„Epitalon“ ir „Pinealon“: veikimo mechanizmai, tyrimai ir skirtumai

„Epitalon“ ir „Pinealon“ – tai atskiri trumpi peptidai, susiję su Khavinsono vykdomais tyrimais peptidinių bioreguliatorių srityje. Epitalonas yra tetrapeptidas AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly) ir buvo tiriamas daugiausia telomerų, epifizės funkcijos, melatonino ir senėjimo kontekste. Pinealonas yra tripeptidas EDR (Glu-Asp-Arg) ir buvo tiriamas visų pirma eksperimentiniuose modeliuose, susijusiuose su neuroniniu stresu, neuroapsauga ir kognityviniu senėjimu. [1–5]

Nors „Epitalon“ ir „Pinealon“ kartais minimi kartu diskusijose apie peptidinius bioreguliatorius, tai nėra to paties junginio skirtingi pavadinimai. Jie skiriasi aminorūgščių seka ir peptido ilgiu, be to, kiekvienas iš jų turi aiškiai skirtingą mokslinių tyrimų profilį.

Epitalonas buvo tiriamas žmogaus ląstelių kultūrose, graužikų modeliuose, primatuose (išskyrus žmogų) bei ribotame skaičiuje senesnių tyrimų su žmonėmis, susijusių su tinklainės ar neuroendokrininiais poveikiais. Pinealono tyrimų duomenų bazė yra mažesnė ir daugiausia apima ląstelių, neuronų ir gyvūnų eksperimentus, taip pat ribotą skaičių pranešimų apie tyrimus su žmonėmis, kurie nesuteikia tokio lygio įrodymų, kokių paprastai reikalaujama medicininiam gydymui patvirtinti, t. y. įrodymų iš atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų.

Dėl to moksliškai naudingas palyginimas turėtų būti sutelktas ne tiek į tai, kuris peptidas yra „geresnis”, kiek į biologinius klausimus, tiriamus kiekvieno junginio atveju, ir į įrodymų, patvirtinančių šiuos stebėjimus, įtikinamumą.

Koks yra skirtumas tarp „Epitalon“ ir „Pinealon“?

Pagrindiniai „Epitalon“ ir „Pinealon“ skirtumai susiję su jų molekulinėmis struktūromis ir tyrimų sritimis. „Epitalon“ yra keturių aminorūgščių peptidas AEDG ir dažniausiai siejamas su kankorėžinės liaukos, telomerų, melatonino ir gerontologijos tyrimais. „Pinealon“ yra trijų aminorūgščių peptidas EDR ir buvo plačiau tiriamas neuronų apsaugos, oksidacinio streso modelių, atminties bei genų reguliacijos nervų sistemoje kontekste. [1–5]

„Epitalon“ sudaro Ala-Glu-Asp-Gly, sutrumpintai – AEDG. Jis kilęs iš tyrimų, susijusių su epifizio peptidiniu preparatu „Epithalamin“, o vėliau AEDG buvo identifikuotas epifizio polipeptidiniame komplekse. [1]

Pinealonas susideda iš Glu-Asp-Arg, trumpai – EDR. Eksperimentiniai tyrimai jį apibūdina kaip trumpą neuroaktyvų peptidą ir analizuoja jo elgseną neuronų kultūrose, oksidacinio streso modeliuose bei kitose sistemose, susijusiose su centrinės nervų sistemos veikimu. [2,3]

Taigi pagrindines tyrimų sritis galima suskirstyti taip:

• Epitalonas: telomerazė, telomerai, melatoninas, paros ritmo biologija, chromatinas, senėjimas ir ilgaamžiškumo modeliai.
• Pinealonas: neuronų gyvybingumas, oksidacinis stresas, hipoksija, ERK signalizacija, neuronų genų ekspresija ir kognityvinio senėjimo modeliai.

Šių mokslinių tyrimų programų temos iš dalies sutampa. Abiejų junginių tyrimai buvo atliekami kaip trumpų reguliuojančių peptidų, abu jie minimos senėjimo tyrimuose, ir abu buvo analizuojami atsižvelgiant į galimą poveikį genų reguliavimui. [4]

Tačiau šie bendri bruožai nereiškia, kad peptidai yra biologiškai ar farmakologiškai tarpusavyje pakeičiami.

Daugiau informacijos apie patį AEDG rasite straipsnyje Kas yra „Epitalon“ peptidas? Apibrėžimas, pavadinimai ir sekvencija.

