Epitalon vs Pinealon: Mechanizmy, Výzkum a Rozdíly

Epitalon a Pinealon jsou samostatné krátké peptidy spojené s proudem výzkumu Khavinsonových peptidových bioregulátorů. Epitalon je tetrapeptid AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) a byl zkoumán především v kontextu telomerů, funkce šišinky, melatoninu a stárnutí. Pinealon je tripeptid EDR (Glu-Asp-Arg) a byl zkoumán především v experimentálních modelech týkajících se neuronálního stresu, neuroprotekce a kognitivního stárnutí. [1–5]

Hoci se Epitalon a Pinealon objevují občas společně v diskusích týkajících se peptidových bioregulátorů, nejsou to různé názvy téže sloučeniny. Liší se aminokyselinovou sekvencí a délkou peptidu a každý z nich si vyvinul zřetelně odlišný výzkumný profil.

Epitalon byl zkoumán v lidských buněčných kulturách, hlodavých modelech, u nehumánních primátů a v omezeném počtu starších studií na lidech, které se zabývaly sítnikovými nebo neuroendokrinními účinky. Pinealon má menší výzkumnou základnu, zaměřenou hlavně na buněčné, neuronální a zvířecí experimenty, spolu s omezenými zprávami týkajícími se lidí, které neposkytují úroveň důkazů z randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jež se obvykle vyžaduje k potvrzení lékařské léčby.

Z tohoto důvodu by se vědecky užitečné srovnání mělo zaměřit ani ne tak na to, který peptid je „lepší”, ale spíše na biologické otázky zkoumané v případě každé sloučeniny a na sílu důkazů podporujících tato pozorování.

Jaký je rozdíl mezi Epitalonem a Pinealonem?

Hlavní rozdíly mezi Epitalonem a Pinealonem se týkají jejich molekulárních struktur a oblastí výzkumu. Epitalon je tetrapeptid AEDG a je spojován především s výzkumem šišinky, telomer, melatoninu a gerontologie. Pinealon je tripeptid EDR a byl šířeji zkoumán v kontextu neuroprotekce, modelů oxidativního stresu, paměti a regulace genů v nervové soustavě. [1–5]

Epitalon se skládá z Ala-Glu-Asp-Gly, zkráceně AEDG. Odvíjí se od výzkumu šišinkového peptidového preparátu Epithalamin a AEDG byl následně identifikován v polypeptidovém komplexu šišinky. [1]

Pinealon se skládá z Glu-Asp-Arg, zkráceně EDR. Experimentální studie ho popisují jako krátký neuroaktivní peptid a analyzují jeho chování v neuronových kulturách, modelech oxidačního stresu a dalších systémech souvisejících s fungováním centrální nervové soustavy. [2,3]

Hlavní oblasti výzkumu lze tedy rozlišit následovně:

• Epitalon: telomeráza, telomery, melatonin, biologie cirkadiánního rytmu, chromatin, stárnutí a modely dlouhověkosti.
• Pinealon: životaschopnost neuronů, oxidační stres, hypoxie, ERK signalizace, exprese neuronálních genů a modely kognitivního stárnutí.

Mezi těmito výzkumnými programy existuje určitý překryv témat. Obě sloučeniny byly studovány jako krátké regulační peptidy, obě se objevují ve výzkumu souvisejícím se stárnutím a obě byly analyzovány z hlediska jejich potenciálního vlivu na regulaci genů. [4]

Tyto společné oblasti však neznamenají, že peptidy jsou biologicky nebo farmakologicky zaměnitelné.

Více informací o samotném AEDG naleznete v článku Co je peptid Epitalon? Definice, názvy a sekvence.

Jsou Epitalon a Pinealon krátké peptidy?

