Епиталон срещу Пайнеалон: Механизми, изследвания и разлики

Епиталон и Пинеалон са отделни къси пептиди, свързани с научните изследвания на Хавинсон в областта на пептидните биорегулатори. Епиталон е тетрапептид AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) и е изследван предимно в контекста на теломерите, функциите на епифизната жлеза, мелатонина и стареенето. Пинеалон е трипептид EDR (Glu-Asp-Arg) и е изследван предимно в експериментални модели, свързани с невронален стрес, невропротекция и когнитивно стареене. [1–5]

Въпреки че Епиталон и Пинеалон понякога се споменават заедно в дискусиите относно пептидните биорегулатори, те не са различни наименования на едно и също съединение. Те се различават по аминокиселинната си последователност и дължината на пептида, като всеки от тях е развил ясно различен изследователски профил.

Епиталон е изследван в култури от човешки клетки, модели на гризачи, при примати, различни от човека, както и в ограничен брой по-стари проучвания с участието на хора, свързани с ретинални или невроендокринни ефекти. Пинеалон разполага с по-ограничена база от изследвания, фокусирана предимно върху клетъчни, невронални и експерименти с животни, както и с ограничен брой доклади, отнасящи се до хора, които не осигуряват нивото на доказателства от рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, обикновено изисквано за потвърждаване на медицинско лечение.

Поради това едно научно обосновано сравнение трябва да се фокусира не толкова върху това кой пептид е „по-добър”, колкото върху биологичните въпроси, които се изследват във връзка с всяко съединение, и върху силата на доказателствата, подкрепящи тези наблюдения.

Каква е разликата между „Епиталон“ и „Пинеалон“?

Основните разлики между Епиталон и Пинеалон се отнасят до молекулярните им структури и областите на изследване. Епиталон е четириаминокиселинен пептид с аминокиселинна последователност AEDG и се свързва предимно с изследвания на епифизата, теломерите, мелатонина и геронтологията. Pinealon е триаминокиселинен пептид EDR и е бил по-широко изследван в контекста на защитата на невроните, моделите на оксидативен стрес, паметта и генната регулация в нервната система. [1–5]

Епиталон се състои от Ala-Glu-Asp-Gly, накратко AEDG. Той произхожда от изследвания върху пептидния препарат на епифизната жлеза „Епиталамин“, като впоследствие AEDG е бил идентифициран в полипептидния комплекс на епифизната жлеза. [1]

Pinealon се състои от Glu-Asp-Arg, накратко EDR. Експерименталните изследвания го описват като къс невроактивен пептид и анализират неговото поведение в невронни култури, модели на оксидативен стрес и други системи, свързани с функционирането на централната нервна система. [2,3]

Следователно основните области на изследване могат да бъдат разграничени, както следва:

• Епиталон: теломераза, теломери, мелатонин, биология на циркадния ритъм, хроматин, стареене и модели на дълголетие.
• Паинеалон: жизненост на невроните, оксидативен стрес, хипоксия, ERK-сигнализация, експресия на невронни гени и модели на когнитивно стареене.

Между тези изследователски програми има известно припокриване на темите. И двете съединения са изследвани като къси регулаторни пептиди, и двете се срещат в проучвания, свързани със стареенето, и и двете са анализирани по отношение на потенциалното им въздействие върху генната регулация. [4]

Тези общи характеристики обаче не означават, че пептидите са биологично или фармакологично взаимозаменяеми.

Повече информация за самата AEDG можете да намерите в статията Какво представлява пептидът Епиталон? Определение, наименования и аминокиселинна последователност.

Епиталон и Пинеалон къси пептиди ли са?

Да. И двете съединения са изключително къси синтетични пептиди. Епиталон се състои от четири аминокиселини и се класифицира като тетрапептид, докато Пинеалон съдържа три аминокиселини и е трипептид. Тяхната малка молекулна маса допринесе за интереса към тях в изследванията върху биорегулацията чрез къси пептиди, но самата дължина на пептида не определя неговата биологична активност. [1–4]

Секвенцията на Епиталон е:

Ала-Глу-Асп-Гли

Последователността „Pinealon“ е:

Глу-Асп-Арг

И двете са значително по-къси от много от конвенционалните пептидни хормони и сигнални пептиди.

