セマックスペプチド（MEHFPGP）：分子構造、神経保護作用、臨床的証拠および実験研究

セマックスは、アドレノコルチコトロピン（ACTH）の配列に基づいて開発された合成のヘパペプチド調節因子である。そのアミノ酸配列（Met–Glu–His–Phe–Pro–Gly–Pro（MEHFPGP））は、ACTH由来の断片とプロリン末端モチーフ（Pro–Gly–Pro）を含む。研究者らは、セマックスが神経栄養信号伝達、学習、記憶、神経細胞損傷、および生理学的ストレスに対する反応にどのように影響するかを検討した。これらの研究の多くはロシアで行われ、そこでセマックスは選択肢のある神経学および眼科疾患における試験および臨床応用として研究および使用されてきた。.

科学文献は幅広い実験結果を記述していますが、証拠の質と強さは異なるものです。一部の研究では、脳卒中、脳循環障害、視神経疾患、または潰瘍性疾患の患者が対象でした。他の多くの観察結果は、単にネズミ、マウス、細胞培養、または生化学系での実験から得られたものです。これらの結果は、潜在的な作用機構の理解に重要ですが、それらはヒトにおける関連疾患に対する有効性を裏付けているわけではありません。.

本稿では、セマックスの化学的性質、提案された生物学的経路、臨床試験、動物実験および実験室での試験、安全性に関する問題、および未解決の科学的問題について説明しています。数値結果および実験プロトコルは、引用された著者による記述に基づいて提示されており、自費使用に関する推奨とは異なります。.

セマックスとは？起源と分子構造

セマックスは、ストレスに対する身体の反応に関与する甲状腺ホルモンACTHの断片に関する研究の一環として開発されました。研究者らは、ACTH由来の短い配列による神経学的作用を調査しようとし、完全ホルモンのような内分泌活性を再現するわけではありませんでした。このアプローチから生まれたのがセマックスであり、それは多くのロシアの薬理学および神経科学研究の対象となりました。.

ペプチドは以下の順序で配列された7つのアミノ酸で構成されています：

Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP)

この配列は多くの場合、ACTH(4–7)–PGPとして記述されるが、これはACTH由来の4アミノ酸の配列およびPro–Gly–ProのC末端延長を反映している。Semaxの文献では、ACTH(4–10)の類似体としても記述されている。これらの名称はACTHとの関連性を表すが、同一の配列と同一視されるべきではない。.

セマックスのアミノ酸はペプチド結合によって結合されており、ペプチド骨格および側鎖に特有の化学基を有します。分子認識、酵素的安定性、および組織への結合は、正確な配列および分子の形状に依存します。.

元の手稿では、Dプロリンの置換とN末端トリペプチドのLys–Pro–Valの追加についても言及されていた。しかし、これらの変更は記載されたMEHFPGP配列とは一致しないため、それらをセマックスの確実な特徴として提示するには、別の構造源がない限りは適していません。.

なぜセマックスは科学者の関心を惹きつけたのか？

セマックスは、部分的に関連するいくつかの生物学的活性領域で研究されました。神経学の研究は、記憶関連の行動、学習課題、脳血管障害後の運動機能の回復、および神経細胞の生存に関与する経路に焦点を当てました。他の実験では、神経伝達物質の代謝、炎症性遺伝子の発現、ストレスに対する消化管の反応、および免疫細胞活性の変化が検討されました。.

検討された効果の範囲は、確認された臨床的利点のリストと混同してはならないべきです。例えば、ネズミにおけるドーパミンの代謝物の変化は、注意欠陥多動性障害（ADHD）を治療するものではないという証拠ではありません。同様に、人工膜モデルにおけるアミロイドアゲグラタイオンの減少は、アルツハイマー病における臨床的有効性を裏付けているわけではありません。.

潰瘍の治癒や視神経機能に関する研究も、それらの結果を関連性のない疾患に適用するのではなく、適切な臨床的背景の中で評価することが必要である。.

セマックスの提案された作用機構

ドーパミンおよびセロトニンによるシグナル伝達

エレミンと同僚は、ネズミでセマックスを研究し、ドーパミン系およびセロトニン系の両方の活動の変化を記述した[1]。.

観察では、5-hydroxyindoleacetic acid（5-HIAA）、セロトニンの代謝産物である細胞内および細胞外濃度の変化が、血管内にみられた。研究者らはまた、ドーパミンの増加した放出と関連した運動行動の変化についても記述した。.

これらの結果は、運動、動機付け、および行動の調節に関与する神経伝達物質系との相互作用を示唆している。しかし、これらの分子の正確な目的およびこれらの観察が人間の認知機能にどのような意味をもたらすのかについては、未だ明らかにされていない。.

