Epitalon vs. Pinealon: Mecanismos, Estudos e Diferenças

O Epitalon e o Pinealon são peptídeos curtos distintos, associados à linha de investigação de Khavinson sobre os bioreguladores peptídicos. O Epitalon é um tetrapéptido AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) e tem sido estudado principalmente no contexto dos telómeros, da função da glândula pineal, da melatonina e do envelhecimento. O Pinealon é um tripeptídeo EDR (Glu-Asp-Arg) e foi estudado sobretudo em modelos experimentais relacionados com o stress neuronal, a neuroproteção e o envelhecimento cognitivo. [1–5]

Embora o Epitalon e o Pinealon surjam por vezes em conjunto nas discussões sobre biorreguladores peptídicos, não são nomes diferentes para o mesmo composto. Diferem na sequência de aminoácidos e no comprimento do péptido, e cada um deles desenvolveu um perfil de investigação claramente distinto.

O Epitalon foi estudado em culturas de células humanas, modelos em roedores, primatas que não o ser humano e num número limitado de estudos mais antigos com participação humana, relativos a efeitos retinianos ou neuroendócrinos. O Pinealon tem uma base de investigação mais reduzida, centrada principalmente em experiências celulares, neuronais e em animais, juntamente com relatos limitados relativos a seres humanos, que não fornecem o nível de evidência proveniente de ensaios aleatórios controlados por placebo, normalmente exigido para validar um tratamento médico.

Por esse motivo, uma comparação cientificamente válida deve centrar-se não tanto em determinar qual o péptido que é „melhor”, mas sim nas questões biológicas analisadas no caso de cada composto e na solidez das provas que corroboram essas observações.

Qual é a diferença entre o Epitalon e o Pinealon?

As principais diferenças entre o Epitalon e o Pinealon dizem respeito às suas estruturas moleculares e às áreas de investigação. O Epitalon é um péptido de quatro aminoácidos (AEDG) e está associado principalmente a estudos sobre a glândula pineal, os telómeros, a melatonina e a gerontologia. O Pinealon é um péptido de três aminoácidos (EDR) e tem sido amplamente estudado no contexto da proteção dos neurónios, de modelos de stress oxidativo, da memória e da regulação génica no sistema nervoso. [1–5]

O Epitalon é composto por Ala-Glu-Asp-Gly, abreviado como AEDG. Tem origem em estudos sobre o preparado peptídico da glândula pineal, a Epitalamina, tendo o AEDG sido posteriormente identificado num complexo polipeptídico da glândula pineal. [1]

O Pinealon é composto por Glu-Asp-Arg, abreviado como EDR. Estudos experimentais descrevem-no como um peptídeo neuroativo curto e analisam o seu comportamento em culturas neuronais, modelos de stress oxidativo e outros sistemas relacionados com o funcionamento do sistema nervoso central. [2,3]

As principais áreas de investigação podem, assim, ser distinguidas da seguinte forma:

• Epitalon: telomerase, telómeros, melatonina, biologia do ritmo circadiano, cromatina, envelhecimento e modelos de longevidade.
• Pinealão: sobrevivência dos neurónios, stress oxidativo, hipoxia, sinalização ERK, expressão de genes neuronais e modelos de envelhecimento cognitivo.

Existe alguma sobreposição de temas entre estes programas de investigação. Ambas as moléculas foram estudadas como peptídeos reguladores curtos, ambas surgem em estudos relacionados com o envelhecimento e ambas foram analisadas no que diz respeito ao seu potencial impacto na regulação genética. [4]

No entanto, estas semelhanças não significam que os péptidos sejam biologicamente ou farmacologicamente intercambiáveis.

Para mais informações sobre o próprio AEDG, consulte o artigo O que é o peptídeo Epitalon? Definição, nomes e sequência.

O Epitalon e o Pinealon são peptídeos curtos?

