Peptida Semax (MEHFPGP): struktur molekuler, neuroproteksi, bukti klinis dan penelitian eksperimental

Semax adalah regulator heptapeptida sintetis yang dibuat berdasarkan urutan hormon adrenokortikotropik (ACTH). Sekvenya terdiri dari Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro (MEHFPGP), yang mencakup bagian yang berasal dari ACTH serta motif Pro–Gly–Pro pada ujungnya. Para ilmuwan telah mempelajari Semax untuk melihat dampaknya terhadap sinyal transmisi neurotropik, pembelajaran, memori, kerusakan neuron, dan respons terhadap stres fisiologis. Sebagian besar penelitian ini berasal dari Rusia, tempat Semax telah menjadi subyek penelitian dan aplikasi klinis dalam beberapa indikasi neurologis dan okulistis yang dipilih.

Ilmu pengetahuan menguraikan berbagai hasil eksperimental, namun kualitas dan kekuatan bukti bervariasi. Beberapa penelitian mencakup pasien dengan stroke iskemik, gangguan peredaran serebral, penyakit saraf optik, atau penyakit radang. Banyak pengamatan lainnya berasal dari eksperimen pada tikus, tikus percobaan, kultur sel, atau sistem biokimia. Hasil ini penting untuk memahami mekanisme tindakan yang mungkin terjadi, tetapi tidak menegaskan efektivitasnya dalam mengobati penyakit yang terkait pada manusia.

Artikel ini membahas identitas kimia Semax, jalur biologis yang diusulkan, penelitian klinis, eksperimen pada hewan dan di laboratorium, aspek keamanan, dan pertanyaan ilmiah yang belum terjawab. Hasil numerik dan protokol eksperimental disajikan sesuai dengan deskripsi para penulis yang dikutip, bukan sebagai petunjuk untuk penggunaan mandiri.

Apa itu Semax? Asal usul dan struktur molekulnya

Semax dikembangkan sebagai bagian dari penelitian terhadap fragmen ACTH, hormon kelenjar pituitari yang berperan dalam respons tubuh terhadap stres. Para ilmuwan berusaha untuk mempelajari efek neurologis terkait dengan serangkaian singkat yang berasal dari ACTH, tanpa secara tidak langsung mereproduksi aktivitas endokrin dari hormon lengkap. Dari pendekatan ini lahir Semax, yang menjadi subyek berbagai penelitian farmakologis dan neurologis di Rusia.

Peptida terdiri dari tujuh asam amino yang disusun dalam urutan berikut:

Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP)

Sequen tersebut sering digambarkan sebagai ACTH(4–7)–PGP, yang mencerminkan fragmen ber-4 asam amino yang berasal dari ACTH serta pro-Gly-Pro yang merupakan ekstensi C-terminal. Dalam literatur, Semax juga disebut sebagai analog ACTH(4–10). Nama-nama tersebut menggambarkan hubungannya dengan ACTH, tetapi tidak boleh dianggap sebagai sekvens yang identik.

Asam amino Semax terikat dengan ikatan peptida dan mengandung kelompok kimiawi khas yang terkait dengan struktur peptida serta rantai samping. Identifikasi molekuler, stabilitas enzimatis, dan interaksi dengan jaringan tergantung pada urutan dan konfigurasi molekul yang tepat.

Dalam manuskrip asli juga disebutkan adanya penambahan D-prolin dan penambahan N-terminal tripeptida Lys–Pro–Val. Namun, modifikasi ini tidak sesuai dengan urutan MEHFPGP yang diberikan, oleh karena itu tanpa sumber struktural yang terpisah, mereka tidak boleh dianggap sebagai karakteristik Semax yang terkonfirmasi.

Mengapa Semax menarik minat para ilmuwan?

Semax telah diteliti dalam beberapa bidang aktivitas biologis yang terkait secara parsial. Penelitian neurologis berfokus pada perilaku yang berkaitan dengan memori, tugas belajar, pemulihan fungsi motor setelah kerusakan akibat kekurangan aliran darah, serta jalur yang terlibat dalam kelangsungan hidup neuron. Penelitian lain berkaitan dengan metabolisme neurotransmitter, ekspresi gen inflamasi, respons saluran pencernaan terhadap stres, dan perubahan aktivitas sel kekebalan tubuh.

Rentang efek yang dipelajari tidak boleh disalahartikan dengan daftar manfaat klinis yang telah terkonfirmasi. Sebagai contoh, perubahan metabolit dopamin pada hewan percobaan tidak membuktikan bahwa Semax dapat mengobati Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Demikian pula, pembatasan agregasi amiloid dalam model selaput buatan tidak menegaskan efektivitas klinis dalam penyakit Alzheimer.

Penelitian mengenai penyembuhan bisul atau fungsi saraf optik juga memerlukan evaluasi dalam konteks klinis yang tepat, bukan hanya mengaplikasikan hasilnya pada kondisi yang tidak terkait.

Sistem tindakan yang diusulkan oleh Semax

Sinyalasi dopamin dan serotonin

Eremin dan rekan-rekannya mempelajari Semax pada hewan percobaan dan melaporkan perubahan aktivitas baik pada sistem dopaminergik maupun serotoninergik [1].

Pengamatan tersebut mencakup perubahan pada tingkat asam 5-hydroxyindoleoctanoic (5-HIAA), metabolit serotonin, dalam jaringan dan sel-sel di dalam pembuluh darah. Para peneliti juga melaporkan peningkatan pelepasan dopamin dan perubahan perilaku motorik yang terkait.

Hasil ini menunjukkan adanya interaksi dengan sistem neurotransmitter yang terlibat dalam regulasi gerak, motivasi, dan perilaku. Namun, tujuan molekuler yang tepat serta arti dari pengamatan ini bagi fungsi kognitif manusia tetap belum dijelaskan.

Faktor neurotrofik berasal dari otak dan sinyalisasi TrkB

Satu bidang penelitian yang penting lainnya berkaitan dengan neurotrophic factor of brain origin (BDNF), suatu protein yang berperan dalam plastisitas neuron, kelangsungan hidupnya, dan fungsi sinaps.

