GHK-Cu es un complejo que une la plata y que se forma a partir del tripeptido glicil-L-histidina-L-lisina (GHK) que se encuentra naturalmente en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo. GHK está formado por tres aminoácidos: glicina, histidina y lisina. Fue identificado en el plasma humano en 1973. La presencia de este péptido también se ha descrito en otros fluidos corporales, como la saliva y la orina. En estudios anteriores, se relacionó GHK con cambios en la producción de proteínas en la masa de tejido hepático envejecida, lo que dio inicio a la investigación sobre su posible participación en el mantenimiento y la reparación de los tejidos.
Desde entonces, los científicos han estudiado el GHK y su complejo con la plata en el contexto de la biología de la piel, la regeneración de heridas, la inflamación, el estrés oxidativo y otros procesos experimentales. La capacidad del péptido para coordinar los iones de plata es de especial importancia, ya que la plata participa en la actividad de muchas enzimas y procesos celulares. Sin embargo, la propia unión de la plata, los cambios en los biomarcadores de laboratorio o la mejora de los resultados en modelos animales no constituyen evidencia de beneficios clínicos en humanos.
El GHK-Cu también aparece en estudios cosméticos, especialmente en aquellos relacionados con el aspecto de la piel y las formulaciones relacionadas con la belleza capilar. Otros usos propuestos, entre otros en enfermedades neurológicas y pulmonares, se encuentran en una etapa mucho más temprana de los estudios. Este resumen presenta los distintos estudios, los trayectos biológicos analizados y las limitaciones derivadas de los resultados.
GHK-Cu y la reparación de tejidos: la cicatrización de las heridas y la reconstrucción de la matriz extracelular
Recrutamiento de células reparadoras y regulación de los mensajes inflamatorios
En un estudio de 2008, Pickart habló del papel de GHK en la regeneración tisular, incluyendo la atracción de macrofagos y células relacionadas con los vasos sanguíneos a los sitios de daño [1]. Estas células participan en la eliminación de los componentes dañados, en las reacciones vasculares y en la regeneración tisular. En el estudio también se describió su impacto en el colágeno, la elastina y otras proteínas estructurales responsables de mantener la matriz extracelular.
Los mecanismos propuestos incluyen cambios en la actividad del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), el factor de crecimiento nervioso y los correspondientes señales relacionadas con la angiogénesis y la organización de los tejidos. También se estudió el efecto del GHK-Cu sobre los procesos oxidativos, incluida la actividad de la desmutasa peroxisomicra, y sobre las reacciones vasculares locales.
Estos mecanismos interrelacionados constituyen la justificación biológica del interés por el péptido. Sin embargo, muchas de las observaciones proceden de cultivos celulares o experimentos en animales, y no de estudios clínicos concluyentes [1].
Proliferación de los queratinocitos, la integrina y la proteína p63
Kang y sus colaboradores estudiaron el complejo GHK con la plata en experimentos de laboratorio con células queratinocíticas, que son las células que forman la mayor parte de la capa protectora externa de la piel [2].
Se observó una proliferación celular incrementada y cambios en las proteínas relacionadas con la adhesión y la renovación celular. En particular, los investigadores describieron un aumento en la expresión de integrinas, el antígeno nuclear de las células proliferantes (PCNA) y la proteína p63, que es un marcador importante para la población de células epiteliales.
Para evaluar estas reacciones se utilizaron, entre otras cosas, coloraciones histológicas, inmunohistoquímica y la técnica de Western blot.
En conjunto, los resultados sugieren que el complejo GHK con cobre puede influir en los procesos celulares importantes para la regeneración de la epidermis. Sin embargo, no se demuestra que cada producto aplicado localmente provoque una respuesta idéntica en la piel humana intacta [2].
GHK-Cu liposomal en las células vasculares y en un modelo de quemaduras en ratas
En uno de los estudios se evaluó el GHK-Cu encapsulado en liposomas de tamaño nanométrico, utilizando cultivos de células vasculares y un modelo de quemaduras térmicas en ratas [3].
En las células humanas de endotelio de la vena umbilical (HUVECs), el liposoma se asoció con un aumento del crecimiento celular del 33,1%.
Los resultados de la citometría de flujo indicaron un cambio en el perfil de fases del ciclo celular: un aumento del porcentaje de células en la fase G1 y una disminución en la fase G2.
