Semax هو هيبتوبايتيد منشأ كيميائي تم تطويره استنادًا إلى تسلسل هرمون الكورتيكوتروبين الصماء (ACTH). يتكون تسلسله الجينياميني من ميت-غل-هيس-في-برو-غلي-برو (MEHFPGP)، وهو يشمل جزءًا مشتقًا من ACTH ومكونًا نهائيًا هو برو-غلي-برو. قام الباحثون بدراسة Semax من حيث تأثيره على الإشارات العصبية، والتعلم، والذاكرة، وتلف الخلايا العصبية، وردود الفعل على الإجهاد الفسيولوجي. تشكل معظم هذه الدراسات من روسيا، حيث كان Semax موضوعًا للبحوث والتطبيقات السريرية في إرشادات عصبية وعلاجية مختارة.
تقوم الأدبيات العلمية بتوثيق مجموعة واسعة من النتائج التجريبية، ولكن نوعية القوة التي يتم التعبير عنها تختلف. تضم بعض الدراسات مرضى يعانون من نوبة دماغية ناجمة عن قصور في تدفق الدم إلى الدماغ، أو اضطرابات في تدفق الدم إلى الدماغ، أو أمراض في العصب البصري، أو أمراض التهابية. وتأتي العديد من الملاحظات الأخرى من تجارب على الفئران والجرذان أو في بيئات عصبية أو في أنظمة بيوكيميائية. وتعد هذه النتائج مهمة لفهم الآليات المحتملة للعمل، لكنها لا تؤكد فعالية هذه العلاجات في الأمراض المرتبطة بها لدى البشر.
تناول المقال هوية سيمكس الكيميائية، والمسارات البيولوجية المقترحة، والدراسات السريرية، والتجارب على الحيوانات والمختبر، والمسائل المتعلقة بالسلامة، والأسئلة العلمية غير المحسومة. تم تقديم النتائج الإحصائية والتقارير التجريبية وفقًا للتعليقات التي أدلى بها المؤلفون المذكورون، وليس كإرشادات لاستخدامها بشكل مستقل.
ما هو سيمكس؟ أصله وهيكله الجزيئي
تم تطوير Semax في إطار دراسات حول أجزاء من هرمون الأدرينالين، وهو هرمون الغدة النخامية المشارك في استجابة الجسم للاضطراب. سعى الباحثون إلى دراسة الآثار العصبية المرتبطة بالترميزات القصيرة النمطية الناشئة عن هرمون الأدرينالين، دون محاكاة النشاط الكيميائي للهرمون الكامل. ومن هذا المنطلق، تم تطوير Semax، والذي أصبح موضوع العديد من الدراسات الدوائية والعصبية في روسيا.
يحتوي الببتيد على سبعة أحماض أمينية مرتبة حسب الترتيب التالي:
ميت-غلو-جلو-هيس-في-برو-غلي-برو (MEHFPGP)
يتم وصف هذه السلسلة غالبًا على أنها ACTH(4–7)–PGP، مما يعكس الجزء المكون من أربع أمينات المستمد من ACTH بالإضافة إلى الجزء C-terminal من Pro–Gly–Pro. في الأدبيات، يُعرف Semax أيضًا بأنه مثيل لـ ACTH(4–10). تُحدد هذه الأسماء ارتباطه بالـ ACTH، لكن لا ينبغي مقارنته بالترميزات المماثلة.
تتكون أحماض السيمكس من روابط ببتيدية وتتضمن مجموعات كيميائية نموذجية مرتبطة بمصفوفة الببتيد ومركبات جانبية. يعتمد التعرف الجزيئي والاستقرار الإنزيمي والتفاعل مع الأنسجة على التنسيق الدقيق للتركيب الجزيئي والتشكيل.
ذكرت الوثيقة المكتوبة الأصلية أيضًا إدخال D-proline وإضافة N-terminal peptide Lys–Pro–Val. ومع ذلك، فإن هذه التعديلات لا تتوافق مع التسلسل المذكور MEHFPGP، ولذلك لا ينبغي عرضها باعتبارها سمات ثابتة لـ Semax دون مصدر هيكلي مستقل.
لماذا أثار سيمكس اهتمام العلماء؟
تم دراسة سيماكس في عدة مجالات نشاط بيولوجي مرتبطًا جزئيًا. ركزت الدراسات العصبية على السلوكيات المرتبطة بالذاكرة، ومهام التعلم، واستعادة القدرة الحركية بعد الإصابة بتلف غير الدموي، ومسارات المشاركة في بقاء الخلايا العصبية. أما التجارب الأخرى فتناولت أيض الإشارات العصبية، وتعبير جينات الالتهاب، واستجابة الجهاز الهضمي للإجهاد، وتغيرات نشاط الخلايا المناعية.
لا ينبغي الخلط بين نطاق النتائج التي تم دراستها وقائمة الفوائد السريرية المعتمدة. على سبيل المثال، لا يشكل تغيرات مركبات الدوبامين لدى الفئران دليلاً على أن سيمكس يعالج اضطراب فرط النشاط العقلي مع نقص الانتباه (ADHD). وبالمثل، فإن الحد من تجمع الألبومين في النموذج الاصطناعي للأغشية لا يؤكد فعالية سريرية في مرض الزهايمر.
التحقيقات المتعلقة بعملية الشفاء من الإنتفاخات أو وظيفة العصب البصري تتطلب أيضًا تقييمًا في سياقات سريرية مناسبة، بدلاً من نقل نتائجها إلى أمراض غير مرتبطة بها.
آليات العمل المقترحة لـ Semax
الإشارات الدوبامينية والسيروتونينية
درس إيرميين وزملاؤه سيماكس على الفئران ووصفوا التغيرات في نشاط الجهاز الدوبامينرجيكي والجهاز السيرتونينرجيكي [1].
شملت الملاحظات تغيرات في التركيزات الأنسجة والخلية للكبريتيد 5-هيدروكسيإندولويك (5-HIAA)، وهو مركب من مادة السيروتونين، في الأوعية الدموية. كما وصف الباحثون زيادة في إفراز الدوبامين والتغيرات المرتبطة به في السلوك الحركي.
تشير هذه النتائج إلى التأثير على أنظمة الإشارات العصبية المشاركة في تنظيم الحركة والتحفيز والسلوك. ومع ذلك، لا يزال الغرض الدقيق للمركبات الجزيئية ووقوع هذه الملاحظات في صميم وظائف الإنسان المعرفية غير مفهوم.