Ar „Epitalon“ ir „Pinealon“ yra trumpi peptidai?

Taip. Abu junginiai yra ypač trumpi sintetiniai peptidai. „Epitalon“ susideda iš keturių aminorūgščių ir klasifikuojamas kaip tetrapeptidas, o „Pinealon“ sudaro trys aminorūgštys, todėl jis yra tripeptidas. Dėl jų nedidelio molekulinio dydžio jie sulaukė susidomėjimo atliekant tyrimus apie bioreguliaciją trumpais peptidais, tačiau pats peptido ilgis nelemia jo biologinio aktyvumo. [1–4]

„Epitalon“ seka yra tokia:

Ala-Glu-Asp-Gly

„Pinealon“ seka yra tokia:

Glu-Asp-Arg

Taigi abu jie yra žymiai trumpesni nei daugelis įprastų peptidinių hormonų ir signalinių peptidų.

Jų nedidelis dydis sukėlė mokslininkų susidomėjimą jų įsiskverbimu į ląsteles ir galimomis sąveikomis su ląstelių vidaus struktūromis.

2011 m. atliktame svarbiame tyrime su žmogaus ląstelėmis buvo tiriamas fluorescenciniu žymekliu pažymėtas „Epitalon“, „Pinealon“ ir kitas trumpas peptidas. Fluorescencija buvo stebima kultivuotų HeLa ląstelių citoplazmoje, ląstelės branduolyje ir branduolėlyje. Tyrėjai taip pat aprašė sekvencijos priklausomas nemodifikuotų peptidų sąveikas eksperimentinėse sistemose, susijusiose su DNR. [4]

Rezultatai rodo, kad tam tikromis laboratorinėmis sąlygomis peptidai galėjo sąveikauti su ląstelėmis.

Tačiau jie neįrodo, kad kuris nors iš šių junginių po vartojimo pasiekia visus žmogaus audinius, nei kad tiesioginis susiejimas su DNR yra pagrindinis veikimo mechanizmas gyvame žmoguje.

Taigi trumpas peptido ilgis turėtų būti vertinamas kaip struktūrinė savybė, o ne kaip įrodymas, kad padidėja sisteminis bioprieinamumas, prasiskverbimas per kraujo–smegenų barjerą ar klinikinis veiksmingumas.

Kuo skiriasi jų aminorūgščių sekos?

„Epitalon“ turi seką Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), o „Pinealon“ susideda iš Glu-Asp-Arg (EDR). Nors abu jie turi glutamo rūgšties ir asparagino rūgšties, jie skiriasi peptido ilgiu, galinėmis aminorūgštimis ir bendra sudėtimi. Todėl vieno peptido biologiniai rezultatai negali būti automatiškai priskiriami kitam. [1–4]

„Epitalon“ sudėtyje yra alanino, glutamino rūgšties, asparagino rūgšties ir glicino.

„Pinealon“ sudėtyje yra glutamino rūgšties, asparagino rūgšties ir arginino.

Taigi abu junginiai turi bendrą seką Glu-Asp, tačiau skiriasi ją supančiomis aminorūgštimis.

Šie skirtumai gali turėti biologinę reikšmę, nes net vieno aminorūgšties pakeitimas gali pakeisti trumpo peptido savybes. Sekos pokyčiai gali turėti įtakos krūvio pasiskirstymui, vandenilinėms jungtims, jautrumui fermentiniam skilimui, ląstelių sąveikoms ir molekuliniam atpažinimui.

Šį klausimą iliustruoja 2011 m. atliktas eksperimentas, susijęs su sąveika su DNR. Nors tiek „Epitalon“, tiek „Pinealon“ tiriamomis sąlygomis įsiskverbė į kultivuojamas HeLa ląsteles, skirtingi peptidai sukėlė skirtingus efektus fluorescenciniuose eksperimentuose, susijusiuose su oligonukleotidais ir DNR kompleksais. [4]

Rezultatai rodo, kad sąveikos priklauso nuo sekos, o ne nuo visuotinio biologinio elgesio, būdingo visiems trumpiems peptidams.

Todėl struktūrinio panašumo neturėtų būti aiškinama kaip farmakologinio lygiavertiškumo.

Su kokiomis biologinėmis sistemomis yra susijęs kiekvienas iš šių peptidų?