Dalam percobaan pada tikus, Semax meningkatkan kadar protein BDNF di hipokampus serta fosforilasi reseptor TrkB, yang menunjukkan aktivasi jalur yang penting untuk pembelajaran dan memori [16].

Dalam penelitian terpisah, ditemukan adanya ikatan spesifik di bagian dasar korteks prefrontal tikus serta peningkatan kadar BDNF di wilayah tersebut [17].

Stabilitas disosiasi yang dijelaskan adalah 2,4 ± 1,0 nM. Namun, dalam kondisi yang sama, tidak ada peningkatan BDNF dalam otak.

Perbedaan regional merupakan pengamatan mekanistik yang berharga. Namun, pada dasarnya, hal tersebut tidak memungkinkan untuk mengidentifikasi secara lengkap reseptor Semax yang valid pada manusia maupun membuktikan adanya peningkatan fungsi kognitif pada pasien.

Penunjukan reseptor faktor pertumbuhan saraf berikatan rendah dalam manuskrip asli sebagai reseptor semantik Semax tidak cukup didukung oleh hasil yang dikutip tersebut.

Ekspresi gen yang terkait dengan sistem saraf, kekebalan, dan pembuluh darah

Penelitian mengenai iskemia otak pada tikus menunjukkan bahwa Semax dapat mempengaruhi jaringan gen yang terlibat dalam respons imunologis dan fungsi pembuluh darah.

Analisis transkriptom menunjukkan perubahan ekspresi gen yang mengkodekan kemokin serta terkait dengan proses imunoglobulin dan regulasi pergerakan sel kekebalan [7,8].

Penelitian lain melaporkan penurunan ekspresi gen proinflamasi tertentu setelah kekurangan gizi [9].

Pemeriksaan proteomik mengenai kekurangan oksigen dan reperfusinya pada otak menunjukkan perubahan pada protein yang terkait dengan kondisi peradangan, kerusakan sel, perlindungan neuron, dan proses regenerasi [10].

Secara keseluruhan, percobaan-percobaan ini menunjukkan bahwa sinyal imunologis saraf merupakan arah penelitian yang layak untuk diikuti lebih lanjut.

Namun, mereka tidak menentukan perubahan mana yang secara langsung bertanggung jawab atas pemulihan fungsi tersebut maupun apakah efek molekuler serupa juga terjadi pada manusia.

Dosis penelitian Semax dan cara pemberiannya

Dalam penelitian yang dipublikasikan, Semax digunakan dengan protokol yang sangat berbeda, tergantung pada model hewan, populasi klinis, dan hasil yang dinilai.

Sumber bahan tersebut menjelaskan pemberian larutan yang dilaporkan dan intraoperatif dengan berbagai konsentrasi, serta siklus penelitian yang singkat maupun berulang.

Protokol-protokol ini tidak dapat digantikan, dan dosis hewan tidak boleh dihitung berdasarkan rekomendasi untuk penggunaan sendiri.

Dalam eksperimen perilaku pada hewan pengerat, para ilmuwan melaporkan dosis 50 dan 500 μg/kg sebelum melakukan tes terkait dengan fobia [3].

Dalam penelitian mengenai stroke iskemik, beberapa percobaan klinis menggunakan dosis harian 6 mg, 12 mg, atau 18 mg dalam skema penelitian tertentu [5,6].

Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien dengan penyakit neuron motorik, skema pemberian 12 mg per hari selama dua siklus penelitian telah dijelaskan [11].

Dalam percobaan pada hewan, dosis dan waktu pemberian sangat berbeda. Hal ini berlaku untuk penelitian mengenai reaksi stres, kerusakan saluran pencernaan, kekurangan oksigen di otak, dan serangan jantung [7,15,20–29,31–42].

Perbedaan-perbedaan ini mencerminkan sifat eksploratif dari literatur.

Mereka tidak memungkinkan untuk menentukan dosis optimal, cara pemberian, waktu penggunaan, maupun profil risiko pada manusia, terutama di negara-negara di mana Semax tidak memiliki izin regulasi yang sesuai.

Semax dan perilaku terkait dengan kecemasan dan depresi

Efek-efek setelah paparan fluwoksamin pada masa awal kehidupan

Glazova dan rekan-rekannya mempelajari tikus yang terpapar fluoxetine, obat antidepresan, pada masa awal kehidupan [2].

Pameran ini terkait dengan perubahan perilaku kecemasan yang terus berlangsung, hasil pembelajaran, dan kandungan monoamin dalam otak.

Penggunaan Semax memperlambat beberapa perubahan perilaku yang dijelaskan dan menggeser parameter biogenik yang tidak normal menuju nilai yang sama dengan yang diamati pada hewan-hewan yang dibandingkan.

Penelitian ini menunjukkan bahwa Semax dapat memodifikasi konsekuensi neurobehavioral tertentu dalam model eksperimental ini, tetapi tidak membuktikan aktivitasnya sebagai antidepresan pada manusia.

Perubahan perilaku yang disebabkan oleh cholecystokinin

Dalam penelitian lain pada tikus, tetrapipeptida kolestokinin (CCK-4) digunakan untuk memicu reaksi terkait stres dan depresi [3].

Semax diberikan secara oral dalam dosis 50 atau 500 μg/kg, 15 menit sebelum tes.

Penulis menjelaskan penurunan dalam angka perilaku yang diinterpretasikan sebagai reaksi kecemasan atau depresi.

Hasilnya didasarkan pada tes perilaku hewan dan tidak boleh dianggap sebagai pengobatan untuk gangguan mental yang telah terdiagnosis.

Kerusakan sistem dopaminergik dan perilaku yang menyerupai kecemasan

Dalam model gangguan dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP, Semax membatasi beberapa perubahan gerak dan perilaku terkait dengan kecemasan yang terjadi setelah terpapar neurotoksin [4].

Penelitian terkait juga melaporkan efek perilaku perlindungan pada hewan yang mengalami kerusakan akibat MPTP [15].

Hasilnya sesuai dengan observasi yang lebih luas mengenai neurotransmitter, tetapi tetap merupakan bukti praklinis.

