Peptide GHK-Cu: meccanismi molecolari, guarigione delle ferite, studi sulla pelle e risultati sperimentali

GHK-Cu è un complesso che lega la rame, formato da tripeptido glicileo-L-istidina-L-lisina (GHK) presente naturalmente e da ioni di rame. Il GHK è composto da tre amminoacidi: glicina, histidina e lisina. Fu identificato nel plasma umano nel 1973. La presenza di questo peptide è stata descritta anche in altri fluidi corporei, tra cui saliva e urina. Le prime ricerche hanno collegato il GHK ai cambiamenti nella produzione di proteine nella massa tissutale invecchiata, dando inizio all’interesse per la sua possibile partecipazione al mantenimento e alla riparazione dei tessuti.

Da allora, gli scienziati hanno studiato il GHK e il suo complesso con la lega di rame nel contesto della biologia della pelle, della cicatrizzazione delle ferite, dell’infiammazione, dello stress ossidativo e di altri processi sperimentali. La capacità del peptide di coordinare i ioni di rame è particolarmente importante poiché la rame partecipa all’attività di molte enzimi e processi cellulari. Tuttavia, l’unico legame della rame, le variazioni dei biomarcatori del sangue o il miglioramento dei risultati nei modelli animali non rappresentano una prova di benefici clinici nell’uomo.

Il GHK-Cu si trova anche negli studi cosmetologici, in particolare quelli relativi all’aspetto della pelle e alle formulazioni per la cura dei capelli. Altri usi proposti, tra cui quelli in malattie neurologiche e polmonari, si trovano in una fase molto più precoce degli studi. Questo studio presenta i singoli studi, le vie biologiche analizzate e i limiti derivanti dalle conclusioni.

GHK-Cu e la riparazione tissutale: guarigione delle ferite e ricostruzione della matrice extracellulare

La ricaptazione dei macrofagi e la regolazione dei segnali infiammatori

In un'analisi del 2008, Pickart ha parlato del ruolo della GHK nella ristrutturazione tissutale, tra cui l'attrazione dei macrofagi e delle cellule coinvolte nei vasi sanguigni nei siti di lesione [1]. Queste cellule partecipano alla rimozione dei componenti danneggiati, alle reazioni vascolari e alla rigenerazione tissutale. Nell'analisi è stato anche descritto l'effetto sul collagene, l'elastina e altri proteini strutturali responsabili per la conservazione della matrice extracellulare.

I meccanismi proposti comprendono modifiche nell’attività del fattore di crescita endoteliale (VEGF), del fattore di crescita dei nervi e dei segnali correlati all’angiogenesi e all’organizzazione tissutale. È stato inoltre studiato l’effetto del GHK-Cu sui processi ossidativi, tra cui l’attività della dismutasi dell’ossido nitrico, e sulle reazioni vascolari locali.

Questi meccanismi interconnessi rappresentano la spiegazione biologica dell’interesse per il peptide. Tuttavia, molte osservazioni derivano da esperimenti cellulari o animali, e non da studi clinici conclusivi [1].

Proliferazione dei cheratinociti, integrine e proteina p63

Kang e i suoi collaboratori hanno studiato il complesso GHK con la madrelia in esperimenti di laboratorio condotti con i cheratinociti, ovvero le cellule che costituiscono una parte significativa della strato esterno protettivo della pelle [2].

È stato osservato un aumento della proliferazione delle cellule e modifiche nei fattori di adesione e nella rigenerazione cellulare. In particolare, gli studiosi hanno descritto un aumento dell’espressione di integrine, dell’antigene nucleare delle cellule in fase di proliferazione (PCNA) e del proteina p63, un marker importante per la popolazione delle cellule epiteliali.

Per valutare queste reazioni sono stati utilizzati tra l'altro i colorazioni istologiche, l'immunochimica e la tecnica del Western blot.

Nel complesso, i risultati suggeriscono che il complesso GHK con la madrezia possa influenzare i processi cellulari importanti per la rigenerazione della pelle. Tuttavia, non si dimostra che ogni prodotto applicato localmente induca una risposta simile nella pelle umana sana [2].