„Epitalon“ tyrimai daugiausia sutelkti į epifizės biologiją ir paros ritmą, telomerų išsaugojimą, chromatino tyrimus bei senėjimą. „Pinealon“ tyrimai labiau susiję su neuronų išlikimu, atsparumu oksidaciniam stresui, ERK signalizacija, hipoksija ir neuroreguliacija. Abu junginiai taip pat buvo tirti genų ekspresijos tyrimuose, nors daugiausia atskirų eksperimentinių programų rėmuose. [1–7]

Epitalon

„Epitalonas“ istoriškai susijęs su epifizės tyrimais.

AEDG buvo identifikuotas epifizės polipeptidiniame komplekse, o vėlesniuose eksperimentiniuose tyrimuose buvo nagrinėjamas jo galimas vaidmuo melatonino gamyboje, neuroendokrininėje reguliacijoje ir su senėjimu susijusioje biologijoje. [1]

Kitos sritys, nagrinėjamos „Epitalon“ tyrimuose, apima:

• telomerazės aktyvumas ir telomerų pailgėjimas;
• chromatino struktūrą;
• genų ekspresijos reguliavimą;
• tinklinio biologiją;
• oksidacinio streso keliai;
• melatonino reguliavimą per parą;
• gyvenimo trukmė ir su vėžiu susiję rezultatai gyvūnų modeliuose.

Įrodymų patikimumas šiose srityse labai skiriasi. Ląstelių tyrimų rezultatai, stebėjimai su gyvūnais ir riboti duomenys apie žmones neturėtų būti laikomi lygiaverčiais įrodymų lygiais.

Pinealon

„Pinealon“ pasižymi labiau specifiniu eksperimentiniu neurobiologiniu profiliu.

2011 m. tyrime, kuriame buvo tiriamos smegenėlių grūdinės ląstelės, neutrofilų ir PC12 ląstelių, nustatyta, kad „Pinealon“ mažino su stresu susijusį reaktyviųjų deguonies formų kaupimąsi ir ląstelių nekrotinę mirtį, tuo pačiu keisdamas ERK1/2 aktyvacijos laiką ir kai kuriuos ląstelių ciklo veikimo aspektus. [2]

„Pinealon“ taip pat buvo tiriamas eksperimentiniuose modeliuose, susijusiuose su hipoksija. 2008 m. atliktas kelių trumpų peptidų palyginimas parodė aiškų „Pinealon“ antihipoksinį poveikį, o tyrėjai spėjo, kad tai susiję su endogeniniais antioksidaciniais mechanizmais ir ekscitotoksinio streso reguliavimu. [5]

Papildomi mechanistiniai tyrimai apėmė genų ekspresiją, neuronų apoptozę ir signalinius kelius, kurie gali būti svarbūs neurodegeneraciniams procesams. [6]

Dauguma šių rezultatų yra ikiklinikinio arba mechanistinio pobūdžio ir neįrodo aiškaus klinikinio poveikio.

Taigi bendrą skirtumą galima pateikti taip:

Epitalonas = visų pirma tyrimai gerontologijos, epifizės, telomerų ir neuroendokrinologijos srityse.

„Pinealon“ = pirmiausia neuroreguliacijos ir neuroapsaugos tyrimai.

Tai atspindi tyrimų krypčių skirtumus, tačiau neįrodo nė vieno iš šių peptidų klinikinio pranašumo.

Kokie tyrimai su žmonėmis ir ikiklinikiniai tyrimai atliekami su kiekvienu iš šių peptidų?

Apie „Epitalon“ yra daugiau eksperimentinės literatūros, apimančios tyrimus su žmogaus ląstelėmis, gyvūnų ilgaamžiškumo ir endokrininės sistemos tyrimus, tyrimus su žmogui nepriklausančiais primatais bei ribotus senesnius stebėjimus su žmonėmis. Pinealono įrodymų bazė yra mažesnė; joje vyrauja ląstelių ir gyvūnų tyrimai dėl neuroapsaugos, kuriuos papildo riboti pranešimai apie žmones, tačiau jie neužtikrina tokio įrodymų lygio, kokio būtų tikimasi iš didelių šiuolaikinių atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų. [2,5,8–11]

„Epitalon“ ikiklinikiniai tyrimai

„Epitalon“ buvo tiriamas keliose eksperimentinėse sistemose.

