Epitalon vs Pinealon: Mekanismer, studier och skillnader

Epitalon och Pinealon är separata korta peptider kopplade till forskningen om Khavinsons peptidbioregulatorer. Epitalon är en tetrapeptid AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) och har studerats främst i samband med telomerer, tallkottkörtelns funktion, melatonin och åldrande. Pinealon är en tripeptid EDR (Glu-Asp-Arg) och har studerats framför allt i experimentella modeller som rör neuronal stress, neuroprotektion och kognitivt åldrande. [1–5]

Även om Epitalon och Pinealon ibland förekommer tillsammans i diskussioner om peptidbioregulatorer är de inte olika namn på samma förening. De skiljer sig åt i aminosyrasekvens och peptidens längd, och var och en har utvecklat en tydligt skild forskningsprofil.

Epitalon har studerats i odlingar av humana celler, gnagarmodeller, icke-mänskliga primater och i ett begränsat antal äldre studier på människor angående effekter på näthinnan eller neuroendokrina effekter. Pinealon har en mindre forskningsdatabas, som huvudsakligen är koncentrerad till cell-, neuronexperiment och djurförsök, tillsammans med begränsade rapporter om människor som inte ger den nivå av bevis från randomiserade, placebokontrollerade studier som vanligtvis krävs för att bekräfta medicinsk behandling.

Av denna anledning bör en vetenskapligt användbar jämförelse inte fokusera så mycket på vilken peptid som är „bättre”, utan snarare på de biologiska frågor som studeras för varje förening och styrkan i de bevis som stöder dessa observationer.

Vad är skillnaden mellan Epitalon och Pinealon?

De huvudsakliga skillnaderna mellan Epitalon och Pinealon rör deras molekylära strukturer och forskningsområden. Epitalon är en tetrapeptid med aminosyrasekvensen AEDG och förknippas främst med forskning om tallkottkörteln, telomerer, melatonin och gerontologi. Pinealon är en tripeptid med aminosyrasekvensen EDR och har studerats mer omfattande i samband med neuroprotection, modeller för oxidativ stress, minne och genreglering i nervsystemet. [1–5]

Epitalon består av Ala-Glu-Asp-Gly, förkortat AEDG. Det härstammar från forskning om tallkottkörtelpreparatet Epithalamin, och AEDG identifierades därefter i tallkottkörtelns polypeptidkomplex. [1]

Pinealon består av Glu-Asp-Arg, förkortat EDR. Experimentella studier beskriver det som en kort neuroaktiv peptid och analyserar dess beteende i neuronala kulturer, modeller för oxidativ stress och andra system relaterade till det centrala nervsystemets funktion. [2,3]

De huvudsakliga forskningsområdena kan därför särskiljas på följande sätt:

• Epitalon: telomeras, telomerer, melatonin, dygnsrytmens biologi, kromatin, åldrande och livslängdsmodeller.
• Pinealon: neuronernas livslängd, oxidativ stress, hypoxi, ERK-signalering, uttryck av neuronala gener och modeller för kognitiv åldrande.

Det finns en viss överlappning mellan dessa forskningsprogram. Båda föreningarna har studerats som korta regulatoriska peptider, båda förekommer i forskning om åldrande och båda har analyserats med avseende på deras potentiella inverkan på genregleringen. [4]

Dessa gemensamma egenskaper innebär dock inte att peptiderna är biologiskt eller farmakologiskt utbytbara.

Mer information om själva AEDG finns i artikeln Vad är Epitalon-peptid? Definition, namn och sekvens.

Är Epitalon och Pinealon korta peptider?

Ja. Båda föreningarna är extremt korta syntetiska peptider. Epitalon består av fyra aminosyror och klassificeras som en tetrapeptid, medan Pinealon innehåller tre aminosyror och är en tripeptid. Deras lilla molekylstorlek har bidragit till intresset för dem inom forskningen om bioreglering med korta peptider, men peptidens längd i sig avgör inte dess biologiska aktivitet. [1–4]

Epitalonsekvensen är:

Ala-Glu-Asp-Gly

Pinealon-sekvensen är:

Glu-Asp-Arg

Båda är alltså betydligt kortare än många konventionella peptidhormoner och signalpeptider.

Deras ringa storlek har väckt forskarnas intresse för hur de tränger in i cellerna och för eventuella interaktioner med intracellulära strukturer.

