CJC-1295 nostaa mitattavasti kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuuksia niissä harvoissa ihmistutkimuksissa, joissa sitä on testattu. Tässä kapeassa farmakologisessa mielessä – eli tekemällä sen, mihin se on suunniteltu – se todellakin toimii. On kuitenkin erillinen kysymys, näkyykö tämä hormonaalinen vaikutus laajemmissa tuloksissa, joita ihmiset usein yhdistävät siihen, kuten lihasten kasvussa, rasvanpoltossa tai ikääntymisen hidastamisessa – ja tähän kysymykseen nykyiset tutkimukset eivät yksinkertaisesti anna vastausta. Tällä erottelulla on merkitystä, ja se ohjaa jokaisen alla olevan osion sisältöä.
Toimiiko CJC-1295 todella?
Kun CJC-1295:tä arvioidaan tiukasti sen aiotun biologisen vaikutuksen – kasvuhormonin vapautumisen stimuloinnin – perusteella, siitä on olemassa suoraa näyttöä ihmisillä, joka vahvistaa, että se todellakin toimii. Tämä perustuu kuitenkin vain pieneen joukkoon varhaisvaiheen kliinisiä tutkimuksia, ei laajamittaisiin tutkimuksiin. Pääasiallinen ihmiskokeilu koostui kahdesta satunnaistetusta, lumelääkkeellä kontrolloidusta, kaksoissokkoutetusta tutkimuksesta, joihin osallistui terveitä 21–61-vuotiaita aikuisia. Tutkijat testasivat yksittäisiä, asteittain kasvatettuja annoksia sekä toistuvia annostelujärjestelmiä 28 ja 49 päivän jaksoissa ja totesivat, että CJC-1295 aiheutti annoksesta riippuvia nousuja sekä kasvuhormonin että IGF-1:n pitoisuuksissa, ilman, että vakavia haittavaikutuksia olisi raportoitu [1]. Erillisessä tutkimuksessa tuotiin esiin merkittävä yksityiskohta: tämä hormoneja lisäävä vaikutus säilytti kehon luonnollisen pulsoivan vapautumismallin sen sijaan, että se olisi yksinkertaisesti tulvinut järjestelmää jatkuvasti, samalla kun se nosti merkittävästi pulssien välillä kiertävän kasvuhormonin lähtötasoa [2].
Lisää tukevaa näyttöä on saatu eläinkokeista. Hiirillä, jotka oli geneettisesti muokattu niin, että niiltä puuttui GHRH – kasvuhormonin puutoksen malli — päivittäiset CJC-1295-injektiot normalisoivat ruumiinpainon ja pituuden verrattuna hoitamattomiin eläimiin, mikä osoittaa, että yhdisteellä on todellista, mitattavissa olevaa biologista aktiivisuutta, joka ulottuu koeputken ulkopuolelle [3].
Yhteenvetona nämä havainnot tukevat väitettä, että CJC-1295 on farmakologisesti aktiivinen ja todellakin lisää kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuuksia. On kuitenkin syytä toistaa, että se, „toimiko se” näkyvien fyysisten tulosten, sairauksien hoidon tai suorituskyvyn parantamisen kannalta, on eri ja huomattavasti vähemmän tutkittu kysymys – sellainen, jossa todisteet ovat huomattavasti vaatimattomampia.
Missä määrin CJC-1295 lisää HGH:ta?
Ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat selkeän, annoksesta riippuvan yhteyden CJC-1295:n ja kasvuhormonin erityksen välillä, vaikka tarkka suuruusluokka riippuu vahvasti annoksesta ja mittausmenetelmästä. Pääasiallisessa ihmistutkimuksessa yksittäinen injektio aiheutti keskimäärin kahdesta kymmeneen kertaa lähtötason ylittävän plasman kasvuhormonipitoisuuden nousun, joka kesti kuusi päivää tai kauemmin, ja nousun suuruus kasvoi annoksen kasvaessa [1]. IGF-1:tä pidetään yleisesti kasvuhormonin aktiivisuuden vakaampana ja pitkäaikaisempana merkkiaineena kuin itse kasvuhormonia, koska kasvuhormoni vapautuu lyhyinä pulssina, kun taas IGF-1:n pitoisuus nousee asteittain — nousi 1,5-kertaiseksi tai kolminkertaiseksi ja pysyi koholla yhdeksän–yksitoista päivää yhden annoksen jälkeen [1].