GHK-Cu liposomiale nelle cellule vascolari e nel modello di ustioni in topi

In uno studio è stato valutato il GHK-Cu contenuto in liposomi di dimensioni nanometriche, utilizzando colture cellulari vascolari e un modello di ustioni termiche in topi [3].

In cellule umane endoteliali di cordone ombelicale (HUVECs), il preparato liposomal si è associato a un aumento della proliferazione cellulare del 33,1%.

I risultati della citometria a flusso indicavano una variazione nel ripartimento delle fasi del ciclo cellulare: un aumento del numero di cellule nella fase G1 e una diminuzione nella fase G2.

Gli studiosi hanno inoltre riscontrato livelli più elevati di VEGF, fattore di crescita dei fibroblasti 2 (FGF-2), CDK4 e ciclinina D1. Questi risultati erano in linea con le modifiche della segnalazione responsabile dello sviluppo dei vasi sanguigni e della regolazione del ciclo cellulare.

Negli esperimenti sui bruciatori in topi, la formulazione liposomiale era associata a una colorazione più intensa dei marcatori CD31 e Ki67 e a reazioni angiogeniche più intense rispetto al GHK-Cu libero.

La rigenerazione delle ferite è stata descritta circa il 14° giorno dopo l'infortunio.

I risultati sono importanti per la ricerca sulle formulazioni, poiché i sistemi di somministrazione possono cambiare il modo in cui le sostanze raggiungono i tessuti. Tuttavia, i risultati ottenuti per i liposomi non possono essere automaticamente trasferiti ad altri prodotti contenenti GHK-Cu [3,4].

Collagene, glicosaminoglicani e la formazione di componenti della matrice tissutale

In esperimenti su topi e in colture di fibroblasti cutanei di topi è stato valutato se GHK-Cu influenzi il composito della nuova tessuto che si forma all’interno delle ferite [5].

Negli studi sugli animali sono stati descritti numerosi iniezioni ripetute di 2 mg per dose.

In iatrogeni lesioni si è riscontrata una maggiore massa tissutale secca e una maggiore quantità totale di proteine, nonché un aumento della quantità di collagene di tipo I e di parametri associati ai glicosaminoglicani, come l'idrossiprolina e l'acido urico.

Gli scienziati hanno inoltre osservato variazioni nei singoli componenti della matrice. Nella zona della ferita è aumentata la quantità di sulfato di condroitina e sulfato di dermatan, mentre la quantità di acido ialuronico è diminuita nel periodo di osservazione.

I risultati suggeriscono una regolazione selettiva della sintesi della matrice extracellulare, ma non un aumento uguale di tutti i suoi componenti [5].

In un esame più ampio sono state discusse le modifiche associate alla GHK nei fibroblasti sottoposti a radiazioni, la ricettività delle cellule immunitarie e delle cellule epiteliali e il possibile significato per la pelle, i follicoli piliferi e i tessuti dell’apparato digerente [6].

Sono stati analizzati anche i parametri estetici finali, come la consistenza della pelle, l’elasticità, le piccole rughe e le evidenti tracce dell’invecchiamento causate dalla luce.

Si tratta tuttavia di categorie di prove distinte. Le reazioni di laboratorio aiutano a spiegare i meccanismi, mentre i risultati cosmetici negli esseri umani richiedono studi adeguatamente controllati su preparati pronti.

GHK-Cu in studi clinici su polmoni

Fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina

In diversi studi sono stati analizzati GHK o GHK-Cu nei modelli murini di fibrosi polmonare.

In uno degli esperimenti, Ma e i suoi collaboratori hanno valutato il GHK-Cu dopo un danno ai polmoni causato dalla bleomicina [7].

In animali trattati con il composto in esame è stato osservato un calo dei segnali infiammatori, dello stress ossidativo, della formazione di collagene e di caratteristiche biochimiche associate al processo di fibrosi.

I ricercatori hanno anche analizzato le variazioni dell’attività degli enzimi e dei percorsi regolatori che influenzano la ricostruzione della matrice extracellulare e il mantenimento delle cellule epiteliali.

In un altro studio correlato condotto su ratti, GHK è stato analizzato in un modello di fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina, concentrandosi sul percorso TGF-β1/Smad [8].

