Tesamorelina – apa itu, bagaimana cara kerjanya, dan apa yang dikatakan oleh penelitian ilmiah?

Tesamorelina adalah analog sintetik hormon pertumbuhan (GHRH) yang berinteraksi dengan kelenjar pituitari dan merangsang sekresi hormon pertumbuhan endogen (GH). Obat ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2010 untuk mengurangi kelebihan jaringan lemak di dalam tubuh pada orang dewasa yang hidup dengan HIV dan mengalami lipodistrofi. Obat ini dikenal dengan nama dagang Egrifta.

Dari sudut pandang kimia, tesamorelina adalah analog dari GHRH manusia yang terdiri dari 44 asam amino. Bahagian N-nya mengandung modifikasi kimia yang bertujuan untuk meningkatkan stabilitas molekul dibandingkan dengan hormon alami.

Setelah terikat pada reseptor GHRH di kelenjar pituitari, tesamorelina memicu pelepasan hormon pertumbuhan. Kemudian, terjadi peningkatan konsentrasi insulin-like growth factor 1 (IGF-1), yang berperan dalam mengatur pertumbuhan sel, metabolisme, dan proses fisiologis lainnya.

Data klinis paling banyak mengenai tesamorelin berasal dari penelitian tentang akumulasi berlebihan jaringan lemak di hati pada orang yang terinfeksi HIV. Para ilmuwan juga menganalisis dampaknya terhadap kadar lemak di hati, parameter metabolik, komposisi tubuh, fungsi otot, dan beberapa indikator kognitif yang dipilih.

Hasil dari penelitian ini tidak berarti bahwa tesamorelina memiliki efektivitas yang terbukti di semua area yang diteliti. Penggunaan yang berbeda-beda memiliki tingkat bukti yang berbeda, populasi yang diteliti berbeda-beda, dan status regulasi yang berbeda-beda.

Apa itu tesamorelina dan bagaimana cara kerjanya?

Tesamorelina adalah analog GHRH, yaitu zat yang meniru efek hormon pertumbuhan.

GHRH alami diproduksi di hipotalamus dan merupakan salah satu regulator utama sekresi GH oleh kelenjar pituitari. Hormon pertumbuhan mempengaruhi metabolisme lipid, pengelolaan energi, dan aktivitas banyak jaringan.

Sebagai respons terhadap sinyal GH, produksi IGF-1 juga meningkat, terutama di hati. IGF-1 terlibat dalam proses pertumbuhan dan metabolisme, namun konsentrasi yang meningkat tidak otomatis bermanfaat. Karena itu, ia juga merupakan parameter keamanan yang penting dalam penelitian terhadap zat yang mempengaruhi jalur GH–IGF-1.

Tidak seperti pemberian langsung hormon pertumbuhan, tesamorelina bekerja pada tahap awal regulasi hormonal dengan merangsang sekresi hormon tersebut oleh kelenjar pituitari.

Ini tidak berarti bahwa fungsinya hanya terbatas pada jaringan lemak saja. Perubahan aktivitas sistem hormonal juga dapat mempengaruhi sistem glukosa, retensi cairan, dan proses fisiologis lainnya.

Apa yang ditunjukkan oleh penelitian klinis terhadap tesamorelin?

Penelitian tentang tesamorelin terutama berfokus pada perubahan pada jaringan lemak di dalam perut, yang terletak jauh di dalam kantung perut di sekitar organ-organ internal.

Pada sebagian orang yang hidup dengan HIV, terjadi gangguan distribusi jaringan lemak, yang disebut lipodystrophy. Hal ini dapat mencakup peningkatan jumlah lemak di dalam tubuh, penurunan jumlah jaringan lemak di bawah kulit, atau keduanya terjadi bersamaan.

Penelitian klinis menunjukkan bahwa tesamorelina dapat mengurangi jumlah jaringan lemak di dalam tubuh pada populasi ini. Dalam beberapa penelitian, juga diamati adanya perubahan pada konsentrasi trigliserida, kadar lemak di dalam hati, dan indikator metabolik lainnya.

Sebaliknya, hasil yang lebih tidak pasti masih terkait dengan pencegahan penyakit kardiovaskular, peningkatan fungsi kognitif, dan pengurangan risiko kanker hati dalam jangka panjang.

Di daerah-daerah tersebut, para peneliti terutama menilai indikator-indikator yang bersifat perantara, bukan selalu kejadian klinis yang sebenarnya.

Tesamorelina dan kandungan lemak di hati

Penelitian Fourman dan rekannya (2020)

Fourman dan rekan-rekannya menganalisis efek tesamorelin terhadap perubahan molekuler di hati pada orang yang hidup dengan HIV dan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD).

Kajian tersebut melibatkan 61 partisipan yang dipantau selama 12 bulan.

Tidak hanya diukur jumlah lemak hati, tetapi juga aktivitas gen yang terkait dengan metabolisme lipid, fungsi mitokondria, inflamasi, dan proses pengelompokan sel.

Hasilnya menunjukkan perubahan dalam ekspresi gen yang terlibat dalam metabolisme lemak dan fungsi mitokondria. Selain itu, juga ditemukan penurunan aktivitas beberapa jalur yang terkait dengan peradangan dan penyusunan jaringan parut.

Para penulis juga menyoroti perubahan ekspresi gen yang terkait dengan proses biologis yang penting untuk perkembangan kanker hepatosit.

Ini tidak berarti bahwa tesamorelina mencegah kanker hati. Analisis ekspresi gen memungkinkan identifikasi mekanisme potensial, tetapi tidak menggantikan penelitian jangka panjang mengenai frekuensi aktual kanker.

Penelitian Fourman dan rekannya (2017)

Dalam analisis yang diterbitkan pada tahun 2017, data dari dua penelitian klinis fase III yang melibatkan total 806 orang dewasa yang hidup dengan HIV digunakan.

Para ilmuwan memeriksa apakah penurunan jumlah jaringan lemak di dalam hati terkait dengan perubahan aktivitas enzim hati ALT dan AST.