Тяхната малка големина предизвика научен интерес по отношение на проникването им в клетките и потенциалните взаимодействия с вътреклетъчните структури.

Важно проучване от 2011 г. върху човешки клетки анализира флуоресцентно маркирани Епиталон, Пинеалон и друг къс пептид. Флуоресценцията бе наблюдавана в цитоплазмата, клетъчното ядро и ядърцето на култивирани HeLa клетки. Изследователите описаха също така зависими от последователността взаимодействия на немодифицирани пептиди в експериментални системи, свързани с ДНК. [4]

Резултатите показват, че при определени лабораторни условия пептидите са били способни да взаимодействат с клетките.

Те обаче не доказват, че някое от тези съединения достига до всички тъкани на човека след прилагането му, нито че прякото свързване с ДНК представлява доминиращия механизъм на действие при живия човек.

Следователно късата дължина на пептида трябва да се разглежда като структурно свойство, а не като доказателство за повишена системна биодостъпност, проникване през кръвно-мозъчната бариера или клинична ефективност.

В какво се различават техните аминокиселинни последователности?

Епиталон има последователност Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), докато Пинеалон се състои от Glu-Asp-Arg (EDR). Въпреки че и двата съдържат глутаминова киселина и аспарагинова киселина, те се различават по дължината на пептида, крайните аминокиселини и общия състав. Поради това биологичните резултати, получени за единия пептид, не могат автоматично да се приписват на другия. [1–4]

Епиталон съдържа аланин, глутаминова киселина, аспарагинова киселина и глицин.

Pinealon съдържа глутаминова киселина, аспарагинова киселина и аргинин.

Така че и двете съединения имат обща последователност Glu-Asp, но се различават по аминокиселините, които я обграждат.

Тези разлики могат да имат биологично значение, тъй като дори една-единствена замяна на аминокиселина може да промени свойствата на късия пептид. Промените в последователността могат да повлияят на разпределението на заряда, водородните връзки, податливостта към ензимна деградация, клетъчните взаимодействия и молекулярното разпознаване.

Експериментът от 2011 г., свързан с взаимодействието с ДНК, илюстрира този въпрос. Въпреки че както „Епиталон“, така и „Пинеалон“ проникваха в култивираните HeLa-клетки при изследваните условия, различните пептиди предизвикваха различни ефекти във флуоресцентни експерименти, свързани с олигонуклеотиди и ДНК-комплекси. [4]

Резултатите сочат наличието на взаимодействия, зависещи от последователността, а не на универсално биологично поведение, общо за всички къси пептиди.

Следователно структурната прилика не трябва да се тълкува като фармакологична еквивалентност.

С какви биологични системи е свързан всеки от пептидите?

Изследванията върху „Епиталон“ се фокусират предимно върху биологията на епифизната жлеза и циркадния ритъм, поддържането на теломерите, хроматина и стареенето. Pinealon е по-тясно свързан в научните изследвания с оцеляването на невроните, устойчивостта към оксидативния стрес, ERK сигнализацията, хипоксията и неврорегулацията. И двете съединения са анализирани и в изследвания на генната експресия, макар и предимно в рамките на отделни експериментални програми. [1–7]

Epitalon

Епиталонът е исторически свързан с изследванията на епифизната жлеза.

AEDG е идентифициран в полипептидния комплекс на епифизата, а последвалите експериментални изследвания анализираха потенциалната му роля в производството на мелатонин, невроендокринната регулация и биологията, свързана със стареенето. [1]

Други области, анализирани в проучванията на „Епиталон“, включват:

• активност на теломеразата и удължаване на теломерите;
• структурата на хроматина;
• регулиране на генната експресия;
• биология на мрежата;
• пътища на оксидативния стрес;
• регулиране на нивото на мелатонина през денонощието;
• продължителност на живота и резултати, свързани с раковите заболявания, при животински модели.