Kun CJC-1295:tä annettiin toistuvasti useiden viikkojen ajan, IGF-1-pitoisuudet pysyivät lähtötasoa korkeampina jopa 28 päivän ajan. Tutkijat havaitsivat myös merkkejä kumulatiivisesta vaikutuksesta, mikä tarkoittaa, että toistuva annostelu vahvisti vaikutusta asteittain sen sijaan, että se olisi joka kerta toistanut saman erillisen nousun [1].
Seurantatutkimus, jossa analysoitiin nimenomaan hormonin vapautumismallia, toi esiin mielenkiintoisen yksityiskohdan. Jopa tämän jatkuvan stimulaation aikana kasvuhormonia vapautui edelleen elimistössä normaaleina pulsoivina piikkeinä, eikä tasaisena, jatkuvana nousuna. Yksittäisten pulssien taajuus ja voimakkuus pysyivät suunnilleen samoina, mutta „laakson” taso – pulssien välinen matala kohta – nousi dramaattisesti, noin 7,5-kertaiseksi. Tämä laakson nousu tunnistettiin pääasialliseksi tekijäksi, joka vauhditti keskimääräisen kasvuhormonipitoisuuden yleistä nousua ja siitä johtuvaa IGF-1:n nousua [2].
On syytä huomata, että edellä mainitut konkreettiset luvut – moninkertaiset nousut ja päivien lukumäärät – ovat peräisin yhdestä tutkimuskokonaisuudesta, joka koski yhtä tiettyä terveiden aikuisten populaatiota ja jossa käytettiin tiettyjä annostasoja, merkittävimmin noin 30–90 mikrogrammaa kilogrammaa kohti. Näitä lukuja ei pidä olettaa tarkasti yleistettäviksi koskemaan jokaista annosta, väestöryhmää tai annosteluaikataulua.
CJC-1295:n edut naisille
Ei ole julkaistu ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa olisi erityisesti analysoitu CJC-1295:n vaikutuksia naisilla tai mitattu naisten fysiologialle ominaisia tuloksia. Tästä syystä ei ole mahdollista esittää näyttöön perustuvia väitteitä naisille ominaisista annostuksista, tuloksista tai ikääntymistä hidastavista vaikutuksista. CJC-1295:tä koskevissa tärkeimmissä farmakokineettisissä ja hormonaalisissa tutkimuksissa rekrytoitiin aikuisia, joita kuvailtiin yleisesti terveiksi vapaaehtoisiksi, ilman että raportoitiin sukupuolikohtaisia analyysejä tai erillisiä sukupuolen mukaan eriteltyjä tuloksia [1], [2]. Tämä puute on huomionarvoinen, sillä kasvuhormonin fysiologia voi vaihdella merkittävästi miesten ja naisten välillä.
Taustatietona mainittakoon, että erillisessä tutkimuksessa, joka koski toista kasvuhormonin stimulaattoria, ipamoreliinia, tarkasteltiin erityisesti naisten käyttötottumuksia internetfoorumeilta kerättyjen tietojen perusteella. Tutkimuksessa todettiin, että näitä yhdisteitä käyttävät naiset ilmaisivat huolta sukupuolisidonnaisista vaikutuksista, annostelusta ja pitkäaikaisista seurauksista, ja tutkijat kehottivat kiinnittämään kansanterveyden huomiota tähän puutteellisesti tutkittuun alueeseen [4]. Tämä tutkimus oli kuitenkin netnografiaa – eli internetfoorumeilla käytyjen keskustelujen analyysiä – eikä kliininen tai biologinen tutkimus, ja se koski toista peptidiä, ei suoraan CJC-1295:tä.
Koska naisilla ei ole lainkaan CJC-1295:tä koskevia erityisiä kliinisiä tietoja, mitään väitteitä naisille ominaisista hyödyistä, annostusohjeista tai ikääntymistä-aging-tuloksista tulisi pitää nykyisen näytön perusteella perusteettomina eikä vahvistettuina.
Mitä tapahtuu, kun CJC-1295:n käyttö lopetetaan?
Missään vertaisarvioidussa kirjallisuudessa tunnistetussa tutkimuksessa ei ole mitattu suoraan sitä, mitä tapahtuu, kun ihmiset lopettavat CJC-1295:n käytön. Kysymyksiin „vieroitusoireista” tai käytön lopettamisen seurauksista ei siis tällä hetkellä voida vastata suorien todisteiden avulla. Se, mitä voidaan kohtuudella päätellä, perustuu yhdisteen tunnettuihin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Koska CJC-1295:n pitkävaikutteisella, albumiiniin sitoutuneella muodolla on arvioitu puoliintumisaika noin 5,8–8,1 päivää, sen hormoneja stimuloivien vaikutusten voitaisiin odottaa häviävän asteittain yhden tai useamman viikon kuluessa viimeisestä annoksesta, eivätkä ne lakkaisi yhtäkkiä — sillä elimistö tarvitsee aikaa poistaa yhdiste, jolla on niin pitkä puoliintumisaika [1]. Tämä on kuitenkin farmakokineettinen johtopäätös, joka perustuu siihen, miten yhdiste poistuu elimistöstä, eikä se ole havainto tutkimuksesta, jossa olisi tosiasiallisesti seurattu ihmisiä lääkityksen lopettamisen jälkeen. Sitä ei tulisi pitää vahvistettuna tietona.
