علاجية فعالة لمكافحة السرطان تم استخدامها في الوقت نفسه، وأن هذا التقرير تناول حالة واحدة فقط من المرضى، فلا يمكن ربط الاستجابة المتحققة تحديدًا بـ Tα1 [14].

الخدر العصبي المرتبط بالعلاج الكيميائي

قام أن وأصدقاؤه (2004) بتقييم 22 شخصاً مصابين بسرطان الثدي أو الرئة المتقدم، الذين عانوا من حدوث آثار جانبية ناجمة عن العلاج الكيميائي من الدرجة 2–4.

واصل المشاركون خططًا تتضمن أدوية مثل فينويربين، وسيستلافين، وجيمكتيتابين، وباكليتكسول، وكاربوبلاتين، أو إيبيروبيكسين. وفي الوقت نفسه، تلقوا Tα1 بمقدار 1.6 ملغ يوميًا لمدة أربعة أيام قبل العلاج الكيميائي، ومضاعفين مرتين في الأسبوع لمدة أسبوع إلى ثلاثة أسابيع بعده.

في عشرة مشاركين (45.4%) لوحظ تحسن إلى مستوى أقل من الدرجة الثانية من التسمم العصبي في عمليات التقييم الطبي التالية.

نظرًا لعدم وجود مجموعة رقابة، لا يمكن تمييز التأثير المحتمل للبروتين عن التحسن الذاتي أو التغييرات في العلاج الكيميائي أو عوامل أخرى [15].

التحقيقات السابقة للاستخدام: نماذج حيوانية واختبارات في المختبر

العقل الناشئ: التطور العصبي والتعلم والإشارات المناعية

أجرى وانغ وزملاؤه (2017) اختبارًا على الفئران حديثي الولادة، ثم قاموا بتقييم وظائفهم المعرفية وتطور مخِّ الحصين.

كانت الحيوانات التي تتلقى الببتيد تتمتع بنتائج أفضل في مهام تتعلق بالتعلم والذاكرة. كما لوحظ تحسن في التجدد العصبي في الحالبة، بالإضافة إلى تغييرات في التوازن المناعي، والتي ترافقت مع زيادة في مستويات العامل العصبي التجددي العصبي (BDNF)، العامل النمو العصبي (NGF)، والعامل النمو الأنسولائي النمو (IGF-1).

في النموذج الذي تم إثارةه عن طريق الإصابة بالتهاب Tα1، تبين أيضًا أنها تحمي عملية تكوين الخلايا العصبية الجديدة.

لم يذكر الملخص الوارد من المصدر جرعة الدراسة التجريبية. هذه نتائج دراسات حول تطور الدماغ لدى الفئران ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على تحسن الوظائف المعرفية لدى الأطفال [16].

في مختبرات الخلايا الدماغيّة في الفئران، قام يانغ وزملاؤه (2003) بتحليل Tα1 عند مستويات 1 و10 ميكروغرام/مل.

تزيد هذه المجموعات من وتيرة الأحداث الانشطارية المحفزة دون أن يتواكب ذلك بزيادة في مستوى التردد للأحداث الفردية. يوحي هذا النموذج بتغير احتمالية انتقال الانشطة الانشطارية، وليس بتعزيز الإشارات الفردية.

تشير النتائج إلى آلية خلية تتطلب مزيدًا من الأبحاث، لكنها لا تؤكد تحسن الذاكرة لدى البشر [17].

الإصابة بالدماغ نتيجة لارتجاج كهربائي

درس شيه وزملاؤه (2020) الفئران التي عانت من تلف في الدماغ ناجم عن تأثير الموجة الصدمية.

لقد تم إعطاء الحيوانات Tα1 بمقدار 200 µg/kg مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام أو أسبوعين.