العامل العصبي المتصل بمادة دماغية ومرور إشارات TrkB
اتجاه بحثي مهم آخر يتعلق بالعامل العصبي النافع من أصل الدماغ (BDNF)، وهو بروتين يشارك في مرونة الخلايا العصبية ومرونتها وظهورها ووظائفها في النواة العصبية.
في التجارب على الفئران، زاد سيماكس من مستوى بروتين BDNF في الحالبة، وكذلك فسفريلابية المستقبل TrkB، مما يشير إلى تحفيز المسار المهم للتعلم والذاكرة [16].
في دراسة منفصلة، تم تحديد ارتباط محدد في الجزء الأساسي من الدماغ السفلي لدى الفئران، بالإضافة إلى زيادة مستويات BDNF في هذا الجزء [17].
كانت القيمة الموضحة للاختلال الدائم 2.4 ± 1.0 nM. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة أي زيادة في BDNF في الدماغ في ظل نفس الظروف.
تُشكّل الاختلافات الإقليمية ملاحظات نظريّة قيمة. إلا أن هذه الاختلافات في حد ذاتها لا تُمكّننا من تحديد مستقبلات السيمكس المعتمدة بالكامل لدى البشر أو إثبات تحسن الوظائف المعرفية لدى المرضى.
تأكيد وجود مستقبلات نمو العصب منخفض التركيز في مخطوطة الأصلية على أنها مستقبلات خاصة بـ Semax لم يتم تأكيده بشكل كافٍ من خلال النتائج المذكورة.
تعبير الجينات المرتبطة بنظام العصب والامتصاص والقلب والأوعية الدموية
تشير الدراسات حول نقص الأوعية الدموية في الدماغ لدى الفئران إلى أن سيمكس قد يؤثر على الشبكات الجينية المشاركة في الاستجابة المناعية ووظيفة الأوعية الدموية.
أظهرت التحليلات الترانسكريبتومية تغيرات في التعبير الجيني للإنزيمات الكيميائية والإنزيمات المرتبطة بعمليات إنتاج الأجسام المضادة وتنظيم انتقال الخلايا المناعية [7،8].
أشارت دراسات أخرى إلى انخفاض في مستوى التعبير عن بعض الجينات المسؤولة عن الالتهابات بعد نقص الأوكسجين [9].
أظهرت دراسة البروتوميكرولية المتعلقة بالنزيف الدماغي والتعافي بعده تغييرات في البروتينات المرتبطة بالالتهاب، وإتلاف الخلايا، وحماية الخلايا العصبية، وعمليات التعافي [10].
كلًا من هذه التجارب تشير إلى أن الإشارات العصبية المناعية هي اتجاه مشروع لمزيد من الأبحاث.
ولكنهم لا يحددون أي التغييرات هي التي هي في الواقع المسؤولة عن استعادة الوظائف، ولا إذا كانت هذه التأثيرات الجزيئية مماثلة لدى البشر.
جرعات الدراسة لسمكس وطرق الإعطاء
في الدراسات المنشورة، تم استخدام سيماكس وفقًا لخطط مختلفة للغاية، اعتمادًا على النموذج الحيواني والعدد السكاني للمرضى والنتائج المقيّبة.
يصف المادة المصدرية إعطاء المحاليل السائلة والداخلية، بمستويات مختلفة من التركيز، وكذلك دورات بحثية قصيرة ومتكررة على حد سواء.
هذه البروتوكولات ليست بديلة، ولا ينبغي حساب الجرعات الحيوانية على أساس التوجيهات المتعلقة باستخدامها بشكل مستقل.
في التجارب السلوكية على الفئران، وصف الباحثون جرعات عشوائية تبلغ 50 و500 ميكروغرام/كيلوغرام قبل الاختبارات المتعلقة بالخوف [3].
في دراسات السكتة الدماغية الناجمة عن نقص التروية، استخدمت بعض التجارب السريرية جرعات يومية تبلغ 6 ملغ أو 12 ملغ أو 18 ملغ في مخططات دراسية محددة [5،6].
في الدراسة التي شملت مرضى يعانون من مرض العصبونات الحركية، تم وصف نمط تناول الدواء بنسبة 12 ملغ يوميًا خلال فترتين من الدراسات [11].
في التجارب الحيوانية، تفاوتت الجرعات ووقت الإعطاء بشكل كبير. وكان هذا ينطبق على دراسات استجابة للإجهاد، وتلف الجهاز الهضمي، ونقص الأوكسجين في الدماغ، والجلطات القلبية [7،15،20–29،31–42].
تجسد هذه الاختلافات الطابع الاستكشافي للادب.
لا يسمحون بتحديد الجرعة المثلى، أو طرق الإعطاء، أو مدة الاستخدام، أو ملف المخاطر لدى البشر، خاصةً في البلدان التي لا تتمتع Semax بموافقة تنظيمية مناسبة.
سيماكس والسلوك المرتبط بالخوف والاكتئاب
آثار التعرض لفلويكسومين في مرحلة الطفولة المبكرة
درس غلازوف وزملاؤه الفئران المعرضة لفعالية الفلوكسوماب، وهو دواء مضاد للاكتئاب، خلال مرحلة الطفولة المبكرة [2].
تتعلق هذه المعرضة بتغيرات مستمرة في سلوكيات الخوف، وفي نتائج التعلم، وفي محتوى الأمينين في الدماغ.
استخدام سيماكس قلل من بعض التغيرات السلوكية المذكورة ورفع معلمات الأنزيمات الأمينية غير الطبيعية نحو القيم الملاحظة في الحيوانات المماثلة.
تشير الدراسة إلى أن سيمكس قد يغير بعض الآثار العصبية السلوكية في هذا النموذج التجريبي المحدد، لكنها لا تؤكد فعاليته المضادة للاكتئاب لدى البشر.
التغيرات في السلوك الناجمة عن الكوليكسيكينين
في دراسة أخرى أجريت على الفئران، استخدمت رباعية الببتيد الكوليكسيستوكيناين (CCK-4) لإحداث ردود سلوكية مرتبطة بالخوف والاكتئاب [3].
تم إعطاء سيماكس بشكل منتظم بجرعات 50 أو 500 ميكروغرام/كيلوغرام، قبل 15 دقيقة من الاختبارات.
وصف المؤلفون انخفاضًا في المؤشرات السلوكية التي تم تفسيرها على أنها ردود لائفية أو مشابهة للاكتئاب.
تستند النتائج إلى اختبارات سلوكية للحيوانات ولا ينبغي مقارنتها بالعلاج للأمراض النفسية المكتشفة.