Eksperimentai su žmogaus fibroblastais in vitro parodė su telomeraze susijusį aktyvumą ir telomerų pailgėjimą. Vėlesniuose tyrimuose buvo analizuojama chromatino struktūra, genų ekspresija ir kiti ląsteliniai rodikliai.

Tyrimai su gyvūnais apėmė gyvenimo trukmę, kancerogenezę, melatoniną, tinklainės degeneraciją, oksidacinį stresą ir kitus su senėjimu susijusius rodiklius.

Tyrimuose, kuriuose buvo tiriami kiti primatai, išskyrus žmogų, taip pat buvo analizuojami su amžiumi susiję neuroendokrininiai pokyčiai, įskaitant melatonino ir kortizolio ritmus.

Apibendrinant, šie tyrimai sudaro palyginti platų ikiklinikinį mokslinį pagrindą. Tačiau jie nepatvirtina, kad „Epitalon“ būtų universali priemonė, skirta kovai su senėjimu žmonėms.

„Epitalon“ tyrimai su žmonėmis

Duomenys apie žmones yra gerokai ribotesni nei ikiklinikinė literatūra.

Ankstesniuose tyrimuose buvo analizuojami tinklainės pigmentozės sergančių asmenų regos rezultatai, o kituose tyrimuose buvo tiriamas naktinis melatonino išsiskyrimas arba vyresnio amžiaus dalyvių paros hormonų pokyčiai.

Šie tyrimai yra svarbūs „Epitalon“ tyrimų istorijai, tačiau apskritai jie neužtikrina metodologinio masto, nepriklausomo pakartojimo ir ataskaitų teikimo standartų, kurių tikimasi iš šiuolaikinių patvirtinamųjų klinikinių tyrimų.

Todėl „Epitalon“ neturėtų būti apibūdinamas kaip kliniškai patvirtintas ilgaamžiškumo ar geroprotekcinis gydymas.

„Pinealon“ ikiklinikiniai tyrimai

Pinealono tyrimai buvo labiau sutelkti į centrinės nervų sistemos biologiją.

Tyrimas, paskelbtas 2011 m. žurnale Atjauninimo tyrimai parodė, kad keliuose eksperimentiniuose modeliuose sumažėjo reaktyviųjų deguonies formų kaupimasis, sumažėjo ląstelių nekrozinė mirtis ir pasikeitė ERK1/2 aktyvacija. [2]

Kitas tyrimas, kuriame buvo lyginami trumpieji peptidai hipobarinės ir prenatalinės hipoksijos modeliuose, parodė neuroprotektyvų ir antihipoksinį poveikį, o „Pinealon“ šio eksperimentinio palyginimo metu davė ypač pastebimus rezultatus. [5]

2011 m. atliktas eksperimentas su HeLa ląstelėmis taip pat apėmė „Pinealon“ ir parodė, kad fluorescenciniu žymekliu pažymėtas peptidas lokalizuojasi ląstelės branduolyje, taip pat nustatė sekvencijos priklausomas sąveikas laboratorinėse sistemose, susijusiose su DNR. [4]

Pinealono tyrimai žmonėse

Įrodymai apie pinealono poveikį žmonėms yra riboti ir juos reikia vertinti atsargiai.

2015 m. Rusijoje atliktame klinikiniame tyrime dalyvavo 32 suaugusieji, kurių amžius buvo nuo 41 iki 83 metų, sergantys lėtinėmis daugialypėmis ligomis ir organiniu smegenų sindromu, esant remisijai. Tyrime buvo vertinami preparatai „Pinealon“ ir „Vesugen“, atsižvelgiant į biologinio amžiaus rodiklius ir su centrine nervų sistema susijusius parametrus. Tyrėjai aprašė pokyčius, kurie buvo interpretuojami kaip geroprotekcinis ir neuroprotekcinis poveikis. [8]

Tačiau nedidelio masto tyrimas nesuteikia nepriklausomo, didelio masto, atsitiktinės atrankos pagrįsto patvirtinimo, kurio reikia norint nustatyti klinikinį veiksmingumą.

Todėl įrodymus, susijusius su „Pinealon“ vartojimu žmonėms, reikėtų teisingiau apibūdinti kaip preliminarius klinikinius tyrimus, o ne kaip galutinius klinikinius įrodymus.

Ar buvo tiriamas „Epitalon“ ir „Pinealon“ derinys?