فيما يتعلق بالقدرة على البقاء على قيد الحياة، لوحظ تحسن مبكر طفيف ومستبعد إحصائياً. وفي المقابل، حققت الحيوانات التي تلقت الببتيد نتائج أفضل في اختبارات دوائر اللعب التي قيمت التعلم والذاكرة المكانية.

كما تم وصف انخفاض في التفاعلات الفوسفورية للبروتين tau في موقع Thr205، وتقليل الالتهاب، وانخفاض تورم الدماغ.

تشير النتائج إلى احتمال وجود صلة بين تعديل المناعة ومسارات تلف الخلايا العصبية، ولكنها تتطلب تكرارًا مستقلًا ودراسات تشارك فيها البشر [18].

العوامل الناجمة عن الجراد وتطور الجهاز العصبي المبكر

درس توريني وزملاؤه (1998) العلاقة بين التطور الجسدي والشبكة العصبية المتطورة.

تسببت إزالة الغدة النخامية لدى الحيوانات حديثي الولادة في ضعف في إشارات NGF، وتغيرات في الاتصالات العصبية، وانخفاض في النشاط الكولينرجي.

توليد Tα1 بشكل مباشر في الدماغ أعاد جزئياً الخصائص المرتبطة بـ NGF، والاتصالات العصبية والنشاط الناشئ عن الأكتيلوكولين.

نظرًا لأن التجربة شملت نموذجًا حيوانيًا في مرحلة التطوير وإعطاء الدواء المباشر إلى الدماغ، لا يمكن نقل النتائج إلى الاستخدام العام [19].

التهاب العصب والتحذير في العمود الفقري

في نموذج التهاب ناجم عن مادة مساعدة كاملة لدى الفئران، أظهرت الدراسة المخصصة لها رقم [20] أن Tα1 تقلل من الالتهاب الميكانيكي والالتهاب الحراري.

أظهرت القياسات في النخاع الشوكي مستويات أدنى من IFN-γ وTNF-α وBDNF، وكذلك انخفاضًا في نشاط مسار Wnt3a/β-catenin.

يشمل المبدأ المقترح تغيير الاتصال بين الإشارات المناعية والعصبية في الدماغ المركزي.

لا تؤكد نتائج التجارب على الحيوانات فعالية مسكنات الألم لدى البشر، ولا تحدد البروتوكول العلاجي للألم [20].

التهاب البنكرياس الحاد: العمرة والأضرار التي تلحق بالأعضاء لدى الفئران

قام وانغ وزملاؤه (2015) بتقييم تاي 1 والفايزر ألفا بشكل منفصل في الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الناجم عن تروكولان الصوديوم.

شملت التدخلات التجريبية إعطاء Tα1 عن طريق الوريد بجرعة 26.7 µg/kg أو إعطاء إنترفيرون ألفا بجرعة 4.0 × 10⁵ U/kg.

كلتا التدخﻻت قلتا المؤشرات المرتبطة بضرر البنكرياس والكبد، بما في ذلك AST وLDH وα-amylase وlipase، وكذلك البروكاليتون والإنزيمات الالتهابية TNF-α وIL-4 وIL-5 وIL-18.

تحسنت خصائص الخلايا التائية T CD3⁺ وCD4⁺ وCD8⁺، كما أظهرت الدراسات المجهرية وجود إصابات أقل في الكبد والرئتين.

كان معدل الوفيات 50% في الحيوانات غير المعالجة، و25% في المجموعة Tα1 و33% في المجموعة الألفا الإفرين.

يقدّم هذا التجربة حججاً نظريّةً بشأن تعديل المناعة في حالة تلف شديد للجهاز، لكنها لا تشكل دليلاًً مباشرًا على الفعالية [21].

درس ياو وزملاؤه (2007) إعطاء Tα1 تحت الجلد بمقدار 100 ميكروغرام/كيلوغرام مباشرة بعد الإصابة بالتهاب القناة الصفراوية الحاد في الفئران، ثم مرة أخرى بعد ساعتين.

