Peptid GHK-Cu: molekylära mekanismer, sårheling, hudforskning och experimentella resultat

GHK-Cu är en kopparbindande komplex som bildas av den naturligt förekommande tripeptidet glycyl-L-histidyl-L-lysine (GHK) och en kopparjon. GHK består av tre aminosyror: glycin, histidin och lyzinsyra. Den identifierades i mänskligt serum år 1973. Förekomsten av detta peptid beskrevs också i andra vätskor i kroppen, inklusive saliv och urin. Tidiga studier kopplade GHK till förändringar i proteinproduktionen i åldrande levervävnad, vilket ledde till intresse för dess möjliga roll i upprätthållandet och repareringen av vävnader.

Sedan dess har forskare studerat GHK och dess komplex med koppar inom ramen för hudbiologi, såråterhämtning, inflammation, oxidativ stress och andra experimentella processer. Peptids förmåga att koordinera joner av koppar är särskilt viktig eftersom koppar deltar i aktiviteten hos många enzymer och cellprocesser. Även om själva kopparbindningen, förändringar i laboratoriebiomarkörer eller förbättringar av resultat i djurmodeller inte utgör bevis för kliniska fördelar för människor.

GHK-Cu förekommer också i kosmetiska studier, särskilt när det gäller hudens utseende och formuleringar för hårvård. Andra föreslagna användningsområden, bland annat vid neurologiska och lungrelaterade sjukdomar, befinner sig i en mycket tidigare fas av forskningen. Denna översikt presenterar de enskilda studierna, de biologiska vägen som analyseras samt de begränsningar som följer av dessa slutsatser.

GHK-Cu och vävnadstillväxt: sårheling och rekonstruktion av cytoplasmatisk kärna

Rekrytering av reparativa celler och reglering av inflammatoriska signaler

I en översyn från 2008 diskuterade Pickart GHK:s deltagande i vävnadsuppbyggnad, inklusive attraktion av makrofager och celler associerade med hårstrådsnät till skadade områden [1]. Dessa celler deltar i borttagning av skadade komponenter, kärlreaktioner och vävnadstillväxt. I översynen beskrevs också effekterna på kollagen, elastin och andra strukturella proteiner som är ansvariga för upprätthållandet av extracellulära väggar.

De föreslagna mekanismerna omfattar förändringar i aktiviteten hos VEGF (vascular endothelial growth factor), nervtillväxtfaktor samt närliggande signaler relaterade till angiogenesen och vävnadsorganisationen. Även GHK-Cu:s påverkan på oxidativa processer, inklusive aktiviteten hos peroxisomaldioxid-dehydrogenas, och på lokala kärlreaktioner har undersökts.

Dessa sammanhängande mekanismer utgör den biologiska förklaringen till intresset för peptidet. Många observationer kommer dock från cellodling eller djurförsök, och inte från avgörande kliniska studier [1].

Proliferation av keratinocyter, integrin och protein p63

Kang och hans kollegor undersökte komplexet GHK med koppar i laboratorieexperiment med keratocyter, vilket är celler som utgör en betydande del av hudens yttre skyddslager [2].

En ökad proliferering av celler och förändringar i proteiner relaterade till adhesion och cellförnyelse observerades. I synnerhet beskrev forskarna en ökning av expresionen av integriner, den cytoplasmatiska antigenen för prolifererande celler (PCNA), och p63, ett protein som är ett viktigt markör för den epiteliala cellpopulationen.

För att bedöma dessa reaktioner användes bland annat histologiska färgningar, immunhistokemi och Western blot-metoden.

Sammanlagt tyder resultaten på att GHK-komplexet med koppar kan påverka cellprocesser som är viktiga för hudförnyelse. De visar dock inte att varje preparat som appliceras lokalt ger samma effekt på oskadad mänsklig hud [2].

Liposomal GHK-Cu i kärlceller och i en modell av brännskador hos möss

I en av studierna utvärderades GHK-Cu i liposomer med nanometerstora storlekar, genom att använda cellodlingar från kärlvävnad och en modell av termisk brännskada hos mus [3].

I humana endotelceller från livmoderns njurledare (HUVECs) binder den liposomalna preparaten sig till en ökning av cellproliferation med 33,1%.

