CJC-1295 suurendab mõõdetavalt kasvuhormooni ja IGF-1 taset nendes vähestes inimkatsetes, kus seda on uuritud. Selles kitsas farmakoloogilises mõttes – täites oma ettenähtud ülesannet – toimib see tõepoolest. Kas see hormonaalne toime aga kajastub laiemates tulemustes, mida inimesed sellega sageli seostavad, nagu lihasmassi kasv, rasva põletamine või vananemisvastane toime, on eraldi küsimus, millele praegused uuringud lihtsalt vastust ei anna. See eristus on oluline ja kujundab kõiki allpool esitatud jaotisi.
Kas CJC-1295 tõesti toimib?
Kui hinnata CJC-1295-t rangelt selle kavandatud bioloogilise toime – kasvuhormooni vabanemise stimuleerimise – alusel, on olemas otsesed tõendid inimkatsetest, mis kinnitavad, et see tõepoolest toimib. See põhineb siiski väikesel hulgale varajases staadiumis olevatel kliinilistel uuringutel, mitte laiaulatuslikel uuringutel. Peamine inimkatsete uuring hõlmas kahte randomiseeritud, platseeboga kontrollitud ja topeltpimestatud uuringut tervete 21–61-aastaste täiskasvanutega. Teadlased katsetasid üksikuid suurenevaid annuseid ning korduvaid annustamisrežiime 28- ja 49-päevaste perioodide jooksul ning leidsid, et CJC-1295 põhjustas annusest sõltuvat nii kasvuhormooni kui ka IGF-1 taseme tõusu, ilma et oleks teatatud tõsistest kõrvaltoimetest [1]. Eraldi uuring lisas olulise detaili: see hormoone suurendav toime säilitas organismi loomuliku pulseeriva vabanemismustri, selle asemel et lihtsalt süsteemi pidevalt üle ujutada, tõstes samal ajal märkimisväärselt pulside vahel ringleva kasvuhormooni algtaset [2].
Täiendavaid toetavaid tõendeid on saadud loomkatsetest. GHRH-puudusega geneetiliselt muundatud hiirtel – kasvuhormooni puudulikkuse mudelil – normaliseerisid igapäevased CJC-1295 süstid kehakaalu ja pikkuse võrreldes ravimata loomadega, näidates, et ühendil on reaalne, mõõdetav bioloogiline toime, mis ulatub kaugemale katsetoru piiridest [3].
Kokkuvõttes toetavad need avastused väidet, et CJC-1295 on farmakoloogiliselt aktiivne ja suurendab tõepoolest kasvuhormooni ja IGF-1 taset. Siiski tasub veel kord rõhutada, et küsimus, kas see „toimib” nähtavate füüsiliste tulemuste, haiguste ravi või jõudluse parandamise seisukohalt, on hoopis teine ja palju vähem uuritud teema – selline, mille kohta on tõendeid märksa vähem.
Kui palju suurendab CJC-1295 HGH taset?
Inimkatsete andmed näitavad selget, annusest sõltuvat seost CJC-1295 ja kasvuhormooni eritumise vahel, kuigi täpne ulatus sõltub suuresti annusest ja mõõtmismeetodist. Peamises inimkatses põhjustas ühekordne süst plasmas kasvuhormooni keskmise taseme tõusu, mis ulatus algtasemest kaks kuni kümme korda kõrgemale ning püsis kuus päeva või kauem, kusjuures tõusu suurus suurenes koos suuremate annustega [1]. IGF-1 — mida peetakse üldiselt kasvuhormooni aktiivsuse stabiilsemaks ja pikaajalisemaks markeriks kui kasvuhormoon ise, kuna kasvuhormoon vabaneb lühikeste impulssidena, samas kui IGF-1 tase tõuseb järk-järgult — suurenes 1,5- kuni kolmekordseks ja püsis kõrgena üheksa kuni üksteist päeva pärast ühekordset annust [1].
Kui CJC-1295-t manustati korduvalt mitme nädala jooksul, püsisid IGF-1 tasemed algväärtusest kõrgemal kuni 28 päeva jooksul. Teadlased täheldasid ka kumulatiivse toime märke, mis tähendab, et korduv manustamine andis kumulatiivset tulemust, mitte lihtsalt kordas iga kord sama eraldiseisvat tõusu [1].