Sim. Ambos os compostos são peptídeos sintéticos extremamente curtos. O Epitalon é composto por quatro aminoácidos e é classificado como um tetrapéptido, enquanto o Pinealon contém três aminoácidos e é um tripeptídeo. O seu reduzido tamanho molecular contribuiu para o interesse em torno deles na investigação sobre a biorregulação por peptídeos curtos, mas o comprimento do peptídeo, por si só, não determina a sua atividade biológica. [1–4]

A sequência do Epitalon é:

Ala-Glu-Asp-Gly

A sequência Pinealon é:

Glu-Asp-Arg

Ambos são, portanto, significativamente mais curtos do que muitas hormonas peptídicas convencionais e peptídeos de sinalização.

O seu tamanho reduzido suscitou o interesse dos investigadores no que diz respeito à penetração nas células e às potenciais interações com estruturas intracelulares.

Um importante estudo de 2011, realizado em células humanas, analisou o Epitalon, o Pinealon e outro péptido curto marcados com fluorescência. Observou-se fluorescência no citoplasma, no núcleo celular e no nucléolo de células HeLa em cultura. Os investigadores descreveram também interações dependentes da sequência de péptidos não modificados em sistemas experimentais associados ao ADN. [4]

Os resultados indicam que, em determinadas condições laboratoriais, os peptídeos foram capazes de interagir com as células.

No entanto, não comprovam que qualquer uma dessas substâncias chegue a todos os tecidos humanos após a administração, nem que a ligação direta ao ADN constitua o mecanismo de ação predominante num ser humano vivo.

O comprimento reduzido do péptido deve, portanto, ser considerado uma característica estrutural e não uma prova de maior biodisponibilidade sistémica, de penetração na barreira hematoencefálica ou de eficácia clínica.

Em que é que as suas sequências de aminoácidos diferem?

O Epitalon tem a sequência Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), enquanto o Pinealon é composto por Glu-Asp-Arg (EDR). Embora ambos contenham ácido glutâmico e ácido aspártico, diferem no comprimento do péptido, nos aminoácidos terminais e na composição geral. Por conseguinte, os resultados biológicos obtidos para um péptido não podem ser automaticamente atribuídos ao outro. [1–4]

O Epitalon contém alanina, ácido glutâmico, ácido asparagínico e glicina.

O Pinealon contém ácido glutâmico, ácido asparagínico e arginina.

Ambos os compostos têm, portanto, uma sequência comum de Glu-Asp, mas diferem nos aminoácidos que a rodeiam.

Estas diferenças podem ter significado biológico, uma vez que mesmo uma única substituição de um aminoácido pode alterar as propriedades de um péptido curto. As alterações na sequência podem afetar a distribuição da carga, as ligações de hidrogénio, a suscetibilidade à degradação enzimática, as interações celulares e o reconhecimento molecular.

Uma experiência sobre a interação com o ADN, realizada em 2011, ilustra esta questão. Embora tanto o Epitalon como o Pinealon tenham penetrado nas células HeLa em cultura nas condições estudadas, os diferentes péptidos provocaram efeitos distintos nas experiências de fluorescência relacionadas com oligonucleótidos e complexos de ADN. [4]

Os resultados apontam para interações dependentes da sequência, e não para um comportamento biológico universal comum a todos os peptídeos curtos.

A semelhança estrutural não deve, portanto, ser interpretada como equivalência farmacológica.

A que sistemas biológicos está associado cada um dos péptidos?

A investigação sobre o Epitalon centra-se principalmente na biologia da glândula pineal e no ritmo circadiano, na preservação dos telómeros, na cromatina e no envelhecimento. O Pinealon está mais fortemente associado, do ponto de vista da investigação, à sobrevivência dos neurónios, à resistência ao stress oxidativo, à sinalização ERK, à hipoxia e à neurorregulação. Ambos os compostos foram também analisados em estudos de expressão génica, embora principalmente no âmbito de programas experimentais distintos. [1–7]

Epitalon

O Epitalon está historicamente associado à investigação sobre a glândula pineal.