Tak. Obě sloučeniny jsou extrémně krátké syntetické peptidy. Epitalon se skládá ze čtyř aminokyselin a je klasifikován jako tetrapeptid, zatímco Pinealon obsahuje tři aminokyseliny a je tripeptidem. Jejich malá molekulární velikost přispěla k zájmu o ně vracích bioregulacekrátkými peptidy, ale samotná délka peptidu neurčuje jeho biologickou aktivitu. [1–4]

Epitalonová sekvence je:

Ala-Glu-Asp-Gly

Sekvence Pinealonu je:

Glu-Asp-Arg

Oba jsou tedy podstatně kratší než mnoho běžných peptidových hormonů a signálních peptidů.

Jejich malá velikost vzbudila výzkumný zájem ohledně pronikání do buněk a potenciálních interakcí s vnitrobuněčnými strukturami.

Významná studie z roku 2011 na lidských buňkách analyzovala fluorescenčně značený Epitalon, Pinealon a další krátký peptid. Fluorescence byla pozorována v cytoplazmě, buněčném jádře a jadérku kultivovaných buněk HeLa. Vědci rovněž popsali na sekvenci závislé interakce nemodifikovaných peptidů v experimentálních systémech souvisejících s DNA. [4]

Výsledky ukazují, že za určitých laboratorních podmínek byly peptidy schopné interakce s buňkami.

Nejsou však důkazem toho, že by se některá z těchto sloučenin po podání dostala do všech lidských tkání, ani toho, že přímá vazba na DNA představuje dominantní mechanismus účinku u žijícího člověka.

Krátká délka peptidu by tedy měla být považována spíše za strukturální vlastnost než za důkaz zvýšené systémové biologické dostupnosti, průniku přes hematoencefalickou bariéru nebo klinické účinnosti.

Čím se liší jejich aminokyselinové sekvence?

Epitalon má sekvenci Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), zatímco Pinealon se skládá z Glu-Asp-Arg (EDR). Ačkoli oba obsahují kyselinu glutamovou a kyselinu asparagovou, liší se délkou peptidu, terminálními aminokyselinami a celkovým složením. Biologické výsledky získané pro jeden peptid proto nelze automaticky přičítat druhému. [1–4]

Epitalon obsahuje alanin, kyselinu glutamovou, kyselinu asparagovou a glycin.

Pinealon obsahuje kyselinu glutamovou, kyselinu asparagovou a arginin.

Oba tyto sloučeniny tedy sdílejí společnou sekvenci Glu-Asp, ale liší se okolními aminokyselinami.

Tyto rozdíly mohou mít biologický význam, protože i jediná záměna aminokyseliny může změnit vlastnosti krátkého peptidu. Změny sekvence mohou ovlivnit rozložení náboje, vodíkové vazby, náchylnost k enzymatické degradaci, buněčné interakce a molekulární rozpoznávání.

Experiment s interakcí s DNA z roku 2011 tento problém ilustruje. Ačkoli jak Epitalon, tak Pinealon pronikaly za testovaných podmínek do kultivovaných buněk HeLa, různé peptidy vyvolávaly odlišné účinky ve fluorescenčních experimentech týkajících se oligonukleotidů a DNA komplexů. [4]

Výsledky svědčí pro interakce závislé na sekvenci, nikoli pro univerzální biologické chování společné všem krátkým peptidům.

Strukturální podobnost by se proto neměla vykládat jako farmakologická ekvivalence.

S jakými biologickými systémy je spojen každý z peptidů?

Výzkum epitalonu se zaměřuje především na biologii šišinky a cirkadiánního rytmu, udržování telomer, chromatin a stárnutí. Pinealon je ve výzkumu silněji spojen s přežitím neuronů, odolností vůči oxidačnímu stresu, signální dráhou ERK, hypoxií a neuroregulací. Obě sloučeniny byly rovněž analyzovány v rámci studií genové exprese, a to, byť převážně v rámci samostatných experimentálních programů. [1–7]

Epitalon

Epitalon je historicky spojen s výzkumem šišinky.