Силата на доказателствата значително варира между тези области. Резултатите от клетъчни изследвания, наблюденията върху животни и ограничените данни за хора не трябва да се разглеждат като равностойни нива на доказателства.

Пинеалон

Pinealon има по-специфичен експериментален невробиологичен профил.

В проучване от 2011 г., обхващащо зърнестите клетки на малкия мозък, неутрофили и PC12 клетки, е установено, че Pinealon намалява свързаното със стреса натрупване на реактивни форми на кислород и некротичната смърт на клетките, като същевременно променя времето за активиране на ERK1/2 и някои аспекти на поведението на клетъчния цикъл. [2]

Pinealon е изследван и в експериментални модели, свързани с хипоксия. Сравнение на няколко къси пептида, проведено през 2008 г., показа ясно изразено антихипоксично действие на Pinealon, като изследователите предположиха участието на ендогенни антиоксидантни механизми и регулация на ексайтотоксичния стрес. [5]

Допълнителните механистични изследвания обхващаха генната експресия, апоптозата на невроните и пътищата, които потенциално са от значение за невродегенеративните процеси. [6]

По-голямата част от тези резултати са все още на предклинично или механистично ниво и не представляват доказателство за установено клинично действие.

Общото разграничение може да се представи по следния начин:

Епиталон = преди всичко изследвания в областта на геронтологията, епифизата, теломерите и невроендокринологията.

Pinealon = преди всичко изследвания в областта на неврорегулацията и невропротекцията.

Това описва разликите в насоките на изследванията, но не доказва клиничното предимство на нито един от пептидите.

Какви клинични и предклинични изследвания са проведени за всеки от пептидите?

За Епиталон има по-обширна експериментална литература, включваща изследвания върху човешки клетки, проучвания на дълголетието и хормоналната система при животни, изследвания върху примати, различни от човека, както и ограничени по-стари наблюдения при хора. Пинеалон разполага с по-ограничена доказателствена база, доминирана от клетъчни и животински изследвания за невропротекция, допълнена от ограничени данни за хора, които не осигуряват нивото на доказателства, очаквано от големи съвременни рандомизирани клинични проучвания. [2,5,8–11]

Предклинични изследвания на „Епиталон“

Епиталонът е изследван в няколко експериментални системи.

Експериментите с човешки фибробласти показаха in vitro активност, свързана с теломеразата, и удължаване на теломерите. По-късни проучвания анализираха организацията на хроматина, експресията на гените и други клетъчни показатели.

Изследванията върху животни обхващаха продължителността на живота, канцерогенезата, мелатонина, дегенерацията на ретината, оксидативния стрес и други показатели, свързани със стареенето.

Изследванията върху примати, различни от човека, също анализираха свързаните с възрастта невроендокринни промени, включително ритмите на мелатонина и кортизола.

Като цяло тези изследвания съставляват сравнително широка предклинична научна база. Те обаче не потвърждават, че „Епиталон“ е универсално средство за борба със стареенето при хората.

Изследвания на „Епиталон“ при хора

Данните, отнасящи се до хората, са значително по-ограничени в сравнение с предклиничната литература.

В по-стари проучвания са анализирани резултатите, свързани с мрежата на окото при хора с пигментна ретинит, докато други изследвания са проучвали нощното отделяне на мелатонин или циркадните хормонални модели при по-възрастни участници.

Тези проучвания са важни за историята на изследванията върху „Епиталон“, но като цяло не осигуряват методологичния обхват, независимата възпроизводимост и стандартите за отчитане, които се очакват от съвременните потвърждаващи клинични проучвания.

Следователно Епиталон не бива да се определя като клинично доказана терапия за дълголетие или геропротективна терапия.