Pada peserta dengan nilai baseline yang tinggi yang mengalami pengurangan lemak usus setidaknya sebesar 8%, penurunan ALT sekitar 8,9 U/l dan AST sekitar 3,8 U/l tercatat.

Hasil menunjukkan hubungan antara penurunan jumlah jaringan lemak dan peningkatan beberapa parameter laboratorium pada hati.

Namun, mereka tidak menunjukkan bahwa efek yang sama terjadi pada semua orang dengan penyakit hati, terlepas dari infeksi HIV dan faktor klinis lainnya.

Penelitian oleh Stanley dan rekan-rekannya (2019)

Stanley dan rekan-rekannya melakukan penelitian acak dengan uji coba double-blind yang melibatkan 61 orang dengan HIV dan disfungsi hepatik yang telah terkonfirmasi.

Peserta menerima tesamorelin atau plasebo selama 12 bulan. Kemudian ditetapkan periode observasi tambahan.

Dalam kelompok tesamorelin, penurunan rata-rata dalam kandungan lemak di hati tercatat sekitar 4,1 persen, yang setara dengan pengurangan relatif sekitar 37 persen.

Setelah satu tahun, kandungan lemak hati di bawah 5% tercapai pada sekitar 35% partisipan yang menerima tesamorelin, dibandingkan dengan sekitar 4% dalam kelompok plasebo.

Penelitian ini juga memberikan data mengenai marker-marker pengelompokan dan ekonomi glukosa.

Hasil penelitian menunjukkan kemungkinan adanya pengaruh terhadap kandungan lemak di hati pada kelompok pasien tertentu. Namun, hal ini tidak dapat menjadi bukti konklusif mengenai efektivitas keseluruhan tesamorelin dalam semua bentuk penyakit hati yang menyebabkan aterosklerosis.

Tesamorelina dan jaringan lemak di kaki pada orang dengan HIV

Penelitian oleh Stanley dan rekannya (2014)

Dalam penelitian selama enam bulan, 50 orang dewasa yang hidup dengan HIV dengan peningkatan akumulasi jaringan lemak di kantung perut dinilai.

28 orang dimasukkan ke dalam kelompok tes amifampridine dan 22 orang ke dalam kelompok plasebo.

Pada kelompok yang menerima tesamorelin, penurunan luas permukaan jaringan adiposa rata-rata tercatat sekitar 34 cm². Pada kelompok plasebo, peningkatan luas permukaan jaringan adiposa tercatat sekitar 8 cm².

Pada saat yang sama, rata-rata perubahan persentase kandungan lemak di hati adalah sekitar -2,0 poin persentase dalam kelompok tesamorelin dan +0,9 poin persentase dalam kelompok plasebo.

Penelitian menunjukkan bahwa efek tesamorelin dapat mencakup baik jaringan lemak pada rongga perut maupun kandungan lemak di hati.

Penelitian oleh Falutz dan rekan-rekannya (2010)

Falutz dan rekan-rekannya menilai hasil jangka panjang dari pengobatan pada 404 orang dewasa yang hidup dengan HIV dan memiliki kelebihan jaringan lemak di dalam tubuh mereka.

Setelah enam bulan dalam kelompok tesamorelin, jumlahnya berkurang sekitar 11%, yang setara dengan perubahan luas permukaan sekitar 21 cm².

Serta diukur pengurangan lingkar pinggang dan peningkatan proporsi pinggang terhadap pinggul.

Dalam jangka waktu yang lebih lama, pada peserta yang melanjutkan pengobatan, penurunan jaringan lemak yang mencapai sekitar 18% ditunjukkan.

Setelah penghentian terapi, jumlah jaringan lemak di dalam perut kembali meningkat.

Hasil ini penting dalam menafsirkan kelangsungan efek yang diamati. Hal ini menunjukkan bahwa perubahan komposisi tubuh tidak harus bertahan setelah berakhirnya efek farmakologis.

Analisis kolektif oleh Falutz dan Rekan (2010)

Dalam analisis dari dua penelitian fase III yang mencakup banyak pusat, terdapat 806 partisipan.

Setelah 26 minggu, dalam kelompok tesamorelin, penurunan rata-rata pada jaringan lemak di sekitar pinggang sekitar 15,4% dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Para peneliti juga mencatat perubahan pada beberapa indikator lipid, termasuk penurunan konsentrasi trigliserida sekitar 12,3% dan rasio kolesterol total terhadap HDL sekitar 7,2%.

Dalam penilaian para peserta dan dokter juga dicatat penurunan ketidaknyamanan yang terkait dengan bentuk perut.

Pada orang yang melanjutkan terapi, perubahan yang diamati bertahan hingga 52 minggu.

Namun, perlu dibedakan antara peningkatan dalam angka-angka metabolik dengan penurunan yang terbukti dalam jumlah serangan jantung, stroke, atau kejadian kardiovaskular lainnya. Penelitian ini tidak secara langsung menjawab pertanyaan-pertanyaan tersebut.

Analisis Mangili dan Rekan (2015)

Mangili dan rekan-rekannya menggunakan data dari penelitian yang melibatkan 806 orang yang hidup dengan HIV.

Tujuan analisis ini adalah untuk menentukan faktor-faktor yang terkait dengan respons terhadap tesamorelin.

Penurunan jumlah jaringan lemak subkutan diamati pada berbagai subkelompok, tetapi besarnya responsnya tidak sama.

Perubahan yang lebih besar dijelaskan, antara lain, pada sebagian peserta dengan sindrom metabolik, peningkatan kadar lipid dan faktor metabolik lainnya.

Kemungkinan mencapai luas permukaan jaringan adiposa di bawah 140 cm² juga dianalisis.

Hasil menunjukkan bahwa karakteristik awal peserta dapat menjadi faktor yang berpengaruh pada respons yang diamati. Namun, ini tidak berarti bahwa satu parameter saja dapat memprediksi dengan andal hasil pada individu tertentu.