انخفضت مستويات IL-1β وTNF-α، وانخفض تورم البنكرياس، وتغير توزيع الفئات الفرعية من الخلايا التائية T.

لاحظ وجود أضرار أقل في الأنسجة العضلية، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة بعد 72 ساعة أعلى من تلك التي لوحظت لدى الحيوانات التي لم تتم معالجتها.

في الوقت نفسه، لم يتغير النشاط الأنزيمي للأميلاز والليباز بشكل كبير. وتوضح نتائج مؤشرات الدم غير الموحدة سبب عدم عرض فوائد التجارب على أنها تحسن متساو لجميع مؤشرات المرض [22].

التهاب الموكوسيسد و معالجة بروتين CFTR

قام روماني وزملاؤه (2017) بتقييم Tα1 في نماذج عصبية السحايا والخلايا الأنفية المستمدة من مرضى، والتي تحتوي على نسخة p.Phe508del من بروتين CFTR.

في التجارب تم وصف انخفاض في الالتهاب في مجرى التنفس وتحسين في تمدد الشرايين، والنمو، واستقرار CFTR، بالإضافة إلى نقل الأيونات الكربونيّة.

إن هذا التفاعل بين الآثار قد أثار اهتمامًا بالذرة التي من الممكن أن تتفاعل مع الإشارات المناعية وكذلك مع وظائف القنوات الجزيئية الجزيئية.

ولكن نتائج الدراسات على الفئران والخلايا في العيادات لا تثبت فعالية الدواء لدى المرضى، كما أن الآليات الموضحة تتطلب تأكيدًا كيميائيًا [23].

التحقيقات على الحيوانات المنوية البشرية وعلاقة البنية بالنشاط للجزيء

قام ناز وزملاؤه (1992) بدراسة الحيوانات المنوية البشرية في اختبارات اختراق وحركة في المختبر.

زيادة تركيز Tα1 الاصطناعي زادت من قدرة الحيوانات المنوية على الاختراق (p < 0.001)، بينما لم تسبب التيموزين بيتا-4 نفس التأثير.

كما زادت مسببات المناعة تجاه Tα1 أو التيموزين بيتا-4 من قدرة الفيروس على الاختراق أيضًا، في بعض المقارنات حتى بنسبة 4.7 مرة (p < 0.001).

تركزت ارتباطات الأجسام المضادة في منطقة الأكريسوم. أدت التدخلات المتعلقة بـ Tα1 إلى تغيير الاستجابة الأكريسومية العفوية والتحفيزية للبروتين Tα1، وإطلاق الأكريزين، والخصائص المرتبطة بالحركة المحددة المرتبطة بالاستفزاز.

لم يتغير معدل حركة الحيوانات المنوية بشكل عام. في عينات الحيوانات المنوية الخاصة بالرجال المصابين بإضطرابات في وظائف الحيوانات المنوية، كانت مستويات Tα1 أقل من مستويات الرجال المفلحين (p = 0.002).

هذه هي النقاط النهائية المختبرية، وليس أدلة على تحسن الخصوبة في الممارسة السريرية [24].

في دراسة أخرى، قارن ناز وزملاؤه (1995) بين Tα1 غير المعطّل وستة بروتينات معدلة.

الذرة الطبيعية زادت من قدرة الحيوانات المنوية على التغلغل (p < 0.0001)، وأبلغ عن الحصول على أجود استجابة في الاختبار المذكور عند 0.5 µg لكل 100 µl.

من بين الخيارات، حافظت Tα1-Gly-NH₂ على نشاطها، وكذلك الجزء الطرفي C المكون من 14 أمينًا أمينيًا (Tα1-C14).

أظهرت النتائج أهمية المنطقة C-terminal، مما يشير في الوقت نفسه إلى أن التركيبة الكاملة للبروتين تساهم في تحقيق أقصى قدر من النشاط.