Los investigadores también notaron niveles más altos de VEGF, factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2), CDK4 y ciclina D1. Estos resultados fueron compatibles con los cambios en la señalización responsables del desarrollo de los vasos sanguíneos y la regulación del ciclo celular.
En los experimentos sobre quemaduras en ratas, la formulación liposomalica se asoció con una coloración más intensa de los marcadores CD31 y Ki67 y con respuestas angiogénicas más intensas que el GHK-Cu libre.
La regeneración de las heridas se describió alrededor del día 14 después del daño.
Los resultados son importantes para la investigación sobre formulaciones, ya que los sistemas de administración pueden cambiar la forma en que las sustancias llegan a los tejidos. Sin embargo, no se puede transferir automáticamente los resultados obtenidos con los liposomas a otros productos que contengan GHK-Cu [3,4].
Colágeno, glicosaminoglicanos y la acumulación de componentes de la matriz
En experimentos con ratones y en cultivos de fibroblastos de la piel de ratones se evaluó si el GHK-Cu afecta la composición de la nueva tejido que se forma alrededor de las heridas [5].
En los experimentos con animales se describieron múltiples inyecciones de 2 mg por administración.
En las heridas tratadas se observó una mayor masa seca de tejido y una mayor cantidad total de proteínas, así como un aumento de la cantidad de colágeno tipo I y de parámetros relacionados con los glicosaminoglicanos, como la hidroxiprolina y el ácido urónico.
Los investigadores también observaron cambios en los componentes individuales de la matriz. En la zona de la herida, aumentó la cantidad de sulfato de condroitina y sulfato de dermatan, mientras que la cantidad de ácido hialurónico disminuyó durante el período de observación.
Los resultados sugieren una regulación selectiva de la síntesis de la matriz extracelular, pero no un aumento uniforme de todos sus componentes [5].
En una revisión más amplia se analizaron los cambios asociados con la GHK en fibroblastos expuestos a la radiación, la reclutamiento de células inmunitarias y endoteliales y su posible importancia para la piel, los folículos pilosos y los tejidos del tracto gastrointestinal [6].
También se analizaron los puntos finales cosméticos, como la textura de la piel, la elasticidad, las arrugas finas y las marcas visibles de la fotostratificación.
Sin embargo, se trata de categorías distintas de pruebas. Las reacciones de laboratorio ayudan a explicar los mecanismos, mientras que los resultados cosméticos en humanos requieren estudios controlados de los productos acabados.
GHK-Cu en estudios experimentales sobre el pulmón
Fibrosis pulmonar provocada por la bleomicina
En varios estudios se analizaron GHK o GHK-Cu en modelos de fibrosis pulmonar de ratas.
En uno de los experimentos, Ma y sus colaboradores evaluaron el efecto de GHK-Cu tras un daño pulmonar causado por la bleomicina [7].
En los animales que recibieron el compuesto estudiado se observó una reducción de los signos inflamatorios, el estrés oxidativo, la acumulación de colágeno y las características bioquímicas asociadas con la fibrosis.
Los científicos también analizaron los cambios en la actividad de los enzimas y los caminos reguladores que afectan a la remodelación de la matriz extracelular y al mantenimiento de las células epiteliales.
En un estudio relacionado, se analizaron los GHK en un modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratas, centrándose en la ruta TGF-β1/Smad [8].
Se observó una reducción más pequeña de la masa muscular media, una reducción en la deposición de colágeno y niveles más bajos de marcadores inflamatorios y de fibrosis.
Los resultados también indicaron una inhibición del paso entre la capa epitelial y la mesenquimal, un proceso en el que las células epiteliales adquieren características relacionadas con la remodelación de los tejidos.
Aunque estas observaciones indican mecanismos biológicamente plausibles, el daño pulmonar causado por la bleomicina en ratas no es equivalente al fibrosis pulmonar idiopática en pacientes [7,8].
Daño grave a los pulmones y señalización inflamatoria
Park y sus colaboradores estudiaron la GHK-Cu en un modelo de daño pulmonar agudo causado por lipopolisacárido (LPS) [9].
En los experimentos celulares, la exposición al complejo estuvo asociada con niveles más bajos de radicales libres (ROS), una mayor actividad de la dismutasa peroxídrica (SOD) y una producción limitada de citoquinas inflamatorias.
En los experimentos con ratas también se describieron daños menores en los tejidos y una respuesta inflamatoria más débil tras provocar el daño experimentalmente.