Semax dalam penelitian mengenai stroke iskemik

Kajian klinis mengenai pemulihan fungsi neurologis

Dalam satu penelitian klinis, Semax dinilai sebagai tambahan rehabilitasi pada pasien yang mengalami stroke iskemik [5].

Penulis menjelaskan adanya peningkatan BDNF dalam plasma, peningkatan kinerja motorik, dan pemulihan fungsi yang lebih cepat. Hasil tersebut juga dibahas dalam konteks waktu dimulainya rehabilitasi.

Manuskrip tersebut menggambarkan dua siklus penelitian selama sepuluh hari yang dipisahkan oleh jeda 20 hari, serta dosis Semax harian sebesar 6.000 μg.

Interpretasi memerlukan pertimbangan terhadap desain penelitian, cakupan rehabilitasi, dan kelompok kontrol yang tersedia. Tingkat BDNF sendiri tidak merupakan bukti keberhasilan klinis.

Penelitian sebelumnya melibatkan 30 pasien dengan stroke iskemia serebral akut [6].

Para peneliti menggambarkan peningkatan dalam pemulihan fungsi neurologis, terutama gerakan, serta dosis uji harian 12 mg pada kasus yang parah dan 18 mg pada kasus yang parah, masing-masing selama lima dan sepuluh hari.

Ini adalah hasil dari penelitian klinis yang spesifik, bukan dasar dari rekomendasi umum mengenai pengobatan stroke.

Serangan stroke adalah keadaan darurat yang memerlukan perawatan medis yang terjamin.

Sinyal imunologis setelah kekurangan aliran darah pada hewan percobaan

Medvedeva dan rekan-rekannya menguji Semax dan tripeptida Pro-Gly-Pro (PGP) pada tikus setelah pembekuan permanen arteri serebral tengah [7].

Protokol eksperimental tersebut mencakup Semax dalam dosis 100 mg/kg dan dosis perbandingan PGP yang sama, yaitu 37,5 mg/kg, yang diberikan secara intra-artikular pada interval tertentu, dimulai 15 menit setelah prosedur.

Para peneliti menggambarkan perubahan ekspresi gen yang terkait dengan respons imun setelah terpapar Semax.

Dosis eksperimental yang tinggi serta perbandingan langsung dengan PGP menunjukkan bahwa ini adalah sebuah penelitian hewan yang menggunakan mekanisme mekanistik, bukan model dosis pada manusia.

Analisis terpisah yang mencakup seluruh genom menunjukkan bahwa Semax mengubah ekspresi gen yang terkait dengan aktivitas sel kekebalan dan respons vaskular dalam jaringan otak tikus yang kekurangan oksigen [8].

Penelitian selanjutnya mengidentifikasi penurunan ekspresi beberapa transkrip yang terkait dengan peradangan setelah kekurangan oksigen pada otak [9].

Analisis ekspresi protein selama hemofili dan reperfusio juga menunjukkan perubahan pada jalur yang terkait dengan kerusakan dan perbaikan jaringan [10].

Secara keseluruhan, literatur menunjukkan kemungkinan adanya regulasi peradangan setelah kekurangan gizi, namun peran yang tepat dari perubahan tersebut dalam efek terapeutik masih belum jelas.

Semax dan penyakit neuronik motorik

Dalam penelitian yang melibatkan 27 pasien dengan penyakit neuron motorik, Semax dinilai dalam konteks nyeri neuropatik kronis dan parameter kualitas hidup [11].

Sumber tersebut menggambarkan dua siklus pemberian cairan 1% setiap 10 hari yang teratur, dipisahkan oleh jeda dua minggu, dengan dosis uji harian sebesar 12 mg.

Para peneliti mencatat peningkatan dalam penilaian umum kualitas hidup, khususnya dalam kondisi emosional dan motivasi. Efek yang paling banyak dilaporkan terjadi pada hari ke-10.

Penelitian ini penting karena melibatkan pasien dan bukan model hewan.

Namun, hasil penelitian kecil tersebut tidak menunjukkan adanya penurunan degenerasi neuron motorik, perpanjangan umur hidup, atau dampak yang terbukti pada perjalanan penyakit.

Penilaian mengenai hal-hal tersebut memerlukan penelitian yang lebih ketat dan terkontrol.

Semax dalam model laboratorium terkait dengan penyakit Alzheimer

Amyloid beta dan interaksi dengan tembaga

Sciacca dan rekan-rekannya mempelajari Semax dalam sistem selaput buatan yang mencakup amyloid beta (Aβ) dan ion tembaga [12].

Percobaan tersebut berkaitan dengan pembuatan agregat Aβ yang terkait dengan tembaga serta struktur amiloid.

Semax mengganggu proses agregasi yang dipilih, dan efek khusus diamati pada kondisi adanya tembaga.

Pemeriksaan semacam itu memungkinkan untuk menganalisis interaksi antara peptida, logam, dan membran, tetapi tidak membuktikan bahwa Semax dapat mencegah atau mengubah perjalanan penyakit Alzheimer pada pasien.

Kehidupan neuron cholinergik bagian dasar otak depan

Dalam penelitian laboratorium lainnya, neuron kolinergik bagian dasar dari korteks prefrontal tikus, yaitu populasi sel yang penting untuk fungsi kognitif dan rentan terhadap kerusakan dalam penyakit Alzheimer [13], dianalisis.

Semax telah diuji pada konsentrasi antara 1 nM dan 10 μM.

Para penulis melaporkan bahwa kelangsungan hidup neuron sekitar 1,5–1,7 kali lebih besar dalam kondisi eksperimental dan aktivitas acetyltransferase kolin meningkat.

Hasilnya menunjukkan adanya aktivitas sel yang layak untuk penelitian lebih lanjut, tetapi model yang digunakan tidak memungkinkan untuk memprediksi hasil klinis pada orang dengan demensia.

Semax dalam model gangguan perkembangan dan kerusakan neurotoksik

Paparan asam valproat sebelum lahir

Malyshev dan rekan-rekannya mempelajari tikus muda yang sebelumnya telah terpapar asam valproat, yaitu model eksperimental yang digunakan untuk menganalisis aspek-aspek tertentu dari gangguan perkembangan saraf [14].