Si è osservata una minore ispessimento della matrice sinoviale, una riduzione del deposito di collagene e livelli inferiori di marker infiammatori e di fibrosi.

I risultati hanno anche indicato un rallentamento del passaggio dal livello del tessuto epiteliale al mesenchimal, ovvero il processo in cui le cellule epiteliali acquisiscono caratteristiche associate alla ristrutturazione tissutale.

Sebbene queste osservazioni indichino meccanismi biologicamente plausibili, il danno ai polmoni causato dalla bleomicina nei topi non è equivalente al fibrosi polmonare idiopatica nei pazienti [7,8].

Lesioni acute ai polmoni e segnalazione infiammatoria

Park e i suoi collaboratori hanno studiato il GHK-Cu in un modello di lesione polmonare acuta causata dal lipopolisaccaride (LPS) [9].

Negli esperimenti cellulari, l’esposizione al complesso è stata associata a livelli più bassi di radicali liberi (ROS), ad una maggiore attività della dismutasi perossidativa (SOD) e a una produzione limitata di citochine infiammatorie.

In studi con topi sono stati descritti anche danni minori alle strutture tissutali e una risposta infiammatoria più debole dopo l’induzione sperimentale di danni.

Queste osservazioni giustificano ulteriori studi sui percorsi ossidativi e infiammatori nell'osteoartrite polmonare acuta.

Non dimostrano tuttavia che GHK-Cu possa curare il disturbo dell'insufficienza respiratoria acuta (ARDS) negli esseri umani, il cui corso clinico è molto più complesso [9].

Fumare sigarette, polmonite e disfunzioni muscolari

In un modello di esposizione di 12 settimane, i topi sono stati valutati per verificare se GHK-Cu cambia le caratteristiche associate alla fibrosi polmonare [10].

Lo studio ha registrato minori danni strutturali ai polmoni, livelli inferiori di citochine infiammatorie e marker dello stress ossidativo e una migliore bilancia tra gli enzimi che degradano le cellule e i loro inibitori.

Gli esperimenti aggiuntivi su cellule polmonari umane hanno confermato la possibilità di un'attività antiossidante in condizioni di laboratorio.

Altri studi hanno riguardato i disturbi della funzione muscolare scheletrica associati all'esposizione al fumo di sigaretta [11].

In le cellule analizzate e nei topi GHK-Cu si è associato a livelli inferiori di degradazione muscolare e a cambiamenti nei circuiti responsabili della difesa antiossidativa.

Gli studiosi hanno sottolineato il ruolo della sirtina 1 (SIRT1), una proteina coinvolta nella risposta cellulare allo stress.

I risultati suggeriscono un legame sperimentale tra l’infiammazione muscolare indotta dal fumo e la segnalazione SIRT1-dipendente. Tuttavia, non rappresentano una prova dell’efficacia di GHK-Cu nel trattamento dei disturbi muscolari nelle persone affette da malattia polmonare cronica ostruttiva (COPD) [10,11].

La ricostruzione delle vie respiratorie nel modello associato all’asma

In un modello sperimentale in cui veniva utilizzata l’albumina degli ovociti (owalbumin), è stato studiato l’effetto di GHK-Cu sulla ricostruzione delle vie respiratorie [12].

I risultati descritti includevano una riduzione della produzione di muco, una riduzione dei cambiamenti strutturali delle vie respiratorie e una diminuzione dei segnali associati all’infiammazione.

Come elemento essenziale della risposta osservata, è stato proposto l’attivazione di SIRT1 nelle cellule del rivestimento delle vie respiratorie.

Poiché la restrizione persistente del flusso d’aria nell’asma grave si sviluppa attraverso diversi meccanismi concomitanti, il modello ovolumico permette di spiegare solo una parte di questo processo.

La ricerca fornisce quindi prove precliniche relative alla segnalazione nei sistemi respiratori, e non conferma il miglioramento dei sintomi o delle funzioni polmonari nei pazienti [12].

GHK-Cu e la guarigione dell'intervento di trapianto dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore

Fu e i suoi collaboratori hanno studiato il GHK-Cu in 72 topi dopo la ricostruzione del legamento crociato anteriore (ACL) [13].