Penelitian oleh Falutz dan rekan-rekannya (2008)

Dalam penelitian yang melibatkan 410 peserta, keberlanjutan perubahan berat badan selama periode hingga 52 minggu dinilai.

Orang-orang yang terus mengonsumsi tesamorelin menunjukkan penurunan jumlah jaringan lemak di dalam tubuh. Dalam satu analisis, penurunan setelah satu tahun mencapai sekitar 18%.

Pada peserta yang berhenti pengobatan, peningkatan jumlah lemak di dalam usus kembali diamati.

Dalam penelitian ini, parameter lipid dan ekonomi glukosa juga dianalisis.

Hasil tersebut memberikan informasi tentang keberlanjutan respons selama terapi, tetapi tidak membuktikan bahwa pengobatan jangka panjang sesuai untuk setiap pasien.

Review Mateo et al. (2011)

Mateo dan rekan-rekannya menyajikan tinjauan data mengenai tesamorelin dalam penyakit lipodistrofis terkait HIV.

Penulis menjelaskan gangguan distribusi jaringan lemak, di mana akumulasi lemak subkutan yang berlebihan dapat disertai hilangnya jaringan subkutan.

Dalam penelitian yang dipelajari, tesamorelina terutama mengurangi jumlah lemak di dalam usus, dengan perubahan yang relatif terbatas pada jaringan lemak di bawah kulit.

Riset tersebut juga menyoroti parameter lipid, penilaian gambaran tubuh, dan pemulihan lemak di dalam usus setelah berakhirnya pengobatan.

Penelitian oleh Falutz dan rekan-rekannya (2007)

Dalam penelitian yang diterbitkan pada tahun 2007, 412 orang dewasa yang hidup dengan HIV dan memiliki peningkatan jumlah jaringan lemak di perutnya ikut serta.

Setelah 26 minggu, pada kelompok yang menerima analog GHRH, penurunan massa lemak di dalam tubuh tercatat sebesar sekitar 15%.

Suhu trigliserida juga menurun dan perubahan proporsi kolesterol total terhadap HDL juga diamati.

Hasil ini merupakan salah satu data klinis penting yang menunjukkan pengaruh stimulasi sumbu GHRH–GH terhadap distribusi jaringan lemak pada orang dengan HIV.

Analisis Rahman dan rekannya (2023)

Rahman dan rekan-rekannya menilai data dari penelitian fase III dengan membandingkan orang-orang yang memiliki akumulasi jaringan lemak di daerah leher dengan peserta yang tidak memiliki hal tersebut.

Penumpukan lemak di daerah tersebut secara umum disebut sebagai „membengkak di leher”.

Dalam kedua subkelompok tersebut, penurunan massa lemak di sekitar pinggang tercatat sekitar 8%.

Perubahan lingkar pinggang, jumlah lemak tubuh, dan massa tubuh tanpa lemak memiliki arah yang hampir sama.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa adanya akumulasi tambahan jaringan lemak di daerah leher tidak menghilangkan respons terhadap lemak tubuh.

Penelitian oleh Falutz dan rekannya (2005)

Dalam penelitian plasebo 12 minggu ini, 61 orang yang hidup dengan HIV dan mengalami akumulasi lemak perut yang berlebihan berpartisipasi.

Para peneliti membandingkan berbagai tingkat eksposur terhadap analog GHRH dan plasebo.

Dalam kelompok pengobatan aktif, konsentrasi IGF-1 meningkat sekitar 48% dan 65 persen dibandingkan dengan plasebo.

Dalam kelompok dengan eksposur yang lebih besar, penurunan massa lemak tubuh tercatat sekitar 9,2%, dan massa lemak intra-perut sekitar 15,7%.

Dalam kelompok dengan eksposur yang lebih rendah, pengurangan lemak tubuh mencapai sekitar 4,6%.

Perubahan massa tubuh tanpa lemak dan parameter lipid juga diamati.

Hasil ini memberikan data awal tentang hubungan antara eksposur terhadap substansi, respons hormonal, dan perubahan komposisi tubuh. Mereka sebaiknya tidak dianggap sebagai panduan untuk pemilihan dosis.

Tesamorelina dan parameter otot

Penelitian Adrian dan rekannya (2019)

Adrian dan rekan-rekannya menganalisis data dari penelitian klinis sebelumnya, dengan fokus pada parameter otot-otot tubuh bagian atas.

193 orang yang mengalami pengurangan setidaknya 8 persen pada massa lemak tubuh dibandingkan dengan 148 orang dari kelompok plasebo.

Tomografi komputernya digunakan untuk menilai kondisi tersebut.

Dalam kelompok yang menerima tesamorelin, didapati peningkatan kepadatan kelompok otot yang dipilih sekitar 1,56–4,86 unit dibandingkan dengan plasebo.

Telah tercatat juga peningkatan kecil pada luas permukaan otot, yaitu sekitar 0,64–1,08 cm² pada kelompok yang diteliti.

Dalam kasus otot perut dan otot panggul yang lebih besar, perubahan luasnya dilaporkan berkisar antara 0,44–0,46 cm².

Perubahan-perubahan ini dapat menunjukkan perbedaan dalam komposisi dan karakteristik jaringan otot. Namun, hal ini bukanlah bukti langsung peningkatan kekuatan otot, daya tahan fisik, atau kemampuan fungsional.

Tesamorelina dan fungsi mitokondria

Penelitian Makimura dan rekan-rekannya (2014)

Makimura dan rekan-rekannya melakukan penelitian selama 12 bulan terhadap 39 orang dewasa dengan obesitas dan penurunan produksi hormon pertumbuhan.

Para peneliti menilai, antara lain, perubahan konsentrasi IGF-1 serta parameter yang terkait dengan fungsi mitokondria.

Pada kelompok yang menerima tesamorelin, peningkatan IGF-1 tercatat sebesar sekitar 102,9 µg/l, dibandingkan dengan peningkatan sekitar 22,8 µg/l pada kelompok plasebo.