Penggunaan Semax dalam dosis 0,05 mg/kg memberikan hasil yang menguntungkan, yang terkait dengan normalisasi sebagian perkembangan psikomotor, perubahan perilaku yang mirip depresi, persepsi yang berubah, dan peningkatan minat terhadap rangsangan sosial yang baru.

Ini adalah hasil yang diperoleh dalam model hewan dan tidak menegaskan efektivitas pengobatan autisme atau gangguan perkembangan lainnya.

Kerusakan yang disebabkan oleh MPTP

Dalam penelitian mengenai kerusakan dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP, didapati bahwa semax dosis 0,2 mg/kg dapat mengurangi beberapa gangguan gerak dan perilaku terkait dengan kecemasan [15].

Para peneliti membahas modulasi jalur dopaminerjik dan mekanisme neurotrofik.

Hasil ini melengkapi basis bukti pra-klinis, tetapi tidak menegaskan efektivitasnya dalam penyakit Parkinson.

Semax, pembelajaran, memori dan fungsi kognitif

BDNF di hipokampus dan pembelajaran kondisional

Dolotov dan rekan-rekannya melaporkan peningkatan kadar BDNF dan fosforilasi TrkB di hipokampus tikus setelah terpapar dengan Semax [16].

Perubahan molekuler disertai dengan hasil yang memuaskan dalam tes reaksi pengelakan kondisi, yang mendukung hipotesa tentang hubungan antara sinyal neurotrofik dan proses pembelajaran.

Pemeriksaan tambahan menunjukkan adanya lokasi pengikatan di bagian dasar korteks prefrontal serta peningkatan lokal BDNF [17].

Gangguan memori terkait paparan logam berat

Dalam penelitian pada hewan pengerat yang menganalisis efek paparan logam berat, Semax membatasi defisit hasil tes pembelajaran dan memori [18].

Penulis membandingkan beberapa aspek aktivitas perlindungannya dengan asam askorbat dan mengusulkan mekanisme terkait dengan aktivitas antioksidannya.

Hasil ini harus ditafsirkan dalam konteks kondisi eksposur yang diterapkan dalam percobaan tersebut, dan bukan sebagai bukti keberhasilan dalam pengobatan keracunan logam berat pada manusia.

Serangan stroke eksperimental dan perilaku memori

Dalam penelitian mengenai kerusakan korpus kortikal otak, dijelaskan bahwa pemberian Semax selama enam hari berturut-turut membatasi luas kerusakan korpus kortikal dan meningkatkan hasil tes penolakan gerak (passive avoidance) [19].

Model-model lain dari kekurangan gizi menunjukkan gangguan neurologis yang lebih kecil, peningkatan kelangsungan hidup, dan pengurangan gejala yang menyerupai amnesia dalam kondisi intervensi profilaksis tertentu. Dalam satu penelitian, dosis 0,3–1,2 mg/kg per hari digunakan [20].

Para ilmuwan juga melaporkan pengurangan amnesia retrograd pada tikus yang mengalami kombinasi stres dan kekurangan gizi, dan kelangsungan hidup dinilai dalam percobaan dengan menggunakan ruang angkasa [21].

Pada tikus dengan kerusakan korpus callosum akibat penyakit pembuluh darah, enam hari setelah pemberian Semax dalam dosis 250 μg/kg per hari, ditemukan bahwa kinerja dalam tugas-tugas pembelajaran spasial kembali normal [22].

Dalam berbagai model, hasil menunjukkan potensi aktivitas neuroprotektif dan pengaruh pada memori setelah kerusakan secara eksperimental, namun belum terbukti adanya peningkatan kemampuan kognitif pada orang sehat.

Perbedaan antara hasil kognitif dan reaksi nyeri

Dalam eksperimen terpisah, pemberian intravaskular dan intradermal dibandingkan pada tikus [36].

Semax yang disuntikkan secara intravena terkait dengan efek-efek terkait pembelajaran maupun efek analgesik.

Rute dorongan menimbulkan efek pembelajaran yang lebih kuat, tanpa perubahan yang sebanding dalam sensitivitas terhadap rasa sakit.

Perbedaan tersebut menunjukkan bahwa cara pemberian obat dapat memengaruhi hasil yang diamati dalam kondisi eksperimental, tetapi tidak menentukan cara penggunaan yang tepat pada manusia.

Semax dan ADHD dan Retta syndrome: hipotesis, bukan bukti klinis

Semax diusulkan sebagai objek penelitian potensial terkait dengan ADHD dan Retta syndrome, karena sinyal dopamin dan jalur yang terkait dengan BDNF berperan dalam beberapa aspek dari gangguan tersebut [23].

Publikasi yang dikutip ini menyajikan hipotesis, bukan penelitian klinis yang menunjukkan adanya perbaikan dalam salah satu dari penyakit tersebut.

Keterlibatan mekanisme biologis yang mungkin tidak menegaskan keamanan atau efektivitas pada anak-anak atau orang dewasa dengan diagnosis tersebut.

Semax dan sistem pencernaan

Mikrobiota usus pada orang dewasa yang stres akibat penundaan aktivitas

Svishcheva dan rekan-rekannya mempelajari mikrobiota usus pada tikus Wistar jantan yang mengalami stres kekang kronis [24].

Stres dikaitkan dengan penurunan jumlah beberapa kelompok bakteri obligat dan peningkatan jumlah mikroorganisme oportunistik.

Semax, terutama pada dosis 50 dan 150 μg/kg yang dijelaskan, membatasi sebagian dari perubahan mikrobiota.

Protokol eksperimental yang lebih luas mencakup dosis intravaskular 5, 50, 150, dan 450 μg/kg, diberikan 12–15 menit sebelum paparan stres.

Para penulis mempertimbangkan efek neurotropik yang bersifat sentral maupun mekanisme perifer yang terkait dengan melanokortin.