脳由来の神経栄養因子とTrkBシグナル伝達

研究のもう一つの重要な分野は、神経芽細胞の可塑性、生存、およびシナプス機能に関与する脳由来神経栄養因子（BDNF）に関するものです。.

ラットを用いた実験では、セマックスは副葉におけるBDNFタンパク質のレベルを増加させ、TrkB受容体のフォスフォリレーションを促進した。これらは学習と記憶に重要な経路の活性化を示唆していた[16]。.

別の研究では、ラットの脳下部において特定の結合が認められ、この領域におけるBDNFレベルが上昇したことが示された [17]。.

記載された恒常的な相関係数は2.4±1.0 nMでした。しかし、同じ条件下では脳幹におけるBDNFの増加は観察されませんでした。.

地域差は有益な機械的観察である。しかしそれ自体では、ヒトにおけるセマックス受容体の完全な有効性を特定したり、患者における認知機能の改善を実証したりすることはできない。.

神経増殖因子受容体の低親和性原稿における標識がセマックスの固有受容体であるという点は、引用された結果によって十分裏付けられていない。.

神経系、免疫系および血管に関与する遺伝子の発現

サルにおける脳血管不全の研究から、セマックスは免疫応答および血管機能に関与する遺伝子ネットワークに影響を与える可能性があることが示唆されている。.

トランスクリプトーム解析は、化学キナーゼをコードする遺伝子の発現の変化および免疫グロブリンに関するプロセスおよび免疫細胞移動の制御に関連する遺伝子の発現の変化を示した [7,8]。.

他の研究では、低酸素状態後の選択した炎症性遺伝子の発現の減少が報告されている [9]。.

脳の低酸素および再灌流に関するプロテオミクス研究では、炎症状態、細胞損傷、ニューロンの保護、および再生過程に関連するタンパク質の変化が明らかになった[10]。.

これらの一連の実験から、神経免疫学的シグナリングがさらなる研究の対象として妥当な分野であることが明らかになった。.

しかし、どの変化が機能の回復に直接関係しているのか、あるいは類似の分子的効果がヒトでも起こるのかは明らかになっていない。.

セマックスの試験用投与量と投与経路

発表された研究では、Semaxは動物モデル、臨床集団、および評価された結果によって非常に異なるプロトコルに従って使用されていました。.

この文献資料では、様々な濃度での報告および経皮投与、短期間および繰り返し行われる研究サイクルについて記載されています。.

これらのプロトコルは互換性がないため、動物投与量を自己投与推奨の目安に換算する必要はありません。.

サルを用いた行動実験において、研究者らは恐怖関連の試験の前に50および500μg/kgの報告用投与量を投与した。 [3].

脳卒中研究では、一部の臨床試験では特定の試験計画で1日当たり6mg、12mg、または18mgの投与量を用いた[5,6]。.

運動神経疾患の患者を対象とした研究で、2回の試験期間中に1日当たり12mgの投与が報告された[11]。.

動物実験では投与量と投与時期は大きく異なり、これにはストレス反応、消化管損傷、脳の血流障害、心筋梗塞に関する研究が含まれていた[7,15,20–29,31–42]。.

これらの違いは文学の探求的な性質を反映している。.

最適投与量、投与経路、投与期間、およびリスクプロファイルの決定は、特にセマックスに適切な規制承認がない国では、人々に許可されていません。.

セマックスと不安やうつに関連する行動

幼年期におけるフルオクソマジンへの曝露後の影響

グラーゾヴァと同僚たちは、抗うつ薬であるフルオキサミンの作用を受けるマウスを幼年期に研究した[2]。.

この展示は、不安の行動の変化、学習の結果、および脳中のモノアミン濃度に関する持続的な変化と関連していた。.

セマックスの投与は、記載された行動変化の一部を弱め、アミノバイオニックの異常なパラメータを比較対象動物における値に近づけさせた。.

この研究では、セマックスがこの特定の実験モデルにおける選択的な神経行動的結果を変化させる可能性があることが示唆されているが、ヒトにおける抗うつ作用は確認されていない。.

胆汁キニンによる行動の変化

別の研究では、ヘパチキンのテトラペプチド（CCK-4）を用いて、不安やうつに関連した反応を引き起こした。 [3].

セマックスは、試験の15分前に50μg/kgまたは500μg/kgの投与で投与された。.

著者らは、行動指標の減少を、不安反応またはうつ病のような反応として説明した。.

これらの結果は動物の行動検査に基づくものであり、認知症の診断された精神障害の治療と同一視すべきではありません。.