Nebuvo rasta reikšmingų recenzuotų įrodymų, kuriuose „Epitalon” ir „Pinealon“ būtų tiesiogiai vertinami kartu kaip nuolatinis derinys arba „stack“. Abu junginiai buvo tirti atskirai, o kai kuriuose eksperimentuose toje pačioje tyrimo sistemoje buvo tiriami keli trumpi peptidai, tačiau lyginamieji tyrimai nėra lygiaverčiai derinio tyrimams, kuriuose nustatomas veiksmingumas, sinergija, farmakokinetika ar saugumas.

Skirtumas tarp lyginamojo tyrimo ir jungties tyrimo yra reikšmingas.

Pavyzdžiui, 2008 m. atliktame tyrime dėl hipoksijos buvo analizuojami keli reguliuojantys peptidai, įskaitant „Epitalon“ ir „Pinealon“, tomis pačiomis eksperimentinėmis sąlygomis, ir buvo nustatyti jų veikimo skirtumai. [5]

Tai suteikia lyginamąsias žinias apie atskirus peptidus.

Tačiau nenurodoma, kas vyksta, kai Epitalon ir Pinealon vartojami kartu.

Be to, 2011 m. atliktame eksperimente su HeLa ląstelėmis buvo naudojami keli fluorescenciniai trumpi peptidai, tarp jų – „Epitalon“ ir „Pinealon“. [4]

Peptidai buvo tirti kaip atskiri eksperimentiniai junginiai, o ne kaip pastovus derinys.

Tyrimas, specialiai sukurtas tokiam ryšiui įvertinti, turėtų apimti:

• atitinkamą kontrolinę grupę;
• „Epitalon“ atskirai;
• Pinealon atskirai;
• Epitalonas ir pinealonas kartu;
• tinkamai parinktos koncentracijos ir poveikio trukmės;
• iš anksto nustatyti biologiniai galutiniai rodikliai;
• matavimai, leidžiantys nustatyti sąveiką arba saugumo skirtumus.

Be tokių eksperimentų teiginiai apie sinergiją, kognityvinių funkcijų gerinimą, papildomą anti-senėjimo poveikį ar stipresnę neuroapsaugą lieka hipotetiniai.

Skirtingi „Epitalon“ ir „Pinealon“ tyrimų profiliai gali būti pagrindas juos tirti kartu, tačiau toks pagrindas nėra įrodymas, kad jungimas suteiktų papildomos naudos.

Kokie teiginiai, kuriuose lyginami „Epitalon“ ir „Pinealon“, nėra pagrįsti įrodymais?

Keletas paplitusių teiginių, kuriuose lyginami „Epitalon“ ir „Pinealon“, viršija turimus įrodymus. Tarp jų – „Pinealon“ apibūdinimas kaip stipresnės „Epitalon“ versijos, teiginiai, kad „Epitalon“ yra kliniškai veiksmingesnis ilgaamžiškumo atžvilgiu, kad „Pinealon“ turi kliniškai patvirtintą poveikį, gerinantį kognityvines funkcijas, prielaidos, kad bet kuris iš šių junginių neabejotinai įveikia žmogaus kraujo–smegenų barjerą, bei teiginiai, kad jų derinys sukuria sinerginį anti-senėjimo ar neuroprotektyvų poveikį.

„Pinealon yra Epitalon versija, skirta smegenims”

Toks apibūdinimas yra pernelyg supaprastintas.

„Pinealon“ yra labiau orientuotas į nervų sistemą eksperimentinėje literatūroje, o „Epitalon“ turi platesnę tyrimų istoriją, apimančią kankorėžinę liauką ir gerontologiją. Tačiau nė vieno iš šių junginių veikimo mechanizmas neapsiriboja tik viena audinio rūšimi.

Abu buvo tirti ląstelių genų reguliacijos ir kitų eksperimentinių sistemų kontekste. [4]

„Epitalonas yra geresnis ilgaamžiškumui”

„Epitalon“ turi daugiau tiesioginių tyrimų apie gyvūnų gyvenimo trukmę, tačiau eksperimentai, susiję su gyvūnų gyvenimo trukme, neįrodo šio preparato pranašumo žmonėms.

Nebuvo atliktas kontroliuojamas žmonių ilgaamžiškumo tyrimas, kuriame „Epitalon“ būtų tiesiogiai lyginamas su „Pinealon“.