Estas observaciones justifican la realización de nuevos estudios sobre los caminos oxidativos e inflamatorios en el daño grave de los pulmones.
Sin embargo, no demuestran que GHK-Cu cure el síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (ARDS) en humanos, cuyo curso clínico es mucho más complejo [9].
Humo de cigarrillo, pleuresia y disfunción muscular
En un modelo de exposición de 12 semanas, se evaluó si el GHK-Cu alteraba las características asociadas con la inflamación pulmonar en ratas [10].
En el estudio se observaron menores daños estructurales en los pulmones, niveles más bajos de citoquinas inflamatorias y marcadores de estrés oxidativo, así como una mejor balance entre las enzimas que descomponen la masa tisular y sus inhibidores.
Los experimentos adicionales con células pulmonares humanas confirmaron la posibilidad de que existiera una actividad antioxidante en condiciones de laboratorio.
Investigaciones independientes se referían a los trastornos de la función muscular esquelética asociados a la exposición al humo de tabaco [11].
En las células estudiadas y en ratas, GHK-Cu se asoció con niveles más bajos de degradación muscular y cambios en los circuitos responsables de la defensa antioxidante.
Los investigadores señalaron la función de sirtuin 1 (SIRT1), una proteína implicada en la respuesta celular al estrés.
Los resultados sugieren una relación de investigación entre el daño muscular causado por el humo y la señalización dependiente de SIRT1. Sin embargo, no constituyen evidencia de la eficacia del GHK-Cu en el tratamiento de los trastornos musculares en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) [10,11].
La reconstrucción de las vías respiratorias en un modelo relacionado con el asma
En un modelo experimental inducido por albumina de huevo de gallina (owalbumin), se estudió el efecto de GHK-Cu en la remodelación de las vías respiratorias [12].
Los resultados descritos incluían una reducción de la producción de moco, una reducción de los cambios estructurales de las vías respiratorias y una disminución de los signos relacionados con la inflamación.
Como elemento importante de la respuesta observada, se propuso la activación de SIRT1 en las células de la mucosa de las vías respiratorias.
Dado que la restricción persistente del flujo de aire en la asma grave se desarrolla a través de varios mecanismos interrelacionados, el modelo de ovillos permite explicar solo una parte de este proceso.
El estudio proporciona por tanto pruebas preclínicas relativas a la señalización en las vías respiratorias, pero no confirma la mejora de los síntomas ni de las funciones pulmonares en los pacientes [12].
GHK-Cu y la cicatrización del trasplante tras la reconstrucción del ligamento cruzado anterior
Fu y colaboradores estudiaron el GHK-Cu en 72 ratones tras la reconstrucción del ligamento cruzado anterior (ACL) [13].
Los animales fueron asignados a grupos que recibieron sal fisiológica o preparaciones de GHK-Cu con concentraciones de 0,3 mg/ml y 3 mg/ml.
De acuerdo con el protocolo descrito, la administración comenzó en la segunda semana después de la operación y se continuó una vez por semana durante cuatro semanas.
Tras seis semanas en los grupos GHK-Cu se observó una menor inestabilidad del rodilla que en los animales que recibieron la sal fisiológica. Esto sugirió una diferencia transitoria en la estabilización del trasplante.
Sin embargo, a la semana 12 los grupos ya no se diferían significativamente en cuanto a la inestabilidad, la rigidez del trasplante ni en otros parámetros mecánicos evaluados.
La conclusión más importante, por tanto, se refiere al carácter temporal de la observación. La mejora temprana en este modelo de ratón no se tradujo en una ventaja duradera en una evaluación posterior [13].
Investigaciones cosméticas en humanos: rejuvenecimiento de la superficie de la piel y marcadores de colágeno
En la descripción del caso publicada se presenta a un hombre de 59 años a quien se aplicó una formulación cosmética multifuncional que incluía un complejo de GHK con cobre, oligómero de hialuronato, extracto de rosa mosqueta, ácido tranexámico y β-glucano [14].
El producto se suministró mediante el uso del dispositivo Jet-M. Los tratamientos se realizaron cada semana durante tres meses.
Las fotografías clínicas indicaron cambios en la textura de la piel y en las arrugas en la zona ocular.
En el estudio de biopsia se observó una intensificación de la coloración de las proteínas estructurales, incluyendo el colágeno IV, la fibrilina-1, la procolagénica tipo I y la tropoelastina.
No se han notificado efectos secundarios en este paciente.
