Epitalon vs Pinealon: toimemehhanismid, uuringud ja erinevused

Epitalon ja Pinealon on eraldiseisvad lühikesed peptiidid, mis on seotud Khavinsoni peptiidbioregulaatorite uurimissuunaga. Epitalon on tetrapeptiid AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) ja seda on uuritud peamiselt telomeeride, käbinääre funktsiooni, melatoniini ja vananemise kontekstis. Pinealon on tripeptiid EDR (Glu-Asp-Arg) ja seda on uuritud peamiselt eksperimentaalsetes mudelites, mis käsitlevad neuronite stressi, neuroprotektsiooni ja kognitiivset vananemist. [1–5]

Kuigi Epitalon ja Pinealon tulevad peptiidbioregulaatoreid käsitlevates aruteludes mõnikord koos esile, ei ole need sama ühendi erinevad nimetused. Need erinevad üksteisest aminohapete järjestuse ja peptiidi pikkuse poolest ning kummalgi on kujunenud selgelt erinev uurimisprofiil.

Epitaloni on uuritud inimrakkude kultuurides, näriliste mudelites, inimestest erinevatel primaatidel ning piiratud arvul varasemates inimestel läbi viidud uuringutes, mis käsitlesid võrkkesta või neuroendokriinseid mõjusid. Pinealoni kohta on vähem uuringuid, mis keskenduvad peamiselt rakulistele, neuronite ja loomade katsetele, koos piiratud hulga inimestega seotud andmetega, mis ei paku sellist tõendusmaterjali taset, mida tavaliselt nõutakse meditsiinilise ravi kinnitamiseks randomiseeritud platseebokontrollitud uuringutest.

Seetõttu peaks teaduslikult kasulik võrdlus keskenduma mitte niivõrd sellele, milline peptiid on „parem”, vaid pigem iga ühendi puhul uuritavatele bioloogilistele küsimustele ning neid tähelepanekuid toetavate tõendite veenvusele.

Mis on erinevus Epitaloni ja Pinealoni vahel?

Epitaloni ja Pinealoni peamised erinevused puudutavad nende molekulaarstruktuure ja uurimisvaldkondi. Epitalon on nelja aminohappest koosnev peptiid AEDG ning seda seostatakse peamiselt käbinääre, telomeeride, melatoniini ja gerontoloogia uuringutega. Pinealon on kolme aminohappest koosnev peptiid EDR ning seda on põhjalikumalt uuritud seoses neuronite kaitsmisega, oksüdatiivse stressi mudelitega, mäluga ning geenide regulatsiooniga närvisüsteemis. [1–5]

Epitalon koosneb aminohapetest Ala-Glu-Asp-Gly, lühendatult AEDG. See on pärit epifüüsi peptiidpreparaadi Epithalamin uurimistööst, kusjuures AEDG identifitseeriti seejärel epifüüsi polüpeptiidkompleksis. [1]

Pinealon koosneb Glu-Asp-Arg-st, lühidalt EDR. Eksperimentaalsed uuringud kirjeldavad seda lühikese neuroaktiivse peptiidina ning analüüsivad selle käitumist neuronikultuurides, oksüdatiivse stressi mudelites ja muudes kesknärvisüsteemi toimimisega seotud süsteemides. [2,3]

Seega võib peamised uurimisvaldkonnad jagada järgmiselt:

• Epitalon: telomeraas, telomeerid, melatoniin, ööpäevase rütmi bioloogia, kromatiin, vananemine ja pikaealisuse mudelid.
• Pinealon: neuronite eluiga, oksüdatiivne stress, hüpoksia, ERK-signaalimine, neuronite geenide ekspressioon ja kognitiivse vananemise mudelid.

Nende uurimisprogrammide vahel esineb teemade teatavat kattuvust. Mõlemat ühendit on uuritud lühikeste regulatoorsete peptiididena, mõlemad esinevad vananemisega seotud uuringutes ning mõlemat on analüüsitud seoses nende võimaliku mõjuga geenide regulatsioonile. [4]

Need ühised omadused ei tähenda siiski, et peptiidid oleksid bioloogiliselt või farmakoloogiliselt asendatavad.