Предклинични изследвания на Pinealon

Изследванията на Пайнеалон бяха насочени в по-голяма степен към биологията на централната нервна система.

Изследване, публикувано през 2011 г. в Изследвания в областта на подмладяването показа намаляване на натрупването на реактивни форми на кислорода, ограничаване на некротичната смърт на клетките, както и промени в активацията на ERK1/2 в няколко експериментални модели. [2]

Друго проучване, сравняващо къси пептиди в модели на хипобарична и пренатална хипоксия, показа невропротективно и антихипоксично действие, като Pinealon даде особено забележими резултати в рамките на това експериментално сравнение. [5]

Експериментът с HeLa-клетки от 2011 г. също включваше Pinealon и показа локализацията на флуоресцентно маркирания пептид в клетъчното ядро, както и зависими от последователността взаимодействия в лабораторни системи, свързани с ДНК. [4]

Изследвания на епифизата при хора

Данните относно пинеалон при хората са ограничени и изискват предпазливо тълкуване.

Руското клинично проучване от 2015 г. обхвана 32 възрастни на възраст 41–83 години с хронична мултиморбидност и органичен мозъчен синдром в ремисия. Проучването оценяваше Pinealon и Vesugen по отношение на показателите за биологичната възраст и параметрите, свързани с централната нервна система. Изследователите описаха промени, интерпретирани като геропротективни и невропротективни ефекти. [8]

Едно мащабно проучване обаче не осигурява независимо, широкомащабно и рандомизирано потвърждение, необходимо за установяване на клиничната ефективност.

Следователно данните за Pinealon при хора следва да се определят по-точно като предварителни клинични проучвания, а не като окончателни клинични доказателства.

Проучвано ли е съчетанието на Епиталон и Пинеалон?

Не бяха идентифицирани значими рецензирани доказателства, които директно да оценяват Епиталон и Пинеалон заедно като постоянна комбинация или „стек”. Двете съединения са изследвани поотделно, а някои експерименти са включвали няколко къси пептида в един и същ изследователски модел, но сравнителните проучвания не са равнозначни на проучвания на комбинацията, които установяват ефикасността, синергичния ефект, фармакокинетиката или безопасността.

Разликата между сравнителното изследване и изследването на връзката е съществена.

Например, проучване от 2008 г., посветено на антихипоксичния ефект, анализира няколко регулаторни пептида, сред които Епиталон и Пинеалон, в един и същ експериментален контекст и установи разлики в тяхното действие. [5]

Това предоставя сравнителна информация за отделните пептиди.

Не се уточнява обаче какво се случва при едновременното приемане на Епиталон и Пинеалон.

По същия начин експериментът с HeLa-клетки от 2011 г. включваше няколко флуоресцентно маркирани къси пептида, сред които Епиталон и Пинеалон. [4]

Пептидите са изследвани като отделни експериментални съединения, а не като фиксирана комбинация.

Изследването, разработено специално за оценка на такава комбинация, би трябвало най-добре да включва:

• подходяща контролна група;
• Епиталон отделно;
• Pinealon отделно;
• Епиталон и Пинеалон заедно;
• подходящи концентрации и периоди на експозиция;
• предварително определени биологични крайни точки;
• измервания, позволяващи откриването на взаимодействия или разлики в безопасността.

Без такива експерименти твърденията за синергичен ефект, подобряване на когнитивните функции, допълващо действие срещу стареенето или по-силна невропротекция остават хипотетични.

Различните изследователски профили на „Епиталон“ и „Пинеалон“ могат да послужат като обосновка за съвместното им проучване, но такава обосновка не представлява доказателство за допълнителни ползи, произтичащи от комбинацията.

Кои твърдения, сравняващи Епиталон и Пинеалон, не са подкрепени с доказателства?

