ペプチド GHK-Cu：分子機構、創傷治癒、皮膚研究、および実験結果

GHK-Cuは、天然に存在するトリペプチドジグリロ-L-ヒスチドロ-L-リジン（GHK）と銅イオンから形成される銅結合タンパク質である。GHKは3つのアミノ酸であるグリシン、ヒスチジン、リジンから構成されている。1973年にヒト血漿中で同化物質が同定された。このペプチドの存在は、唾液や尿など他の体液でも報告されていた。初期の研究では、GHKが老化した肝組織におけるタンパク質産生の変化と関連していることが示され、その結果、その物質が組織の維持および修復における役割を担っている可能性があるとの興味が生まれた。.

それ以来、科学者たちはGHKとその銅化合物について皮膚生物学、創傷修復、炎症、酸化ストレス、およびその他の実験的プロセスに関して研究を行ってきた。このペプチドが銅イオンを調節する能力は特に重要である。銅は多くの酵素および細胞プロセスにおいて役割を果たすためである。しかし、銅単独での結合、検査用生物学的マーカーの変化、あるいは動物モデルでの改善は、ヒトにおける臨床的利益を示す証拠とはならない。.

GHK-Cuは化粧品研究でも使用されており、特に皮膚の美しさとヘアケア関連のフォーミュラに関する研究で用いられています。その他の提案された用途（例えば神経学および肺疾患における用途）は、まだかなり初期の研究段階にあります。本レビューでは、個々の研究、検討された生物学的経路、そしてその結果となる限界について紹介します。.

GHK-Cuによる組織修復：創傷治癒と細胞外マトリックスの再構築

修復細胞の募集と炎症シグナルの調節

2008年のレビュー論文において、ピカールはGHKが組織修復において、マクロファージや毛細血管関連細胞の損傷部位への誘導を含む役割を果たしていることを論じた[1]。これらの細胞は、損傷した成分の除去、血管反応、および組織修復に役割を果たしている。また、レビュー論文では、細胞外マトリックスの維持に責任を持つコラーゲン、エラスチン、およびその他の構造タンパク質の修復にも影響を与えていることも説明されている。.

提案されたメカニズムには、血管新生および組織組織化に関連する血管新生因子（VEGF）、神経成長因子、および関連するシグナルの活性の変化が含まれる。また、GHK-Cuが酸化プロセス（特に過酸化水素の分解活性）および局所血管反応にも及ぼす影響も検討された。.

これらの相互に関連したメカニズムは、ペプチドへの関心の生物学的根拠を構成する。しかし、多くの観察は細胞培養や動物実験に基づいているが、決定的な臨床試験に基づくものではない[1]。.

ケラチノサイト、インテグリンおよび p63 タンパク質の増殖

カンと同僚は、角質細胞（皮膚の外部保護層の大部分を形成する細胞）を含む実験室での試験において、銅を含むGHK複合体を研究した。 [2].

細胞の増殖の増加と、接着および細胞新生に関連するタンパク質の変化が認められた。特に、研究者らは、増殖中の細胞のインテグリン（PCNA）、および細胞増殖因子であるp63タンパク質の発現が上昇したことを報告した。.

これらの反応の評価には、組織染色、免疫組織化学、およびウェスタンブロット法などが用いられた。.

総じて、銅配合のGHKが角質再生に重要な細胞過程に影響を与える可能性があることを示唆する結果が出ている。しかし、局所的に使用されるあらゆる薬剤が損傷のない人間の皮膚において同様の反応を引き起こすとは示されていない[2]。.

細胞内リポソーム型GHK-Cuおよびマウスの火傷モデルにおける作用

1つの研究では、ナノメートルサイズの脂肪細胞内に閉じ込められたGHK-Cuを評価し、血管細胞培養およびマウスの熱損傷モデルを用いてその効果を評価した[3]。.

ヒト絨毛管上皮細胞（HUVECs）において、脂質体製剤は細胞増殖を33.1%増加させることに関連していた。.

フローサイトメトリーの結果は、細胞周期フェーズの相分布の変化を示唆していた：G1フェーズの割合の増加とG2フェーズの割合の減少。.

