CJC-1295 matomai padidina augimo hormono ir IGF-1 lygį nedaugelyje tyrimų su žmonėmis, kuriuose jis buvo išbandytas. Šia siaura, farmakologine prasme – atlikdamas tai, kam buvo sukurtas – jis iš tiesų veikia. Tačiau ar šis hormoninis poveikis lemia platesnius rezultatus, kuriuos žmonės dažnai su juo sieja, pavyzdžiui, raumenų augimą, riebalų deginimą ar senėjimo stabdymą, yra atskiras klausimas, į kurį dabartiniai tyrimai tiesiog neatsako. Šis skirtumas yra svarbus ir lemia kiekvieną toliau pateiktą skyrių.
Ar CJC-1295 tikrai veikia?
Vertinant griežtai pagal numatytą biologinį poveikį – augimo hormono išsiskyrimo stimuliavimą – CJC-1295 turi tiesioginių įrodymų, gautų atliekant tyrimus su žmonėmis, patvirtinančių, kad jis iš tiesų veikia. Tačiau tai grindžiama nedideliu skaičiumi ankstyvųjų etapų klinikinių tyrimų, o ne didelio masto tyrimais. Pagrindinis tyrimas su žmonėmis apėmė du atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamus, dvigubai akluosius tyrimus su sveikais 21–61 metų amžiaus suaugusiaisiais. Tyrėjai išbandė pavienes didėjančias dozes bei pakartotinius dozavimo režimus 28 ir 49 dienų laikotarpiais ir nustatė, kad CJC-1295 sukėlė nuo dozės priklausantį tiek augimo hormono, tiek IGF-1 kiekio padidėjimą, be pranešimų apie rimtus nepageidaujamus reiškinius [1]. Atskirame tyrime buvo pateikta svarbi detalė: šis hormonų kiekį didinantis poveikis išlaikė natūralų organizmo hormonų išsiskyrimo pulsacinį modelį, o ne tiesiog nuolat užtvindė sistemą, tuo pačiu žymiai padidindamas cirkuliuojančio augimo hormono pradinį lygį tarp pulsų [2].
Papildomi patvirtinantys įrodymai gauti iš tyrimų su gyvūnais. Pelėms, genetiškai modifikuotoms taip, kad joms trūktų GHRH – augimo hormono trūkumo modelis — kasdienės CJC-1295 injekcijos normalizavo kūno svorį ir ilgį, palyginti su negydytais gyvūnais, įrodydamos, kad šis junginys turi realų, išmatuojamą biologinį aktyvumą, kuris neapsiriboja tik mėgintuvėliu [3].
Apibendrinant, šie atradimai patvirtina teiginį, kad CJC-1295 yra farmakologiškai aktyvus ir iš tiesų didina augimo hormono bei IGF-1 kiekį. Tačiau verta pakartoti, kad klausimas, ar jis „veikia” matomų fizinių rezultatų, ligų gydymo ar našumo gerinimo atžvilgiu, yra visai kitas ir kur kas mažiau ištirtas – toks, kurio atžvilgiu įrodymų yra žymiai mažiau.
Kiek CJC-1295 padidina HGH lygį?
Tyrimai su žmonėmis rodo aiškų, nuo dozės priklausantį ryšį tarp CJC-1295 ir augimo hormono išsiskyrimo, nors tikslus mastas labai priklauso nuo dozės ir matavimo metodo. Pagrindiniame tyrime su žmonėmis vienkartinė injekcija sukėlė vidutinį plazmos augimo hormono padidėjimą nuo dvigubo iki dešimtkartinio pradinio lygio, kuris išsilaikė šešias dienas ar ilgiau, be to, padidėjimo dydis didėjo kartu su didesnėmis dozėmis [1]. IGF-1 — paprastai laikomas stabilesniu, ilgalaikiu augimo hormono aktyvumo žymekliu nei pats augimo hormonas, nes augimo hormonas išsiskiria trumpais impulsais, o IGF-1 koncentracija didėja palaipsniui — padidėjo nuo 1,5 iki trijų kartų ir išliko padidėjęs devynias–vienuolika dienų po vienkartinės dozės [1].