I en viktig studie från 2011 på mänskliga celler analyserades fluorescensmärkta Epitalon, Pinealon och en annan kort peptid. Fluorescens observerades i cytoplasman, cellkärnan och kärnkornet hos odlade HeLa-celler. Forskarna beskrev även sekvensberoende interaktioner mellan omodifierade peptider i experimentella system kopplade till DNA. [4]

Resultaten visar att peptiderna under vissa laboratorieförhållanden kunde interagera med cellerna.

De bevisar dock inte att någon av dessa föreningar når alla mänskliga vävnader efter administrering, eller att direkt bindning till DNA utgör den dominerande verkningsmekanismen hos en levande människa.

Peptidens korta längd bör därför betraktas som en strukturell egenskap och inte som ett bevis på ökad systemisk biotillgänglighet, passage genom blod-hjärnbarriären eller klinisk effekt.

Hur skiljer sig deras aminosyrasekvenser åt?

Epitalon har sekvensen Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), medan Pinealon består av Glu-Asp-Arg (EDR). Även om båda innehåller glutaminsyra och asparaginsyra skiljer de sig åt vad gäller peptidlängd, terminala aminosyror och den övergripande sammansättningen. Därför kan de biologiska resultat som erhållits för den ena peptiden inte automatiskt tillskrivas den andra. [1–4]

Epitalon innehåller alanin, glutaminsyra, asparaginsyra och glycin.

Pinealon innehåller glutaminsyra, asparaginsyra och arginin.

Båda föreningarna har alltså den gemensamma sekvensen Glu-Asp, men skiljer sig åt när det gäller de aminosyror som omger den.

Dessa skillnader kan ha biologisk betydelse, eftersom även en enda aminosyraersättning kan förändra egenskaperna hos en kort peptid. Förändringar i sekvensen kan påverka laddningsfördelningen, vätebindningar, känsligheten för enzymatisk nedbrytning, cellulära interaktioner och molekylär igenkänning.

Ett experiment från 2011 om interaktion med DNA illustrerar denna fråga. Även om både Epitalon och Pinealon trängde in i odlade HeLa-celler under de undersökta förhållandena, gav de olika peptiderna olika effekter i fluorescensexperimenten rörande oligonukleotider och DNA-komplex. [4]

Resultaten tyder på sekvensberoende interaktioner, snarare än på ett universellt biologiskt beteende som är gemensamt för alla korta peptider.

Strukturella likheter bör därför inte tolkas som farmakologisk likvärdighet.

Vilka biologiska system är de olika peptiderna kopplade till?

Forskningen kring Epitalon fokuserar främst på tallkottkörtelns biologi och dygnsrytmen, bevarandet av telomerer, kromatin samt åldrande. Pinealon är i forskningen starkare kopplat till nervcellernas överlevnad, motståndskraft mot oxidativ stress, ERK-signalering, hypoxi och neuroreglering. Båda föreningarna har även analyserats i studier av genuttryck, dock främst inom ramen för separata forskningsprogram. [1–7]

Epitalon

Epitalon har historiskt sett kopplats till forskningen kring tallkottkörteln.

AEDG har identifierats i ett polypeptidkomplex i tallkottkörteln, och senare experimentella studier har undersökt dess eventuella roll i produktionen av melatonin, neuroendokrin reglering och åldringsbiologi. [1]

Andra områden som analyseras i Epitalon-studier inkluderar:

• telomerasaktivitet och förlängning av telomerer;
• kromatinets organisation;
• reglering av genuttryck;
• nätets biologi;
• oxidativ stress;
• dygnsreglering av melatonin;
• livslängd och cancerrelaterade utfall i djurmodeller.

Bevisens styrka skiljer sig avsevärt mellan dessa områden. Resultat från celler, djurobservationer och begränsade mänskliga data ska inte betraktas som likvärdiga bevisnivåer.

Pinealon

Pinealon har en mer specifik neurobiologisk experimentell profil.