ドーパミン系神経系の障害と不安症状

MPTP誘発のドーパミン異常モデルにおいて、セマックスは神経毒素への曝露後に生じる運動および不安関連行動の変化の一部を抑制した [4]。.

関連する研究でも、MPTPによる損傷を受けた動物における行動的保護効果が記述されていました [15]。.

これらの結果は神経伝達物質に関するより広範な研究と一致するが、依然として前臨床的な証拠に過ぎない。.

脳梗塞の治療におけるセマックス

神経機能の回復に関する臨床研究

1つの臨床試験において、セマックスは脳卒中後のリハビリテーションの補完薬として評価された[5]。.

著者らは、血漿中のBDNFのレベルの上昇、運動機能の改善、機能回復の早さを記載した。また、リハビリテーション開始時の時期との関連についても考察した。.

この手稿は、20日間の休憩期間と1日当たり6000μgのセマックスの投与量を伴う20週間の研究サイクルを記述している。.

解釈には研究計画、リハビリテーションの範囲、および利用可能な対照群を考慮に入れる必要がある。BDNFの自己産生増加自体は臨床的有効性の証拠とはならない。.

これまでの研究では、脳半球の急性脳卒中を患った30人の患者を対象としていた[6]。.

研究者らは、神経学的機能（特に運動機能）の回復の改善と、適度な重症例では12mg、重症例では18mgの1日投与量を5日間および10日間それぞれ記載した。.

これらは特定の臨床研究の結果であり、脳卒中治療に関する一般的な推奨事項の根拠ではありません。.

脳卒中とは、迅速な対応を必要とする緊急事態であり、適切な医療ケアが必要です。.

脳内実験的低酸素状態後の免疫応答

メドヴェデワらは、中枢神経血管の永久閉鎖後のラットにおけるセマックスおよびトリペプチドプロ−グリ−プロ(PGP)を研究した[7]。.

この実験プロトコルでは、100 mg/kgのセマックスと、37.5 mg/kgの対照PGPの等量投与が用いられ、それぞれ15分ごとに特定の間隔で投与された。.

研究者らは、セマックスへの曝露後の免疫応答に関連する遺伝子の発現の変化について記述した。.

高用量実験およびPGPとの直接比較から、これは動物モデルであり、ヒト用投与モデルではないことが示唆される。.

全体ゲノムを対象とした個別解析により、セマックスは、無血灌流されたサルの脳組織における免疫細胞活性および血管反応に関連する遺伝子の発現を変化させたことが示された [8]。.

さらなる研究では、脳梗塞後の炎症状態に関連するいくつかの転写物の発現が減少したことが確認された [9]。.

低酸素状態および再灌流時のタンパク質発現分析も、組織の損傷および修復に関与する経路の変化を示した [10]。.

総じて文献から、低酸素状態後の神経炎症の調節の可能性が示唆されているが、これらの変化が治療効果にどの程度貢献しているかはまだ明らかではない。.

セマックスと運動神経疾患

この研究では、運動神経疾患の患者27人を対象として、慢性部分性神経障害の状況および生活の質指標を評価した[11]。.

この資料は、1% 日1回の投与量の研究用投与量を12mgとし、10週間の報告投与サイクルを2週間の休薬期間で分割した2つの10週間のサイクルについて説明しています。.

研究者らは、総合的な生活の質評価、特に感情状態とモチベーションの向上を記録した。最も大きな効果は10日目に現れた。.

この研究は重要である、なぜなら動物モデルではなく患者を対象にしたためである。.

しかし、少人数の研究における生活の質に関する指標は、運動ニューロンの退行の減速、生存期間の延長、または疾患の進行に対する確かな影響を示さない。.

これらの問題の評価には、より厳格な制御された研究が必要となるだろう。.

セマックス、アルツハイマー病に関連する実験モデルで作用

エイミロイドβと銅との相互作用

Sciaccaと同僚は、アミロイドベータ（Aβ）および銅イオンを含む人工膜構造においてセマックスを研究した（12）。.

この実験は、銅を含むアベノイドアグリゲートおよびアミロイド構造の形成に関するものであった。.

セマックスは選択的なアグリゲーションプロセスを阻害し、銅が存在する場合に特にその影響が認められた。.

このような研究はペプチド、金属、膜の相互作用を分析するのに役立ちますが、セマックスがアルツハイマー病を予防したり、患者の病状を改善したりするわけではありません。.

前頭葉の主要部分におけるコリン神経細胞の生存率

別の実験研究では、サルの前頭葉の基本的な神経回路である神経細胞を分析した。この神経細胞は認知機能にとって重要であり、アルツハイマー病における損傷を受けやすい細胞である[13]。.

セマックスは1 nMから10 μMの濃度範囲で試験された。.