Resultaten från den flödescytometriska analysen visade en förändring i fasfördelningen under den cellcykliska fasen: en ökning av andelen celler i fas G1 och en minskning i fas G2.

Forskarna noterade också högre nivåer av VEGF, fibroblastvekstfaktor 2 (FGF-2), CDK4 och cyklin D1. Dessa resultat var förenliga med förändringar i signaleringen som är ansvarig för kärlutveckling och reglering av cellcykeln.

I experimenter med brännskador på möss var den liposomaliska formuleringen kopplad till starkare färgning av markörerna CD31 och Ki67 samt kraftigare angiogena reaktioner än fritt GHK-Cu.

Förnyelse av sår beskrevs omkring den 14:e dagen efter skadan.

Resultaten är viktiga för formuleringar eftersom leveranssystemen kan förändra hur substansen når vävnaderna. Det går dock inte att automatiskt överföra resultaten från liposomer till andra produkter som innehåller GHK-Cu [3,4].

Kolagen, glukosaminoglykany och sammansättningen av bindvävsmaterial

I experimenter på råttor och i odlingar av hudfibroblaster från råttor undersöktes om GHK-Cu påverkar sammansättningen av den nybildade vävnaden runt såren [5].

I djurstudier beskrevs flera injektioner om 2 mg per injektion.

I behandlade sår observerades större torr vävnadsmassa och total proteinhalt samt ökning av mängden typ I-kolagen och parametrar relaterade till glykosaminoglykaner, såsom hydroxiprolin och uronsyra.

Forskarna observerade också förändringar i de olika komponenterna i bindväven. I sårläget ökade mängden kondroitinsyran och dermataninsyran, medan halten av hyaluronsyra minskade under den observerade perioden.

Resultaten tyder på selektiv reglering av syntesen av extracellulär matrix, men inte en liknande ökning av alla dess komponenter [5].

I en bredare översikt beskrivs förändringarna relaterade till GHK i fibroblastceller som utsätts för strålning, rekryteringen av immunceller och endotelceller samt den möjliga betydelsen för hud, hårstrå och tarmvävnad [6].

Kosmetiska slutpunkter, såsom hudtextur, elasticitet, små rynkor och synliga tecken på fotostyrning, analyserades också.

Detta är dock separata kategorier av bevis. Laborationer hjälper till att förklara mekanismerna, medan kosmetiska resultat hos människor kräver kontrollerade studier av färdiga preparat.

GHK-Cu i experimentella lungfunktionsstudier

Lungfibros som orsakas av bleomycin

I flera studier analyserades GHK eller GHK-Cu i mössmodeller för lungfibros.

I ett av experimenten bedömde Ma och medarbetare GHK-Cu efter lungskador orsakade av bleomycin [7].

Hos djur som fick den undersökta substansen observerades en minskning av inflammatoriska signaler, oxidativ stress, kollagenuppbyggnad och biokemiska egenskaper relaterade till fibrer.

Forskarna analyserade också förändringar i aktiviteten hos enzymer och reglerande vägar som påverkar omstruktureringen av den extracellulära matriksen och cellernas behållning.

I en relaterad studie på möss analyserades GHK i en modell av lungfibros som orsakas av bleomycin, med fokus på TGF-β1/Smad-signalsekvensen [8].

Man observerade en mindre förstoring av vävnaden mellan benen, en minskning av kollagenuppbyggnaden samt lägre nivåer av inflammatoriska markörer och fibrer.

Resultaten visade också en bromsning av den epithelial-mesenchymala övergången, vilket är en process där celler från epiteliet får egenskaper som är relaterade till vävnadsskiftet.

Även om dessa observationer tyder på biologiskt troliga mekanismer, är lungskador orsakade av bleomycin hos möss inte jämförbara med idiopatisk lungfibros hos patienter [7,8].

Allvarlig lungskada och inflammatorisk signalering

Park och hans kollegor studerade GHK-Cu i en modell av kraftig lungskada orsakad av lipopolysackarider (LPS) [9].

I cellbaserade experiment var exponeringen för komplexet kopplad till lägre nivåer av reaktiva syrgasformer (ROS), större aktivitet hos peroxisomalt superoxid Dismutase (SOD) och minskad produktion av inflammatoriska cytokiner.

I djurstudier har mindre vävnadsskador och en svagare inflammatorisk respons beskrivits efter experimentell skada.