Järeluuring, milles analüüsiti spetsiifiliselt hormooni vabanemise mustrit, lisas huvitava detaili. Isegi selle püsiva stimuleerimise ajal vabanes kasvuhormoon endiselt organismis tavapäraste pulseerivate pursetena, mitte ühtlase, pideva tõusuna. Üksikute impulside sagedus ja suurus jäid ligikaudu samaks, kuid „orgu” tase – madalpunkt impulside vahel – tõusis dramaatiliselt, umbes 7,5 korda. Seda oru suurenemist on tuvastatud peamise tegurina, mis soodustab keskmise kasvuhormooni üldist tõusu ja sellest tulenevat IGF-1 taseme tõusu [2].
Tuleb märkida, et eespool nimetatud konkreetsed arvud – mitmekordne suurenemine ja päevade arv – pärinevad ühest uuringukogumist ühe konkreetse tervete täiskasvanute populatsiooni puhul, kus kasutati konkreetseid annuseid, millest kõige olulisemad olid umbes 30–90 mikrogrammi kilogrammi kohta. Neid arve ei tohiks käsitada täpselt üldistatavatena iga annuse, populatsiooni või manustamisgraafiku suhtes.
CJC-1295 eelised naistele
Puuduvad avaldatud uuringud inimestel, milles oleks spetsiaalselt analüüsitud CJC-1295 mõju naistel või mõõdetud naiste füsioloogiale iseloomulikke tulemusi. Seetõttu ei ole võimalik teha tõenditel põhinevaid järeldusi naistele spetsiifilise annustamise, tulemuste ega vananemisvastaste mõjude kohta. Peamised CJC-1295-ga seotud farmakokineetilised ja hormonaalsed uuringud hõlmasid täiskasvanuid, keda kirjeldati üldiselt tervetena vabatahtlikena, ilma et oleks esitatud soospetsiifilisi analüüse ega eraldi tulemusi soo järgi [1], [2]. See lünk on tähelepanuväärne, kuna kasvuhormooni füsioloogia võib meestel ja naistel oluliselt erineda.
Konteksti selgitamiseks uuriti eraldi uuringus, mis käsitles teist kasvuhormooni stimulaatorit – ipamoreliini –, spetsiaalselt naiste kasutamismustreid internetifoorumite andmete põhjal. Uuringus leiti, et selliseid ühendeid kasutavad naised väljendasid muret soospetsiifiliste mõjude, annustamise ja pikaajaliste tagajärgede suhtes, ning teadlased kutsusid üles pöörama rahvatervise valdkonnas tähelepanu sellele ebapiisavalt uuritud valdkonnale [4]. See uuring oli siiski netnograafia – internetifoorumite arutelude analüüs – mitte kliiniline ega bioloogiline uuring, ning käsitles teist peptiidi, mitte otseselt CJC-1295-t.
Arvestades, et naiste puhul puuduvad täielikult CJC-1295-ga seotud spetsiifilised kliinilised andmed, tuleks mis tahes väiteid naistele omaste eeliste, annustamisjuhiste või vananemisvastastevananemisvastase toime tulemuste kohta tuleks käsitleda praeguste tõenditega toetamatutena ja kinnitamata.
Mis juhtub pärast CJC-1295 võtmise lõpetamist?
Üheski läbivaadatud kirjanduses leitud uuringus ei mõõdetud otseselt seda, mis juhtub pärast CJC-1295 kasutamise lõpetamist inimestel. Seega ei ole praegu võimalik „võõrutusnähtude” ega ravi lõpetamise tagajärgede kohta anda otseseid tõendeid. See, mida võib mõistlikult järeldada, tuleneb ühendi teadaolevast farmakokineetikast. Kuna CJC-1295-l on oma pika toimeajaga, albumiiniga seotud vormis hinnanguline poolestusaeg umbes 5,8–8,1 päeva, siis võiks eeldada, et selle hormoone stimuleerivad mõjud kaovad järk-järgult ühe kuni mitme nädala jooksul pärast viimast annust, mitte ei lõpe järsult – sest organismil kulub aega, et sellise pika poolestusajaga ühendit organismist eemaldada [1]. Tegemist on siiski farmakokineetilise järeldusega, mis põhineb ühendi organismist eritumise viisil, mitte aga uuringu tulemusel, milles tegelikult jälgiti inimesi pärast ravi lõpetamist. Seda ei tohiks käsitleda kinnitatud faktina.