الضرر الذي يلحق بنظام الدوبامين والتوجه نحو السلوك الخشبي
في نموذج اضطرابات الدوبامينية الناجمة عن MPTP، قلل Semax من بعض التغيرات الحركية والسلوكية المرتبطة بالخوف التي تحدث بعد التعرض للعصبوتركين [4].
وقد وصفت دراسات مرتبطة بذلك أيضًا الآثار السلوكية الوقائية لدى الحيوانات المصابة بضرر ناجم عن MPTP [15].
تتفق النتائج مع الملاحظات الأوسع نطاقاً المتعلقة بالعناصر العصبية، لكنها لا تزال أدلة قبلية.
سيماكس في دراسات الإصابة بتخثر الدماغ الناجم عن نقص الأكسجين
التحقيقات السريرية المتعلقة باستعادة الوظائف العصبية
في إحدى الدراسات السريرية، تم تقييم سيمكس كعلاج تكميلي لإعادة التأهيل لدى المرضى الذين تعرضوا لجلطات دماغية [5].
وصف المؤلفون مستويات أعلى من BDNF في الدم، وتحسين في القدرة الحركية، وسرعة استعادة الوظائف. كما تم تناول النتائج في سياق وقت بدء عملية إعادة التأهيل.
يصف المخطوطة دورات بحثية مدتها عشرة أسابيع مقسمة بفترة راحة مدتها 20 يومًا، بالإضافة إلى جرعة يومية من سيمكس تبلغ 6000 ميكروغرام.
يتطلب التفسير مراعاة تصميم الدراسة ونطاق إعادة التأهيل والمجموعات الضابطة المتاحة. ولا يشكل ارتفاع BDNF وحده دليلًا على الفعالية السريرية.
التحقيق السابق شمل 30 مريضا مصابين بجلطات دماغية حادة في نصف الكرة الغربي [6].
وصف الباحثون تحسنًا في استعادة الوظائف العصبية، ولا سيما الحركية، بالإضافة إلى جرعات يومية تبلغ 12 ملغ في الحالات المتوسطة الشدة و18 ملغ في الحالات الشديدة، على التوالي، لمدة خمسة وأحد عشر يوماً على التوالي.
هذه نتائج دراسة سريرية محددة، وليست أساسًا لتوصيات عامة بشأن علاج النوبة القلبية.
الاعتلال الدماغي حالة طارئة تتطلب رعاية طبية متخصصة.
التحذير المناعي بعد النقص في الدم في الدماغ
درست مديفا وزملاؤها سيمكس والبروتين ثلاثي السلسلة Pro-Gly-Pro (PGP) في الفئران بعد إغلاق دائري القناة المركزية للدماغ بشكل دائم [7].
شمل البروتوكول التجريبي Semax بجرعة 100 ملغ/كغ، بالإضافة إلى جرعة مقارنة ثابتة تبلغ 37.5 ملغ/كغ، والتي تم إعطاؤها عن طريق الوريد على فترات زمنية محددة، بدءًا من 15 دقيقة بعد العملية.
وصف الباحثون التغيرات في التعبير الجيني المرتبط بالرد المناعي بعد التعرض لـ Semax.
توضح الجرعات التجريبية العالية والمقارنة المباشرة بالجرعة المقننة لدى البشر أن هذه كانت دراسة حيوانية بدلاً من نموذج جرعة لدى البشر.
أظهر تحليل منفصل يشمل كل الجينوم أن سيمكس يغير من مستوى التعبير الجيني لبعض الجينات المرتبطة بأنشطة الخلايا المناعية والاستجابات الأوعية الدموية في الأنسجة الدماغية المصابة بالقلب في الفئران [8].
أظهرت دراسات أخرى انخفاضًا في مستوى عدة بروتينات مرتبطة بالالتهاب بعد قصور الأوعية الدموية في الدماغ [9].
كما أظهر تحليل التعبير عن البروتينات أثناء النقص في الدم وإعادة التغذية تغيرات في المسارات المرتبطة بالإصابة وتجديد الأنسجة [10].
إجمالاً، تشير الأدبيات إلى إمكانية تنظيم الالتهاب العصبي بعد نقص الأوكسجين، لكن المشاركة الدقيقة لتلك التغييرات في النتائج العلاجية لا تزال غير واضحة.
سيماكس وأمراض العصبونات الحركية
في الدراسة التي شملت 27 مريضا يعانون من مرض عصبي عضلاني، تم تقييم سيماكس في سياق الإجهاد الجزئي المزمن والمركبات المعرفية للرفاهية [11].
يصف المصدر دورات إبلاغية لمدة عشرة أيام مع إعطاء محلول 1%، مقسمة إلى فترات توقف لمدة أسبوعين، مع جرعة دراسية يومية تبلغ 12 ملغ.
لاحظ الباحثون تحسنًا في المؤشرات العامة لنوعية الحياة، لا سيما في الحالة العاطفية والتحفيز. وقد ظهرت أكبر هذه التأثيرات في اليوم العاشر.
هذا البحث مهم لأنه شمل مرضى وليس نموذجًا حيوانيًا.
ومع ذلك، فإن إشارة إلى جودة الحياة في دراسة صغيرة لا تثبت حدوث تباطؤ في تدهور الخلايا العصبية الحركية، أو إطالة في العمر، أو تأثير مؤكد على سير المرض.
تقييم هذه المسائل يتطلب إجراء دراسات أكثر صرامة ومراقبة.
سيماكس في نماذج المختبرية المرتبطة بمرض الزهايمر
الأميلايد بيتا والتفاعل مع النحاس
درس سكياكا وزملاؤه سيمكس في أنظمة غشائية اصطناعية تتضمن أميلويد بيتا (Aβ) وجسيمات النحاس [12].
تضمنت التجارب إنشاء مجمعات Aβ مرتبطة بالفضة، بالإضافة إلى بنى أميلويدية.
أثر سيمكس بشكل سلبي على عمليات التجمع المختارة، وقد لوحظت نتائج خاصة في ظل وجود النحاس.
تُمكّن هذه الدراسات من تحليل التأثيرات بين الببتيدات والمعادن والأغشية، لكنها لا تثبت أن سيمكس يمنع مرض الزهايمر أو يغير مساره لدى المرضى.
عمر بقاء الخلايا العصبية الكولينرغية في الجزء الأساسي من الدماغ السفلي
في دراسة أخرى أجريت في المختبر، تم تحليل الخلايا العصبية الكولينرغية في الجزء الأمامي من الدماغ لدى الفئران، وهي مجموعة من الخلايا مهمة للوظائف المعرفية وذات قدرة على التلف في مرض الزهايمر [13].