研究者らはまた、VEGF（成長因子2）、CDK4、およびシクロシンD1のレベルが上昇したことも確認した。これらの結果は、血管の形成と細胞周期の調節に関与するシグナリングの変化と一致していた。.

マウスの火傷に関する実験では、リポソーム製剤はCD31およびKi67マーカーのより強い発色と、フリーGHK-Cuよりも強い血管生成反応をもたらした。.

創傷の修復は損傷から約14日後に報告された。.

これらの結果は製剤の研究にとって重要である。なぜなら、投与システムは物質が組織に到達する方法を変える可能性があるからである。しかし、リポソームを用いた研究で得られた結果をGHK-Cuを含む他の製品に自動的に適用することはできない[3,4]。.

コラーゲン、グルコサミンおよび結合組織成分の蓄積

ラットを用いた実験およびラットの皮膚線維芽細胞培養において、GHK-Cuが創傷領域における新しく形成される組織の組成に影響を与えるかどうかを評価した[5]。.

動物実験では、2mgの投与後に複数の注射を行ったことが報告されました。.

治療を受けた創傷では、より乾燥した組織量および総タンパク質含量が認められ、また、ヒアルロン酸およびヒドロキシプロリンなどのグリコサミノグリカン関連のパラメーターであるコラーゲンタイプIの量も増加しました。.

研究者らは、胎盤の各成分の変化も観察した。観察期間中、創傷組織ではコンドロイチン硫酸およびデマント酸硫酸の量が増加したが、ヒアルロン酸の含有量は減少した。.

これらの結果から、細胞外マトリックスの合成の選択的調節が示唆されるが、その成分すべてが同等に増加しているわけではない[5]。.

より広範なレビューでは、放射線にさらされた成体間葉細胞におけるGHKに関連する変化、免疫細胞および間葉細胞の募集、および皮膚、毛包および消化管組織に対する可能性のある重要性について説明した[6]。.

肌の質感、弾力性、細かいシワ、そして写真による老化の兆候などの美容的な最終的な評価も検討された。.

しかし、これらは別々の証拠カテゴリーです。実験反応はメカニズムを解明するのに役立ちますが、ヒトにおける化粧品結果は、既成の製剤を適切に管理された研究によって確認される必要があります。.

GHK-Cuによる肺の実験研究

白黴素による肺の炎症

いくつかの研究で、GHKまたはGHK-Cuを肺の繊維化モデルマウスにおいて分析した。.

ある実験で、Maと同僚らは、ブレミシニンによる肺損傷後にGHK-Cuを評価した[7]。.

研究対象化合物を投与された動物では、炎症信号、酸化ストレス、コラーゲン蓄積、および繊維化に関連する生化学的特性の低下が観察された。.

研究者らは、細胞外膜の再構築および網膜細胞の維持に影響を与える酵素および調節経路の活性の変化も分析した。.

関連するマウス研究では、ブレミシニン誘発の肺瘢痕形成モデルにおいてGHKを分析し、TGF-β1/Smad経路に焦点を当てた[8]。.

間膜組織の厚みは小さくなり、コラーゲンの蓄積が減少し、炎症および繊維化マーカーのレベルも低下しました。.

その結果は、網膜間質形成という、網膜細胞が組織修復に関連する特徴を獲得する過程の抑制も示唆していた。.

これらの観察結果は生物学的可能なメカニズムを示唆しているものの、マウスにおけるブレモシニンの誘発性肺損傷は患者における無症候性肺結節症とは同等ではない[7,8]。.

肺の重度の損傷と炎症の徴候

パークと同僚は、リポポリサチャリド（LPS）による急性肺損傷モデルにおいてGHK-Cuを研究した[9]。.

細胞実験では、複合体の曝露は活性酸素（ROS）のレベルの低下、過酸化水素分解酵素（SOD）の活性の増加、および炎症性サイトカインの産生量の減少と関連していた。.

マウスを用いた実験では、損傷を引き起こした後の組織の損傷や炎症反応の低下も報告されている。.

これらの観察結果は、急性肺損傷における酸化および炎症経路に関するさらなる研究の必要性を裏付けている。.