Dessa observationer motiverar ytterligare studier av oxidativa och inflammatoriska vägar vid akut lungskada.

De visar dock inte att GHK-Cu behandlar den akuta lungesläppssjukdomen (ARDS) hos människor, vars kliniska utfall är mycket mer komplicerade [9].

Rökdimma, lunginflammation och muskelfunktionsstörningar

I en 12-veckors exponeringsmodell på möss bedömdes om GHK-Cu förändrade egenskaper kopplade till lunginflammation [10].

I studien noterades minskade strukturella skador i lungorna, lägre nivåer av inflammatoriska cytokiner och markörer för oxidativ stress samt en mer gynnsam balans mellan cellnedbrytande enzymer och deras hämmare.

Ytterligare experiment med humana lungceller bekräftade möjligheten att det förekom en antioksidantaktivitet under laboratorieförhållanden.

Enskilda studier gällde funktionsstörningar i skelettmuskulaturen som var förknippade med exponering för rökning [11].

I de undersökta cellerna och hos musen GHK-Cu binder sig till lägre halter av muskelnedbrytning samt förändringar i vägar som är ansvariga för den antioxidativa försvaren.

Forskarna pekade på rollen av sirtuin 1 (SIRT1), ett protein som deltar i den cellbaserade stressresponsen.

Resultaten tyder på en forskningsrelation mellan muskelskador orsakade av rök och SIRT1-beroende signalering. De utgör dock inte bevis för GHK-CUs effektivitet vid behandling av muskelrelaterade sjukdomar hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (COPD) [10,11].

Renovering av luftvägarna i en modell som är kopplad till astma

I en experimentell modell med albumin från kalkonägg (owalbumin) studerades GHK-Cu:s effekt på återuppbyggnaden av luftvägarna [12].

De rapporterade resultaten omfattade en minskning av slemproduktionen, minskning av strukturella förändringar i luftvägarna samt en minskning av inflammationrelaterade signaler.

Som en viktig del av det observerade svaret föreslogs aktivering av SIRT1 i celler från luftvägarna.

Eftersom den fasta begränsningen av luftflödet vid svår astma utvecklas genom flera sammanhängande mekanismer, låter modellerna med ovuliberna bara förklara en del av denna process.

Studien ger därför prekliniska bevis för signalering i luftvägarna, men inte bekräftelse på förbättring av symtom eller lungfunktion hos patienter [12].

GHK-Cu och transplantation efter rekonstruktion av främre korsbandet

Fu och hans kollegor undersökte GHK-Cu hos 72 råttor efter rekonstruktion av den främre korsbandet (ACL) [13].

Djuren tilldelades grupper som fick fysisk saltlösning eller preparat av GHK-Cu med koncentrationer på 0,3 mg/ml och 3 mg/ml.

Enligt den beskrivna protokollet inleddes administreringen i den andra veckan efter operationen och fortsattes en gång i veckan under fyra veckor.

Efter sex veckor i GHK-Cu-grupperna konstaterades mindre instabilitet i knäleden än hos djur som fick fysiologisk saltlösning. Detta tyder på en övergående skillnad i stabiliseringen av transplantationen.

Men i vecka 12 var grupperna inte längre signifikant olika när det gällde stabilitet, transplantationsstivhet eller andra mätbara mekaniska parametrar.

Det viktigaste resultatet gäller därför observationernas begränsade tidslängd. Den tidiga förbättringen i detta mössmodell ledde inte till en varaktig fördel i senare bedömningar [13].

Kosmetiska studier på människor: hudens återfuktning och markörer för kollagen

I den publicerade beskrivningen av fallet presenteras en 59-årig man, som behandlades med en mångkomponent kosmetisk formulering som innehöll en kombination av GHK med koppar, hyaluronsyra, extrakt från björkträdet och tranexamsyra [14].

Preparatet levererades med hjälp av en Jet-M-enhet. Behandlingarna utfördes varje vecka under tre månader.

Kliniska foton indikerade förändringar i hudstrukturen och rynkorna runt ögonen.

I en biopsiundersökning visades en starkare färgning av strukturella proteiner, inklusive kollagen IV, fibrillin-1, prokolagen typ I och tropoelastin.

Detta patienten inte rapporterade några biverkningar.