Mitä tulee siihen liittyvään kysymykseen CJC-1295:n käytöstä „yksinään” verrattuna sen käyttöön yhdessä esimerkiksi ipamoreliinin kaltaisen yhdisteen kanssa, on syytä selventää muutamia asioita. Ihmisillä tehdyt tutkimukset, jotka ovat tuottaneet tärkeimmät todisteet CJC-1295:n vaikutuksista kasvuhormoniin ja IGF-1:een, testasivat sitä yksinään käytettynä, mikä tarkoittaa, että aiemmin tässä artikkelissa kuvatut hormonaaliset tiedot yksinään käytöstä heijastavat todellakin CJC-1295:n käyttöä yksinään [1], [2]. Mahdolliset lisävaikutukset, jotka saattaisivat johtua sen yhdistämisestä toisen peptidin kanssa, ovat huomattavasti heikommin perusteltuja, ja ne perustuvat pääasiassa eläinkokeisiin ja mekanistiseen päättelyyn, eivätkä suoraan ihmisillä tehtyihin vertailututkimuksiin.
Nykyisen näytön rajoitukset
Selkeimmät ja luotettavimmat todisteet CJC-1295:n vaikutuksista liittyvät sen hormonaaliseen aktiivisuuteen – siihen, että se todellakin lisää kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuuksia annoksesta riippuvaisella ja pulsoivalla tavalla terveillä aikuisilla.
Kaikki muu paitsi tämä keskeinen havainto liittyy huomattavasti suurempaan epävarmuuteen. Naisten osalta ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. Ei ole kontrolloituja tietoja siitä, mitä tapahtuu, kun yhdisteen käyttö lopetetaan. Ihmisillä tehtyjen tutkimusten todistusaineisto perustuu yleisesti ottaen vain muutamiin varhaisvaiheen tutkimuksiin, ei suuriin, monipuolisiin tai pitkäaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin. Lukijoiden tulisi suhtautua varauksella lähteisiin, jotka laajentavat hyvin perusteltuja hormonaalisia havaintoja kattavammiksi väitteiksi sukupuolikohtaisista hyödyistä tai lopettamisen vaikutuksista, sillä näitä laajennuksia ei ole vielä tuettu suorilla tutkimuksilla.
Vastuuvapauslauseke
Tämä teksti on tarkoitettu yksinomaan tiedottamiseen, eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitosuositusta. CJC-1295 on tutkimuskäyttöön tarkoitettu yhdiste, jota FDA tai Euroopan lääkevirasto ei ole hyväksynyt mihinkään lääketieteelliseen käyttöön. Ihmisillä tehdyt tutkimukset rajoittuvat muutamaan varhaisvaiheen tutkimukseen, joissa on mitattu hormonipitoisuuksia terveillä aikuisilla, eikä ole olemassa erityisiä tutkimuksia, joissa olisi analysoitu sen käyttöä naisilla, lopettamisen jälkeisiä vaikutuksia tai pitkäaikaista turvallisuutta. Lisätutkimuksia tarvitaan, ennen kuin voidaan tehdä yksiselitteisiä johtopäätöksiä.
Viitteet
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). CJC-1295:n, pitkävaikutteisen GH-vapauttavan hormonin analogin, aiheuttama kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän I (IGF-I) erityksen pitkäkestoinen stimulaatio terveillä aikuisilla. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Kasvuhormonin (GH) pulsoiva eritys jatkuu CJC-1295:n, pitkävaikutteisen GH:ta vapauttavan hormonin analogin, jatkuvan stimulaation aikana. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., & Salvatori, R. (2006). CJC-1295:n, pitkävaikutteisen kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogin, kerran päivässä annostelu normalisoi kasvun GHRH-knockout-hiirillä. American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, 291(6), E1290–E1294. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
[4] Van Hout, M. C., & Hearne, E. (2016). Netnografia naisten synteettisen kasvuhormonin CJC-1295 käytöstä: Pulssit ja juomat. Substance Use & Misuse, 51(1), 73–84. https://doi.org/10.3109/10826084.2015.1082595