CJC-1295 измеримо повишава нивата на растежния хормон и IGF-1 в малък брой проучвания с хора, в които е бил тестван. В този тесен, фармакологичен смисъл — като изпълнява предназначението си — той действително действа. Дали обаче този хормонален ефект се превръща в по-широките резултати, които хората често свързват с него, като мускулен растеж, изгаряне на мазнини или анти-стареене, е отделен въпрос, на който настоящите проучвания просто не дават отговор. Това разграничение е важно и определя съдържанието на всеки раздел по-долу.
Действително ли CJC-1295 има ефект?
Оценяван строго според предвиденото му биологично действие — стимулиране на освобождаването на растежен хормон — CJC-1295 разполага с преки доказателства при хора, потвърждаващи, че действително действа. Това обаче се основава на малък брой ранни клинични проучвания, а не на проучвания в голям мащаб. Основното проучване при хора включваше две рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-сляпи проучвания с участието на здрави възрастни на възраст между 21 и 61 години. Изследователите тестваха единични нарастващи дози, както и схеми с многократно приложение в периоди от 28 и 49 дни, и установиха, че CJC-1295 предизвиква дозозависимо повишение както на растежния хормон, така и на IGF-1, без да бъдат съобщени сериозни нежелани реакции [1]. Отделно проучване добави важна подробност: този ефект на повишаване на хормоните запази естествения пулсиращ модел на освобождаване в организма, вместо просто да наводнява системата непрекъснато, като същевременно значително повиши изходното ниво на растежния хормон, циркулиращ между пулсациите [2].
Допълнителни подкрепящи доказателства произтичат от изследвания върху животни. При мишки, генетично модифицирани да нямат GHRH — модел на дефицит на растежен хормон — ежедневните инжекции с CJC-1295 нормализираха телесното тегло и дължината в сравнение с нелекуваните животни, което показва, че съединението притежава реална, измерима биологична активност, излизаща извън пределите на епруветката [3].
Като цяло тези открития подкрепят твърдението, че CJC-1295 е фармакологично активен и действително повишава нивата на растежния хормон и IGF-1. Следва обаче да се повтори, че „дали действа” по отношение на видими физически резултати, лечение на заболявания или подобряване на производителността е друг и значително по-малко проучен въпрос — такъв, при който доказателствата са значително по-ограничени.
До каква степен CJC-1295 повишава нивото на HGH?
Данните от проучвания върху хора показват ясна, дозозависима връзка между CJC-1295 и секрецията на растежен хормон, макар че точният мащаб зависи в голяма степен от дозата и метода на измерване. В основното проучване при хора еднократна инжекция предизвика средно увеличение на нивото на растежния хормон в плазмата в диапазона от два до десет пъти над изходната стойност, което се запази в продължение на шест дни или повече, като степента на увеличението нарастваше с по-високите дози [1]. IGF-1 — като цяло се счита за по-стабилен, дългосрочен маркер за активността на растежния хормон в сравнение със самия растежен хормон, тъй като растежният хормон се освобождава на кратки импулси, докато нивото на IGF-1 нараства постепенно — се е увеличил от 1,5 до три пъти и е останал повишен в продължение на девет до единадесет дни след еднократна доза [1].
Когато CJC-1295 се прилагаше многократно в продължение на няколко седмици, нивата на IGF-1 оставаха над изходните стойности за период до 28 дни. Изследователите отбелязаха също така доказателства за кумулативен ефект, което означава, че повтарящото се дозиране имаше кумулативен ефект, а не просто повтаряше един и същ изолиран скок всеки път [1].
Контролното проучване, което анализираше конкретно модела на освобождаване на хормона, добави интересна подробност. Дори по време на тази продължителна стимулация растежният хормон продължаваше да се освобождава в нормални пулсиращи изблици в организма, а не като равномерно, непрекъснато повишение. Честотата и амплитудата на отделните импулси останаха приблизително същите, но нивото на „долината” — най-ниската точка между импулсите — се повиши драстично, приблизително 7,5 пъти. Това увеличение на „долината“ беше идентифицирано като основен фактор, допринасящ за общото повишение на средното ниво на хормона на растежа и произтичащото от това повишение на IGF-1 [2].
Следва да се отбележи, че посочените по-горе конкретни цифри — кратни увеличения и брой дни — произтичат от един набор от проучвания, проведени върху една конкретна популация от здрави възрастни, при прилагане на конкретни дози, най-значимите от които са около 30–90 микрограма на килограм. Тези стойности не трябва да се приемат като точно валидни за всяка доза, популация или график на приемане.
Ползите от CJC-1295 за жените
Няма публикувани проучвания върху хора, които специално да са анализирали CJC-1295 при жени или да са измервали резултати, характерни за женската физиология. Поради тази причина не е възможно да се формулират основани на доказателства твърдения относно дозировката, резултатите или анти-стареещите ефекти, специфични за жените. Основните фармакокинетични и хормонални проучвания за CJC-1295 са включвали възрастни, описани като цяло като здрави доброволци, без да се съобщават анализи, специфични за пола, нито отделни данни за резултатите според пола [1], [2]. Тази празнина заслужава внимание, тъй като физиологията на растежния хормон може да се различава значително между мъжете и жените.