Undersökningskonstruktionen gör det dock omöjligt att fastslå andelen av själva GHK-komplexet med koppar, eftersom flera komponenter och en anordning för att tillföra dem användes samtidigt.

Enbart en fallbeskrivning gör det inte heller möjligt att fastslå den totala säkerheten eller effektiviteten i en större population [14].

GHK-Cu och syntesen av glukosaminoglykaner i fibroblasterna

Wegrowski och hans kollegor studerade GHK-Cu i fibroblastkulturer genom att följa tillförseln av radioaktivt märkta glukosaminer och sulfater till glykosaminoglykanerna [15].

Svaret berodde på koncentrationen.

Den största ökningen observerades vid koncentrationer på omkring 10⁻⁹–10⁻⁸ M, medan högre koncentrationer ledde till resultat som var närmare de resultat som uppnås i kontrollcellerna.

Ändringarna var också selektiva.

Kvantiteten av dermatan-sulfat ökade främst i det extracellulära utrymmet, medan heparansulfat ökade i den cellbundna fraktionen.

Ingen förändring i syntesen av hyaluronsyra observerades i enlighet med dessa förändringar.

Resultaten är viktiga eftersom de visar att GHK-Cu inte stimulerade syntesen av alla glykosaminoglykanser i samma utsträckning [15].

GHK-Cu i en mössmodell av celler för sårheling

Maquart och hans kollegor använde implanterade kammare av rostfritt stål för att skapa en kontrollerad läkningsmiljö under djurens hud [16].

Fysiologisk saltlösning eller en tripeptidsammansättning med koppar tillsattes i cellerna.

Sedan mätte forskarna den torra massan av vävnaden, DNA-halten, den totala mängden proteiner, kollagen samt komponenter som är kopplade till glykosaminoglykaner.

I kammare som fick GHK-Cu konstaterades större mängder av flera bindvävskomponenter än i kontrollgruppen.

Ökningen av mängden kollagen var ungefär dubbelt så stor som ökningen av mängden icke-kolagenproteiner.

Samtidigt ökade också sammansättningen av dermatan-sulfat, medan nivån av informativt RNA för TGF-β inte förändrades på ett sätt som man skulle kunna förvänta sig utifrån en enkel mekanism som är beroende av en enda tillväxtfaktor.

Resultaten tyder på att lagringen av materie kan regleras av flera vägar, och inte bara genom en enhetlig ökning av aktiviteten hos en signal [16].

GHK och lärande efter sömnbrist hos möss

Rosenfeld och hans medarbetare undersökte om GHK påverkar lärandeförmågan hos äldre möss som utsätts för sömnbrist [17].

Jämfört med kontrolldjur som fick fysiologisk salt, visade gruppen med GHK en minskad försämring av resultaten på inlärningstest som beskrivs i studien.

Forskarna observerade också lägre nivåer av monocyt-1-biomarkören (MCP-1) och nitrotyrosin i hippocampus.

Dessa markörer är relaterade till inflammatorisk signalering samt oxidativ eller nitrosativ stress.

Studien avsåg GHK i en musmodell. Den bör inte tolkas som bevis för att ett läkemedel som innehåller GHK-Cu förebygger minnesstörningar som är förknippade med sömnbrist hos människor.

Skillnaden mellan peptidet självt och dess komplex med koppar är särskilt viktig vid jämförelse av neurologiska studier [17].

GHK i studier av kognitiva funktioner relaterade till åldrande

I en studie med äldre C57BL/6-mus undersöktes den doserbara GHK under cirka två månader [18].

I den källmaterialet beskrivs den experimentella dosen som 15 mg/kg dagligen.

Mus som fick GHK uppnådde bättre resultat i tester av rumslig orientering eller orienteringsförmåga än kontrolldjuren.

Det observerades också lägre värden för parametrar relaterade till neuroinflammation och axonskador.

Studien presenteras i den tillhandahållna bibliografin som en preprint publicerad på webbplatsen bioRxiv.

Därför bör man särskilt noggrant bedöma publikationens status och den metod som använts innan man drar starka slutsatser.

Den effektiva administreringsvägen var en del av ett djurförsök och inte en godkänd metod för att tillföra substansen till människor eller en rekommenderad dos [18].