Perubahan pada jaringan usus besar terkait dengan stres

Sebuah penelitian terkait pada tikus menilai perubahan struktural dan fungsional usus besar setelah stres imobilisasi [25].

Model stres menyebabkan perubahan pada epitelium, ciri-ciri radang, perubahan aktivitas sel lemak, dan peningkatan kadar kortikosteron.

Semax dikaitkan dengan tingkat kortikosteron yang lebih rendah dan gangguan jaringan yang lebih parah dalam beberapa kondisi eksperimental.

Sebelum eksposur terhadap stres, rentang dosis yang sama yaitu 5–450 μg/kg juga telah diuji.

Hasilnya berkaitan dengan reaksi laboratorium terhadap stres dan tidak boleh diartikan sebagai bukti efektivitas Semax dalam pengobatan penyakit radang usus pada manusia.

Kajian klinis penyakit radang usus

Ivanikov dan rekan-rekannya menggambarkan penelitian klinis Semax sebagai tambahan terhadap pengobatan konvensional untuk resistensi terhadap terapi radang lambung [26].

Menurut manuskrip sumber, pada hari ke-14, penyembuhan bisul tercatat pada 89,5% pasien dalam kelompok Semax, dibandingkan dengan 30,8% dalam kelompok kontrol.

Ini adalah perbedaan angka yang signifikan, tetapi interpretasinya memerlukan penilaian terhadap ukuran populasi, cara penempatan partisipan, perawatan dasar, dan metode untuk mengkonfirmasi pemulihan.

Hasil ini tidak mendukung penggantian metode diagnostik dan pengobatan yang telah ditetapkan untuk penyakit radang lambung.

Model eksperimental radang lambung

Pada tikus yang terpapar indometasin, Semax harus menjaga aliran darah melalui dinding lambung, yang jika tidak akan berkurang akibat tindakan faktor pembentukan ulser [27].

Sumber tersebut menggambarkan dosis intraperitoneal 50 mg/kg dalam eksperimen ini. Nilai ini harus diverifikasi dengan publikasi asli sebelum digunakan kembali, karena penelitian gastrik lainnya dalam manuskrip tersebut menyatakan jumlah yang dinyatakan dalam mikrogram per kilogram.

Dalam penelitian berikutnya, Semax dibandingkan dengan peptida dari kelompok gliprolin pada tikus dengan bisul yang disebabkan oleh asam asetat [28].

Para ilmuwan menggambarkan penyembuhan radang usus yang lebih cepat, pengurangan peradangan lokal, serta perubahan yang sesuai dengan perbaikan jaringan dan regenerasi lapisan mukosa.

Dalam eksperimen terpisah, kerusakan yang disebabkan oleh etanol, stres, dan asam asetat dianalisis, menggambarkan perlindungan membran mukus atau peningkatan penyembuhan setelah terpapar Semax [29].

Dalam penelitian ini, dosis 50 μg/kg diberikan intravaskular dan bagian hasil dibandingkan dengan Pro–Gly–Pro.

Secara keseluruhan, observasi menunjukkan adanya efek pada reaksi terkait kerusakan lambung dalam model tertentu, tetapi tidak mendukung indikasi umum untuk pencegahan ulser.

Semax dalam penelitian mengenai gagal jantung serebral

Dalam sebuah penelitian klinis yang melibatkan 187 pasien dengan gagal jantung serebral, toleransi dan hasil neurologis yang dilaporkan telah dinilai setelah penggunaan Semax [30].

Para peneliti melaporkan peningkatan klinis, stabilisasi gejala yang tampak, dan sedikit peningkatan frekuensi efek samping yang dilaporkan, juga pada pasien yang lebih tua.

Sumber bahan tersebut juga menghubungkan intervensi tersebut dengan penurunan risiko serangan stroke dan serangan takikardi sementara.

Namun, klaim mengenai pencegahan kejadian-kejadian tersebut memerlukan bukti yang sangat kuat dari penelitian yang terkontrol dan tidak boleh dianggap terbukti hanya berdasarkan ringkasan tersebut.

Semax dan serangan jantung miokard: bukti dari hewan

Perubahan struktural dini setelah penyempitan pembuluh darah koronari

Dalam model tikus serangan jantung akut, efek Semax terhadap ultrastruktur miokardium dan konsentrasi nitrat dalam darah telah dipelajari [31].

Sumber tersebut menjelaskan pemberian intravaskular 150 μg/kg setelah 15 menit dan dua jam setelah pembuluh darah koronari tertutup.

Para peneliti mencatat kerusakan struktural yang lebih parah terkait dengan kekurangan gizi dan perubahan konsentrasi nitrat dalam plasma.

Namun, tidak ditemukan peningkatan yang jelas dalam fungsi jantung yang diukur.

Perbaikan kamar setelah serangan jantung

Dalam eksperimen terkait, tikus-tikus diperhatikan setelah pembuluh darah koroner tertutup dan perubahan selanjutnya pada jaringan jantung dinilai [32].

Semax diberikan dua kali pada hari pertama, dan kemudian sekali sehari selama enam hari berikutnya. Dosis yang dijelaskan kembali adalah 150 μg/kg.

Dalam periode observasi selama 28 hari, para peneliti menggambarkan pengurangan parsial dalam peningkatan tekanan sistolik di ruang kanan jantung serta hipertrofi miokardium yang kurang parah dan rekombinasi struktur subselular.

Hasil penelitian menunjukkan kemungkinan adanya efek pada pembentukan kembali jantung setelah serangan jantung pada tikus, tetapi tidak membuktikan efektivitasnya dalam pengobatan gagal jantung.

Irritabilitas simpatik dan respons vaskular

Dalam penelitian berikutnya, penutupan saraf simpatik dan respons pembuluh darah setelah serangan jantung eksperimental dinilai [33].

Semax dikaitkan dengan kepadatan sinaps yang lebih rendah pada sinapsia simpatik dan perubahan reaksi yang terkait dengan reseptor alfa-adrenergik pada arteri ekor tikus.

Hal ini memperluas cakupan penelitian mekanistik dari kardiomiocyte ke adaptasi otonom dan vaskular.