La estructura del estudio no permite determinar la participación del propio complejo de GHK con la plata, ya que se utilizaron varios componentes y un dispositivo para su suministro simultáneamente.
Un solo caso no permite determinar la seguridad general ni la eficacia en una población más amplia [14].
GHK-Cu y la síntesis de glicosaminoglicanos en los fibroblastos
Wegrowski y sus colaboradores estudiaron el GHK-Cu en cultivos de fibroblastos, siguiendo la incorporación de glucosaamina y sulfatos marcados radiactivamente en los glicosaminoglicanos [15].
La respuesta dependía del nivel de concentración.
El mayor aumento se observó a concentraciones de alrededor de 10⁻⁹–10⁻⁸ M, mientras que concentraciones más altas dieron resultados más cercanos a los obtenidos en las células control.
Los cambios también tenían un carácter selectivo.
La cantidad de sulfato de dermatan se incrementaba principalmente en la zona extracelular, mientras que el sulfato de heparano aumentaba en la fracción asociada con las células.
No se observó un aumento de la síntesis de ácido hialurónico en respuesta a estos cambios.
Los resultados son importantes, ya que muestran que el GHK-Cu no estimuló en la misma medida la síntesis de todos los glicosaminoglicanos [15].
GHK-Cu en un modelo animal de células de la piel para la cicatrización de heridas
Maquart y sus colaboradores utilizaron cámaras implantadas hechas de una malla de acero inoxidable para crear un entorno de cicatrización controlado bajo la piel de ratones [16].
A las células se introducía sal fisiológica o un complejo de tripeptido con cobre.
Luego, los investigadores determinaron la masa seca de la masa, la cantidad de ADN, la cantidad total de proteínas, el colágeno y los componentes relacionados con los glicosaminoglicanos.
Se observaron cantidades más altas de varios componentes de la masa conectiva en los compartimentos que recibían GHK-Cu que en el grupo de control.
El aumento de la cantidad de colágeno fue aproximadamente el doble que el aumento de la cantidad de proteínas no colágenas.
También aumentó la acumulación de sulfato de dermatan, mientras que el nivel de ARN informativo para el TGF-β no cambió de manera que se podría esperar basándose en un mecanismo simple dependiente de un único factor de crecimiento.
Los resultados sugieren que la deposición de los componentes de la matriz puede ser regulada por varios caminos, y no solo por un aumento uniforme de la actividad de un solo señal [16].
GHK y el aprendizaje después de la privación del sueño en ratas
Rosenfeld y sus colaboradores investigaron si el GHK afecta la capacidad de aprendizaje en ratas envejecidas sometidas a una privación del sueño [17].
En comparación con los animales de control que recibieron sal fisiológica, el grupo GHK mostró una menor degradación de los resultados de los tests de aprendizaje descritos en el estudio.
Los investigadores también notaron niveles más bajos de la proteína MCP-1 (monocito-activador de la angiogénesis) y de la nitrotirosina en la hipocampo.
Estos marcadores están relacionados respectivamente con la inflamación y el estrés oxidativo o nitrosativo.
El estudio se realizó con GHK en un modelo animal. No debe interpretarse como prueba de que un producto que contiene GHK-Cu prevenga los trastornos de la memoria asociados con la falta de sueño en humanos.
La distinción entre el propio péptido y su complejo con la plata es de especial importancia al comparar los estudios neurológicos [17].
GHK en estudios sobre funciones cognitivas relacionadas con el envejecimiento
En un estudio realizado en ratas mayores (C57BL/6), se evaluó la administración de GHK por vía oral durante aproximadamente dos meses [18].
El material de referencia describe una cantidad experimental de 15 mg/kg por día.
Las ratas que recibieron GHK obtuvieron mejores resultados en los tests de aprendizaje espacial o orientación que los animales de control.
También se observaron valores más bajos de los parámetros relacionados con la neuroinflamación y el daño a los axones.
El estudio fue presentado en la bibliografía proporcionada como preimpreso y publicado en el sitio web bioRxiv.
Por eso, antes de extraer conclusiones definitivas, es necesario evaluar cuidadosamente el estado de la publicación y la metodología utilizada.
La vía de administración más eficaz era un elemento del experimento en animales y no era una metodología aprobada para administrar la sustancia a los humanos ni una dosis recomendada [18].