GHK i modeller av Alzheimers sjukdom

I ett annat försök studerade forskarna den doserade GHK hos transgenerade musmodeller av 5xFAD, som användes för att analysera utvalda egenskaper hos Alzheimers sjukdom [19].

Experimentet inleddes när djuren var cirka fyra månader gamla.

Den beskrivna metoden omfattade 15 mg/kg tre gånger i veckan under tre månader.

Forskarna presenterade skillnader i resultaten av kognitiva tester, en ökning av amyloidplättar samt inflammatoriska markörer i hjärnans främre del och hippocampus.

Resultaten kan hjälpa till att formulera hypoteser om mekanismerna bakom neurodegenerering, men de bekräftar inte förebyggandet av eller behandlingen av Alzheimers sjukdom hos människor.

Modellen 5xFAD återspeglar endast utvalda egenskaper hos sjukdomen, och det undersökta ämnet var GHK, inte nödvändigtvis en kemiskt karakteriserad formulering av GHK-Cu [19].

Studier av genuttryck och oxidativ stress relaterad till koppar

I en översikt av data om genuttryck behandlades möjligheten att GHK kan påverka grupper av gener relaterade till nervsystemets funktion, cellåterställning, inflammation och åldrande [20].

Författarna använde bland annat data från Connectivity Map för att analysera sambanden mellan peptidet och genuttrycksprofilerna.

Beräkningsresultaten visar på möjliga vägar som kräver ytterligare undersökningar. De utgör inte klinisk bevisning för att GHK återställer en yngre biologisk status hos en åldrande mänsklig hjärna.

Andra granskningar behandlade kopparnas homeostas, oxidativ stress, inflammation och epigenetiska processer inom ramen för åldersrelaterad degenerering [21].

Mättet är nödvändigt för kroppen, men vid störningar i regleringen kan det vara skadligt. Behandlingen av kopparbindande peptider beror alltså på den kemiska och biologiska miljön.

Påståenden om att återställa den kvicksilverbalansen eller förhindra försämring av kognitiva funktioner kräver direkta studier, inte bara slutsatser baserade på antikoagulerande markörer.

Proteinaggregation vid exponering för metaller och cellskador

Min och hans kollegor undersökte GHK i laboratorieuppsättningar som utsattes för exponering för koppar eller zink, och analyserade proteinaggregation och skador på centrala nervsystemets celler [22].

Experimenter har föreslagit att GHK kan minska vissa reaktioner av aggregering och giftighet kopplade till metaller.

I den levererade materialet behandlades också aggregeringen av bovin serumalbumin samt interaktionerna med parakvaton och koppar.

Detta är mekanistiska observationer erhållna in vitro.

Förmågan att påverka proteinnivåerna i en kontrollerad experimentell blandning är inte samma sak som en bekräftad möjlighet att förebygga neurodegenerativa sjukdomar.

I kroppen spelar transport, metabolism och komplexa vävnadsinteraktioner också en viktig roll [22].

Kolagennät med GHK i diabetesskador

Arul och hans kollegor utvecklade ett kollagenmaterial som innehöll biotinylerat GHK, kallat peptid-inkorporerat kollagen (PIC), och utvärderade det hos möss med diabetes [23].

Forskarna jämförde detta material med vanlig kollagenfolie samt med sår utan behandling.

De utvärderade parametrarna omfattade sårheling, kolagengalvan och uronsyra, den totala mängden proteiner, DNA, kväveoxid samt antioxidantindex som glutation och askorbinsyra.

I gruppen PIC observerades snabbare sårheling och bättre antioxidantparametrar än i jämförande grupper.

Histologiska undersökningar visade skillnader i fibroblasternas aktivitet, kollagenuppbyggnaden och såretillväxten.

Laboratorietester visade också att materialet främjade tillväxten av fibroblastceller.

Det bör påpekas att en komplex biomaterial som innehöll modifierad GHK studerades, inte fritt GHK-Cu direkt hos människor [23].

Studier av tripeptidlök med koppar i människa med diabetesinfektioner i foten

Mulder och hans medarbetare undersökte en lokal kombination av glykyl-L-histidyl-L-lysine med koppar, som i den källmaterial som användes beskrevs som gel Iamin eller Lamin hos patienter med neuropatiska diabetiska sår [24].

Deltagarna fick också standardvård för sår, som omfattade rengöring, avlastning, lämplig klädsel och utbildning om hur man ska handskas med diabetes.