Seoses sellega seotud küsimusega, kas kasutada CJC-1295-t „eraldi” või koos sellise ühendiga nagu ipamoreliin, tasub midagi selgitada. Inimkatsed, millest pärinevad peamised tõendid CJC-1295 mõju kohta kasvuhormoonile ja IGF-1-le, testiti seda ainet eraldi, mis tähendab, et käesolevas artiklis varem kirjeldatud hormonaalsed andmed eraldi kasutamise kohta peegeldavad tegelikult just CJC-1295 eraldi kasutamist [1], [2]. Mis tahes lisamõju, mis võiks tuleneda selle ühendamisest mõne teise peptiidiga, on palju tagasihoidlikumalt toetatud, tuginedes peamiselt loomkatsete andmetele ja mehhanistlikule mõtlemisele, mitte otsestele võrdlevatele uuringutele inimestel.
Praeguste tõendite piirangud
Kõige selgemad ja usaldusväärsemad tõendid CJC-1295 kohta puudutavad selle hormonaalset toimet – nimelt seda, et see tõepoolest suurendab tervete täiskasvanute organismis kasvuhormooni ja IGF-1 taset annusest sõltuvalt, säilitades samas pulsatsiooni.
Kõik, mis jääb selle peamise avastuse kõrvale, on seotud märksa suurema ebakindlusega. Naistel ei ole läbi viidud spetsiaalseid uuringuid. Puuduvad kontrollitud andmed selle kohta, mis juhtub pärast ravimi võtmise lõpetamist. Inimeste kohta käiv tõendusmaterjal põhineb üldiselt väikesel arvul varajases staadiumis uuringutel, mitte suurtel, mitmekesistel või pikaajalistel kliinilistel uuringutel. Lugejad peaksid suhtuma ettevaatusega allikatesse, mis laiendavad hästi tõendatud hormonaalseid avastusi laiemateks väideteks soospetsiifiliste kasude või ravimi ärajätmise mõjude kohta, kuna neid laiendusi ei toeta veel otsesed uuringud.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul eesmärgil ega kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi ega ravisoovitust. CJC-1295 on uurimiseks mõeldud ühend, mida ei ole FDA ega Euroopa Ravimiamet heaks kiitnud ühegi meditsiinilise rakenduse jaoks. Inimeste kohta kättesaadavad tõendid piirduvad väheste varajases staadiumis olevate uuringutega, milles mõõdeti hormoonitasemeid tervetel täiskasvanutel, ning puuduvad spetsiaalsed uuringud, mis analüüsiksid selle kasutamist naistel, ravimi ärajätmise järgseid mõjusid või pikaajalist ohutust. Enne üheselt mõistetavate järelduste tegemist on vaja täiendavaid uuringuid.
Viited
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori I sekretsiooni pikaajaline stimuleerimine CJC-1295 abil, mis on kasvuhormooni vabastava hormooni pika toimeajaga analoog, tervetel täiskasvanutel. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Kasvuhormooni (GH) pulseeriv eritumine püsib pika toimeajaga GH-vabastava hormooni analoogi CJC-1295 pideva stimuleerimise ajal. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., & Salvatori, R. (2006). Pika toimeajaga kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoogi CJC-1295 üks kord päevas manustamine normaliseerib kasvu GHRH-knockout-hiirtel. American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, 291(6), E1290–E1294. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
[4] Van Hout, M. C., & Hearne, E. (2016). Netnograafia naiste poolt sünteetilise kasvuhormooni CJC-1295 kasutamise kohta: „Pulses and potions”. „Substance Use & Misuse”, 51(1), 73–84. https://doi.org/10.3109/10826084.2015.1082595