O CJC-1295 aumenta de forma mensurável os níveis da hormona do crescimento e do IGF-1 num número reduzido de estudos em humanos que o testaram. Neste sentido farmacológico restrito — ao fazer aquilo para que foi concebido — funciona de facto. No entanto, se esse efeito hormonal se traduz nos resultados mais amplos que as pessoas frequentemente associam a ele, como ganho muscular, queima de gordura ou antienvelhecimento, é uma questão à parte, à qual os estudos atuais simplesmente não respondem. Esta distinção é importante e está na base de cada secção que se segue.
O CJC-1295 funciona mesmo?
Avaliado estritamente de acordo com a sua ação biológica pretendida — estimular a libertação da hormona do crescimento —, o CJC-1295 dispõe de evidências diretas em seres humanos que confirmam que funciona efetivamente. No entanto, estas conclusões baseiam-se num conjunto reduzido de ensaios clínicos em fase inicial, e não em estudos em grande escala. O principal estudo em seres humanos incluiu dois ensaios aleatórios, controlados por placebo e duplamente cegos, realizados em adultos saudáveis com idades compreendidas entre os 21 e os 61 anos. Os investigadores testaram doses únicas crescentes e esquemas de dosagem múltipla em períodos de 28 e 49 dias, e constataram que o CJC-1295 provocou aumentos dependentes da dose tanto do hormona do crescimento como do IGF-1, sem que fossem relatadas reações adversas graves [1]. Um estudo separado acrescentou um pormenor importante: este efeito de aumento dos hormônios manteve o padrão pulsátil natural de libertação do organismo, em vez de simplesmente inundar continuamente o sistema, ao mesmo tempo que elevou significativamente o nível basal do hormônio do crescimento circulante entre os pulsos [2].
Existem provas adicionais de apoio provenientes de estudos em animais. Em ratos geneticamente modificados para não produzirem GHRH — um modelo de deficiência da hormona do crescimento —, as injeções diárias de CJC-1295 normalizaram o peso corporal e o comprimento em comparação com os animais não tratados, demonstrando que o composto possui uma atividade biológica real e mensurável que vai além do tubo de ensaio [3].
Em conjunto, estas descobertas corroboram a afirmação de que o CJC-1295 é farmacologicamente ativo e aumenta efetivamente o hormônio do crescimento e o IGF-1. No entanto, vale a pena reiterar que „se funciona” em termos de resultados físicos visíveis, tratamento de doenças ou melhoria do desempenho é uma questão diferente e muito menos estudada — uma questão em que as provas são consideravelmente mais escassas.
Em que medida o CJC-1295 aumenta o HGH?
Os dados em seres humanos revelam uma relação clara e dependente da dose entre o CJC-1295 e a secreção da hormona do crescimento, embora a magnitude exata dependa fortemente da dose e do método de medição. No principal estudo em seres humanos, uma única injeção provocou aumentos médios do hormônio do crescimento plasmático que variaram entre o dobro e dez vezes o valor inicial, mantendo-se durante seis dias ou mais, sendo que a magnitude do aumento aumentava com doses mais elevadas [1]. O IGF-1 — geralmente considerado um marcador mais estável e de longo prazo da atividade da hormona do crescimento do que a própria hormona do crescimento, uma vez que esta é libertada em pulsos curtos, enquanto o IGF-1 aumenta gradualmente — aumentou entre 1,5 e três vezes e permaneceu elevado durante nove a onze dias após uma dose única [1].
Quando o CJC-1295 foi administrado repetidamente ao longo de várias semanas, os níveis de IGF-1 mantiveram-se acima do valor inicial durante um período de até 28 dias. Os investigadores também observaram indícios de um efeito cumulativo, o que significa que a administração repetida produzia efeitos que se somavam, em vez de se limitar a repetir o mesmo pico isolado em cada ocasião [1].
Um estudo de controlo que analisou especificamente o padrão de libertação da hormona acrescentou um pormenor interessante. Mesmo durante essa estimulação prolongada, a hormona do crescimento continuava a ser libertada em picos pulsantes normais do organismo, e não como um aumento constante e uniforme. A frequência e a amplitude de cada pulso mantiveram-se mais ou menos iguais, mas o nível do „vale” — o ponto mais baixo entre os pulsos — aumentou drasticamente, cerca de 7,5 vezes. Este aumento do nível do «vale» foi identificado como o principal fator impulsionador do aumento geral da média do hormônio do crescimento e do consequente aumento do IGF-1 [2].
É importante salientar que os números concretos acima referidos — aumentos múltiplos e número de dias — provêm de um único conjunto de estudos realizado numa população específica de adultos saudáveis, utilizando níveis de dosagem específicos, sendo os mais significativos os que se situam entre cerca de 30 e 90 microgramas por quilograma. Estes valores não devem ser considerados como generalizáveis com precisão a qualquer dose, população ou esquema de administração.
Benefícios do CJC-1295 para as mulheres
Não existem estudos publicados em seres humanos que tenham analisado especificamente o CJC-1295 em mulheres ou que tenham avaliado resultados específicos da fisiologia feminina. Por este motivo, não é possível formular afirmações baseadas em evidências sobre a dosagem, os resultados ou os efeitos antienvelhecimento específicos para as mulheres. Os principais estudos farmacocinéticos e hormonais relativos ao CJC-1295 recrutaram adultos geralmente descritos como voluntários saudáveis, sem relatar análises específicas por sexo nem dados de resultados separados por sexo [1], [2]. Esta lacuna é digna de nota, uma vez que a fisiologia da hormona do crescimento pode diferir significativamente entre homens e mulheres.