استُخدمت جرعات من 1 نانو مول إلى 10 ميكرو مول من سيمكس.
وحدد المؤلفون معدل بقاء العصبونات بنحو 1,5–1,7 ضعفًا في ظل ظروف التجربة، بالإضافة إلى زيادة نشاط أكسيلاترات الكلورين.
تشير النتائج إلى أن هذه الأنشطة الجزيئية تستحق مزيدًا من الدراسة، لكن النموذج المستخدم لا يتيح التنبؤ بالنتائج السريرية لدى الأشخاص المصابين بالخرف.
سيماكس في نماذج اضطرابات النمو والإصابات العصبية السامة
التعرض قبل الولادة للكبريتات والبروفولين
درس ماليزيف ومساعدوه الفئران الشابة التي تعرضت مسبقاً لمركب الفلبروين، وهو نموذج تجريبي يستخدم لتحليل جوانب مختارة من اضطراب التطور العصبي [14].
الجرعة الناجحة لسيماكس بنسبة 0.05 ملغ/كغ كانت مرتبطة بتحسن جزئي في التطور النفسي، وتغيرات في السلوك تشبه أعراض الاكتئاب، وتغير في التصور العام، وزيادة في الاهتمام بالمثيرات الاجتماعية الجديدة.
هذه النتائج تم الحصول عليها في نموذج حيواني ولا تثبت فعالية علاج التوحد أو غيره من اضطرابات النمو.
أضرار ناجمة عن MPTP
في الدراسات المتعلقة بالأضرار الدوبامينية الناجمة عن MPTP، لوحظ أن دواء Semax الموصوف بجرعة 0.2 ملغ/كغم يحد من بعض اضطرابات الحركة والسلوك المرتبطة بالخوف [15].
تناول الباحثون معالجة مسارات الدوبامين والآليات العصبية.
يضيف هذا الاستنتاج إلى قاعدة الأدلة السابقة للعملية الجراحية، ولكنه لا يؤكد فعاليته في مرض باركنسون.
سيماكس: التعلم والذاكرة والوظائف المعرفية
BDNF في الحالبة والتعلم التلقائي
أوضح دولوتوف وزملاؤه زيادة مستويات بروتين BDNF والفسفريلاسيون لبروتين TrkB في الحصين الصدغي لدى الفئران بعد التعرض لـ Semax [16].
تزامنت التغييرات الجزيئية مع نتائج في اختبارات رد فعل الهروب الظرفي، مما يدعم فرضية وجود رابط بين الإشارات العصبية التجددية وعمليات التعلم.
أظهرت الدراسات الإضافية وجود مواقع لربط البروتين في الجزء الأمامي من الدماغ، بالإضافة إلى زيادة محددة في مستويات BDNF [17].
اضطرابات الذاكرة المرتبطة بالتعرض للمعادن الثقيلة
في دراسة أجريت على الفئران لتحليل آثار التعرض للمعادن الثقيلة، حدَّس سيمكس على عيوب نتائج اختبارات التعلم والذاكرة [18].
قارن المؤلفون بعض جوانب نشاطه الوقائي مع حمض الأسكوربيك واقترحوا آليات مرتبطة بالفعالية المضادة للأكسدة.
ينبغي تفسير النتيجة في سياق ظروف التعرض المستخدمة في التجربة، وليس كدليل على فعاليته في علاج التسمم بالفلزات الثقيلة لدى البشر.
الجلطة الدماغية التجريبية والذاكرة
في دراسة عن تلف الدماغ الناجم عن نقص الأوكسجين، تم وصف أن ستة أيام إضافية من تناول سيماكس في اليوم تقلل من حجم تلف الدماغ وتحسن نتائج اختبار الهروب السلبي [19].
أظهرت نماذج أخرى من نقص التروية اضطرابات عصبية أقل، وتحسين في القدرة على البقاء على قيد الحياة وتقليل أعراض تشبه النسيان في ظل ظروف معينة من التدخل الوقائي. في إحدى الدراسات، تم استخدام جرعات تتراوح بين 0.3 و1.2 ميكروغرام/كيلوغرام يوميًا [20].
كما وصف العلماء الحد من النسيان العكسي لدى الفئران التي تعرضت لمجموعة من التحديات المرتبطة بالتوتر والإجهاد، وتم قياس معدل البقاء على قيد الحياة في التجربة باستخدام غرفة ارتفاعية [21].
في الفئران التي عانت من تلف في القشرة الأمامية بسبب تصلب الشرايين، كان وجود ستة أيام قبل الإعطاء من سيمكس بجرعة 250 μg/kg يوميًا مرتبطًا بإعادة استعادة القدرة على أداء مهام التعلم المكاني [22].
في مختلف النماذج، تشير النتائج إلى تأثيرات محتملة على الحماية الدماغية وتأثير على الذاكرة بعد الضرر الناجم عن التعرض للإصابة، دون أن تثبت زيادة في القدرات المعرفية لدى الأشخاص الأصحاء.
الفروق بين النتائج المعرفية وردود الألم
في تجربة منفصلة تم مقارنة إعطاء الدواء عن طريق الوريد مع إعطاء الدواء عن طريق الجلد في الفئران [36].
كان لسيماكس الدوائي المذكور تأثيرات على التعلم وكذلك على الألم.
كانت المسارعة إلى تناول الطعام تؤدي إلى تأثير أقوى مرتبط بالتعلم، دون حدوث تغيير قابل للمقارنة في حساسية الألم.
تشير الفروق إلى أن طريق الإعطاء قد يؤثر على النتائج الملاحظة في ظل ظروف التجربة، لكنها لا تحدد الطريق المناسب للإعطاء لدى البشر.
سيماكس وداء الدماغ التحفيزي ومرض ريتو: فرضيات، وليست أدلة كيميائية
اقترح استخدام سيماكس كعنصر محتمل للبحوث المتعلقة باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) ومرض ريت، حيث أن الإشارات الدوبامينية والمسارات المرتبطة ببروتين BDNF لها أهمية لبعض جوانب هذه الاضطرابات [23].
تُعرض المنشورة المذكورة فرضيةً، وليس دراسةً سريرية تُظهر تحسناً في أيٍ من هذه الأمراض.
لا يؤكد وجود آليات ذات احتمالية بيولوجية على السلامة أو الفعالية لدى الأطفال أو البالغين المصابين بهذه التشخيصات.