Median för minskningen av ytan på sårerna var enligt källan 98,5% i den aktiva gruppen och 60,8% i placebogruppen.

Det beskrevs också färre infektioner i den behandlade gruppen samt ett särskilt märkbart svar vid större sår.

Detta är resultat från studier av sårheling hos människor, men tolkningen av dem beror på studiens design, deltagarnas egenskaper och den grundläggande behandlingen som används i båda grupperna.

De visar inte att andra, icke sammanbundna formuleringar av GHK-Cu skulle ha uppnått jämförbara resultat [24].

I en tidigare öppen pilotstudie utvärderades GHK-chelateringen av koppar med identifieringen PC1020 i diabetesförsurningar [25].

I studien beskrevs lokalt administrerade preparat med koncentrationer av 0,03%, 0,3% och 3,0%, jämförda med fysiologisk saltlösning under en tvåveckors experimentell period.

I gruppen med 0,3% observerades större sårheling än i gruppen som fick fysiologisk saltlösning.

Eftersom studien var liten och preliminär i karaktär, bör resultaten ses som en tidig klinisk signal som kräver bekräftelse, och inte som en fastställd behandlingsplan [25].

GHK vid experimentell subarachnoidala blödning

I en mössmodell av subarachnoidal blödning undersöktes effekten av GHK på hjärnskador [26].

I den källmaterialiserade texten beskrivs experimentella mängder på 5 och 10 µg/g.

Forskarna observerade minskad hjärnvolym, bättre neurologiska resultat, större neuronöverlevnad samt förändringar i inflammatoriska och extracellulära markörer.

Studien visade också på deltagande av akt/miR-146a-3p/AQP4-sträcket.

Det tyder på en koppling mellan signalering som är ansvarig för cellens överlevnad och regleringen av vattentransport efter en blödning.

Resultaten härrör från en djurmodell och de medföljande mekanistiska studierna. De bekräftar inte effektiviteten av GHK vid behandling av blödning i hjärnan hos människor [26].

Lokaliserad komplex av koppartripeptid i nekrotiska sår hos råttor

Canapp och medarbetare undersökte den lokala komplexen av koppartripeptider som identifierades som gel Iamin 2% hos 24 Sprague-Dawley-möss med experimentellt inducerade ischemiska sår [27].

Kontrollgrupperna fick bara gelbasen eller fick ingen behandling.

Efter 13 dagar var minskningen av ytan på sår cirka 64,5% i gruppen som fick aktiv produkt, 45,6% i gruppen som fick gelbas och 28,2% i gruppen som inte fick någon behandling.

Biopsymätningar visade också lägre nivåer av utvalda inflammatoriska markörer och relaterade till vävnadsdegradation i behandlade sår.

Att ta hänsyn till den grupp som får själva basen av läkemedlet är viktigt eftersom transportmedlet också kan påverka läkningstiderna.

Trots detta visar mössmodellens brist på blodflöde inte att likvärdig effektivitet finns vid sår hos människor [27].

Rekombinant GHK och kardiotoxicitet orsakad av koppar hos gädda

Hsiao och hans kollegor isolerade rekombinanta tripeptider relaterade till GHK och studerade deras interaktioner med koppar hos larver av den fladdrande tonfisken [28].

Hos larver som exponerades för koppar i vatten, associerades peptidhämmare med minskad bradykardi och mindre frekventa oregelbundna hjärtrytmer.

I studien beskrevs aktivitet vid koncentrationer redan från 1 nM, utan jämförbara förändringar i andra utvärderade hjärt-kärlsjukdomsparametrar.

Forskarna tolkade resultaten i samband med kopplingen mellan koppar och skydd mot toxicitet som är förknippad med dess närvaro.

Detta är en experimentell toxikologisk observation i en liten vattenorganismmodell, och inte bevis på att GHK-Cu skyddar människans hjärta mot vanliga hjärt- och kärlsjukdomar [28].

Håranalys på människor: kombinationen av 5-ALA och GHK

Lee och hans kollegor utvärderade formuleringen som kombinerar 5-aminolevulinsyra (5-ALA) och GHK, kallad ALAVAX, hos 45 män med androgen håravfall [29].

Studien pågick i sex månader och jämförde olika koncentrationer av preparatet med placebo.