著者らは、実験条件下での神経細胞の生存率が約1.5～1.7倍大きかったことと、アセチルトランスフェラーゼ・チロイン酸活性が上昇したことを記載した。.

これらの結果はさらなる研究に値する細胞活性を示唆していますが、使用したモデルは認知症患者における臨床的な結果を予測することはできません。.

セマックスによる発達障害および神経毒性損傷モデル

胎児期のワルプロイニン酸への曝露

マリシェフと同僚は、胎児期にバルプロ酸にさらされた若いネズミを調査しました。これは、神経発達障害の選択的な側面を分析するために用いられる実験モデルです [14]。.

0.05 mg/kgのセマックス投与による有益な投与は、心理機能の発達の部分的な正常化、うつ状態のような行動の変化、夜間の認知の改善、そして新しい社会的刺激に対するより大きな関心を伴った。.

これらは動物モデルでの結果であり、自閉症やその他の発達障害に対する治療の有効性を裏付けているわけではない。.

MPTPによる損傷

MPTP誘発のドーパミン受容体障害の研究では、0.2mg/kgのドノスレックス投与により運動障害および不安関連行動の一部が抑制されたことが示された[15]。.

研究者らは、ドーパミン経路の調節と神経栄養物質のメカニズムについて議論した。.

この結果は臨床前的な証拠の基盤を補完するものでありますが、パーキンソン病における有効性を裏付けるものではありません。.

セマックス、学習、記憶、認知機能

ヒポカンプスにおけるBDNFと条件付き学習

ドロトフと同僚らは、セマックスへの曝露後のサルの脳下垂体後部におけるBDNFタンパク質の濃度およびTrkBのフォスフォリレーションの増加について記述した[16]。.

分子レベルの変化は回避反応のテストにおける効果にも伴い、これらは神経栄養信号伝達と学習過程との関連性を裏付けている。.

さらなる研究では、基底前庭部の結合部位および局所的なBDNFの増加が確認された[17]。.

重金属への曝露による記憶障害

重金属への曝露の影響をサルで行った研究において、セマックスは学習および記憶テストの結果の欠陥を軽減した [18]。.

著者らは、その保護活性のいくつかの側面をアスコルビン酸と比較し、その抗酸化作用に関連するメカニズムを提案した。.

この結果は、実験で使用された曝露条件の文脈において解釈すべきであり、重金属による人体への毒性治療の有効性を示す証拠とはならない。.

実験的脳卒中と記憶の維持

脳幹の非循環損傷の調査では、セマックスの投与を報告する6日間の間、損傷の広がりが減少し、被動回避テストの結果が改善されたことが示された[19]。.

他の低酸素モデルでは、特定の予防介入条件下で神経学的障害の軽減、生存率の改善、および記憶喪失のような症状の抑制が認められた。1つの研究では、0.3～1.2mg/kg/日を使用した[20]。.

研究者らは、ストレスおよび低酸素関連の総合的な課題にさらされたマウスにおける後退性記憶の制限についても記述しており、生存率は高度実験室での実験で評価された[21]。.

脳幹損傷を有するラットにおいて、6日間連続で250 μg/kg/日のセマキシス投与を行った場合、空間学習に関する課題における機能回復が認められた [22]。.

様々なモデルにおいて、その結果は潜在的な神経保護作用および実験的損傷後の記憶への影響を示唆していますが、健康な人における認知能力の向上という確証された結果はありません。.

認知機能の結果と疼痛反応の相違

別の実験では、小腸内投与と経口投与のどちらがラットに効果的かを比較した[36]。.

ドゥートレノウのセマックスは学習効果と鎮痛効果の両方に関与していました。.

学習関連の効果はより強いもので、疼痛感受性の相違は全くなかった。.

この相違は投与経路が実験条件下での観察結果に影響を与える可能性があることを示唆していますが、ヒトでの適切な投与経路を示すものではありません。.

セマックスとADHDおよびレイト症候群：仮説ではなく、臨床的な証拠

セマックスは、ADHDおよびレイト症候群に関する研究の対象として提案されてきた。なぜなら、ドーパミンシグナル伝達とBDNFに関連する経路は、これらの障害のいくつかの側面において重要であるためである[23]。.

引用された論文は、これらの疾患のいずれかに改善が見られる臨床試験ではなく、仮説を提示しているだけです。.

生物学的可能性のあるメカニズムが存在するということは、この診断群の子供や成人の安全性や有効性を裏付けていません。.

セマックスと消化器系

鎮静ストレス下における大腸の微生物群

スヴィシュチェワらは、長期的な拘束ストレスにさらされたワシントン・スタッファーの雄の腸内微生物群を調べた（24）。.