GHK en los modelos de la enfermedad de Alzheimer
En otro estudio, los científicos analizaron la GHK administrada por vía oral a ratas transgénicas con la mutación 5xFAD, utilizadas para analizar ciertos rasgos de la enfermedad de Alzheimer [19].
El experimento comenzó cuando los animales tenían aproximadamente cuatro meses de edad.
El protocolo descrito incluía 15 mg/kg tres veces por semana durante tres meses.
Los investigadores presentaron diferencias en los resultados de los tests cognitivos, la acumulación de placas amiloidas y marcadores inflamatorios en la corteza frontal y el hipocampo.
Los resultados pueden ayudar a formular hipótesis sobre los mecanismos de la neurodegeneración, pero no confirman la prevención ni el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en humanos.
El modelo 5xFAD solo refleja las características seleccionadas de la enfermedad, y la sustancia estudiada fue el GHK, no necesariamente una formulación GHK-Cu caracterizada químicamente [19].
Investigaciones sobre la expresión génica y el estrés oxidativo relacionado con la plata
En el análisis de los datos sobre la expresión de genes se abordó la posibilidad de que el GHK influya en grupos de genes relacionados con el funcionamiento del sistema nervioso, la reparación celular, la inflamación y el envejecimiento [20].
Los autores utilizaron, entre otras cosas, los datos de Connectivity Map para analizar las relaciones entre el péptido y los perfiles de expresión génica.
Los resultados de los cálculos indican posibles rutas que requieren más investigación. No constituyen una prueba clínica de que el GHK restaure una condición biológica más joven al cerebro humano envejecido.
Otros estudios abordaron la homeostasis de la plata, el estrés oxidativo, la inflamación y los procesos epigenéticos en el contexto de la degeneración relacionada con la edad [21].
La plata es necesaria para el organismo, pero puede ser perjudicial cuando la regulación no funciona correctamente. La forma en que el péptido que une la plata se une a ella depende del contexto químico y biológico.
Las afirmaciones relativas al restablecimiento del equilibrio de la metaloporfiria o a la prevención del deterioro de las funciones cognitivas requieren estudios directos, y no meras suposiciones basadas en marcadores antioxidantes.
Agregación de proteínas provocada por metales y daño celular
Min y sus colaboradores estudiaron el GHK en sistemas de laboratorio expuestos a la acción de la plata o el cromo, analizando la agregación de proteínas y los daños en las células del sistema nervioso central [22].
Los experimentos sugirieron que el GHK podría reducir algunas reacciones de agregación y la toxicidad asociada con los metales.
En el material proporcionado también se aborda la agregación de la albúmina de suero bovino y las interacciones con el paracuatio y la plata.
Se trata de observaciones mecánicas obtenidas in vitro.
La capacidad de influir en la expresión de proteínas en una mezcla experimental controlada no es sinónima de la posibilidad demostrada de prevenir enfermedades neurodegenerativas.
En el organismo también son importantes el transporte, el metabolismo y las interacciones complejas entre las células [22].
Matrices de colágeno que contienen GHK en modelos de heridas diabéticas
Arul y sus colaboradores desarrollaron un material colagenoso que contiene GHK bioactivado, denominado colágeno con péptido incorporado (peptide-incorporated collagen, PIC), y lo evaluaron en ratones con diabetes [23].
Los investigadores compararon este material con la película colagenosa normal y con heridas sin tratamiento.
Los parámetros evaluados incluían la cicatrización de las heridas, la cantidad de colágeno y ácido urónico, la cantidad total de proteínas, el ADN, el nitrógeno molecular y los indicadores antioxidantes, como la glutationa y el ácido ascórbico.
En el grupo PIC se observó una cicatrización más rápida y parámetros antioxidantes más favorables que en los grupos comparativos.
Los estudios histológicos indicaron diferencias en la actividad de los fibroblastos, en la deposición de colágeno y en la organización de la herida.
Los análisis de laboratorio también indicaron que el material promovía el crecimiento de fibroblastos.
Cabe destacar que se estudió un biomaterial complejo que contenía GHK modificado y no GHK-Cu libre directamente en humanos [23].
Investigaciones sobre los preparativos de tripeptido de cobre en humanos con úlceras de la planta de los pies diabéticas
Mulder y sus colaboradores estudiaron un complejo local de glicilo-L-histidilo-L-lizina con metal, descrito en la fuente como gel Iamin o Lamin en pacientes con úlceras neuropáticas diabéticas [24].