Gli animali sono stati assegnati a gruppi che hanno ricevuto solfato fisiologico o preparati GHK-Cu con concentrazioni di 0,3 mg/ml e 3 mg/ml.

Secondo il protocollo descritto, la somministrazione iniziò nel secondo settimana dopo l’operazione e continuò una volta alla settimana per quattro settimane.

Dopo sei settimane nei gruppi GHK-Cu si è riscontrata una minore instabilità dell’articolazione del ginocchio rispetto agli animali che hanno ricevuto la soluzione salina fisiologica. Ciò suggeriva una differenza temporanea nella stabilizzazione del trapianto.

Tuttavia, al 12° settimana i gruppi non differivano più significativamente in termini di instabilità, rigidità del trapianto e altri parametri meccanici valutati.

Il punto più importante riguarda quindi il carattere temporaneo delle osservazioni. La prima miglioramento in questo modello murino non si è tradotto in una vantaggio duraturo nella valutazione successiva [13].

Testi cosmetici in ambito umano: rinnovamento della superficie cutanea e marcatori del collagene

Nella descrizione pubblicata del caso è presentato un uomo di 59 anni al quale è stato somministrato un farmaco cosmetico a base di GHK complesso con rame, oligoeuropeo idrolizzato, estratto di rosa canina, acido traneksamico e β-glucano [14].

Il preparato veniva somministrato utilizzando l’apparecchio Jet-M. I trattamenti venivano effettuati ogni settimana per tre mesi.

Le fotografie cliniche hanno suggerito alterazioni della struttura della pelle e delle rughe nella zona oculare.

In un'analisi istologica è stato riscontrato un aumento della colorazione delle proteine strutturali, tra cui il collagene IV, la fibrileina-1, il procolagone di tipo I e la tropoelastina.

In questo paziente non sono stati segnalati effetti indesiderati.

La struttura della sperimentazione non consente tuttavia di determinare la percentuale del complesso GHK stesso composto da rame, poiché sono stati utilizzati contemporaneamente diversi componenti e un dispositivo per la loro somministrazione.

Anche un singolo caso non consente di stabilire la sicurezza generale né l'efficacia in una popolazione più ampia [14].

GHK-Cu e la sintesi dei glicosaminoglicani nei fibroblasti

Wegrowski e i suoi collaboratori hanno studiato il GHK-Cu in colture di fibroblasti, monitorando l'incorporazione di glucosammina e solfati marcati radioattivamente nei glicosaminoglicani [15].

La risposta dipendeva dal livello di concentrazione.

Il maggior aumento è stato osservato per concentrazioni intorno a 10⁻⁹–10⁻⁸ M, mentre concentrazioni più elevate hanno portato a risultati più simili a quelli ottenuti nelle cellule di controllo.

Le modifiche erano anche di natura selettiva.

La quantità di dermatanosaccarato aumentava principalmente nella zona extracellulare, mentre il heparanosaccarato aumentava nella frazione associata alle cellule.

Non è stato osservato alcun aumento della sintesi dell’acido ialuronico in risposta a questi cambiamenti.

I risultati sono importanti perché dimostrano che GHK-Cu non ha stimolato in egual misura la sintesi di tutti i glicosaminoglicani [15].

GHK-Cu nel modello murino di cellule per la cicatrizzazione delle ferite

Maquart e i suoi collaboratori hanno utilizzato camere impiantate in rete metallica per creare un ambiente di guarigione controllato sotto la pelle di topi [16].

Alle cellule veniva somministrata solfato fisiologico o un complesso di tripeptidi contenente rame.

Successivamente, gli studiosi misurarono la massa secca della massa tissutale, la quantità di DNA, la quantità totale di proteine, il collagene e i componenti associati ai glicosaminoglicani.

In quelle camere che ricevevano GHK-Cu si riscontrarono quantità maggiori di diversi componenti della matrice tissutale rispetto al gruppo di controllo.

L'aumento della quantità di collagene è stato circa il doppio dell'aumento della quantità di proteine non-collagene.

Anche la concentrazione di dermatan sulfato aumentava, mentre il livello di RNA informativo per il TGF-β non cambiava nel modo previsto da un semplice meccanismo dipendente da un singolo fattore di crescita.