Rohkem teavet AEDG kohta leiate artiklist Mis on epitaloni peptiid? Mõiste, nimetused ja järjestus.

Kas Epitalon ja Pinealon on lühikesed peptiidid?

Jah. Mõlemad ühendid on erakordselt lühikesed sünteetilised peptiidid. Epitalon koosneb neljast aminohappest ja kuulub tetrapeptiidide hulka, samas kui Pinealon sisaldab kolme aminohapet ja on tripeptiid. Nende väike molekulmass on äratanud huvi lühikeste peptiidide bioregulatsiooni uuringutes, kuid peptiidi pikkus üksi ei määra selle bioloogilist aktiivsust. [1–4]

Epitaloni järjestus on järgmine:

Ala-Glu-Asp-Gly

Pinealoni jada on:

Glu-Asp-Arg

Seega on mõlemad märkimisväärselt lühemad kui paljud tavapärased peptiidhormoonid ja signaalpeptiidid.

Nende väike suurus on äratanud teadlaste huvi seoses nende rakkudesse tungimise ja võimalike interaktsioonidega rakusiseste struktuuridega.

2011. aastal läbi viidud oluline uuring inimrakkudel analüüsis fluorestsentsmärgistatud Epitaloni, Pinealoni ja muud lühikest peptiidi. Fluorestsentsi täheldati HeLa-rakkude tsütoplasmas, rakutuumas ja tuumakeses. Teadlased kirjeldasid ka järjestusest sõltuvaid modifitseerimata peptiidide interaktsioone DNA-ga seotud eksperimentaalsetes süsteemides. [4]

Tulemused näitavad, et teatud laboritingimustes suutsid peptiidid rakkudega interaktsiooni astuda.

Need ei tõenda siiski, et mõni neist ühenditest jõuaks manustamise järel kõigisse inimese kudedesse, ega seda, et otsene seondumine DNA-ga oleks elus inimese puhul peamine toime mehhanism.

Peptiidi lühikest pikkust tuleks seega käsitleda struktuurilise omadusena, mitte tõendina süsteemse biosaadavuse suurenemisest, vere-aju barjääri läbimisest või kliinilisest efektiivsusest.

Milles erinevad nende aminohapete järjestused?

Epitalonil on järjestus Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), samas kui Pinealon koosneb järjestusest Glu-Asp-Arg (EDR). Kuigi mõlemad sisaldavad glutamiinhapet ja asparagiinhapet, erinevad nad peptiidi pikkuse, terminaalsete aminohapete ja üldise koostise poolest. Seetõttu ei saa ühe peptiidi puhul saadud bioloogilisi tulemusi automaatselt teisele omistada. [1–4]

Epitalon sisaldab alanüüli, glutamiinhapet, asparagiinhapet ja glütsiini.

Pinealon sisaldab glutamiinhapet, asparagiinhapet ja arginiini.

Seega on mõlemal ühendil ühine järjestus Glu-Asp, kuid need erinevad üksteisest seda ümbritsevate aminohapete poolest.

Nendel erinevustel võib olla bioloogiline tähtsus, kuna isegi üksainus aminohappe asendus võib muuta lühikese peptiidi omadusi. Järjestuse muutused võivad mõjutada laengu jaotust, vesiniksidemeid, ensümaatilise lagundamise tundlikkust, rakulisi interaktsioone ja molekulaarset tunnustamist.

Seda küsimust illustreerib 2011. aastal läbi viidud DNA-ga toimuvate vastasmõjude eksperiment. Kuigi nii Epitalon kui ka Pinealon tungisid uuritud tingimustes HeLa-kultuurrakkudesse, põhjustasid erinevad peptiidid erinevaid tulemusi oligonukleotiidide ja DNA-kompleksidega seotud fluorestsentskatsetes. [4]

Tulemused viitavad pigem järjestusest sõltuvatele interaktsioonidele kui kõigile lühikestele peptiididele ühisele universaalsele bioloogilisele käitumisele.