Няколко широко разпространени твърдения, сравняващи Епиталон и Пинеалон, надхвърлят наличните доказателства. Сред тях са определянето на Пинеалон като по-силна версия на Епиталон, твърденията, че Епиталон е клинично по-ефективен за дълголетие, че Пинеалон има клинично потвърдено действие за подобряване на когнитивните функции, предположенията, че някое от тези съединения надеждно преминава кръвно-мозъчната бариера, както и твърденията, че комбинацията им има синергично антистареещо или невропротективно действие.

„Pinealon е версия на Epitalon за мозъка”

Такова определение е прекалено опростено.

Pinealon има по-скоро невроцентрична експериментална литература, докато Epitalon има по-широка история на изследванията, обхващаща епифизата и геронтологията. Никое от тези съединения обаче няма механизъм на действие, ограничен изключително до една тъкан.

И двете са изследвани в контекста на клетъчната регулация на гените и други експериментални системи. [4]

„Епиталон е по-добър за дълголетието”

Епиталон разполага с по-голяма база от директни проучвания за продължителността на живота при животни, но експериментите, свързани с продължителността на живота при животни, не доказват предимство при хората.

Не е проведено контролирано проучване на дълголетието при хора, в което Епиталон да се сравнява директно с Пинеалон.

„Пайнaлон е по-добър за когнитивните функции”

Pinealon се фокусира в по-голяма степен върху изследвания, свързани с невроните и когнитивните функции, но голяма част от тези данни са от предклинични проучвания.

Наличните проучвания при хора са все още ограничени, поради което по-силният акцент върху невробиологията в литературата не бива да се тълкува като доказателство за по-голяма когнитивна ефективност. [2,5,8]

„Пинеалон преминава кръвно-мозъчната бариера, тъй като се състои само от три аминокиселини”

Самата дължина на пептида не може да потвърди преминаването през кръвно-мозъчната бариера при хората.

Клетъчното поглъщане и локализацията в ядрото на култивирани HeLa-клетки не доказват фармакокинетиката в централната нервна система след системно приложение при хора. [4]

„Епиталон и Пинеалон действат по един и същ механизъм”

Наличните доказателства не потвърждават този извод.

Пептидите имат общи широки области на изследване, свързани с генната регулация и биологията на оксидативния стрес, но описаните експериментални ефекти варират в зависимост от последователността, тъканта, модела, концентрацията и изследвания крайъгълен показател.

„Епиталон и Пинеалон действат синергично, когато се комбинират”

Не са установени преки доказателства, потвърждаващи такава синергия.

По-точно казано, и двата пептида имат различни експериментални профили, което може да послужи като научно обоснование за бъдещи изследвания на тяхното съчетание.

Епиталон срещу Пайнеалон – Сравнение

Наличните доказателства сочат, че Епиталон и Пинеалон трябва да се разглеждат като отделни молекули с различни изследователски профили. Основната връзка между тях е, че и двете принадлежат към по-широката област на изследванията върху биорегулаторите от типа на късите пептиди.

Често задавани въпроси за Epitalon и Pinealon

„Pinealon“ и „Epitalon“ едно и също ли са?

Не. Епиталон е AEDG – пептид, състоящ се от четири аминокиселини, докато Пайнеалон е EDR – пептид, състоящ се от три аминокиселини. Те се различават по последователностите, молекулния състав и основните области на изследване. Следователно доказателствата, получени за едното съединение, не трябва автоматично да се приписват на другото. [1–4]

Дали Пайнеалон произхожда от епифизата?

Пинеалон се вписва в по-широката област на изследванията върху биорегулаторите от типа на късите пептиди и често се разглежда заедно с пептидите, свързани с епифизата и неврорегулацията. Не трябва обаче да се бърка с Епиталон.

Връзката между Епиталон и изследванията на епифизната жлеза е документирана по-пряко, тъй като AEDG е идентифициран в полипептидния комплекс на епифизната жлеза. [1]

Кой пептид е обект на повече изследвания, свързани с теломерите?

За Епиталон има значително повече директни проучвания, свързани с теломерите и теломеразата.