„Pinealon yra naudingesnis kognityviniams gebėjimams”

„Pinealon“ daugiau dėmesio skiria tyrimams, susijusiems su neuronais ir kognityvinėmis funkcijomis, tačiau didžioji dalis šių duomenų yra ikiklinikiniai.

Turimi tyrimai su žmonėmis tebėra riboti, todėl didesnis dėmesys neurobiologijai mokslinėje literatūroje neturėtų būti aiškinamas kaip įrodymas, kad šis metodas yra veiksmingesnis kognityviniu požiūriu. [2,5,8]

„Pinealonas įveikia kraujo-smegenų barjerą, nes jame yra tik trys aminorūgštys”

Vien tik peptido ilgis negali patvirtinti, kad jis prasiskverbia pro kraujo–smegenų barjerą žmonėms.

Šio junginio kaupimasis ląstelėse ir jo lokalizacija branduolyje kultivuotose HeLa ląstelėse neįrodo jo farmakokinetikos centrinėje nervų sistemoje po sisteminio vartojimo žmogui. [4]

„Epitalonas ir Pinealonas veikia pagal tą patį mechanizmą”

Dabartiniai įrodymai nepatvirtina tokios išvados.

Peptidai turi bendrų plačių tyrimų sričių, susijusių su genų reguliavimu ir oksidacinio streso biologija, tačiau aprašyti eksperimentiniai poveikiai skiriasi priklausomai nuo sekos, audinio, modelio, koncentracijos ir tiriamojo rodiklio.

„Epitalonas ir Pinealonas, vartojami kartu, veikia sinergiškai”

Tokią sinergiją patvirtinančių tiesioginių įrodymų nerasta.

Tiksliau tariant, abu peptidai pasižymi skirtingais eksperimentiniais profiliais, o tai gali būti mokslinis pagrindas ateities tyrimams, kuriuose bus nagrinėjamas jų derinys.

„Epitalon“ ir „Pinealon“ – palyginimas

Taigi turimi įrodymai rodo, kad „Epitalon“ ir „Pinealon“ reikėtų laikyti atskirais molekulėmis, kurių tyrimų profiliai skiriasi. Pagrindinis jų ryšys yra tai, kad jos priklauso platesnei trumpųjų peptidų bioreguliatorių tyrimų sričiai.

Dažniausiai užduodami klausimai apie „Epitalon“ ir „Pinealon“

Ar „Pinealon“ yra tas pats, kas „Epitalon“?

Ne. „Epitalon“ yra AEDG – iš keturių aminorūgščių sudarytas peptidas, o „Pinealon“ yra EDR – iš trijų aminorūgščių sudarytas peptidas. Jie skiriasi sekomis, molekuline sudėtimi ir pagrindinėmis tyrimų sritimis. Todėl vienam junginiui gautų įrodymų neturėtų būti automatiškai priskiriami kitam. [1–4]

Ar pinealonas susidaro epifizėje?

„Pinealon“ priklauso platesnei trumpųjų peptidų bioreguliatorių tyrimų sričiai ir dažnai aptariamas kartu su epifizės bei neuroreguliacijos peptidais. Tačiau jo nereikėtų painioti su „Epitalon“.

„Epitalon“ ryšys su epifizės tyrimais yra tiesiogiai pagrįstas, nes AEDG buvo aptiktas epifizės liaukos polipeptidiniame komplekse. [1]

Kurio peptido tyrimai, susiję su telomerais, yra išsamesni?

„Epitalon“ turi žymiai daugiau tiesioginių tyrimų, susijusių su telomerais ir telomeraze.

Eksperimentai su žmogaus ląstelėmis parodė su telomeraze susijusius poveikius ir telomerų pailgėjimą po AEDG poveikio. Telomerų išsaugojimas nėra tokia gerai įtvirtinta „Pinealon“ tyrimų kryptis.

Kuris peptidas yra labiau ištirtas neuroprotekcijos atžvilgiu?

„Pinealon“ labiau orientuojasi į neuroprotektyvinės veiklos tyrimus.

Ląstelių ir gyvūnų eksperimentuose buvo tiriamas atsparumas oksidaciniam stresui, neuronų išgyvenamumas, ERK signalizacija ir su hipoksija susiję pažeidimai. [2,5] Šie rezultatai nepatvirtina didesnės klinikinės neuroprotekcijos žmonėms.

Ar „Pinealon“ yra geresnis atminties stiprinimui nei „Epitalon“?