A AEDG foi identificada num complexo polipeptídico da glândula pineal, tendo estudos experimentais posteriores analisado o seu potencial papel na produção de melatonina, na regulação neuroendócrina e na biologia relacionada com o envelhecimento. [1]

Outras áreas analisadas nos estudos sobre o Epitalon incluem:

• atividade da telomerase e alongamento dos telómeros;
• organização da cromatina;
• regulação da expressão génica;
• biologia da retina;
• vias do stress oxidativo;
• regulação diária da melatonina;
• esperança de vida e resultados relacionados com o cancro em modelos animais.

A força das evidências varia significativamente entre estas áreas. Os resultados a nível celular, as observações em animais e os dados limitados relativos aos seres humanos não devem ser considerados como níveis equivalentes de evidência.

Pinealon

O Pinealon apresenta um perfil neurobiológico experimental mais específico.

Num estudo de 2011 que envolveu células granulares do cerebelo, neutrófilos e células PC12, constatou-se que o Pinealon reduzia a acumulação de formas reativas de oxigénio associada ao stress, bem como a morte celular por necrose, alterando simultaneamente o tempo de ativação da ERK1/2 e alguns aspetos do comportamento do ciclo celular. [2]

O Pinealon também foi estudado em modelos experimentais relacionados com a hipoxia. Uma comparação entre vários peptídeos curtos, realizada em 2008, revelou uma ação anti-hipóxica clara do Pinealon, tendo os investigadores sugerido a participação de mecanismos endógenos de antioxidação e de regulação do stress excitotóxico. [5]

Estudos mecanísticos adicionais abrangeram a expressão génica, a apoptose neuronal e as vias potencialmente relevantes para os processos neurodegenerativos. [6]

A maioria destes resultados mantém-se na fase pré-clínica ou mecanista e não constitui prova de um efeito clínico comprovado.

A distinção geral pode, portanto, ser apresentada da seguinte forma:

Epitalon = principalmente estudos gerontológicos, sobre a glândula pineal, os telómeros e a neuroendocrinologia.

Pinealon = acima de tudo, investigação sobre neurorregulação e neuroproteção.

Isto descreve as diferenças nas orientações da investigação, mas não demonstra a superioridade clínica de nenhum dos peptídeos.

Que ensaios em seres humanos e estudos pré-clínicos existem para cada um dos peptídeos?

O Epitalon conta com uma literatura experimental mais abrangente, que inclui estudos em células humanas, estudos sobre a longevidade e o sistema endócrino em animais, estudos em primatas não humanos e observações antigas e limitadas em seres humanos. O Pinealon dispõe de uma base de evidências mais reduzida, dominada por estudos celulares e em animais sobre neuroproteção, complementada por relatos limitados relativos a seres humanos, que não proporcionam o nível de evidência esperado de grandes ensaios clínicos aleatórios contemporâneos. [2,5,8–11]

Estudos pré-clínicos do Epitalon

O Epitalon foi estudado em vários sistemas experimentais.

Experiências realizadas em fibroblastos humanos demonstraram, in vitro, atividade relacionada com a telomerase e o alongamento dos telómeros. Estudos posteriores analisaram a organização da cromatina, a expressão génica e outros parâmetros celulares.

Os estudos em animais abrangeram a esperança de vida, a carcinogénese, a melatonina, a degeneração da retina, o stress oxidativo e outros indicadores relacionados com o envelhecimento.

Estudos realizados em primatas, com exceção do ser humano, também analisaram as alterações neuroendócrinas associadas à idade, incluindo os ritmos da melatonina e do cortisol.

No seu conjunto, estes estudos constituem uma base científica pré-clínica relativamente ampla. No entanto, não confirmam que o Epitalon seja um tratamento antienvelhecimento geral em seres humanos.

Estudos com Epitalon em seres humanos

Os dados relativos aos seres humanos são significativamente mais limitados do que a literatura pré-clínica.

Estudos anteriores analisaram os resultados relativos à retina em pessoas com retinite pigmentosa, enquanto outros trabalhos investigaram a secreção noturna de melatonina ou os padrões hormonais diurnos em participantes de idade avançada.