ストレスは、必須細菌群の数の減少と、機微生物の数の増加に関連していた。.

セマックスは、特に50および150 μg/kgの投与量では、微生物群の変化の一部を抑制した。.

より広範な実験プロトコルでは、ストレスへの曝露の12～15分前に投与された5、50、150、および450μg/kgの経皮投与が対象となった。.

著者らは、神経トロープ的な中心的な効果だけでなく、メラノコルチニンに関連する可能性のある局所的なメカニズムについても検討した。.

ストレスに関連した大腸組織の変化

サルを用いた関連研究では、静止状態によるストレス後の大腸の構造および機能の変化を評価した[25]。.

ストレスモデルでは粘膜の変性、炎症の徴候、脂肪細胞活性の変化、およびコルチコステロンのレベルの上昇が認められた。.

セマックスは、一部の実験条件下においてコルチコステロールのレベルが低く、組織の異常もより少ない関連付けられていた。.

ストレスへの曝露前に、同じ範囲の5～450 μg/kgの濃度を調査した。.

これらの結果はストレスに対する実験的な反応に関するもので、ヒトにおける非特異的腸炎疾患の治療におけるセマクスの有効性を裏付ける証拠とはならない。.

潰瘍性疾患の臨床研究

イヴァニコフらは、消化管潰瘍治療に耐性のある従来治療の追加としてセマックスを用いた臨床試験を報告した[26]。.

原稿によると、セマックス群の 89,5% 患者では14日目に潰瘍の治癒が確認されたが、対照群では 30,8% そうではなかった。.

これは重要な数値的違いですが、その解釈には試験規模、参加者の割り当て方法、基本治療、そして回復の確認方法の大きさを評価する必要があります。.

この結果は、潰瘍性疾患の診断および治療の確立された方法の置き換えを正当化するものではない。.

胃潰瘍の実験モデル

インドメタクシンにさらされたラットでは、セマックスは胃壁を通る血流を維持していたが、これには逆作用性胃粘膜弛緩因子が作用していた[27]。.

この研究では、50 mg/kgの経皮投与量を記載しています。この数値は、再利用前に元の論文で確認する必要があります。マニュアルの他の胃内研究では、マイクログラム/キログラムで記載されている数値が使用されています。.

別の研究では、セマックスを酢酸による胃潰瘍を起こしたラットにおけるグリプロリン群のペプチドと比較した[28]。.

研究者らは、潰瘍の治癒の加速、局所的な炎症の抑制、そして組織修復と上皮再生に相応しい変化について説明した。.

別の実験では、エタノール、ストレス、酢酸によって引き起こされる損傷を調べ、セマックスへの曝露後の粘膜の保護または治癒の改善について説明した。 [29].

この研究では、50 μg/kgの経皮投与法を用いて、Pro–Gly–Proの評価結果の一部と比較しました。.

総じて、これら観察結果は胃損傷に関連する反応に影響を及ぼすことを示唆しているが、全身的な抗痙攣作用を示すとは認められていない。.

セマックスによる脳循環障害の研究

脳循環障害のある187人の患者を対象とした臨床試験において、セマックス投与後の耐容性と神経学的評価結果が評価された[30]。.

研究者らは、臨床的な改善、症状の暫定的な安定化、および高齢患者においても報告された副作用の軽度な増加を示した。.

この文献資料では、介入が脳卒中や一時的な脳血管障害のリスクの低下にも役立ったと示されている。.

しかし、そのような事象の防止に関する主張には、管理された研究から得られる特に強力な証拠が必要であり、この要約のみで確認されるべきものではない。.

セマックスと心筋梗塞：動物実験による証拠

冠動脈閉塞後の早期構造変化

心筋梗塞のネズミモデルにおいて、セマックスが心筋細胞の超構造および血中の亜酸塩濃度に及ぼす影響を調べた[31]。.

この文献では、冠動脈閉塞から15分後および2時間後に150 μg/kgの投与が記載されている。.

研究者らは、低酸素状態に関連したより激しい構造損傷や血漿中の亜硝酸濃度の変化を記録した。.

しかし、測定された心機能の明確な改善は示されなかった。.

心筋梗塞後の心房の修復

関連した実験では、冠動脈の閉塞後にマウスを観察し、その後の心臓組織の変化を評価した[32]。.

セマックスは1日目の初回投与後、6日間にわたって1日1回投与されました。記載された投与量は再び150 μg/kgでした。.

28日間の観察期間において、研究者らは左心房末梢収縮圧の上昇の部分的な抑制および心筋細胞のより弱い肥大化およびサブ細胞構造の再構築を報告した。.

これらの結果は、心筋梗塞後の心臓再建への潜在的な影響を示唆していますが、心不全の治療における有効性の証拠ではありません。.