しかし、GHK-Cuが臨床的により複雑な急性呼吸器不全症候群（ARDS）を治療するとは示されていない[9]。.

タバコの煙、肺の損傷、および筋機能障害

12週間のマウス暴露モデルにおいて、GHK-Cuが肺損傷に関連する特徴を変えるかどうかを評価した[10]。.

この研究では、肺の構造的な損傷が少なかったこと、炎症性サイトカインおよび酸化ストレスマーカーのレベルが低かったこと、そして組織分解酵素とその阻害剤との間のバランスが良好だったことが確認された。.

人間の肺細胞を用いたさらなる実験は、実験条件下での抗酸化作用の可能性を裏付けている。.

別の研究では、タバコの煙に対する曝露に伴う骨格筋機能障害が検討された[11]。.

試験した細胞およびマウスにおいて、GHK-Cuは筋肉の分解率の低下および抗酸化防御に関与する経路の変化と関連していた。.

研究者らは、シルトーニン1（SIRT1）というストレスに対する細胞応答に関与するタンパク質の役割を示した。.

これらの結果は、煙による筋損傷とSIRT1依存性シグナル伝達との関連性を示唆している。しかし、これらは慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における筋障害の治療におけるGHK-Cuの有効性を示す証拠ではない[10,11]。.

気管支疾患モデルにおける気道修復

卵黄蛋白（owalbumin）を媒介とする実験モデルにおいて、GHK-Cuが呼吸道再構築に及ぼす影響を検討した（12）。.

報告された結果は、粘液の産生量の減少、気道の構造変化の減少、および炎症関連シグナルの低下を包含した。.

観察された反応の重要な要素として、気道上皮細胞におけるSIRT1の活性化が提案された。.

重度の喘息において、維持された空気流路の制限は複数の相互作用によって発症するため、オウフルミンモデルはこの過程の一部しか説明できない。.

したがって、この研究は呼吸道感染症における信号伝達に関する前臨床データを提供しているが、患者における症状または肺機能の改善の確認には及ばない[12]。.

GHK-Cuによる前十字靭帯修復後の移植の治癒

フーと同僚は、前十字靭帯（ACL）の再建後の72匹のラットにおいてGHK-Cuを調べた[13]。.

動物は、生理食塩水または濃度0.3mg/mlおよび3mg/mlのGHK-Cu製剤を投与されたグループに割り当てられた。.

記載された手順に従い、投与は手術後2週目に開始され、4週間間にわたって週に1回続けられた。.

GHK-Cu群における6週間の投与後、生理塩化物投与群と比較して膝関節の不安定性が低かったことが確認された。これは移植物の安定化における一時的な違いを示唆していた。.

しかし、12週目に、グループ間の不安定性、移植の剛性、およびその他の評価対象のパラメータは、すでに有意に違いませんでした。.

したがって、最も重要な結論は、観察期間が限られている点に関するものです。このマウスモデルにおける早期の改善は、後の評価において持続的な優位性には結びつかなかった[13]。.

ヒトにおける化粧品研究：皮膚表面の再生とコラーゲンのマーカー

発表された症例の説明書には、GHKとメッキ銅を含む多成分化粧品フォーミュラ、ヒアルロン酸オリオゲル、山梨酸、トレクサミ酸、β-グルカンを投与した59歳の男性が記載されている[14]。.

この薬剤はJet-Mという装置を使って投与されました。治療は3ヶ月間にわたって毎週行われました。.

臨床写真から、眼周りの皮膚の質感やしわの変化が示唆された。.

生検検査では、コラーゲンIV、ファイブリリン-1、プロコラーゲンタイプI、トロポエラスチンなどの構造タンパク質の発色が強く示された。.

この患者には副作用が報告されていません。.

しかし、この研究の設計では、銅を含むGHK複合体の役割を特定することはできません。これは、複数の成分とそれらの供給装置が同時に使用されているためです。.

単一の症例報告では、より大きな集団における一般的な安全性や有効性も判断できない[14]。.

GHK-Cuによるグリコサミノグリカン合成と線維芽細胞におけるグリコサミノグリカン合成

ウェグロフスキーらは、線量標識されたグルコサミンおよび硫酸塩がグリコサミノグリカンに結合する過程を追跡しながら、線維芽細胞培養においてGHK-Cuを研究した[15]。.