Estes estudos são importantes para a história da investigação sobre o Epitalon, mas, de um modo geral, não garantem a rigidez metodológica, a replicação independente e os padrões de comunicação esperados de ensaios clínicos de validação atuais.

O Epitalon não deve, portanto, ser considerado uma terapia de longevidade ou geroprotetora clinicamente comprovada.

Estudos pré-clínicos da Pinealon

A investigação de Pinealon centrou-se, em maior medida, na biologia do sistema nervoso central.

Um estudo publicado em 2011 na revista Investigação sobre o Rejuvenescimento demonstrou uma redução na acumulação de formas reativas de oxigénio, uma diminuição da morte celular por necrose e alterações na ativação da ERK1/2 em vários sistemas experimentais. [2]

Outro estudo que comparou peptídeos curtos em modelos de hipoxia hipobárica e pré-natal demonstrou efeitos neuroprotetores e anti-hipóxicos, tendo o Pinealon apresentado resultados particularmente notáveis nesta comparação experimental. [5]

Uma experiência realizada em células HeLa em 2011 também envolveu o Pinealon e demonstrou a localização do péptido marcado com fluorescência no núcleo celular, bem como interações dependentes da sequência em sistemas laboratoriais relacionados com o ADN. [4]

Estudos sobre a pineal em seres humanos

As evidências relativas à pinealina em seres humanos são limitadas e exigem uma interpretação cautelosa.

Um estudo clínico russo de 2015 envolveu 32 adultos com idades compreendidas entre os 41 e os 83 anos, com multimorbilidade crónica e síndrome cerebral orgânica em remissão. O estudo avaliou o Pinealon e o Vesugen no que diz respeito a medidas da idade biológica e a parâmetros relacionados com o sistema nervoso central. Os investigadores descreveram alterações interpretadas como efeitos geroprotetores e neuroprotetores. [8]

No entanto, um estudo de pequena dimensão não proporciona a confirmação independente, em grande escala e aleatória necessária para determinar a eficácia clínica.

As evidências relativas ao Pinealon em seres humanos devem, portanto, ser mais corretamente definidas como estudos clínicos preliminares e não como uma prova clínica definitiva.

Já foi estudada a combinação de Epitalon e Pinealon?

Não foram identificadas evidências relevantes, submetidas a revisão por pares, que avaliassem diretamente o Epitalon e o Pinealon em conjunto como uma combinação fixa ou „stack”. Ambos os compostos foram estudados de forma independente e alguns ensaios incluíram vários peptídeos curtos no mesmo modelo de investigação; no entanto, os estudos comparativos não são equivalentes a estudos da combinação que determinem a eficácia, a sinergia, a farmacocinética ou a segurança.

A diferença entre um estudo comparativo e um estudo de associação é significativa.

Por exemplo, um estudo sobre a hipoxia, realizado em 2008, analisou vários péptidos reguladores, incluindo o Epitalon e o Pinealon, no mesmo contexto experimental e revelou diferenças na sua ação. [5]

Isto fornece informações comparativas sobre os diferentes péptidos.

No entanto, não especifica o que acontece quando se administram simultaneamente o Epitalon e o Pinealon.

Da mesma forma, uma experiência realizada em células HeLa em 2011 envolveu vários peptídeos curtos marcados com fluorescência, incluindo o Epitalon e o Pinealon. [4]

Os peptídeos foram estudados como compostos experimentais separados e não como uma combinação fixa.

Um estudo concebido especificamente para avaliar essa combinação deveria, de preferência, incluir:

• um grupo de controlo adequado;
• Epitalon à parte;
• Pinealon à parte;
• Epitalon e Pinealon em conjunto;
• concentrações e períodos de exposição adequados;
• desfechos biológicos previamente definidos;
• medições que permitam detetar interações ou diferenças em termos de segurança.

Sem essas experiências, as afirmações relativas à sinergia, à melhoria das funções cognitivas, à ação antienvelhecimento complementar ou a uma neuroproteção mais forte permanecem hipotéticas.