Signifikansi hasil-hasil ini bagi sistem kardiovaskular manusia masih belum jelas.

Semax dalam penelitian tentang saraf optik dan sklerosis

Penyakit saraf optik

Dalam satu penelitian okulistis, tiga kelompok dibandingkan: pasien yang menerima Semax dalam bentuk tetes mata, pasien yang menjalani elektroforese endonasal dengan Semax, dan kelompok kontrol [34].

Penulis menjelaskan peningkatan parameter yang mencakup ketajaman penglihatan, bidang pandang, konduktivitas saraf optik, kepekaan listrik, dan penglihatan warna.

Hasil harus dinilai dalam konteks penyakit saraf optik yang spesifik yang diteliti serta kualitas metodologi perbandingan klinis.

Neuropati saraf optik

Dalam penelitian terpisah, Semax dianalisis pada pasien dengan neuropati optik saraf optik, di mana tekanan intrakranial normalisasi [35].

Penulis menjelaskan hasil yang lebih baik ketika Semax dimasukkan ke dalam pendekatan neuroprotektif dibandingkan dengan skema kontrol yang digunakan.

Hal ini tidak mengkonfirmasi bahwa Semax dapat menggantikan pengobatan glaukoma yang didasarkan pada bukti, termasuk kontrol tekanan intraokular dan pemantauan okular.

Semax dan kerentanan eksperimental terhadap rasa sakit

Ivanova dan rekan-rekannya membandingkan ACTH(4–10) dengan Semax pada model hewan nyeri [37].

ACTH(4–10) menunjukkan aktivitas analgesik pada dosis 0,5 mg/kg, sedangkan dosis yang lebih rendah tidak efektif.

Semax menyebabkan penurunan sensitivitas terhadap rasa sakit yang tergantung dosis dalam model yang dijelaskan, dalam kisaran 0,015–0,500 mg/kg.

Para peneliti menganggap modifikasi C-terminal Pro–Gly–Pro sebagai penting bagi profil aktivitas yang berbeda-beda.

Sebuah penelitian terpisah yang membandingkan jalur pemberian menunjukkan aktivitas analgesik setelah pemberian intravaskular, tetapi tidak setelah pemberian non-intravaskular [36].

Hal ini menekankan perlunya membedakan kondisi eksperimental daripada menggeneralisasikan hasil.

Semax dan pola aktivitas harian

Dalam penelitian pada tikus, ritme aktivitas gerak setelah terpapar Semax telah dianalisis [38].

Para ilmuwan menggambarkan perubahan amplitudo ritme, waktu aktivitas puncak (akrofase), karakteristik spektrum, dan parameter biokronologis terintegrasi.

Mereka menyarankan bahwa Semax dapat mempengaruhi sinkronisasi ritme dan regulasi fisiologis yang terkait.

Observasi ini tidak menegaskan adanya manfaat klinis dalam pengobatan insomnia maupun gangguan ritme sirkadian.

Semax dan respons imunologis terhadap stres

Model-model stres sosial

Samotrueva dan rekan-rekannya mempelajari perubahan resistensi dalam model stres sosial pada hewan [39].

Hasil yang dilaporkan mencakup perubahan dalam respons imunologis seluler dan humoral serta aktivitas fagositik neutrofil.

Semax mengurangi gangguan stres tertentu, yang mendorong para penulis untuk membahas aktivitas imunomodulasi yang mungkin terjadi.

Hasil-hasil ini tidak dapat dianggap sebagai bukti bahwa Semax secara umum meningkatkan daya tahan tubuh pada manusia.

Sel limpa selama regenerasi setelah stres

Dalam penelitian lain pada tikus, struktur limfoid dari limpa dinilai setelah terpapar stres [40].

Semax dikaitkan dengan penurunan proliferasi makrofag dan jumlah perubahan jaringan yang merusak lebih sedikit saat regenerasi pada beberapa kelompok eksperimental.

Observasi menunjukkan adanya pengaruh pada respons organ-organ kekebalan tubuh dalam kondisi stres laboratorium, tetapi relevansinya dalam praktik klinis masih belum diketahui.

Semax dalam percobaan pada infeksi pankreas akut

Dalam model tikus infeksi pankreas akut, Semax dibandingkan dengan intervensi farmakologis lainnya [41].

Para peneliti menggambarkan penurunan angka kematian hewan, peningkatan aktivitas enzim pencernaan dan penanda peroksidasi lipid, serta peningkatan mikroperedaran dan perbaikan jaringan.

Perbandingan tersebut menunjukkan hasil yang positif dalam kondisi percobaan, tetapi tidak membuktikan efektivitasnya dalam peradangan pankreas pada manusia.

Dalam penelitian kedua, struktur ultrastruktur pankreas dinilai setelah infeksi pankreas akut yang disebabkan oleh eksperimen [42].

Sumber tersebut menjelaskan pemberian melalui saluran empedu dalam dosis 0,1 mg/kg serta pembatasan nekrosis sel-sel kantung empedu dan radang kelenjar sebum, dengan mempertahankan jumlah jaringan empedu yang lebih banyak.

Isi naskah manuskrip awal mengenai kelumpuhan dan hilangnya jaringan bersifat tidak jelas secara internal. Sebelum menyimpulkan hasil interpretasi tersebut sebagai positif atau negatif, perlu diperiksa kembali hasil penelitian asli.

Keamanan, efek samping, dan masalah regulasi

Dalam manuskrip sumber, sakit kepala, mual, peradangan hidung, kecemasan, insomnia, dan reaksi alergi yang mungkin terjadi tercantum sebagai efek samping atau potensi bahaya.

Namun, tidak ada estimasi yang dapat diandalkan mengenai frekuensi kejadian maupun data perbandingan yang terkontrol secara memadai mengenai setiap kejadian tersebut.

Oleh karena itu, mengklasifikasikan mereka secara jelas sebagai sering atau jarang terjadi dalam semua formulasi dan populasi akan menjadi menyesatkan.

Semax memiliki sejarah penelitian dan aplikasi klinis di Rusia, tetapi status perizinan dan indikasi yang diizinkan berbeda-beda di antara negara-negara.