Kadar IGF-1 yang lebih tinggi dikaitkan dengan hasil pengukuran pemulihan fosfokreatin yang lebih baik, yang digunakan untuk menilai metabolisme energi otot.

Hasil penelitian menunjukkan hubungan antara aktivitas GH–IGF-1 dan beberapa parameter fungsionalitas mitokondria.

Namun, mereka tidak secara otomatis mengindikasikan peningkatan energi yang dirasakan secara subjektif maupun peningkatan kinerja keseluruhan tubuh.

Tesamorelina dan lipid, glukosa dan parameter metabolik

Penelitian oleh Stanley dan rekan-rekannya (2012)

Stanley dan rekan-rekannya menganalisis data dari dua penelitian klinis fase III.

Orang-orang yang mengalami pengurangan lemak tubuh setidaknya sebesar 8 persen dibandingkan dengan mereka yang responnya lebih rendah.

Pada orang dengan penurunan lemak visceral yang lebih besar, perubahan kadar trigliserida dan beberapa indikator metabolik yang lebih menguntungkan diamati.

Glikemia, hemoglobin glikasi HbA1c, dan adiponectin juga dianalisis.

Dalam kelompok yang diteliti, tidak ditemukan adanya penurunan yang nyata pada beberapa indikator ekonomi glukosa.

Ini tidak berarti bahwa tesomorelina tidak berpengaruh terhadap risiko hiperglikemia. Evaluasi keamanan metabolik memerlukan pertimbangan terhadap hasil penelitian secara keseluruhan serta efek samping yang terjadi pada setiap peserta secara individual.

Tesamorelina dan aktivasi sistem kekebalan tubuh

Penelitian oleh Stanley dan rekan-rekannya (2021)

Dalam penelitian yang melibatkan 61 orang yang hidup dengan HIV dan penyakit hati yang menyebabkan penumpukan lemak, perubahan dalam beberapa penanda aktivasi imunologis telah dinilai.

Para ilmuwan menganalisis sampel darah dan data mengenai aktivitas gen dalam jaringan hati.

Setelah periode observasi, penurunan telah diamati pada beberapa marker yang terkait dengan aktivasi limfosit T dan respons inflamasi.

Perubahan ekspresi gen yang terlibat dalam jalur imunologis hati juga diamati.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa interaksi pada pusat GHRH–GH dapat terkait dengan perubahan dalam sinyal imunologis dalam kondisi klinis tertentu.

Namun, mereka tidak membuktikan bahwa tesamorelina merupakan terapi anti-inflamasi atau imunomodulator secara umum.

Tesamorelina dan Indikator Risiko Jantung dan Pembuluh Darah

Penelitian Makimura dan rekannya (2012)

Dalam penelitian yang dilakukan secara acak terhadap 60 orang dewasa dengan obesitas dan penurunan produksi hormon pertumbuhan, efek analog GHRH terhadap komposisi tubuh dan faktor risiko kardiovaskular dinilai.

Dalam kelompok pengobatan aktif, penurunan jumlah jaringan lemak subkutan tercatat.

Para peneliti juga menganalisis ketebalan kompleks intima-media arteri, konsentrasi trigliserida, dan protein C-reaktif (CRP).

Hasilnya menunjukkan perubahan pada beberapa indikator yang terkait dengan risiko metabolik dan kardiovaskular.

Namun, data tersebut tidak cukup untuk menunjukkan penurunan frekuensi serangan jantung, stroke, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular.

Penelitian oleh Stanley dan rekan-rekannya (2011)

Stanley dan rekan-rekannya menganalisis data dari 410 orang yang hidup dengan HIV dan memiliki kelebihan berat badan.

Hubungan antara perubahan jumlah jaringan lemak dan penanda peradangan, fibrinolisis, dan aktivitas metabolik dianalisis.

Pengurangan lemak usus terkait dengan perubahan pada beberapa parameter, termasuk yang terkait dengan aktivator jaringan plazminogen (tPA) dan adiponectin.

Namun, perubahan konsentrasi marker fibrinolisis tidak boleh disamakan dengan bukti langsung penurunan risiko pembekuan darah.

Hasil ini terutama penting untuk memahami hubungan antara jaringan lemak dan proses inflamasi serta metabolisme.

Analisis oleh Grinspoon dan Rekan (2025)

Dalam analisis data dari penelitian fase III yang melibatkan 543 orang yang hidup dengan HIV, dampak tesamorelin terhadap risiko kardiovaskular yang diperkirakan telah dinilai.

Setelah 26 minggu, penurunan yang kecil telah diamati dalam risiko penyakit kardiovaskular selama sepuluh tahun yang diperkirakan sebesar sekitar 0,40 poin persentase.

Perubahan ini lebih terlihat pada peserta dengan risiko awal yang lebih tinggi.

Yang paling penting adalah perbedaan dalam parameter lipid.

Namun, hasilnya hanya merupakan perkiraan risiko berdasarkan model, bukan penurunan langsung dalam jumlah insiden kardiovaskular yang teramati secara langsung.

Tesamorelina dan terapi HIV berbasis inhibitor integrase

Penelitian Russo dan Rekan (2024)

Russo dan rekan-rekannya menganalisis data dari peserta dengan HIV dan obesitas hati, dengan fokus pada mereka yang menerima inhibitor integrase (INSTI).

Dari 61 peserta penelitian, 38 menggunakan terapi yang didasarkan pada INSTI.

Dalam kelompok subjek yang diteliti, 15 orang menerima tesamorelin sedangkan 16 orang menerima plasebo selama 12 bulan.

Dalam kelompok tesamorelin, penurunan luas permukaan jaringan adiposa rata-rata tercatat sekitar 25 cm², sedangkan dalam kelompok plasebo, peningkatan diperhatikan sekitar 14 cm².

Kandungan lemak di hati berkurang rata-rata sekitar 4,2 poin persentase dalam kelompok pengobatan aktif, dibandingkan dengan sekitar 0,5 poin persentase dalam kelompok plasebo.