その答えは濃度によって決まっていた。.

最も高い濃度は約10⁻⁹–10⁻⁸ Mであったが、それ以上の濃度ではコントロール細胞で得られる値に近い結果が得られた。.

これらの変更は選択的でもあった。.

デマルタン酸の量は主に細胞外空間で増加したが、ヘパラン酸は細胞との結合部位で増加した。.

これに相応しい変化として、ヒアルロン酸合成量の増加は認められなかった。.

結果は重要である。なぜなら、GHK-Cuはすべてのグリコサミノグリカンの合成を同等に促進していないことを示しているからである[15]。.

GHK-Cuによる創傷治癒モデルにおけるスクーラム細胞

マクワートらはステンレススチール製のインプラント腔を用いて、ネズミの皮下組織内で制御された治癒環境を構築した[16]。.

細胞に生理塩または銅トリペプチド複合体を投与した。.

その後、研究者らは組織の乾燥した質量、DNAの含有量、総タンパク質量、コラーゲン、およびグリコサミノグリカン関連物質を測定した。.

GHK-Cuを投与した群では、結合組織のいくつかの成分の量が、対照群よりも多かったことが確認された。.

コラーゲンの量の増加は、非コラーゲンタンパク質の量の増加よりも約2倍大きかった。.

デマルタン硫酸の蓄積も増加していたが、TGF-βのRNA情報量には、単純な単一成長因子依存機構に基づく期待どおりの変化は見られなかった。.

結果から、基質成分の蓄積は、単一のシグナルの活性の増加だけではなく、いくつかの経路によって調節される可能性があることが示唆される[16]。.

GHKと睡眠剥奪後のマウス学習

ローズフェルドと同僚は、睡眠不足にさらされた高齢マウスにおける学習能力にGHKが影響するかどうかを調査した[17]。.

対照群である生理塩化ナトリウムを投与された動物と比較して、GHK群では試験で記載された学習テストの結果がより悪化していなかった。.

研究者らは、ヒポカンペにおけるマクロファージ1（MCP-1）およびニトロチロシンタンパク質のレベルも低下したことを報告した。.

これらのマーカーは、炎症性シグナル伝達、酸化またはニトロ酸化ストレスと関連している。.

この研究はマウスモデルにおけるGHKについて行ったものであり、GHK-Cuを含む製品が人間の睡眠不足に伴う記憶障害を予防する証拠であるとは解釈すべきではない。.

ペプチド自体とその銅配合体の間の区別は、神経学的研究の比較において特に重要である[17]。.

GHKにおける老化関連認知機能研究

C57BL/6高齢マウスを対象とした研究において、約2ヶ月間投与されたGHKが有意な結果を示した[18]。.

資料では、実験用投与量は15mg/kg/日と記載されています。.

GHKを投与されたマウスは、空間認識または方向感覚のテストにおいて、対照動物よりも優れた成績を達成した。.

神経炎症および軸索損傷に関連するパラメーターの数値も低かったことが確認された。.

この研究は、提供された文献リストにbiorexivのサイトで公開されたプレプリントとして掲載されました。.

したがって、強引な結論を引き出す前に、出版の状況と使用された手法を特に詳細に評価する必要があります。.

投与経路は動物実験の要素であり、ヒトにおける物質の投与方法または推奨用量としては承認されていません[18]。.

GHKはアルツハイマー病モデルにおいて

別の論文で、研究者らはアルツハイマー病の選択的な特徴の解析に用いるトランスジェニックマウス5xFADに対して、投与されたGHKを研究した[19]。.

実験は、動物が約4ヶ月のときに開始された。.

記載されたプロトコルでは、15 mg/kgを週3回投与し、3ヶ月間投与した。.

研究者らは、認知テストの結果の相違、アミロイド斑の蓄積、および前頭葉および小脳における炎症マーカーを示した。.

これらの結果は神経変性疾患のメカニズムに関する仮説の構築に役立つ可能性があるが、アルツハイマー病の予防や治療に対する人間の効果は確認されていない。.