Tai nebuvo įrodyta kontroliuojamame tiesioginiame lyginamajame tyrime su žmonėmis.

„Pinealon“ tyrimai labiau susiję su atmintimi ir neuronais, o „Epitalon“ tiriamas platesniame senėjimo tyrimų kontekste bei kai kuriuose eksperimentuose, susijusiuose su kognityvinėmis funkcijomis. Tyrimų krypčių skirtumų nereikėtų vertinti kaip įrodymo, kad vienas preparatas turi lyginamąjį klinikinį pranašumą.

Ar „Epitalon“ ir „Pinealon“ galima vartoti kartu?

Esama mokslinė literatūra nepatvirtina, kad „Epitalon“ ir „Pinealon“ derinys būtų veiksmingas.

Nenustatyta jokių reikšmingų tyrimų, kuriuose būtų įvertintas pastovaus derinio veiksmingumas, sinergija, optimalus santykis, farmakokinetika ar saugumas.

Ar „Epitalon“ ir „Pinealon“ daro įtaką DNR?

Abu peptidai buvo tirti in vitro eksperimente su HeLa ląstelėmis, kurio metu fluorescencijos žymėti trumpi peptidai buvo stebimi ląstelių branduoliuose. Nemodifikuoti peptidai taip pat rodė nuo sekos priklausančias sąveikas eksperimentinėse sistemose, susijusiose su DNR. [4]

Šie rezultatai patvirtina mechanistinę tyrimo hipotezę, tačiau neįrodo klinikiškai reikšmingo tiesioginio DNR reguliavimo žmonėse.

Ar „Pinealon“ veiksmingumas demencijos ar Alzhaimerio ligos gydymui yra kliniškai patvirtintas?

Ne. „Pinealon“ yra atlikti mechanistiniai ir ikiklinikiniai tyrimai, susiję su neuroniniu stresu ir signaliniais keliais, kurie gali būti svarbūs neurodegeneraciniams procesams, tačiau kontroliuojamuose tyrimuose su žmonėmis nebuvo įrodyta, kad šis preparatas yra veiksmingas Alzhaimerio ligos ar demencijos gydymo būdas.

Todėl ji neturėtų būti pateikiama kaip įrodymais pagrįstas bet kurios iš šių ligų gydymo metodas.

Lyginamųjų įrodymų apribojimai

Pagrindinis trūkumas yra tai, kad nėra tiesioginių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų lyginami „Epitalon“ ir „Pinealon“.

Dauguma palyginimų atliekama lyginant dvi nepriklausomas tyrimų bazes. Toks požiūris leidžia nustatyti eksperimentinių krypčių skirtumus, tačiau neleidžia nustatyti, kuris ryšys būtų klinikiškai geresnis.

Įrodymų bazės taip pat yra nevienodos. „Epitalon“ turi gausesnę ir įvairesnę istorinę literatūrą, o „Pinealon“ – mažiau pirminių tyrimų ir labiau koncentruotą neurobiologinį profilį. Didesnis publikacijų skaičius nebūtinai reiškia tvirtesnius įrodymus, jei didelę literatūros dalį sudaro ikiklinikiniai tyrimai, nedideli tyrimai arba publikacijos, parengtos glaudžiai susijusių tyrėjų grupių.

Nepriklausoma tyrimų pakartojimo analizė yra ypač svarbi „Pinealon“ atveju, nes didžioji dalis literatūros yra susijusi su atitinkamomis Rusijos mokslinių tyrimų programomis.

Kitas svarbus apribojimas – mechanistiniai galutiniai rodikliai. Reaktyviųjų deguonies formų lygio pokyčiai, ERK aktyvacija, ląstelių išgyvenamumas, lokalizacija branduolyje ar su DNR susijusios sąveikos yra moksliškai reikšmingi stebėjimai, tačiau jie nepatvirtina žmonių kognityvinių funkcijų pagerėjimo, demencijos prevencijos ar gyvenimo trukmės pailgėjimo. [2,4,5]

Terminas „peptidinis bioreguliatorius” taip pat turėtų būti aiškinamas atsižvelgiant į šią konkrečią mokslinių tyrimų tradiciją, o ne kaip visuotinai pripažinta farmakologinė ar reguliacinė vaistų klasifikacija.