سيماكس والجهاز الهضمي
ميكروبيوتيك الأمعاء الدقيقة أثناء التوتر الناتج عن الإنعاش
درست سفيشكيفا وزملاؤها البكتيريا المعوية للذكور من الفئران وايتسوار التي تعرضت لتوتر مزمن نتيجة الإقفال [24].
كانت هناك زيادة في عدد بعض مجموعات البكتيريا الأساسية وانخفاض في عدد مجموعات البكتيريا المؤقتة.
كان سيماكس، خاصة عند الجرعات المذكورة أعلاه البالغة 50 و 150 ميكروغرام/كيلوغرام، يحدّ من بعض التغيرات في البكتيريا.
شمل البروتوكول التجريبي الأطول نطاقاً جرعات قبل الجراحة بمقدار 5، 50، 150 و450 ميكروغرام/كيلوغرام، مع إعطاءها قبل 12 إلى 15 دقيقة من التعرض للإجهاد.
استعرض المؤلفون كلًا من الآثار العصبية المركزية والآليات المحيطية المحتملة المرتبطة بميلاتوكورتينات.
التغيرات في أنسجة الأمعاء الدقيقة المرتبطة بالتوتر
دراسة مماثلة على الفئران قيمت التغيرات الهيكلية والوظيفية في الأمعاء الدقيقة بعد الإجهاد الناتج عن الجمود [25].
الخطر الناجم عن الضغط النفسي تسبب تغيرات في الغشاء المخاطي، وتفاعلات التهابية، وتغيرات في نشاط الخلايا الدهنية، وارتفاع مستويات الكورتيكوستيرون.
كان لسيماكس تأثير على انخفاض مستويات الكورتيكوستيرون وتواتر حدوث اضطرابات في الأنسجة بشكل أقل في بعض الظروف التجريبية.
قبل التعرض للإجهاد، تم اختبار نفس النطاق من الجرعات 5-450 ميكروغرام/كيلوغرام.
تخص نتائج هذه الدراسة ردود فعل المختبرية على الضغط، ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على فعالية سيمكس في علاج أمراض التهاب الأمعاء غير السرطانية لدى البشر.
التحقيقات السريرية لمرض البواسير
وصف إيفانيكوف وزملاؤه الدراسة السريرية لـ Semax كإضافة إلى العلاج التقليدي للمرضى المقاومين للعلاج من التهابات القولون [26].
وفقًا للنسخة الأصلية، تم الكشف عن شفاء القرح في اليوم الرابع عشر لدى 89.5% مريضًا في مجموعة Semax، مقارنةً بـ30.8% في المجموعة الضابطة.
هذه هي فارق رقمي مهم، لكن تفسيره يتطلب تقييم حجم العينة وطريقة توزيع المشاركين والعلاج الأساسي وأساليب التحقق من الشفاء.
لا يبرر هذا النتيجة الاستعاضة عن الطرق المحددة لتشخيص وعلاج أمراض القرحة.
نماذج تجريبية للتهابات المعدة
في الفئران المعرضة لإندومتاتين، كان لزاما على سيماكس الحفاظ على تدفق الدم عبر جدار المعدة، والذي يتقلص عادة بعد تأثير عامل تشنج المعدة [27].
يصف المصدر الجرعة الخارجة عن المعدة في هذا التجربة بـ 50 ملغ/كغ. يجب التحقق من هذه القيمة من المنشور الأصلي قبل إعادة الاستخدام، لأن دراسات أخرى للغشاء المعوي في المخطوطة تظهر كميات مقدرة بملغ/كغ.
في دراسة أخرى تم مقارنة سيماكس مع الببتيدات من فئة غليبرولين في الفئران المصابة بالتهابات ناجمة عن حمض الخليك [28].
وصف العلماء شفاء أسرع للتهابات القرحة وتقليل الالتهاب المحلي وتغييرات تتوافق مع إصلاح الأنسجة وإعادة بناء الغشاء.
في تجربة منفصلة، تم دراسة الأضرار الناجمة عن الإيثانول والتوتر والأحماض الأقلية، مع وصف الحماية للغشاء المخاطي أو تحسين الشفاء بعد التعرض لسمكس [29].
في هذه الدراسة، تم استخدام جرعة 50 ميكروغرام/كيلوغرام في الأنسجة المحيطة، وتم مقارنة بعض النتائج مع Pro–Gly–Pro.
إجمالاً، تشير الملاحظات إلى وجود تأثير على ردود الفعل المرتبطة بإصابة المعدة في نماذج محددة، لكنها لا تؤكد الإشارة العامة ضد الرجفان.
سيماكس في دراسات ضعف الدورة الدموية في الدماغ
في دراسة سريرية شملت 187 مريضًا يعانون من ضعف تدفق الدم في الدماغ، تم تقييم القدرة على التحمل والنتائج العصبية الموصوفة بعد استخدام سيماكس [30].
عرض الباحثون تحسناً كلياً، واستقرار مؤقت للأعراض، ومعدل غير ملحوظ من الآثار الجانبية المبلغ عنها، بما في ذلك لدى المرضى الأكبر سناً.
يُعزو المصدر المادة إلى التدخل أيضًا إلى تقليل خطر النوبة القلبية والاعتلال النوباتية المؤقتة.
ومع ذلك، فإن الادعاءات المتعلقة بمنع هذه الحوادث تتطلب أدلة قوية بشكل خاص من الدراسات المراقبة ولا ينبغي اعتبارها مؤكدة حصريًا بناءً على هذا الملخص.
سيماكس والجلطات القلبية: الأدلة الحيوانية
التغيرات الهيكلية المبكرة بعد إغلاق الشريان التاجي
في نموذج الفئران المتعلق بالجلطات القلبية، تم دراسة تأثير سيماكس على البنية الميكانيكية لقلب الكرياتينوفيل وتركيز الأزوتينات في الدم [31].
يصف المصدر إعطاء الجرعة الوريدية 150 ميكروغرام/كيلوغرام بعد 15 دقيقة واثنتين من إغلاق الشريان الأورطي.
لاحظ الباحثون انخفاضًا في الضرر الهيكلي الشديد المرتبط بالنزف، وكذلك في تغير مستويات الكلوريدات في الدم.
ولكن لم يتم التوصل إلى تحسن واضح في الوظيفة القلبية المقاسة.
إعادة بناء الخلايا بعد النوبة القلبية
في تجربة مرتبطة بذلك، تم مراقبة الفئران بعد إغلاق الشريان الأورطي، وتم تقييم التغيرات اللاحقة في أنسجة القلب [32].