5xFADモデルは疾患の選択された特徴のみを反映しており、対象となる物質はGHKであり、必ずしも化学的に特定されたGHK-Cu製剤ではない[19]。.

金属による遺伝子発現と酸化ストレスに関する研究

この遺伝子発現データレビューでは、GHKが神経系機能、細胞修復、炎症、および老化に関連する遺伝子群に影響を与える可能性が検討された [20]。.

著者らは、例えば Connectivity Map のデータを活用して、ペプチドと遺伝子発現プロファイルの関連性を分析した。.

計算結果は、さらなる研究が必要な可能性のある経路を示しています。これは、GHKが老化する人間の脳に若返りの生物学的状態を回復させるという臨床的な証拠ではありません。.

他のレビューでは、銅の恒常性、酸化ストレス、炎症、および老化に伴う変性に関するエピジェネティックプロセスについて検討した[21]。.

銅は人体にとって不可欠ですが、調節障害がある場合有害になる可能性があります。したがって、銅を結合するペプチドの保持は化学的および生物学的環境によって異なります。.

銅バランスの回復または認知機能の低下の予防に関する主張は、抗酸化マーカーに基づく推論ではなく、直接的な研究が必要である。.

金属によるタンパク質の集積および細胞の損傷

Minと同僚は、銅または亜鉛の影響を受けた実験装置内でGHKを研究し、タンパク質の凝集および中枢神経系細胞の損傷を分析した[22]。.

実験によると、GHKは金属関連の凝集反応や毒性を抑制する可能性がある。.

提供された資料では、牛血清アルブミンのアグリゲーションと、パラクワートおよび銅の関与に関する相互作用についても説明されています。.

これらは体外で得られた機械的観察である。.

実験用混合物内で制御された条件下でタンパク質の動きに影響を与える能力は、神経変性疾患の予防の確実な可能性と同等ではない。.

体内では輸送、代謝、および複雑な組織相互作用も重要である[22]。.

糖尿病創傷モデルにおけるGHKを含むコラーゲンマトリックス

Arulと同僚らは、ビオチン化GHKを含むコラーゲン物質（peptide-incorporated collagen、PIC）を開発し、糖尿病を持つラットにおいてその有効性を評価した[23]。.

研究者らはこの材料を通常のコラーゲンフィルムと、治療を受けていない傷と比較した。.

評価されたパラメータには、創傷の閉塞、コラーゲンおよびウロニンの含有量、タンパク質の総量、DNA、亜酸化窒素、およびグルタチオンおよびアスコルビン酸などの抗酸化物質の指標が含まれていた。.

PIC群では、比較群よりも創傷の閉塞が速く、抗酸化物質の指標も良好であることが観察された。.

組織学的研究は、線維芽細胞の活性、コラーゲンの蓄積、および創傷組織の組織化における違いを示していた。.

実験室での試験では、この物質が線維芽細胞の増殖を促進することも示唆された。.

修正されたGHKを含む複合バイオマターリウムが、直接ヒトにおいて無活性なGHK-Cuではなく、研究されたことには留意すべきである[23]。.

糖尿病足の潰瘍を有するヒトにおける銅トリペプチド製剤の研究

Mulderと同僚は、糖尿病性神経障害性潰瘍を有する患者において、IaminまたはLaminというゲルとして記載されている銅を含むグルコシルL-ヒスチド-L-リジン複合体を研究した[24]。.

参加者には、傷の標準的なケアも提供され、これには洗浄、圧迫の軽減、適切な靴の着用、そして糖尿病に関する教育が含まれていました。.

治療薬を投与したグループでは傷面の面積の平均減少率は98.5% であり、プラセボ投与グループでは60.8% であった。.

治療群における感染件数の減少も記載されており、さらに大きな創傷では特に顕著な効果が認められた。.

これらはヒトの創傷治癒に関する研究の結果ですが、その解釈は研究の設計、参加者の特性、および両群で用いられた基本治療法によって異なります。.

それらは、他の関連のないGHK-Cuの配合物が同等の結果を達成したことを示していない[24]。.

以前のオープンなパイロット研究では、糖尿病性潰瘍においてPC1020として記載された銅配合のGHKの配合が評価された[25]。.