Los participantes también recibieron la atención estándar para las heridas, que incluía la limpieza, el alivio de la presión, calzado adecuado y educación sobre el manejo de la diabetes.
La mediana del área de las lesiones reducida fue de 98,5% en el grupo que recibió el medicamento activo y de 60,8% en el grupo placebo.
También se describió una menor cantidad de infecciones en el grupo tratado y una respuesta particularmente notable en el caso de las heridas más extensas.
Estos son los resultados de estudios sobre la cicatrización de heridas en humanos, pero su interpretación depende del diseño del estudio, de la caracterización de los participantes y del tratamiento básico utilizado en ambos grupos.
No se demuestra que otras formulaciones independientes de GHK-Cu obtuvieran resultados comparables [24].
En un estudio piloto anterior se evaluó el quelato de GHK con cobre, identificado como PC1020, en las úlceras diabéticas [25].
En el estudio se describieron los preparativos administrados localmente con concentraciones de 0,03%, 0,3% y 3,0%, comparados con la sal fisiológica durante un período experimental de dos semanas.
En el grupo 0,3% se observó una mayor cicatrización de las heridas que en el grupo que recibió sal fisiológica.
Dado que el estudio fue pequeño y de carácter preliminar, los resultados deben considerarse como un signo clínico temprano que requiere confirmación, y no como un protocolo de tratamiento establecido [25].
GHK en un sangrado intracraneal experimental
En un modelo de ratón de hemorragia intracraneal, se evaluó el efecto de GHK sobre los daños cerebrales [26].
El material de referencia describe cantidades experimentales de 5 y 10 µg/g.
Los investigadores observaron una reducción del edema cerebral, mejores resultados de las evaluaciones neurológicas, una mayor supervivencia neuronal y cambios en los marcadores inflamatorios y relacionados con la matriz extracelular.
El estudio también indicaba la participación del trayecto Akt/miR-146a-3p/AQP4.
Esto sugiere una conexión entre la señalización responsable de la viabilidad celular y la regulación del transporte de agua tras una hemorragia.
Los resultados se derivan de un modelo animal y de los estudios mecánicos que lo acompañan. No confirman la eficacia de GHK en el tratamiento del derrame cerebral hemorrágico en humanos [26].
El complejo de tripeptido de cobre local en las heridas no venosas en ratones
Canapp y colaboradores estudiaron un complejo de tripeptido de cobre localizado como gel Iamin 2% en 24 ratones Sprague-Dawley machos con heridas necróticas provocadas experimentalmente [27].
Los grupos de comparación recibieron la misma base de gel o no recibieron tratamiento.
Después de 13 días, la reducción de la superficie de las heridas fue de aproximadamente 64,5% en el grupo que recibió el medicamento activo, 45,6% en el grupo que recibió la base de gel y 28,2% en el grupo sin tratamiento.
Los análisis biológicos también indicaron niveles más bajos de algunos marcadores inflamatorios y relacionados con la degradación de los tejidos en las heridas tratadas.
Es importante tener en cuenta el grupo que recibe la base de la preparación, ya que el vehículo también puede influir en las condiciones de cicatrización.
Sin embargo, el modelo de rata de insuficiencia venosa no permite confirmar una eficacia comparable en las heridas en humanos [27].
GHK recombinado y la cardiotoxicidad provocada por la plata en el pez dorado
Hsiao y sus colaboradores obtuvieron tripeptidos recombinados relacionados con GHK y estudiaron sus interacciones con la metalina en larvas de la anguila roja [28].
En las larvas expuestas a la plata presente en el agua, los preparados peptídicos se asociaron con una bradicardia menor y una incidencia más baja de latidos cardíacos irregulares.
La fuente describe actividad a concentraciones de hasta 1 nM, sin cambios comparables en otros parámetros cardiovasculares evaluados.
Los investigadores interpretaron los resultados en el contexto de la vinculación de la metalización con la protección contra la toxicidad asociada con su presencia.
Se trata de una observación toxicológica experimental en un pequeño modelo de organismo acuático, y no de una prueba de que el GHK-Cu protege el corazón humano contra las enfermedades cardiovasculares comunes [28].
Investigaciones en el cabello humano: combinación de 5-ALA y GHK
Lee y sus colaboradores evaluaron la formulación que combina el ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) y el GHK, denominado ALAVAX, en 45 hombres con calvicie androgénica [29].