تم إعطاء سيماكس مرتين في اليوم الأول، ثم مرة واحدة يوميًا لمدة ستة أيام متتالية. وكانت الجرعة الموصوفة في هذه الحالة 150 ميكروغرام/كيلوغرام.
خلال فترة المراقبة التي استمرت 28 يومًا، وصف الباحثون الحد الأقصى الجزئي لارتفاع ضغط الشريان الأبهر، وكذلك زيادة ضعف التضخم في خلايا عضلة القلب، وإعادة تشكيل بنية الأجزاء الفرعية.
تشير النتائج إلى احتمال تأثيره على إصلاح القلب بعد النوبة القلبية لدى الفئران، لكنها لا تشكل دليل على فعاليته في علاج قصور القلب.
الاستياء العاطفي والنشاط الانقبابي للأوعية الدموية
في دراسة أخرى تم تقييم إنهاء العصبونات العصبية والردة الدموية بعد فشل عضلة القلب التجريبي [33].
كان لسيماكس تأثير على كثافة العصبونات في العصب الحسي السفلي وتغيرات في ردود الأداء المرتبطة بمستقبلات ألفا-أدرينالية في الشريان الأورطي للقطط.
ويوسع هذا الأمر نطاق الدراسات الميكانيكية لتشمل التكيف العصبي والوعائي بالإضافة إلى خلايا القلب.
لا يزال معنى هذه النتائج بالنسبة لنظام القلب والأوعية الدموية لدى الإنسان غير مؤكد.
سيماكس في دراسات العصب البصري والزجاجة المخروطية
أمراض العصب البصري
في إحدى الدراسات الطبية مقارنت ثلاث مجموعات: المرضى الذين يتلقون سيمكس في شكل قطرات العين، والمرضى الذين يخضعون لإجراء إلكتروفورينت إندوناسال مع سيمكس، والمجموعة الضابطة [34].
وصف المؤلفون التحسن في المؤشرات التي تشمل وضوح الرؤية، ومساحة الرؤية، ومرونة العصب البصري، والحساسية الكهربائية، ورؤية الألوان.
يجب تقييم النتائج في سياق الأمراض العصبية للعين المحددة في الدراسة، وكذلك في ضوء جودة المقارنات السريرية المنهجية.
الخدر العصبي للعصب البصري
في دراسة منفصلة تم تحليل سيمكس لدى المرضى المصابين بالخرف العصبي البصري، حيث تم استعادة ضغط العين إلى طبيعته [35].
أوضحت الأبحاث أن النتائج كانت أفضل عندما تم دمج سيمكس في نهج وقائي عصبي، مقارنةً بالخطة العلاجية المعتادة.
ولكن هذا لا يعني أن سيماكس يمكن أن يحل محل العلاج الجراحي لمرض الزجاجة المزدوجة، والذي يتضمن مراقبة ضغط العين ومراقبة العين.
سيماكس والتعرض التجريبي للألم
قارن إيفانووفا وزملاؤه ACTH (4–10) مع Semax في نماذج الحيوانات للإصابة بالألم [37].
أظهرت مادة ACTH (4–10) تأثيرًا مسكنًا للألم عند جرعة 0.5 ملغ/كغم، بينما لم تكن الجرعات الأقل دراسة فعالة.
أظهرت الدراسات أن سيمكس يسبب انخفاضًا في حساسية الألم بمعدل يتناسب مع الجرعة في النماذج المذكورة، وهو يتراوح بين 0.015 و0.500 ملغم/كيلوغرام.
اعتبر الباحثون أن التعديل C-terminal Pro–Gly–Pro مهمًا بالنسبة لخصائص النشاط المختلفة.
أظهرت دراسة منفصلة مقارنة طرق الإعطاء أن هناك تأثيرًا مسكّنًا للألم بعد الحقن الوريدي، لكن ليس بعد الحقن اللوحي [36].
ويؤكد هذا على الحاجة إلى التمييز بين الظروف التجريبية بدلاً من التبني المفرط للنتائج.
سيماكس ومستويات النشاط اليومية
في دراسة أجريت على الفئران، تم تحليل أنماط النشاط الحركي بعد التعرض لـ Semax [38].
وصف العلماء التغيرات في تواتر التردد، ووقت النشاط الذروي (أكروفاز)، وتكوين الموجة، والبيئة البيولوجية المتكاملة.
اقترحوا أن سيماكس قد يؤثر على التناسق الرعائي والضبط الفسيولوجي المرتبط به.
لا تؤكد هذه الدراسات الفائدة السريرية في علاج الأرق أو اضطرابات الساعة البيولوجية.
سيماكس والردود المناعية على الضغط العصبي
نماذج الإجهاد الاجتماعي
درس ساموترووا وزملاؤه التغيرات المناعية في نموذج حيواني للإجهاد الاجتماعي [39].
شملت النتائج المذكورة تغييرات في الاستجابة المناعية الخلوية والبروتينية، وكذلك في نشاط الفايوكليتات في النواقل.
أدى سيمكس إلى الحد من اضطرابات معينة مرتبطة بالتوتر، مما دفع المؤلفين إلى مناقشة النشاط المناعي المحتمل.
لا يمكن اعتبار نتائج هذه الدراسات دليلاً على أن سيمكس يعزز بشكل عام مقاومة الناس للمرض.
نسيج الكلية أثناء التعافي من الضغط العصبي
في دراسة أخرى أجريت على الفئران، تم تقييم بنية الأنسجة اللمفاوية في الكبد بعد التعرض للإجهاد [40].
تسبب سيماكس في تقييد انتشار الخلايا الفتية وقلة عدد التغيرات الأنسجة الضارة أثناء الإصلاح في بعض مجموعات التجارب.
تشير الدراسات إلى وجود تأثير على استجابات الجهاز المناعي في ظل ظروف التوتر في المختبرات، لكن أهميتها السريرية لا تزال غير معروفة.
سيماكس في حالة التهاب البنكرياس التجريبي الحاد
في نموذج ذبياني للإصابة الحادة بسرطان البنكرياس، تم مقارنة سيماكس بالتدخلات الدوائية الأخرى [41].
وصف الباحثون انخفاض وفيات الحيوانات وزيادة نشاط إنزيمات الهضم ومؤشرات تفاعل أكسدة الدهون، بالإضافة إلى تحسين الدورة الدموية وإصلاح الأنسجة.
أظهرت المقارنات نتائج إيجابية في ظل ظروف التجربة، لكنها لا تشكل دليل على الفعالية في التهاب البنكرياس لدى البشر.