I risultati suggeriscono che il deposito dei componenti della matrice può essere regolato da diversi percorsi, e non solo dall’aumento uniforme dell’attività di un singolo segnale [16].

GHK e l'apprendimento dopo la privazione del sonno nei topi

Rosenfeld e i suoi collaboratori hanno studiato se il GHK influenzi la capacità di apprendimento nelle topi anziane sottoposte a privazione del sonno [17].

Rispetto agli animali di controllo che ricevevano la soluzione salina fisiologica, il gruppo GHK ha mostrato una minore peggioramento dei risultati dei test di apprendimento descritti nello studio.

Gli studiosi hanno inoltre riscontrato livelli più bassi di monocito-chemotattico 1 (MCP-1) e nitrotyrosine nell'ipocampo.

Questi marcatori sono associati rispettivamente alla segnalazione infiammatoria e allo stress ossidativo o nitrosativo.

Lo studio riguardava il GHK nel modello murino. Non dovrebbe essere interpretato come prova che un prodotto contenente GHK-Cu previene i disturbi della memoria associati all’insufficiente sonno negli esseri umani.

La distinzione tra il peptide stesso e il suo complesso con la rame è particolarmente importante nel confronto dei risultati delle analisi neurologiche [17].

GHK in studi sulle funzioni cognitive legate all’invecchiamento

In uno studio condotto su topi C57BL/6 anziani, il GHK somministrato per via endovenosa è stato valutato per circa due mesi [18].

Il materiale di riferimento descrive una dose sperimentale di 15 mg/kg al giorno.

Le rane trattate con GHK hanno ottenuto risultati migliori nei test di apprendimento spaziale o orientamento rispetto agli animali di controllo.

Sono stati osservati anche valori inferiori dei parametri associati a neuroinfiammazione e danno agli assoni.

Lo studio è stato presentato nella bibliografia fornita come preprint pubblicato sul sito bioRxiv.

Pertanto, prima di trarre conclusioni definitive, è necessario valutare attentamente lo stato della pubblicazione e la metodologia utilizzata.

La via di somministrazione sperimentale era un elemento dell'esperimento sugli animali e non una modalità approvata per la somministrazione di sostanze agli esseri umani né una dosatura raccomandata [18].

GHK nei modelli di Alzheimer

In un altro studio, i ricercatori hanno analizzato il GHK somministrato in dosi elevate a topi transgenici con la mutazione 5xFAD, utilizzati per analizzare alcuni dei tratti della malattia di Alzheimer [19].

L'esperimento è iniziato quando gli animali avevano circa quattro mesi.

Il protocollo descritto comprendeva 15 mg/kg tre volte alla settimana per tre mesi.

Gli studiosi hanno evidenziato differenze nei risultati dei test cognitivi, un accumulo di placche amiloidi e marcatori infiammatori nella corteccia frontale e nell'ippocampo.

I risultati possono aiutare a formulare ipotesi sui meccanismi della neurodegenerazione, ma non confermano la prevenzione né il trattamento dell’Alzheimer negli esseri umani.

Il modello 5xFAD riflette solo alcune caratteristiche della malattia, mentre la sostanza studiata è stata il GHK, non necessariamente una formulazione chimicamente caratterizzata di GHK-Cu [19].

Analisi dell'espressione genica e dello stress ossidativo associato alla presenza di metalli

Nell’analisi dei dati relativi all’espressione genica è stato discusso il potenziale impatto del GHK sui gruppi di geni coinvolti nella funzione del sistema nervoso, nella riparazione cellulare, nell’infiammazione e nell’invecchiamento [20].

Gli autori hanno utilizzato, tra l’altro, i dati di Connectivity Map per analizzare le correlazioni tra il peptide e i profili di espressione genica.

I risultati dei calcoli indicano possibili percorsi che richiedono ulteriori studi. Non rappresentano una prova clinica che il GHK restituisca al cervello umano invecchiato uno stato biologico più giovane.

Altre revisioni hanno discusso della homeostasi della metallo-cromosfera, dello stress ossidativo, dell’infiammazione e dei processi epigenetici nel contesto della degenerazione legata all’età [21].