AEDG byl identifikován v polypeptidovém komplexu šišinky a pozdější experimentální studie analyzovaly jeho potenciální účast na produkci melatoninu, neuroendokrinní regulaci a biologii spojené se stárnutím. [1]

Další oblasti analyzované ve výzkumu Epitalonu zahrnují:

• aktivita telomerázy a prodlužování telomerů;
• organizaci chromatinu;
• regulaci genové exprese;
• biologii sítě;
• dráhy oxidačního stresu;
• cirkadiánní regulaci melatoninu;
• délka života a výsledky související s nádory u zvířecích modelů.

Síla důkazů se mezi těmito oblastmi výrazně liší. Buněčné výsledky, pozorování na zvířatech a omezené údaje týkající se lidí by neměly být považovány za rovnocenné úrovně důkazů.

Pinealon

Pinealon má specifičtější neurobiologický experimentální profil.

Studie z roku 2011 zahrnující mozečkové granulární buňky, neutrofily a buňky PC12 zjistila, že pinealon snižoval hromadění reaktivních forem kyslíku související se stresem a nekrotickou buněčnou smrt, přičemž měnil dobu aktivace ERK1/2 a některé aspekty chování buněčného cyklu. [2]

Pinealon byl rovněž zkoumán v experimentálních modelech spojených s hypoxií. Srovnání několika krátkých peptidů z roku 2008 prokázalo výrazný antihypoxický účinek Pinealonu, přičemž výzkumníci naznačili podíl endogenních antioxidačních mechanismů a regulace excitotoxického stresu. [5]

Mezi další mechanistické studie patřila genová exprese, neuronová apoptóza a dráhy potenciálně významné pro neurodegenerativní procesy. [6]

Většina těchto výsledků zůstává předklinická nebo mechanistická a nepředstavuje důkaz o prokázaném klinickém účinku.

Obecné rozlišení lze tedy znázornit takto:

Epitalon = především výzkum v oblasti gerontologie, epifýzy, telomerů a neuroendokrinologie.

Pinealon = především výzkum neuroregulace a neuroprotekce.

Popisuje to rozdíly v zaměření výzkumu, nikoliv klinickou nadřazenost některého z peptidů.

Jaké klinické studie a preklinické výzkumy existují pro každý z peptidů?

Epitalon má rozsáhlejší experimentální literaturu zahrnující studie na lidských buňkách, výzkum dlouhověkosti a endokrinního systému u zvířat, studie na primátech jiných než člověk a omezené starší pozorování u lidí. Pinealon má menší základnu důkazů, v níž převažují buněčné a zvířecí studie neuroprotekce, doplněné omezenými zprávami týkajícími se lidí, které neposkytují úroveň důkazů očekávanou od velkých současných randomizovaných klinických studií. [2,5,8–11]

Preklinické výzkumy Epitalonu

Epitalon byl zkoumán v několika experimentálních systémech.

Pokusy na lidských fibroblastech prokázaly in vitro aktivitu spojenou s telomerázou a prodlužování telomer. Následné studie analyzovaly organizaci chromatinu, genovou expresi a další buněčné koncové body.

Studie na zvířatech zahrnovaly délku života, karcinogenezi, melatonin, degeneraci sítnice, oxidativní stres a další výsledky související se stárnutím.

Výzkumy u jiných primátů než člověk rovněž analyzovaly neuroendokrinní změny související s věkem, včetně rytmů melatoninu a kortizolu.

Tyto studie dohromady tvoří poměrně širokou preklinickou vědeckou základnu. Nepotvrzují však Epitalon jako obecnou léčbu proti stárnutí u lidí.

Výzkum Epitalonu u lidí

Důkazy týkající se lidí jsou mnohem omezenější než předklinická literatura.

Starší studie analyzovaly výsledky týkající se sítnice u osob s retinitis pigmentosa, zatímco jiné práce zkoumaly noční vylučování melatoniny nebo cirkadiánní hormonální vzorce u starších účastníků.