共感神経の興奮と血管の反応

次の研究では、協調神経の終末および心筋梗塞後の血管反応を評価した[33]。.

セマックスは、ネズミの尾静脈における副交感神経神経伝達密度が低く、アルファ-アドレナリン受容体に関連した反応が変化することと関連していた。.

これにより、心筋細胞以外のメカニズムに関する研究の対象範囲が、自律神経および血管の適応性に拡大される。.

これらの結果がヒトの心血管系に与える意味は依然として不明確である。.

セマックスによる視神経および網膜の研究

視神経疾患

ある眼科研究では、Semaxを点眼剤として投与された患者、Semaxを用いた内鼻内電泳法で投与された患者、および対照群の3つのグループを比較した[34]。.

著者らは、視覚の鋭さ、視野の範囲、視神経の伝導性、電気感受性、色彩感覚を含むパラメーターの改善について記述した。.

結果は、対象となる眼神経疾患の具体的な状況と、臨床比較の質的な方法論的な基準との関係で評価されるべきである。.

眼神経の神経障害

別の研究では、眼神経の神経障害を患った患者におけるセマックスの分析が行われ、その患者では内眼圧が正常化した [35]。.

著者らは、セマックスを神経保護アプローチに組み込むことで、対照的な治療計画と比較してより良い結果が得られたと記述した。.

これは、セマックスがエビデンスに基づく白内障治療（包括的な眼圧コントロールおよび眼科的モニタリング）に代わるものとなることを裏付けてはいない。.

セマックスと実験的疼痛感受性

イヴァノワらは、ACTH(4–10)を動物モデルにおける疼痛におけるセマックスと比較した[37]。.

ACTH(4–10)は0.5mg/kgの投与量で鎮痛作用を示したが、それ以下の投与量は効果がなかった。.

セマックスは、記載されたモデルにおいて、0.015～0.500 mg/kgの範囲内で、投与量依存的な疼痛感受性の低下を引き起こした。.

研究者らは、C末端プロリン–グリシン–プロリンの修飾が、異なる活性プロファイルにとって重要であると判断した。.

投与経路を比較した別の研究では、経皮投与後の鎮痛作用が確認されたが、非経口投与後の鎮痛作用は確認されなかった [36]。.

これは、結果を一般化するのではなく、実験条件を区別することが必要であることを強調しています。.

セマックスと日々の活動パターン

サルを用いた研究では、セマックスへの曝露後の運動活動リズムを分析した（38）。.

研究者らは、リズムの振幅の変化、活動のピーク時間（アクロファジー）、ビーム特性、および統合された生物学的時間パラメータについて記述した。.

彼らは、セマックスがリズムの同期と関連する生理学的調節に影響を与える可能性があると示唆した。.

これらの観察結果は、不眠症や昼夜リズム障害の治療における臨床的利益を裏付けていない。.

セマックスとストレスに対する免疫反応

社会的ストレスのモデル

サモトロウエワらは、社会ストレスの動物モデルにおける免疫応答の変化を研究した[39]。.

報告された結果には、細胞レベルでの免疫応答の変化と遊酸化免疫応答、および好中球のファゴサイトス活性が含まれていた。.

セマックスは選択したストレス関連の障害を抑制したため、著者らは免疫調節活性の可能性について議論するようになった。.

これらの結果は、セマックスが一般的に人々の免疫力を強化する証拠として扱われるべきではない。.

ストレス後の再生過程における脾臓組織

別の研究では、ストレスに対する曝露後の脾臓のリンパ組織の構造を調べた[40]。.

セマックスは、一部の実験群においてマクロファージの増殖を抑制し、再生時の破壊的な組織変化の数を減少させた。.

観察結果は、実験的ストレス条件下での免疫組織反応に影響を与えることを示唆しているが、その臨床的意義は不明である。.

セマックスによる膵臓の急性炎症の実験

サルを用いた急性膵炎モデルにおいて、セマックスは他の薬剤介入と比較された[41]。.

研究者らは、動物の死亡率の低下、消化酵素活性の増加、脂質酸化マーカーの増加、および微小循環の改善と組織修復を報告した。.

比較は実験条件下での良好な結果を示していたが、ヒトの膵炎における有効性を示す証拠ではない。.

第2の研究では、実験的急性炎症後の膵臓の超構造を評価した [42]。.

この文献は、膵管による投与量0.1mg/kgおよび嚢胞細胞の壊死および脂肪性炎症の抑制について記載しており、同時により多くの膵臓組織の保持も実現している。.

原稿の硬化および組織喪失に関する記述は、内部的に曖昧です。保護的または有害な解釈の結果としてこれらの結果を付与する前に、元の研究を検証する必要があります。.