За да се разбере контекстът, в отделно проучване, посветено на друг стимулатор на растежния хормон – ипаморелин, бяха специално изследвани моделите на употреба при жените въз основа на данни от интернет форуми. То установи, че жените, използващи такива съединения, са изразявали опасения, свързани с половоспецифичните ефекти, дозировката и дългосрочните последствия, а изследователите призоваха общественото здравеопазване да обърне внимание на тази недостатъчно проучена област [4]. Това проучване обаче беше нетнография — анализ на дискусии в интернет форуми — а не клинично или биологично проучване, и се отнасяше за друг пептид, а не пряко за CJC-1295.
Като се има предвид пълната липса на специфични клинични данни за CJC-1295 при жените, всякакви твърдения за ползи, специфични за жените, протоколи за дозиране или резултати от антизабавяне на стареенето трябва да се разглеждат като неподкрепени от наличните доказателства и непотвърдени.
Какво се случва след спирането на CJC-1295?
Нито едно проучване, идентифицирано в рецензираната литература, не е измервало пряко какво се случва след спирането на употребата на CJC-1295 при хора. Въпросите за „ефектите от спирането” или резултатите от преустановяването на употребата засега не могат да получат отговор въз основа на преки доказателства. Това, което може разумно да се заключи, произтича от известната фармакокинетика на съединението. Тъй като CJC-1295, в своята дългодействаща, свързана с албумин форма, има приблизителен полуживот от около 5,8–8,1 дни, би могло да се очаква, че неговите хормоностимулиращи ефекти постепенно ще изчезнат в рамките на една до няколко седмици след последната доза, а не ще спрат внезапно — тъй като организмът се нуждае от време, за да елиминира съединение с толкова дълъг период на полуразпад [1]. Това обаче е фармакокинетично заключение, основано на начина, по който съединението се елиминира от организма, а не откритие от проучване, което действително е проследявало хора след спиране на приема. То не трябва да се приема като потвърдено.
Що се отнася до свързания въпрос за употребата на CJC-1295 „самостоятелно” в сравнение с комбинация с вещество като ипаморелин, е добре да се даде известно обяснение. Клиничните проучвания при хора, които предоставиха основните доказателства за ефектите на CJC-1295 върху растежния хормон и IGF-1, го тестваха като самостоятелно съединение, което означава, че описаните по-рано в тази статия хормонални данни за самостоятелното му приложение действително отразяват CJC-1295, прилаган самостоятелно [1], [2]. Всеки допълнителен ефект, който би могъл да произтече от комбинирането му с друг пептид, има значително по-скромна подкрепа, основаваща се главно на данни от изследвания върху животни и механистични разсъждения, а не на преки сравнителни проучвания върху хора.
Ограничения на наличните доказателства
Най-ясните и най-достоверни доказателства за CJC-1295 се отнасят до неговата хормонална активност — а именно, че той действително повишава нивата на растежния хормон и IGF-1 по дозозависим начин, като запазва пулсационния характер на ефекта, при здрави възрастни.
Всичко освен това основно откритие е свързано с много по-голяма несигурност. Липсват специфични проучвания при жени. Липсват контролирани данни за това какво се случва след спиране на приема на съединението. А доказателствената база при хората като цяло се основава на малък брой проучвания в ранен етап, а не на големи, разнообразни или дългосрочни клинични проучвания. Читателите трябва да подхождат с предпазливост към източници, които разширяват добре подкрепените хормонални открития до по-широки твърдения за пол-специфични ползи или ефекти от спирането на приема, тъй като тези разширения все още не са подкрепени от преки проучвания.
Забележка
Настоящият текст има изцяло образователна цел и не представлява медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. CJC-1295 е изследователско съединение и не е одобрено от FDA или Европейската агенция по лекарствата за каквато и да е медицинска употреба. Наличните данни от проучвания с хора се ограничават до малък брой ранни проучвания, измерващи нивата на хормоните при здрави възрастни, като липсват специфични проучвания, анализиращи употребата му при жени, ефектите след преустановяване на приема или дългосрочната безопасност. Необходими са по-нататъшни проучвания, преди да могат да се направят еднозначни заключения.
Препратки
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Кастайн, Ж. П., и Фроман, Л. А. (2006). Продължителна стимулация на секрецията на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор I чрез CJC-1295, дългодействащ аналог на GH-освобождаващия хормон, при здрави възрастни. Списание „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ионеску, М., и Фроман, Л. А. (2006). Пулсиращата секреция на растежния хормон (GH) продължава по време на продължителна стимулация с CJC-1295, аналог на хормона, освобождаващ растежния хормон, с продължително действие. Списание „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Алба, М., Финтини, Д., Сагацио, А., Лорънс, Б., Кастань, Ж. П., Фроман, Л. А., и Салватори, Р. (2006). Еднократното дневно приложение на CJC-1295, аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH) с продължително действие, нормализира растежа при мишки с нокаут на GHRH. „American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism“, 291(6), E1290–E1294. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
[4] Van Hout, M. C., & Hearne, E. (2016). Нетнография на употребата на синтетичния растежен хормон CJC-1295 от жени: Импулси и отвари. „Substance Use & Misuse“, 51(1), 73–84. https://doi.org/10.3109/10826084.2015.1082595