本研究では、0.03%%、0.3% 、および3.0の濃度を有する局所投与用製剤が、2週間の実験期間を通じて生理塩水と比較され、その結果が記載されている。.

0.3% の群では、生理食塩水群よりも傷の閉塞が大きかった。.

この研究は少人数の前段階的なものであったため、その結果は確認が必要な早期の臨床的シグナルとして捉え、治療の確立されたプロトコルとしてではなくなければならない[25]。.

GHKによる実験的脳内出血

サルを用いた中枢神経系出血モデルにおいて、GHKが脳損傷に及ぼす影響を評価した[26]。.

資料では実験的な量として5 µg/gと10 µg/gが記載されている。.

研究者らは、より少ない脳の腫脹、より良い神経学的評価結果、より高い神経細胞の生存率、および炎症および細胞外膜関連マーカーの変化を報告した。.

この研究では、Akt/miR-146a-3p/AQP4経路の関与も示された。.

これは、細胞生存に関与するシグナリングと出血後の水輸送の制御との関連を示唆している。.

これらの結果は動物モデルおよびそれに伴う機械的研究に基づいています。これらは、GHKが人での脳出血の治療において有効であるという証拠ではありません [26]。.

鼠の非血管性創傷におけるメッキトリペプチド複合体の局所的形成

Canappらは、実験的に創傷を誘発したスプラグ＝ダウリーハムスターの24匹の雄に、Iamin 2% という標識された金属銅トリペプチド複合体を投与した。.

対照群にはジェルベースのみが投与されたり、治療を受けなかったりした。.

13日目時点での創傷面積の減少率は活性化剤群で約64.5% 、ゲルベース群で45.6% 、無治療群で28.2% でした。.

生検検査の結果からも、治療を受けた創傷における選択した炎症マーカーおよび組織分解マーカーのレベルが低下していたことが示された。.

単独の製剤ベースを投与する群を考慮に入れることは重要である。なぜなら、投与剤は治癒条件にも影響を与える可能性があるからである。.

しかし、ネズミを用いた低酸素モデルでは、人における創傷における同等の有効性を確認することはできない[27]。.

組み換えGHKとメッキされた銅による心毒性：ワニの事例

Hsiaoと同僚らは、GHKに関連する組み換えトリペプチドを得て、ワニガメ幼虫における銅との相互作用を調べた[28]。.

水中のメッキにさらされた幼虫において、ペプチド製剤は狭心症の発生率および不規則な心拍数の発生率を低くした。.

この研究成果の文献では、1 nM の濃度からでも活動性が確認されており、他の心血管評価パラメーターに比べて著しい変化は見られませんでした。.

研究者らは、銅との結合とその存在による毒性に対する保護という観点からその結果を解釈した。.

これは水生生物の小さなモデルにおける実験的な毒性観察であり、GHK-Cuが一般的な循環器疾患から人間の心臓を保護しているという証拠ではない[28]。.

ヒトの毛髪研究：5-ALAとGHKの組み合わせ

リーと同僚は、5-aminolevulinic acid（5-ALA）とGHKを組み合わせてALAVAXとして知られる製剤を45人の男性で評価した[29]。.

この研究は6ヶ月間続いたもので、プラセボとの比較により様々な濃度の薬剤を比較した。.

ある情報源によると、平均濃度が50mg/mlと定義された中間濃度用剤を投与した群と、より高い濃度用剤およびプラセボを投与した群との比較で、髪の数が大幅に増加したことが確認されました。.

参加者たちは適用された介入に満足していることも報告したが、髪の長さや厚さは各グループ間で有意に違いはなかった。.

この研究では副作用は報告されなかった。.

試験用製剤には5-ALAとGHKの両方が含まれていたため、GHK単独の役割を明らかにすることはできませんでした。.

また、GHK-Cuのみに関する証拠としてこれらの結果を提示すべきではない[29]。.

化粧品におけるGHK-Cuの皮膚研究：ヒトにおける証拠と限界

2018年のレビューは、GHK-Cuおよび化粧品による皮膚の老化指標に関する研究をまとめた[30]。.