Os diferentes perfis de investigação do Epitalon e do Pinealon podem justificar a sua investigação conjunta, mas tal justificação não constitui prova de benefícios adicionais decorrentes da combinação.

Quais são as afirmações que comparam o Epitalon e o Pinealon que não são corroboradas por provas?

Algumas afirmações comuns que comparam o Epitalon e o Pinealon vão além das evidências disponíveis. Entre elas contam-se a descrição do Pinealon como uma versão mais potente do Epitalon, as afirmações de que o Epitalon é clinicamente superior em termos de longevidade, de que o Pinealon tem um efeito clinicamente comprovado na melhoria das funções cognitivas, as suposições de que qualquer um destes compostos atravessa de forma fiável a barreira hematoencefálica humana, bem como as afirmações de que a sua combinação produz um efeito sinérgico antienvelhecimento ou neuroprotetor.

„O Pinealon é a versão do Epitalon para o cérebro”

Essa definição é uma simplificação excessiva.

O Pinealon tem uma literatura experimental mais centrada no sistema nervoso, enquanto o Epitalon possui um historial de investigação mais abrangente, que inclui a glândula pineal e a gerontologia. No entanto, nenhum destes compostos tem um mecanismo de ação limitado exclusivamente a um único tecido.

Ambos foram estudados no contexto da regulação celular dos genes e de outros sistemas experimentais. [4]

„O Epitalon é melhor para a longevidade”

O Epitalon conta com uma base mais ampla de estudos diretos sobre a esperança de vida em animais, mas as experiências relativas à esperança de vida dos animais não comprovam qualquer vantagem nos seres humanos.

Não foi realizado qualquer estudo controlado sobre a longevidade em seres humanos que comparasse diretamente o Epitalon com o Pinealon.

„O Pinealon é melhor para as funções cognitivas”

A Pinealon concentra-se mais em investigação relacionada com os neurónios e as funções cognitivas, mas grande parte desses dados é de natureza pré-clínica.

Os estudos disponíveis em seres humanos continuam a ser limitados; por isso, a maior ênfase na neurobiologia na literatura não deve ser interpretada como prova de uma maior eficácia cognitiva. [2,5,8]

„O Pinealon ultrapassa a barreira hematoencefálica, uma vez que é composto por apenas três aminoácidos”

O comprimento do péptido, por si só, não permite confirmar a passagem pela barreira hematoencefálica em seres humanos.

A captação celular e a localização no núcleo em células HeLa cultivadas não comprovam a farmacocinética no sistema nervoso central após a administração sistémica em seres humanos. [4]

„O Epitalon e o Pinealon atuam através do mesmo mecanismo”

As provas atualmente disponíveis não corroboram essa conclusão.

Os péptidos têm áreas de investigação comuns e abrangentes relacionadas com a regulação genética e a biologia do stress oxidativo, mas os efeitos experimentais descritos variam consoante a sequência, o tecido, o modelo, a concentração e o parâmetro de avaliação em estudo.

„O Epitalon e o Pinealon atuam de forma sinérgica quando combinados”

Não foram encontradas provas diretas que confirmem essa sinergia.

Uma interpretação mais precisa é que ambos os peptídeos apresentam perfis experimentais diferentes, o que pode constituir uma justificação científica para futuros estudos sobre a sua combinação.

Epitalon vs Pinealon – Comparação

As evidências disponíveis sugerem, portanto, que o Epitalon e o Pinealon sejam considerados moléculas distintas, com perfis de investigação diferentes. A sua principal ligação reside no facto de fazerem parte de uma linha mais ampla de investigação sobre biorreguladores de péptidos curtos.

Perguntas mais frequentes sobre o Epitalon vs. Pinealon

O Pinealon é o mesmo que o Epitalon?