Selain itu, proporsi jaringan lemak pada tubuh dan ekstremitas juga dianalisis, serta parameter keamanan lainnya.

Hasil menunjukkan bahwa perubahan komposisi tubuh juga diamati pada subkelompok orang yang menerima pengobatan antiretroviral.

Namun, karena jumlah anggota subkelompok tersebut kecil, rentang dan kemungkinan generalisasi dari mereka harus diinterpretasikan dengan hati-hati.

Tesamorelina dan fungsi kognitif

Penelitian oleh Baker dan rekan-rekannya (2012)

Baker dan rekan-rekannya melakukan penelitian terkontrol secara acak selama 20 minggu dengan melibatkan 152 orang dewasa yang lebih tua.

Di antara para peserta terdapat 86 orang tanpa gangguan kognitif yang terdiagnosis, dan 66 orang dengan gangguan kognitif ringan (MCI).

Fungsi eksekutif, memori verbal, memori visual, dan aspek-aspek lainnya dari kebugaran kognitif dinilai.

Pada kelompok yang menerima analog GHRH, peningkatan telah diamati pada beberapa indikator fungsi kognitif, terutama fungsi eksekutif.

Perubahan dalam memori verbal juga telah teramati.

Dalam penelitian tersebut, konsentrasi IGF-1 meningkat sekitar 117%, sedangkan jumlah jaringan lemak berkurang rata-rata sekitar 7,4%.

Pada peserta dengan MCI, juga diamati peningkatan kadar insulin puasa sekitar 35%.

Efek samping yang ringan lebih sering dilaporkan pada kelompok yang menerima pengobatan aktif dibandingkan dengan kelompok plasebo, masing-masing pada sekitar 68% dan 36% partisipan.

Hasil penelitian menunjukkan arah penelitian yang menarik mengenai efisiensi GHRH–GH dan penuaan otak. Namun, hasil tersebut tidak menunjukkan bahwa tesamorelina mencegah demensia atau merupakan terapi yang disetujui untuk gangguan kognitif.

Penelitian Friedman et al. (2013)

Friedman dan rekan-rekannya menganalisis perubahan metabolit otak yang dipilih pada 30 partisipan, termasuk 17 orang dengan MCI dan 13 orang tanpa gangguan kognitif.

Percobaan tersebut berlangsung selama 20 minggu.

Pengukuran dilakukan pada awal studi, pada minggu ke-10 dan ke-20, dengan menganalisis antara lain korona prefrontal sisi depan, bagian belakang lekukan tengkorak, dan korona occipital.

Tingkat asam gamma-aminobutyric (GABA) meningkat di area otak yang diperiksa.

Tingginya N-acetylaspartylglutaminian (NAAG) juga tercatat pada korpus-spinal anterior.

Sementara di bagian belakang tikungan, kadar mio-inositol, metabolit yang digunakan antara lain dalam penelitian tentang perubahan pada selaput lendir dan proses neurologis, berkurang.

Tidak ditemukan adanya perubahan yang signifikan dalam kadar glutaminat.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa modulasi sumbu hormonal dapat mempengaruhi parameter neurokimia tertentu.

Namun, perubahan metabolit tidak merupakan bukti independen dari peningkatan kesehatan otak, penangguhan neurodegenerasi, atau efektivitas dalam penyakit Alzheimer.

Penelitian Ellis dan rekannya (2025)

Dalam penelitian terbuka selama enam bulan, 73 orang yang hidup dengan HIV dengan obesitas perut dan gangguan kognitif dinilai.

Sebuah kelompok yang menerima tesamorelin dibandingkan dengan perawatan standar.

Dalam kelompok tesamorelin, pergeseran lingkar pinggang sekitar 2,7 cm diamati dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Namun, tidak ditemukan keuntungan yang secara statistik signifikan dalam meningkatkan fungsi kognitif.

Peningkatan konsentrasi IGF-1 juga tidak terkait secara langsung dengan peningkatan hasil kognitif.

Penelitian ini menekankan keterbatasan yang signifikan dari observasi sebelumnya: perubahan hormonal dan metabolik yang positif tidak harus mengarah pada peningkatan yang terukur dalam fungsi otak.

Farmakokinetika tesamorelin

Farmakokinetika menggambarkan proses penyerapan, distribusi, dan eliminasi zat dari tubuh.

Dalam kasus tesamorelin, penelitian menunjukkan bioavailabilitas absolut yang relatif rendah setelah pemberian subkutan, yaitu kurang dari 4%.

Ini tidak berarti bahwa substansi tersebut tidak aktif secara biologis. Tindakannya tergantung pada interaksi dengan reseptor dan pengaktifan respons hormonal.

Dalam analisis farmakokinetik, volume distribusi yang dilaporkan adalah sekitar 9,4 l/kg pada peserta yang sehat dan 10,5 l/kg pada orang yang hidup dengan HIV.

Tempoh separuh hayat yang dinyatakan ialah kira-kira 26 minit bagi orang yang sihat dan 38 minit bagi peserta yang menghidap HIV.

Klirens plasma diestimasi sekitar 1060 l/h.

Dalam penelitian farmakokinetika populasi, tidak ditemukan adanya pengaruh yang signifikan dari beberapa karakteristik demografis dan klinis yang dianalisis terhadap parameter eksposur yang utama.

Setelah 14 hari eksposur yang berulang, perubahan kecil dalam bioavailabilitas diamati, diperkirakan sekitar 13%.

Rute metabolisme tesamorelin yang tepat belum sepenuhnya dipahami dalam penelitian formal pada manusia. Karena struktur peptida, diyakini bahwa ada partisipasi dari enzim dalam pemecahan ikatan peptida.

Parameter farmakokinetik bukanlah dasar yang independen untuk menentukan cara penggunaan zat tersebut di luar dokumen produk obat yang disetujui.

Status regulasi tesamorelin

Pada tanggal 10 November 2010, FDA menyetujui tesamorelin dengan nama dagang Egrifta untuk mengurangi kelebihan jaringan lemak di perut pada orang dewasa yang hidup dengan HIV dan lipodystrophy.