ある研究で、12週間間にわたり顔用の化粧品を使用していた71人の女性を対象に、肌の密度や厚さ、弾力性、透明度、そして細かいシワの変化が観察された。.

別の研究では、41人の女性を対象として、12週間間にわたって使用された目の周りのクリームについて調査が行われました。.

選択した対照品と比較して、しわの形状および皮膚密度パラメータの改善が認められました。.

このレビューでは、GHK-Cuを使用する約70% 人の女性が、肌のコラーゲン産生量の増加を示した皮膚コラーゲン生産に関する研究についても取り上げられました。.

また、肌の弾力性、潤い、柔軟性の研究も紹介されています。.

ナノリポ酸担体の配合剤を用いた8週間の別の試験では、コントロールサークルとMatrixyl 3000と比較して、シワの大きさおよび深さが減少したことが報告されました。.

これらの結果は化粧品製剤の研究にとって重要ですが、いくつかの制限を考慮に入れる必要があります。.

このレビューでは、様々な製剤、比較群、集団、および測定方法を利用した研究が組み合わされています。.

既成のクリームに対する正の結果は、適切な制御された試験がなければ、GHK-Cu単独では完全に説明できない。.

同様に、しわの厚さや皮膚の厚さの改善は全身的な抗衰老作用を裏付けていない[30]。.

結論：利用可能な証拠は何を裏付けているか？

GHKおよびGHK-Cuは、さまざまな実験装置で試験された。.

最も頻繁に繰り返されるメカニズムは、細胞外マトリックスの再構築、コラーゲン関連プロセス、ケラチノサイトおよび線維芽細胞の活性、血管新生、炎症および酸化シグナル伝達に関するものである。.

少人数のヒト研究では、慢性傷や皮膚用化粧品用途における特定の局所処置剤も評価されました。.

肺の瘢痕形成、糖尿病性神経障害、脳出血、アルツハイマー病モデル、心臓機能に関連する銅の毒性など、他の領域では主に細胞や動物の研究に基づいている。.

この資料に記載された一部の神経学研究はプレプリントの段階にあり、いくつかの実験では試験対象物質がGHK-Cuと同等であるという確認なしにGHKが使用された。.

多成分製剤、脂質体型載体、および改変ペプチドは、無視すべき追加的な相違をもたらします。.

総じて、この研究は銅結合ペプチドの生物学に関する有益な仮説を提供している。.

しかし、検討されたメカニズムの広い範囲は、提案されたすべての用途に対して同様に強力な臨床的証拠と同一視されるべきではない。.

多くの実験結果を確立された臨床的結論へと移行させる前に、より大規模で適切に管理されたヒト参加の試験、フォーミュレーションのより正確な特性評価、および長期的な安全性評価が必要である。.

科学的および編集上の注意： 本記事は、教育目的でのみ公開および先行研究の結果を記載しています。実験濃度、動物投与量、投与経路は、本研究の要素として記載されており、ヒト用投与指示とは一切関係ありません。出典資料から引用された文献は、独立した検証を受けていません。.