安全性、副作用、および規制上の問題

原稿には、頭痛、吐き気、鼻の炎症、不安、不眠、および可能性のあるアレルギー反応が副作用または潜在的な危険として記載されています。.

しかし、これらの事象のそれぞれについて、頻度に関する信頼できる推定値や適切に管理された比較データは示されていません。.

したがって、すべてのフォーミュレーションおよび集団において明確に頻度が高いか、または少ないかを判断することは誤解を招くことになる。.

セマックスはロシア国内での研究実績と臨床応用実績はありますが、規制状況や承認対象疾患は国によって異なります。.

米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていません。.

プロモーション資料に記載されているすべての用途において承認を得られるという主張は、当該国の最新の公式製品資料に基づいて確認すべきです。.

発表された研究は、特に長期的な曝露、他の薬剤との相互作用、妊娠中での使用、小児集団での使用、および試験対象外の臨床条件下での使用に関する重要な安全性に関する質問も残している。.

研究用活性物質としてのその物質の入手可能性は、薬学的品質、安全性、またはヒトへの適応性の確認を裏付けていません。.

セマックスに関する科学的証拠の強さはどの程度ですか？

提示された文献は3つの主要なカテゴリーに分けられる。.

最初のものは、脳卒中後の機能回復、脳循環障害、運動神経疾患、消化性潰瘍、視神経障害に関する、小規模または地域的に発表された臨床研究を含みます。.

結果は注目に値するが、試験の設計、対照群、最終評価点、および独立した再分析を詳細に評価する必要がある。.

第二のカテゴリーには、行動の変化、神経細胞の損傷、心血管適応、ストレスに対する消化管の反応、および免疫マーカーを記録した動物研究のより多くの事例が含まれます。.

動物モデルは、ヒトではしばしば不可能な方法で生物学的プロセスを研究することを可能にします。しかし、その結果は自動的に臨床的な利益に結びつかないのです。.

第3のカテゴリーは、BDNF/TrkBシグナリング、コリンニューロンの生存率、およびβアミロイドとの相互作用を解析する細胞および生化学的研究を含みます。.

これらは機械的観察であり、これらはアルツハイマー病、ADHD、パーキンソン病、その他の複雑な神経疾患の治療の有効性を裏付ける証拠ではなく、将来の研究仮説の基礎となるものである。.

概要

セマックスはACTHと構造的に関連した合成ヘパペプチドであり、実験文献は豊富だが、ヒトにおける臨床試験の対象はより限定されている。.

研究対象は神経伝達物質のシグナル伝達、BDNFに関連する経路、炎症遺伝子の発現、記憶に関する行動、および血管障害やストレスに対する組織の応答でした。.

患者を対象とした研究では、神経学、胃腸内科、眼科における選択された有益な結果が報告されました。しかし、他の多くの提案された用途は、動物または実験室での観察に基づくものです。.

最も合理的である解釈は、セマックスがいくつかの可能性のある作用機序を持つ生物活性研究化合物であり、多くの未解決の臨床的問題があることを示している。.

より適切に管理された、独立したヒトでの研究が必要であり、その結果から記述された効果のうちどのものが臨床的に重要であるか、どの程度長期間維持されるか、およびどのような安全上の制限事項を考慮に入れるべきかを見極める必要がある。.

これまでのメカニズム的および実験的な投与プロトコルの結果は、定説された医療勧告として提示すべきではありません。.

教育上の注意：この記事は発表された研究結果をまとめたもので、医療上のアドバイスではありません。実験用投与量は、研究手法の説明の目的でのみ記載されています。.