Produk ini dikembangkan oleh perusahaan Kanada bernama Theratechnologies.

Di Amerika Serikat, berbagai formulasi tesamorelin yang dijual di pasaran tersedia, termasuk Egrifta SV.

Pengesahan ini berkaitan dengan indikasi klinis tertentu. Ini tidak berarti bahwa tesamorelin dapat secara otomatis digunakan untuk mengobati obesitas umum, meningkatkan kinerja olahraga, mencegah penuaan, atau mengobati gangguan kognitif.

Status registrasi, karakteristik produk, dan persyaratan penggunaan dapat berbeda-beda di antara negara-negara dan berubah dari waktu ke waktu.

Dosis tesamorelin dalam penelitian klinis

Dalam banyak penelitian klinis yang dikutip, skema pemberian tesamorelin 2 mg per hari digunakan. Dalam penelitian sebelumnya, tingkat eksposur lainnya juga dinilai.

Penyelidikan biasanya berlangsung selama beberapa minggu hingga 6–12 bulan, tergantung tujuan dan proyeknya.

Data mengenai dosis harus ditafsirkan sebagai deskripsi metodologi penelitian, bukan sebagai instruksi penggunaan yang universal.

Tidak semua preparat tesamorelin sama fungsinya dari segi formulasi, cara pembuatannya, dan informasi produk yang disetujui.

Oleh karena itu, skema penelitian historis sebaiknya tidak disesuaikan secara otomatis dengan produk atau aplikasi lainnya.

Keamanan tesamorelin dan pemantauan dalam penelitian

Dalam penelitian klinis, antara lain, telah dilaporkan reaksi di tempat suntikan, nyeri sendi, nyeri otot, nyeri pada anggota bawah, dan bengkak yang terkait dengan penumpukan cairan.

Tesamorelina meningkatkan konsentrasi IGF-1, yang secara langsung terkait dengan mekanisme tindakannya.

Dalam sebagian penelitian, parameter glikemik rata-rata tetap stabil, namun juga tercatat kasus intoleransi glukosa dan hiperglikemia.

Karena itu, tesamorelin tidak dapat dianggap sebagai substansi yang tidak mengandung risiko metabolisme.

Dalam dokumentasi produk obat, peringatan mengenai kanker ganas, gangguan sistem hipotalamus-hipofisis, hipersensitivitas, dan kehamilan juga sangat penting.

Data keamanan harus selalu dipahami dalam konteks produk tertentu, indikasi, dan populasi pasien.

Kontraindikasi penggunaan tesamorelin

Dokumen produk obat yang mengandung tesamorelin mencantumkan kontraindikasi yang meliputi antara lain:

• kehamilan;
• penyakit kanker yang aktif;
• gangguan sistem ovarium-hipofisis tertentu;
• Ketergantungan yang diketahui terhadap tesamorelin atau komponen-komponen penting dari formulasi tersebut.

Dalam kasus gangguan pada sistem hipotalamus-hipofisis, operasi tiroid sebelumnya, radiasi, cedera, atau kerusakan pada struktur tersebut dapat menjadi faktor yang penting.

Kontraindikasi dan peringatan yang spesifik harus dinilai sesuai dengan dokumentasi produk terdaftar yang berlaku.

Sejak kapan tesamorelin diamati dalam penelitian?

Dalam penelitian tentang akumulasi lemak berlebih di organ dalam pada orang yang terinfeksi HIV, perubahan yang signifikan telah diamati sejak sekitar 26 minggu.

Falutz dan rekan-rekannya melaporkan penurunan lemak usus sekitar 11% kg dalam satu analisis setelah enam bulan.

Dalam penelitian Stanley dan rekan-rekannya (2014) pada rentang waktu yang sama, penurunan kandungan lemak di hati juga ditemukan.

Penelitian yang berlangsung selama 12 bulan, termasuk karya Fourman dan Stanley, memberikan data tambahan tentang perubahan pada tingkat hati dan molekuler.

Ini tidak berarti bahwa paparan yang lebih lama selalu menghasilkan peningkatan yang lebih besar atau bebas risiko tambahan.

Hasilnya tergantung pada karakteristik peserta, titik akhir, dan durasi pengamatan.

Simpanan dan sifat formulasi tesamorelin

Syarat-syarat penyimpanan tesamorelin tergantung pada produk obat tertentu dan formulasi yang digunakan.

Jangan menganggap bahwa semua preparat tesamorelin yang difiltrasi memiliki persyaratan yang sama mengenai suhu, cahaya, pelarut, dan stabilitas setelah dipersiapkan.

Informasi tentang penyimpanan liofilizat kering tidak otomatis berlaku untuk larutan setelah rekonstitusi.

Kandungan bahan bantu juga penting, serta jenis pelarut dan jangka waktu simpanan yang terverifikasi.

Informasi lebih lanjut tentang sifat fisikokimia umum dari liofilizat tersebut dapat ditemukan dalam artikel tersebut. Mengapa peptida yang difiltrasi dengan susah larut?.

Artikel ini membahas masalah-masalah laboratorium dan tidak menggantikan instruksi yang berkaitan dengan produk obat tertentu.

Bagaimana tesamorelina digunakan dalam aplikasi klinis?

Dalam aplikasi klinis yang disetujui, tesamorelina tersedia dalam bentuk produk yang diresepkan untuk pemberian subkutan.

Rincian persiapan, jenis pelarut, volume, dan teknik pemberian tergantung pada formulasi spesifik dan dokumentasi yang telah disetujui.

Tidak dapat diasumsikan bahwa instruksi yang berkaitan dengan satu bentuk komersial akan berlaku untuk bahan lyophilized lainnya yang diberi nama yang sama dengan zat tersebut.

Perbedaan-perbedaan ini penting untuk kualitas, stabilitas, dan keamanan.

Tesamorelina dan ipamorelina – perbedaan mekanisme aksi

Tesamorelina dan ipamorelina mempengaruhi sekresi hormon pertumbuhan, tetapi bekerja melalui reseptor yang berbeda.