Ini tidak disetujui oleh Badan Makanan dan Obat-obatan Amerika (FDA).

Tanggapan mengenai kelayakan dalam semua indikasi yang disebutkan dalam materi promosi harus dipastikan berdasarkan dokumentasi produk resmi yang berlaku di negara tersebut.

Penelitian yang diterbitkan juga meninggalkan pertanyaan penting mengenai keamanan, khususnya terkait dengan eksposur jangka panjang, interaksi dengan obat lain, penggunaan pada populasi pediatrik, serta penggunaan di luar kondisi klinis yang diteliti.

Ketersediaan suatu zat sebagai bahan penelitian tidak menegaskan kualitas farmaseutikal, keamanan, atau kelayakan untuk penggunaan manusia.

Seberapa kuat bukti ilmiahnya mengenai Semax?

Literatur yang dipresentasikan dapat dibagi menjadi tiga kategori utama.

Yang pertama mencakup penelitian klinis yang kecil atau dipublikasikan secara regional mengenai pemulihan fungsi setelah stroke, insufisiensi peredaran otak, penyakit neuron motorik, radang lambung, dan gangguan saraf optik.

Hasilnya patut diperhatikan, tetapi memerlukan penilaian yang cermat terhadap desain penelitian, kelompok kontrol, titik akhir, dan pengulangan independen.

Kategori kedua mencakup kumpulan penelitian hewan yang lebih banyak, yang mendokumentasikan perubahan perilaku, kerusakan neuron, adaptasi kardiovaskular, respons saluran pencernaan terhadap stres, dan marker imunologi.

Model hewan memungkinkan untuk mempelajari proses biologis dengan cara yang sering tidak memungkinkan dilakukan pada manusia, tetapi hasilnya tidak secara otomatis diterjemahkan menjadi manfaat klinis.

Kategori ketiga mencakup penelitian seluler dan biokimia yang mengkaji sinyal BDNF/TrkB, kelangsungan hidup neuron cholinergik, dan interaksi dengan amiloid beta.

Ini adalah observasi mekanistik yang dapat menjadi dasar hipotesis penelitian di masa depan, bukan bukti pengobatan yang efektif untuk penyakit Alzheimer, ADHD, Parkinson, atau penyakit neurologis yang kompleks lainnya.

Ringkasan

Semax adalah heptapeptida sintetis yang secara struktural terkait dengan ACTH, memiliki literatur eksperimental yang lebih luas dan kumpulan penelitian klinis pada manusia yang lebih terbatas.

Penelitian mencakup sinyal dari neurotransmitter, jalur yang terkait dengan BDNF, ekspresi gen inflamasi, perilaku yang berkaitan dengan memori, dan respons jaringan terhadap kekurangan gizi atau stres.

Dalam penelitian yang melibatkan pasien, hasil yang positif telah dilaporkan dalam bidang neurologi, gastroenterologi, dan okulopati. Namun, banyak aplikasi lainnya yang diusulkan masih didasarkan pada observasi pada hewan atau laboratorium.

Interpretasi yang paling masuk akal menunjukkan bahwa Semax adalah senyawa penelitian biologis yang memiliki beberapa mekanisme aksi yang mungkin terjadi dan sejumlah pertanyaan klinis yang belum terjawab.

Kajian yang lebih terkontrol dan terulang pada manusia diperlukan untuk menentukan mana dari efek yang dijelaskan tersebut memiliki signifikansi klinis, berapa lama mereka bertahan, dan apa batasan keamanan yang harus dipertimbangkan.

Sampai saat itu, hasil dari protokoler pemberian obat berdasarkan mekanistik dan eksperimental tidak boleh dianggap sebagai rekomendasi medis yang ditetapkan.

Catatan pendidikan: Artikel ini merangkum hasil penelitian yang telah dipublikasikan dan bukan merupakan nasihat medis. Dosis eksperimental hanya dikutip untuk menggambarkan metode penelitian.