Seega ei tohiks struktuurilist sarnasust tõlgendada farmakoloogilise samaväärsusena.

Milliste bioloogiliste süsteemidega on seotud iga peptiid?

Epitaloni uuringud keskenduvad peamiselt käbinääre bioloogiale ja ööpäevasele rütmile, telomeeride säilitamisele, kromatiinile ning vananemisele. Pinealon on teaduslikult tihedamalt seotud neuronite ellujäämisega, oksüdatiivse stressi vastupidavusega, ERK-signalisatsiooniga, hüpoksiaga ja neuroregulatsiooniga. Mõlemat ühendit on analüüsitud ka geeniekspressiooni uuringutes, kuigi peamiselt eraldi eksperimentaalsete programmide raames. [1–7]

Epitalon

Epitalon on ajalooliselt seotud käbinääre uuringutega.

AEDG identifitseeriti käbinääre polüpeptiidkompleksis ning hilisemates eksperimentaalsetes uuringutes analüüsiti selle võimalikku rolli melatoniini tootmises, neuroendokriinses regulatsioonis ja vananemisega seotud bioloogias. [1]

Muud Epitaloni uuringutes analüüsitud valdkonnad hõlmavad:

• telomeraasi aktiivsus ja telomeeride pikenemine;
• kromatiini struktuur;
• geenide ekspressiooni reguleerimine;
• võrkpalli bioloogia;
• oksüdatiivse stressi signaaliteed;
• melatoniini ööpäevane reguleerimine;
• eluiga ja vähiga seotud tulemused loomamudelites.

Tõendite kaalukus erineb nendes valdkondades märkimisväärselt. Rakutulemusi, loomkatsete tulemusi ja piiratud hulgal olevaid inimeste kohta käivaid andmeid ei tohiks käsitada võrdväärsete tõendite tasemetena.

Pinealon

Pinealonil on eksperimentaalselt spetsiifilisem neurobioloogiline profiil.

2011. aasta uuringus, mis hõlmas väikeaju terakrakke, neutrofiile ja PC12-rakke, leiti, et Pinealon vähendas stressiga seotud reaktiivsete hapnikuvormide kogunemist ja rakkude nekrotilist surma, muutes samal ajal ERK1/2 aktiveerumise aega ja mõningaid rakutsükli käitumise aspekte. [2]

Pinealoni on uuritud ka hüpoksiaga seotud eksperimentaalsetes mudelites. 2008. aastal läbi viidud mitme lühikese peptiidi võrdlus näitas Pinealoni selget antihüpoksilist toimet, kusjuures teadlased viitasid endogeensete antioksüdantsete mehhanismide ja eksitotoksilise stressi reguleerimise rollile. [5]

Täiendavad mehhanistilised uuringud hõlmasid geenide ekspressiooni, neuronite apoptoosi ja neurodegeneratiivsetele protsessidele potentsiaalselt olulisi signaalradasid. [6]

Enamik neist tulemustest on endiselt prekliinilised või mehhanistlikud ega tõenda kindlaksmääratud kliinilist toimet.

Üldist eristust võib seega esitada järgmiselt:

Epitalon = eelkõige gerontoloogilised uuringud, käbinääre, telomeerid ja neuroendokrinoloogia.

Pinealon = eelkõige neuroregulatsiooni ja neuroprotektsiooni uuringud.

See kirjeldab erinevusi uuringute suundades, kuid ei tõenda ühegi peptiidi kliinilist eelist.

Millised inimkatsed ja prekliinilised uuringud on iga peptiidi puhul läbi viidud?

Epitalonil on ulatuslikum eksperimentaalne kirjandus, mis hõlmab uuringuid inimrakkudel, loomade pikaealisuse ja endokriinsüsteemi uuringuid, uuringuid inimestest erinevatel ahvilistel ning piiratud hulgal varasemaid vaatlusi inimeste puhul. Pinealonil on väiksem tõendusmaterjal, milles domineerivad rakulised ja loomade neuroprotektsiooni uuringud, mida täiendavad piiratud andmed inimeste kohta, mis ei paku sellist tõendustaset, mida oodatakse tänapäevastelt suurtelt randomiseeritud kliinilistelt uuringutelt. [2,5,8–11]

Epitaloni prekliinilised uuringud

Epitaloni on uuritud mitmes eksperimentaalses süsteemis.