Kai CJC-1295 buvo skiriamas pakartotinai daugelį savaičių, IGF-1 lygis išliko aukštesnis už pradinį lygį iki 28 dienų. Tyrėjai taip pat užfiksavo kumuliacinio poveikio požymių, o tai reiškia, kad pakartotinis vaisto vartojimas sukūrė kumuliacinį efektą, o ne tiesiog kiekvieną kartą pakartojo tą patį izoliuotą lygio šuolį [1].
Kontrolinis tyrimas, kuriame buvo konkrečiai analizuojamas hormono išsiskyrimo modelis, atskleidė įdomią detalę. Net ir esant šiai ilgalaikei stimuliacijai, augimo hormonas vis dar buvo išsiskiriantis įprastais pulsuojančiais organizmo protrūkiais, o ne kaip lygus, nuolatinis padidėjimas. Atskirų pulsų dažnis ir dydis išliko maždaug tokie patys, tačiau „slėnio” lygis – žemiausias taškas tarp pulsų – dramatiškai padidėjo, maždaug 7,5 karto. Šis „slėnio“ padidėjimas buvo nustatytas kaip pagrindinis veiksnys, skatinantis bendrą vidutinio augimo hormono kiekio padidėjimą ir iš to kylančią IGF-1 koncentracijos didėjimą [2].
Verta pažymėti, kad minėti konkretūs skaičiai – daugkartinis padidėjimas ir dienų skaičius – yra paimti iš vieno tyrimų rinkinio, atlikto su viena konkrečia sveikų suaugusiųjų populiacija, taikant konkrečius dozės lygius, iš kurių reikšmingiausi yra apie 30–90 mikrogramų vienam kilogramui. Šių skaičių neturėtų būti laikoma tiksliai taikomais bet kuriai dozei, gyventojų grupei ar vartojimo grafikui.
CJC-1295 nauda moterims
Nėra paskelbtų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų specialiai analizuojamas CJC-1295 poveikis moterims arba vertinami rezultatai, būdingi būtent moteriškajai fiziologijai. Dėl šios priežasties neįmanoma pateikti įrodymais pagrįstų teiginių apie dozes, rezultatus ar senėjimo stabdymo poveikį, būdingą būtent moterims. Pagrindiniai farmakokinetiniai ir hormoniniai tyrimai, susiję su CJC-1295, buvo atliekami su suaugusiaisiais, kurie apibūdinami kaip sveiki savanoriai, tačiau nebuvo pateikta jokių lyties specifinių analizės rezultatų ar atskirų rezultatų pagal lytį [1], [2]. Ši spraga yra verta dėmesio, nes augimo hormono fiziologija vyrams ir moterims gali žymiai skirtis.
Siekiant pateikti kontekstą, atskirame tyrime, skirtame kitam augimo hormono stimuliatoriui – ipamorelinui, buvo specialiai nagrinėjami moterų vartojimo modeliai, remiantis internetinių forumų duomenimis. Tyrime nustatyta, kad moterys, vartojančios tokius junginius, išreiškė susirūpinimą dėl lyties specifinių poveikių, susijusių su dozavimu ir ilgalaikėmis pasekmėmis, o tyrėjai paragino visuomenės sveikatos institucijas atkreipti dėmesį į šią nepakankamai ištirtą sritį [4]. Tačiau šis tyrimas buvo netnografija – internetinių forumų diskusijų analizė – o ne klinikinis ar biologinis tyrimas, be to, jis buvo susijęs su kitu peptidu, o ne tiesiogiai su CJC-1295.
Atsižvelgiant į tai, kad visiškai trūksta specialių klinikinių duomenų apie CJC-1295 vartojimą moterims, bet kokie teiginiai apie moterims būdingą naudą, dozavimo protokolus ar antiturėtų būti vertinami kaip nepagrįsti esamais įrodymais, o ne patvirtinti.
Kas vyksta nutraukus CJC-1295 vartojimą?
Nė viename iš recenzuojamoje literatūroje nurodytų tyrimų nebuvo tiesiogiai vertinama, kas vyksta žmonėms nutraukus CJC-1295 vartojimą. Todėl klausimų apie „nutraukimo poveikį” ar nutraukimo pasekmes šiuo metu negalima atsakyti remiantis tiesioginiais įrodymais. Tai, ką galima pagrįstai numanyti, kyla iš žinomų šio junginio farmakokinetinių savybių. Kadangi CJC-1295, savo ilgai veikiančioje, su albuminu susietos formos, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5,8–8,1 dienos, jo hormonus stimuliuojančio poveikio būtų galima tikėtis, kad jis palaipsniui išnyks per vieną ar kelias savaites po paskutinės dozės, o ne nutrūks staiga – nes organizmui reikia laiko pašalinti junginį su tokiu ilgu pusinės eliminacijos laikotarpiu [1]. Tačiau tai yra farmakokinetinė išvada, pagrįsta tuo, kaip junginys pašalinamas iš organizmo, o ne tyrimo, kuriame iš tikrųjų buvo stebimi žmonės po gydymo nutraukimo, rezultatas. Ji neturėtų būti laikoma patvirtinta.