Tyto výzkumy jsou důležité pro historii výzkumu Epitalonu, ale obecně neposkytují metodologický rozsah, nezávislou replikaci a standardy podávání zpráv, jaké se očekávají od moderních konfirmatorních klinických studií.

Epitalon by proto neměl být označován jako klinicky potvrzená terapie dlouhověkosti nebo geroprotektivní terapie.

Preklinické výzkumy Pinealonu

Výzkum Pinealonu se více zaměřoval na biologii centrálního nervového systému.

Studie publikovaná v roce 2011 v Výzkum omlazení prokázalo snížení hromadění reaktivních forem kyslíku, omezení nekrotické buněčné smrti a změny v aktivaci ERK1/2 v několika experimentálních systémech. [2]

Další studie, která srovnávala krátké peptidy v modelech hypobarické a prenatální hypoxie, prokázala neuroprotektivní a antihypoxické účinky, přičemž přípravek Pinealon vykázal v rámci tohoto experimentálního srovnání obzvláště výrazné výsledky. [5]

Experiment na buňkách HeLa z roku 2011 rovněž zahrnoval pinealon a prokázal lokalizaci fluorescenčně značeného peptidu v buněčném jádře a na sekvenci závislé interakce v laboratorních systémech spojených s DNA. [4]

Výzkum Pinealonu u lidí

Důkazy o pinealonu u lidí jsou omezené a vyžadují opatrnou interpretaci.

Ruská klinická zpráva z roku 2015 zahrnovala 32 dospělých ve věku 41–83 let s chronickou multimorbiditou a organickým mozkovým syndromem v remisi. Studie hodnotila Pinealon a Vesugen ve vztahu k měření biologického věku a parametrům souvisejícím s centrální nervovou soustavou. Vědci popsali změny interpretované jako geroprotektivní a neuroprotektivní účinky. [8]

Tato malá studie však neposkytuje nezávislé, velkoobchody randomizované potvrzení nezbytné ke stanovení klinické účinnosti.

Důkazy týkající se přípravku Pinealon u lidí by se proto měly spíše označovat jako předběžné klinické studie, nikoli jako definitivní klinický důkaz.

Byla zkoumána kombinace přípravků Epitalon a Pinealon?

Nebyly identifikovány žádné významné recenzované důkazy, které by přímo hodnotily Epitalon a Pinealon společně jako stálou kombinaci nebo „stack”. Obě sloučeniny byly zkoumány samostatně a některé experimenty zahrnovaly několik krátkých peptidů ve stejném výzkumném modelu, avšak srovnávací studie nejsou rovnocenné se studiemi kombinace, které by stanovily účinnost, synergii, farmakokinetiku nebo bezpečnost.

Rozdíl mezi srovnávací studií a studií sloučení je podstatný.

Například antihypoxická studie z roku 2008 analyzovala několik regulačních peptidů, včetně Epitalonu a Pinealonu, ve stejném experimentálním kontextu a prokázala rozdíly v jejich působení. [5]

To poskytuje srovnávací informace o jednotlivých peptidech.

Neuvádí však, co se děje při současném podávání přípravků Epitalon a Pinealon.

Podobně experiment na HeLa buňkách z roku 2011 zahrnoval několik fluorescenčně značených krátkých peptidů, včetně Epitalonu a Pinealonu. [4]

Peptidy byly studovány jako samostatné experimentální sloučeniny, nikoli jako stálá kombinace.

Studie navržená speciálně k posouzení takového spojení by měla v ideálním případě zahrnovat:

• vhodnou kontrolní skupinu;
• Epitalon osobně;
• Pinealon samostatně;
• Epitalon a Pinealon dohromady;
• přizpůsobené koncentrace a doby expozice;
• předem stanovené biologické koncové body;
• měření umožňující odhalení interakcí nebo rozdílů v bezpečnosti.