In vitro katsed inimese fibroblastidega näitasid telomeraasiga seotud aktiivsust ja telomeeride pikenemist. Hilisemates uuringutes analüüsiti kromatiini struktuuri, geenide ekspressiooni ja muid rakulisi näitajaid.

Loomkatsetes uuriti eluiga, kantserogeneesi, melatoniini, võrkkesta degeneratsiooni, oksüdatiivset stressi ja muid vananemisega seotud näitajaid.

Uuringutes, mis hõlmasid inimestest erinevaid ahvilisi, analüüsiti ka vanusega seotud neuroendokriinseid muutusi, sealhulgas melatoniini ja kortisooli rütme.

Kokku moodustavad need uuringud suhteliselt laiaulatusliku prekliinilise teadusliku aluse. Need ei kinnita siiski, et Epitalon oleks inimestele üldine vananemisvastane ravim.

Epitaloni uuringud inimestel

Inimeste kohta käivad tõendid on märksa piiratumad kui prekliinilised uuringud.

Varasemates uuringutes analüüsiti pigmentretiniidiga inimeste nägemisteravust, samas kui teistes uuringutes uuriti melatoniini öist eritumist või ööpäevaseid hormoonimustreid vanemate osalejate puhul.

Need uuringud on olulised Epitaloni uurimise ajaloo seisukohalt, kuid üldiselt ei taga need metodoloogilist ulatust, sõltumatut kordamist ega aruandlusstandardeid, mida oodatakse tänapäevastelt kinnitavatelt kliinilistelt uuringutelt.

Seega ei tohiks Epitaloni nimetada kliiniliselt tõestatud pikaealisuse või vananemisvastase ravimeetodiks.

Pinealoni prekliinilised uuringud

Pinealoni uuringud keskendusid suuremal määral kesknärvisüsteemi bioloogiale.

2011. aastal ajakirjas avaldatud uuring Noorendamise uurimine näitas reaktiivsete hapnikuvormide kogunemise vähenemist, rakkude nekrootilise surma piiramist ning ERK1/2 aktiveerumise muutusi mitmes eksperimentaalses süsteemis. [2]

Teine uuring, milles võrreldi lühikesi peptideid hüpoparase ja sünnieelse hüpoksia mudelites, näitas neuroprotektiivset ja antihüpoksilist toimet, kusjuures Pinealon andis selles eksperimentaalses võrdluses eriti märkimisväärseid tulemusi. [5]

2011. aastal HeLa-rakkudel läbi viidud eksperiment hõlmas samuti Pinealoni ning näitas fluorestsentsmärgistatud peptiidi asukohta raku tuumas ja järjestusest sõltuvaid interaktsioone DNA-ga seotud laboratoorsetes süsteemides. [4]

Pinealoni uuringud inimestel

Inimeste puhul on Pinealoni kohta olemasolevad tõendid piiratud ja neid tuleb tõlgendada ettevaatlikult.

2015. aasta Venemaa kliiniline uuring hõlmas 32 täiskasvanut vanuses 41–83 aastat, kellel oli krooniline mitme haiguse esinemine ja remissioonis olev orgaaniline ajusündroom. Uuringus hinnati ravimeid Pinealon ja Vesugen seoses bioloogilise vanuse näitajate ja kesknärvisüsteemiga seotud parameetritega. Teadlased kirjeldasid muutusi, mida tõlgendati geroprotektiivsete ja neuroprotektiivsete mõjudena. [8]

Väike uuring ei paku siiski sõltumatut, laiaulatuslikku ja randomiseeritud kinnitust, mis on vajalik kliinilise tõhususe kindlakstegemiseks.

Seega tuleks inimeste puhul Pinealoniga seotud tõendeid nimetada pigem esialgseteks kliinilisteks uuringuteks, mitte lõplikuks kliiniliseks tõendiks.