参考文献

1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005).Semaxは、向精神作用を持つACTH(4-10)アナログであり、げっ歯類のドーパミン作動性およびセロトニン作動性の脳システムを活性化する。Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/
2. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021).合成ACTH(4-10)アナログであるSemaxは、白色ラットにおける早期のフルボキサミン曝露後の行動および神経化学的変化を抑制する。Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/
3. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A., & Miasoedov, N. F. (2010).Izvestiia Akademii nauk.Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/
4. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002).Neĭroprotektornye effekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [MPTP誘発脳ドーパミンシステム障害におけるセマックスの神経保護効果].Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/
5. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018).Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke].Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/
6. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u., & Vanichkin, A. V. (1997).(1997).Effektivnost' semaksa v ostrome periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study)].Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
7. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.(2017).ACTH(4-7)のアナログであるSemaxは、ラットの虚血性脳損傷時の免疫応答遺伝子の発現を制御する。Molecular genetics and genomics : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/
8. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V....(2014).The peptide semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis.BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/
9. Dergunova, L. V.、Dmitrieva, V. G.、Filippenkov, I. B.、Stavchansky, V. V.、Denisova, A. E.、Yuzhakov, V. V.、Sevan'kaeva, L. E.、Valieva, L. V.、Sudarkina, O. Y.、Gubsky, L. V.、Myasoedov, N. F.、& Limborska, S. A.(2021).Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/
10. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V....(2021).脳虚血再灌流モデルラットにおけるACTH(4-7)PGPペプチド（Semax）の保護効果を確認する脳内タンパク質発現プロファイル。International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/
11. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007).Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
12. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022).合成調節ペプチドであるSemaxは、人工膜モデルにおける銅誘導性アベータ凝集とアミロイド形成に影響を及ぼす。ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/
13. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y.A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008).ラット前脳基底部コリン作動性ニューロンに対する行動活性型ACTH（4-10）アナログ-Semaxの効果。Restorative neurology and neuroscience, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/
14. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013).Semax corrects brain dysfunction caused by prenatal introduction of valproic acid.Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/
15. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004).脳ドパミン作動性システムのMPTP誘発病変条件下におけるセマックスの神経保護効果。Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/
16. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A., Grivennikov, I. A., My、Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006).認知作用を持つACTH(4-10)のアナログであるSemaxは、ラットの海馬におけるBDNFとtrkBの発現を制御する。Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/
17. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A., Grivennikov, I. A., & Myasoedov, N. F. (2006).A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006).アドレナリンコルチコトロピン（4-10）のアナログであるSemaxは、ラット前脳基底部において特異的に結合し、脳由来神経栄養因子タンパク質のレベルを増加させる。Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/
18. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016).セマックスは重金属による学習・記憶阻害を防ぐ。Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/
19. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I. & Myasoedov, N. F. (2006).N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006).大脳皮質の実験的虚血性梗塞におけるセマックスの神経保護作用と抗アムネシウム作用。Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/
20. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009).Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/
21. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV.(2004).Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannym oshchimi sonnymi arteriiami [総頸動脈を両側結紮したマウスにおける複合極限作用による記憶障害の薬理学的補正].Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/
22. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009).前頭前野虚血病変ラットにおける空間記憶の形成；ACTH(4-7)の合成アナログの効果。神経科学と行動生理学, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/
23. Tsai S. J. (2007).アドレナリンコルチコトロピン（4-10）のアナログであるセマックスは、注意欠陥多動性障害とレット症候群の治療薬の可能性がある。医学的仮説, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/
24. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020).拘束ストレス条件下でACTH(4-7)-PGPペプチド（Semax）を投与したラットの大腸微生物叢の組成。Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/
25. Svishcheva, M. V., Mishina, Y.S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021).拘束ストレスおよびペプチドACTH(4-7)-PGP(Semax)投与下におけるラットの大腸形態機能状態。実験生物学・医学紀要, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/
26. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002).セマックスペプチドによる消化性潰瘍の治療。Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/
27. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002).ラットのインドメタシン誘発潰瘍形成に対するセマックスの効果の基礎にある可能性のあるメカニズム。Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/
28. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003).Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax and some glyproline peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats].Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/
29. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000).アルビノラットの胃粘膜のホメオスタシスに対するセマックスの効果。Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/
30. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005).Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/
31. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006).Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/
32. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006).Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/
33. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016).実験的心筋梗塞におけるラット尾動脈の交感神経支配の変化。Effect of Semax Peptide.Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/
34. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000).Opredelenie of terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease].Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/
35. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u., & Shlyshalova, N. (2001).「Semaks v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ nei-ropatii u bol'nykh s normalizovannym of otal'motonusom [眼精疲労の正常化した患者における緑内障性視神経症の治療におけるセマックス].Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/
36. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010).Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
37. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007).ACTH4-10フラグメントとその類似体semaxの鎮痛力の比較研究。Bulletin of experimental biology and medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/
38. Arushanian, E. B., & Popov, A. V..(2008).Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/
39. Samotrueva, M. A.、Yasenyavskaya, A. L.、Murtalieva, V. K.、Bashkina, O. A.、Myasoedov, N. F.、Andreeva, L. A.、& Karaulov, A. V.(2019).社会的」ストレスモデルにおける免疫反応のモジュレーターとしてのセマックスの応用の実験的立証。Bulletin of experimental biology and medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/
40. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V..(2012).行動活性の異なるラットにおけるストレス後の脾臓リンパ構造の回復過程におけるセマックスの抗ストレス効果。Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/
41. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000).(2000).Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [The effect of semax and mexidol on the course of acute pancreatitis in rats].Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/
42. イワノフ I.uV.(2000).Ul'trastrukturnye izmeneneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [セマックス投与後の急性膵炎ラットの膵臓における超微細構造変化].Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/