La rame è essenziale per l'organismo, ma in caso di disregolazione può essere dannosa. La conservazione del peptide che lega la rame dipende quindi dal contesto chimico e biologico.

Le affermazioni relative al ripristino dell'equilibrio della metallicità o alla prevenzione del deterioramento delle funzioni cognitive richiedono studi diretti, e non semplici ipotesi basate sui marcatori antiossidanti.

Aggregazione delle proteine causata da metalli e danni alle cellule

Min e i suoi collaboratori hanno studiato il GHK in sistemi di laboratorio esposti a metalli come la rame e il cromo, analizzando l’aggregazione delle proteine e i danni alle cellule del sistema nervoso centrale [22].

Gli esperimenti suggerivano che il GHK potrebbe ridurre alcune reazioni di aggregazione e la tossicità legata ai metalli.

Nel materiale fornito è stato inoltre discusso l’aggregazione dell’albumina del siero bovino e le interazioni con il paracuatone e la presenza di rame.

Si tratta di osservazioni meccanistiche ottenute in vitro.

La capacità di influenzare il comportamento delle proteine in una miscela sperimentale controllata non equivale alla possibilità confermata di prevenire le malattie neurodegenerative.

Nell’organismo sono importanti anche il trasporto, il metabolismo e le interazioni tissutali complesse [22].

Matrici di collagene contenenti GHK nei modelli di ferite da diabete

Arul e i suoi collaboratori hanno sviluppato un materiale collagene contenente GHK bioattivato, definito collegamento peptidico del collagene (PIC), e lo hanno valutato in topi diabetici [23].

Gli scienziati hanno confrontato questo materiale con la normale pellicola collagene e con le ferite senza trattamento.

I parametri valutati includevano la cicatrizzazione delle ferite, la concentrazione di collagene e acido urico, la quantità totale di proteine, il DNA, l’azoto ossidato e i parametri antiossidanti come il glutatione e l’acido ascorbico.

Nel gruppo PIC è stato osservato un arresto più rapido delle ferite e parametri antiossidanti più favorevoli rispetto ai gruppi di confronto.

Le analisi istologiche hanno evidenziato differenze nell'attività dei fibroblasti, nel deposito del collagene e nell'organizzazione della ferita.

I test di laboratorio hanno anche suggerito che il materiale favoriva la crescita dei fibroblasti.

Va sottolineato che è stato studiato un biomateriale complesso che contiene GHK modificato e non GHK-Cu libero direttamente nell’uomo [23].

Analisi dei preparati di tripeptido di rame in soggetti affetti da ustioni della pianta dei piedi diabetici

Mulder e i suoi collaboratori hanno studiato il complesso locale glicil-L-istidina-L-lisina con rame, descritto nel documento di riferimento come gel Iamin o Lamin, in pazienti con ustioni neuropatiche da diabete [24].

I partecipanti hanno inoltre ricevuto la cura standard per le ferite, che comprende la pulizia, il sollievo dal dolore, l'abbigliamento adeguato e l'educazione sulla gestione della malattia.

Secondo la fonte, la media del volume delle ferite diminuito era di 98,5% nel gruppo trattato con il preparato attivo e di 60,8% nel gruppo placebo.

È stato inoltre descritto un minor numero di infezioni nel gruppo trattato e una risposta particolarmente evidente nei casi di ustioni più gravi.

Si tratta di risultati di studi relativi al processo di guarigione delle ferite negli esseri umani, tuttavia la loro interpretazione dipende dal progetto dello studio, dalla caratteristica dei partecipanti e dal trattamento di base utilizzato nelle due categorie di soggetti.

Non dimostrano che altre formulazioni GHK-Cu non correlate avrebbero ottenuto risultati comparabili [24].

In un precedente studio pilota aperto, il chelato di GHK con il rame, identificato come PC1020, è stato valutato nelle ustioni da diabete [25].

Nella fonte sono descritti i preparati somministrati localmente con concentrazioni di 0,03%, 0,3% e 3,0%, confrontati con la soluzione salina per un periodo sperimentale di due settimane.