Bez takových experimentů zůstávají tvrzení o synergii, zlepšení kognitivních funkcí, komplementárním protistárnoucím účinku nebo silnější neuroprotekci hypotetická.

Různé výzkumné profily Epitalonu a Pinealonu mohou poskytnout odůvodnění pro jejich společný výzkum, takové odůvodnění však není důkazem dodatečných přínosů vyplývajících z kombinace.

Která tvrzení srovnávající epitalon a pinealon nejsou podložena důkazy?

Několika běžným tvrzením porovnávajícím Epitalon a Pinealon chybí podpora v dostupných důkazech. Patří mezi ně označování Pinealonu za silnější verzi Epitalonu, tvrzení, že Epitalon je klinicky lepší pro dlouhověkost, že Pinealon má klinicky ověřené účinky na zlepšení kognitivních funkcí, předpoklady, že kterákoli z těchto sloučenin spolehlivě překonává lidskou hematoencefalickou bariéru, a tvrzení, že jejich kombinace přináší synergické účinky proti stárnutí nebo neuroprotektivní účinky.

„Pinealon je verzí Epitalonu pro mozek”

Takové označení je přílišným zjednodušením.

Pinealon má neurocentrickější experimentální literaturu, zatímco Epitalon má širší historii výzkumu zahrnující šišinku a gerontologii. Žádná z těchto látek však nemá mechanismus omezený výhradně na jedinou tkáň.

Oba byly zkoumány v kontextu buněčné regulace genů a dalších experimentálních systémů. [4]

„Epitalon je lepší pro dlouhověkost”

Epitalon má větší základnu přímých studií délky života u zvířat, ale experimenty s délkou života zvířat nedokazují převahu u lidí.

U lidí neproběhla žádná kontrolovaná studie dlouhověkosti, která by přímo srovnávala Epitalon s Pinealonem.

„Pinealon je lepší pro kognitivní funkce”

Pinealon má větší koncentraci výzkumu zaměřeného na neurony a kognitivní funkce, ale velká část těchto dat je předklinická.

Dostupné studie na lidech zůstávají omezené, takže větší důraz na neurobiologii v literatuře by neměl být vykládán jako důkaz větší kognitivní účinnosti. [2,5,8]

„Pinealon proniká hematoencefalickou bariérou, protože má pouze tři aminokyseliny”

Samotná délka peptidu nemůže potvrdit průnik přes hematoencefalickou bariéru u lidí.

Buněčné vychytávání a jaderná lokalizace v kultivovaných buňkách HeLa nedokazují farmakokinetiku v centrálním nervovém systému po systémovém podání u člověka. [4]

„Epitalon a Pinealon fungují přes stejný mechanismus”

Obecné důkazy takový závěr nepotvrzují.

Peptidy sdílejí široké oblasti výzkumu týkající se regulace genů a biologie oxidativního stresu, ale popisované experimentální účinky se liší v závislosti na sekvenci, tkáni, modelu, koncentraci a sledovaném parametru.

„Epitalon a Pinealon působí v kombinaci synergicky”

Nebyly stanoveny žádné přímé důkazy potvrzující takovou synergii.

Přesnější výklad je, že oba peptidy mají odlišné experimentální profily, což může poskytnout vědecké odůvodnění pro budoucí výzkum jejich kombinace.

Epitalon vs Pinealon – Porovnání

Dostupné důkazy tak hovoří pro považování Epitalonu a Pinealonu za samostatné molekuly s různými výzkumnými profily. Jejich hlavním spojením je příslušnost k širšímu proudu výzkumu bioregulátorů krátkých peptidů.

Často kladené otázky o Epitalonu vs Pinealonu

Je Pinealon totéž co Epitalon?

Ne. Epitalon je AEDG, tetrapeptid, zatímco Pinealon je EDR, tripeptid. Liší se sekvencemi, molekulárním složením i hlavními oblastmi výzkumu. Důkazy získané pro jednu sloučeninu by se proto neměly automaticky přisuzovat druhé. [1–4]

Pochází pinealon ze šišinky?