Kas Epitaloni ja Pinealoni kombinatsiooni on uuritud?

Ei leitud olulisi retsenseeritud tõendeid, milles oleks otseselt hinnatud Epitaloni ja Pinealoni koos kui püsivat kombinatsiooni ehk „stacki”. Mõlemat ühendit on uuritud eraldi ning mõned katsed hõlmasid mitut lühikest peptiidi samas uurimismudelis, kuid võrdlusuuringud ei ole samaväärsed kombinatsiooni uuringutega, millega määratakse kindlaks tõhusus, sünergia, farmakokineetika või ohutus.

Võrdlusuuringu ja ühendusuuringu vaheline erinevus on oluline.

Näiteks 2008. aasta hüpoksia-uuringus analüüsiti mitmeid regulatiivseid peptide, sealhulgas Epitalonit ja Pinealoni, samas eksperimentaalses kontekstis ning leiti erinevusi nende toimimises. [5]

See annab võrdlusandmeid üksikute peptiidide kohta.

Samas ei ole kindlaks tehtud, mis juhtub Epitaloni ja Pinealoni samaaegse manustamise korral.

Samamoodi hõlmas 2011. aastal HeLa-rakkudel läbi viidud eksperiment mitut fluorestsentsmärgistatud lühikest peptiidi, sealhulgas Epitaloni ja Pinealoni. [4]

Peptiide uuriti eraldi eksperimentaalsete ühenditena, mitte kindla kombinatsioonina.

Sellise seose hindamiseks spetsiaalselt kavandatud uuring peaks eelistatavalt hõlmama järgmist:

• sobiv kontrollrühm;
• Epitalon eraldi;
• Pinealon eraldi;
• Epitalon ja Pinealon koos;
• sobivad kontsentratsioonid ja kokkupuuteajad;
• etteantud bioloogilised lõpptulemused;
• mõõtmised, mis võimaldavad avastada vastastikmõjusid või erinevusi turvalisuses.

Ilma selliste katseteta jäävad väited sünergia, kognitiivsete funktsioonide paranemise, täiendava vananemisvastase toime või tugevama neuroprotektsiooni kohta hüpoteetiliseks.

Epitaloni ja Pinealoni erinevad uurimisprofiilid võivad olla põhjenduseks nende ühiseks uurimiseks, kuid selline põhjendus ei ole tõendiks ühendamisest tulenevate lisakasude kohta.

Millised Epitaloni ja Pinealoni võrdlevad väited ei ole tõenditega toetatud?

Mõned levinud väited, milles võrreldakse Epitaloni ja Pinealoni, lähevad kättesaadavatest tõenditest kaugemale. Nende hulka kuuluvad Pinealoni nimetamine Epitaloni tugevamaks versiooniks, väited, et Epitalon on pikaealisuse seisukohalt kliiniliselt parem, et Pinealonil on kliiniliselt tõestatud kognitiivseid funktsioone parandav toime, oletused, et kumbki neist ühenditest ületab kindlalt inimese vere-aju barjääri, ning väited, et nende kombinatsioon annab sünergilise vananemisvastase või neuroprotektiivse toime.

„Pinealon on Epitaloni versioon ajule”

Selline määratlus on liiga lihtsustatud.

Pinealonil on pigem neurotsentriline eksperimentaalne kirjandus, samas kui Epitalonil on laiem uurimisajalugu, mis hõlmab käbinääret ja gerontoloogiat. Kummagi ühendi toime mehhanism ei piirdu siiski ainult ühe koega.

Mõlemat uuriti geenide rakulise regulatsiooni ja muude eksperimentaalsete süsteemide kontekstis. [4]

„Epitalon on pikaealisuse seisukohalt parem”

Epitalonil on ulatuslikum otseste loomade eluea uuringute andmebaas, kuid loomade eluea uuringud ei tõenda selle eelist inimeste puhul.

Inimeste pikaealisust käsitlevat kontrollitud uuringut, milles Epitalonit ja Pinealoni oleks otseselt võrreldud, ei ole läbi viidud.