Експериментите върху човешки клетки показаха ефекти, свързани с теломеразата, както и удължаване на теломерите след излагане на AEDG. Поддържането на теломерите не е толкова добре утвърдена насока в изследванията на Pinealon.

Кой пептид е обект на повече изследвания в областта на невропротекцията?

Pinealon има по-специализиран профил в областта на невропротективните изследвания.

Клетъчните и животинските експерименти анализираха устойчивостта към оксидативен стрес, оцеляването на невроните, ERK сигнализацията и уврежданията, свързани с хипоксията. [2,5] Тези резултати не потвърждават по-голяма клинична невропротекция при хората.

Дали „Pinealon“ е по-ефективен за паметта от „Epitalon“?

Това не е доказано в контролирано, пряко сравнително проучване при хора.

Pinealon има по-ясно очертан профил на изследванията, свързани с паметта и невроните, докато Epitalon се включва в по-широкообхватни проучвания на стареенето, както и в някои експерименти, свързани с когнитивните функции. Разликите в насоките на изследванията не трябва да се тълкуват като доказателство за сравнително клинично предимство.

Може ли да се комбинират Епиталон и Пинеалон?

Наличната научна литература не потвърждава валидираната комбинация „Епиталон + Пинеалон“.

Не са идентифицирани значими проучвания на фиксирана комбинация, които да доказват ефикасността, синергичния ефект, оптималното съотношение, фармакокинетиката или безопасността на комбинацията.

Оказват ли Епиталон и Пинеалон влияние върху ДНК?

И двата пептида бяха анализирани в експеримент in vitro върху HeLa клетки, при който флуоресцентно маркираните къси пептиди бяха наблюдавани в клетъчните ядра. Немодифицираните пептиди също показаха зависими от последователността взаимодействия в експериментални системи, свързани с ДНК. [4]

Тези резултати подкрепят механистичната изследователска хипотеза, но не доказват наличието на клинично значима пряка регулация на ДНК при хората.

Има ли клинично потвърждение, че Pinealon помага при лечението на деменция или болестта на Алцхаймер?

Не. За Pinealon има механистични и предклинични проучвания, свързани с невроналния стрес и пътища, които потенциално са от значение за невродегенеративните процеси, но в контролирани проучвания при хора не е доказано, че той е ефективно лечение за болестта на Алцхаймер или деменцията.

Следователно той не бива да се представя като метод за лечение на което и да е от тези заболявания, основан на доказателства.

Ограничения на сравнителните доказателства

Основното ограничение е липсата на директни проучвания при хора, в които да се сравняват „Епиталон“ и „Пинеалон“.

Повечето сравнения се извършват чрез съпоставяне на две независими бази данни от проучвания. Този подход позволява да се идентифицират разликите в експерименталните направления, но не дава възможност да се определи коя връзка би била по-добра от клинична гледна точка.

Доказателствената база също е неравномерна. Епиталон разполага с по-обширна и по-широка историческа литература, докато Пинеалон има по-малко първични проучвания и по-концентриран невробиологичен профил. По-голям брой публикации не означава непременно по-солидни доказателства, ако значителна част от литературата включва предклинични проучвания, малки проучвания или публикации, произхождащи от тясно свързани изследователски групи.

Независимата репликация е особено важна в случая с „Pinealon“, тъй като значителна част от литературата произхожда от свързани руски изследователски програми.

Друго съществено ограничение са механистичните крайни точки. Промените в нивата на реактивните форми на кислорода, активацията на ERK, клетъчната преживяемост, ядрената локализация или взаимодействията, свързани с ДНК, са научно значими наблюдения, но не потвърждават подобрение на когнитивните функции при хората, предотвратяване на деменцията или удължаване на живота. [2,4,5]

Терминът „пептиден биорегулатор” също трябва да се тълкува в контекста на тази конкретна изследователска традиция, а не като общоприета фармакологична или регулаторна класификация на лекарствата.