Nel gruppo 0,3% si è riscontrata una chiusura più rapida delle ferite rispetto al gruppo che ha ricevuto la soluzione salina fisiologica.

Poiché lo studio era di piccole dimensioni e di natura preliminare, i risultati devono essere considerati come un primo segnale clinico che richiede conferma, e non come un protocollo di trattamento definitivo [25].

GHK nell'emorragia intracerebrale sperimentale

In un modello murino di emorragia intracerebrale è stato valutato l'effetto di GHK sui danni cerebrali [26].

Nel materiale di riferimento sono descritti i valori sperimentali di 5 e 10 µg/g.

Gli studiosi hanno registrato un minor edema cerebrale, risultati neurologici più favorevoli, una maggiore sopravvivenza dei neuroni e cambiamenti nei marcatori infiammatori e relativi alla matrice extracellulare.

Lo studio ha anche evidenziato la partecipazione del percorso Akt/miR-146a-3p/AQP4.

Questo suggerisce un legame tra la segnalazione responsabile della sopravvivenza delle cellule e la regolazione del trasporto dell'acqua dopo un'emorragia.

I risultati derivano da un modello animale e da studi meccanistici associati. Non confermano l’efficacia del GHK nel trattamento dell’ictus emorragico negli esseri umani [26].

Il complesso tissutale del tripeptido di rame nelle ferite non venose nei topi

Canapp e i suoi collaboratori hanno studiato un complesso di tripeptidi di rame localizzato nel gel Iamin 2% in 24 maschi di ratti Sprague-Dawley con ferite neovascolari provocate experimentalmente [27].

I gruppi di confronto hanno ricevuto solo la base del gel o non hanno ricevuto alcun trattamento.

Dopo 13 giorni, la riduzione della superficie delle ferite era di circa 64,5% nel gruppo trattato con il preparato attivo, 45,6% nel gruppo trattato con la base gel e 28,2% nel gruppo senza trattamento.

I risultati della biopsia hanno inoltre indicato livelli inferiori di alcuni marcatori infiammatori e di quelli legati alla degradazione tissutale nelle ferite trattate.

L'integrazione del gruppo che riceve la stessa base del preparato è importante poiché anche il mezzo di assorbimento può influire sulle condizioni di guarigione.

Tuttavia, il modello dei topi per l’ischemia non consente di confermare un’efficacia equivalente nei traumi umani [27].

GHK ricombinante e la cardiotossicità indotta dalla presenza di rame nel pesce rosso

Hsiao e i suoi collaboratori hanno ottenuto trepidoti ricombinati legati a GHK e hanno studiato le loro interazioni con la rame nelle larve di daino a penne [28].

In i larve esposte alla presenza di metallo nella corrente, i preparati peptidici hanno portato a una minore bradicardia e a un minor numero di battiti irregolari del cuore.

La fonte descrive un’attività già a concentrazioni di 1 nM, senza variazioni comparabili negli altri parametri cardiovascolari valutati.

Gli studiosi hanno interpretato i risultati nel contesto dell'associazione tra la presenza della lega di rame e la protezione contro la tossicità associata a tale presenza.

Si tratta di un'osservazione sperimentale tossicologica su un piccolo modello biologico acquatico e non di una prova che GHK-Cu protegga il cuore umano dalle malattie cardiovascolari comuni [28].

Analisi dei capelli negli esseri umani: l'associazione tra 5-ALA e GHK

Lee e i suoi collaboratori hanno valutato la formulazione che combina l'acido 5-aminolevulico (5-ALA) e la GHK, denominata ALAVAX, in 45 uomini affetti da calvizie androgenica [29].

Lo studio è durato sei mesi e ha confrontato diversi livelli del preparato con il placebo.

Secondo la fonte, un miglioramento significativo della quantità di capelli è stato riscontrato nel gruppo trattato con il preparato a concentrazione media, definita come 50 mg/ml, rispetto al gruppo con concentrazione più elevata e al placebo.

I partecipanti hanno inoltre espresso soddisfazione per l'intervento adottato, sebbene la lunghezza e lo spessore dei capelli non differissero significativamente tra i gruppi.

Nel corso dello studio non sono stati segnalati effetti indesiderati.