„Pinealon on kognitiivsete funktsioonide jaoks parem”

Pinealonis keskendutakse rohkem neuronite ja kognitiivsete funktsioonidega seotud uuringutele, kuid suur osa neist andmetest on prekliinilised.

Inimestel läbi viidud uuringud on endiselt piiratud, mistõttu ei tohiks kirjanduses neurobioloogiale pööratavat suuremat tähelepanu tõlgendada kui tõendit suurema kognitiivse tõhususe kohta. [2,5,8]

„Pinealon läbib vere-aju barjääri, kuna selles on vaid kolm aminohapet”

Peptiidi pikkus üksi ei saa kinnitada selle läbipääsu vere-aju barjäärist inimestel.

Rakkudesse imendumine ja tuumas paiknemine HeLa-kultuurirakkudes ei tõenda ravimi farmakokineetikat kesknärvisüsteemis pärast süsteemset manustamist inimesele. [4]

„Epitalon ja Pinealon toimivad sama mehhanismi kaudu”

Praegused tõendid ei kinnita sellist järeldust.

Peptiididel on ühised laiaulatuslikud uurimisvaldkonnad, mis puudutavad geenide regulatsiooni ja oksüdatiivse stressi bioloogiat, kuid kirjeldatud eksperimentaalsed tulemused erinevad sõltuvalt järjestusest, koest, mudelist, kontsentratsioonist ja uuritavast lõpptulemusest.

„Epitalon ja Pinealon toimivad koos sünergiliselt”

Sellist sünergiat kinnitavaid otseseid tõendeid ei ole leitud.

Täpsem tõlgendus on see, et mõlemal peptiidil on erinevad eksperimentaalsed profiilid, mis võivad pakkuda teaduslikku põhjendust nende kombinatsiooni edasiseks uurimiseks.

Epitalon vs Pinealon – võrdlus

Seega viitavad olemasolevad tõendid sellele, et Epitalonit ja Pinealonit tuleks käsitleda eraldiseisvate molekulidena, millel on erinevad uurimisprofiilid. Nende peamine ühine joon on kuuluvus laiemasse lühikeste peptiidide bioregulaatorite uurimissuunda.

Kõige sagedamini esitatud küsimused Epitaloni ja Pinealoni kohta

Kas Pinealon on sama mis Epitalon?

Ei. Epitalon on AEDG, neljast aminohappest koosnev peptiid, samas kui Pinealon on EDR, kolmest aminohappest koosnev peptiid. Need erinevad üksteisest järjestuse, molekulaarse koostise ja peamiste uurimisvaldkondade poolest. Seega ei tohiks ühe ühendi kohta saadud tõendeid automaatselt teisele omistada. [1–4]

Kas Pinealon pärineb käbinäärmest?

Pinealon kuulub lühikeste peptiidide bioregulaatorite uurimise laiemasse suunda ning seda käsitletakse sageli koos käbinäärmega seotud peptiidide ja neuroregulatsiooniga. Seda ei tohi siiski segi ajada Epitaloniga.

Epitaloni seos käbinäärme uuringutega on otsesemalt dokumenteeritud, kuna AEDG on identifitseeritud käbinäärme polüpeptiidkompleksis. [1]

Millise peptiidi kohta on tehtud rohkem telomeere käsitlevaid uuringuid?

Epitaloni kohta on tehtud märkimisväärselt rohkem otseseid uuringuid telomeeride ja telomeraasi kohta.

Inimrakkudel läbi viidud katsed on näidanud telomeraasiga seotud mõjusid ning telomeeride pikenemist pärast AEDG-ga kokkupuudet. Telomeeride säilitamine ei ole Pinealoni uurimissuund, mis oleks võrreldavalt hästi väljakujunenud.

Millise peptiidi kohta on tehtud rohkem uuringuid neuroprotektsiooni valdkonnas?

Pinealonil on neuroprotektiivsete uuringute osas spetsiifilisem profiil.

Raku- ja loomkatsetes analüüsiti vastupanuvõimet oksüdatiivsele stressile, neuronite ellujäämist, ERK-signaalimist ja hüpoksiaga seotud kahjustusi. [2,5] Need tulemused ei kinnita suuremat kliinilist neuroprotektsiooni inimestel.