参考文献

1. ヒト三ペプチドGHKと組織リモデリング。J Biomater Sci Polym Ed.2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/
2. Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC.銅-GHKは、ケラチノサイトによるインテグリン発現およびp63陽性を増加させる。Arch Dermatol Res.2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x.PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/
3. Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B.GHK-Cu-リポソームは、細胞増殖と血管新生を促進することにより、マウスのやけど創傷治癒を促進する。Wound Repair Regen.2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/
4. Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX.創傷におけるマトリックスメタロプロテアーゼの発現と活性化：トリペプチド-銅複合体グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-Cu2+による調節。J Invest Dermatol.1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x.pmid: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/
5. Siméon A, Wegrowki Y, Bontemps Y, Maquart FX.創傷におけるグリコサミノグリカンと低分子プロテオグリカンの発現：トリペプチド-銅複合体グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-銅(2+)による調節。J Invest Dermatol.2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x.pmid: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/
6. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A.皮膚再生における複数の細胞経路の天然モジュレーターとしてのGHKペプチド。Biomed Res Int.2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/
7. Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G.GHK-Cuの抗酸化ストレスおよび抗炎症経路を介したブレオマイシン誘発肺線維症における保護効果。生命科学. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/
8. Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G.GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Mice.Front Pharmacol.2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/
9. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR.トリペプチドGHK-Cu複合体は、マウスにおけるリポ多糖誘発急性肺障害を改善する。Oncotarget.2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/
10. Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X.グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-Cu²⁺タバコの煙が誘発する肺気腫と炎症を酸化ストレス経路の減少によって抑制する。Front Mol Biosci.PMCID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/
11. Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G.グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-Cu²⁺は、サーチュイン1依存性経路を介して、タバコ喫煙によって誘発された骨格筋機能障害を回復させる。J Cachexia Sarcopenia Muscle.2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/
12. Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G.グリシル-l-ヒスチジル-l-リジン-Cu²⁺気道上皮細胞におけるSIRT1の活性化を介したトリペプチド複合体。Biomed Pharmacother.2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/
13. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM.トリペプチド-銅複合体GHK-Cu（II）は、ACL再建ラットモデルにおいて治癒成績を一過性に改善した。J Orthop Res.2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/
14. Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC.Jet-Mおよび銅-GHK、オリゴヒアルロン酸、ロディオラエキス、トラネキサム酸、β-グルカンの混合溶液（GHR製剤）による治療後のカラスの足跡の有意な改善。J Cosmet Laser Ther.2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/
15. Wegrowki Y, Maquart FX, Borel JP.トリペプチド-銅複合体グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-Cu2+による硫酸化グリコサミノグリカン合成の刺激。1992年51(13):1049-56.PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/
16. Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowki J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. ラット実験創傷におけるトリペプチド-銅複合体グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-銅2+による結合組織蓄積のin vivo刺激。J Clin Invest.1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842.pmid: 8227353; pmcid: pmc288419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/
17. Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHKペプチドは老化マウスにおける睡眠不足による学習障害を予防する。Aging Pathobiol Ther.2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/
18. GHKペプチドの経鼻投与は、老化マウスにおける認知機能低下に対する回復力を高める。2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/
19. アルツハイマー病の行動学的および神経病理学的特徴は、GHKペプチドを経鼻投与した5xFADマウスで抑制される。2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/
20. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline.Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020.pmid: 28212278; pmcid: pmc5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/
21. ヒトトリペプチドGHK-Cuの酸化ストレスおよび老化変性状態の予防：認知の健康への影響。Oxid Med Cell Longev.2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012年5月10日. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/
22. Min JH, Sarlus H, Harris RA.グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン（GHK）は、in vitroで銅および亜鉛によるタンパク質の凝集と中枢神経細胞死を防ぐ。メタロミクス。2024 Apr 10:mfae019.doi: 10.1093/mtomcs/mfae019.Epub ahead of print.pmid: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/
23. Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Biotinylated GHK incorporated collagen matricesを用いた糖尿病創傷治癒の治療アプローチ。2007年1月2日;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/
24. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW.グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン銅の局所治療による糖尿病患者の潰瘍治癒の促進。Wound Repair Regen.1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x.pmid: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/
25. 糖尿病性潰瘍の治癒に対するグリシル-L-ヒスチジル-L-リジン銅キレートの効果：パイロットスタディ。 傷, 4(1), pp.21-8. 研究へのリンク
26. Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z.グリシン-ヒスチジン-リジン（GHK）はAkt/miR-146a-3p/AQP4経路を介して脳内出血のアストロサイト傷害を緩和する。Front Neurosci.2020年10月28日;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/
27. Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG.虚血性開放創の治癒に対する局所トリペプチド-銅複合体の効果。Vet Surg.2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x.pmid: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/
28. Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH.(2)GHKトリペプチドの発現と精製は、ゼブラフィッシュの水性銅曝露による急性心毒性から保護することができる。Biomolecules.2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202.pmid: 32825031; pmcid: pmc7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/
29. Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH.毛髪成長に対する5-アミノレブリン酸とグリシル-ヒスチジル-リジンペプチドの複合体の有効性。Ann Dermatol.2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/
30. Pickart, L. and Margolina, A., 2018. 新しい遺伝子データに照らしたGHK-Cuペプチドの再生・保護作用。 分子科学国際ジャーナル, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987