Poiché il preparato testato conteneva sia 5-ALA che GHK, non è possibile individuare l’apporto del GHK stesso.

I risultati non devono essere presentati come prove riguardanti esclusivamente il GHK-Cu [29].

GHK-Cu negli studi cosmetici sulla pelle: prove negli esseri umani e limitazioni

Un’analisi del 2018 ha riassunto gli studi sui GHK-Cu e sui parametri cosmetici dell’invecchiamento cutaneo [30].

In uno degli studi citati, sono state osservate 71 donne che hanno utilizzato il prodotto per il viso per 12 settimane. Sono state descritte variazioni nella densità e nella consistenza della pelle, nella sua flessibilità, nella trasparenza e nelle piccole rughe.

Un altro studio, che ha coinvolto 41 donne, ha riguardato un prodotto per il contorno occhi utilizzato per 12 settimane.

È stato osservato un miglioramento dell’aspetto delle rughe e dei parametri di densità cutanea rispetto ai preparati di confronto selezionati.

Nell’analisi sono stati anche discussi i risultati di uno studio sulla produzione di collagene nella pelle delle cosce, in cui circa 70% donne che utilizzavano il preparato GHK-Cu hanno registrato un aumento dei parametri legati al collagene.

Sono stati presentati anche i risultati di studi sulla resistenza, l’idratazione e l’elasticità della pelle.

In un altro studio a otto settimane, con il preparato contenente il vettore nanolipidico, è stato descritto un calo della dimensione e della profondità delle rughe rispetto al siero di controllo e al prodotto Matrixyl 3000.

I risultati sono importanti per la ricerca sulle formulazioni cosmetiche, ma necessitano di alcuni limiti da tenere in considerazione.

Il review riunisce studi che utilizzano diversi preparati, gruppi di confronto, popolazioni e metodi di misura.

Il risultato positivo ottenuto per il prodotto pronto da applicare non può essere attribuito completamente a GHK-Cu senza un'analisi adeguata controllata.

Analogamente, il miglioramento dei parametri delle rughe o della densità della pelle non conferma un effetto anti-invecchiamento generale [30].

Conclusione: cosa confermano le prove disponibili?

GHK e GHK-Cu sono state studiate in molti diversi sistemi sperimentali.

I meccanismi più ricorrenti riguardano la ricostruzione della matrice extracellulare, i processi legati al collagene, l’attività dei cheratinociti e dei fibroblasti, l’angiogenesi e la segnalazione infiammatoria e ossidativa.

In piccoli studi condotti su persone sono stati valutati anche specifici preparati topici per le ferite croniche e gli usi cosmetici della pelle.

Altre aree, come la fibrosi polmonare, la neuropatologia diabetica, la lesione cerebrale emorragica, i modelli di malattia di Alzheimer e la tossicità della metallicità legata alla funzione cardiaca, si basano principalmente su studi cellulari o animali.

Alcune delle ricerche neurologiche riportate nella fonte hanno lo status di preprint, e in alcuni esperimenti è stato utilizzato GHK senza confermare che la sostanza testata fosse equivalente a GHK-Cu.

I preparati multicomponente, i liposomi e i peptidi modificati comportano ulteriori differenze che non vanno trascurate.

Nel complesso, i risultati dei studi forniscono importanti ipotesi sulla biologia dei peptidi metallo-leganti.

L'ampio spettro dei meccanismi studiati non dovrebbe tuttavia essere confuso con prove cliniche altrettanto solide per tutti gli utilizzi proposti.

Prima di trasferire molti dei risultati sperimentali a conclusioni cliniche consolidate, sono necessarie studi più ampi e ben controllati su persone, una caratterizzazione più accurata delle formulazioni e una valutazione della sicurezza a lungo termine.

Attenzione scientifica e editoriale: L'articolo presenta i risultati pubblicati e preliminari degli studi esclusivamente a scopo didattico. I concentrazioni sperimentali, le dosi utilizzate sugli animali e le vie di somministrazione sono descritti come elementi degli studi originali, non come istruzioni per l'uso negli esseri umani. La bibliografia proveniente dal materiale di riferimento non è stata verificata indipendentemente.

Riferimenti

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