Kas Pinealon on mälule parem kui Epitalon?

Seda ei ole tõestatud kontrollitud otsese võrdlusuuringuga inimestel.

Pinealonil on selgem uurimisprofiil seoses mälu ja neuronitega, samas kui Epitalonit käsitletakse laiemates vananemise uuringutes ning mõningates kognitiivsete funktsioonidega seotud katsetes. Uurimissuundade erinevusi ei tohiks tõlgendada kui tõendit ühe ravimi kliinilise ülekaalu kohta teise suhtes.

Kas Epitalonit ja Pinealonit võib koos kasutada?

Kättesaadav teaduskirjandus ei kinnita Epitaloni ja Pinealoni kombinatsiooni tõhusust.

Ei ole tuvastatud olulisi uuringuid selle kindla kombinatsiooni kohta, mis tõendaksid selle tõhusust, sünergiat, optimaalset suhet, farmakokineetikat või kombinatsiooni ohutust.

Kas Epitalon ja Pinealon mõjutavad DNA-d?

Mõlemat peptiidi analüüsiti in vitro eksperimendis HeLa-rakkudel, kus fluorestsentsmärgistatud lühikesi peptiide jälgiti rakkude tuumades. Modifitseerimata peptiidid näitasid samuti järjestusest sõltuvaid interaktsioone DNA-ga seotud eksperimentaalsetes süsteemides. [4]

Need tulemused toetavad mehhanistlikku uurimishüpoteesi, kuid ei tõenda kliiniliselt olulist DNA otsest reguleerimist inimestel.

Kas Pinealon on kliiniliselt tõestatud dementsuse või Alzheimeri tõve ravis?

Ei. Pinealoni kohta on läbi viidud mehhanistilisi ja prekliinilisi uuringuid, mis käsitlevad neuronaalset stressi ning neurodegeneratiivsetele protsessidele potentsiaalselt olulisi signaalradasid, kuid kontrollitud uuringutes inimestel ei ole tõestatud, et see oleks tõhus ravi Alzheimeri tõve või dementsuse puhul.

Seega ei tohiks seda esitada kui tõenditel põhinevat ravimeetodit ühegi nimetatud haiguse puhul.

Võrdlusandmete piirangud

Peamine piirang on see, et puuduvad otsesed uuringud inimestel, milles võrreldaks Epitaloni ja Pinealoni.

Enamik võrdlusi tehakse kahe sõltumatu uuringuandmebaasi võrdlemise teel. Selline lähenemisviis võimaldab tuvastada erinevusi eksperimentaalsetes suundades, kuid ei anna võimalust kindlaks teha, milline seos oleks kliiniliselt parem.

Ka tõendusmaterjalid on ebavõrdsed. Epitalonil on mahukam ja laiaulatuslikum ajalooline kirjandus, samas kui Pinealonil on vähem esmauuringuid ja kontsentreeritum neurobioloogiline profiil. Suurem arv publikatsioone ei pruugi tähendada tugevamaid tõendeid, kui märkimisväärne osa kirjandusest hõlmab prekliinilisi uuringuid, väikesemahulisi uuringuid või publikatsioone, mis pärinevad omavahel tihedalt seotud uurimisrühmadelt.

Pinealoni puhul on sõltumatu kordusuuring eriti oluline, kuna märkimisväärne osa kirjandusest pärineb seotud Venemaa uurimisprogrammidest.

Teine oluline piirang on mehhanistlikud lõpptulemused. Reaktiivsete hapnikuvormide taseme muutused, ERK aktiveerumine, rakkude elulemus, tuuma lokaliseerumine või DNA-ga seotud interaktsioonid on teaduslikult olulised tähelepanekud, kuid need ei tõenda kognitiivsete funktsioonide paranemist inimestel, dementsuse ennetamist ega eluea pikendamist. [2,4,5]

Mõistet „peptiidne bioregulaator” tuleks samuti tõlgendada selle konkreetse uurimistraditsiooni kontekstis, mitte aga üldtunnustatud farmakoloogilise või regulatiivse ravimite klassifikatsioonina.