في الدراسة الثانية تم تقييم البنية الميكانيكية للبنكرياس بعد التهاب حاد طارئ [42].
يصف المصدر إعطاء الدواء عن طريق القناة الصفراوية بجرعة 0.1 ملغ/كيلوغرام، وتقليل التصلب في الخلايا الصفراوية والتهاب السائل الصفراوي مع الحفاظ على كمية أكبر من الأنسجة الصفراوية.
تُعد صياغات النص الأصلي المتعلقة بالضعف والأنسجة المفقودة غير واضحة داخليًا. قبل إسناد هذه النتائج إلى تفسيرات وقائية أو ضارة، يجب التحقق من الدراسة الأصلية.
السلامة والآثار الجانبية والمسائل التنظيمية
في النص الأصلي، تم ذكر آلام الرأس والإسهال والتهيج في الأنف والقلق والنعاس والردود التحسسية المحتملة كأعراض جانبية أو مخاطر محتملة.
ولكن لم يتم تقديم تقديرات موثوقة عن معدل الإصابة، أو بيانات مقارنة معتمدة بشكل مناسب بشأن كل من هذه الحالات.
ولهذا فإن وصفهم بعبارات محددة بأنهم متكررون أو نادرون في جميع التركيبات والسكان سيكون خاطئاً.
يحتوي سيمكس على تاريخ من الأبحاث والتطبيقات السريرية في روسيا، لكن الوضع التنظيمي والجرعات المسموح بها يختلف من بلد إلى آخر.
لا يتم اعتماده من قبل الوكالة الأمريكية للأغذية والأدوية (FDA).
يجب التحقق من الادعاءات المتعلقة بإمكانية استخدامها في جميع الوصفات المذكورة في المواد الترويجية، وذلك استنادًا إلى الوثائق الرسمية الحالية الخاصة بالمنتج في البلد المعني.
تترك الدراسات المنشورة أيضًا أسئلة مهمة تتعلق بالسلامة، خاصةً فيما يتعلق بالتعرض على المدى الطويل، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى، واستخدامها أثناء الحمل، والسكان الأطفال، واستخدامها خارج السياق السريري المعتمد.
إن توافر المادة كعامل تحليلي لا يثبت جودتها الدوائية أو سلامتها أو موافقتها للاستخدام البشري.
ما مدى قوة الأدلة العلمية المتعلقة بـ Semax؟
يمكن تقسيم الأدب المقدم إلى ثلاث فئات رئيسية.
النوع الأول يتضمن دراسات سريرية صغيرة أو نُشرت على المستوى الإقليمي بشأن استعادة الوظائف بعد النوبة القلبية، وفشل الدورة الدموية في الدماغ، وأمراض العصبونات الحركية، والتهابات الأمعاء، واضطرابات العصب البصري.
إن النتائج تستحق الاهتمام، ولكنها تتطلب تقييمًا دقيقًا لمشروع الدراسة، ومجموعات الاختبار، والنتائج النهائية، وإعادة الاختبارات بشكل مستقل.
الفئة الثانية تشمل مجموعة أكبر من الدراسات الحيوانية التي توثق تغيرات السلوك، وإصابات الخلايا العصبية، والتكيف العصبي، واستجابة الجهاز الهضمي للإجهاد، ومؤشرات المناعة.
تسمح نماذج الحيوانات بدراسة العمليات البيولوجية بطريقة لا يمكن تحقيقها غالبًا في البشر، لكن النتائج لا تتحول تلقائيًا إلى فوائد سريرية.
الفئة الثالثة تشمل الدراسات الجزيئية والكيميائية التي تتناول إشارات BDNF/TrkB، وخصوبة الخلايا العصبية، وتأثيرات الببتيد الألبومين بيتا.
هذه هي الملاحظات الميكانيكية التي يمكن أن تشكل الأساس للفرضيات البحثية المستقبلية، وليس أدلة على العلاج الفعال لمرض الزهايمر أو ADHD أو مرض باركنسون أو أمراض عصبية معقدة أخرى.
الملخص
يعتبر سيماكس هو هيبتوبايتيد منشأه كيميائي مرتبط هيكلياً بـ ACTH، ويتميز بوجود وثائقية علمية موسعة ومجموعة أبحاث سريرية محدودة أكثر لدى البشر.
شملت الدراسات إشارات مستقبلات العصب، والمسارات المرتبطة ببروتين BDNF، وتعبير الجينات الالتهابية، والسلوكيات المتعلقة بالذاكرة، واستجابات الأنسجة للإجهاد أو النقص في الأوكسجين.
في الدراسات التي شملت المرضى، تم الإبلاغ عن نتائج مفيدة مختارة في مجالات علم الأعصاب والطب الباطني وعلم الأخصائيين البصريين. ومع ذلك، لا تزال العديد من التطبيقات المقترحة قائمة على دراسات حيوانية أو مختبرية.
أكثر التفسيرات منطقية تشير إلى أن سيمكس هو مادة مسرّبة بيولوجيًا ذات عدة آليات عمل محتملة وعدة أسئلة سريرية غير محددة.
من الضروري إجراء دراسات أكثر مراقبة ومستقلة على البشر لتحديد ما هي الآثار المذكورة والتي لها أهمية سريرية، ومدى استمرارها، وما هي القيود الأمنية التي يجب مراعاتها.
حتى ذلك الوقت، لا ينبغي تقديم نتائج البروتوكولات الميكانيكية والتجاربية لإعطاء الدواء على أنها توصيات طبية محددة.
تحذير تعليمي: يوجز هذا المقال النتائج المكتشفة من الأبحاث ولا يشكل نصيحة طبية. تم ذكر الجرعات التجريبية فقط لغرض وصف طرق البحث.