Não. O Epitalon é um AEDG, um péptido composto por quatro aminoácidos, enquanto o Pinealon é um EDR, um péptido composto por três aminoácidos. Diferem nas sequências, na composição molecular e nas principais áreas de investigação. Por conseguinte, as evidências obtidas para um composto não devem ser automaticamente atribuídas ao outro. [1–4]

O Pinealon provém da glândula pineal?

O Pinealon insere-se numa linha de investigação mais ampla sobre os bioreguladores dos peptídeos curtos e é frequentemente abordado em conjunto com os peptídeos relacionados com a glândula pineal e a neurorregulação. No entanto, não deve ser confundido com o Epitalon.

A relação entre o Epitalon e os estudos sobre a glândula pineal está documentada de forma mais direta, uma vez que o AEDG foi identificado num complexo polipeptídico da glândula pineal. [1]

Qual é o peptídeo com mais estudos sobre os telómeros?

O Epitalon conta com um número significativamente maior de estudos diretos sobre os telómeros e a telomerase.

Experiências realizadas em células humanas demonstraram efeitos relacionados com a telomerase e o alongamento dos telómeros após a exposição ao AEDG. A preservação dos telómeros não é uma área de investigação da Pinealon que esteja tão bem estabelecida.

Qual é o peptídeo que tem mais estudos sobre neuroproteção?

A Pinealon tem um perfil de investigação em neuroproteção mais específico.

As experiências celulares e em animais analisaram a resistência ao stress oxidativo, a sobrevivência dos neurónios, a sinalização ERK e os danos associados à hipoxia. [2,5] Estes resultados não confirmam uma maior neuroproteção clínica nos seres humanos.

O Pinealon é melhor para a memória do que o Epitalon?

Isto não foi demonstrado num estudo comparativo controlado e direto em seres humanos.

O Pinealon apresenta um perfil de investigação mais específico no que diz respeito à memória e aos neurónios, enquanto o Epitalon surge em estudos mais abrangentes sobre o envelhecimento e em algumas experiências relacionadas com as funções cognitivas. As diferenças nas orientações de investigação não devem ser interpretadas como prova de uma vantagem clínica comparativa.

É possível combinar o Epitalon e o Pinealon?

A literatura científica disponível não confirma a combinação validada de Epitalon + Pinealon.

Não foram identificados estudos relevantes sobre esta combinação fixa que demonstrem a eficácia, a sinergia, a proporção ideal, a farmacocinética ou a segurança da combinação.

O Epitalon e o Pinealon afetam o ADN?

Ambos os péptidos foram analisados num experimento in vitro em células HeLa, no qual os péptidos curtos marcados com fluorescência foram observados nos núcleos celulares. Os peptídeos não modificados também apresentaram interações dependentes da sequência em sistemas experimentais relacionados com o ADN. [4]

Estes resultados apoiam a hipótese mecanista da investigação, mas não comprovam uma regulação direta do ADN clinicamente relevante nos seres humanos.

O Pinealon está clinicamente comprovado no tratamento da demência ou da doença de Alzheimer?

Não. O Pinealon é alvo de estudos mecanísticos e pré-clínicos relacionados com o stress neuronal e com vias potencialmente relevantes para os processos neurodegenerativos, mas não foi demonstrado, em estudos controlados em seres humanos, que seja um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer ou para a demência.

Por isso, não deve ser apresentado como um método de tratamento baseado em evidências para qualquer uma destas doenças.

Limitações das evidências comparativas

A principal limitação é a ausência de estudos diretos em seres humanos que comparem o Epitalon e o Pinealon.

A maioria das comparações é feita através da comparação de duas bases de dados de estudos independentes. Esta abordagem permite identificar diferenças nas orientações experimentais, mas não permite determinar qual das relações seria clinicamente melhor.

As bases de evidência também são desiguais. O Epitalon conta com uma literatura histórica mais extensa e abrangente, enquanto o Pinealon tem menos estudos originais e um perfil neurobiológico mais específico. Um maior número de publicações não significa necessariamente evidências mais sólidas, se uma parte significativa da literatura incluir estudos pré-clínicos, estudos de pequena escala ou publicações provenientes de grupos de investigação estreitamente relacionados.