Kalbant apie susijusį klausimą dėl CJC-1295 vartojimo „atskirai” arba kartu su tokiu junginiu kaip ipamorelinas, verta kai ką paaiškinti. Žmogaus tyrimai, kurių metu buvo surinkti pagrindiniai įrodymai apie CJC-1295 poveikį augimo hormonui ir IGF-1, buvo atliekami su šiuo junginiu kaip atskiru preparatu, o tai reiškia, kad anksčiau šiame straipsnyje aprašyti hormoniniai duomenys, susiję su atskiru vartojimu, iš tiesų atspindi CJC-1295 vartojimą atskirai [1], [2]. Bet koks papildomas poveikis, kuris galėtų atsirasti jį derinant su kitu peptidu, turi žymiai mažiau pagrindo, kuris daugiausia remiasi duomenimis iš tyrimų su gyvūnais ir mechanistiniu mąstymu, o ne tiesioginiais lyginamaisiais tyrimais su žmonėmis.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Aiškiausi ir patikimiausi CJC-1295 tyrimų duomenys susiję su jo hormoniniu poveikiu – tai, kad jis iš tiesų didina augimo hormono ir IGF-1 koncentraciją sveikiems suaugusiesiems, o šis poveikis priklauso nuo dozės ir išlaiko pulsacinį pobūdį.
Viskas, išskyrus šį pagrindinį atradimą, yra susiję su žymiai didesniu neapibrėžtumu. Nėra specialių tyrimų su moterimis. Nėra kontroliuojamų duomenų apie tai, kas vyksta nutraukus šio junginio vartojimą. O įrodymų bazė, susijusi su žmonėmis, apskritai remiasi nedideliu skaičiumi ankstyvųjų etapų tyrimų, o ne dideliais, įvairiapusiais ar ilgalaikiais klinikiniais tyrimais. Skaitytojai turėtų atsargiai vertinti šaltinius, kurie gerai pagrįstus atradimus hormonų srityje išplečia iki platesnių teiginių apie lyties specifinius privalumus ar nutraukimo pasekmes, nes šie išplėtimai dar nėra pagrįsti tiesioginiais tyrimais.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas skirtas tik švietimo tikslams ir nėra medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. CJC-1295 yra tiriamasis junginys, kurio FDA ar Europos vaistų agentūra nėra patvirtinusi jokiam medicininiam naudojimui. Turimi duomenys apie poveikį žmonėms apsiriboja nedideliu skaičiumi ankstyvųjų etapų tyrimų, kuriuose matuojami hormonų lygiai sveikų suaugusiųjų organizmuose, o nėra specialių tyrimų, kuriuose būtų analizuojamas jo vartojimas moterims, poveikis nutraukus vartojimą ar ilgalaikis saugumas. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, prieš darant vienareikšmiškas išvadas.
Nuorodos
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., ir Frohman, L. A. (2006). Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH išskiriančio hormono analogo, pagalba sveikų suaugusiųjų organizmuose. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., ir Frohman, L. A. (2006). Augimo hormono (GH) pulsacinis išsiskyrimas tęsiasi nuolat stimuliuojant CJC-1295 – ilgai veikiančiu augimo hormono išskyrimo hormono analogu. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., ir Salvatori, R. (2006). Kartą per parą skiriamas CJC-1295, ilgai veikiantis augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) analogas, normalizuoja augimą GHRH geną praradusiose pelėse. „American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism“, 291(6), E1290–E1294. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
[4] Van Hout, M. C., ir Hearne, E. (2016). Moterų vartojamo sintetinio augimo hormono CJC-1295 netnografija: „Pulses and potions“. „Substance Use & Misuse“, 51(1), 73–84. https://doi.org/10.3109/10826084.2015.1082595