المراجع
- Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax، نظير ACTH (4-10) مع خصائص منشط الذهن، ينشط أنظمة الدماغ الدوبامينية والسيروتونينية في القوارض. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/
- Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax، نظير ACTH (4-10) الاصطناعي ACTH، يخفف من التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية بعد التعرض للفلوفوكسامين في وقت مبكر من الحياة في الفئران البيضاء. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/
- Levitskaia, N. G., Vilenski, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenski, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/
- Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenski, A. A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neuroprotektornye éffektornye semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheni dofaminergichesko sistemy mozga [التأثيرات العصبية لـ semax في الاضطرابات التي يسببها MPTP-induced اضطرابات نظام الدوبامين في الدماغ]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/
- Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost 'semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [فعالية semax في علاج المرضى في مراحل مختلفة من السكتة الدماغية الإقفارية]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/
- Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost 'Semaksa v ostrom periode periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziziologicheskoe issledovanie) [فعالية السيماكس في الفترة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية في نصف الكرة الأرضية (دراسة سريرية وكهربية فيزيولوجية)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
- Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax، وهو نظير لـ ACTH (4-7)، ينظم التعبير عن جينات الاستجابة المناعية أثناء إصابة الدماغ الإقفارية في الفئران. علم الوراثة الجزيئية وعلم الجينوم: MGG، 292(3)، 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/
- Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). يؤثر الببتيد semax على التعبير عن الجينات المتعلقة بالجهاز المناعي والأوعية الدموية في نقص التروية البؤري في دماغ الفئران: تحليل النسخ على مستوى الجينوم. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/
- Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A.. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/
- Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). ملف تعبير البروتين في الدماغ يؤكد التأثير الوقائي للببتيد ACTH(4-7) PGP (سيماكس) في نموذج الفئران لنقص التروية الدماغية-الإرتجاع. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 22(12)، 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/
- Serdiuk, A. V., Levitski, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
- Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). سيماكس، وهو ببتيد تنظيمي اصطناعي، يؤثر على تجميع أبيتا المستحث بالنحاس وتكوين الأميلويد في نماذج الأغشية الاصطناعية. علم الأعصاب الكيميائي ACS، 13 (4)، 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/
- Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). تأثيرات نظير ACTH (4-10) النشط سلوكيًا - سيماكس على الخلايا العصبية الكولينية الأمامية القاعدية في الدماغ الأمامي القاعدي للفئران. علم الأعصاب الترميمي وعلم الأعصاب، 26(1)، 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/
- Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). سيماكس يصحح الخلل الوظيفي في الدماغ الناجم عن إدخال حمض الفالبرويك قبل الولادة. Doklady العلوم البيولوجية: وقائع أكاديمية العلوم في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، أقسام العلوم البيولوجية، 450، 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/
- Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). التأثيرات الوقائية العصبية لـ Semax في ظروف الآفات الناجمة عن MPTP في نظام الدوبامين في الدماغ. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/
- Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax، وهو نظير لـ ACTH (4-10) مع تأثيرات معرفية، ينظم تعبير BDNF و trkB في حصين الفئران. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/
- Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). سيماكس، وهو نظير لهرمون الأدرينوكورتيكوتروبين (4-10)، يرتبط على وجه التحديد ويزيد من مستويات بروتين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الدماغ الأمامي القاعدي للفئران. مجلة الكيمياء العصبية، 97 ملحق 1، 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/
- Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). سيماكس يمنع تثبيط التعلم وتثبيط الذاكرة بواسطة المعادن الثقيلة. Doklady العلوم البيولوجية: وقائع أكاديمية العلوم في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، أقسام العلوم البيولوجية، 468(1)، 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/
- Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). التأثيرات الواقية للأعصاب ومضادات التسمم من السيماكس أثناء الاحتشاء الإقفاري التجريبي للقشرة الدماغية. Bulletin of Experimental biology and Medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/
- Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/
- Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologichesheskaia korrekktsiia mnestichesheskikh rasstrostrostv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdestiem u myshe s pereviazannymi oshchchimi sonnymi arteriiami [التصحيح الدوائي لضعف الذاكرة الناجم عن عمل متطرف معقد في الفئران ذات الربط الثنائي للشرايين السباتية المشتركة]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/
- Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). تشكيل الذاكرة المكانية في الفئران المصابة بآفات إقفارية في قشرة الفص الجبهي؛ تأثيرات التناظرية الاصطناعية لـ ACTH (4-7). علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكية، 39(8)، 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/
- Tsai S. J. (2007). سيماكس، وهو نظير الأدرينوكورتيكوتروبين (4-10)، هو عامل محتمل لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومتلازمة ريت. الفرضيات الطبية، 68(5)، 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/
- Svishcheva, M. V., M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). تكوين ميكروبيوتا القولون في الفئران المعالجة بببتيد ACTH (4-7) - ببتيد (Semax) في ظروف الإجهاد المقيد. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 169(3)، 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/
- Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). الحالة الوظيفية المورفولوجية للأمعاء الغليظة في الفئران تحت ظروف الإجهاد التقييدي وإعطاء الببتيد ACTH(4-7)-PGP (Semax). نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 170(3)، 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/
- Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). علاج القرحة الهضمية بببتيد السيماكس. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 134(1)، 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/
- Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). الآلية المحتملة الكامنة وراء تأثير السيماكس على تكوين القرحة التي يسببها الإندوميتاسين في الفئران. Bulletin of Experimental biology and Medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/
- Zhukova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesska, L. G. (2003). Semaks i nekotorye nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atazsetatnykh iazv u krys [Semax وبعض ببتيدات الجليبرولين تسرع من شفاء قرح الخل في الفئران]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia gastroenterologiia = أمراض الجهاز الهضمي التجريبية والسريرية، (4)، (4)، 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/
- Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). تأثير السيماكس على توازن الغشاء المخاطي للمعدة في الفئران البيضاء. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 130(9)، 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/
- Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/
- Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/
- Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/
- Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). التغيرات في التعصيب الودي للشريان الذيلية للفئران في احتشاء عضلة القلب التجريبي. تأثير الببتيد سيماكس. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 161(4)، 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/
- Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevvticheshesko éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [تقييم التأثير العلاجي لعقار سيماكس الروسي الجديد في مرض العصب البصري]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/
- Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoatoznozno optichesko neichesko neicropatnic u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous neicropropoptic neropropropropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/
- Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenski, A. A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
- Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). دراسة مقارنة للفعالية التسكينية لجزء ACTH4-10 وجزء السيماكس التناظري. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 143(1)، 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/
- Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/
- Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V.. (2019). إثبات تجريبي لتطبيق السيماكس كمعدّل للتفاعل المناعي على نموذج الإجهاد "الاجتماعي". نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 166(6)، 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/
- Bakhmet, A. A. & Koplik, E. V. (2012). تأثير مضاد للإجهاد من السيماكس في مسار تعافي الهياكل اللمفاوية للطحال بعد الإجهاد في الفئران ذات النشاط السلوكي المختلف. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 153(5)، 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/
- Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [تأثير السيماكس والمكسيدول على مسار التهاب البنكرياس الحاد في الفئران]. Eksperimental'na naia i klinichesheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/
- إيفانوف I.uV. (2000). Ul'trastrastrukturnye izmeneneniia v podzheludochno zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [التغيرات فوق الهيكلية في بنكرياس الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الحاد بعد إعطاء semax]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/