لم يقلل أي من الخيارات التي تم دراستها من معدل الانجذاب أو غيرها من المؤشرات العامة للنشاط الجنسي مقارنةً بالمعالجة السابقة. تُعزز البيانات الدراسات الكيميائية الخاصة بالبروتين، لكنها لا تؤكد فعالية العلاج غير الطبيعي للعدم الإنجابية [25].

السكري التجريبي وحماية خلايا البنكرياس

درس كيو وزملاؤه (2009) التعبير عن Tα1 في الفئران C57BL/6 المصابة بداء السكري الناجم عن الستروبوتوكسين.

لقد تم إعطاء الحيوانات Tα1 في وقت لاحق من اليوم بمعدلات 0.1 أو 1 µg/kg يوميًا لمدة 35 يومًا.

في كلا المجموعتين، كانت مستويات الجلوكوز أقل من مستويات الفئران غير المعالجة بمرض السكري، على الرغم من أنها لم تعود إلى مستويات طبيعية.

مع زيادة الجرعة التجريبية، ارتفع تركيز الأنسولين في الدم بمقدار حوالي الضعف (p < 0.001).

أظهرت التحاليل التشريحية حدوث انخفاض في شدة الالتهاب في البنكرياس، وفقدان للعديد من مناطق البنكرياس، وفقدان للخلايا الببتيدية.

تغيرت أيضًا مؤشرات التوتر التأكسدي. ارتفع مستوى الجلوتاثيون بنسبة حوالي 1.92 مرة (p < 0.01)، وانخفض مستوى المونولدييد إلى 81.9% نقطة مقارنةً بالمجموعة المماثلة المصابة بمرض السكري (p < 0.05)، وزادت نشاطات تفاعلات التحلل التأكسدي والكاتالاز.

تشير النتائج إلى مسارات مضادة للالتهابات ومرتبطة بالتوكسينات المرتبطة بالتوتر، لكنها لا تؤكد استخدام Tα1 كطريقة لعلاج مرض السكري [26].

التهاب الأمعاء الغليظة المرتبط بمثبطات نقاط الرصد ومقاومة السرطان

استخدم رينغا وزملاؤه (2020) نماذج فئران لدراسة التهاب الأمعاء الناجم عن انسداد CTLA-4.

تخفض Tα1 الالتهاب المعوي الشوكي التجريبي والضرر في الأنسجة، مع الحفاظ على النشاط المضاد للسرطان من العلاج الذي يمنع نقاط التفتيش.

أظهرت الدراسات الكيميائية أن مسار التسامح مع IDO1 يعتمد على إندولوآمينو-2,3-ديوكسيغنازيلاز 1 (IDO1) في الأمعاء، دون وجود نمو متزامن لـ IDO1 في الورم.

كما لوحظت تغييرات في نشاط الخلايا الدندرية وموازنة بين الخلايا التائية CD8⁺ و الخلايا التائية التناضية في بيئة الورم.

تشير النتائج إلى إمكانية فصل السمية المناعية في الأمعاء عن النشاط المضاد للسرطان، لكن الفوائد السريرية وسلامة الدواء لا تزال غير مؤكدة [27].

التهاب الكبد المزمن في ظل ظروف المناعة الذاتية المعززة

درس دي فرانشيسكو وزملاؤه (1994) العدوى المكتسبة عن طريق الجهاز التنفسي. المبيضات البيضاء في الفئران، بما في ذلك الحيوانات التي تضعف وظائف المناعة بسبب المورفين.

كان العدد التجريبي من الكائنات المجهرية المستخدمة للإصابة يبلغ 10⁶.

الجمع بين Tα1 وفلوكونازول زاد من فترة بقاء المرضى وتقلل من الضغط على الكلى أكثر من أي من هذه التدخلات بمفردها.

أشار الباحثون إلى أن هذه الآثار ترتبط بإعادة استعادة النشاط المضاد للفطريات لدى الخلايا الليمفاوية، ووظيفة الخلايا المناعية التائية، وتغيرات في الإشارات الليمفوكيتية.