En studie från 2011 på kornceller i lillhjärnan, neutrofiler och PC12-celler visade att Pinealon minskade stressrelaterad ansamling av reaktiva syrearter och nekrotisk celldöd, samtidigt som den förändrade aktiveringstiden för ERK1/2 och vissa aspekter av cellyltsbeteendet. [2]

Pinealon har också studerats i experimentella modeller relaterade till hypoxi. En jämförelse av flera korta peptider från 2008 visade en tydlig antihypoxisk effekt av Pinealon, där forskarna föreslog inblandning av endogena antioxidativa mekanismer och reglering av excitotoxisk stress. [5]

Ytterligare mekanistiska studier omfattade genuttryck, neuronapoptos och signalvägar som är potentiellt relevanta för neurodegenerativa processer. [6]

De flesta av dessa resultat förblir prekliniska eller mekanistiska och utgör inte bevis på fastställd klinisk effekt.

Den allmänna uppdelningen kan därför presenteras på följande sätt:

Epitalon = framför allt gerontologisk forskning, tallkottkörteln, telomerer och neuroendokrinologi.

Pinealon = främst forskning om neuroreglering och neuroprotektion.

Detta beskriver skillnader i forskningsinriktningar, snarare än att bevisa någon klinisk överlägsenhet hos någon av peptiderna.

Vilka mänskliga studier och prekliniska studier finns det för var och en av peptiderna?

Epitalon har en mer omfattande experimentell litteratur som omfattar studier på humana celler, forskning om livslängd och det endokrina systemet hos djur, studier på icke-humana primater och begränsade äldre observationer på människor. Pinealon har en mindre evidensbas som domineras av cell- och djurstudier om neuroprotektion, kompletterad med begränsade rapporter om människor som inte ger den nivå av evidens som förväntas från stora moderna randomiserade kliniska prövningar. [2,5,8–11]

Prekliniska studier av Epitalon

Epitalon har studerats i flera experimentella upplägg.

Experiment på humanfibroblaster visade in vitro telomerasassocierad aktivitet och telomerförlängning. Senare studier analyserade kromatinorganisation, genuttryck och andra cellulära effektmål.

Djurförsök omfattade livslängd, karcinogenes, melatonin, retinal degeneration, oxidativ stress och andra åldringsrelaterade utfall.

Studier på andra primater än människor har också analyserat åldersrelaterade neuroendokrina förändringar, inklusive melatonin- och kortisolrytmer.

Tillsammans utgör dessa studier en förhållandevis bred preklinisk vetenskaplig bas. De bekräftar dock inte Epitalon som en generell anti-aging-behandling för människor.

Epitalon-studier på människor

Bevisen på människor är avsevärt mer begränsade än den prekliniska litteraturen.

Äldre studier har analyserat resultat avseende näthinnan hos personer med retinitis pigmentosa, medan andra arbeten har undersökt nattlig melatoninsekretion eller dygnsrytmsmönster för hormoner hos äldre deltagare.

Dessa studier är relevanta för historiken över forskningen om Epitalon, men de har i allmänhet inte den metodologiska omfattning, oberoende replikering och de rapporteringsstandarder som förväntas av moderna, konfirmeratoriska kliniska prövningar.

Epitalon bör därför inte definieras som en kliniskt bekräftad livslängdsbehandling eller geroprotektiv terapi.

Prekliniska studier av Pinealon

Pinealonstudierna har i högre grad fokuserat på det centrala nervsystemets biologi.

En studie publicerad 2011 i Föryngringsforskning visade en minskning av ansamlingen av reaktiva syrearter, begränsning av nekrotisk cellöd och förändringar i aktiveringen av ERK1/2 i flera experimentella system. [2]

En ny studie som jämför korta peptider i hypobara och prenatala hypoximodeller visade neuroprotektiva och antihypoxiska effekter, där Pinealon gav särskilt märkbara resultat inom denna experimentella jämförelse. [5]

Ett experiment från 2011 på HeLa-celler inkluderade också Pinealon och visade att den fluorescencerande märkta peptiden lokaliserades till cellkärnan samt sekvensberoende interaktioner i DNA-relaterade laboratoriesystem. [4]

Studier av Pinealon på människor

Bevisen gällande Pinealon på människor är begränsade och kräver en försiktig tolkning.

En rysk klinisk rapport från 2015 omfattade 32 vuxna i åldern 41–83 år med kronisk multipel sjuklighet och organiskt hjärnsyndrom i remission. Studien utvärderade Pinealon och Vesugen med avseende på mått på biologisk ålder och parametrar relaterade till det centrala nervsystemet. Forskarna beskrev förändringar som tolkades som geroprotektiva och neuroprotektiva effekter. [8]

Denna mindre studie ger dock inte den oberoende,orsakade och storskaliga randomiserade bekräftelse som krävs för att fastställa den kliniska effekten.