Tesamorelina adalah analog GHRH dan merangsang reseptor GHRH di kelenjar pituitari.

Imaporelina, sebaliknya, adalah zat yang merangsang reseptor grelin, yang dikenal sebagai GHSR.

Dalam penelitian eksperimental, ipamorelin dinilai, antara lain, berdasarkan selektivitas respons hormonal.

Kedua substansi tersebut karenanya dapat mempengaruhi jalur GH–IGF-1, tetapi bukan berarti profil klinis, keamanan, dan status regulasi mereka sama.

Tesamorelina memiliki dokumentasi klinis yang luas untuk indikasi tertentu yang terkait dengan HIV. Sedangkan untuk ipamorelin, bukti mengenai kegunaannya pada manusia jauh lebih terbatas.

Tidak ada penelitian randomisasi yang dapat diandalkan yang mendukung efektivitas dan keamanan penggunaan gabungan kedua zat tersebut.

Hipotesis tentang sinergi yang dihasilkan dari perbedaan mekanisme aksi tidak dapat menggantikan hasil penelitian klinis.

Apakah tesamorelina mempengaruhi testosteron?

Tesamorelina bekerja terutama melalui jalur GHRH–GH–IGF-1, bukan secara langsung melalui regulasi sintesis testosteron.

Dalam penelitian klinis yang dipresentasikan, tidak ditemukan peningkatan konsentrasi testosteron endogen secara langsung dan jelas.

Pengaruh pada komposisi tubuh dan metabolisme tidak berarti secara otomatis mempengaruhi produksi androgen.

Oleh karena itu, tidak ada dasar untuk mengklasifikasikan tesamorelin sebagai bahan yang meningkatkan testosteron berdasarkan data tersebut.

Tesamorelina dan terapi penggantian testosteron (TRT)

Tesamorelina dan terapi penggantian testosteron bekerja melalui berbagai sistem hormonal.

Tesamorelina meningkatkan sekresi GH dan meningkatkan IGF-1, sedangkan TRT bertujuan untuk menambah testosteron dalam kondisi klinis tertentu.

Karena mekanisme aksi yang berbeda, perbedaan hipotetis dapat diperhatikan dalam pengaruhnya terhadap komposisi tubuh, metabolisme, dan parameter lainnya.

Ini tidak berarti bahwa kombinasi dari kedua terapi tersebut memiliki keunggulan klinis yang terbukti.

Dalam materi yang disajikan, tidak dijelaskan penelitian-penelitian acak yang relevan yang dapat menilai secara jelas efektivitas dan keamanan dari kombinasi tersebut.

Kedua intervensi tersebut memerlukan penilaian risiko yang terpisah. TRT dapat mempengaruhi hematokrit, sedangkan tesamorelina meningkatkan IGF-1 dan dapat mempengaruhi homeostasis glukosa.

Oleh karena itu, tidak boleh menyajikan penggunaan bersama mereka sebagai strategi terbukti untuk meningkatkan berat badan atau „optimasi hormonal”.

Tesamorelina dan AOD-9604 – perbandingan ilmiah

Tesamorelina dan AOD-9604 adalah peptida yang dipelajari dalam konteks metabolisme jaringan lemak, tetapi keduanya berbeda dalam struktur dan mekanisme tindakan.

Tesamorelina adalah analog GHRH yang merangsang sekresi hormon pertumbuhan endogen dan meningkatkan konsentrasi IGF-1.

AOD-9604 adalah bagian dari molekul hormon pertumbuhan yang dikembangkan untuk mempelajari aktivitas metabolik tertentu tanpa mereproduksi profil hormon GH yang lengkap.

Untuk tesamorelin, terdapat banyak penelitian klinis yang membahas pengurangan lemak di dalam usus pada orang yang hidup dengan HIV.

AOD-9604 telah diteliti dalam model praklinis dan dalam beberapa penelitian pada manusia, namun cakupan bukti klinisnya jauh lebih kecil.

Dalam penelitian eksperimental, antara lain, pengaruh AOD-9604 terhadap metabolisme lipid, jaringan tulang, dan tulang rawan dianalisis.

Hasil dari penelitian tersebut tidak berarti bahwa mereka terbukti efektif dalam pengobatan obesitas, penyakit sendi, atau kondisi lainnya.

AOD-9604 tidak memiliki persetujuan FDA sebagai obat untuk penurunan berat badan.

Selain itu, berdasarkan data yang terbatas, tidak dapat disimpulkan bahwa ia lebih aman daripada tesamorelin, terutama dalam hal penggunaan jangka panjang.

Perbedaan dalam status regulasi dan kualitas bukti klinis lebih penting daripada popularitas kedua substansi tersebut dalam aplikasi non-resmi.

Kesimpulan

Tesamorelina adalah analog sintetik GHRH dengan mekanisme aksi yang dijelaskan dengan baik terhadap reseptor hormon pertumbuhan dan IGF-1.

Bukti klinis yang paling kuat berkaitan dengan penurunan jumlah jaringan lemak di dalam tubuh pada orang dewasa yang hidup dengan HIV dan lipodistrofi.

Penelitian juga menunjukkan perubahan dalam kandungan lemak di hati, parameter lipid tertentu, marker imunologis, dan beberapa indikator massa tubuh.

Data mengenai fungsi kognitif, mitokondria, dan risiko kardiovaskular lebih terbatas dan tidak memungkinkan untuk secara otomatis memperluas rekomendasi klinis.

Masalah-masalah keamanan juga tetap penting, terutama yang berkaitan dengan IGF-1, ekonomi glukosa, dan kontraindikasi yang terkait dengan penyakit dan kondisi klinis tertentu.

Penafsiran akhir hasil penelitian memerlukan pertimbangan terhadap jenis penelitian, ukuran populasi, waktu pengamatan, dan apakah hasil kesehatan yang sebenarnya dinilai atau hanya hanya indikator-indikator menengah.