كان فلوكونازول أقل فعالية لدى الحيوانات التي تعاني من ضعف المناعة بسبب المورفين، بينما تبين أن إضافة Tα1 يعيد جزئياً نشاطه.

وتقتصر النتائج على نموذج العدوى التجريبي ولا تدعم استخدام هذا العلاج المضاد للفطريات في الممارسة السريرية دون دراسات كافية [28].

كيف يتم تفسير مخططات إعطاء Tα1 الموضحة في الدراسات؟

في الأدب العلمي تم وصف أنماط مختلفة لإعطاء Tα1 اعتمادًا على المرض، ومشروع الدراسة، وظروف العلاج.

في العديد من الدراسات على البشر، تم استخدام جرعات تحت الجلد ثابتة تبلغ 1.6 ملغ، وفي بعض الأحيان مرتين في الأسبوع. في دراسة تتعلق بضعف النخاع العظمي، تم إعطاء الببتيد ثلاث مرات في الأسبوع، بينما في بعض الدراسات المتعلقة بالحالات المرضية الحادة أو الآثار الجانبية لالعلاج الكيميائي، تم استخدام دورات قصيرة من الإعطاء اليومي.

في إحدى الدراسات المتعلقة بالتهاب البنكرياس الحاد، تم إعطاء جرعة 3.2 ملغ مرتين يوميًا لمدة سبعة أيام. وفي دراسات العلاج المساعدة لمرض الإيدز، تم أيضًا تحليل الحقن الأسبوعية المخصصة حسب مساحة الجسم، في نطاق يتراوح بين 400 و1600 ميكروغرام/م².

شملت فترات الدراسة المذكورة كل من التدخلات الطبية القصيرة والمدة التي تبلغ حوالي 8-12 أسبوعًا في الدراسات المتعلقة بإعادة بناء الجهاز المناعي أو أعراض الاكتئاب.

تصف هذه القيم البروتوكولات البحثية التاريخية. فهي لا تشكل جرعة عالمية أو نظام توصية أو دليل على أن Tα1 ينبغي أن تستخدم في الإشارات التجريبية المذكورة في المقالة.

تعتمد قرارات العلاج على الوضع التسجيلي المحلي، ونوعية المنتج، والإشارة الطبية، والحالة السريرية، وتقييم الخبير.

ما هي الاستنتاجات التي يمكن استخلاصها من الأدلة المتاحة؟

يحتوي التيموسين ألفا-1 على تاريخ طويل من الأبحاث باعتباره بروتينًا له تأثير تحفيزي مناعي. تشير النتائج الأكثر قوة من الأبحاث على البشر الواردة في هذا الاستعراض إلى المعلمات المتعلقة بالمرونة في حالات معينة، بما في ذلك الالتهاب الحاد الحاد في البنكرياس.

تستند التوصيات الأخرى إلى دراسات سريرية محدودة، وتحليلات ما بعد الإجراء، وتقارير غير منضبطة، أو تجارب في المختبر.

تحسين معلمات الكيموكينات، ومؤشرات الخلايا التائية، وسلوك الحيوانات، أو وظائف الخلايا، يوفر معلومات بيولوجية مهمة. إلا أنه لا يجب أن يؤدي إلى انخفاض في معدل الإصابة بالأمراض أو تحسين معدل البقاء على قيد الحياة أو تحسين نوعية الحياة.

تتطلب تفسيرات أكثر حذراً بشكل خاص نتائج متعلقة بالتوتر والاكتئاب، والخصوبة، والردود المضادة للسرطان، والإصابات العصبية، والسكري، والتهاب الغشاء المخاطي.

تؤكد البيانات المتاحة على وجود اهتمام علمي، لكنها لا تسمح بوضع فرضيات عامة بشأن الفوائد السريرية الموثقة.