Bevisen för Pinealon hos människor bör därför mer korrekt beskrivas som preliminära kliniska prövningar snarare än slutgiltiga kliniska bevis.

Har kombinationen av Epitalon och Pinealon studerats?

Inga väsentliga granskade bevis har identifierats som direkt utvärderar Epitalon och Pinealon tillsammans som en fast kombination eller „stack”. Båda föreningarna har studerats oberoende, och vissa experiment har omfattat flera korta peptider i samma forskningsmodell, men jämförande studier är inte samma sak som kombinationsstudier som fastställer effekt, synergi, farmakokinetik eller säkerhet.

Skillnaden mellan en jämförande undersökning och en sammanslagningsundersökning är betydande.

Till exempel analyserade en antihypoxisk studie från 2008 flera regulatoriska peptider, inklusive Epitalon och Pinealon, i samma experimentella kontext och visade skillnader i deras effekter. [5]

Detta ger jämförande information om de enskilda peptiderna.

Det fastställs dock inte vad som händer vid samtidig administrering av Epitalon och Pinealon.

Ett liknande experiment på HeLa-celler från 2011 omfattade flera fluorescensmärkta korta peptider, inklusive Epitalon och Pinealon. [4]

Peptiderna studerades som separata experimentella föreningar och inte som en fast kombination.

En studie som utformats särskilt för att utvärdera en sådan kombination bör helst omfatta:

• en lämplig kontrollgrupp;
• Epitalon personligen;
• Pinealon personligen;
• Epitalon och Pinealon tillsammans;
• matchade koncentrationer och exponeringsperioder;
• förutbestämda biologiska effektmått;
• mätningar som gör det möjligt att upptäcka interaktioner eller skillnader i säkerhet.

Utan sådana experiment förblir påståenden om synergier, förbättrad kognitiv funktion, kompletterande anti-aging-effekter eller starkare neuroprotektion hypotetiska.

Epitalons och Pinealons olika forskningsprofiler kan utgöra en motivering för att studera dem tillsammans, men en sådan motivering är inte ett bevis för ytterligare fördelar av kombinationen.

Vilka påståenden som jämför Epitalon och Pinealon stöds inte av bevis?

Ett antal vanliga påståenden som jämför Epitalon och Pinealon sträcker sig bortom tillgängliga bevis. Dessa inkluderar att beskriva Pinealon som en starkare version av Epitalon, påståenden om att Epitalon är kliniskt överlägset för livslängd, att Pinealon har kliniskt bevisade kognitionsförbättrande effekter, antaganden om att någon av dessa föreningar tillförlitligt passerar den mänskliga blod-hjärnbarriären, samt påståenden om att deras kombination ger en synergistisk anti-aging- eller neuroprotektiv effekt.

„Pinealon är Epitalon-versionen för hjärnan”

En sådan beskrivning är en överförenkling.

Pinealon har mer neurocentrisk experimentell litteratur, medan Epitalon har en bredare forskningshistorik som omfattar tallkottkörteln och gerontologin. Ingen av dessa föreningar har dock en mekanism som är begränsad till enbart en enda vävnad.

De har studerats i samband med cellulär genreglering och andra experimentella system. [4]

„Epitalon är bättre för livslängd”

Epitalon har en större databas med direkta studier av livslängd på djur, men djurförsök angående livslängd bevisar inte några fördelar för människor.

Det har inte genomförts någon kontrollerad studie av livslängd hos människor där Epitalon direkt jämförts med Pinealon.

„Pinealon är bättre för kognitiva funktioner”

Pinealon har en större andel forskning som rör nervceller och kognitiva funktioner, men en stor del av dessa data är prekliniska.

Tillgängliga humanstudier är begränsade, och därför bör ett starkare fokus på neurobiologi i litteraturen inte tolkas som bevis för högre kognitiv effektivitet. [2,5,8]

„Pinealon passerar blod-hjernbarriären eftersom den bara har tre aminosyror”

Peptidens längd i sig kan inte bekräfta att den passerar blod-hjärnbarriären hos människor.