Enligt källan konstaterades en betydande förbättring av hårantalet i den grupp som fick preparatet med medelhög koncentration, definierad som 50 mg/ml, jämfört med gruppen med högre koncentration och placebo.

Deltagarna rapporterade också om tillfredsställelse med den använda interventionen, även om längden och tjockleken på håret inte var signifikant olika mellan grupperna.

Det rapporterades inga biverkningar i studien.

Eftersom den testade preparaten innehöll både 5-ALA och GHK, kan inte delaktigheten för GHKs egen avskiljning urskiljas.

Resultaten får inte heller presenteras som bevis som endast avser GHK-Cu [29].

GHK-Cu i kosmetiska hudstudier: bevis på människor och begränsningar

En granskning från 2018 sammanfattade studierna av GHK-Cu och kosmetiska indikatorer för hudåldrande [30].

I en av de rapporterade studierna observerades 71 kvinnor som använde en ansiktskräm i 12 veckor. Förändringar i hudens tjocklek och täthet, slapphet, klarhet och små rynkor beskrevs.

En annan studie, som omfattade 41 kvinnor, handlade om en kräm för området runt ögonen som användes under 12 veckor.

En förbättring av rynkor och huddensitetsparametrar noterades jämfört med de valda jämförelsepreparaterna.

I översikten behandlades också studien av kollagenproduktionen i lårbensbenet, där omkring 70% kvinnor som använde GHK-Cu-preparatet visade en ökning av kollagenrelaterade parametrar.

Studier om hudens fasthet, fukt och elasticitet presenterades också.

I en separat åttatimmars studie med preparatet med nanolipidbas, beskrevs en minskning av volymen och djupen hos rynkor jämfört med kontrollserumet och produkten Matrixyl 3000.

Resultaten är viktiga för forskningen om kosmetiska formuleringar, men de kräver beaktande av flera begränsningar.

Översikten sammanfattar studier som använder olika preparat, jämförande grupper, populationer och mätmetoder.

Resultatet av den färdiga krämen kan inte helt hänföras till GHK-Cu utan en lämplig kontrollerad studie.

På samma sätt bekräftar inte förbättringen av rynkorna eller hudens tjocklek en övergripande anti-rynkverkan [30].

Slutsatser: Vad bekräftar tillgängliga bevis?

GHK och GHK-Cu har studerats i många olika experimentella system.

De vanligaste återkommande mekanismerna gäller rekonstruktion av det extracellulära nätverket, processer relaterade till kollagen, aktivitet hos keratinocyter och fibroblaster, angiogenese samt inflammatorisk och oxidativ signalering.

I små studier med deltagande av människor har även specifika lokala preparat för kroniska sår och kosmetiska tillämpningar på huden utvärderats.

Andra områden, såsom lungfibros, diabetesneuropati, blödande hjärnskada, modeller av Alzheimers sjukdom och kopplad med järntoxicitet i hjärtfunktionen, bygger främst på cell- eller djurstudier.

En del av de neurologiska studierna som nämns i källan är i form av preprintar, och i flera experiment användes GHK utan bekräftelse på att den undersökta substansen är likvärdig med GHK-Cu.

Multikomponentpreparat, liposomala bärare och modifierade peptider ger ytterligare skillnader som inte bör förbises.

Sammanlagt ger studierna värdefulla hypoteser om biologi för kopparbindande peptider.

Det breda spektrum av undersökta mekanismer bör dock inte jämföras med lika starka kliniska bevis för alla föreslagna användningsområden.

Innan många experimentella resultat kan överföras till fastställda kliniska slutsatser krävs större, välkontrollerade studier med deltagande av människor, en mer noggrann beskrivning av formuleringarna samt en bedömning av långsiktig säkerhet.

Forskning och redaktionell uppmärksamhet: Artikeln presenterar publicerade och preliminära resultat av studier endast i utbildningssyfte. Experimentella koncentrationer, doser som används på djur och administreringsvägar beskrivs som delar av de ursprungliga studierna och inte som användningsanvisningar för människor. Den litteratur som härrör från den ursprungliga källan har inte oberoende kontrollerats.