Para contextualizar, um estudo separado sobre outro estimulador da hormona do crescimento, a ipamorelina, analisou especificamente os padrões de utilização por parte das mulheres com base em dados de fóruns na Internet. Constatou-se que as mulheres que utilizavam tais compostos manifestavam preocupações relacionadas com efeitos específicos de género no que diz respeito à dosagem e às consequências a longo prazo, tendo os investigadores apelado a que as autoridades de saúde pública prestassem atenção a esta área ainda pouco estudada [4]. No entanto, este estudo consistiu numa netnografia — uma análise de discussões em fóruns online — e não num estudo clínico ou biológico, e incidiu sobre outro peptídeo, não diretamente sobre o CJC-1295.
Tendo em conta a ausência total de dados clínicos específicos relativos ao CJC-1295 em mulheres, quaisquer afirmações sobre benefícios específicos para as mulheres, protocolos de dosagem ou resultados anti-envelhecimento devem ser consideradas como não sustentadas pelas evidências atuais e, portanto, não confirmadas.
O que acontece após a interrupção do tratamento com CJC-1295?
Nenhum estudo identificado na literatura científica revisada mediu diretamente o que acontece após a interrupção do uso do CJC-1295 por seres humanos. As questões relativas aos „efeitos de abstinência” ou aos resultados da interrupção do tratamento não podem, portanto, ser respondidas atualmente com base em evidências diretas. O que se pode razoavelmente deduzir provém da farmacocinética conhecida do composto. Uma vez que o CJC-1295, na sua forma de ação prolongada ligada à albumina, tem um período de meia-vida estimado de cerca de 5,8 a 8,1 dias, seria de esperar que os seus efeitos estimulantes das hormonas desaparecessem gradualmente ao longo de uma a várias semanas após a última dose, em vez de cessarem abruptamente — uma vez que o organismo necessita de tempo para eliminar um composto com um período de meia-vida tão longo [1]. No entanto, trata-se de uma conclusão farmacocinética baseada na forma como o composto é eliminado do organismo, e não de uma descoberta proveniente de um estudo que tenha efetivamente acompanhado as pessoas após a interrupção do tratamento. Não deve ser considerada como confirmada.
Quanto à questão relacionada com a utilização do CJC-1295 „isoladamente” versus em combinação com um composto como a ipamorelina, convém esclarecer alguns aspetos. Os estudos em seres humanos que geraram as principais evidências sobre os efeitos do CJC-1295 no hormônio do crescimento e no IGF-1 testaram-no como um composto isolado, o que significa que os dados hormonais relativos à utilização isolada, descritos anteriormente neste artigo, refletem efetivamente o CJC-1295 utilizado isoladamente [1], [2]. Qualquer efeito adicional que possa resultar da sua combinação com outro péptido tem um suporte muito mais modesto, baseando-se principalmente em dados em animais e em raciocínios mecanísticos, e não em estudos comparativos diretos em seres humanos.
Limitações das evidências atuais
As evidências mais claras e fiáveis relativas ao CJC-1295 dizem respeito à sua atividade hormonal — ou seja, o facto de aumentar efetivamente o hormona do crescimento e o IGF-1 de forma dependente da dose, mantendo a pulsatilidade, em adultos saudáveis.
Tudo o que não seja esta descoberta principal está associado a uma incerteza muito maior. Não existem estudos específicos em mulheres. Não há dados controlados sobre o que acontece após a interrupção do tratamento. E a base de evidências em seres humanos, em geral, assenta num número reduzido de estudos em fase inicial, e não em ensaios clínicos de grande escala, diversificados ou de longo prazo. Os leitores devem ter cuidado com fontes que extrapolem descobertas hormonais bem fundamentadas para afirmações mais amplas sobre benefícios específicos de cada sexo ou efeitos da interrupção do tratamento, uma vez que essas extrapolações ainda não são corroboradas por estudos diretos.
Aviso legal
Este conteúdo tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico nem recomendação terapêutica. O CJC-1295 é um composto em fase de investigação e não está aprovado pela FDA nem pela Agência Europeia de Medicamentos para qualquer utilização médica. Os dados disponíveis em seres humanos limitam-se a um pequeno número de estudos em fase inicial que medem os níveis hormonais em adultos saudáveis, não existindo estudos específicos que analisem a sua utilização em mulheres, os efeitos após a interrupção do tratamento ou a segurança a longo prazo. São necessários mais estudos antes de se poderem tirar conclusões definitivas.
Referências
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulação prolongada da secreção da hormona do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina I pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH, em adultos saudáveis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). A secreção pulsátil da hormona do crescimento (GH) persiste durante a estimulação contínua pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., & Salvatori, R. (2006). A administração uma vez por dia de CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), normaliza o crescimento no rato com deleção do gene da GHRH. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 291(6), E1290–E1294. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
[4] Van Hout, M. C., & Hearne, E. (2016). Netnografia do uso feminino da hormona de crescimento sintética CJC-1295: Pulses and potions. Substance Use & Misuse, 51(1), 73–84. https://doi.org/10.3109/10826084.2015.1082595