Cellulärt upptag och nukleär lokalisering i odlade HeLa-celler bevisar inte farmakokinetiken i centrala nervsystemet efter systemisk administrering till människa. [4]

„Epitalon och Pinealon verkar genom samma mekanism”

De bevis som finns i dagsläget stöder inte en sådan slutsats.

Peptider har gemensamma breda forskningsområden som rör genreglering och oxidativ stressbiologi, men de beskrivna experimentella effekterna skiljer sig åt beroende på sekvens, vävnad, modell, koncentration och studerad slutpunkt.

„Epitalon och Pinealon verkar synergistiskt i kombination”

Inga direkt bevis som bekräftar en sådan synergi har fastställts.

Den mer exakta tolkningen är att de båda peptiderna har olika experimentella profiler, vilket kan utgöra en vetenskaplig motivering för framtida studier av deras kombination.

Epitalon vs Pinealon – Jämförelse

De tillgängliga bevisen talar alltså för att Epitalon och Pinealon bör betraktas som separata molekyler med olika forskningsprofiler. Deras främsta gemensamma nämnare är att de ingår i den bredare forskningsinriktningen kring bioregulatorer i form av korta peptider.

Vanliga frågor om Epitalon vs Pinealon

Är Pinealon samma sak som Epitalon?

Nej. Epitalon är en AEDG, en peptid bestående av fyra aminosyror, medan Pinealon är en EDR, en peptid bestående av tre aminosyror. De skiljer sig åt vad gäller sekvenser, molekylär sammansättning och huvudsakliga forskningsområden. Bevis som framkommit för den ena föreningen bör därför inte automatiskt tillskrivas den andra. [1–4]

Kommer Pinealon från tallkottkörteln?

Pinealon hör till en bredare forskningsström om kortkrigiga peptidbioregulatorer och diskuteras ibland tillsammans the peptider kopplade till tallkottkörteln och neuroreglering. Det ska dock inte förväxlas med Epitalon.

Epitalons koppling till tallkottkörtelforskning är mer direkt dokumenterad eftersom AEDG har identifierats i tallkottkörtelns polypeptidkomplex. [1]

Vilken peptid har mest forskning om telomerer?

Epitalon har betydligt fler direktesökta studier om telomerer och telomeras.

Experiment på mänskliga celler har visat telomerasrelaterade effekter och förlängning av telomerer efter exponering för AEDG. Telomerunderhåll är inte ett jämförbart väl etablerat forskningsfält för Pinealon.

Vilken peptid har mest forskning om neuroprotektion?

Pinealon har en mer koncentrerad neuroprotektiv forskningsprofil.

Cell- och djurförsök analyserade motståndskraft mot oxidativ stress, neuronöverlevnad, ERK-signalering och hypoxirelaterade skador. [2,5] Dessa resultat stöder inte ett större kliniskt neuroskydd hos människor.

Är Pinealon bättre för minnet än Epitalon?

Detta har inte visats i en kontrollerad, direkt jämförande studie på människor.

Pinealon har en mer uttalad forskningsprofil kopplad till minne och neuroner, medan Epitalon förekommer i bredare åldrandeforskning och vissa experiment rörande kognitiva funktioner. Skillnaderna i forskningsinriktning ska inte tolkas som bevis på jämförande klinisk överlägsenhet.

Kan man kombinera Epitalon och Pinealon?

Den tillgängliga vetenskapliga litteraturen bekräftar inte en validerad koppling mellan Epitalon och Pinealon.

Inga betydande studier av den fasta kombinationen har identifierats som visar på effekt, synergi, optimal proportion, farmakokinetik eller säkerhet för kombinationen.

Påverkar Epitalon och Pinealon DNA?

Båda peptiderna analyserades i ett in vitro-experiment på HeLa-celler, där fluorescensmärkta korta peptider observerades i cellkärnorna. Omodifierade peptider uppvisade också sekvensberoende interaktioner i experimentella system relaterade till DNA. [4]

Dessa resultat stöder den mekanistiska forskningshypotesen, men bevisar inte en kliniskt signifikant direkt DNA-reglering hos människor.

Är Pinealon kliniskt bekräftad vid behandling av demens eller Alzheimers sjukdom?

Nej. Pinealon har mekanistiska och prekliniska studier gällande neuronal stress och banor som är potentiellt relevanta för neurodegenerativa processer, men det har inte visats i kontrollerade studier på människor att det är en effektiv behandling mot Alzheimers sjukdom eller demens.