Referenser

1. Pickart L. Den mänskliga tripeptiden GHK och vävnadsombyggnad. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/
2. Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Koppar-GHK ökar integrinuttrycket och p63-positiviteten hos keratinocyter. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/
3. Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomer påskyndar läkning av skållningssår hos möss genom att främja cellproliferation och angiogenes. Sårreparation Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/
4. Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Uttryck och aktivering av matrixmetalloproteinaser i sår: modulering av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/
5. Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Uttryck av glykosaminoglykaner och små proteoglykaner i sår: modulering av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/
6. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide som en naturlig modulator av flera cellulära vägar i hudregenerering. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/
7. Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Skyddande effekter av GHK-Cu i bleomycininducerad lungfibros via antioxidativ stress och antiinflammationsvägar. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/
8. Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Front farmakol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/
9. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tripeptidkomplexet GHK-Cu förbättrar lipopolysackaridinducerad akut lungskada hos möss. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/
10. Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu²⁺dämpar lungemfysem och inflammation orsakad av cigarettrök genom att minska oxidativ stress. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/
11. Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺räddar cigarettrökningsinducerad skelettmuskeldysfunktion via en sirtuin 1-beroende väg. J Cachexia Sarcopenia Muskel. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/
12. Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Lindring av ovalbumininducerad luftvägsremodellering genom glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺tripeptidkomplex via aktivering av SIRT1 i epitelceller i luftvägarna. Biomed Farmakoter. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/
13. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptid-kopparkomplexet GHK-Cu (II) förbättrade tillfälligt läkningsresultatet i en råttmodell av främre korsbandsrekonstruktion. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/
14. Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Signifikant förbättring av kråksparkar efter behandling med Jet-M och en blandad lösning av koppar-GHK, oligo-hyaluronsyra, rhodiolar-extrakt, tranexamsyra och β-glukan (GHR-formulering). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/
15. Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulering av sulfaterad glykosaminoglykansyntes av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/
16. Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulering av bindvävsackumulering med tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+ i experimentella sår hos råtta. J Clin Invest. 1993 nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/
17. Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK-peptid förhindrar sömnberövad inlärningsnedsättning hos åldrande möss. Åldrande Patobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/
18. Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasal GHK-peptid förbättrar motståndskraften mot kognitiv nedgång hos åldrande möss. bioRxiv [Förtryck]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/
19. Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Beteendemässiga och neuropatologiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom dämpas hos 5xFAD-möss som behandlas med intranasal GHK-peptid. bioRxiv [Förtryck]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/
20. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Effekten av den mänskliga peptiden GHK på genuttryck som är relevant för nervsystemets funktion och kognitiv nedgång. Brain Sci. 2017 feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/
21. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Den mänskliga tripeptiden GHK-Cu för att förebygga oxidativ stress och degenerativa åldringsförhållanden: konsekvenser för kognitiv hälsa. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/
22. Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin (GHK) förhindrar koppar- och zinkinducerad proteinaggregering och CNS-celldöd in vitro. Metallomics. 2024 april 10: mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub före utskrift. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/
23. Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Ett terapeutiskt tillvägagångssätt för diabetisk sårläkning med hjälp av biotinylerade GHK-innehållna kollagenmatriser. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/
24. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Förbättrad läkning av sår hos patienter med diabetes genom topikal behandling med glycyl-l-histidyl-l-lysin koppar. Wound Repair Regen. 1994 okt;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/
25. Massey, P., Patt, L.M. och D'Aoust, J.C., 1998. Effekten av glycyl-L-histidyl-L-lysin kopparkelat på läkningen av diabetessår: en pilotstudie. Sår, 4(1), s. 21-8. Länk till studien
26. Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycin-Histidin-Lysin (GHK) lindrar astrocytskador vid intracerebral blödning via Akt/miR-146a-3p/AQP4-vägen. Främre neurosci. 2020 okt 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/
27. Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Effekten av topikalt tripeptid-kopparkomplex på läkning av ischemiska öppna sår. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/
28. Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Uttryck och rening av rekombinanta GHK-tripeptider kan skydda mot akut kardiotoxicitet från exponering för vattenburen koppar i zebrafisk. Biomolekyler. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/
29. Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Effekten av ett komplex av 5-aminolevulinsyra och glycyl-histidyl-lysinpeptid på hårväxt. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/
30. Pickart, L. och Margolina, A., 2018. GHK-Cu-peptidens regenerativa och skyddande verkan i ljuset av de nya gendata. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987