El estudio duró seis meses y comparó los diferentes niveles de este medicamento con el placebo.
Según la fuente, se observó una mejora significativa en el número de pelos en el grupo que recibió el medicamento con un nivel medio, determinado como 50 mg/ml, en comparación con el grupo con un nivel más alto y con el placebo.
Los participantes también manifestaron su satisfacción con la intervención aplicada, aunque la longitud y espesor de los cabellos no variaban significativamente entre los grupos.
En el estudio no se reportaron efectos secundarios.
Dado que el preparatotestado contenía tanto 5-ALA como GHK, no se puede determinar la participación del GHK en sí mismo.
Los resultados tampoco deben presentarse como pruebas que se refieran exclusivamente a GHK-Cu [29].
GHK-Cu en los estudios de la piel cosmética: pruebas en humanos y sus limitaciones
Un estudio de 2018 resumió los resultados de los estudios sobre GHK-Cu y los indicadores cosméticos del envejecimiento de la piel [30].
En uno de los estudios citados, se observaron 71 mujeres que utilizaron un producto facial durante 12 semanas. Se describieron cambios en la densidad y la grosor de la piel, su flacidez, transparencia y arrugas finas.
Otro estudio, que incluyó a 41 mujeres, se refería a un producto para el contorno de los ojos utilizado durante 12 semanas.
Se observó una mejora en la apariencia de las arrugas y en los parámetros de densidad de la piel en comparación con los productos de referencia seleccionados.
En el estudio también se analizó la producción de colágeno en la piel de las rodillas, en la que alrededor de 70% mujeres que utilizaron el producto GHK-Cu mostraron un aumento de los parámetros relacionados con el colágeno.
También se presentaron los estudios sobre la firmeza, la hidratación y la elasticidad de la piel.
En un estudio separado de ocho semanas con un producto con un vehículo nanolipídico, se describió una reducción en la masa y profundidad de las arrugas en comparación con el suero de control y el producto Matrixyl 3000.
Los resultados son importantes para la investigación sobre formulaciones cosméticas, pero requieren la consideración de varias limitaciones.
El examen combina estudios que utilizan diferentes preparaciones, grupos comparativos, poblaciones y métodos de medición.
El resultado positivo obtenido para el producto acabado no puede atribuirse en su totalidad a GHK-Cu sin un estudio de control adecuado.
De la misma manera, la mejora de los parámetros de las arrugas o la pérdida de grosor de la piel no confirma un efecto anti-envejecimiento general [30].
Conclusiones: ¿qué confirman los datos disponibles?
GHK y GHK-Cu se han estudiado en muchos sistemas experimentales diferentes.
Los mecanismos más recurrentes son la remodelación de la matriz extracelular, los procesos relacionados con el colágeno, la actividad de las células queratinóideas y fibroblastos, la angiogénesis y la señalización inflamatoria y oxidativa.
En pequeños estudios con humanos también se evaluaron productos tópicos específicos para heridas crónicas y aplicaciones cosméticas en la piel.
Otros campos, como la fibrosis pulmonar, la neuropatología diabética, el daño cerebral por hemorragia, los modelos de enfermedad de Alzheimer y la toxicidad de la plata relacionada con la función cardíaca, se basan principalmente en estudios celulares o animales.
Algunas de las investigaciones neurológicas citadas en la fuente son de carácter preimpreso, y en varios experimentos se utilizó GHK sin confirmar que la sustancia investigada era equivalente a GHK-Cu.
Los productos multicomponente, los vehículos liposomal y los péptidos modificados introducen diferencias adicionales que no deben pasarse por alto.
En total, los estudios proporcionan hipótesis valiosas sobre la biología de los péptidos que se unen a la plata.
Sin embargo, un amplio rango de mecanismos estudiados no debería ser confundido con pruebas clínicas igualmente sólidas para todos los usos propuestos.
Antes de trasladar muchos de los resultados experimentales a conclusiones clínicas establecidas, se necesitan estudios más amplios y bien controlados con la participación de humanos, una caracterización más precisa de las formulaciones y una evaluación del riesgo a largo plazo.
Atención científica y editorial: El artículo presenta los resultados preliminares de los estudios publicados únicamente con fines educativos. Los concentraciones experimentales, las dosis utilizadas en los animales y las vías de administración se describen como elementos de los estudios originales, y no como instrucciones de uso para humanos. La bibliografía proveniente del material fuente no ha sido verificada de forma independiente.
Referencias
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