Накрая, не бяха установени подходящи преки доказателства за взаимодействието между Епиталон и Пайнеалон. Разликите в предложените механизми могат да послужат като основа за бъдещи изследвания, но не доказват, че комбинацията от пептидите води до допълнителни или синергични ефекти.

Забележка

Настоящата статия има изцяло образователен и научно-информационен характер. Тя не представлява медицински съвет, указания относно дозировката или начина на приложение, терапевтични указания, нито препоръки за употребата на „Епиталон“ или „Пинеалон“, поотделно или в комбинация.

Епиталон и Пинеалон остават експериментални вещества при разглежданите тук приложения. Пряката сравнителна ефективност при хора, дългосрочната безопасност, оптималният начин на приложение, фармакокинетиката и ефектите от комбинирането на двата пептида не са установени в солидни съвременни клинични проучвания. Резултатите относно невропротекцията, теломерите, стареенето, когнитивните функции, генната регулация или други експериментални крайни точки произтичат главно от предклинични проучвания и ограничени проучвания с участието на хора и не трябва да се тълкуват като доказателство, че някой от пептидите лекува, предотвратява или обраща деменцията, влошаването на когнитивните функции, стареенето или други заболявания.

Препратки

[1] Хавинсон, В. К., Копилов, А. Т., Васковски, Б. В., Рыжак, Г. А. и Линкова, Н. С. (2017). Идентифициране на пептида AEDG в полипептидния комплекс на епифизната жлеза. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Хавинсон, В., Рибакова, Й., Кулебякин, К., Владиченская, Е., Козина, Л., Арутюнян, А., & Болдирев, А. (2011). Палеона увеличава жизнеспособността на клетките чрез потискане на нивата на свободните радикали и активиране на пролиферативните процеси. Изследвания в областта на подмладяването, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Хавинсон, В., Линкова, Н., Кожевникова, Е. и Трофимова, С. (2021). Пептидът EDR: Възможен механизъм за регулиране на генната експресия и синтеза на протеини, участващ в патогенезата на болестта на Алцхаймер. „Molecules“, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Федореева, Л. И., Киреев, И. И., Хавинсон, В. К. и Ванюшин, Б. Ф. (2011). Проникване на къси пептиди, маркирани с флуоресцентен маркер, в ядрото на HeLa клетки и специфично взаимодействие на пептидите с дезоксирибоолигонуклеотиди и ДНК in vitro. „Биохимия“ (Москва), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Козина, Л. С. (2008). Изследване на антихипоксичните свойства на късите пептиди. „Advances in Gerontology“, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Хавинсон, В. К., Линкова, Н. С., Чалисова, Н. И., Дудков, А. В. и Концевая, Е. А. (2011). Влияние на къси пептиди върху експресията на сигнални молекули в органотипна култура от клетки на епифизата. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Козина, Л. С., Арутюнян, А. В. и Хавинсон, В. К. (2007). Антиоксидантни свойства на геропротективните пептиди на епифизната жлеза. Архив по геронтология и гериатрия, 44(Допълнение 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Мещанинов, В. Н., Ткаченко, Е. Л., Жарков, С. В., Гаврилов, И. В. и Катирева, Й. Е. (2015). Влияние на синтетичните пептиди върху стареенето при пациенти с хронична полиморбидност и органичен мозъчен синдром на централната нервна система в ремисия. „Напредък в геронтологията“, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Хавинсон, В. К., Разумовски, М., Трофимова, С., Григориан, Р., & Разумовская, А. (2002). Епиталон – тетрапептид, регулиращ функцията на епифизата, подобрява състоянието на ретината при пигментна ретинит. Neuro Endocrinology Letters, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Хавинсон, В. К., Бондарев, И. Е. и Бутюгов, А. А. (2003). Пептидът епиталон стимулира активността на теломеразата и удължаването на теломерите в човешките соматични клетки. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Гончарова, Н. Д., Хавинсон, В. К. и Лапин, Б. А. (2001). Регулиращ ефект на Епиталон върху производството на мелатонин и кортизол при възрастни маймуни. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177