ينبغي أن تركز الدراسات المستقبلية على عدد كافٍ من التجارب السريرية المغلقة، مع نقاط نهاية مهمة من الناحية السريرية وتقديم تقارير واضحة عن الآثار الجانبية.

تحذير تحريري: يوضح هذا المقال نتائج الدراسات العلمية المنشورة ولا يشكل إرشادات بشأن وصف الدواء أو الجرعة أو تناول التيموزين ألفا-1 بشكل مستقل. تختلف حالة التيمالفازين من بلد إلى آخر فيما يتعلق بالوضع السريري والتوجيهات المسموح بها لاستخدامه.

المراجع

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. مرشا، د. جي. أ.، فومي، س. إي.، فان بوفن، ف.، أرتاغا-هنريكيخز، ج.، ويخويس، أ.، فان دير إنت، م.، بارغمانز، ر.، باوني، بي. تي، درخهاج، ه. أ.، ودالم، في. (2025). إشارات إلى تأثير مضاد للاكتئاب لثيموسين ألفا-1 في دراسة صغيرة مفتوحة المعيارية لإثبات الفكرة لدى مرضى قصور المناعة المتقاربة الذين يعانون من الاكتئاب. العقل والجسم والذاكرة – الصحة، العدد 43،, https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. تيان، ي.، ياو، ج.، ما، ي.، تشانغ، ب.، زو، إكس.، شيه، و.، تانغ، و. (2025). تيموسين ألفا 1 يخفف الالتهاب ويمنع العدوى لدى المرضى المصابين بالتهاب القولون الحاد الحاد من خلال تنظيم المناعة: استعراض وتحليل مقارن. حدود في علم المناعة، 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. لو، و. تي. ي.، ودو، ي. د.، وتشو، و. ك. ج.، ووانغ، م. (2008). تيموسين ألفا 1 يوفر فوائد قصيرة الأمد وطويلة الأمد في إعادة زراعة الأسنان المكسورة: دراسة تجريبية من النوع المزدوجة المجهولة المسبب. المجلة الأمريكية لطب الطوارئ، 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. راماچاندران، آر، كاتزنستاين، د. أ، وينترز، ما. أ، كوندو، س. ك.، ومريغان، تي. سي (1996). إنترلوكين-2 ومثبتة ألفا 1 من التيموسين المعتمدين على بروبيلين غليكول في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1. مجلة الأمراض المعدية، العدد 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. وانغ، إكس، ولي، و.، نيو، س.، بان، ل.، ولي، ن.، ولي، ج. (2011). يرتبط التيموسين ألفا 1 بتحسين المناعة الخلوية وتقليل معدل العدوى لدى مرضى التهاب البنكرياس الحاد الشديد في دراسة استقصائية مزدوجة التعمية. التهاب، 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. تشادويك، د.، بيدو لوبيز، ج.، بيريس، أ.، إمامي، ن.، غوتش، ف.، فيلاسيان، ج. س.، ريفندران، س.، باتون، ن. إ. (2003). دراسة تجريبية عن سلامة وفعالية تيموسين ألفا 1 في تعزيز إعادة بناء المناعة لدى مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يبلغ عدد خلايا CD4 لديهم منخفضاً ويخضعون لعلاج مضاد للفيروسات الرجعية فعال للغاية. الالتهاب المناعي السريري والتحليلي، 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. إرشلر، و. بي، وغرايفنستاين، و. س.، وجيلو، ز. س. (2007). التيموسين ألفا 1 كعنصر تكميلي في لقاح الأنفلونزا لدى كبار السن: المنطق وموجزات الدراسات. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. غاراسي، إي.، روكي، جي.، بيروني، ل.، د’أغوستيني، س.، سوسيا، ف.، غريلي، س.، ماستينو، أ.، وفافالي، س. (1994). العلاج بالجمع بين زيدوفودين والتيموسين ألفا 1 والألفا-فيرونتين في حالات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. المجلة الدولية للبحوث السريرية والتحليلية، 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. ناز، آر. ك.