Pinealon patří do širšího proudu výzkumu bioregulátorů krátkých peptidů a bývá diskutován spolu s peptidy spojenými se šišinkou a neuroregulací. Neměl by se však zaměňovat s Epitalonem.

Spojení Epitalonu s výzkumem šišinky je přímočařeji dolookumentováno, protože AEDG byl identifikován v polypeptidovém komplexu šišinky. [1]

Který peptid má více výzkumů týkajících se telomer?

Epitalon má mnohem více přímých studií týkajících se telomer a telomerázy.

Experimenty na lidských buňkách prokázaly účinky spojené s telomerázou a prodlužováním telomer po expozici AEDG. Udržování telomer není srovnatelně dobře podloženým směrem výzkumu Pinealonu.

Který peptid má nejvíce výzkumů týkajících se neuroprotekce?

Pinealon má koncentrovanější profil neuroprotektivního výzkumu.

Buněčné a zvířecí experimenty analyzovaly odolnost vůči oxidativnímu stresu, přežívání neuronů, ERK sinalizaci a poškození spojená s hypoxií. [2,5] Tyto výsledky nepotvrzují větší klinickou neuroprotekci u lidí.

Je Pinealon lepší pro paměť než Epitalon?

Nebylo to prokázáno v kontrolované, přímé srovnávací studii u lidí.

Pinealon má výraznější profil výzkumu spojeného s pamětí a neurony, zatímco Epitalon se objevuje v širším výzkumu stárnutí a některých experimentech týkajících se kognitivních funkcí. Rozdíly v zaměření výzkumu by neměly být interpretovány jako důkaz srovnávací klinické převahy.

Lze Epitalon a Pinealon kombinovat?

Dostupná vědecká literatura nepotvrzuje validované spojení Epitalonu a Pinealonu.

Nebyly identifikovány žádné významné studie pevné kombinace prokazující účinnost, synergii, optimální poměr, farmakokinetiku nebo bezpečnost této kombinace.

Ovlivňují Epitalon a Pinealon DNA?

Oba peptidy byly analyzovány v in vitro experimentu na buňkách HeLa, ve kterém byly fluorescenčně značené krátké peptidy pozorovány v buněčných jádrech. Nemodifikované peptidy vykazovaly rovněž na sekvenci závislé interakce v experimentálních systémech spojených s DNA. [4]

Tyto výsledky podporují mechanistickou výzkumnou hypotézu, ale nedokazují klinicky významnou přímou regulaci DNA u lidí.

Je Pinealon klinicky potvrzen při léčbě demence nebo Alzheimerovy choroby?

Ne. Pinealon má mechanistické a předklinické studie týkající se neuronálního stresu a dráh potenciálně významných pro neurodegenerativní procesy, ale v kontrolovaných studiích u lidí nebylo prokázáno, že je účinnou léčbou Alzheimerovy choroby nebo demence.

Proto by neměl být prezentován jako metoda léčby založená na důkazech pro žádné z těchto onemocnění.

Omezení srovnávacích důkazů

Hlavním omezením je absence přímých studií na lidech porovnávajících Epitalon a Pinealon.

Většina srovnání vzniká porovnáním dvou nezávislých výzkumných databází. Takový přístup umožňuje identifikovat rozdíly v experimentálních směrech, ale neumožňuje určit, která sloučenina by byla klinicky lepší.

Důkazní základny jsou rovněž nerovnoměrné. Epitalon disponuje větší a širší historickou literaturou, zatímco Pinealon má méně primárních studií a specifičtější neurobiologický profil. Vyšší počet publikací nemusí nutně znamenat silnější důkazy, pokud značná část literatury zahrnuje preklinické studie, malé výzkumy nebo publikace pocházející z úzce propojených výzkumných skupin.

Nezávislá replikace je obzvláště důležitá v případě Pinealonu, protože značná část literatury pochází z příbuzných ruských výzkumných programů.