A replicação independente é particularmente importante no caso do Pinealon, uma vez que grande parte da literatura provém de programas de investigação russos relacionados.

Outra limitação significativa são os parâmetros de avaliação mecanicistas. As alterações nos níveis de formas reativas de oxigénio, na ativação da ERK, na sobrevivência celular, na localização nuclear ou nas interações relacionadas com o ADN são observações cientificamente relevantes, mas não comprovam a melhoria das funções cognitivas em seres humanos, a prevenção da demência nem o prolongamento da vida. [2,4,5]

O termo „biorregulador peptídico” deve também ser interpretado no contexto desta tradição de investigação específica, e não como uma classificação farmacológica ou regulatória de medicamentos amplamente reconhecida.

Por fim, não foram identificadas provas diretas suficientes relativas à combinação de Epitalon e Pinealon. As diferenças nos mecanismos propostos podem justificar a realização de estudos futuros, mas não comprovam que a combinação dos peptídeos produza efeitos adicionais ou sinérgicos.

Aviso legal

O presente artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, orientações relativas à dosagem ou administração, recomendações terapêuticas nem recomendações sobre a utilização do Epitalon ou do Pinealon, isoladamente ou em combinação.

O Epitalon e o Pinealon continuam a ser substâncias experimentais nas aplicações aqui discutidas. A eficácia comparativa direta em seres humanos, a segurança a longo prazo, a via de administração ideal, a farmacocinética e os efeitos da combinação de ambos os péptidos não foram estabelecidos em estudos clínicos atuais sólidos. Os resultados relativos à neuroproteção, aos telómeros, ao envelhecimento, às funções cognitivas, à regulação genética ou a outros parâmetros experimentais provêm principalmente de estudos pré-clínicos e de estudos limitados em seres humanos, não devendo ser interpretados como prova de que qualquer um dos peptídeos cure, previne ou reverte a demência, o declínio das funções cognitivas, o envelhecimento ou outras doenças.

Referências

[1] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A., & Linkova, N. S. (2017). Identificação do péptido AEDG no complexo polipeptídico da glândula pineal. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Khavinson, V., Ribakova, Y., Kulebiakin, K., Vladychenskaya, E., Kozina, L., Arutjunyan, A., & Boldyrev, A. (2011). A pinealina aumenta a viabilidade celular através da supressão dos níveis de radicais livres e da ativação de processos proliferativos. Rejuvenation Research, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E., & Trofimova, S. (2021). Peptídeo EDR: possível mecanismo de regulação da expressão génica e da síntese proteica envolvido na patogénese da doença de Alzheimer. Molecules, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetração de péptidos curtos marcados com fluorescência no núcleo de células HeLa e interação específica in vitro desses péptidos com oligonucleótidos de desoxirribonucleótidos e ADN. Bioquímica (Moscovo), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Kozina, L. S. (2008). Investigação das propriedades anti-hipóxicas de péptidos curtos. Advances in Gerontology, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Chalisova, N. I., Dudkov, A. V., & Koncevaya, E. A. (2011). Efeito de péptidos curtos na expressão de moléculas de sinalização numa cultura organotípica de células pineais. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Propriedades antioxidantes dos péptidos geroprotetores da glândula pineal. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suplemento 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Meshchaninov, V. N., Tkachenko, E. L., Zharkov, S. V., Gavrilov, I. V., & Katyreva, Y. E. (2015). Efeito dos péptidos sintéticos no envelhecimento de doentes com polimorbilidade crónica e síndrome cerebral orgânica do sistema nervoso central em remissão. Avanços em Gerontologia, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Khavinson, V. K., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). O tetrapeptídeo Epitalon, regulador da glândula pineal, melhora o estado da retina ocular na retinite pigmentosa. Neuro Endocrinology Letters, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). O péptido epitalon induz a atividade da telomerase e o alongamento dos telómeros em células somáticas humanas. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Efeito regulador do Epithalon na produção de melatonina e cortisol em macacos idosos. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177