، مينغي، أ. سي.، وساكو، أ. (1995). العلاج باستخدام الثيموسين ألفا-1 يزيد من قدرة الحيوانات المنوية لدى الرجال العقيم على الإخصاب: دراسة متعددة المراكز. أرشيف علم الذكورة، 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. هوانغ، إكس، وماو، و.، وهوا، إكس، وتشين، ف.، وجاود، ه.، وجاغز، أ.، وانغ، إكس، وستوپي، س.، وتشاو، د.، وكي، إل.، وهين، ه. (2024). العلاج المعزز المناعة لدى مرضى التهاب البنكرياس الميتوجيني الحاد المصابين بأمراض أيضية: تحليل بعدي لدراسة سريرية عشوائية. الطحال والكبد، 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. وانغ، ل.، غو، س.، هو، م.، لي، ل.، زانغ، س.، تشين، ف.، تشين، بي.، ينغ، ج.، وهوي، و.، وتشو، إكس. (2007). العلاج المتكامل لثيموسين ألفا 1 وديكساميثازون في جرعات عالية في المرضى المصابين بفقر الدم الودي المزمن. زونغ هوا ناي كيه زا جيهي، 46 عاماً(4)، الصفحات 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. جي، س. م.، ولي، ل. س.، سون، ك. ك.، تشن، ج. س.، شا، غ. ز.، وليو، ز. ه. (2007). تنظيم المناعة لمرضى يعالجون بتركيبات ألفا 1 من التيموسين، بعد الإصابة بفيروس الزهري المائي المصاحب بمتلازمة الاختناق الرئوي الحاد بعد زراعة الكلى. المراسيم المتعلقة بعمليات زراعة الأعضاء، 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. يو، جيه، وانغ، كيو، وانغ، إل، زونغ، د.، وهيه، إكس. (2024). استخدام مثبط PD-1 مع SBRT وGM-CSF وثيروموسين ألفا-1 في سرطان الثدي النقيلي: تقرير حالة واستعراض أدبي. الطب (بالتيمور), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PM00 pmid: 39183403 | pmcid: pmc11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. آن، تي تي، ليو، X. يي، فانغ، ج.، وو، م. ن. (2004). تقييم أولية لفعالية العلاج باستخدام التيموسين ألفا 1 في مكافحة التسمم العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي. آي تشنغ، 23 عاماً(11 ملحق)، 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. وانغ، جي، وه، ف، وسو، ي، زانغ، ي، وانغ، إكس، وو، سي، وهوانغ، ي، وزو، ج. (2017). مثبِّك المناعة التيموسين ألفا-1 يعزز نشاط الخلية العصبية والذكاء لدى الفئران الناشئة عبر تحيز مناعة التفاعل التام (Th1). مجلة علم الأعصاب، العدد 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. يانغ، س.، وليو، ز. و.، زو، و. إكس.، وجاغز، ي. إكس. (2003). تيموسين ألفا-1 يضبط انتقال النواقل العصبية المحفّزة في الخلايا العصبية الحالبية المزروعة في الفئران. رسائل علم الأعصاب، 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. شي، ك. إكس، وتشين، بي، ني، س. ك، زاو، ج. ه.، وسي، س. ي، وتشي، س. ي، وتشي، س. ج. ووجي، ج. و (2020). تحسين الوظائف المعرفية بعد إصابة الدماغ الناجمة عن الصدمة الناجمة عن الانفجار، وذلك باستخدام الثيموسين ألفا 1 في الفئران: دور تثبيط تحول ترانسفيرينات التو في البقعة Thr205. الباحثون في الدماغ، 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. توريني، بي، وتيراسا، بي، وفينيتي، إي، وألوه، ل. (1998). دور الغدة النخامية والتيوموسين ألفا 1 في مستويات إنترلوكين 1 في الدماغ وتعبير مستقبلات إنترلوكين 1. مجلة علم الأجنة والاعصاب، العدد 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. هوانغ، جيه، جيانغ، هـ.، بان، مـ.، جيانغ، يـ.