Dalším významným omezením jsou mechanistické koncové body. Změny hladiny reaktivních forem kyslíku, aktivace ERK, přežití buněk, jaderné lokalizace nebo interakcí souvisejících s DNA jsou vědecky významnými pozorováními, ale nepotvrzují zlepšení kognitivních funkcí u lidí, prevenci demence ani prodloužení života. [2,4,5]

Pojem „peptidový bioregulátor” je rovněž třeba vykládat v kontextu této konkrétní výzkumné tradice, nikoli jako obecně uznávanou farmakologickou nebo regulační klasifikaci léčiv.

Nakonec nebyly stanoveny žádné odpovídající přímé důkazy týkající se kombinace Epitalonu a Pinealonu. Rozdíly v navrhovaných mechanismech mohou být opodstatněním pro budoucí výzkum, ale nedokazují, že kombinace peptidů přináší doplňkové nebo synergické účinky.

Zastrzeżenie

Tento článek má výhradně vzdělávací a vědecko-informační charakter. Nepředstavuje lékařskou pomoc, pokyny týkající se dávkování nebo podávání, terapeutická doporučení ani doporučení pro užívání Epitalonu nebo Pinealonu, samostatně ani v kombinaci.

Epitalon a Pinealon zůstávají v zde diskutovaných aplikacích experimentálními látkami. Přímá srovnávací účinnost u lidí, dlouhodobá bezpečnost, optimální způsob podávání, farmakokinetika a účinky kombinace obou peptidů nebyly stanoveny v solidních moderních klinických studiích. Výsledky týkající se neuroprotekce, telomer, stárnutí, kognitivních funkcí, regulace genů nebo jiných experimentálních ukazatelů pocházejí hlavně z předklinických studií a omezených studií s účastí lidí a neměly by být interpretovány jako důkaz, že kterýkoliv z peptidů léčí, zabraňuje nebo zvrací demenci, zhoršení kognitivních funkcí, stárnutí nebo jiná onemocnění.

Odkazy

[1] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A., & Linkova, N. S. (2017). Identifikace peptidu AEDG v polypeptidovém komplexu pineální žlázy. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Khavinson, V., Ribakova, Y., Kulebiakin, K., Vladychenskaya, E., Kozina, L., Arutjunyan, A., & Boldyrev, A. (2011). Pinealon zvyšuje životaschopnost buněk potlačením hladin volných radikálů a aktivací proliferačních procesů. Rejuvenation Research, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E., & Trofimova, S. (2021). EDR peptid: Možný mechanismus regulace genové exprese a syntézy bílkovin podílející se na patogenezi Alzheimerovy choroby. Molekul, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetrace krátkých fluorescenčně značených peptidů do jádra v buňkách HeLa a specifická interakce peptidů in vitro s deoxyribooligonukleotidy a DNA. Biochemie (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Kozina, L. S. (2008). Investigation of antihypoxic properties of short peptides. Pokroky v gerontologii, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Chalisova, N. I., Dudkov, A. V., & Koncevaya, E. A. (2011). Effect of short peptides on expression of signaling molecules in organotypic pineal cell culture. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Kozina, L. S., Arutjunjan, A. V., & Chavinson, V. K. (2007). Antioxidační vlastnosti geroprotektivních peptidů šišinky mozkové. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Meščaninov, V. N., Tkačenko, E. L., Žarkov, S. V., Gavrilov, I. V., & Katyreva, J. E. (2015). Vliv syntetických peptidů na stárnutí pacientů s chronickou polymorbiditou a organickým mozkovým syndromem centrální nervové soustavy v remisi. Pokroky v gerontologii, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Khavinson, V. K., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Pineal-regulating tetrapeptide Epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. Neuroendokrinologie dopisy, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Gončarova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulační účinek Epithalonu na tvorbu melatoninu a kortizolu u starých opic. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177