Galiausiai nebuvo nustatyta atitinkamų tiesioginių įrodymų, susijusių su „Epitalon“ ir „Pinealon“ deriniu. Siūlomų mechanizmų skirtumai gali būti pagrindas būsimiems tyrimams, tačiau jie neįrodo, kad šių peptidų derinys suteikia papildomų ar sinergetinių efektų.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams. Jis nėra medicininė konsultacija, nurodymai dėl dozavimo ar vartojimo, terapiniai patarimai ar rekomendacijos dėl „Epitalon“ ar „Pinealon“ vartojimo, atskirai ar kartu.

Epitalonas ir Pinealonas lieka eksperimentinėmis medžiagomis čia aptariamose taikymo srityse. Tiesioginis veiksmingumo palyginimas žmonėse, ilgalaikis saugumas, optimalus vartojimo būdas, farmakokinetika ir abiejų peptidų derinio poveikis nebuvo nustatyti patikimuose šiuolaikiniuose klinikiniuose tyrimuose. Rezultatai, susiję su neuroapsauga, telomerais, senėjimu, kognityvinėmis funkcijomis, genų reguliavimu ar kitais eksperimentiniais rodikliais, daugiausia gauti iš ikiklinikinių tyrimų ir ribotų tyrimų su žmonėmis, todėl jų neturėtų būti aiškinami kaip įrodymas, kad kuris nors iš šių peptidų gydo, užkerta kelią ar atšaukia demenciją, kognityvinių funkcijų pablogėjimą, senėjimą ar kitas ligas.

Nuorodos

[1] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A., ir Linkova, N. S. (2017). Peptido AEDG identifikavimas epifizės liaukos polipeptidiniame komplekse. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[2] Khavinson, V., Ribakova, Y., Kulebiakin, K., Vladychenskaya, E., Kozina, L., Arutjunyan, A., & Boldyrev, A. (2011). Pinealonas didina ląstelių gyvybingumą, slopindamas laisvųjų radikalų kiekį ir aktyvuodamas proliferacijos procesus. „Rejuvenation Research“, 14(5), 535–541. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172

[3] Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E., ir Trofimova, S. (2021). EDR peptidas: galimas genų ekspresijos ir baltymų sintezės reguliavimo mechanizmas, susijęs su Alzhaimerio ligos patogeneze. „Molecules“, 26(1), 159. https://doi.org/10.3390/molecules26010159

[4] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., ir Vanyushin, B. F. (2011). Trumpų fluorescencijos žymekliais pažymėtų peptidų įsiskverbimas į HeLa ląstelių branduolį ir in vitro specifinė šių peptidų sąveika su deoksiribooligonukleotidais ir DNR. „Biochemija“ (Maskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022

[5] Kozina, L. S. (2008). Trumpų peptidų antihipoksinių savybių tyrimas. „Advances in Gerontology“, 21(1), 61–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546825/

[6] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Chalisova, N. I., Dudkov, A. V., ir Koncevaya, E. A. (2011). Trumpų peptidų poveikis signalinių molekulių ekspresijai organotipinėje epifizės ląstelių kultūroje. „Experimental Biology and Medicine“ biuletenis, 152(1), 138–141. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1473-y

[7] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., ir Khavinson, V. K. (2007). Epifizės liaukos geroprotektyvių peptidų antioksidacinės savybės. „Archives of Gerontology and Geriatrics“, 44(1 priedas), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029

[8] Meshchaninov, V. N., Tkachenko, E. L., Zharkov, S. V., Gavrilov, I. V., ir Katyreva, Y. E. (2015). Sintetinių peptidų poveikis pacientų, sergančių lėtine polimorbidumu ir centrinės nervų sistemos organiniu smegenų sindromu, senėjimui remisijos laikotarpiu. „Advances in Gerontology“, 28(1), 62–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/

[9] Khavinson, V. K., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Epitalonas – epifizę reguliuojantis tetrapeptidas – gerina akies tinklainės būklę sergant pigmentine retinopatija. „Neuro Endocrinology Letters“, 23(4), 365–368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/

[10] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., ir Butyugov, A. A. (2003). Epitalono peptidas skatina telomerazės aktyvumą ir telomerų pailgėjimą žmogaus somatinėse ląstelėse. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[11] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., ir Lapin, B. A. (2001). Epitalono reguliuojantis poveikis melatonino ir kortizolio gamybai senų beždžionių organizme. „Experimental Biology and Medicine“ biuletenis, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177