، و شي، إل. (2020). إنزيم التخفيف من الالتهاب التاميموسين ألفا-1 يحد من الألم الالتهابي من خلال تعديل مسار Wnt3a/β-catenin في الحبل الشوكي. تقرير الأعصاب، 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. وانغ، X.، زنج، X.، يانغ، B.، زهو، S.، تشين، W.، وغو، X. (2015). فعالية تيموسين α1 والفيروس المضاد إنترفيرون α في علاج التهاب البنكرياس الحاد الشديد في نموذج الفئران. تقارير الطب الجزيئي، 12(5)، 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 [PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. ياو، و.، زو، ك.، يوان، ي.، كياو، م.، تشانغ، ي.، زهاي، ز. (2007). تيموسين ألفا 1 يحسن حالة التهاب البنكرياس الحاد الشديد لدى الفئران عن طريق تنظيم عدد خلايا T المحيطية ومستويات السيتوكينات في الدم. مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد، 22(11)، 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x [PMID: 17914961]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. روماني، ل.، أويكونومو، ف.، مورتي، س.، إيانيتي، آر. جي، د’ادامو، م. سي، فيللا، ف. آر، باريانو، م.، سفورنا، ل.، بورغي، م.، بيليت، م. م، فالارينو، ف.، بالوتو، م. تي، سفيريلو، ج.، فيراري، إ.، بوكاتي، إ. ل.، غراسي، أ. ل.، وغاراسي، إ. (2017). يمثل تيموسين ألفا 1 علاجًا فعالًا محليًا قوياً محليًا محليًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن. Nature Medicine، العدد 23(5)، 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 [PMID: 28394330، PMCID: PMC5420451]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. ناز، آر. ك. وكابلان، بي. وغلادستون، أ. إل. (1992). التيموسين ألفا-1 يعزز قدرة خلايا الحيوانات المنوية البشرية على الإخصاب: الآثار على تشخيص وعلاج العقم لدى الذكور. بيولوجيا التكاثر، 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. ناز، آر. ك.، كابلان، بي.، بادامشيان، م.، وجولدستين، أ. إل. (1995). تأثيرات التيموسين ألفا 1 الاصطناعي والمثيلات له على قابلية إنتاج البويضات لدى الحيوانات المنوية البشرية: البحث عن مسحة نشطة بيولوجيًا ومستقرة. أرشيف علم الذكورة، 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. قيو، إل., زهانغ، س.، زهانغ، ج.، ليانغ، ج.، ليو، ج.، جي، س.، وياي، ج. ي. (2009). الحقن داخل الأمعاء معالجةً لآثار التهاب البنكرياس الناجمة عن استروبتوزوتسين، وداء السكري لدى الفئران من فصيلة C57BL/6. الجريدة الدولية للطب الجزيئي، العدد 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/
27. رنجا، جي، بيليت، م. م، باريانو، م.، غارارو، م.، ستينكارديني، س.، دونوفريو، ف.، موسشي، ب.، برانكورسيني، س.، بارتولي، أ. ل.، غاراسي، إ. ل.، رومانى، ل.، وكوستانتيني، س. (2020). الثيوموسين ألفا 1 يحمي من التهاب المناعة المعوي الناجم عن CTLA-4. اتحاد العلوم الحياتية، 3(10)، e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. دي فرانشيسكو، بي، وجازيانو، آر، وكاسالينوفو، إي. أ، وبيلوغي، إل.، وبالامارا، أ. تي، وفافالي، س. ك، وجاراسي، إي. (1994). التأثير المجمع لفلكونازول وتيموسين ألفا 1 على السل المكتسب في الدماغ لدى الفئران المعرضة للإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي بسبب العلاج بالمورفين. الالتهاب المناعي السريري والتحليلي، 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/