Pernyataan Penafian

Artikel ini hanya bersifat edukatif dan informatif. Ia menjelaskan mekanisme kerja tesamorelin, hasil penelitian ilmiah, dan informasi regulasi yang dipilih.

Ini bukan nasihat medis, instruksi dosis, rekonstitusi, injeksi, atau rekomendasi untuk menggunakan tesamorelin sendiri atau dalam kombinasi dengan bahan lain.

Informasi tentang penelitian klinis tidak otomatis mencakup produk yang dijual sebagai bahan uji laboratorium. Status hukum dan indikasi yang diizinkan tergantung pada negara dan produk obat tertentu yang terdaftar secara spesifik.

Keputusan mengenai diagnostik dan pengobatan harus dilakukan oleh tenaga medis yang terlatih berdasarkan dokumentasi produk yang terkini dan penilaian klinis individual.

Referensi

1. LiverTox: Informasi Klinis dan Penelitian tentang Cedera Hati yang Diakibatkan oleh Obat [Internet]. Bethesda (MD): Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal; 2012-. Tesamorelin. [Diperbaharui 2018 Oktober 20]. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA menyetujui tesamorelin untuk lipodistrofi terkait HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): Perpustakaan Nasional Kedokteran (AS), Pusat Informasi Bioteknologi Nasional; 2004-. Ringkasan Senyawa PubChem untuk , Tesamorelin; [dikutip 2025 April 19]. Tersedia dari: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Efek tesamorelin pada tanda tangan transkriptomik hati pada NAFLD terkait HIV. Wawasan IHSG. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, LT, Czerwonka, N., Feldpausch, MN, Weiss, J., Mamputu, JC, Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, TL, dan Grinspoon, KS, 2017. pengurangan lemak visceral menggunakan tesamorelin dikaitkan dengan peningkatan enzim hati pada HIV. Bantuan, 31(16), hlm.2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, dkk. Pengaruh tesamorelin pada steatohepatitis non-alkohol pada pasien HIV-positif: penelitian acak, double-blind, multisenter. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, dkk. Efek tesamorelin pada jaringan adiposa viseral dan lemak hati pada pasien terinfeksi HIV dengan akumulasi lemak perut: uji klinis secara acak. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, dkk. Efek dari tesamorelin, faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada pasien terinfeksi HIV dengan akumulasi lemak di perut: uji coba terkontrol plasebo secara acak dengan perpanjangan keamanan. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, dkk. Efek tesamorelin (TH9507), analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus dengan lemak perut berlebih: analisis gabungan dari dua studi fase 3 multisenter, buta ganda, terkontrol plasebo dengan data keamanan. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Prediktor Respons Pengobatan terhadap Tesamorelin, Analog Faktor Pelepas Hormon Pertumbuhan, pada Pasien yang Terinfeksi HIV dengan Lemak Perut Berlebih. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Diterbitkan 2015 Oktober 12. doi: 10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, dkk. Keamanan jangka panjang dan efek tesamorelin, analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada pasien HIV dengan penumpukan lemak di perut. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin dalam pengobatan kelebihan lemak perut pada pasien yang terinfeksi HIV-1 dengan lipodistrofi. Ahli Rev Endokrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, dkk. Efek metabolik faktor pelepas hormon pertumbuhan pada pasien dengan HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. dan Aberg, JA, 2023. Efek tesamorelin pada individu yang terinfeksi HIV dengan dan tanpa lemak leher bagian belakang: Analisis terkontrol plasebo fase III post hoc double-blind. Jurnal Sains Klinis dan Translasi, 7(1), hal.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, dkk. Sebuah studi rentang dosis terkontrol plasebo terhadap faktor pelepas hormon pertumbuhan pada pasien terinfeksi HIV dengan akumulasi lemak perut. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, dkk. Analog hormon pelepas hormon pertumbuhan, Tesamorelin, mengurangi lemak tubuh dan meningkatkan area otot pada orang dewasa dengan HIV. J Penuaan yang lemah. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Efek tesamorelin pada pemulihan fosfokreatin pada subjek obesitas dengan penurunan GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, dkk. Pengurangan obesitas viseral dikaitkan dengan peningkatan profil metabolik pada pasien terinfeksi HIV yang menerima tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, dkk. Hormon pelepas hormon pertumbuhan mengurangi penanda aktivasi kekebalan yang bersirkulasi secara paralel dengan efek pada jalur kekebalan hati pada subjek dengan infeksi HIV dan steatohepatitis non-alkohol. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, dkk. Efek metabolik dari faktor pelepas hormon pertumbuhan pada subjek obesitas dengan sekresi hormon pertumbuhan yang berkurang: uji coba terkontrol secara acak. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Efek tesamorelin pada penanda inflamasi pada pasien HIV dengan kelebihan lemak perut: hubungan dengan pengurangan lemak visceral. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, SK, Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. dan Cash, RB, 2025, Februari. P-433. Dampak Tesamorelin pada Skor Prediksi Risiko Penyakit Kardiovaskular pada Studi Fase 3 Lengan Pengobatan: Subanalisis. Dalam Forum Terbuka Penyakit Menular (Vol. 12, No. Supplement_1, hal. ofae631-633). AS: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, dkk. Kemanjuran dan keamanan tesamorelin pada orang dengan HIV yang memakai penghambat integrase. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, dkk. Efek hormon pelepas hormon pertumbuhan pada fungsi kognitif pada orang dewasa dengan gangguan kognitif ringan dan orang dewasa yang lebih tua yang sehat: hasil uji coba terkontrol. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, dkk. Efek hormon pelepas hormon pertumbuhan pada kadar asam γ-aminobutirat otak pada gangguan kognitif ringan dan penuaan yang sehat. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, dkk. Efek tesamorelin pada gangguan neurokognitif pada subjek obesitas abdominal yang terinfeksi HIV. J Infeksi Dis. Diterbitkan secara daring 15 Januari 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, dkk. Analisis farmakokinetik populasi tesamorelin pada pasien terinfeksi HIV dan subjek sehat. Farmakokinet Klinik. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/