Referensi

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, KS (2005). Semax, analog ACTH (4-10) dengan sifat nootropik, mengaktifkan sistem otak dopaminergik dan serotoninergik pada tikus. Penelitian neurokimia, 30 (12), 1493 - 1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/
2. Glazova, NY, Manchenko, DM, Volodina, MA, Merchieva, SA, Andreeva, LA, Kudrin, VS, Myasoedov, NF, & Levitskaya, NG (2021). Semax, analog ACTH (4-10) sintetis, melemahkan perubahan perilaku dan neurokimia setelah paparan fluvoxamine pada awal kehidupan pada tikus putih. Neuropeptida, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/
3. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/
4. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Efek neuroprotektif dari semax pada gangguan yang diinduksi oleh MPTP pada sistem dopamin otak]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/
5. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Efektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Efektivitas semaks dalam tretament pasien pada berbagai tahap stroke iskemik]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/
6. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Efektivitas semaks pada periode akut stroke iskemik hemisferik (studi klinis dan elektrofisiologis)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
7. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, analog dari ACTH (4-7), mengatur ekspresi gen respons imun selama cedera otak iskemik pada tikus. Genetika molekuler dan genomik: MGG, 292 (3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/
8. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptida semax mempengaruhi ekspresi gen yang terkait dengan sistem kekebalan dan pembuluh darah pada iskemia fokus otak tikus: analisis transkripsi seluruh genom. Genomik BMC, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/
9. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, SA. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/
10. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profil Ekspresi Protein Otak Mengkonfirmasi Efek Perlindungan dari ACTH (4-7) PGP Peptide (Semax) dalam Model Tikus Iskemia-Reperfusi Otak. Jurnal internasional ilmu molekuler, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/
11. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
12. Sciacca, MFM, Naletova, I., Giuffrida, ML, & Attanasio, F. (2022). Semax, Peptida Pengatur Sintetis, Mempengaruhi Agregasi Abeta yang Diinduksi Tembaga dan Pembentukan Amiloid dalam Model Membran Buatan. Ilmu saraf kimia ACS, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/
13. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, LA, Myasoedov, NF, Leacher, L., Black, IB, & Dreyfus, CF (2008). Efek analog ACTH (4-10) yang aktif secara perilaku - Semax pada neuron kolinergik otak depan basal tikus. Neurologi restoratif dan ilmu saraf, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/
14. Malyshev, AV, Razumkina, EV, Dubynin, VA, & Myasoedov, NF (2013). Semax memperbaiki disfungsi otak yang disebabkan oleh pemberian asam valproat prenatal. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, Bagian ilmu biologi, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/
15. Levitskaya, NG, Sebentsova, EA, Andreeva, LA, Alfeeva, LY, Kamenskii, AA, & Myasoedov, NF (2004). Efek pelindung saraf Semax dalam kondisi lesi yang diinduksi MPTP pada sistem dopaminergik otak. Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 34 (4), 399 - 405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/
16. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH (4-10) dengan efek kognitif, mengatur ekspresi BDNF dan trkB di hippocampus tikus. Penelitian otak, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/
17. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analog adrenokortikotropin (4-10), mengikat secara spesifik dan meningkatkan kadar protein faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di otak depan basal tikus. Jurnal neurokimia, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/
18. Inozemtsev, AN, Bokieva, SB, Karpukhina, OV, Gumargalieva, KZ, Kamensky, AA, & Myasoedov, NF (2016). Semax mencegah penghambatan pembelajaran dan memori oleh logam berat. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, Bagian ilmu biologi, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/
19. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, IV, Shram, SI, & Myasoedov, NF (2006). Efek neuroprotektif dan antiamnesia dari Semax selama infark iskemik eksperimental pada korteks serebral. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/
20. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/
21. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmakologicheskaia korrektsiya mnesticheskih rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologis koreksi gangguan memori yang disebabkan oleh tindakan ekstrem yang kompleks pada tikus dengan ligasi bilateral arteri karotis komunis]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/
22. Silachev, DN, Shram, SI, Shakova, FM, Romanova, GA, & Myasoedov, NF (2009). Pembentukan memori spasial pada tikus dengan lesi iskemik pada korteks prefrontal; efek analog sintetis ACTH (4-7). Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 39 (8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/
23. Tsai SJ (2007). Semax, analog adrenokortikotropin (4-10), adalah agen potensial untuk pengobatan gangguan hiperaktif defisit perhatian dan sindrom Rett. Hipotesis medis, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/
24. Svishcheva, MV, Mukhina, AY, Medvedeva, AA, Shevchenko, AV, Bobyntsev, II, Kalutskii, PV, Andreeva, LA, & Myasoedov, NF (2020). Komposisi Mikrobiota Usus Besar pada Tikus yang Diobati dengan ACTH (4-7) - Peptida PPG (Semax) dalam Kondisi Stres Pengekangan. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/
25. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, LA, & Myasoedov, N. F. (2021). Keadaan Morfofungsional Usus Besar pada Tikus dalam Kondisi Stres Pengekangan dan Pemberian Peptida ACTH (4-7) -PGP (Semax). Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/
26. Ivanikov, IO, Brekhova, ME, Samonina, GE, Myasoedov, NF, & Ashmarin, IP (2002). Terapi tukak lambung dengan peptida semax. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/
27. Zhuikova, SE, Sergeev, VI, Samonina, GE, & Myasoedov, NF (2002). Mekanisme yang mungkin mendasari efek Semax pada pembentukan ulkus yang diinduksi indometasin pada tikus. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/
28. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks dan beberapa peptida gliprolinovye uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semaks dan beberapa peptida gliprolinovye mempercepat penyembuhan tukak asetat pada tikus]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Gastroenterologi eksperimental & klinis, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/
29. Zhuikova, SE, Smirnova, EA, Bakaeva, ZV, Samonina, GE, & Ashmarin, IP (2000). Efek Semax pada homeostasis mukosa lambung pada tikus albino. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/
30. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/
31. Golubeva, AV, Gavrilova, SA, Lipina, TV, Shornikova, MV, Postnikov, AB, Andreeva, LA, Chentsov, IUS, & Koshelev, VB (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/
32. Gavrilova, SA, Golubeva, AV, Lipina, TV, Fominykh, ES, Shornikova, MV, Postnikov, AB, Andrejeva, LA, Chentsov, IUS, & Koshelev, VB (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/
33. Gorbacheva, AM, Berdalin, AB, Stulova, AN, Nikogosova, AD, Lin, MD, Buravkov, SV, Gavrilova, SA, & Koshelev, VB (2016). Perubahan Persarafan Simpatis Arteri Caudal Tikus pada Infark Miokard Eksperimental. Efek Peptida Semax. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/
34. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparat "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluasi efek terapeutik obat baru Rusia semaks pada penyakit saraf optik]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/
35. Kurysheva, NI, Shpak, AA, Ioĭleva, EE, Galanter, LI, Nagornova, ND, Shubina, NI, & Shlyshalova, NN (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semaks dalam pengobatan neuropati optik glaukomatosa pada pasien dengan tonus oftalmologi yang dinormalisasi]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/
36. Manchenko, DM, Glazova, NIU, Levitskaia, NG, Andreeva, LA, Kamenskiĭ, AA, & Miasoedov, NF (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
37. Ivanova, DM, Levitskaya, NG, Andreeva, LA, Kamenskii, AA, & Myasoedov, NF (2007). Studi perbandingan potensi analgesik fragmen ACTH4-10 dan semax analognya. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/
38. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/
39. Samotrueva, MA, Yasenyavskaya, AL, Murtalieva, VK, Bashkina, AA, Myasoedov, NF, Andreeva, LA, & Karaulov, AV (2019). Pembuktian Eksperimental Penerapan Semax sebagai Modulator Reaksi Imun pada Model Stres "Sosial". Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/
40. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Efek antistres dari Semax dalam proses pemulihan struktur limfoid limpa setelah stres pada tikus dengan aktivitas perilaku yang berbeda. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/
41. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Efek semax dan mexidol pada perjalanan pankreatitis akut pada tikus]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/
42. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Perubahan ultrastruktural pada pankreas tikus dengan pankreatitis akut setelah pemberian semax]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/