Lõpuks ei ole leitud asjakohaseid otseseid tõendeid Epitaloni ja Pinealoni koostoime kohta. Erinevused pakutud toimemehhanismides võivad olla põhjenduseks edasiste uuringute läbiviimiseks, kuid need ei tõenda, et peptiidide kombinatsioon annaks täiendavaid või sünergilisi efekte.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, annustamis- või manustamisjuhiseid, ravi- ega kasutamissoovitusi seoses ravimitega Epitalon või Pinealon, kas eraldi või koos.

Epitalon ja Pinealon on siin käsitletavate kasutusviiside puhul endiselt eksperimentaalsed ained. Nende otsene võrdlev tõhusus inimestel, pikaajaline ohutus, optimaalne manustamisviis, farmakokineetika ning mõlema peptiidi kombineerimise mõjud ei ole kindlaks tehtud usaldusväärsetes kaasaegsetes kliinilistes uuringutes. Tulemused, mis puudutavad neuroprotektsiooni, telomeere, vananemist, kognitiivseid funktsioone, geenide regulatsiooni või muid eksperimentaalseid tulemusnäitajaid, pärinevad peamiselt prekliinilistest uuringutest ja piiratud ulatusega inimkatsetest ning neid ei tohiks tõlgendada tõendina selle kohta, et mõni neist peptiididest ravib, ennetab või pöörab tagasi dementsust, kognitiivsete funktsioonide halvenemist, vananemist või muid haigusi.

Viited

[1] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A. ja Linkova, N. S. (2017). Peptiidi AEDG identifitseerimine käbinääre polüpeptiidkompleksis. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Khavinson, V., Ribakova, Y., Kulebiakin, K., Vladychenskaya, E., Kozina, L., Arutjunyan, A., & Boldyrev, A. (2011). Pinealoon suurendab rakkude eluvõimelisust, vähendades vabade radikaalide taset ja aktiveerides proliferatiivseid protsesse. Rejuvenation Research, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E. ja Trofimova, S. (2021). EDR-peptiid: Alzheimeri tõve patogeneesis osalev võimalik geeniekspressiooni ja valgusünteesi regulatsiooni mehhanism. Molecules, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K. ja Vanyushin, B. F. (2011). Lühikeste fluorestsentsmärgistatud peptiidide tungimine tuuma HeLa-rakkudes ning peptiidide spetsiifiline interaktsioon deoksiribooligonukleotiidide ja DNA-ga in vitro. Biokeemia (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Kozina, L. S. (2008). Lühikeste peptiidide antihüpoksiliste omaduste uurimine. „Advances in Gerontology”, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Chalisova, N. I., Dudkov, A. V. ja Koncevaya, E. A. (2011). Lühikeste peptiidide mõju signaalmolekulide ekspressioonile organotüüpses käbinäärme rakukultuuris. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V. ja Khavinson, V. K. (2007). Käbinääre geroprotektiivsete peptiidide antioksüdantsed omadused. „Archives of Gerontology and Geriatrics”, 44(1. lisa), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Meshchaninov, V. N., Tkachenko, E. L., Zharkov, S. V., Gavrilov, I. V. ja Katyreva, Y. E. (2015). Sünteetiliste peptiidide mõju kroonilise polümorbiidsusega ja remissioonis oleva kesknärvisüsteemi orgaanilise ajusündroomiga patsientide vananemisele. Gerontoloogia arengud, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Khavinson, V. K., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Kõrva-reguleeriv tetrapeptiid Epitalon parandab silma võrkkesta seisundit pigmentretinopätias. Neuro Endocrinology Letters, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E. ja Butyugov, A. A. (2003). Epithalon-peptiid indutseerib telomeraasi aktiivsust ja telomeeride pikenemist inimese somaatilistes rakkudes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K. ja Lapin, B. A. (2001). Epithaloni regulatiivne mõju melatoniini ja kortisooli tootmisele vanadel ahvidel. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177