Den bör därför inte presenteras som en evidensbaserad behandlingsmetod för något av dessa tillstånd.

Begränsningar för jämförande bevisning

Det främsta begränsningen är bristen på direkt forskning på människor som jämför Epitalon och Pinealon.

De flesta jämförelser görs genom att ställa två oberoende forskningsdatabaser mot varandra. Ett sådant tillvägagångssätt gör det möjligt att identifiera skillnader i experimentella riktningar, men det gör det inte möjligt att avgöra vilken förening som skulle vara kliniskt bättre.

Evidensbaserna är också ojämna. Epitalon har en större och bredare historisk litteratur, medan Pinealon har färre primära studier och en mer koncentrerad neurobiologisk profil. Ett högre antal publikationer behöver inte innebära starkare evidens om en betydande del av litteraturen utgörs av prekliniska studier, små studier eller publikationer från nära sammankopplade forskargrupper.

Oberoende replikering är särskilt viktigt när det gäller Pinealon, eftersom en stor del av litteraturen kommer från relaterade ryska forskningsprogram.

Ytterligare en väsentlig begränsning är mekanistiska effektmått. Förändringar i nivåer av reaktiva syrearter, ERK-aktivering, cellöverlevnad, nukleär lokalisering eller DNA-relaterade interaktioner är vetenskapligt relevanta observationer, men de bekräftar inte förbättrad kognitiv funktion, förebyggande av demens eller förlängd livslängd. [2,4,5]

Termin „bioregulator peptidisk” bör också tolkas mot bakgrund av denna specifika forskningstradition, snarare än som en allmänt erkänd farmakologisk eller regulatorisk läkemedelsklassificering.

Slutligen har inga adekvata direkta bevis fastställts gällande kombinationen Epitalon–Pinealon. Skillnaderna i de föreslagna mekanismerna kan utgöra en motivering för framtida studier, men de bevisar inte att peptidkombinationen ger aditiva eller synergistiska effekter.

Varning

Denna artikel är endast avsedd för utbildnings- och vetenskapligt informationssyfte. Den utgör inte medicinsk rådgivning, anvisningar om dosering eller administrering, terapeutiska rekommendationer eller rekommendationer för användning av Epitalon eller Pinealon, enskilt eller i kombination.

Epitalon och Pinealon förblir experimentella substanser för de tillämpningar som diskuteras här. Deras direkta jämförande effektivitet hos människor, långsiktiga säkerhet, optimala administreringssätt, farmakokinetik och effekterna av att kombinera de båda peptiderna har inte fastställts i gedigna samtida kliniska studier. Resultaten gällande neuroprotektion, telomerer, åldrande, kognitiv funktion, genreglering eller andra experimentella effektmått kommer huvudsakligen från prekliniska studier och begränsade studier på människor, och bör inte tolkas som bevis för att någon av peptiderna behandlar, förhindrar eller reverserar demens, kognitiv nedsättning, åldrande eller andra sjukdomar.

Referenser

[1] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A., & Linkova, N. S. (2017). Identifiering av peptiden AEDG i tallkottkörtelns polypeptidkomplex. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Khavinson, V., Ribakova, Y., Kulebiakin, K., Vladychenskaya, E., Kozina, L., Arutjunyan, A., & Boldyrev, A. (2011). Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Research, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E., & Trofimova, S. (2021). EDR-peptid: Möjlig mekanism för reglering av genexpression och proteinsyntes som är involverad i patogenesen vid Alzheimers sjukdom. Molekyler, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biokemi (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Kozina, L. S. (2008). Investigation of antihypoxic properties of short peptides. Framsteg inom gerontologi, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Chalisova, N. I., Dudkov, A. V., & Koncevaya, E. A. (2011). Effect of short peptides on expression of signaling molecules in organotypic pineal cell culture. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Meshchaninov, V. N., Tkachenko, E. L., Zharkov, S. V., Gavrilov, I. V., & Katyreva, Y. E. (2015). Effekten av syntetiska peptider på åldrandet hos patienter med kronisk polymorbiditet och organiskt hjärnsyndrom i det centrala nervsystemet i remission. Framsteg inom gerontologi, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Khavinson, V. K., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Pinealreglerande tetrapeptiden Epitalon förbättrar ögats näthinnetillstånd vid retinitis pigmentosa. Neuroendocrinology Letters, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177